فروموکسیتول — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: مگنتیت غیر استوکیومتری فروموکسیتول
طبقه‌بندی دارویی: جایگزینی آهن تزریقی
ساختار شیمیایی: آهن
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2026-08-14

جعبه هشدار

هشدار: خطر واکنش‌های شدید حساسیت مفرط/آنافیلاکسی واکنش‌های حساسیت مفرط کشنده و جدی از جمله آنافیلاکسی در بیماران دریافت‌کننده فروموکسی‌تول رخ داده است. علائم اولیه ممکن است شامل افت فشار خون، سنکوپ، عدم پاسخگویی، ایست قلبی/ تنفسی باشد.

فروموکسیتول را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی حداقل به مدت حداقل 15 دقیقه و فقط زمانی که پرسنل و درمان‌ها فوراً برای درمان آنافیلاکسی و سایر واکنش‌های حساسیتی در دسترس هستند، تجویز کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیت را در طول و حداقل 30 دقیقه پس از انفوزیون فروموکسیتول از جمله نظارت بر فشار خون و نبض در حین و پس از تجویز فروموکسیتول مشاهده کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
واکنش های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که دوز قبلی فروموکسیتول در آنها تحمل شده بود رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اخطار: خطر واکنش‌های شدید حساسیت مفرط/آنافیلاکسی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. در بیمارانی که فروموکسی‌تول دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیتی کشنده و جدی از جمله آنافیلاکسی رخ داده است. علائم اولیه ممکن است شامل افت فشار خون، سنکوپ، عدم پاسخگویی، ایست قلبی/ تنفسی باشد.
فروموکسی‌تول را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت حداقل 15 دقیقه و تنها زمانی که پرسنل و درمان‌های فوری برای درمان آنافیلاکسی و سایر واکنش‌های حساسیت مفرط در دسترس هستند، تجویز کنید. (5.1)
علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت را در طول و حداقل 30 دقیقه پس از انفوزیون فروموکسیتول از جمله نظارت بر فشار خون و نبض در حین و پس از تجویز فروموکسی‌تول رعایت کنید. (5.1)
واکنش های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که دوز قبلی فروموکسیتول در آنها تحمل شده بود رخ داده است. (5.1)

موارد مصرف

فروموکسیتول برای درمان کم خونی فقر آهن (IDA) در بیماران بزرگسال نشان داده شده است:

کسانی که به آهن خوراکی عدم تحمل دارند یا به آهن خوراکی پاسخ رضایت بخشی ندارند یا
کسانی که بیماری مزمن کلیوی (CKD) دارند. فروموکسیتول یک فرآورده جایگزین آهن است که برای درمان کم خونی فقر آهن (IDA) در بیماران بزرگسال نشان داده شده است:
کسانی که به آهن خوراکی عدم تحمل دارند یا به آهن خوراکی پاسخ رضایت بخشی نداشته اند (1) یا
کسانی که بیماری مزمن کلیوی (CKD) دارند. (1)

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده برای تزریق فروموکسیتول یک دوز اولیه 510 میلی گرمی است که پس از 3 تا 8 روز بعد از آن دوز دوم 510 میلی گرمی تجویز می شود. فروموکسیتول را به صورت انفوزیون داخل وریدی در 50 تا 200 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP یا تزریق دکستروز 5 درصد، USP حداقل به مدت 15 دقیقه تجویز کنید. اقداماتی را برای جلوگیری از تخلخل انجام دهید، زیرا این امر می تواند منجر به تغییر رنگ یا لک شدن پوست شود که ممکن است طولانی مدت باشد. در صورت بروز تخليه، تجويز فروموكسيتول را در آن محل قطع كنيد. در حالی که بیمار در وضعیت خوابیده یا نیمه خوابیده قرار دارد تجویز کنید. تزریق فروموکسیتول حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. تزریق فروموکسیتول، هنگامی که به کیسه های انفوزیون داخل وریدی حاوی 0.9٪ تزریق کلرید سدیم، USP (طبیعی سالین)، یا 5٪ تزریق دکستروز، USP، در غلظت های 2 تا 8 میلی گرم آهن عنصری در میلی لیتر اضافه می شود، باید بلافاصله استفاده شود، اما ممکن است در دمای اتاق کنترل شده تا 25 ± درجه سانتیگراد نگهداری شود. (2 تا 8 درجه سانتیگراد) تا 48 ساعت دوز بر حسب بیان می شود بر حسب میلی گرم آهن عنصری، با هر میلی لیتر فروموکسیتول حاوی 30 میلی گرم آهن عنصری. پاسخ هماتولوژیک (اشباع هموگلوبین، فریتین، آهن و ترانسفرین) را حداقل یک ماه پس از انفوزیون دوم فروموکسیتول ارزیابی کنید. دوز توصیه شده تزریقی فروموکسیتول ممکن است برای بیماران مبتلا به کم خونی فقر آهن مداوم یا مکرر دوباره تجویز شود. برای بیمارانی که همودیالیز می شوند، زمانی که فشار خون ثابت شد و بیمار حداقل یک ساعت همودیالیز را به پایان رساند، فروموکسیتول تجویز شود. پس از هر انفوزیون فروموکسیتول، علائم و نشانه های افت فشار خون را کنترل کنید. حداقل 30 دقیقه بین تجویز فروموکسیتول و تجویز سایر داروهایی که به طور بالقوه می توانند باعث واکنش های حساسیت مفرط جدی و/یا افت فشار خون شوند، مانند عوامل شیمی درمانی یا آنتی بادی های مونوکلونال فاصله بگذارید. محصولات دارویی تزریقی را از نظر بصری از نظر عدم وجود ذرات و تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید.

