Filgrastim-Txid

بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوپوپرسیو یا شیمی‌درمانی القایی و/یا تثبیت‌کننده AML دریافت می‌کنند دوز شروع توصیه‌شده 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز با تزریق زیر جلدی، انفوزیون داخل وریدی کوتاه (15 تا 30 دقیقه)، یا انفوزیون داخل وریدی مداوم است. برای تنظیم دوز توصیه شده و زمان تجویز به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید (2.1) بیماران مبتلا به سرطان تحت پیوند مغز استخوان: 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به صورت انفوزیون داخل وریدی بیش از 24 ساعت تجویز می شود. برای تنظیم دوز توصیه شده و زمان تجویز، اطلاعات کامل تجویز را مشاهده کنید (2.2) بیمارانی که تحت جمع آوری و درمان سلول های پیش ساز خون محیطی اتولوگ و درمان 10 میکروگرم/کیلوگرم در روز تزریق زیر جلدی (2.3) حداقل 4 روز قبل از اولین عمل لوکافرزیس تجویز می شوند. نوتروپنی توصیه می شود دوز شروع 6 میکروگرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی دو بار در روز است (2.4) بیماران مبتلا به نوتروپنی حلقوی یا ایدیوپاتیک دوز اولیه توصیه شده 5 میکروگرم بر کیلوگرم تزریق زیر جلدی روزانه است (2.4) بیمارانی که به طور حاد در معرض تابش رادیواکتیو/تزریق رادیواکتیو/تزریق 10 دوز رادیوژیک/روزانه 2.5) تجویز مستقیم کمتر از 0.3 میلی لیتر (180 میکروگرم) به دلیل پتانسیل دوز توصیه نمی شود. خطاها (2.6)

2.1 دوز در بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی یا شیمی‌درمانی القایی و/یا تثبیت‌کننده برای AML دریافت می‌کنند، دوز اولیه توصیه‌شده NYPOZI 5 میکروگرم/کیلوگرم در روز است که به‌صورت یک‌تزریق روزانه به‌صورت تزریق زیر جلدی، به صورت داخل وریدی کوتاه مدت (15 تا 3 دقیقه) تزریق می‌شود. تزریق قبل از شروع درمان با NYPOZI، شمارش کامل خون (CBC) و شمارش پلاکت ها را انجام دهید و دو بار در هفته در طول درمان نظارت کنید. افزایش دوز را با افزایش 5 میکروگرم بر کیلوگرم برای هر چرخه شیمی درمانی، با توجه به مدت و شدت نادر تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) در نظر بگیرید. اگر ANC بیش از 10,000/mm 3 افزایش یافت، توقف NYPOZI را توصیه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. NYPOZI را حداقل 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز کنید. NYPOZI را در مدت 24 ساعت قبل از شیمی درمانی تجویز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. افزایش گذرا در تعداد نوتروفیل ها معمولاً 1 تا 2 روز پس از شروع درمان با فیلگراستیم مشاهده می شود. بنابراین، برای اطمینان از پاسخ درمانی پایدار، NYPOZI را روزانه تا 2 هفته یا تا زمانی که ANC به 10000/mm 3 به دنبال نادر نوتروفیل ناشی از شیمی درمانی برسد، تجویز کنید. مدت زمان درمان با NYPOZI که برای کاهش نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی لازم است، ممکن است به پتانسیل سرکوب کننده میلوسکوپی رژیم شیمی درمانی مورد استفاده بستگی داشته باشد.

2.2 دوز در بیماران مبتلا به سرطان تحت پیوند مغز استخوان دوز توصیه شده NYPOZI پس از پیوند مغز استخوان (BMT) 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز است که به صورت انفوزیون داخل وریدی حداکثر 24 ساعت تجویز می شود. اولین دوز NYPOZI را حداقل 24 ساعت پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک و حداقل 24 ساعت پس از انفوزیون مغز استخوان تجویز کنید. بعد از پیوند مغز، CBC و تعداد پلاکت ها را مرتباً کنترل کنید. در طول دوره بهبودی نوتروفیل، دوز روزانه NYPOZI را در برابر پاسخ نوتروفیل تیتر کنید (جدول 1 را ببینید). جدول 1. تنظیم دوز توصیه شده در طول بازیابی نوتروفیل در بیماران مبتلا به سرطان به دنبال BMT تعداد مطلق نوتروفیل تنظیم دوز NYPOZI زمانی که ANC بیشتر از 1000/mm 3 برای 3 روز متوالی باشد، اگر ANC در هر زمان کمتر از 1، 50 در هر زمان، 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز کاهش یابد. تجویز mcg/kg/day، NYPOZI را به mcg/kg/day 10 افزایش دهید و سپس مراحل بالا را دنبال کنید. سپس، اگر ANC برای 3 روز متوالی بیشتر از 1000/mm 3 باقی ماند، NYPOZI را قطع کنید، سپس، اگر ANC به کمتر از 1000/mm 3 کاهش یافت، 3 دوز 2.3 در بیماران تحت درمان خون محیطی اتولوگ توصیه شده از سرگیری شود. NYPOZI برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی اتولوگ (PBPC) mcg/kg/day 10 است که توسط تزریق زیر جلدی NYPOZI را حداقل 4 روز قبل از اولین عمل لوکافرزیس تجویز کنید و تا آخرین لوکافرزیس ادامه دهید. اگرچه مدت زمان بهینه تجویز NYPOZI و برنامه لوکافرزیس مشخص نشده است، تجویز فیلگراستیم به مدت 6 تا 7 روز همراه با لوکافرز در روزهای 5، 6 و 7 ایمن و مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید]. شمارش نوتروفیل‌ها را پس از 4 روز از NYPOZI کنترل کنید و اگر تعداد گلبول‌های سفید خون (WBC) به بیش از 100000/mm 3 رسید، NYPOZI را قطع کنید.

