فریک سیترات

قرص فریک سیترات یک اتصال دهنده فسفات است که برای کنترل سطح فسفر سرم در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز نشان داده شده است. ( 1 ) قرص فریک سیترات یک محصول جایگزین آهن است که برای درمان کم خونی فقر آهن در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که دیالیز نمی شوند نشان داده شده است. (1)

1.1 هیپرفسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز قرص سیترات فریک برای کنترل سطح فسفر سرم در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز نشان داده شده است.

1.2 کم خونی فقر آهن در بیماری مزمن کلیه که دیالیز نمی شود قرص سیترات فریک برای درمان کم خونی فقر آهن در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که دیالیز نمی شوند نشان داده شده است.

• هیپر فسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز:
• دوز شروع 2 قرص خوراکی 3 بار در روز همراه با غذا است. (2.1)
• برای حفظ فسفر سرم در سطوح هدف، حداکثر تا حداکثر 12 قرص در روز، دوز را 1 تا 2 قرص در صورت نیاز تنظیم کنید. دوز را می توان در فواصل 1 هفته یا بیشتر تیتر کرد. (2.1)
• کم خونی فقر آهن در بیماری مزمن کلیه بدون دیالیز:
• دوز شروع 1 قرص خوراکی 3 بار در روز همراه با غذا است. (2.2)
• دوز مورد نیاز را برای دستیابی و حفظ هدف هموگلوبین، حداکثر تا 12 قرص در روز تنظیم کنید. (2.2)

2.1 دوز برای هیپر فسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز دوز اولیه توصیه شده 2 قرص است که به طور کامل بلعیده می شود، 3 بار در روز همراه با غذا. قرص فریک سیترات نباید جویده یا خرد شود زیرا ممکن است باعث تغییر رنگ دهان و دندان شود. سطح فسفر سرم را کنترل کنید و دوز قرص سیترات فریک را در کاهش یا افزایش 1 تا 2 قرص در روز در صورت نیاز برای حفظ فسفر سرم در سطوح هدف، تا حداکثر دوز 12 قرص در روز، تیتر کنید. دوز را می توان در فواصل 1 هفته یا بیشتر تیتر کرد. در یک کارآزمایی بالینی، بیماران به طور متوسط ​​به 8 تا 9 قرص در روز برای کنترل سطح فسفر سرم نیاز داشتند.

2.2 مقدار مصرف برای کم خونی فقر آهن در بیماری مزمن کلیه بدون دیالیز دوز اولیه توصیه شده 1 قرص است که به طور کامل بلعیده می شود، 3 بار در روز همراه با غذا. قرص فریک سیترات نباید جویده یا خرد شود زیرا ممکن است باعث تغییر رنگ دهان و دندان شود. دوز قرص فریک سیترات را در صورت نیاز برای دستیابی و حفظ هموگلوبین در سطوح هدف، تا حداکثر دوز 12 قرص در روز تیتر کنید. در یک کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که تحت دیالیز نیستند (CKD-NDD)، بیماران به طور متوسط ​​به 5 قرص در روز برای افزایش سطح هموگلوبین نیاز داشتند.

قرص: قرص فریک سیترات 210 میلی گرم آهن آهن، معادل 1 گرم سیترات فریک، قرص روکش شده، هلویی رنگ و بیضی شکل که با علامت "KX52" برجسته شده است. قرص: 210 میلی گرم آهن آهن، معادل 1 گرم سیترات آهن. (3)

قرص فریک سیترات در بیماران مبتلا به سندرم اضافه بار آهن (به عنوان مثال، هموکروماتوز) منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سندرم های اضافه بار آهن (به عنوان مثال، هموکروماتوز). (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• اضافه بار آهن: فریتین و TSAT را کنترل کنید. بیماران ممکن است نیاز به کاهش دوز یا قطع آهن وریدی داشته باشند. (5.1)
• مصرف بیش از حد تصادفی فرآورده های حاوی آهن عامل اصلی مسمومیت های کشنده در کودکان زیر 6 سال است. این محصول را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، بلافاصله با پزشک یا مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید. (5.2)

