تزریق کربوکسی مالتوز فریک

تزریق کربوکسی مالتوز فریک برای درمان موارد زیر توصیه می شود:

• کم خونی فقر آهن (IDA) در: بیماران بزرگسال و کودکان یک سال و بالاتر که به آهن خوراکی یا عدم تحمل یا پاسخ رضایت بخشی ندارند. بیماران بزرگسالی که بیماری مزمن کلیه غیر وابسته به دیالیز دارند.
• کمبود آهن در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی و انجمن قلب نیویورک کلاس II/III برای بهبود ظرفیت ورزش. تزریق کربوکسی مالتوز فریک یک محصول جایگزین آهن است که برای درمان موارد زیر نشان داده شده است:
• کم خونی فقر آهن (IDA) در: بیماران بزرگسال و کودکان یک سال و بالاتر که به آهن خوراکی عدم تحمل یا پاسخ رضایت بخش ندارند. (1) بیماران بزرگسالی که بیماری مزمن کلیه غیر وابسته به دیالیز دارند. (1)
• کمبود آهن در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی و انجمن قلب نیویورک کلاس II/III برای بهبود ظرفیت ورزش. (1)

برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر، دوز توصیه شده تزریق کربوکسی مالتوز فریک 750 میلی گرم به صورت داخل وریدی در دو دوز حداقل 7 روز برای مجموع دوز تجمعی 1500 میلی گرم آهن در هر دوره است. برای بیماران بالغ با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر، یک دوز جایگزین از تزریق کربوکسی مالتوز آهن 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تا حداکثر 1000 میلی گرم به صورت داخل وریدی ممکن است به صورت تک دوز در هر دوره تجویز شود. (2. 2) برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده تزریق کربوکسی مالتوز فریک 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل وریدی در دو دوز حداقل 7 روز در هر دوره است. ( 2.2 ) برای دوز در بیماران مبتلا به کمبود آهن و نارسایی قلبی به بخش 2.2، جدول 1 مراجعه کنید. (2. 2) در صورت بروز مجدد IDA یا کمبود آهن در نارسایی قلبی، درمان تزریق کربوکسی مالتوز فریک ممکن است تکرار شود. (2.3)

2.1 آزمایش آزمایشگاهی سطح فسفات سرم را قبل از یک دوره درمانی تکراری در بیمارانی که در معرض خطر کمبود فسفات سرم هستند و در هر بیماری که یک دوره درمانی تکراری را طی سه ماه دریافت می‌کند، بررسی کنید [به جعبه هشدار و دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.3)]. قبل از تزریق کربوکسی مالتوز فریک، هیپوفسفاتمی از قبل موجود را اصلاح کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده برای درمان کم خونی فقر آهن برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر، دوز توصیه شده عبارت است از: تزریق کربوکسی مالتوز فریک 750 میلی گرم به صورت داخل وریدی در دو دوز حداقل 7 روز برای مجموع دوز تجمعی 1،50 میلی گرم در هر دوره آهن. در بیماران بالغ، تزریق کربوکسی مالتوز فریک 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن تا حداکثر 1000 میلی گرم به صورت داخل وریدی ممکن است به صورت تک دوز در هر دوره تجویز شود. برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم، دوز توصیه شده تزریق کربوکسی مالتوز فریک 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت داخل وریدی در دو دوز حداقل 7 روز در هر دوره است. دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به کمبود آهن با نارسایی قلبی برای دوز توصیه شده برای درمان کمبود آهن در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و کلاس II/III انجمن قلب نیویورک برای بهبود ظرفیت ورزش به جدول 1 مراجعه کنید. جدول 1: دوز توصیه شده در بیماران مبتلا به کمبود آهن با نارسایی قلبی وزن کمتر از 70 کیلوگرم وزن 70 کیلوگرم یا بیشتر Hb (g/dL) Hb (g/dL) < 10 10 تا 14 > 14 تا < 15 < 10 10 تا 14 > 14 تا 10 میلی گرم < 100 mg روز 1000 میلی گرم 1000 میلی گرم 500 میلی گرم هفته 6 500 میلی گرم بدون دوز بدون دوز 1000 میلی گرم 500 میلی گرم بدون دوز اگر فریتین سرم کمتر از 100 نانوگرم در میلی لیتر یا سرم باشد، دوز نگهدارنده 500 میلی گرم را در هفته های 12، 24 و 36 تجویز کنید. فریتین 100-300 نانوگرم در میلی لیتر با اشباع ترانسفرین <20٪. هیچ اطلاعاتی برای هدایت دوز بیش از 36 هفته یا Hb ≥15 گرم در دسی لیتر وجود ندارد.