دوز توصیه شده فروموکسیتول یک دوز اولیه 510 میلی گرمی است که پس از 3 تا 8 روز دوز دوم 510 میلی گرم است. (2)
فروموکسیتول را به صورت انفوزیون داخل وریدی در 50 تا 200 میلی لیتر تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP یا تزریق دکستروز 5 درصد، USP حداقل به مدت 15 دقیقه تجویز کنید. (2)

اشکال و قدرت‌های دارویی

Ferumoxytol Injection در ویال های تک دوز موجود است. هر ویال حاوی 510 میلی گرم آهن عنصری در 17 میلی لیتر (30 میلی گرم در میلی لیتر) است. تزریق: 510 میلی گرم آهن در 17 میلی لیتر (30 میلی گرم در میلی لیتر) در ویال های تک دوز. (3)

موارد منع مصرف

تزریق فروموکسیتول در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

حساسیت بیش از حد شناخته شده به تزریق فروموکسیتول یا هر یک از اجزای آن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
سابقه واکنش آلرژیک به هر فرآورده آهن داخل وریدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
حساسیت مفرط شناخته شده به تزریق فروموکسی تول یا هر یک از اجزای آن. (4)
سابقه واکنش آلرژیک به هر فرآورده آهن داخل وریدی. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

خطر بیشتر آنافیلاکسی در بیماران مبتلا به آلرژی های دارویی متعدد. (5.1)
افت فشار خون: فروموکسیتول ممکن است باعث افت فشار خون شود. پس از هر بار مصرف فروموکسیتول، علائم و نشانه های افت فشار خون را کنترل کنید. (5.2)
اضافه بار آهن: به طور منظم پاسخ های خونی را در طول درمان با فروموکسیتول کنترل کنید. از تجویز فروموکسیتول به بیمارانی که اضافه بار آهن دارند خودداری کنید. (5.3)
تداخل تست تصویربرداری تشدید مغناطیسی: فروموکسی‌تول می‌تواند مطالعات تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) را تغییر دهد. (5.4)

5.1 واکنش‌های حساسیت شدید، واکنش‌های حساسیت شدید کشنده و جدی از جمله آنافیلاکسی، تظاهر با ایست قلبی/ تنفسی، افت فشار خون بالینی قابل توجه، سنکوپ یا عدم پاسخگویی در بیماران دریافت‌کننده فروموکسی‌تول رخ داده است. سایر عوارض جانبی که به طور بالقوه با حساسیت مفرط همراه است رخ داده است (خارش، بثورات پوستی، کهیر و خس خس سینه). این واکنش‌ها پس از اولین دوز یا دوزهای بعدی در بیمارانی که دوز قبلی فروموکسی‌تول در آنها تحمل شده بود، رخ داده است. بیماران با سابقه آلرژی های دارویی متعدد ممکن است در معرض خطر آنافیلاکسی با فرآورده های آهن تزریقی باشند. قبل از تجویز فروموکسیتول به این بیماران، خطرات و مزایای بالقوه را به دقت در نظر بگیرید. فروموکسی‌تول را فقط به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت حداقل 15 دقیقه و تنها زمانی که پرسنل و درمان‌های فوری برای درمان آنافیلاکسی و سایر واکنش‌های حساسیت مفرط در دسترس هستند، تجویز کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های حساسیت مفرط از جمله نظارت بر فشار خون و نبض در حین و پس از تجویز فروموکسیتول به مدت حداقل 30 دقیقه و تا زمانی که پس از اتمام هر انفوزیون از نظر بالینی پایدار شود، از نزدیک مشاهده کنید [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید. در یک مطالعه بالینی در بیماران مبتلا به IDA، صرف نظر از علت، واکنش های حساسیت مفرط در 0.4٪ (4/997) از افراد دریافت کننده فروموکسیتول به صورت انفوزیون داخل وریدی در حداقل 15 دقیقه گزارش شد. این افراد شامل یک بیمار با واکنش حساسیت شدید و سه بیمار با واکنش‌های حساسیت شدید متوسط بودند. در مطالعات بالینی عمدتاً در بیماران مبتلا به IDA و CKD، واکنش‌های حساسیت مفرط جدی در 0.2% (4/1806) از افراد دریافت‌کننده فروموکسی‌تول (تزریق داخل وریدی سریع - روش قبلی که دیگر تایید نشده است) گزارش شد. سایر عوارض جانبی که به طور بالقوه با حساسیت بیش از حد مرتبط هستند (مانند خارش، بثورات پوستی، کهیر یا خس خس سینه) در 3.5٪ (63/1806) از این افراد گزارش شده است. در تجربه پس از بازاریابی، واکنش های کشنده و جدی از نوع آنافیلاکتیک با ایست قلبی/ تنفسی، افت فشار خون قابل توجه بالینی، سنکوپ و عدم پاسخگویی گزارش شده است. بیماران مسن با بیماری‌های چندگانه یا جدی که واکنش‌های حساسیت مفرط و/یا افت فشار خون را به دنبال تجویز فروموکسی‌تول تجربه می‌کنند، ممکن است پیامدهای شدیدتری داشته باشند [هشدار جعبه‌ای، واکنش‌های جانبی (6.2) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.5)].