2.4 دوز در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید قبل از شروع NYPOZI در بیماران مشکوک به نوتروپنی مزمن، تشخیص نوتروپنی مزمن شدید (SCN) را با ارزیابی CBC های سریال با شمارش افتراقی و پلاکت و ارزیابی مورفولوژی مغز استخوان و کاریوتایپ تایید کنید. استفاده از NYPOZI قبل از تأیید تشخیص صحیح SCN ممکن است تلاش‌های تشخیصی را مختل کند و در نتیجه ارزیابی و درمان یک بیماری زمینه‌ای غیر از SCN را که باعث نوتروپنی می‌شود، مختل کرده یا به تأخیر بیاندازد. دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به نوتروپنی مادرزادی 6 میکروگرم بر کیلوگرم به عنوان یک تزریق زیر جلدی دو بار در روز و دوز اولیه توصیه شده در بیماران مبتلا به نوتروپنی ایدیوپاتیک یا چرخه ای 5 میکروگرم بر کیلوگرم به عنوان یک تزریق زیر جلدی روزانه است. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید تجویز روزانه مزمن برای حفظ منافع بالینی مورد نیاز است. دوز را بر اساس دوره بالینی بیمار و همچنین ANC فردی تعیین کنید. در مطالعه نظارتی پس از بازاریابی SCN، دوزهای متوسط ​​روزانه گزارش شده فیلگراستیم عبارت بودند از: 6 میکروگرم بر کیلوگرم (نوتروپنی مادرزادی)، 2.1 میکروگرم بر کیلوگرم (نوتروپنی حلقوی) و 1.2 میکروگرم بر کیلوگرم (نوتروپنی ایدیوپاتیک). در موارد نادر، بیماران مبتلا به نوتروپنی مادرزادی به دوزهای فیلگراستیم بیش از 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز نیاز دارند. CBCها را برای تنظیم دوز در 4 هفته ابتدایی درمان با NYPOZI و در طی 2 هفته پس از هر گونه تنظیم دوز، کنترل کنید، CBCها را با شمارش افتراقی و پلاکت کنترل کنید. هنگامی که بیمار از نظر بالینی پایدار است، CBC را با شمارش افتراقی و پلاکتی در سال اول درمان به صورت ماهانه کنترل کنید. پس از آن، اگر بیمار از نظر بالینی پایدار باشد، نظارت معمول کمتر توصیه می شود.

2.5 دوز در بیمارانی که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوبگر میلووسکوپی پرتو قرار می گیرند (سندرم خونساز سندرم تابش حاد) دوز توصیه شده NYPOZI 10 میکروگرم بر کیلوگرم به عنوان یک تزریق زیر جلدی روزانه برای بیمارانی است که در معرض دوزهای سرکوب کننده میلوسکوپی اشعه قرار دارند. NYPOZI را در اسرع وقت پس از قرار گرفتن مشکوک یا تایید شده در معرض تشعشعات بیشتر از 2 گری (Gy) تجویز کنید. بر اساس اطلاعات مقامات بهداشت عمومی، بیودوزیمتری در صورت وجود، یا یافته های بالینی مانند زمان شروع استفراغ یا سینتیک کاهش لنفوسیت، دوز پرتو جذب شده بیمار (یعنی سطح قرار گرفتن در معرض تابش) را تخمین بزنید. یک CBC پایه و سپس CBCهای سریالی را تقریباً هر سوم روز دریافت کنید تا زمانی که ANC برای 3 CBC متوالی بیشتر از 1000/mm 3 باقی بماند. اگر CBC به راحتی در دسترس نیست، تجویز NYPOZI را به تاخیر نیندازید. تجویز NYPOZI را تا زمانی ادامه دهید که ANC برای 3 CBC متوالی از 1000/mm 3 بیشتر شود یا پس از یک نادر ناشی از تشعشع از 10000/mm3 بیشتر شود.

2.6 دستورالعمل های تجویز مهم NYPOZI در سرنگ های از پیش پر شده تک دوز (برای استفاده زیر جلدی یا داخل وریدی) عرضه می شود [به فرم های دارویی و نقاط قوت (3) مراجعه کنید]. قبل از استفاده، سرنگ از پیش پر شده را از یخچال خارج کنید و اجازه دهید NYPOZI حداقل 30 دقیقه و حداکثر 24 ساعت به دمای اتاق برسد. هر سرنگ از پیش پر شده ای را که بیش از 24 ساعت در دمای اتاق باقی مانده است دور بریزید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. در صورت مشاهده ذرات یا تغییر رنگ از NYPOZI استفاده نکنید. بخش استفاده نشده NYPOZI را در سرنگ های از پیش پر شده دور بریزید. داروی استفاده نشده را برای تجویز بعدی ذخیره نکنید. تزریق زیر جلدی NYPOZI را به صورت زیر جلدی در ناحیه بیرونی بازوها، شکم، ران ها یا نواحی بیرونی بالایی باسن تزریق کنید. اگر قرار است بیماران یا مراقبین NYPOZI را تجویز کنند، روش مناسب تزریق را به آنها آموزش دهید و از آنها بخواهید که مراحل تزریق زیر جلدی را در دستورالعمل استفاده برای سرنگ از پیش پر شده دنبال کنند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17) ]. هدف آموزش توسط یک متخصص مراقبت های بهداشتی باید به آن بیماران و مراقبان نشان دهد که چگونه دوز را با استفاده از سرنگ از پیش پر شده اندازه گیری کنند، و تمرکز باید بر حصول اطمینان از اینکه بیمار یا مراقب می تواند با موفقیت تمام مراحل دستورالعمل استفاده برای سرنگ از پیش پر شده NYPOZI با BD UltraSafe Passive™ Needle Guard را انجام دهد. اگر یک بیمار یا مراقب نتواند نشان دهد که می‌تواند دوز را اندازه‌گیری کند و محصول را با موفقیت تجویز کند، باید در نظر بگیرید که آیا بیمار کاندید مناسبی برای خود تجویز NYPOZI است یا خیر. سرنگ از پیش پر شده NYPOZI با محافظ سوزن BD UltraSafe Passive برای تجویز مستقیم دوزهای کمتر از 0.3 میلی لیتر (180 میکروگرم) طراحی نشده است. مکانیسم فنر دستگاه محافظ سوزن که به سرنگ از پیش پر شده چسبانده شده است، با نمایان شدن علائم درجه بندی روی بشکه سرنگ مربوط به 0.1 میلی لیتر و 0.2 میلی لیتر تداخل می کند. مشاهده این نشانه ها برای اندازه گیری دقیق دوزهای NYPOZI کمتر از 0.3 میلی لیتر (180 میکروگرم) برای تجویز مستقیم به بیماران ضروری است. بنابراین، تجویز مستقیم به بیمارانی که به دوزهای کمتر از 0.3 میلی لیتر (180 میکروگرم) نیاز دارند، به دلیل احتمال خطا در دوز توصیه نمی شود. رقت در صورت نیاز برای تزریق داخل وریدی، NYPOZI را می توان در تزریق دکستروز 5% تا غلظت 15 میکروگرم بر میلی لیتر رقیق کرد. NYPOZI رقیق شده تا mcg/ml 15 باید با افزودن آلبومین (Human) به غلظت نهایی 2 mg/ml از جذب به مواد پلاستیکی محافظت شود. وقتی NYPOZI در 5% دکستروز به علاوه آلبومین (انسانی) رقیق شود، با پلی وینیل کلراید و پلی اولفین سازگار است. به هیچ وجه با تزریق کلرید سدیم رقیق نکنید، زیرا ممکن است محصول رسوب کند. محلول رقیق شده NYPOZI را می توان تا 14 ساعت در دمای اتاق نگهداری کرد. این دوره زمانی 14 ساعته شامل زمان نگهداری محلول تزریق در دمای اتاق و مدت زمان انفوزیون است. اگر بیمار یا مراقب یک دوز NYPOZI را فراموش کرد، به آنها دستور دهید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پارگی کشنده طحال: بیمارانی را که درد بالای شکم یا شانه چپ را گزارش کرده اند از نظر بزرگ شدن طحال یا پارگی طحال ارزیابی کنید. (5.1) سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS): بیمارانی را که دچار تب و ارتشاح ریوی یا دیسترس تنفسی برای ARDS می‌شوند، ارزیابی کنید. NYPOZI را در بیماران مبتلا به ARDS قطع کنید. (5.2) واکنش های آلرژیک جدی، از جمله آنافیلاکسی: در بیمارانی که واکنش های آلرژیک جدی دارند، NYPOZI را برای همیشه قطع کنید. (5.3) بحران های سلول داسی شکل کشنده: در صورت بروز بحران سلول داسی شکل، NYPOZI را قطع کنید. (5.4) گلومرولونفریت: در صورت محتمل بودن علیت، کاهش دوز یا قطع NYPOZI را ارزیابی و در نظر بگیرید. (5.5) سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئید حاد (AML): بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه را با استفاده از NYPOZI همراه با شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی برای علائم و نشانه های MDS/AML تحت نظر بگیرید. (5.8) ترومبوسیتوپنی: شمارش پلاکت ها را کنترل کنید. (5.9)