2.3 دوره های دوز تکراری در صورت تکرار IDA یا کمبود آهن در نارسایی قلبی، درمان تزریق کربوکسی مالتوز فریک ممکن است تکرار شود.

2.4 آماده سازی و تجویز تزریق کربوکسی مالتوز آهن را به صورت داخل وریدی، یا به صورت فشار داخل وریدی آهسته رقیق نشده یا انفوزیون انجام دهید. هنگامی که از طریق انفوزیون تجویز می شود، حداکثر 1000 میلی گرم آهن را در حداکثر 250 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9٪ استریل، USP رقیق کنید، به طوری که غلظت انفوزیون کمتر از 2 میلی گرم آهن در میلی لیتر نباشد و حداقل در مدت 15 دقیقه تجویز شود. محلول تزریقی کربوکسی مالتوز آهن هنگامی که به کیسه تزریق حاوی 0.9% کلرید سدیم تزریقی، USP، در غلظت‌های بین 2 تا 4 میلی‌گرم آهن در هر میلی‌لیتر اضافه می‌شود، زمانی که در دمای اتاق نگهداری می‌شود به مدت 72 ساعت از نظر فیزیکی و شیمیایی پایدار است. برای حفظ ثبات، در غلظت های کمتر از 2 میلی گرم آهن در میلی لیتر رقیق نشود. محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر عدم وجود ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است. هر ویال تزریق کربوکسی مالتوز آهن برای یک دوز در نظر گرفته شده است. هنگام تزریق کربوکسی مالتوز آهن 500 یا 750 میلی گرم به صورت فشار داخل وریدی آهسته، با سرعت تقریباً 100 میلی گرم (2 میلی لیتر) در دقیقه تزریق کنید. برای تزریق کربوکسی مالتوز آهن 1000 میلی گرم، به صورت یک فشار داخل وریدی آهسته طی 15 دقیقه تجویز شود. از تزریق فریک کربوکسی مالتوز اجتناب کنید زیرا تغییر رنگ قهوه ای محل خارج شدن ممکن است طولانی مدت باشد. مانیتور برای برون ریزی در صورت بروز واژگونی، تزریق کربوکسی مالتوز فریک را در آن محل قطع کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

تزریق: 50 میلی گرم در میلی لیتر، قهوه ای تیره، غیر شفاف، استریل، محلول آبی. ویال 750 میلی گرم آهن / 15 میلی لیتر تک دوز تزریق: 50 میلی گرم در میلی لیتر 750 میلی گرم آهن / 15 میلی لیتر ویال تک دوز

تزریق کربوکسی مالتوز فریک در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به تزریق کربوکسی مالتوز آهن یا هر یک از اجزای آن منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. حساسیت به تزریق کربوکسی مالتوز آهن یا هر یک از اجزای غیر فعال آن.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: علائم و نشانه های حساسیت مفرط را در حین و بعد از تزریق کربوکسی مالتوز فریک به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که از نظر بالینی پس از اتمام هر تزریق پایدار شود، رعایت کنید. (5. 2) فشار خون بالا: پس از هر تزریق کربوکسی مالتوز فریک، بیماران را از نظر علائم و نشانه های فشار خون بالا به دقت تحت نظر بگیرید. (5.3)