5.2 افت فشار خون فروموکسیتول ممکن است باعث افت فشار بالینی قابل توجه شود. در یک مطالعه بالینی با فروموکسیتول در بیماران مبتلا به IDA، صرف نظر از علت، افت فشار خون متوسط در 0.2٪ (2/997) از افراد دریافت کننده فروموکسی تول به صورت انفوزیون داخل وریدی در حداقل 15 دقیقه گزارش شد. در مطالعات بالینی در بیماران مبتلا به IDA و CKD، افت فشار خون در 1.9٪ (35/1806) از افراد، از جمله سه بیمار با واکنش های فشار خون جدی، که فروموکسیتول را به عنوان یک تزریق داخل وریدی سریع دریافت کرده بودند، گزارش شد (روش قبلی تجویز دیگر تایید نشده است). افت فشار خون نیز در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های افت فشار خون پس از هر بار تجویز فروموکسی‌تول بررسی کنید [به دوز و نحوه تجویز (2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 اضافه بار آهن درمان بیش از حد با آهن تزریقی می تواند منجر به ذخیره بیش از حد آهن با احتمال هموسیدروزیس ایتروژنیک شود. در طول درمان با آهن تزریقی، به طور منظم پاسخ خونی را کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. از تجویز فروموکسیتول به بیمارانی که اضافه بار آهن دارند خودداری کنید. در 24 ساعت پس از تجویز فروموکسی‌تول، سنجش‌های آزمایشگاهی ممکن است با اندازه‌گیری آهن موجود در کمپلکس فروموکسیتول، آهن سرم و آهن متصل به ترانسفرین را بیش از حد تخمین بزنند.

5.4 تداخل تست تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MR) تجویز فروموکسی تول ممکن است به طور موقت بر توانایی تشخیصی تصویربرداری MR تأثیر بگذارد. قبل از تجویز فروموکسیتول، مطالعات تصویربرداری MR پیش بینی شده را انجام دهید. تغییر در مطالعات تصویربرداری MR ممکن است تا 3 ماه پس از آخرین دوز فروموکسیتول باقی بماند. اگر تصویربرداری MR در عرض 3 ماه پس از تجویز فروموکسی‌تول مورد نیاز است، از توالی‌های پالس MR با وزن T1 یا تراکم پروتون برای به حداقل رساندن اثرات فروموکسیتول استفاده کنید. تصویربرداری MR با استفاده از توالی‌های پالس با وزن T2 نباید زودتر از 4 هفته پس از تجویز فروموکسیتول انجام شود. پیش‌بینی می‌شود که حداکثر تغییر تصویربرداری MR عروقی برای 1 تا 2 روز پس از تجویز فروموکسیتول مشهود باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. فروموکسی‌تول با اشعه ایکس، توموگرافی کامپیوتری (CT)، توموگرافی گسیل پوزیترون (PET)، توموگرافی کامپیوتری با انتشار تک فوتون (SPECT)، سونوگرافی یا تصویربرداری پزشکی هسته‌ای تداخلی نخواهد داشت.

