فریک دریزومالتوز

مونوفریک برای درمان کم خونی فقر آهن (IDA) در بیماران بزرگسال توصیه شده است: کسانی که عدم تحمل آهن خوراکی دارند یا پاسخ رضایت بخشی به آهن خوراکی دارند که بیماری مزمن کلیوی غیر وابسته به همودیالیز (NDD-CKD) دارند. کسانی که به آهن خوراکی عدم تحمل دارند یا به آهن خوراکی پاسخ رضایت بخشی ندارند. (1) که دارای بیماری مزمن کلیه غیر وابسته به همودیالیز هستند. (1)

برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر: 1000 میلی گرم مونوفریک به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم: مونوفریک را به صورت 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. در صورت بروز مجدد کم خونی فقر آهن، درمان مونوفریک را تکرار کنید. (2)

2.1 دوز توصیه شده برای بیماران با وزن 50 کیلوگرم یا بیشتر: 1000 میلی گرم مونوفریک را به صورت انفوزیون داخل وریدی حداقل به مدت 20 دقیقه به صورت یک دوز تجویز کنید. در صورت بروز مجدد کم خونی فقر آهن، دوز را تکرار کنید. برای بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم: مونوفریک را به صورت 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن واقعی بدن از طریق انفوزیون داخل وریدی حداقل به مدت 20 دقیقه به صورت تک دوز تجویز کنید. در صورت بروز مجدد کم خونی فقر آهن، دوز را تکرار کنید. دوز Monoferric بر حسب میلی گرم آهن عنصری بیان می شود. هر میلی لیتر مونوفریک حاوی 100 میلی گرم آهن عنصری است. تنها زمانی مونوفریک را تجویز کنید که پرسنل و درمان‌ها فوراً برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در دسترس هستند (هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)).

2.2 تهیه و تجویز محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر عدم وجود ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید. این محصول فاقد مواد نگهدارنده است. هر ویال مونوفریک تنها یک دوز است. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. حجم مناسب مونوفریک را برداشته و در 100 میلی لیتر تا 500 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP رقیق کنید. غلظت نهایی رقیق شده باید بیش از 1 میلی گرم آهن در میلی لیتر باشد. سازگاری مونوفریک با سایر داروها ثابت نشده است. مونوفریک نباید با محلول های حاوی داروهای دیگر مخلوط یا به صورت فیزیکی به آن اضافه شود. محلول آماده شده را از طریق انفوزیون وریدی حداقل به مدت 20 دقیقه مصرف کنید. پس از رقیق سازی با تزریق کلرید سدیم 0.9%، محلول USP، مونوفریک را می توان تا 8 ساعت در دمای اتاق نگهداری کرد. Extravasation از Monoferric ممکن است باعث تغییر رنگ قهوه ای در محل برون ریزی شود که ممکن است طولانی مدت باشد. مانیتور برای برون ریزی در صورت بروز اکستراوازیشن، مصرف مونوفریک را در آن محل قطع کنید.

مونوفریک یک محلول آبی استریل، قهوه ای تیره و غیر شفاف است که به صورت زیر موجود است: تزریق: 1000 میلی گرم آهن / 10 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز تزریق: 500 میلی گرم آهن / 5 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز تزریق: 10 میلی گرم آهن تزریقی: 10 mg/mL 1000 میلی گرم آهن / 10 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز ( 3 ) تزریق: 500 میلی گرم آهن / 5 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) ویال تک دوز ( 3 ) تزریق: ویال 100 میلی گرم آهن در میلی لیتر (3)

مونوفریک در بیمارانی که سابقه حساسیت شدید به مونوفریک یا هر یک از اجزای آن دارند منع مصرف دارد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، توضیحات (11) مراجعه کنید). واکنش ها شامل شوک، افت فشار خون قابل توجه بالینی، از دست دادن هوشیاری و/یا فروپاشی بوده است. حساسیت شدید به مونوفریک یا هر یک از اجزای آن. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های حساسیت مفرط: بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های حساسیت در طول و بعد از تجویز مونوفریک حداقل به مدت 30 دقیقه و تا زمانی که از نظر بالینی پس از اتمام انفوزیون پایدار شود، تحت نظر بگیرید. (5.1) اضافه بار آهن: از تجویز مونوفریک به بیماران مبتلا به اضافه بار آهن خودداری کنید. (5.2)