5.1 پارگی طحال پارگی طحال، از جمله موارد کشنده، به دنبال تجویز فرآورده های فیلگراستیم گزارش شده است. بیمارانی را که درد بالای شکم یا شانه چپ را برای بزرگ شدن طحال یا پارگی طحال گزارش می کنند، ارزیابی کنید.

5.2 سندرم دیسترس تنفسی حاد سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) در بیمارانی که محصولات فیلگراستیم دریافت می کنند گزارش شده است. بیمارانی را که تب و ارتشاح ریوی یا دیسترس تنفسی برای ARDS دارند، ارزیابی کنید. NYPOZI را در بیماران مبتلا به ARDS قطع کنید.

5.3 واکنش های آلرژیک جدی واکنش های آلرژیک جدی، از جمله آنافیلاکسی، در بیمارانی که محصولات فیلگراستیم دریافت می کنند، گزارش شده است. اکثر حوادث گزارش شده در مواجهه اولیه رخ داده است. درمان علامتی برای واکنش های آلرژیک ارائه دهید. واکنش‌های آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، در بیمارانی که محصولات فیلگراستیم دریافت می‌کنند، می‌توانند در عرض چند روز پس از قطع درمان اولیه ضد آلرژیک عود کنند. در بیماران مبتلا به واکنش های آلرژیک جدی، NYPOZI را برای همیشه قطع کنید. NYPOZI در بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک جدی به عوامل محرک کلنی گرانولوسیت انسانی مانند محصولات فیلگراستیم یا محصولات پگفیلگراستیم دارند، منع مصرف دارد.

5.4 اختلالات سلول داسی در بیماران مبتلا به اختلالات سلول داسی شکل که محصولات فیلگراستیم دریافت می کنند، بحران های شدید و گاهی کشنده سلول داسی شکل ممکن است رخ دهد. در صورت بروز بحران سلول داسی شکل، NYPOZI را قطع کنید.

5.5 گلومرولونفریت گلومرولونفریت در بیماران دریافت کننده محصولات فیلگراستیم رخ داده است. تشخیص ها بر اساس آزوتمی، هماچوری (میکروسکوپی و ماکروسکوپی)، پروتئینوری و بیوپسی کلیه بود. به طور کلی، وقایع گلومرولونفریت پس از کاهش دوز یا قطع محصولات فیلگراستیم برطرف می شود. اگر به گلومرولونفریت مشکوک هستید، علت را ارزیابی کنید. اگر علیت محتمل است، کاهش دوز یا قطع NYPOZI را در نظر بگیرید.

5.6 خونریزی آلوئولی و هموپتیزی خونریزی آلوئولی که به صورت ارتشاح ریوی و هموپتیزی که نیاز به بستری شدن دارد در اهداکنندگان سالم تحت درمان با محصولات فیلگراستیم گزارش شده است که تحت جمع آوری سلول های پیش ساز خون محیطی (PBPC) قرار می گیرند. هموپتیزی با قطع مصرف محصولات فیلگراستیم برطرف شد. استفاده از NYPOZI برای بسیج PBPC در اهداکنندگان سالم نشانه تایید شده ای نیست.

5.7 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی (CLS) پس از تجویز G-CSF از جمله محصولات فیلگراستیم گزارش شده است و با افت فشار خون، هیپوآلبومینمی، ادم و غلظت خون مشخص می شود. اپیزودها از نظر فراوانی، شدت متفاوت هستند و در صورت تاخیر در درمان ممکن است تهدید کننده زندگی باشند. بیمارانی که علائم سندرم نشت مویرگی را ایجاد می کنند باید به دقت تحت نظر باشند و درمان علامتی استاندارد را دریافت کنند که ممکن است شامل نیاز به مراقبت های ویژه باشد.

5.8 سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئید حاد (AML) بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید، قبل از شروع درمان با NYPOZI، تشخیص SCN را تأیید می کنند. گزارش شده است که MDS و AML در تاریخ طبیعی نوتروپنی مادرزادی بدون درمان با سیتوکین رخ می دهند. ناهنجاری های سیتوژنتیک، تبدیل به MDS و AML نیز در بیماران تحت درمان با محصولات فیلگراستیم برای SCN مشاهده شده است. بر اساس داده های موجود از جمله یک مطالعه نظارتی پس از بازاریابی، به نظر می رسد خطر ابتلا به MDS و AML محدود به زیر مجموعه بیماران مبتلا به نوتروپنی مادرزادی باشد. سیتوژنتیک غیرطبیعی و MDS با ایجاد لوسمی میلوئیدی مرتبط است. اثر محصولات فیلگراستیم بر ایجاد سیتوژنتیک غیرطبیعی و اثر ادامه تجویز محصولات فیلگراستیم در بیماران مبتلا به سیتوژنتیک غیرطبیعی یا MDS ناشناخته است. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های MDS/AML در این تنظیمات تحت نظر بگیرید. اگر بیمار مبتلا به SCN دچار سیتوژنتیک غیرطبیعی یا میلودیسپلازی شود، خطرات و مزایای ادامه NYPOZI باید به دقت در نظر گرفته شود. بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه MDS و AML با استفاده از محصولات فیلگراستیم همراه با شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه همراه بوده اند. بیماران را از نظر علائم و نشانه‌های MDS/AML در این تنظیمات تحت نظر بگیرید.

5.9 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی در بیمارانی که محصولات فیلگراستیم دریافت می کنند گزارش شده است. شمارش پلاکت ها را کنترل کنید.