5.1 هیپوفسفاتمی علامت دار هیپوفسفاتمی علامتی، از جمله موارد شدید، با پیامدهای جدی مانند استئومالاسی و شکستگی هایی که نیاز به مداخله بالینی دارند، در بیماران تحت درمان با تزریق کربوکسی مالتوز فریک در شرایط پس از بازاریابی رخ داده است. این موارد پس از تزریق کربوکسی مالتوز فریک و چند دوز ایجاد شده است. عوامل خطر هیپوفسفاتمی شامل سابقه اختلالات گوارشی مرتبط با سوء جذب ویتامین های محلول در چربی یا فسفات، بیماری التهابی روده، استفاده همزمان یا قبلی از داروهایی که بر عملکرد لوله های کلیوی پروگزیمال تأثیر می گذارند، هیپرپاراتیروئیدیسم، کمبود ویتامین D، سوء تغذیه، و همورزیا ارثی سندرم). با این حال، افراد بدون عوامل خطر آشکار هیپوفسفاتمی علامت دار را تجربه کرده اند. در بیشتر موارد، هیپوفسفاتمی در عرض سه ماه برطرف شد. اگر بیمار در معرض خطر کمبود فسفات سرم باشد یا اگر بیمار یک دوره درمانی را در عرض سه ماه پس از دوره قبلی دریافت کند، قبل از یک دوره تکرار درمان، سطح فسفات سرم را بررسی کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.3) را ببینید]. قبل از تزریق کربوکسی مالتوز فریک، هیپوفسفاتمی از قبل موجود را اصلاح کنید. سطح فسفات سرم را در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به فسفات پایین مزمن سرم هستند، کنترل کنید. هیپوفسفاتمی را طبق توصیه پزشکی درمان کنید. قطع دائمی تزریق کربوکسی مالتوز فریک را برای هیپوفسفاتمی شدید علامت دار یا هیپوفسفاتمی مداوم در نظر بگیرید.

5.2 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط شدید، از جمله واکنش‌های نوع آنافیلاکتیک، که برخی از آنها تهدیدکننده حیات و کشنده بوده‌اند، در بیمارانی که تزریق کربوکسی مالتوز آهن دریافت می‌کنند، گزارش شده است. بیماران ممکن است با شوک، افت فشار خون قابل توجه بالینی، از دست دادن هوشیاری و/یا فروپاشی مراجعه کنند. بیماران را از نظر علائم و نشانه های حساسیت بیش از حد در طول و بعد از تزریق کربوکسی مالتوز فریک به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که از نظر بالینی پس از اتمام انفوزیون پایدار شود، تحت نظر بگیرید. تزریق کربوکسی مالتوز آهن را فقط زمانی انجام دهید که پرسنل و درمان‌ها فوراً برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در دسترس هستند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های جدی آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید در 0.1% (2/1775) از افراد دریافت‌کننده کربوکسی مالتوز فریک گزارش شد. سایر واکنش‌های جانبی جدی یا شدید که به طور بالقوه با حساسیت مفرط مرتبط هستند، شامل خارش، بثورات پوستی، کهیر، خس‌خس سینه یا افت فشار خون در 1.5% (26/1775) از این افراد گزارش شده است.

5.3 فشار خون بالا در مطالعات بالینی، فشار خون بالا در 4٪ (67/1775) از افراد در کارآزمایی های بالینی 1 و 2 گزارش شد. افزایش گذرا در فشار خون سیستولیک، که گاهی همراه با گرگرفتگی صورت، سرگیجه یا حالت تهوع رخ می دهد، در 6٪ (106/1775) از این دو کارآزمایی بالینی مشاهده شد. این افزایش‌ها معمولاً بلافاصله پس از دوز ایجاد می‌شوند و در عرض 30 دقیقه برطرف می‌شوند. پس از هر تزریق کربوکسی مالتوز فریک، بیماران را از نظر علائم و نشانه های فشار خون بالا تحت نظر بگیرید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید].

5.4 تغییرات تست آزمایشگاهی در 24 ساعت پس از تزریق فریک کربوکسی مالتوز، سنجش های آزمایشگاهی ممکن است با اندازه گیری آهن در تزریق کربوکسی مالتوز آهن سرم و آهن متصل به ترانسفرین را بیش از حد تخمین بزنند.

