فریک مالتول

ACCRUFER برای درمان کمبود آهن در بیماران بزرگسال و کودکان 10 سال و بالاتر نشان داده شده است. ACCRUFER یک محصول جایگزین آهن است که برای درمان کمبود آهن در بیماران بزرگسال و کودکان 10 سال و بالاتر نشان داده شده است. (1)

30 میلی گرم خوراکی دو بار در روز با معده خالی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا (2.1) کپسول ها را به طور کامل قورت دهید. کپسول ها را باز نکنید، نشکنید و نجوید. (2.1) تا زمانی که لازم است برای تکمیل ذخایر آهن بدن ادامه دهید (2.1)

2.1 دوز توصیه شده بزرگسالان و کودکان 10 سال به بالا دوز توصیه شده ACCRUFER 30 میلی گرم خوراکی دو بار در روز، با معده خالی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا است. کپسول ها را به طور کامل قورت دهید. کپسول ها را باز نکنید، نشکنید و نجوید. مدت زمان درمان به شدت کمبود آهن بستگی دارد اما به طور کلی حداقل 12 هفته درمان لازم است. درمان باید تا زمانی که لازم باشد تا زمانی که سطح فریتین در محدوده طبیعی باشد ادامه یابد.

کپسول: ACCRUFER حاوی 30 میلی گرم آهن، به عنوان مالتول فریک، در کپسول های قرمز رنگ با چاپ "30" است. کپسول: 30 میلی گرم (3)

ACCRUFER در بیماران با سابقه موارد زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از مواد کمکی [به توضیحات (11) مراجعه کنید]. واکنش ها می تواند شامل شوک، افت فشار خون قابل توجه بالینی، از دست دادن هوشیاری و/یا فروپاشی باشد. هموکروماتوز و سایر سندرم های اضافه بار آهن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. استفاده ممکن است منجر به مصرف بیش از حد آهن شود [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. دریافت مکرر انتقال خون. استفاده ممکن است منجر به اضافه بار آهن شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر ماده کمکی ( 4 ) هموکروماتوز و سایر سندرم های اضافه بار آهن ( 4 ) بیمارانی که تزریق خون مکرر دریافت می کنند ( 4 )

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی IBD Flare: از مصرف در بیماران مبتلا به IBD خودداری کنید (5.1) اضافه بار آهن: به بیماران دارای اضافه بار آهن یا کسانی که آهن داخل وریدی دریافت می کنند، تجویز نشود. (5.2) خطر مصرف بیش از حد در کودکان به دلیل بلع تصادفی: دور از دسترس کودکان نگهداری شود. (5.3)

5.1 افزایش خطر شعله ور شدن بیماری التهابی روده (IBD) از مصرف ACCRUFER در بیماران مبتلا به بیماری التهابی فعال روده (IBD) خودداری کنید، زیرا خطر بالقوه افزایش التهاب در دستگاه گوارش وجود دارد.

5.2 اضافه بار آهن درمان بیش از حد با فرآورده های آهن می تواند منجر به ذخیره بیش از حد آهن با احتمال هموسیدروزیس یاتروژنیک شود. ACCRUFER را به بیمارانی که شواهدی از اضافه بار آهن دارند یا بیمارانی که آهن داخل وریدی دریافت می کنند، تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. پارامترهای آهن را قبل از شروع ACCRUFER ارزیابی کنید و پارامترهای آهن را در حین درمان کنترل کنید [به مصرف بیش از حد (10) و فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

5.3 خطر مصرف بیش از حد در کودکان به دلیل بلع تصادفی مصرف بیش از حد تصادفی فرآورده های حاوی آهن یکی از علل اصلی مسمومیت کشنده در کودکان زیر 6 سال است. این محصول را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، بلافاصله با پزشک یا مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید.