تداخلات دارویی

مطالعات تداخل دارویی-دارویی با فروموکسیتول انجام نشد. فروموکسیتول ممکن است جذب داروهای خوراکی آهن را کاهش دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

واکنش‌های حساسیت شدید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
فشار خون پایین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
اضافه بار آهن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
تداخل تست تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MR) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥ 2%) اسهال، سردرد، تهوع، سرگیجه، افت فشار خون، یبوست و ادم محیطی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک با تزریق فروموکسی‌تول، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747، یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 بالینی تماس بگیرید، زیرا آزمایش‌های بالینی با نرخ 6.1 آزمایشات بالینی در شرایط مختلف انجام می‌شوند. مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با میزان آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد دارو و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در مطالعات بالینی، 3968 نفر در معرض فروموکسیتول قرار گرفتند. از این افراد 31 درصد مرد و میانگین سنی 54 سال (محدوده 18 تا 96 سال) بود. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض فروموکسی‌تول در 997 بیمار است که در معرض یک دوره 1.02 گرمی فروموکسی‌تول به‌صورت دو دوز 510 میلی‌گرمی داخل وریدی (IV) قرار گرفتند: 992 نفر (99.5%) حداقل 1 دوز کامل فروموکسیتول و 946 نفر (94.9%) 2 دوز کامل دریافت کردند. میانگین مواجهه تجمعی با آهن 085/119 ± 80/993 میلی‌گرم بود. ایمنی فروموکسیتول در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، چند مرکزی و دوسوکور در بیماران مبتلا به IDA (کارآزمایی IDA 3)، [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] مورد مطالعه قرار گرفت. در این کارآزمایی، بیماران به طور تصادفی به دو انفوزیون داخل وریدی 510 میلی گرم (1.02 گرم) فروموکسیتول (997=n) یا دو انفوزیون داخل وریدی 750 میلی گرم (1.500 گرم) فریک کربوکسی مالتوز (FCM) (1000=n) تقسیم شدند. هر دو آهن داخل وریدی در مدت حداقل 15 دقیقه تزریق شدند. اکثر بیماران دومین انفوزیون فروموکسیتول و FCM را 7 (1+) روز پس از دوز 1 دریافت کردند. میانگین سنی (SD) جمعیت مورد مطالعه (N=1997) 55.2 (17.16) سال بود. اکثر بیماران زن (76.1%)، سفیدپوست (71.4%) و غیر اسپانیایی (81.8%) بودند. میانگین هموگلوبین (SD) در ابتدا برای همه بیماران 10.4 (1.5) گرم در دسی لیتر بود. عوارض جانبی جدی در 3.6٪ (71/1997) از بیماران تحت درمان با فروموکسی تول و FCM گزارش شد. شایعترین AEهای جدی (≥2 نفر) گزارش شده در بیماران تحت درمان با فروموکسی تول سنکوپ، گاستروانتریت، تشنج، ذات الریه، کم خونی هموراژیک و آسیب حاد کلیه بود. در بیماران تحت درمان با FCM، شایع‌ترین (≥2 نفر) AEهای جدی سنکوپ، نارسایی احتقانی قلبی، آنژین صدری، و فیبریلاسیون دهلیزی بودند. واکنش های نامطلوب مربوط به فروموکسیتول و گزارش شده توسط ≥ 1% از بیماران تحت درمان با فروموکسی تول در کارآزمایی IDA 3 در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب به فروموکسی‌تول در ≥1٪ از بیماران IDA در کارآزمایی IDA گزارش شده است. 1.5 1.6 خستگی 1.5 1.2 اسهال 1 0.8 کمر درد 1 0.4 در کارآزمایی IDA 3، واکنش های جانبی منجر به قطع درمان شده و در ≥ 2 بیمار تحت درمان با فروموکسی تول رخ می دهد. شامل آرترالژی (0.3%)، تنگی نفس (0.3%)، گرگرفتگی (0.2%)، ناراحتی قفسه سینه (0.2%)، درد قفسه سینه (0.2%)، تهوع (0.2%)، کمردرد (0.2%)، سرگیجه (0.2%) و سردرد (0.2%). در دو کارآزمایی بالینی در بیماران مبتلا به IDA (کارآزمایی IDA 1 و 2)، [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]، بیماران به طور تصادفی به موارد زیر تقسیم شدند: دو تزریق (تزریق داخل وریدی سریع - روش قبلی تجویز دیگر تایید نشده است) 510 میلی گرم فروموکسی تول (1014=n)، دارونما (200=n)، یا پنج تزریق/انفوزیون 200 میلی گرم ساکارز آهن (199=n). اکثر بیماران 3 تا 8 روز پس از اولین تزریق، دومین تزریق فروموکسیتول خود را دریافت کردند. واکنش‌های جانبی مربوط به فروموکسی‌تول و گزارش شده توسط ≥ 1% از بیماران تحت درمان با فروموکسی‌تول در این کارآزمایی‌ها مشابه موارد مشاهده شده در کارآزمایی 3 بود. در کارآزمایی‌های 1 و 2، واکنش‌های جانبی منجر به قطع درمان و بروز در ≥ 2 بیمار تحت درمان با فروموکسی‌تول شامل حساسیت بیش از حد (0.6 درصد، 0.3 درصد، هیپوتنشن، 0.3%) بود. علاوه بر این، در مجموع 634 نفر در یک مطالعه توسعه برچسب باز فاز 3 ثبت نام کردند و شرکت کردند. از این تعداد، 337 نفر معیارهای درمان IDA را داشتند و فروموکسیتول دریافت کردند. واکنش‌های نامطلوب به دنبال این دوز تکراری فروموکسی‌تول، عموماً از نظر نوع و فراوانی مشابه واکنش‌های مشاهده شده پس از دو تزریق داخل وریدی اول بود. در سه کارآزمایی بالینی تصادفی شده بر روی بیماران مبتلا به IDA و CKD (کارآزمایی‌های CKD 1، 2 و 3)، [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]، در مجموع 605 بیمار در معرض دو تزریق 510 میلی‌گرم فروموکسی‌تول قرار گرفتند و در مجموع 280 بیمار به مدت 20 میلی‌گرم در روز در 20 روز در معرض آیرون قرار گرفتند. اکثر بیماران 3 تا 8 روز پس از اولین تزریق، دومین تزریق فروموکسیتول خود را دریافت کردند. واکنش‌های جانبی مربوط به فروموکسی‌تول و گزارش شده توسط ≥ 1% از بیماران تحت درمان با فروموکسی‌تول در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده CKD در جدول 2 فهرست شده‌اند. اسهال (4%)، یبوست (2.1%) و فشار خون بالا (1%) نیز در بیماران تحت درمان با فروموکسی تول گزارش شده است. جدول 2: عوارض جانبی به فروموکسیتول در ≥1٪ از بیماران مبتلا به IDA و کارآزمایی های CKD گزارش شده است. 0.4 ادم محیطی 2 3.2 سردرد 1.8 2.1 ادم 1.5 1.4 استفراغ 1.5 5 درد شکم 1.3 1.4 درد قفسه سینه 1.3 0.7 سرفه 1.3 1.4 خارش 1.2 0.4 Pyre 0.4 پشت اسپاسم عضلانی 1 1.4 تنگی نفس 1 1.1 راش 1 0.4 در این کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به IDA و CKD، واکنش‌های جانبی منجر به قطع درمان و بروز در ≥ 2 بیمار تحت درمان با فروموکسی‌تول شامل افت فشار خون (0.4%)، درد قفسه سینه (0.3%) (0.3%) و دیز بود. پس از اتمام مرحله کنترل‌شده کارآزمایی‌ها، 69 بیمار دو تزریق داخل وریدی 510 میلی‌گرم اضافی فروموکسی‌تول (برای دوز تجمعی کل 04/2 گرم) دریافت کردند. واکنش‌های جانبی پس از تکرار دوز فروموکسی‌تول از نظر خصوصیات و فراوانی مشابه با واکنش‌های مشاهده شده پس از دو تزریق داخل وریدی اول بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجایی که واکنش های نامطلوب به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شود، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. عوارض جانبی جدی زیر از تجربه پس از بازاریابی با فروموکسیتول گزارش شده است: واکنش های کشنده، تهدید کننده حیات، و از نوع آنافیلاکتیک جدی، ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد یا همراه با ترومبوز داخل استنت در زمینه واکنش حساسیت مفرط، ایست قلبی/تنفسی، افت فشار خون بالینی قابل توجه، سنکوپ، عدم پاسخگویی، از دست دادن هوشیاری ابدهی/سرمایه، آنکمی قلبی حوادث میوکارد، نارسایی احتقانی قلب، نبود نبض و سیانوز. این عوارض جانبی معمولاً در عرض 30 دقیقه پس از تجویز فروموکسیتول رخ می دهد. واکنش‌ها به دنبال اولین دوز یا دوزهای بعدی فروموکسی‌تول رخ داده است. اکستراوازیشن فروموکسیتول در محل تزریق که ممکن است منجر به تحریک پوست و تغییر رنگ قهوه ای طولانی مدت در محل تزریق شود گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