دوزهای بیش از حد تزریق کربوکسی مالتوز آهن ممکن است منجر به تجمع آهن در مکان های ذخیره سازی شود که به طور بالقوه منجر به هموسیدروزیس می شود. بیماری که تزریق کربوکسی مالتوز فریک 18000 میلی گرم را طی 6 ماه دریافت کرده بود دچار هموسیدروزیس همراه با اختلال چند مفصلی، ناتوانی در راه رفتن و آستنی شد. در شرایط پس از بازاریابی، استئومالاسی هیپوفسفاتمیک در بیمارانی که دوره های مکرر با تجمع بالا تزریق کربوکسی مالتوز آهن دریافت کرده اند گزارش شده است. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

خلاصه خطر تجویز تزریقی آهن ممکن است با واکنش های حساسیت مفرط همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، که ممکن است عواقب جدی مانند برادی کاردی جنین داشته باشد (نگاه کنید به ملاحظات بالینی). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. مطالعات منتشر شده و داده های موجود از گزارش های پس از بازاریابی با تزریق داخل وریدی فریک کربوکسی مالتوز برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی عمده و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با IDA درمان نشده در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین همراه با واکنش های حساسیت شدید مادر (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز کربوکسی مالتوز آهن به خرگوش ها در طول دوره اندام زایی باعث پیامدهای رشدی نامطلوب از جمله ناهنجاری های جنینی و افزایش از دست دادن لانه گزینی در دوزهای سمی مادرانه حدود 12٪ تا 23٪ از دوز هفتگی 750 میلی گرم انسان (بر اساس سطح بدن) شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری IDA درمان نشده در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند تزریق کربوکسی مالتوز فریک) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم شود. داده های انسانی داده های منتشر شده از مطالعات کنترل شده تصادفی، مطالعات مشاهده ای آینده نگر و مطالعات گذشته نگر در مورد استفاده از کربوکسی مالتوز آهن در زنان باردار، ارتباطی با کربوکسی مالتوز آهن داخل وریدی و نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین گزارش نکرده اند. با این حال، این مطالعات نمی توانند عدم وجود هرگونه خطر مرتبط با دارو در دوران بارداری را اثبات یا رد کنند. داده های حیوانی تجویز کربوکسی مالتوز آهن به موش ها به صورت انفوزیون داخل وریدی یک ساعته تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم آهن در روز حاملگی در روزهای 6 تا 17 حاملگی منجر به یافته های جنینی یا جنینی نامطلوب نشد. این دوز روزانه در موش‌ها تقریباً 40 درصد دوز هفتگی 750 میلی‌گرم انسان بر اساس سطح بدن است. در خرگوش ها، کربوکسی مالتوز آهن به صورت انفوزیون یک ساعته در روزهای 6 تا 19 بارداری با دوزهای آهن 4.5، 9، 13.5 و 18 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. ناهنجاری‌ها با شروع دوز روزانه 9 میلی‌گرم بر کیلوگرم (23 درصد از دوز هفتگی 750 میلی‌گرم برای انسان) مشاهده شد. سقط های خودبخودی با دوز روزانه 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم آهن (12 درصد از دوز هفتگی 750 میلی گرم انسان بر اساس سطح بدن) شروع شد. از دست دادن قبل از لانه گزینی در بالاترین دوز بود. اثرات نامطلوب جنینی یا جنینی در حضور سمیت مادر مشاهده شد. یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌ها با دوزهای داخل وریدی تا 18 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز آهن (تقریباً 23 درصد از دوز هفتگی 750 میلی‌گرم انسان بر اساس سطح بدن) انجام شد. هیچ اثر نامطلوبی بر بقای فرزندان، رفتار، بلوغ جنسی یا پارامترهای تولید مثلی آنها وجود نداشت.

ایمنی و اثربخشی تزریق کربوکسی مالتوز فریک برای IDA در کودکان 1 سال و بالاتر که عملکرد کلیه طبیعی دارند و یا عدم تحمل آهن خوراکی دارند و یا پاسخ رضایت بخشی به آهن خوراکی دارند ثابت شده است. استفاده از تزریق کربوکسی مالتوز آهن برای این اندیکاسیون در این گروه سنی با شواهد به دست آمده از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده تزریق کربوکسی مالتوز آهن در بزرگسالان با داده های فارماکودینامیک و ایمنی اضافی در کودکان 1 سال و بالاتر حمایت می شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) و فارماکولوژی (1) بالینی مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی تزریق کربوکسی مالتوز فریک در کودکان زیر 1 سال با IDA ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی تزریق کربوکسی مالتوز آهن برای بهبود ظرفیت ورزش در کودکان مبتلا به ID و نارسایی قلبی علامت‌دار ثابت نشده است.