دیمرکاپرول: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.2) داروهای خوراکی: تجویز ACCRUFER جدا از داروهای خوراکی خاص. در صورت لزوم پاسخ های بالینی را بررسی کنید. (7.1، 7.2)

7.1 اثر سایر داروها بر داروهای خوراکی ACCRUFER هیچ داده تجربی در مورد اجتناب از تداخل دارویی بین ACCRUFER و داروهای خوراکی همزمان وجود ندارد. مصرف همزمان برخی داروها ممکن است باعث کاهش فراهمی زیستی آهن پس از تجویز ACCRUFER شود. تجویز ACCRUFER را از این داروها جدا کنید. طول مدت جداسازی ممکن است به ویژگی های جذب دارویی که همزمان تجویز می شود، مانند زمان تا حداکثر غلظت یا اینکه آیا دارو یک محصول رهش فوری یا طولانی مدت است، بستگی دارد. پاسخ بالینی به ACCRUFER را پایش کنید.

7.2 اثر ACCRUFER بر سایر داروها دیمرکاپرول مصرف همزمان فرآورده های آهن با دیمرکاپرول ممکن است خطر سمیت کلیوی را افزایش دهد. از مصرف همزمان ACCRUFER با دیمرکاپرول خودداری کنید. داروهای خوراکی مصرف همزمان ACCRUFER ممکن است فراهمی زیستی برخی داروها از جمله مایکوفنولات، اتینیل استرادیول، سیپروفلوکساسین و داکسی سایکلین را کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای داروهای خوراکی که کاهش فراهمی زیستی ممکن است اثرات بالینی قابل توجهی بر ایمنی یا اثربخشی آنها داشته باشد، مصرف ACCRUFER را حداقل 4 ساعت جدا کنید. در صورت لزوم، پاسخ های بالینی به داروهای همزمان را کنترل کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: افزایش خطر عود بیماری التهابی روده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] اضافه بار آهن [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] شایع‌ترین عوارض جانبی (شیوع > 1%) عبارتند از نفخ، اسهال، یبوست، تهوع، درد مدفوع، تهوع، بی‌رنگ شدن مدفوع. ناراحتی / اتساع (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Shield Therapeutics Inc به شماره 1-888-963-6267 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض ACCRUFER در 175 بیمار بزرگسال در فاز کنترل شده با دارونما از سه مطالعه تصادفی‌سازی‌شده در بیماران مبتلا به کم خونی و بیماری التهابی روده ساکن (IBD) (مطالعات AEGIS 1 و 2) یا بیماری مزمن کلیوی غیر وابسته به دیالیز (CKD) (AEGIS 3) است. جمعیت بیماران گردآوری شده میانگین سنی 58 سال داشتند، 67.4 درصد زن (118 نفر) و 81.7 درصد (143 نفر) قفقازی بودند. جدول 1 تمام واکنش های نامطلوب را نشان می دهد که در دوره کنترل شده با دارونما در مطالعات تصادفی تلفیقی رخ می دهد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] که با نرخ > 1٪ در گروه تحت درمان رخ می دهد، و نرخ ACCRUFER از نرخ دارونما بیشتر است. جدول 1. عوارض جانبی گزارش شده توسط ≥1٪ از بیماران تحت درمان با ACCRUFER در طول دوره کنترل شده با دارونما از مطالعات تلفیقی (مطالعات AEGIS1/2 و AEGIS 3) ACCRUFER 30 میلی گرم دو بار در روز (N = 175) دارونما (N = 120) Reactional Gaversesstroult System 0.0% اسهال 4.0% 1.7% یبوست 4.0% 0.8% تغییر رنگ مدفوع 4.0% 0.8% درد شکم 2.9% 2.5% تهوع 1.7% 0.8% استفراغ 1.7% 0.0% ناراحتی شکمی 1.1% 0.0% اتساع شکم 1.1% 0.0% نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی در طول مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما قطع کردند برای بیمارانی که ACCRUFER مصرف می کردند 4.6% بود. شایع ترین واکنش جانبی که منجر به قطع ACCRUFER در این مطالعات شد، درد شکم (1.7٪ از بیماران) بود. بیماران اطفال مبتلا به کم خونی فقر آهن مشخصات ایمنی ACCRUFER در بیماران اطفال در 24 بیمار 10 تا 18 سال کمتر که در کارآزمایی FORTIS ثبت نام کرده بودند و تحت درمان با ACCRUFER قرار گرفتند، ارزیابی شد. به طور کلی، پروفایل ایمنی گزارش شده در بیماران اطفال با پروفایل ایمنی گزارش شده در بیماران بزرگسال مبتلا به کم خونی فقر آهن مطابقت داشت.