5.1 واکنش‌های حساسیت مفرط واکنش‌های حساسیت مفرط شدید، از جمله واکنش‌های نوع آنافیلاکتیک، که برخی از آنها تهدیدکننده حیات و کشنده بوده‌اند، در بیمارانی که مونوفریک دریافت می‌کنند گزارش شده است. بیماران ممکن است با شوک، افت فشار خون قابل توجه بالینی، از دست دادن هوشیاری و/یا فروپاشی مراجعه کنند. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های حساسیت بیش از حد در طول و بعد از تجویز مونوفریک به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که پس از اتمام انفوزیون از نظر بالینی پایدار شود، تحت نظر بگیرید. تنها زمانی که پرسنل و درمان‌های فوری برای درمان واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در دسترس هستند، مونوفریک را تجویز کنید. مونوفریک در بیمارانی که قبلاً واکنش‌های حساسیت مفرط جدی نسبت به مونوفریک یا هر یک از اجزای آن دارند منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید). در آزمایشات بالینی در بیماران مبتلا به IDA و CKD، حساسیت شدید یا شدید در 0.3٪ (6/2008) از افراد تحت درمان با مونوفریک گزارش شد. این شامل 3 رویداد حساسیت مفرط در 3 بیمار بود. 2 رویداد واکنش های مربوط به انفوزیون در 2 بیمار و 1 رویداد آسم در یک بیمار.

5.2 اضافه بار آهن درمان بیش از حد با آهن تزریقی می تواند منجر به ذخیره بیش از حد آهن و احتمالاً هموسیدروز یا هموکروماتوز یاتروژنیک شود. پاسخ هماتولوژیک (هموگلوبین و هماتوکریت) و پارامترهای آهن (فریتین سرم و اشباع ترانسفرین) را در طول درمان با آهن تزریقی کنترل کنید. مونوفریک را به بیمارانی که اضافه بار آهن دارند تجویز نکنید (به مقدار بیش از حد (10) مراجعه کنید).

واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش‌های برچسب مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های حساسیت بیش از حد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید). اضافه بار آهن (به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید). شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بروز ≥1%) بثورات پوستی و حالت تهوع است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با فارماکوسموس با شماره 1-888-828-0655 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های سایر کارآزمایی‌های بالینی مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. ایمنی Monoferric در 3008 بیمار مبتلا به کم خونی فقر آهن که در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده با کنترل فعال ثبت‌نام کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. کارآزمایی 1 بیماران بزرگسال مبتلا به کم خونی فقر آهن را با عدم تحمل آهن خوراکی یا پاسخ رضایت بخشی به آهن خوراکی با نیاز بالینی به پر شدن ذخایر آهن ثبت نام کرد. افراد واجد شرایط باید هموگلوبین پایه ≤11g/dl، اشباع ترانسفرین (TSAT) کمتر از 20 درصد و سطح فریتین سرم کمتر از ng/m1100 داشته باشند. کارآزمایی 2 بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیوی وابسته به دیالیز (CKD) را با کم خونی فقر آهن ثبت نام کرد (به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید). افراد واجد شرایط همچنین باید فریتین سرم ≤100 نانوگرم در میلی لیتر یا ≤300 نانوگرم در میلی لیتر در صورت TSAT ≤30٪ داشته باشند. کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده با کنترل فعال، کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 (به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید)، بیماران در نسبت 2:1 به مونوفریک داخل وریدی (2008 = n) یا ساکارز آهن داخل وریدی (به ترتیب 1000) تصادفی شدند. مونوفریک به صورت یک انفوزیون داخل وریدی 1000 میلی گرمی رقیق شده در 100 میلی لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد و در مدت تقریباً 20 دقیقه (تقریباً 50 میلی گرم آهن در دقیقه) تجویز شد. ساکارز آهن به صورت تزریق داخل وریدی 200 میلی‌گرم رقیق‌نشده طی تقریباً 5-2 دقیقه تجویز شد و طبق روش استاندارد یا انتخاب پزشک حداکثر تا پنج بار (1000 میلی‌گرم) در دو هفته اول با شروع شروع مطالعه تکرار شد. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند، منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض مونوفریک در سال 2008 است که در معرض 1000 میلی‌گرم دوز وریدی منفرد مونوفریک قرار گرفتند. میانگین مواجهه تجمعی با آهن 984 میلی گرم بود. کارآزمایی 1 شامل 1483 بیمار مبتلا به کم خونی فقر آهن در تجزیه و تحلیل ایمنی بود که عدم تحمل به آهن خوراکی داشتند یا پاسخ رضایت بخشی به آهن خوراکی داشتند یا نیاز بالینی به تکمیل سریع ذخایر آهن داشتند. کارآزمایی 2 شامل 1525 بیمار در تجزیه و تحلیل ایمنی بود که CKD غیر وابسته به دیالیز داشتند. میانگین سنی (SD) جمعیت مورد مطالعه ترکیبی 56.4 (18.3) سال بود. اکثر بیماران (75.7%) زن بودند. عوارض جانبی در 8.6٪ (172/2008) از بیماران تحت درمان با Monoferric گزارش شد. واکنش های نامطلوب مربوط به درمان و گزارش شده توسط ≥1٪ از بیماران تحت درمان در تجزیه و تحلیل ترکیبی کارآزمایی 1 و 2 در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1. عوارض جانبی (≥1%) در بیمارانی که مونوفریک دریافت می‌کنند در کارآزمایی‌های بالینی 1 و 2 مونوفریک (N = 2008) N (%) ساکارز آهن (N = 1000) N (%) واکنش نامطلوب تهوع 24 (1.2) 11 (1.1) راش شدید (1.1) (10) یا راش شدید (11) واکنش های حساسیت بیش از حد در 6/2008 (0.3٪) بیماران در گروه Monoferric گزارش شد. هیپوفسفاتمی (فسفات سرم <2.0 mg/dL) در 3.5٪ از بیماران تحت درمان با Monoferric در کارآزمایی های 1 و 2 گزارش شد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی زیر اغلب از گزارشات خودبخودی پس از بازاریابی با Monoferric گزارش شده است: اختلالات قلبی: تاکی کاردی اختلالات گوارشی: درد شکمی، تهوع و استفراغ، یبوست، اسهال اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: خستگی، تب، درد قفسه سینه، لرز، واکنش ماهی ماهی، خارج شدن عروق، علائم شبیه آنفولانزا، واکنش‌های محل تزریق، ضعف، درد، واکنش‌های آنافیفی‌سیتی، اختلالات سیستم ایمنی بررسی ها: آنزیم های کبدی اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند را افزایش دادند: کمردرد، اسپاسم عضلانی، آرترالژی، میالژی اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، پارستزی، دیسگوزی، تشنج، از دست دادن هوشیاری، سنکوپ اختلالات روانپزشکی: اضطراب، اختلالات تنفسی میانی و قفسه سینه، اختلالات سینه ای و سینه ای: برونکواسپاسم اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: اریتم، کهیر، تغییر رنگ پوست، بثورات، خارش، لایه برداری پوست، آنژیوادم، تعریق اختلالات عروقی: فشار خون بالا، افت فشار خون، برافروختگی، فلبیت اکستراوازیشن مونوفریک در محل تزریق که ممکن است منجر به تحریک پوست شود و همچنین رنگ دیسکی بالقوه قهوه ای طولانی مدت گزارش شده است.

دوزهای بیش از حد مونوفریک ممکن است منجر به تجمع آهن در محل های ذخیره شود که به طور بالقوه منجر به هموسیدروز و هموکروماتوز می شود. از مصرف مونوفریک در بیماران مبتلا به اضافه بار آهن خودداری کنید (به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید).