از 1775 نفر در مطالعات بالینی تزریق کربوکسی مالتوز فریک، 50٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 25٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

فریک کربوکسی مالتوز، محصول جایگزین آهن، یک کمپلکس کربوهیدرات آهن با نام شیمیایی آهن چندهسته ای (III)-هیدروکسید 4(R)-(پلی-(1→4)-O-α-D-گلوکوپیرانوسیل)-اکسی-2(R)،3(R)،5(R)،6-هگزانوکسی است. وزن مولکولی نسبی آن تقریباً 150000 دالتون است که مطابق با فرمول تجربی زیر است: [FeO x (OH) y (H 2 O) z ] n [{(C 6 H 10 O 5 ) m (C 6 H 12 O 7 )} l ] k، که در آن n ≈ 10 3، m ≈ 8، l ≈ 11، و k ≈ 11، و k ≈ انشعاب درجه من را نشان می دهد. ساختار شیمیایی در زیر ارائه شده است: تزریق کربوکسی مالتوز فریک یک محلول کلوئیدی ایزوتونیک قهوه ای تیره، استریل، آبی و ایزوتونیک برای تزریق داخل وریدی است. هر میلی لیتر حاوی 50 میلی گرم آهن به عنوان کربوکسی مالتوز آهن در آب تزریقی است. تزریق کربوکسی مالتوز فریک در ویال های 15 میلی لیتری تک دوز موجود است. هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH روی 5.0-7.0 اضافه شده باشد. بسته شدن ویال با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نمی شود. ساختار

12.1 مکانیسم عمل کربوکسی مالتوز فریک یک هیدروکسید آهن کلوئیدی (III) در کمپلکس با کربوکسی مالتوز، پلیمر کربوهیدراتی است که آهن آزاد می کند.

12.2 فارماکودینامیک با استفاده از توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) نشان داده شد که جذب گلبول های قرمز 59 Fe و 52 Fe از تزریق کربوکسی مالتوز آهن از 61٪ تا 99٪ متغیر است. در بیماران مبتلا به کمبود آهن، جذب گلبول قرمز آهن نشاندار شده از 91% تا 99% در 24 روز پس از تزریق کربوکسی مالتوز فریک متغیر بود. در بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی، جذب گلبول قرمز آهن نشاندار شده از 61% تا 84% در 24 روز پس از تزریق کربوکسی مالتوز فریک متغیر بود.

12.3 فارماکوکینتیک پس از تزریق یک دوز فریک کربوکسی مالتوز 100 تا 1000 میلی گرم آهن در بیماران بالغ با کمبود آهن، حداکثر غلظت آهن 37 میکروگرم بر میلی لیتر تا 333 میکروگرم بر میلی لیتر به ترتیب 15 دقیقه تا 21/1 ساعت پس از دوز به دست آمد. حجم توزیع 3 لیتر تخمین زده شد. آهن تزریق شده یا تزریق شده به سرعت از پلاسما پاک شد، نیمه عمر نهایی بین 7 تا 12 ساعت بود. حذف کلیه آهن ناچیز بود. پس از تجویز تک دوز فریک کربوکسی مالتوز تزریقی 15 میلی گرم بر کیلوگرم در کودکان 1-17 ساله، حداکثر غلظت بین 124 تا 418.1 میکروگرم در میلی لیتر و زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت 7 دقیقه بود. نیمه عمر تزریق کربوکسی مالتوز فریک در بیماران اطفال تقریباً 9.7 ساعت بود. مجموع قرار گرفتن در معرض متوسط ​​72 ساعته (AUC 0-72 ساعت) پس از تزریق یک دوز فریک کربوکسی مالتوز 15 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران اطفال 7/4529 میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر بود در حالی که متوسط ​​قرار گرفتن در معرض پس از یک دوز 1.000 میکروگرم و 8 میکروگرم در ساعت در بزرگسالان 7/5 بود.