اطلاعات محدودی در مورد مصرف بیش از حد فروموکسیتول در انسان در دسترس است. دوزهای بیش از حد فروموکسیتول ممکن است منجر به تجمع آهن در مکان های ذخیره سازی شود که به طور بالقوه منجر به هموسیدروزیس می شود. فروموکسیتول را به بیمارانی که اضافه بار آهن دارند تجویز نکنید [هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]. فروموکسیتول با همودیالیز حذف نمی شود. برای توصیه‌های بیشتر برای مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم‌شناس پزشکی تماس بگیرید.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر حاملگی داده های محدود موجود در مورد استفاده از فروموکسیتول در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای نامطلوب رشدی مرتبط با دارو کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با کم خونی فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین در ارتباط با واکنش های حساسیت شدید مادر وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، تجویز فروموکسی‌تول به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به پیامدهای نامطلوب رشدی از جمله ناهنجاری‌های جنینی و کاهش وزن جنین در دوزهای سمی مادرانه ۶ برابر دوز تخمینی روزانه انسان شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین کم خونی ناشی از فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند فروموکسیتول) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم شود. داده‌های حیوانی تجویز فروموکسی‌تول در طول اندام‌زایی، در دوزهای 6/31 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی و 5/16 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز در خرگوش، منجر به اثرات مادری یا جنینی نشد. این دوزها تقریباً 2 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن است. در موش‌ها، تجویز فروموکسی‌تول در طول اندام‌زایی با دوز سمی برای مادر 100 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز، تقریباً 6 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن، باعث کاهش وزن جنین شد. در خرگوش ها، تجویز فروموکسیتول در طول اندام زایی با دوز سمی برای مادر 45 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز، تقریباً 6 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن، با ناهنجاری های خارجی و بافت نرم جنین و کاهش وزن جنین همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فروموکسی تول در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فروموکسیتول در شیر موش های شیرده شناسایی شده است. با این حال، به دلیل تفاوت‌های گونه‌های خاص در فیزیولوژی شیردهی، ارتباط بالینی این داده‌ها مشخص نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فروموکسیتول و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از فروموکسیتول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فروموکسیتول در بیماران اطفال (کمتر از 18 سال) ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، 833 بیمار بالای 65 سال با فروموکسی‌تول درمان شدند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و کارایی بین بیماران مسن و جوان در این کارآزمایی ها مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر افراد مسن را نمی توان رد کرد. به طور کلی، تجویز دوز در یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران مسن با بیماری‌های همراه متعدد یا جدی که واکنش‌های حساسیت مفرط و/یا افت فشار خون را به دنبال تجویز فروموکسی‌تول تجربه می‌کنند، ممکن است پیامدهای شدیدتری داشته باشند. خطرات و مزایای بالقوه تجویز فروموکسیتول در این بیماران باید به دقت مورد توجه قرار گیرد [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