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد مصرف مونوفریک در زنان باردار برای ارزیابی خطر ناشی از مصرف دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از محصولات آهن داخل وریدی در زنان باردار ارتباطی با پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده است. با این حال، این مطالعات نمی توانند عدم وجود هرگونه خطر مرتبط با دارو در دوران بارداری را اثبات یا رد کنند، زیرا مطالعات برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی اصلی طراحی نشده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با کم خونی فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین همراه با واکنش های حساسیت شدید مادر (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید) وجود دارد. کمپلکس های آهن در حیوانات باردار غیر آهنی تراتوژن و جنین کش گزارش شده است. یافته‌ها در حیوانات ممکن است به دلیل اضافه بار آهن باشد و ممکن است برای بیماران مبتلا به کمبود آهن قابل استفاده نباشد. مطالعات تولید مثل حیوانی فریک دریزومالتوز تجویز شده به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی منجر به پیامدهای رشدی نامطلوب از جمله ناهنجاری‌های ساختاری و مرگ و میر جنینی-جنی در دوزهای تقریباً 0.09 و 0.4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 1000 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین کم خونی ناشی از فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند مونوفریک) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم شود. داده های حیوانی داده کمپلکس های آهن گزارش شده است که در حیوانات باردار غیر کم خون در دوزهای تک دوز بالای 125 میلی گرم آهن به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، تراتوژن و جنین کش هستند. بالاترین دوز توصیه شده در استفاده بالینی انسان 20 میلی گرم آهن به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، فریک دریزومالتوز به صورت داخل وریدی به موش‌های ماده 14 روز قبل از زندگی مشترک و تا روز بارداری (GD) 17 در دوزهای 3، 11 و 32 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز تجویز شد. دوزهای 11 و 32 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.1 و 0.3 برابر MRHD 1000 میلی گرم، بر اساس سطح بدن (BSA)) منجر به افزایش بروز تأخیر در رشد اسکلتی شد. فریک دریزومالتوز به صورت داخل وریدی به خرگوش های باردار در طول اندام زایی، از GD7 تا GD20، در دوزهای 11، 25 و 43 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز تجویز شد. دوز 43 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8/0 برابر MRHD 1000 میلی گرم، بر اساس BSA) منجر به افزایش مرگ و میر مادر، سقط جنین و زایمان زودرس و افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی شد. یافته های رشد نامطلوب در این دوز شامل مرگ و میر جنین، کاهش وزن جنین، و تغییرات رشد و ناهنجاری های جنین (شامل سر گنبدی، شکاف کام، میکروگلوسیا، هیدروسفالی، مغز کوچک) بود. ناهنجاری های جنین و کاهش وزن جنین نیز در گروه 25 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.5 برابر MRHD بر اساس BSA) مشاهده شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود در مورد استفاده از Monoferric در زنان شیرده نشان می دهد که آهن در شیر مادر وجود دارد. با این حال، داده ها از قرار گرفتن در معرض احتمالی آهن برای کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر خبر نمی دهد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به مونوفریک علاوه بر هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از دارو یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی کودکان شیرده را از نظر مسمومیت گوارشی (یبوست، اسهال) کنترل کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 3934 بیمار در مطالعات بالینی مونوفریک، 29٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 13٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از مونوفریک در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مطالعات منتشر شده در مورد استفاده از محصولات آهن داخل وریدی در زنان باردار ارتباطی با پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده است. با این حال، این مطالعات نمی توانند عدم وجود هرگونه خطر مرتبط با دارو در دوران بارداری را اثبات یا رد کنند، زیرا مطالعات برای ارزیابی خطر نقص مادرزادی اصلی طراحی نشده اند (به داده ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با کم خونی فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین همراه با واکنش های حساسیت شدید مادر (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید) وجود دارد. کمپلکس های آهن در حیوانات باردار غیر آهنی تراتوژن و جنین کش گزارش شده است. یافته‌ها در حیوانات ممکن است به دلیل اضافه بار آهن باشد و ممکن است برای بیماران مبتلا به کمبود آهن قابل استفاده نباشد. مطالعات تولید مثل حیوانی فریک دریزومالتوز تجویز شده به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره اندام‌زایی منجر به پیامدهای رشدی نامطلوب از جمله ناهنجاری‌های ساختاری و مرگ و میر جنینی-جنی در دوزهای تقریباً 0.09 و 0.4 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی (MRHD) 1000 میلی‌گرم بر اساس سطح بدن شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. پیامدهای نامطلوب در بارداری بدون توجه به سلامت مادر یا استفاده از داروها رخ می دهد. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین کم خونی ناشی از فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند مونوفریک) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم شود. داده های حیوانی داده کمپلکس های آهن گزارش شده است که در حیوانات باردار غیر کم خون در دوزهای تک دوز بالای 125 میلی گرم آهن به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، تراتوژن و جنین کش هستند. بالاترین دوز توصیه شده در استفاده بالینی انسان 20 میلی گرم آهن به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، فریک دریزومالتوز به صورت داخل وریدی به موش‌های ماده 14 روز قبل از زندگی مشترک و تا روز بارداری (GD) 17 در دوزهای 3، 11 و 32 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز تجویز شد. دوزهای 11 و 32 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.1 و 0.3 برابر MRHD 1000 میلی گرم، بر اساس سطح بدن (BSA)) منجر به افزایش بروز تأخیر در رشد اسکلتی شد. فریک دریزومالتوز به صورت داخل وریدی به خرگوش های باردار در طول اندام زایی، از GD7 تا GD20، در دوزهای 11، 25 و 43 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز تجویز شد. دوز 43 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 8/0 برابر MRHD 1000 میلی گرم، بر اساس BSA) منجر به افزایش مرگ و میر مادر، سقط جنین و زایمان زودرس و افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی شد. یافته های رشد نامطلوب در این دوز شامل مرگ و میر جنین، کاهش وزن جنین، و تغییرات رشد و ناهنجاری های جنین (شامل سر گنبدی، شکاف کام، میکروگلوسیا، هیدروسفالی، مغز کوچک) بود. ناهنجاری های جنین و کاهش وزن جنین نیز در گروه 25 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.5 برابر MRHD بر اساس BSA) مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 3934 بیمار در مطالعات بالینی مونوفریک، 29٪ 65 سال و بالاتر، در حالی که 13٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