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد ACCRUFER در بیماران در دسترس نیست. مصرف حاد آهن 20 میلی گرم بر کیلوگرم آهن عنصری به طور بالقوه سمی است و 200 تا 250 میلی گرم بر کیلوگرم به طور بالقوه کشنده است. علائم و نشانه های اولیه مصرف بیش از حد آهن ممکن است شامل تهوع، استفراغ، درد شکم و اسهال باشد. در موارد جدی تر ممکن است شواهدی از هیپوپرفیوژن، اسیدوز متابولیک و سمیت سیستمیک وجود داشته باشد. دوزهای بیش از حد نیاز آهن ACCRUFER ممکن است منجر به تجمع آهن در محل های ذخیره شده و هموسیدروزیس شود. پایش دوره ای پارامترهای آهن مانند فریتین سرم و اشباع ترانسفرین ممکن است به شناسایی تجمع آهن کمک کند. ACCRUFER را به بیمارانی که اضافه بار آهن دارند تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری ACCRUFER به عنوان یک کمپلکس دست نخورده پس از تجویز خوراکی جذب سیستمی نمی شود و انتظار نمی رود مصرف مادر منجر به قرار گرفتن جنین در معرض دارو شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز خوراکی ترکیبات آهن یا آهن به موش‌های CD1 حامله و موش‌های صحرایی ویستار در طول اندام‌زایی در دوزهای 13 تا 32 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی نداشت. مصرف بیش از حد آهن در زنان باردار ممکن است خطر سقط خود به خود، دیابت بارداری و ناهنجاری جنین را به همراه داشته باشد (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی مالتول به موش‌های باردار Crl: COBS-CD (SD) BR در طول اندام‌زایی در دوزهای 6 برابر دوز توصیه شده برای انسان، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی نداشت (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری مادر و/یا جنین/جنین کم خونی ناشی از فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی در موش‌ها و موش‌ها، حیوانات باردار دوز خوراکی ترکیبات آهن یا آهن (سولفات آهن یا سدیم پیروفسفات آهن) را تا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش، یا تا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی دریافت کردند. تجویز ترکیبات آهنی یا آهنی در دوزهای 13 برابر (در موش) یا 32 برابر (در موش) دوز توصیه شده برای انسان منجر به سمیت مادری و پیامدهای رشدی نامطلوب نشد. در یک مطالعه تولیدمثلی و رشدی چند نسلی در موش‌ها، حیوانات باردار دوز خوراکی مالتول 100، 200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز را در طول دوره اندام‌زایی دریافت کردند. تجویز مالتول در دوزهای 6 برابر دوز توصیه شده برای انسان هیچ سمیت مادری و پیامدهای رشد نامطلوب نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود ACCRUFER در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. ACCRUFER به صورت سیستمیک به عنوان یک کمپلکس دست نخورده توسط مادر پس از تجویز خوراکی جذب نمی شود و انتظار نمی رود شیردهی منجر به قرار گرفتن کودک در معرض ACCRUFER شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ACCRUFER برای درمان کمبود آهن در کودکان 10 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ACCRUFER برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده ACCRUFER در بزرگسالان با داده های اضافی از یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده انجام شده در کودکان 10 ساله و بالاتر حمایت می شود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی ACCRUFER در کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 295 بیمار در کارآزمایی های تصادفی شده ACCRUFER، 39٪ از بیماران 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 23٪ 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