5.10 بیماران مبتلا به لکوسیتوز سرطانی که شیمی درمانی میلوسرکوب کننده دریافت می کنند تعداد گلبول های سفید 100000/mm 3 یا بیشتر در تقریباً 2٪ از بیماران دریافت کننده فیلگراستیم در دوزهای بالای 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده شد. در بیماران مبتلا به سرطان که NYPOZI را به عنوان مکمل شیمی درمانی سرکوب کننده میلودرمانی دریافت می کنند، برای جلوگیری از خطرات احتمالی لکوسیتوز بیش از حد، توصیه می شود در صورتی که ANC از 10000/mm 3 فراتر رفت، پس از وقوع نادر ANC ناشی از شیمی درمانی، درمان با NYPOZI قطع شود. حداقل دو بار در هفته در طول درمان، CBC را کنترل کنید. دوزهای NYPOZI که ANC را بیش از 10000/mm 3 افزایش می دهد، ممکن است به هیچ مزیت بالینی اضافی منجر نشود. در بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلودرمانی دریافت می‌کنند، قطع درمان با فیلگراستیم معمولاً منجر به کاهش 50 درصدی نوتروفیل‌های در گردش در عرض 1 تا 2 روز و بازگشت به سطوح قبل از درمان در 1 تا 7 روز می‌شود. جمع‌آوری و درمان سلول‌های پیش‌ساز خون محیطی در طول دوره تجویز NYPOZI برای بسیج PBPC در بیماران مبتلا به سرطان، اگر تعداد لکوسیت‌ها به بیش از 100000/mm3 افزایش یافت، NYPOZI را قطع کنید.

5.11 واسکولیت پوستی واسکولیت جلدی در بیماران تحت درمان با محصولات فیلگراستیم گزارش شده است. در اغلب موارد، شدت واسکولیت پوستی متوسط ​​یا شدید بود. بیشتر گزارش‌ها شامل بیماران مبتلا به SCN بود که درمان طولانی‌مدت با فیلگراستیم دریافت می‌کردند. درمان NYPOZI را در بیماران مبتلا به واسکولیت جلدی برگزار کنید. هنگامی که علائم برطرف شد و ANC کاهش یافت، NYPOZI ممکن است با دوز کاهش یافته شروع شود.

5.12 اثر بالقوه بر سلول های بدخیم NYPOZI یک عامل رشد است که در درجه اول نوتروفیل ها را تحریک می کند. گیرنده فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت (G-CSF) که از طریق آن NYPOZI عمل می کند، روی رده های سلولی تومور نیز یافت شده است. این احتمال که NYPOZI به عنوان یک فاکتور رشد برای هر نوع توموری عمل می کند را نمی توان رد کرد. ایمنی محصولات فیلگراستیم در لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) و میلودیسپلازی ثابت نشده است. هنگامی که NYPOZI برای بسیج PBPC استفاده می شود، سلول های تومور ممکن است از مغز مغز آزاد شده و متعاقباً در محصول لوکافرزیس جمع آوری شوند. اثر تزریق مجدد سلول های تومور به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است و داده های محدود موجود قطعی نیستند.

5.13 استفاده همزمان با شیمی درمانی و پرتودرمانی توصیه نمی شود ایمنی و اثربخشی NYPOZI که همزمان با شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز می شود ثابت نشده است. به دلیل حساسیت بالقوه تقسیم سریع سلول های میلوئیدی به شیمی درمانی سیتوتوکسیک، از NYPOZI در دوره 24 ساعت قبل تا 24 ساعت پس از تجویز شیمی درمانی سیتوتوکسیک استفاده نکنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی NYPOZI در بیمارانی که پرتودرمانی همزمان دریافت می‌کنند، ارزیابی نشده است. از مصرف همزمان NYPOZI با شیمی درمانی و پرتودرمانی خودداری کنید.

5.14 تصویربرداری هسته ای افزایش فعالیت خون ساز مغز استخوان در پاسخ به درمان با فاکتور رشد با تغییرات مثبت گذرا تصویربرداری استخوان همراه است. این باید هنگام تفسیر نتایج تصویربرداری استخوان در نظر گرفته شود.