مونوفریک یک فرآورده جایگزین آهن حاوی فریک دریزومالتوز برای انفوزیون داخل وریدی است. فریک دریزومالتوز یک کمپلکس کربوهیدرات آهن با ساختار ماتریکسی متشکل از لایه های متقابل هیدروکسید آهن و کربوهیدرات دریزومالتوز است. دریزومالتوز شامل ایزومالتوالیگوساکاریدهای خطی و هیدروژنه با وزن مولکولی متوسط ​​1000 Da و توزیع وزن مولکولی باریک است که تقریباً فاقد تک و دی ساکارید است. دریزومالتوز فریک دارای وزن مولکولی متوسط ​​155000 Da است و دارای فرمول تجربی زیر است: {FeO (1-3X) (OH) (1+3X) (C 6 H 5 O 7 3- ) X }، (H 2 0) T , - (C 6 H 10 O 6 ) R (-C 6 H 10 O 5 -) Z (C 6 H 13 O 5 ) R , Y1 = C. T = 0.25; R = 0.14; Z = 0.49; Y = 0.14 اتم های آهن در حفره های الکترونگاتیو ساختار سه بعدی بین و درون مولکول های دریزومالتوز قرار می گیرند. یک نمای شماتیک در زیر ارائه شده است. هر 1 میلی لیتر محلول حاوی 100 میلی گرم آهن عنصری به عنوان فریک دریزومالتوز در آب تزریقی، اسید کلریدریک و هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH استفاده شود. تصویر

12.1 مکانیسم اثر فریک دریزومالتوز مجموعه ای از هیدروکسید آهن (III) و دریزومالتوز است، یک الیگوساکارید کربوهیدرات آهن که آهن آزاد می کند. آهن به ترانسفرین متصل می شود تا به سلول های پیش ساز اریتروئید منتقل شود تا در هموگلوبین ادغام شود.

12.2 فارماکودینامیک فریتین سرم تقریباً 7 روز پس از دوز وریدی مونوفریک به اوج خود می رسد و پس از حدود 4 هفته به آرامی به سطوح پایدار باز می گردد. مانیتورینگ الکتروکاردیوگرام الکتروفیزیولوژی قلب (ECG) برای طولانی شدن QT در یک مطالعه فرعی بر روی 35 بیمار به صورت تصادفی در کارآزمایی 1 به مونوفریک انجام شد. هیچ افزایش متوسط ​​زیادی در QTc (یعنی. فاصله بیش از 20 میلی‌ثانیه در 1000 میلی‌گرم تک دوز مونوفریک تشخیص داده شد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک آهن کل (آهن متصل به دریزومالتوز به علاوه آهن متصل به ترانسفرین) در بیماران بزرگسال مبتلا به IDA ارزیابی شد. پس از یک دوز منفریک، حداکثر غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی زمان غلظت (AUC) کل آهن سرم تقریباً به طور متناسب در محدوده دوز 100 تا 1000 میلی گرم افزایش یافت. پس از یک دوز 1000 میلی گرم، C max و AUC inf آهن کل (میانگین هندسی و CV٪) آهن کل سرم 408 (10.5) میکروگرم در میلی لیتر و 17730 (22.1) میکروگرم در ساعت در میلی لیتر بود. توزیع آهن در گردش توسط سلول های سیستم رتیکولواندوتلیال از پلاسما خارج می شود. آهن به بخش های پروتئینی موجود متصل می شود تا هموسیدرین یا فریتین، اشکال ذخیره فیزیولوژیکی آهن یا به میزان کمتری به مولکول انتقال ترانسفرین تشکیل شود. دفع پس از یک دوز 1000 میلی گرمی مونوفریک، میانگین (CV%) نیمه عمر کل آهن سرم 27 ساعت (13.3%) است. دفع به دلیل اندازه کمپلکس، مونوفریک از طریق کلیه ها دفع نمی شود. مقدار کمی آهن از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود.