کپسول ACCRUFER (فریک مالتول)، یک محصول جایگزین آهن برای تجویز خوراکی، حاوی 30 میلی گرم آهن و 201.5 میلی گرم مالتول است. فریک مالتول حاوی آهن در حالت فریک پایدار به صورت کمپلکس با لیگاند تریمالتول است. مالتول فریک کمپلکس 3-هیدروکسی-2-متیل-4H-پیران-4-ون (III) آهن است (3:1) و دارای فرمول مولکولی (C 6 H 5 O 3 ) 3 Fe و جرم مولکولی 431.2 است. هر کپسول قرمز که با "30" چاپ شده است، حاوی سیلیس بی آب کلوئیدی، کراسپوویدون (نوع A)، لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات و سدیم لوریل سولفات به عنوان مواد غیر فعال است. علاوه بر این، پوسته کپسول حاوی FD&C آبی شماره 1، FD&C قرمز شماره 40، FD&C زرد شماره 6، هیپروملوز و دی اکسید تیتانیوم است. جوهر مورد استفاده برای چاپ مارک شامل شلاک، هیدروکسید آمونیوم، اتانول، اکسید آهن سیاه و پروپیلن گلیکول است. تصویر 1

12.1 مکانیسم عمل ACCRUFER آهن را برای جذب از دیواره روده و انتقال به ترانسفرین و فریتین می رساند.

12.2 فارماکودینامیک ACCRUFER نشان داده است که پارامترهای آهن سرم، از جمله فریتین و اشباع ترانسفرین (TSAT) را در بزرگسالان و کودکان 10 سال و بالاتر افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک بزرگسالان خواص فارماکوکینتیک آهن سرم پس از تجویز ACCRUFER در افراد مبتلا به کمبود آهن (با یا بدون کم خونی) پس از یک دوز واحد و در حالت ثابت (پس از 1 هفته) ACCRUFER 30 میلی گرم، 60 میلی گرم یا 90 میلی گرم 3 بار دو بار در روز (1 تا 90 میلی گرم 3 بار در روز توصیه شده) ارزیابی شد. غلظت کل آهن سرم با افزایش دوزهای ACCRUFER به روشی کمتر از دوز متناسب افزایش می یابد. مقادیر پیک کل آهن سرم 1.5 تا 3 ساعت پس از تجویز ACCRUFER به دست آمد و بین روز 1 و روز 8 قابل مقایسه بود. جمعیت کودکان در یک مطالعه فرعی فارماکوکینتیک از کارآزمایی FORTIS [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید] در بیماران کودکان مبتلا به کم خونی فقر آهن، فریک مالتول 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم به صورت خوراکی دو بار در روز، به مدت 7 تا 10 روز در کودکان 10 تا 10 ساله تجویز شد. پس از یک دوز 30 میلی گرمی در روز 1، آهن سرم اصلاح شده با پایه به حداکثر غلظت (Cmax = 119 میکروگرم در دسی لیتر) در 2 ساعت رسید، با AUC 0-t 374 h·μg/dL در کودکان 12 تا 18 سال کمتر. پس از یک دوز 15 میلی گرمی در روز 1، آهن سرم اصلاح شده در پایه به حداکثر غلظت (C max = 40 میکروگرم در دسی لیتر) در 2.1 ساعت، با AUC 0-t 60.1 h·μg/dL در کودکان 10 تا 11 ساله رسید. هیچ تجمعی از گلوکورونید مالتول مشاهده نشد. جذب ACCRUFER پس از جذب از دستگاه گوارش جدا می شود و اجازه می دهد آهن و مالتول به طور جداگانه جذب شوند. اثر غذا نشان داده شده است که غذا باعث کاهش فراهمی زیستی آهن پس از تجویز کپسول فریک مالتول می شود. مطالعات تداخل دارویی در شرایط آزمایشگاهی از داروهایی که برای تداخل با مالتول فریک در شرایط آزمایشگاهی در pH 1.2، 4.5 و 6.8 غربالگری شدند، فقط مایکوفنولات و اتینیل استرادیول پتانسیل تداخل را نشان دادند. بازیابی مایکوفنولات تا 16٪ در pH 1.2 کاهش یافت، اما هیچ تعاملی در pH 4.5 وجود نداشت. به دلیل مشکلات حلالیت، داده هایی برای pH 6.8 در دسترس نیست. بازیابی اتینیل استرادیول تا 35 درصد در pH 4.5 کاهش یافت. به دلیل مشکلات حلالیت، داده هایی برای pH 1.2 و pH 6.8 در دسترس نیست. این تداخلات خوراکی بالقوه را می توان با فاصله گذاری بین مصرف آن داروها و ACCRUFER [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید] اجتناب کرد. لیزینوپریل، متوپرولول و وارفارین هیچ تداخلی در هیچ یک از شرایط 3 pH نشان ندادند و می توان با ACCRUFER مصرف کرد. هیچ تعاملی با مالتول فریک برای آتورواستاتین (pH 6.8)، و نورژستیمات (pH 1.2) مشاهده نشد (داده‌ها در سایر شرایط pH به دلیل مسائل حلالیت قابل دستیابی نبودند). In vivo هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی پتانسیل تداخل دارویی ACCRUFER انجام نشده است. آماده‌سازی‌های حاوی آهن ممکن است جذب سیپروفلوکساسین را در جریان خون کاهش دهند و در نتیجه سطوح سرمی و ادرار را کاهش داده و اثربخشی را کاهش دهند. گزارش شده است که جذب تتراسایکلین ها از جمله داکسی سایکلین توسط آماده سازی های حاوی آهن مختل می شود.