5.1 اضافه بار آهن جذب آهن از قرص سیترات آهن ممکن است منجر به افزایش بیش از حد ذخایر آهن شود. در کارآزمایی‌های بالینی، افزایش سطح فریتین و اشباع ترانسفرین (TSAT) سرم مشاهده شد. در یک کارآزمایی ایمنی و کارآیی 56 هفته‌ای که کنترل سطح فسفات سرم را در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی تحت دیالیز ارزیابی می‌کرد که در آن استفاده همزمان از آهن داخل وریدی مجاز بود، 55 (19%) از بیماران تحت درمان با قرص‌های فریک سیترات دارای سطح فریتین بیش از 1500 ng/m بودند (در مقایسه با 1500 نانوگرم ng/m). پارامترهای آهن (مانند فریتین سرم و TSAT) را قبل از شروع قرص فریک سیترات ارزیابی کنید و پارامترهای آهن را در حین درمان بررسی کنید [به موارد منع مصرف (4)، مصرف بیش از حد (10) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. بیمارانی که آهن وریدی دریافت می کنند ممکن است نیاز به کاهش دوز یا قطع درمان با آهن داخل وریدی داشته باشند.

5.2 خطر مصرف بیش از حد در کودکان به دلیل بلع تصادفی بلع تصادفی و در نتیجه مصرف بیش از حد محصولات حاوی آهن یکی از علل اصلی مسمومیت کشنده در کودکان زیر 6 سال است [به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید]. بیماران را در مورد خطرات برای کودکان آگاه کنید و قرص‌های فریک سیترات را دور از دسترس کودکان قرار دهید.

جدول 2: داروهای خوراکی قابل تجویز همزمان با قرص فریک سیترات آملودیپین آسپرین آتورواستاتین کلسیتریول کلوپیدوگرل دیگوکسین دیلتیازم دوکسرکلسیفرول انالاپریل فلوواستاتین گلیمپراید لووفلوکساسین لوزارتان متوپرولول پراواستاتین اوپروپرانول را از دارو جدا می کند. قرص و وعده های غذایی فریک سیترات توصیه های دوز داکسی سایکلین مصرف کنید حداقل 1 ساعت قبل از قرص فریک سیترات سیپروفلوکساسین حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از قرص فریک سیترات مصرف شود. برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی آن دارو از نظر بالینی تأثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آن دارد، جداسازی زمان مصرف دو دارو را در نظر بگیرید. مدت زمان جداسازی به ویژگی های جذب دارویی که همزمان تجویز می شود، مانند زمان رسیدن به حداکثر سطوح سیستمیک و اینکه آیا دارو یک محصول رهش فوری یا طولانی مدت است، بستگی دارد. نظارت بر پاسخ های بالینی یا سطوح خونی داروهای همزمانی که دامنه درمانی محدودی دارند را در نظر بگیرید. هنگامی که انتظار می رود تداخل دارویی مهم از نظر بالینی وجود داشته باشد، جداسازی زمان مصرف را در نظر بگیرید. نظارت بر پاسخ های بالینی یا سطوح خونی داروی همزمان را در نظر بگیرید. (7)

شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥5%) تغییر رنگ مدفوع، اسهال، یبوست، حالت تهوع، استفراغ، سرفه، درد شکم و هیپرکالمی است. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ واکنش‌های جانبی در آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. هیپرفسفاتمی در بیماری مزمن کلیه تحت دیالیز در مجموع 289 بیمار با قرص فریک سیترات و 149 بیمار با کنترل فعال (سولامر کربنات و/یا استات کلسیم) در طول 52 هفته، تصادفی، برچسب باز، در مرحله کنترل فعال سه گانه تحت درمان قرار گرفتند. در مجموع 322 بیمار در سه کارآزمایی کوتاه مدت با قرص فریک سیترات تا 28 روز تحت درمان قرار گرفتند. در سراسر این کارآزمایی‌ها، 557 بیمار منحصر به فرد با قرص‌های فریک سیترات درمان شدند. رژیم های دوز در این کارآزمایی ها از 210 میلی گرم تا 2520 میلی گرم آهن فریک در روز، معادل 1 تا 12 قرص سیترات آهن متغیر بود. عوارض جانبی گزارش شده در بیش از 5% از بیماران تحت درمان با قرص فریک سیترات در این کارآزمایی ها شامل اسهال (21%)، تغییر رنگ مدفوع (19%)، تهوع (11%)، یبوست (8%)، استفراغ (7%) و سرفه (6%) بود. در طول دوره 52 هفته‌ای کنترل فعال، 61 بیمار (21%) که قرص‌های فریک سیترات مصرف می‌کردند، داروی مورد مطالعه را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 21 بیمار (14%) در گروه کنترل فعال. بیمارانی که قبلاً به هر یک از درمان‌های کنترل فعال (استات کلسیم و کربنات سولامر) تحمل نداشتند، واجد شرایط ثبت‌نام در مطالعه نبودند. عوارض جانبی گوارشی شایع ترین دلیل قطع مصرف قرص فریک سیترات (14%) بود. کم خونی فقر آهن در بیماری مزمن کلیه که دیالیز نمی‌شود در دو کارآزمایی، 190 بیمار مبتلا به CKD-NDD با قرص‌های فریک سیترات درمان شدند. این شامل مطالعه 117 بیمار تحت درمان با قرص فریک سیترات و 116 بیمار تحت درمان با دارونما در یک دوره 16 هفته ای، تصادفی، دوسوکور و مطالعه 75 بیمار تحت درمان با قرص سیترات آهن و 73 بیمار تحت درمان با دارونما در یک دوره 12 هفته ای تصادفی دوسوکور بود. رژیم های دوز در این کارآزمایی ها از 210 میلی گرم تا 2520 میلی گرم آهن فریک در روز، معادل 1 تا 12 قرص سیترات آهن متغیر بود. عوارض جانبی گزارش شده در حداقل 5 درصد از بیماران تحت درمان با قرص فریک سیترات در این کارآزمایی ها در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در دو کارآزمایی بالینی در حداقل 5 درصد از بیماران دریافت کننده قرص فریک سیترات بدن سیستم واکنش نامطلوب قرص سیترات فریک % (N=190) دارونما % (N=188) هر گونه واکنش نامطلوب 75 62 اختلالات متابولیسم و تغذیه 0 اسهال 21 12 یبوست 18 10 حالت تهوع 10 4 درد شکم 5 2 در طول کارآزمایی 16 هفته‌ای، شاهد دارونما، 12 بیمار (10%) که قرص‌های فریک سیترات مصرف می‌کردند، داروی مورد مطالعه را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند، در مقایسه با 10 بیمار (9%) در گروه کنترل دارونما. اسهال شایع ترین واکنش نامطلوب بود که منجر به قطع مصرف قرص فریک سیترات (6/2%) شد.