بارداری

خلاصه خطر داده های محدود موجود در مورد استفاده از فروموکسیتول در زنان باردار برای اطلاع از خطر پیامدهای نامطلوب رشدی مرتبط با دارو کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با کم خونی فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری و همچنین خطراتی برای جنین در ارتباط با واکنش های حساسیت شدید مادر وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی، تجویز فروموکسی‌تول به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به پیامدهای نامطلوب رشدی از جمله ناهنجاری‌های جنینی و کاهش وزن جنین در دوزهای سمی مادرانه ۶ برابر دوز تخمینی روزانه انسان شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مرتبط با بیماری در مادر و/یا جنین/جنین کم خونی ناشی از فقر آهن درمان نشده (IDA) در بارداری با پیامدهای نامطلوب مادری مانند کم خونی پس از زایمان همراه است. پیامدهای نامطلوب بارداری مرتبط با IDA شامل افزایش خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد است. عوارض جانبی جنین/نوزادی عوارض جانبی شدید از جمله نارسایی گردش خون (افت فشار خون شدید، شوک از جمله در زمینه واکنش آنافیلاکتیک) ممکن است در زنان باردار با فرآورده های آهن تزریقی (مانند فروموکسیتول) رخ دهد که ممکن است باعث برادی کاردی جنین، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم شود. داده‌های حیوانی تجویز فروموکسی‌تول در طول اندام‌زایی، در دوزهای 6/31 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز در موش‌های صحرایی و 5/16 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز در خرگوش، منجر به اثرات مادری یا جنینی نشد. این دوزها تقریباً 2 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن است. در موش‌ها، تجویز فروموکسی‌تول در طول اندام‌زایی با دوز سمی برای مادر 100 میلی‌گرم آهن بر کیلوگرم در روز، تقریباً 6 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن، باعث کاهش وزن جنین شد. در خرگوش ها، تجویز فروموکسیتول در طول اندام زایی با دوز سمی برای مادر 45 میلی گرم آهن بر کیلوگرم در روز، تقریباً 6 برابر دوز تخمینی روزانه انسان بر اساس سطح بدن، با ناهنجاری های خارجی و بافت نرم جنین و کاهش وزن جنین همراه بود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی فروموکسیتول در بیماران اطفال (کمتر از 18 سال) ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، 833 بیمار بالای 65 سال با فروموکسی‌تول درمان شدند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و کارایی بین بیماران مسن و جوان در این کارآزمایی ها مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر افراد مسن را نمی توان رد کرد. به طور کلی، تجویز دوز در یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران مسن با بیماری‌های همراه متعدد یا جدی که واکنش‌های حساسیت مفرط و/یا افت فشار خون را به دنبال تجویز فروموکسی‌تول تجربه می‌کنند، ممکن است پیامدهای شدیدتری داشته باشند. خطرات و مزایای بالقوه تجویز فروموکسیتول در این بیماران باید به دقت مورد توجه قرار گیرد [به دوز و نحوه تجویز (2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