5.15 آئورتیت آئورتیت در بیمارانی که محصولات فیلگراستیم دریافت می کنند گزارش شده است. ممکن است در اوایل هفته اول پس از شروع درمان رخ دهد. تظاهرات ممکن است شامل علائم و نشانه های عمومی مانند تب، درد شکم، بی حالی، کمردرد و افزایش نشانگرهای التهابی (مانند پروتئین واکنشی c و تعداد گلبول های سفید) باشد. آئورتیت را در بیمارانی که بدون علت شناخته شده دچار این علائم و نشانه ها می شوند، در نظر بگیرید. در صورت مشکوک بودن به آئورتیت، NYPOZI را قطع کنید.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: پارگی طحال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سندرم دیسترس تنفسی حاد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش‌های آلرژیک جدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] اختلالات سلول داسی شکل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] خونریزی آلوئولی و هموپتیزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] نشت مویرگی سندرم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] سندرم میلودیسپلاستیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] لوسمی حاد میلوئید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] (5.10) ] واسکولیت جلدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] آئورتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی در بیماران: در بدخیمی‌های غیرمیلوئیدی که داروهای ضد سرطانی سرکوب‌کننده میلوسکوپ دریافت می‌کنند (5% تفاوت در بروز در مقایسه با دارونما) عبارتند از تب، درد، بثورات پوستی، سرفه و تنگی نفس. (6.1) با AML (≥ 2% اختلاف در بروز) درد، اپیستاکسی و راش است. (6.1) با بدخیمی های غیر میلوئیدی که تحت شیمی درمانی میلوآبلاتیو و به دنبال آن BMT (5% اختلاف در بروز) راش است. (6.1) تحت تحرک و جمع آوری سلول های پیش ساز خون محیطی (بیش از 5٪ بروز) درد استخوان، تب و سردرد است. (6.1) با نوتروپنی مزمن شدید (SCN) (≥ 5% اختلاف در بروز) درد، کم خونی، اپیستاکسی، اسهال، هیپوستزی و آلوپسی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Tanvex BioPharma USA به شماره 1-833-826-8398 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. عوارض جانبی در بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوروسکوپ دریافت می‌کنند داده‌های واکنش جانبی زیر در جدول 2 از سه مطالعه تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به: سرطان ریه سلول کوچک دریافت کننده شیمی درمانی با دوز استاندارد با سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین و اتوپوزید (مطالعه 1) سرطان ریه سلول کوچک دریافت کننده ایفوسفامید، دوکسوروبیسین و اتوپوزید (مطالعه 2)، و لنفوم غیر هوچکین (NHL) دریافت کننده دوکسوروفینوسین، سیکلوفوسین، سیکلوفوسین، متیل پردنیزولون و متوترکسات ("ACVBP") یا میتوکسانترون، ایفوسفامید، میتوگوازون، تنیپوزید، متوترکسات، اسید فولینیک، متیل پردنیزولون و متوترکسات ("VIM3") (مطالعه 3). در مجموع 451 بیمار برای دریافت فیلگراستیم زیر جلدی 230 میکروگرم بر متر مربع (مطالعه 1)، 240 میکروگرم بر متر مربع (مطالعه 2) یا 4 یا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (مطالعه 3) (294 = n) یا دارونما (15 نفر) قرار گرفتند. میانگین سنی بیماران در این مطالعات 61 سال (محدوده 29 تا 78) سال و 64 درصد مرد بودند. 95% قومیت قفقازی، 4% آفریقایی آمریکایی و 1% آسیایی بودند. جدول 2. واکنش‌های نامطلوب در بیماران مبتلا به سرطان که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوروسی دریافت می‌کنند (با ≥ 5% بروز بیشتر در فیلگراستیم در مقایسه با دارونما) کلاس ارگانی سیستم اصطلاح ترجیحی Filgrastim (N = 294) دارونما (N = 157) اختلالات خونی و لنفاوی 29% اختلالات گوارشی حالت تهوع 43% 32% اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز پیرکسی 48% 29% قفسه سینه درد 13% 6% درد 12% 6% خستگي 20% 10% اختلالات اسكلتي عضلاني و بافت همبند كمردرد 15% 8% آرترالژي 9% 2% درد استخوان 11% 6% درد در اندام درصد اختلاف (فيلگراستيم – دارونما) 4% بود. 7% 3% اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 14% 3% اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 14% 8% تنگی نفس 13% 8% اختلالات پوست و بافت زیر جلدی بثورات پوستی 14% 5% بررسی ها لاکتات دهیدروژناز خون افزایش یافت 6% حوادث آلهکالاین 1% افزایش یافت. ≥ 5% بروز بیشتر در بیماران فیلگراستیم در مقایسه با دارونما و مرتبط با عواقب بدخیمی زمینه ای یا شیمی درمانی سیتوتوکسیک ارائه شده شامل کم خونی، یبوست، اسهال، درد دهان، استفراغ، آستنی، ضعف، ادم محیطی، کاهش هموگلوبین، کاهش اشتها، درد اوروفارنکس و آلوپسی بود. واکنش‌های نامطلوب در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد داده‌های واکنش نامطلوب زیر از یک مطالعه تصادفی‌سازی شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به AML (مطالعه 4) است که رژیم شیمی درمانی القایی با دانوروبیسین وریدی روزهای 1، 2 و 3 دریافت کردند. سیتوزین آرابینوزید روزهای 1 تا 7؛ و اتوپوزید روزهای 1 تا 5 و حداکثر 3 دوره درمانی اضافی (القاء 2، و تثبیت 1، 2) دانوروبیسین داخل وریدی، سیتوزین آرابینوساید و اتوپوزید. جامعه ایمنی شامل 518 بیمار بود که به طور تصادفی برای دریافت 5 میکروگرم بر کیلوگرم فیلگراستیم (257 نفر) یا دارونما (261 نفر) انتخاب شدند. میانگین سنی 54 سال (16 تا 89) سال و 54 درصد مرد بودند. عوارض جانبی با ≥ 2% بروز بیشتر در بیماران فیلگراستیم در مقایسه با دارونما شامل اپیستاکسی، کمردرد، درد در اندام، اریتم و راش ماکولوپاپولار بود. عوارض جانبی با بروز ≥ 2% بیشتر در بیماران فیلگراستیم در مقایسه با دارونما و همراه با عواقب بدخیمی زمینه ای یا شیمی درمانی سیتوتوکسیک شامل اسهال، یبوست و واکنش انتقال خون بود. واکنش‌های نامطلوب در بیماران مبتلا به سرطان تحت پیوند مغز استخوان داده‌های واکنش نامطلوب زیر از یک مطالعه تصادفی‌سازی‌شده و بدون درمان کنترل‌شده در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد یا لنفوم لنفوبلاستیک دریافت‌کننده شیمی‌درمانی با دوز بالا (سیکلوفسفامید یا سیتارآرابیندی) و توتال یک است. تصادفی، خیر مطالعه کنترل شده با درمان در بیماران مبتلا به بیماری هوچکین (HD) و NHL تحت شیمی درمانی با دوز بالا و پیوند مغز استخوان اتولوگ (مطالعه 6). بیمارانی که فقط پیوند مغز استخوان اتولوگ دریافت می کردند در تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. در مجموع 100 بیمار 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به عنوان انفوزیون 4 ساعته (مطالعه 5) یا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز یا 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به عنوان انفوزیون 24 ساعته (مطالعه 6) فیلگراستیم (تعداد = 72)، بدون کنترل درمانی یا دارونما دریافت کردند. میانگین سنی 30 (محدوده 15 تا 57) سال بود که 57 درصد مرد بودند. عوارض جانبی با بروز ≥ 5 درصد بیشتر در بیماران فیلگراستیم در مقایسه با بیمارانی که فیلگراستیم دریافت نکردند شامل راش و حساسیت مفرط بود. عوارض جانبی در بیمارانی که شیمی درمانی شدید و به دنبال آن BMT اتولوگ با بروز ≥ 5 درصد بیشتر در بیماران فیلگراستیم در مقایسه با بیمارانی که فیلگراستیم دریافت نکردند، شامل ترومبوسیتوپنی، کم خونی، فشار خون بالا، سپسیس، برونشیت و بی خوابی بود. واکنش‌های نامطلوب در بیماران مبتلا به سرطان تحت جمع‌آوری سلول‌های پیش‌ساز خون محیطی اتولوگ داده‌های واکنش نامطلوب در جدول 3 از مجموعه‌ای از 7 کارآزمایی در بیماران مبتلا به سرطان است که تحت بسیج سلول‌های پیش‌ساز خون محیطی اتولوگ برای جمع‌آوری توسط لوکافرز قرار می‌گیرند. بیماران (166=n) در همه این کارآزمایی‌ها تحت یک رژیم بسیج/جمع‌آوری مشابه قرار گرفتند: فیلگراستیم به مدت 6 تا 8 روز تجویز شد، در اغلب موارد، روش آفرزیس در روزهای 5، 6 و 7 انجام شد. دوز فیلگراستیم بین 5 تا 30 میکروگرم بر کیلوگرم در روز بود و به صورت زیر جلدی با تزریق یا انفوزیون مداوم تجویز می شد. میانگین سنی 39 (محدوده 15 تا 67) سال و 48 درصد مرد بودند. جدول 3. واکنش‌های نامطلوب در بیماران مبتلا به سرطان تحت PBPC اتولوگ در مرحله موبیلیزاسیون (≥ 5% بروز در بیماران Filgrastim) مرحله ترجیحی موبیلیزاسیون کلاس ارگان سیستم (N = 166) اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند درد استخوان 30% اختلالات عمومی بیماری‌های خونی و محل تجویز فسفاتاز 11% سیستم عصبی را افزایش داد اختلالات سردرد 10% عوارض جانبی در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید داده های واکنش جانبی زیر در یک مطالعه تصادفی و کنترل شده در بیماران مبتلا به SCN دریافت کننده فیلگراستیم شناسایی شد (مطالعه 7). 123 بیمار به صورت تصادفی در یک دوره 4 ماهه تحت نظر قرار گرفتند و پس از آن درمان زیر جلدی فیلگراستیم یا درمان فوری زیر جلدی فیلگراستیم انجام شد. میانگین سنی 12 سال (7 ماه تا 76 سال) و 46 درصد مرد بودند. دوز فیلگراستیم بر اساس دسته نوتروپنی تعیین شد. دوز اولیه فیلگراستیم: نوتروپنی ایدیوپاتیک: 3.6 میکروگرم بر کیلوگرم در روز نوتروپنی چرخه ای: 6 میکروگرم بر کیلوگرم در روز نوتروپنی مادرزادی: 6 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تقسیم 2 بار در روز دوز به صورت تدریجی به 12 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تقسیم شد 2 بار در روز در صورت عدم پاسخ. عوارض جانبی با ≥ 5% بروز بیشتر در بیماران فیلگراستیم در مقایسه با بیمارانی که فیلگراستیم دریافت نکردند، شامل آرترالژی، درد استخوان، کمر درد، اسپاسم عضلانی، درد اسکلتی- عضلانی، درد در اندام‌ها، اسپلنومگالی، کم خونی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، و عفونت دستگاه ادراری در قسمت بالای دستگاه تنفسی و عفونت رست اسپیر بود. بازو، کل رویدادهای مرتبط با عفونت در بیماران تحت درمان با فیلگراستیم)، اپیستاکسی، درد قفسه سینه، اسهال، هیپوستزی و آلوپسی کمتر بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات فیلگراستیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. پارگی طحال و اسپلنومگالی (بزرگ شدن طحال) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سندرم زجر تنفسی حاد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] ] آنافیلاکسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] گلومرولونفریت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] خونریزی آلوئولی و هموپتیزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.6) ] سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] لکوسیتوز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] واسکولیت پوستی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] در بیماران اطفال تحت درمان مزمن با فرآورده های فیلگراستیم سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و حاد لوسمی میلوئیدی (AML) در بیماران مبتلا به سرطان سینه و ریه که شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی دریافت می کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] آئورتیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] خون سازی خارج مدولاری