فریک دریزومالتوز مجموعه ای از هیدروکسید آهن (III) و دریزومالتوز، یک الیگوساکارید کربوهیدرات آهن است که آهن آزاد می کند. آهن به ترانسفرین متصل می شود تا به سلول های پیش ساز اریتروئید منتقل شود تا در هموگلوبین ادغام شود.

فریتین سرم تقریباً 7 روز پس از دوز وریدی مونوفریک به اوج خود می رسد و پس از حدود 4 هفته به آرامی به سطوح ثابت باز می گردد. مانیتورینگ الکتروکاردیوگرام الکتروفیزیولوژی قلب (ECG) برای طولانی شدن QT در یک مطالعه فرعی بر روی 35 بیمار به صورت تصادفی در کارآزمایی 1 به مونوفریک انجام شد. هیچ افزایش متوسط ​​زیادی در QTc (یعنی. فاصله بیش از 20 میلی‌ثانیه در 1000 میلی‌گرم تک دوز مونوفریک تشخیص داده شد.

فارماکوکینتیک آهن کل (آهن متصل به دریزومالتوز به علاوه آهن متصل به ترانسفرین) در بیماران بزرگسال مبتلا به IDA مورد بررسی قرار گرفت. پس از یک دوز منفریک، حداکثر غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی زمان غلظت (AUC) کل آهن سرم تقریباً به طور متناسب در محدوده دوز 100 تا 1000 میلی گرم افزایش یافت. پس از یک دوز 1000 میلی گرم، C max و AUC inf آهن کل (میانگین هندسی و CV٪) آهن کل سرم 408 (10.5) میکروگرم در میلی لیتر و 17730 (22.1) میکروگرم در ساعت در میلی لیتر بود. توزیع آهن در گردش توسط سلول های سیستم رتیکولواندوتلیال از پلاسما خارج می شود. آهن به بخش های پروتئینی موجود متصل می شود تا هموسیدرین یا فریتین، اشکال ذخیره فیزیولوژیکی آهن یا به میزان کمتری به مولکول انتقال ترانسفرین تشکیل شود. دفع پس از یک دوز 1000 میلی گرمی مونوفریک، میانگین (CV%) نیمه عمر کل آهن سرم 27 ساعت (13.3%) است. دفع به دلیل اندازه کمپلکس، مونوفریک از طریق کلیه ها دفع نمی شود. مقدار کمی آهن از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی انجام نشده است. الیگوساکارید آهن، یک فرمول اولیه از دریزومالتوز آهن، در یک روش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی، یک آزمایش انحرافات کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی و یک روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن سمی نبود. در یک مطالعه ترکیبی باروری و رشد جنین و جنین در موش‌ها، فریک دریزومالتوز به صورت داخل وریدی به موش‌های نر 28 روز قبل از جفت‌گیری و از طریق زندگی مشترک و به موش‌های ماده 14 روز قبل از زندگی مشترک و از طریق GD 17 تزریق شد. 11 یا 32 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز در زنان. تا 19 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.2 برابر MRHD 1000 میلی گرم، بر اساس BSA) در نرها و تا 32 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز (تقریباً 0.3 برابر MRHD بر اساس BSA000 میلی گرم در روز) بر باروری نر یا ماده در موش های صحرایی تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. سابقه قبلی آلرژی به فرآورده های آهن تزریقی از بیماران در مورد هرگونه سابقه قبلی واکنش به فرآورده های آهن تزریقی سوال کنید (به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید). واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم و نشانه‌های حساسیت مفرط را که ممکن است در طول و پس از مصرف مونوفریک ایجاد شود، مانند بثورات پوستی، خارش، سرگیجه، سبکی سر، تورم و مشکلات تنفسی گزارش کنند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید).

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید. یخ نزنید. هنگامی که به کیسه تزریق حاوی 0.9٪ کلرید سدیم تزریقی، محلول مونوفریک، USP اضافه می شود، ممکن است تا 8 ساعت در دمای اتاق نگهداری شود.