توضیحات

فروموکسی‌تول یک فرآورده جایگزین آهن حاوی فروموکسی‌تول برای انفوزیون داخل وریدی است. فروموکسی تول یک مگنتیت غیر استوکیومتری (اکسید آهن سوپرپارامغناطیس) است که با پلی گلوکز سوربیتول کربوکسی متیل اتر پوشانده شده است. اندازه کلی ذرات کلوئیدی 17 تا 31 نانومتر در قطر است. فرمول شیمیایی فروموکسیتول Fe 5874 O 8752 -C 11719 H 18682 O 9933 Na 414 با وزن مولکولی ظاهری 750 کیلو دالتون است. تزریق فروموکسیتول یک محصول کلوئیدی آبی استریل است که با مانیتول فرموله شده است. این مایع قهوه ای مایل به قرمز است و در ویال های تک دوز حاوی 510 میلی گرم آهن عنصری ارائه می شود. هر میلی لیتر از محلول کلوئیدی استریل تزریقی فروموکسی تول حاوی 30 میلی گرم آهن عنصری و 44 میلی گرم مانیتول و 30 میلی گرم پلی گلوکز سوربیتول کربوکسی متیل اتر است. فرمولاسیون ایزوتونیک با اسمولالیته 270 تا 330 mOsm/kg است. این محصول فاقد مواد نگهدارنده بوده و دارای PH 6 تا 8 می باشد.

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر فروموکسیتول از یک اکسید آهن سوپرپارامغناطیس که با پوسته کربوهیدراتی پوشانده شده است، کمک می کند تا آهن فعال زیست فعال را از اجزای پلاسما جدا کند تا زمانی که کمپلکس آهن-کربوهیدرات وارد ماکروفاژهای سیستم رتیکولواندوتلیال کبد و مغز طحال شود. آهن از کمپلکس آهن-کربوهیدرات درون وزیکول های ماکروفاژها آزاد می شود. سپس آهن یا وارد حوضچه آهن ذخیره داخل سلولی می شود (به عنوان مثال، فریتین) یا به ترانسفرین پلاسما برای انتقال به سلول های پیش ساز اریتروئید برای ادغام در هموگلوبین منتقل می شود.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه تصادفی، با کنترل مثبت و پلاسبو، گروه موازی، افراد سالم یک رژیم فوق درمانی فروموکسیتول (1.02 گرم به صورت دو دوز 510 میلی گرم در 24 ساعت)، دارونما یا یک دوز تک دوز موکسی سین (400 میلی گرم) دریافت کردند. نتایج هیچ اثری از فروموکسی‌تول بر مدت‌زمان فاصله QT نشان نداد. هیچ اثر بالینی معنی‌داری از فروموکسی‌تول بر ضربان قلب مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک رفتار فارماکوکینتیک (PK) فروموکسیتول در افراد سالم و در بیماران مبتلا به CKD مرحله 5D تحت همودیالیز بررسی شده است. Ferumoxytol حذف وابسته به دوز و ظرفیت محدود از پلاسما را با نیمه عمر تقریباً 15 ساعت در انسان نشان داد. کلیرانس (CL) با افزایش دوز فروموکسیتول کاهش یافت. حجم توزیع (Vd) با حجم پلاسما مطابقت داشت و میانگین حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما (Cmax) و نیمه عمر نهایی (t 1/2) با دوز افزایش یافت. مقادیر تخمینی CL و Vd پس از دو دوز 510 میلی گرمی فروموکسی تول به صورت داخل وریدی در 24 ساعت به ترتیب 69.1 میلی لیتر در ساعت و 3.16 لیتر بود. Cmax و زمان حداکثر غلظت (t max) به ترتیب mcg/mL 206 و 0.32 ساعت بود. سرعت انفوزیون تأثیری بر پارامترهای فروموکسیتول PK نداشت. هیچ تفاوت جنسیتی در پارامترهای Ferumoxytol PK مشاهده نشد. فروموکسیتول با همودیالیز حذف نمی شود.

مکانیسم اثر

فروموکسیتول از یک اکسید آهن سوپرپارامغناطیس که با پوسته کربوهیدراتی پوشانده شده است، کمک می کند تا آهن فعال زیست فعال را از اجزای پلاسما جدا کند تا زمانی که کمپلکس آهن-کربوهیدرات وارد ماکروفاژهای سیستم رتیکولواندوتلیال کبد، طحال و مغز استخوان شود. آهن از کمپلکس آهن-کربوهیدرات درون وزیکول های ماکروفاژها آزاد می شود. سپس آهن یا وارد حوضچه آهن ذخیره داخل سلولی می شود (به عنوان مثال، فریتین) یا به ترانسفرین پلاسما برای انتقال به سلول های پیش ساز اریتروئید برای ادغام در هموگلوبین منتقل می شود.