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از مطالعات منتشر شده، از جمله چندین مطالعه مشاهده‌ای در مورد پیامدهای بارداری در زنانی که در معرض محصولات فیلگراستیم قرار گرفته‌اند و کسانی که در معرض آن قرار نگرفته‌اند، ارتباطی با استفاده از محصولات فیلگراستیم در دوران بارداری و نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین ثابت نکرده‌اند (به داده‌ها مراجعه کنید). گزارش‌های موجود در ادبیات علمی، عبور از طریق جفت فیلگراستیم را در زنان باردار، زمانی که ≤ 30 ساعت قبل از زایمان زودرس (≤ هفته 30 بارداری) تجویز می‌شود، توصیف کرده‌اند. در مطالعات تولید مثل حیوانات، اثرات فیلگراستیم بر رشد دوران بارداری در موش‌ها و خرگوش‌ها مورد مطالعه قرار گرفته است. هیچ ناهنجاری در هر دو گونه مشاهده نشد. هیچ اثر مادری یا جنینی در موش های باردار در دوزهای تا 58 برابر دوز انسان مشاهده نشد. نشان داده شده است که فیلگراستیم در دوزهای 2 تا 10 برابر بیشتر از دوزهای انسان در خرگوش های باردار اثرات نامطلوبی دارد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطرات پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های انسانی چندین مطالعه مشاهده‌ای بر اساس ثبت بین‌المللی نوتروپنی مزمن شدید (SCNIR) پیامدهای بارداری را در زنان مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید (SCN) که در دوران بارداری در معرض محصولات فیلگراستیم قرار گرفتند و زنان مبتلا به SCN که در معرض تماس قرار نگرفته بودند، تشریح کرد. هیچ تفاوت عمده ای بین زنان تحت درمان و درمان نشده از نظر نتیجه بارداری (از جمله سقط جنین و زایمان زودرس)، عوارض نوزادی (از جمله وزن هنگام تولد) و عفونت مشاهده نشد. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات شامل حجم نمونه کوچک و عدم تعمیم‌پذیری به دلیل شرایط زمینه‌ای مادر است. داده های حیوانی اثرات فیلگراستیم بر رشد قبل از تولد در موش ها و خرگوش ها مورد مطالعه قرار گرفته است. هیچ ناهنجاری در هر دو گونه مشاهده نشد. نشان داده شده است که فیلگراستیم در دوزهای 2 تا 10 برابر بیشتر از دوزهای انسان در خرگوش های باردار اثرات نامطلوبی دارد. در خرگوش‌های حامله‌ای که نشانه‌های سمیت مادری را نشان می‌دهند، کاهش بقای جنین و جنین (در دوزهای 20 و 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) و افزایش سقط جنین (با 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. در موش های باردار، هیچ اثر مادری یا جنینی در دوزهای تا 575 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد که تقریباً 58 برابر بیشتر از دوز 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در انسان است. فرزندان موش‌هایی که فیلگراستیم را در طول دوره‌های پری ناتال و شیردهی تجویز کردند، تأخیر در تمایز خارجی و تأخیر رشد (≥ 20 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) و میزان بقای کمی کاهش یافت (100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز).