کربوکسی مالتوز فریک یک هیدروکسید آهن کلوئیدی (III) در کمپلکس با کربوکسی مالتوز، پلیمر کربوهیدراتی است که آهن را آزاد می کند.

با استفاده از توموگرافی انتشار پوزیترون (PET) نشان داده شد که جذب گلبول های قرمز 59 Fe و 52 Fe از تزریق کربوکسی مالتوز آهن از 61٪ تا 99٪ متغیر است. در بیماران مبتلا به کمبود آهن، جذب گلبول قرمز آهن نشاندار شده از 91% تا 99% در 24 روز پس از تزریق کربوکسی مالتوز فریک متغیر بود. در بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی، جذب گلبول قرمز آهن نشاندار شده از 61% تا 84% در 24 روز پس از تزریق کربوکسی مالتوز فریک متغیر بود.

پس از تجویز تک دوز تزریق کربوکسی مالتوز آهن 100 تا 1000 میلی گرم آهن در بیماران بالغ مبتلا به کمبود آهن، حداکثر غلظت آهن 37 میکروگرم در میلی لیتر تا 333 میکروگرم در میلی لیتر به ترتیب پس از 15 دقیقه تا 21/1 ساعت پس از تزریق به دست آمد. حجم توزیع 3 لیتر تخمین زده شد. آهن تزریق شده یا تزریق شده به سرعت از پلاسما پاک شد، نیمه عمر نهایی بین 7 تا 12 ساعت بود. حذف کلیه آهن ناچیز بود. پس از تجویز تک دوز فریک کربوکسی مالتوز تزریقی 15 میلی گرم بر کیلوگرم در کودکان 1-17 ساله، حداکثر غلظت بین 124 تا 418.1 میکروگرم در میلی لیتر و زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت 7 دقیقه بود. نیمه عمر تزریق کربوکسی مالتوز فریک در بیماران اطفال تقریباً 9.7 ساعت بود. مجموع قرار گرفتن در معرض متوسط ​​72 ساعته (AUC 0-72 ساعت) پس از تزریق یک دوز فریک کربوکسی مالتوز 15 میلی گرم بر کیلوگرم در بیماران اطفال 7/4529 میکروگرم بر ساعت در میلی لیتر بود در حالی که متوسط ​​قرار گرفتن در معرض پس از یک دوز 1.000 میکروگرم و 8 میکروگرم در ساعت در بزرگسالان 7/5 بود.

, Mutagenesis, and Impairment of Fertility Carcinogenicity studies have not been performed with ferric carboxymaltose. Ferric carboxymaltose was not genotoxic in the following genetic toxicology studies: in vitro microbial mutagenesis (Ames) assay, in vitro chromosome aberration test in human lymphocytes, in vitro mammalian cell mutation assay in mouse lymphoma L5178Y/TK+/- cells, in vivo mouse micronucleus test at single intravenous doses up to 500 mg/kg. In a combined male and female fertility study, ferric carboxymaltose was administered intravenously over one hour to male and female rats at iron doses of up to 30 mg/kg. Animals were dosed 3 times per week (on Days 0, 3, and 7). There was no effect on mating function, fertility or early embryonic development. Based on body surface area, the dose of 30 mg/kg in animals is approximately 40% of the human dose of 750 mg.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information) and discuss with the patient the etiology of the iron deficiency anemia and the patient’s iron deficiency anemia treatment options. Symptomatic Hypophosphatemia Advise patients to report any signs or symptoms of hypophosphatemia such as fatigue, muscle weakness or pain, bone and joint pain, or bone fractures [see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ]. Prior History of Reactions to Parenteral Iron Products Question patients regarding any prior history of reactions to parenteral iron products [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . Serious Hypersensitivity Reactions Advise patients to report any signs and symptoms of hypersensitivity that may develop during and following ferric carboxymaltose injection administration, such as rash, itching, dizziness, lightheadedness, swelling, and breathing problems [ see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Pregnancy Advise pregnant women about the risk of hypersensitivity reactions which may have serious consequences for the fetus. Advise patients who may become pregnant to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 )]. Manufactured by American Regent, Inc. New Albany, OH 43054 USA for Sandoz Inc., Princeton, NJ 08540 USA RQ1149-B