فارماکودینامیک

الکتروفیزیولوژی قلب در یک مطالعه تصادفی، مثبت و کنترل شده با پلاسبو، گروه موازی، افراد سالم یک رژیم فوق درمانی فروموکسیتول (1.02 گرم به صورت دو دوز 510 میلی گرم در 24 ساعت)، دارونما یا یک دوز تک دوز 400 میلی گرم موکسی فلوکساسین (کنترل مثبت) دریافت کردند. نتایج هیچ اثری از فروموکسی‌تول بر مدت‌زمان فاصله QT نشان نداد. هیچ اثر بالینی معنی‌داری از فروموکسی‌تول بر ضربان قلب مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک

رفتار فارماکوکینتیک (PK) فروموکسیتول در افراد سالم و در بیماران مبتلا به CKD مرحله 5D در همودیالیز مورد بررسی قرار گرفته است. Ferumoxytol حذف وابسته به دوز و ظرفیت محدود از پلاسما را با نیمه عمر تقریباً 15 ساعت در انسان نشان داد. کلیرانس (CL) با افزایش دوز فروموکسیتول کاهش یافت. حجم توزیع (Vd) با حجم پلاسما مطابقت داشت و میانگین حداکثر غلظت مشاهده شده پلاسما (Cmax) و نیمه عمر نهایی (t 1/2) با دوز افزایش یافت. مقادیر تخمینی CL و Vd پس از دو دوز 510 میلی گرمی فروموکسی تول به صورت داخل وریدی در 24 ساعت به ترتیب 69.1 میلی لیتر در ساعت و 3.16 لیتر بود. Cmax و زمان حداکثر غلظت (t max) به ترتیب mcg/mL 206 و 0.32 ساعت بود. سرعت انفوزیون تأثیری بر پارامترهای فروموکسیتول PK نداشت. هیچ تفاوت جنسیتی در پارامترهای Ferumoxytol PK مشاهده نشد. فروموکسیتول با همودیالیز حذف نمی شود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری فروموکسیتول از نظر اثرات سرطان زا مورد آزمایش قرار نگرفت. در آزمایش‌های سمیت ژنی استاندارد، فروموکسی‌تول هیچ شواهدی دال بر فعالیت جهش‌زا در آزمایش Ames in vitro یا فعالیت کلاستوژنیک در آزمایش‌های انحراف کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی یا در روش میکرونوکلئوس in vivo نشان نداد. هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد کلی باروری در مطالعات حیوانی مشاهده نشد. فروموکسیتول هیچ تأثیری بر باروری نر یا ماده یا عملکرد کلی تولید مثل در موش‌ها نداشت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، تجویز داخل وریدی فروموکسی‌تول از روز ششم بارداری تا روز بیستم شیردهی با دوزهای تا 60 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 3 برابر دوز روزانه انسان بر اساس مقایسه‌های سطح بدن با فرض یک فرد 60 کیلوگرمی) تأثیری بر زایمان یا تعداد نوزادان مادری نداشت. فرزندان نر (F1) موش‌های صحرایی باردار (F0) که فروموکسی‌تول را با دوز 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند، بلوغ جنسی را به تأخیر انداختند و توانایی تولید مثلی را کاهش دادند. فرزندان ماده (F1) موش‌های باردار (F0) که فروموکسی‌تول را در دوزهای 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا 60 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز کردند، بلوغ جنسی را به تأخیر انداختند و توانایی تولید مثلی را کاهش دادند. دوزهای 30 mg/kg/day و 60 mg/kg/day به ترتیب تقریباً 2 و 3 برابر دوز روزانه انسان بر اساس مقایسه سطح بدن با فرض یک فرد 60 کیلوگرمی است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار تایید شده توسط FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. واکنش‌های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید که فوراً هرگونه علائم حساسیت مفرط را که ممکن است در حین و پس از تجویز فروموکسی‌تول ایجاد شود، مانند بثورات پوستی، خارش، سرگیجه، سبکی سر، تورم، و مشکلات تنفسی گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تولید شده توسط Lek d.d.، اسلوونی برای Sandoz Inc., Plainsboro, NJ 08536

شرایط نگهداری

16 نحوه تهیه/ذخیره سازی و نحوه استفاده 16.1 نحوه عرضه تزریق فروموکسی تول در ویال های تک دوز در اندازه های بسته بندی زیر موجود است (جدول 6). جدول 6: توضیحات بسته بندی Ferumoxytol کد NDC دوز/حجم کل در هر ویال ویال/ کارتن NDC 0781-3154-01 510 میلی گرم/17 میلی لیتر 1 NDC 0781-3154-95 510 میلی گرم/17 میلی لیتر در 10 16.2 درجه سانتی گراد قابلیت نگهداری در 10 16.2 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت). گشت و گذار بین 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. برای محافظت در برابر نور در بسته بندی اصلی نگهداری شود. از یخ زدگی محافظت کنید.