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد قرص فریک سیترات در بیماران در دسترس نیست. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی، حداکثر دوز مورد مطالعه 2520 میلی گرم آهن فریک (12 قرص سیترات فریک) در روز بود. جذب آهن از قرص‌های فریک سیترات ممکن است منجر به افزایش بیش از حد ذخایر آهن شود، به‌ویژه زمانی که همزمان از آهن داخل وریدی استفاده می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، یک مورد افزایش آهن در کبد که با بیوپسی تأیید شد، در بیمار تحت دیالیز که قرص‌های آهن و سیترات آهن داخل وریدی تجویز شده بود، گزارش شد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از قرص فریک سیترات در زنان باردار وجود ندارد تا خطر ناهنجاری های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانی با استفاده از قرص‌های فریک سیترات انجام نشده است. ناهنجاری اسکلتی و مغزی در موش‌های نوزادی مشاهده شد که گلوکونات فریک به صورت داخل صفاقی در روزهای حاملگی 7-9 به دام‌های حاملگی تزریق شد. با این حال، تجویز خوراکی سایر ترکیبات آهنی یا آهنی به موش‌های CD1 حاملگی و موش‌های صحرایی Wistar هیچ ناهنجاری جنینی ایجاد نکرد. مصرف بیش از حد آهن در زنان باردار ممکن است خطر سقط خود به خود، دیابت بارداری و ناهنجاری جنین را به همراه داشته باشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی اثر قرص فریک سیترات بر جذب ویتامین ها و سایر مواد مغذی در زنان باردار مطالعه نشده است. نیاز به ویتامین ها و سایر مواد مغذی در بارداری افزایش می یابد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده انسانی در مورد تأثیر سیترات آهن در شیر انسان، تأثیرات روی کودک شیرده یا تأثیرات بر تولید شیر وجود ندارد. داده‌های حاصل از مطالعات موش‌ها انتقال آهن به شیر توسط ناقل فلز دو ظرفیتی-1 (DMT-1) و فروپورتین-1 (FPN-1) را نشان داده‌اند. از این رو، هنگامی که قرص سیترات فریک به یک زن شیرده داده می شود، احتمال قرار گرفتن در معرض نوزاد وجود دارد. رشد و فواید سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص سیترات آهن و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص سیترات آهن یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی قرص فریک سیترات در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان در مطالعات حیوانی، در مقایسه با تجویز با غذای جامد، سمیت گوارشی بیشتری هنگام تجویز سیترات آهن به‌صورت گاواژ مشاهده شد. از آنجایی که قرص فریک سیترات توصیه می شود همراه با وعده های غذایی مصرف شود و بیماران زیر 6 ماه بعید است که غذای جامد بخورند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای مسمومیت گوارشی باشند.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص‌های فریک سیترات شامل 292 فرد 65 ساله و بالاتر (104 فرد 75 ساله و بالاتر) بود. به طور کلی، تجربه مطالعه بالینی هیچ تفاوت آشکاری در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر در تحمل یا اثربخشی قرص‌های فریک سیترات شناسایی نکرده است.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از قرص فریک سیترات در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقص‌های مادرزادی و سقط جنین مرتبط با دارو را نشان دهد. مطالعات تولید مثل حیوانی با استفاده از قرص‌های فریک سیترات انجام نشده است. ناهنجاری اسکلتی و مغزی در موش‌های نوزادی مشاهده شد که گلوکونات فریک به صورت داخل صفاقی در روزهای حاملگی 7-9 به دام‌های حاملگی تزریق شد. با این حال، تجویز خوراکی سایر ترکیبات آهنی یا آهنی به موش‌های CD1 حاملگی و موش‌های صحرایی Wistar هیچ ناهنجاری جنینی ایجاد نکرد. مصرف بیش از حد آهن در زنان باردار ممکن است خطر سقط خود به خود، دیابت بارداری و ناهنجاری جنین را به همراه داشته باشد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی اثر قرص فریک سیترات بر جذب ویتامین ها و سایر مواد مغذی در زنان باردار مطالعه نشده است. نیاز به ویتامین ها و سایر مواد مغذی در بارداری افزایش می یابد.

ایمنی و کارایی قرص فریک سیترات در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان در مطالعات حیوانی، در مقایسه با تجویز با غذای جامد، سمیت گوارشی بیشتری هنگام تجویز سیترات آهن به‌صورت گاواژ مشاهده شد. از آنجایی که قرص فریک سیترات توصیه می شود همراه با وعده های غذایی مصرف شود و بیماران زیر 6 ماه بعید است که غذای جامد بخورند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای مسمومیت گوارشی باشند.

مطالعات بالینی قرص‌های فریک سیترات شامل 292 فرد 65 سال و بالاتر (104 فرد 75 سال و بالاتر) بود. به طور کلی، تجربه مطالعه بالینی هیچ تفاوت آشکاری در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر در تحمل یا اثربخشی قرص‌های فریک سیترات شناسایی نکرده است.