8.2 خلاصه خطر شیردهی ادبیات منتشر شده ای وجود دارد که انتقال فیلگراستیم به شیر انسان را مستند می کند. چند گزارش موردی وجود دارد که استفاده از فیلگراستیم را در مادران شیرده بدون عوارض جانبی در نوزادان توصیف می کند. اطلاعاتی در مورد اثرات محصولات فیلگراستیم بر تولید شیر وجود ندارد. سایر فرآورده‌های فیلگراستیم به میزان ضعیفی در شیر مادر ترشح می‌شوند و محصولات فیلگراستیم از طریق خوراکی توسط نوزادان جذب نمی‌شوند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به NYPOZI و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از NYPOZI یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده کودکان از سرنگ از پیش پر شده NYPOZI با محافظ سوزن BD UltraSafe Passive ممکن است حجم کمتر از 0.3 میلی لیتر را به دلیل طراحی مکانیسم فنر سوزنی به دقت اندازه نگیرد. بنابراین، تجویز مستقیم حجم کمتر از 0.3 میلی لیتر (180 میکروگرم) به دلیل احتمال خطا در دوز توصیه نمی شود. در بیماران مبتلا به سرطانی که شیمی درمانی میلوسوپرسیو دریافت می‌کنند، 15 بیمار کودک با میانگین سنی 2.6 (محدوده 1.2 تا 9.4) سال مبتلا به نوروبلاستوما با شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلو (سیکلوفسفامید، سیس پلاتین، دوکسوروبیسین، و اتوپوزید) و سپس 10، 5، 10 دوز زیر جلدی فیلگراستیم تحت درمان قرار گرفتند. mcg/kg/day به مدت 10 روز (تعداد = 5/دوز) (مطالعه 8). فارماکوکینتیک فیلگراستیم در بیماران اطفال پس از شیمی درمانی مشابه با بزرگسالانی است که همان دوزهای نرمال شده با وزن را دریافت می کنند، که نشان می دهد هیچ تفاوت وابسته به سن در فارماکوکینتیک فیلگراستیم وجود ندارد. در این جمعیت، فیلگراستیم به خوبی تحمل شد. یک گزارش از اسپلنومگالی قابل لمس و یک گزارش از هپاتواسپلنومگالی مرتبط با درمان با فیلگراستیم وجود داشت. با این حال، تنها عارضه نامطلوب به طور مداوم گزارش شده درد اسکلتی عضلانی بود که با تجربه در جمعیت بزرگسال تفاوتی ندارد. ایمنی و اثربخشی فیلگراستیم در کودکان مبتلا به SCN ثابت شده است [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید]. در یک مطالعه فاز 3 (مطالعه 7) برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی فیلگراستیم در درمان SCN، 123 بیمار با میانگین سنی 12 سال (محدوده 7 ماه تا 76 سال) مورد مطالعه قرار گرفتند. از 123 بیمار، 12 نفر نوزاد (7 ماه تا 2 سال)، 49 نفر کودک (2 تا 12 سال) و 9 نفر نوجوان (12 تا 16 سال) بودند. اطلاعات اضافی از یک مطالعه نظارتی پس از بازاریابی SCN در دسترس است، که شامل پیگیری طولانی مدت بیماران در مطالعات بالینی و اطلاعات بیماران دیگری است که مستقیماً وارد مطالعه نظارتی پس از بازاریابی شده اند. از 731 بیمار در مطالعه نظارتی، 429 بیمار کودکان کمتر از 18 سال (محدوده 0.9 - 17) بودند [به موارد مصرف و مصرف (1.5)، دوز و تجویز (2.5) و مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید. داده‌های پیگیری طولانی‌مدت از مطالعه نظارتی پس از بازاریابی نشان می‌دهد که قد و وزن در بیمارانی که تا 5 سال تحت درمان با فیلگراستیم قرار گرفته‌اند، تأثیر منفی ندارد. داده های محدود از بیمارانی که در مطالعه فاز 3 به مدت 1.5 سال تحت نظر بودند، تغییراتی را در بلوغ جنسی یا عملکرد غدد درون ریز نشان نداد. بیماران اطفال مبتلا به انواع مادرزادی نوتروپنی (سندرم کاستمن، آگرانولوسیتوز مادرزادی یا سندرم شواچمن-دیاموند) دچار ناهنجاری های سیتوژنتیکی شده اند و در حین دریافت درمان مزمن فیلگراستیم، به MDS و AML تبدیل شده اند. ارتباط این رویدادها با تجویز محصولات فیلگراستیم ناشناخته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. استفاده از فیلگراستیم برای افزایش بقا در بیماران اطفال که به طور حاد در معرض دوزهای سرکوب کننده میلو پرتو قرار می گیرند بر اساس مطالعات فیلگراستیم انجام شده در حیوانات و داده های بالینی است که از استفاده از فیلگراستیم در سایر نشانه های تایید شده حمایت می کند [به دوز و نحوه تجویز (2.1 تا 2.4) و مطالعات بالینی مراجعه کنید (14.6).

8.5 استفاده در سالمندان در میان 855 فرد شرکت‌کننده در 3 کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده و کنترل‌شده با دارونما از بیماران تحت درمان با فیلگراستیم که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوسیاه دریافت می‌کردند، 232 فرد 65 سال یا بالاتر و 22 فرد 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. مطالعات بالینی فیلگراستیم در سایر نشانه‌های تایید شده (یعنی دریافت‌کنندگان BMT، بسیج PBPC و SCN) تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا افراد مسن متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، شامل نمی‌شود.

12.1 مکانیسم عمل فاکتورهای محرک کلنی، گلیکوپروتئین‌هایی هستند که با اتصال به گیرنده‌های سطح سلولی خاص و تحریک تکثیر، تعهد تمایز و برخی فعال‌سازی عملکردی سلول‌های انتهایی، روی سلول‌های خونساز عمل می‌کنند. G-CSF درون زا یک فاکتور تحریک کننده کلنی مخصوص دودمان است که توسط مونوسیت ها، فیبروبلاست ها و سلول های اندوتلیال تولید می شود. G-CSF تولید نوتروفیل‌ها را در مغز استخوان تنظیم می‌کند و بر تکثیر پیش‌ساز نوتروفیل، تمایز، و عملکرد سلول‌های انتهایی انتخاب شده (از جمله افزایش توانایی فاگوسیتی، پرایمینگ متابولیسم سلولی مرتبط با انفجار تنفسی، کشتن وابسته به آنتی‌بادی، و افزایش بیان برخی از سلول‌ها) تأثیر می‌گذارد. G-CSF برای گونه خاص نیست و نشان داده شده است که حداقل اثرات مستقیم in vivo یا in vitro بر تولید یا فعالیت انواع سلول های خونساز به غیر از دودمان نوتروفیل دارد.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعات فاز 1 شامل 96 بیمار با بدخیمی های غیر میلوئیدی مختلف، تجویز فیلگراستیم منجر به افزایش وابسته به دوز در تعداد نوتروفیل های در گردش در محدوده دوز 1 تا 70 میکروگرم بر کیلوگرم در روز شد. این افزایش در شمارش نوتروفیل ها مشاهده شد چه فیلگراستیم به صورت داخل وریدی (1 تا 70 میکروگرم بر کیلوگرم دو بار در روز)، زیر جلدی (1 تا 3 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار در روز) و یا با انفوزیون زیر جلدی مداوم (3 تا 11 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) تجویز شود. با قطع درمان با فیلگراستیم، تعداد نوتروفیل ها در بیشتر موارد در عرض 4 روز به سطح اولیه بازگشت. نوتروفیل‌های جدا شده فعالیت فاگوسیتیک طبیعی (اندازه‌گیری شده با کمولومینسانس تحریک‌شده با زایموسان) و کموتاکتیک (اندازه‌گیری شده با مهاجرت در آگارز با استفاده از N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine [fMLP] به عنوان کموتاکسین) در شرایط آزمایشگاهی نشان دادند. تعداد مطلق مونوسیت ها به صورت وابسته به دوز در اکثر بیماران دریافت کننده فیلگراستیم گزارش شده است. با این حال، درصد مونوسیت ها در شمارش افتراقی در محدوده طبیعی باقی مانده است. شمارش مطلق ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها پس از تجویز فیلگراستیم تغییری نکرد و در محدوده طبیعی بود. افزایش تعداد لنفوسیت ها به دنبال تجویز فیلگراستیم در برخی افراد عادی و بیماران مبتلا به سرطان گزارش شده است. تفاوت‌های گلبول‌های سفید (WBC) به‌دست‌آمده در طول کارآزمایی‌های بالینی، تغییر به سمت سلول‌های پیش‌ساز گرانولوسیتی (تغییر به چپ) را نشان داده‌اند، از جمله ظاهر شدن پرومیلوسیت‌ها و میلوبلاست‌ها، معمولاً در طول بهبودی نوتروفیل‌ها پس از نادر ناشی از شیمی‌درمانی. علاوه بر این، اجسام Dohle، افزایش گرانولاسیون گرانولوسیتی و نوتروفیل های هیپرسگمانت مشاهده شده است. چنین تغییراتی گذرا بودند و با عواقب بالینی همراه نبودند و لزوماً با عفونت همراه نبودند.