12.6 مالتول فاماکوکینتیک مالتول از طریق گلوکورونیداسیون (UGT1A6) و سولفاته شدن در شرایط آزمایشگاهی متابولیزه می شود. از کل مالتول مصرف شده، میانگین بین 39.8٪ تا 60٪ به صورت گلوکورونید مالتول از طریق ادرار دفع می شود. هیچ تغییر معناداری بالینی در مواجهه با مالتول یا گلوکورونید مالتول در افراد مبتلا به بیماری مزمن کلیوی غیر وابسته به دیالیز (eGFR > 15 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع و کمتر از 60 میلی‌لیتر/دقیقه/73/1 متر مربع) وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. نحوه مصرف به بیماران اطلاع دهید که ACCRUFER را طبق دستور با معده خالی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنند. به بیماران در مورد داروهای همزمانی که باید جدا از ACCRUFER دوز مصرف شوند آموزش دهید [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید کپسول ها را کامل ببلعند و کپسول ها را باز نکنند، نشکنند و نجوند. عوارض جانبی به بیماران توصیه کنید که ACCRUFER ممکن است باعث نفخ شکم، اسهال، یبوست، تغییر رنگ مدفوع، درد شکم، حالت تهوع، استفراغ یا نفخ شکم یا ناراحتی شود. به بیماران توصیه کنید که علائم شدید یا مداوم گوارشی یا هر گونه واکنش آلرژیک را به پزشک خود گزارش کنند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. افزایش خطر شعله ور شدن IBD به بیماران توصیه کنید که در صورت تجربه شعله ور شدن IBD از ACCRUFER استفاده نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اضافه بار آهن و خطر مصرف بیش از حد تصادفی در کودکان به بیماران اطلاع دهید که این فرآورده را دور از دسترس کودکان قرار دهند زیرا مصرف بیش از حد تصادفی فرآورده های آهن یکی از علل اصلی مسمومیت های کشنده در کودکان است. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، به آنها توصیه کنید که فوراً با پزشک یا مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط Shield Therapeutics Inc, 7-57 Wells Avenue Newton, MA, 02459