سیترات فریک، یک اتصال دهنده فسفات و محصول جایگزین آهن، از نظر شیمیایی به عنوان آهن (+3)، x (1، 2، 3-propanetricarboxylic اسید، 2-hydroxy-)، y (H2O) شناخته می شود. قرص‌های آهن فریک ۲۱۰ میلی‌گرمی فریک سیترات برای تجویز خوراکی، معادل ۱ گرم فریک سیترات، قرص‌های روکش‌شده، هلویی‌شکل و بیضی شکل هستند که با علامت KX52 برجسته شده‌اند. مواد غیر فعال نشاسته پیش ژلاتینه و استئارات کلسیم هستند. علاوه بر این، پوشش فیلم حاوی مواد غیرفعال زیر است: هیپروملوز، دی اکسید تیتانیوم، تری استین، و FD&C زرد #6/Sunset Yellow FCF Aluminium Lake، FD&C Red #40/Allura Red AC Aluminium Lake، و FD&C Blue #2/دریاچه آلومینیومی کارمین نیلی. فرمول شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل هیپر فسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز آهن فریک فسفات رژیم غذایی را در دستگاه گوارش متصل می کند و به صورت فسفات آهن رسوب می کند. این ترکیب نامحلول است و از طریق مدفوع دفع می شود. سیترات آهن با اتصال فسفات در دستگاه گوارش و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم را کاهش می دهد. کم خونی فقرآهن در بیماری مزمن کلیوی که دیالیز نمی شود آهن فریک از فرم آهن به فرم ردوکتاز فریک در دستگاه گوارش کاهش می یابد. پس از انتقال از طریق انتروسیت ها به خون، آهن فریک اکسید شده به ترانسفرین پروتئین پلاسما متصل می شود و می تواند به هموگلوبین وارد شود.

12.2 فارماکودینامیک هیپر فسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز قرص سیترات فریک سطح فسفر سرم را کاهش می دهد و همچنین نشان داده شده است که پارامترهای آهن سرم از جمله فریتین، آهن و TSAT را افزایش می دهد. در بیماران دیالیزی تحت درمان با قرص‌های فریک سیترات برای هیپرفسفاتمی در یک مطالعه 52 هفته‌ای که در آن آهن داخل وریدی نیز می‌توان تجویز کرد، متوسط (SD) سطح فریتین از 593 (293) نانوگرم در میلی‌لیتر به 895 (482) نانوگرم در میلی‌لیتر، میانگین سطوح 3AT1 (3% 1 SD) افزایش یافت. (17) و میانگین (SD) سطح آهن از 73 (29) mcg/dL به 88 (42) mcg/dL افزایش یافت. در مقابل، در بیمارانی که تحت درمان با کنترل فعال قرار گرفتند، این پارامترها نسبتاً ثابت باقی ماندند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 مراجعه کنید]. کم خونی فقر آهن در بیماری مزمن کلیوی بدون دیالیز قرص سیترات فریک ممکن است سطح هموگلوبین را افزایش دهد و همچنین نشان داده شده است که سطح فسفر سرم را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که تحت دیالیز قرار نگرفتند و برای کم خونی فقر آهن تحت درمان با قرص سیترات فریک قرار نگرفتند، در یک مطالعه 16 هفته ای کنترل شده با دارونما، میانگین سطح فسفر (SD) از 4.23 (0.91) میلی گرم در دسی لیتر در ابتدا به 3.72 (0.60) میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت. در مقایسه، در بیماران تحت درمان با کنترل پلاسبو، میانگین سطوح فسفر (SD) از 4.12 (0.68) میلی گرم در دسی لیتر در ابتدا به 3.87 (0.68) میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت.