12.3 فارماکوکینتیک محصولات Filgrastim فارماکوکینتیک غیرخطی از خود نشان می دهند. ترخیص کالا از گمرک به غلظت محصول فیلگراستیم و تعداد نوتروفیل ها بستگی دارد: کلیرانس با واسطه گیرنده G-CSF با غلظت بالای محصولات فیلگراستیم اشباع می شود و با نوتروپنی کاهش می یابد. علاوه بر این، محصولات فیلگراستیم توسط کلیه پاک می شوند. تجویز زیر جلدی mcg/kg 3.45 و mcg/kg 11.5 فیلگراستیم منجر به حداکثر غلظت سرمی به ترتیب 4 و 49 نانوگرم در میلی لیتر در 2 تا 8 ساعت شد. پس از تزریق وریدی، حجم توزیع به طور متوسط ​​150 میلی لیتر بر کیلوگرم و نیمه عمر حذف تقریباً 3.5 ساعت در افراد عادی و افراد مبتلا به سرطان بود. میزان پاکسازی فیلگراستیم تقریباً 0.5 تا 0.7 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم بود. دوزهای تزریقی منفرد یا دوزهای روزانه داخل وریدی، در یک دوره 14 روزه، به نیمه عمر قابل مقایسه منجر شد. نیمه عمر برای تزریق داخل وریدی (231 دقیقه بعد از دوزهای 34.5 میکروگرم بر کیلوگرم) و برای تزریق زیر جلدی (210 دقیقه، پس از دوزهای 3.45 میکروگرم بر کیلوگرم فیلگراستیم) مشابه بود. انفوزیون 24 ساعته داخل وریدی مداوم 20 میکروگرم بر کیلوگرم در یک دوره 11 تا 20 روزه غلظت سرمی فیلگراستیم را بدون شواهدی از تجمع دارو در طول دوره زمانی مورد بررسی ایجاد کرد. فراهمی زیستی مطلق فیلگراستیم پس از تزریق زیر جلدی 60 تا 70 درصد است. جمعیت‌های خاص بیمارانی که به‌طور حاد در معرض دوزهای سرکوب‌کننده میلوپرستیم قرار می‌گیرند فارماکوکینتیک فرآورده‌های فیلگراستیم در بیمارانی که به‌طور حاد در معرض دوزهای سرکوب‌کننده میلوپرسیون قرار دارند، در دسترس نیست. بر اساس داده‌های فارماکوکینتیک محدود در پستانداران غیرانسانی تحت تابش، به نظر می‌رسد ناحیه زیر منحنی تمرکز زمان (AUC) که منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض فیلگراستیم در پستانداران غیرانسانی با دوز 10 میکروگرم بر کیلوگرم فیلگراستیم است، مشابه با میزان 5 میکروگرم بر کیلوگرم در انسان است. شبیه‌سازی‌های انجام‌شده با استفاده از مدل فارماکوکینتیک جمعیت نشان می‌دهد که قرار گرفتن در معرض فیلگراستیم با دوز 10 میکروگرم بر کیلوگرم در بیمارانی که به‌طور حاد در معرض دوزهای سرکوب‌کننده میلو پرتو قرار می‌گیرند، انتظار می‌رود از قرار گرفتن در معرض دوز 10 میکروگرم بر کیلوگرم در پریمات‌های غیرانسانی تابش‌شده بیشتر باشد. بیماران اطفال: فارماکوکینتیک فیلگراستیم در بیماران اطفال پس از شیمی درمانی مشابه بیماران بزرگسالی است که دوزهای نرمال شده با وزن مشابه را دریافت می کنند، که نشان دهنده عدم تفاوت وابسته به سن در فارماکوکینتیک محصولات فیلگراستیم است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. نارسایی کلیه: در یک مطالعه با داوطلبان سالم، افراد با نارسایی کلیوی متوسط، و افراد مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (4 نفر در هر گروه)، غلظت سرمی بالاتری در افراد مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی مشاهده شد. با این حال، تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری نیست. نارسایی کبدی: فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک فیلگراستیم بین افراد مبتلا به نارسایی کبدی و افراد سالم مشابه است (12 نفر در هر گروه). این مطالعه شامل 10 نفر با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh A) و 2 نفر با نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) بود. بنابراین، تنظیم دوز NYPOZI در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضروری نیست.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله مطالعات فیلگراستیم یا سایر محصولات فیلگراستیم، جلوگیری می‌کند. در حالی که داده‌های موجود نشان می‌دهد که بخش کوچکی از بیماران آنتی‌بادی‌های اتصال‌دهنده به محصولات فیلگراستیم ایجاد کردند، ماهیت و ویژگی این آنتی‌بادی‌ها به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در مطالعات بالینی با استفاده از فیلگراستیم، بروز آنتی بادی های اتصال به فیلگراستیم 3 درصد بود (11/333). در این 11 بیمار، هیچ شواهدی از پاسخ خنثی کننده با استفاده از یک سنجش زیستی مبتنی بر سلول مشاهده نشد. به دلیل شیوع کم آنتی بادی های ضد دارو، اثر این آنتی بادی ها بر فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و/یا اثربخشی محصولات فیلگراستیم ناشناخته است. سیتوپنی های ناشی از پاسخ آنتی بادی به فاکتورهای رشد اگزوژن در موارد نادر در بیمارانی که با سایر فاکتورهای رشد نوترکیب درمان شده اند گزارش شده است.