12.3 فارماکوکینتیک جذب و توزیع مطالعات فارماکوکینتیک رسمی با قرص‌های فریک سیترات انجام نشده است. بررسی پارامترهای آهن سرم نشان داده است که جذب سیستمیک آهن از قرص‌های فریک سیترات وجود دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی از داروهای غربالگری شده برای تداخل با سیترات آهن در شرایط آزمایشگاهی، تنها داکسی سایکلین پتانسیل تداخل با حداقل 70 درصد کاهش غلظت آن را نشان داد. این تداخل را می توان با ایجاد فاصله بین دواکسی سایکلین و سیترات فریک اجتناب کرد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در داخل بدن شش مطالعه تداخل دارویی (N=26-60/مطالعه) برای تعیین اثرات قرص‌های فریک سیترات (که به‌صورت 3 × 2 گرم در روز همراه با وعده‌های غذایی تجویز می‌شوند) بر وضعیت کلوپیدوگرل، سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، دیلتیازم و لوکسارگلیوم در افراد سالم به صورت خوراکی انجام شد. به استثنای سیپروفلوکساسین، قرص‌های فریک سیترات نوردهی سیستمیک داروهای مورد آزمایش را تغییر نمی‌دهند، همانطور که با ناحیه زیر منحنی (AUC) و C max داروهای آزمایش‌شده اندازه‌گیری می‌شوند، زمانی که همزمان با قرص‌های سیترات آهن تجویز می‌شوند یا 2 ساعت بعد تجویز می‌شوند. قرص‌های فریک سیترات فراهمی زیستی نسبی سیپروفلوکساسین را تقریباً 45٪ کاهش داد. با این حال، هنگامی که قرص‌های فریک سیترات و سیپروفلوکساسین با فاصله 2 ساعت از هم مصرف شدند، هیچ تداخلی وجود نداشت. در نتیجه، سیپروفلوکساسین باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از مصرف قرص فریک سیترات مصرف شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

هیپرفسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز آهن آهن به فسفات رژیم غذایی در دستگاه گوارش متصل می شود و به صورت فسفات آهن رسوب می کند. این ترکیب نامحلول است و از طریق مدفوع دفع می شود. سیترات آهن با اتصال فسفات در دستگاه گوارش و کاهش جذب، غلظت فسفات در سرم را کاهش می دهد. کم خونی فقرآهن در بیماری مزمن کلیوی که دیالیز نمی شود آهن فریک از فرم آهن به فرم ردوکتاز فریک در دستگاه گوارش کاهش می یابد. پس از انتقال از طریق انتروسیت ها به خون، آهن فریک اکسید شده به ترانسفرین پروتئین پلاسما متصل می شود و می تواند به هموگلوبین وارد شود.

هیپرفسفاتمی در بیماری مزمن کلیه در دیالیز قرص سیترات فریک سطح فسفر سرم را کاهش می دهد و همچنین نشان داده شده است که پارامترهای آهن سرم از جمله فریتین، آهن و TSAT را افزایش می دهد. در بیماران دیالیزی تحت درمان با قرص‌های فریک سیترات برای هیپرفسفاتمی در یک مطالعه 52 هفته‌ای که در آن آهن داخل وریدی نیز می‌توان تجویز کرد، متوسط (SD) سطح فریتین از 593 (293) نانوگرم در میلی‌لیتر به 895 (482) نانوگرم در میلی‌لیتر، میانگین سطوح 3AT1 (3% 1 SD) افزایش یافت. (17) و میانگین (SD) سطح آهن از 73 (29) mcg/dL به 88 (42) mcg/dL افزایش یافت. در مقابل، در بیمارانی که تحت درمان با کنترل فعال قرار گرفتند، این پارامترها نسبتاً ثابت باقی ماندند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.1 مراجعه کنید]. کم خونی فقر آهن در بیماری مزمن کلیوی بدون دیالیز قرص سیترات فریک ممکن است سطح هموگلوبین را افزایش دهد و همچنین نشان داده شده است که سطح فسفر سرم را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی که تحت دیالیز قرار نگرفتند و برای کم خونی فقر آهن تحت درمان با قرص سیترات فریک قرار نگرفتند، در یک مطالعه 16 هفته ای کنترل شده با دارونما، میانگین سطح فسفر (SD) از 4.23 (0.91) میلی گرم در دسی لیتر در ابتدا به 3.72 (0.60) میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت. در مقایسه، در بیماران تحت درمان با کنترل پلاسبو، میانگین سطوح فسفر (SD) از 4.12 (0.68) میلی گرم در دسی لیتر در ابتدا به 3.87 (0.68) میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت.

جذب و توزیع مطالعات فارماکوکینتیک رسمی با قرص‌های فریک سیترات انجام نشده است. بررسی پارامترهای آهن سرم نشان داده است که جذب سیستمیک آهن از قرص‌های فریک سیترات وجود دارد [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی از داروهای غربالگری شده برای تداخل با سیترات آهن در شرایط آزمایشگاهی، تنها داکسی سایکلین پتانسیل تداخل با حداقل 70 درصد کاهش غلظت آن را نشان داد. این تداخل را می توان با ایجاد فاصله بین دواکسی سایکلین و سیترات فریک اجتناب کرد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. در داخل بدن شش مطالعه تداخل دارویی (N=26-60/مطالعه) برای تعیین اثرات قرص‌های فریک سیترات (که به‌صورت 3 × 2 گرم در روز همراه با وعده‌های غذایی تجویز می‌شوند) بر وضعیت کلوپیدوگرل، سیپروفلوکساسین، دیگوکسین، دیلتیازم و لوکسارگلیوم در افراد سالم به صورت خوراکی انجام شد. به استثنای سیپروفلوکساسین، قرص‌های فریک سیترات نوردهی سیستمیک داروهای مورد آزمایش را تغییر نمی‌دهند، همانطور که با ناحیه زیر منحنی (AUC) و C max داروهای آزمایش‌شده اندازه‌گیری می‌شوند، زمانی که همزمان با قرص‌های سیترات آهن تجویز می‌شوند یا 2 ساعت بعد تجویز می‌شوند. قرص‌های فریک سیترات فراهمی زیستی نسبی سیپروفلوکساسین را تقریباً 45٪ کاهش داد. با این حال، هنگامی که قرص‌های فریک سیترات و سیپروفلوکساسین با فاصله 2 ساعت از هم مصرف شدند، هیچ تداخلی وجود نداشت. در نتیجه، سیپروفلوکساسین باید حداقل 2 ساعت قبل یا بعد از مصرف قرص فریک سیترات مصرف شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].

جهش‌زایی، اختلال در باروری داده‌های حاصل از مطالعات سرطان‌زایی نشان داده‌اند که سیترات آهن در موش‌ها و موش‌ها در صورت تزریق عضلانی یا زیر جلدی سرطان‌زا نیست. سیترات فریک نه در آزمایش جهش معکوس باکتریایی (آزمون ایمز) جهش زا بود و نه در آزمایش انحراف کروموزومی در فیبروبلاست های همستر چینی، clastogenic بود. پتانسیل سیترات آهن برای مختل کردن عملکرد تولید مثل یا ایجاد ناهنجاری جنین ارزیابی نشده است.

17 اطلاعات مشاوره ای با بیمار توصیه های دوز به بیماران دستور دهید قرص سیترات آهن را طبق دستور همراه غذا مصرف کنند و به رژیم های غذایی تجویز شده خود پایبند باشند. به بیماران در مورد داروهای همزمانی که باید جدا از قرص فریک سیترات دوز مصرف شوند آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به بیماران آموزش دهید که قرص ها را به طور کامل قورت دهند، قرص سیترات فریک را نجوند یا خرد نکنند زیرا ممکن است باعث تغییر رنگ دهان و دندان شود. عوارض جانبی به بیماران توصیه کنید که قرص‌های فریک سیترات ممکن است باعث تغییر رنگ (تیره) مدفوع شوند، اما این رنگ‌آمیزی مدفوع با داروهای خوراکی حاوی آهن طبیعی تلقی می‌شود. قرص فریک سیترات ممکن است باعث اسهال، حالت تهوع، یبوست، استفراغ، هیپرکالمی، درد شکم و سرفه شود. به بیماران توصیه کنید که علائم شدید یا مداوم گوارشی را به پزشک خود گزارش دهند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. بلع تصادفی به بیماران توصیه کنید این محصول را دور از دسترس کودکان قرار دهند و در صورت بلع تصادفی توسط کودک فوراً به پزشک مراجعه کنند. تولید شده برای: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, WV 26505 U.S.A. ساخت: Patheon Inc. Whitby, Ontario L1N 5Z5, Canada تجدید نظر: 6/2024 2000017715 KA:FECIT:R1