فینافلوکساسین

XTORO® برای درمان اوتیت حاد خارجی (AOE) با یا بدون otowick، ناشی از سویه های حساس سودوموناس آئروژینوزا و استافیلوکوکوس اورئوس در بیماران یک ساله و بالاتر نشان داده شده است. XTORO® یک ضد میکروبی کینولون است که برای درمان اوتیت حاد خارجی (AOE) ناشی از سویه های حساس سودوموناس آئروژینوزا و استافیلوکوکوس اورئوس نشان داده شده است. (1)

چهار قطره را دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش (های) آسیب دیده بپاشید. برای بیمارانی که نیاز به استفاده از otowick دارند، دوز اولیه را می توان دو برابر کرد (تا 8 قطره)، سپس 4 قطره را دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکان کرد. دستورالعمل های مدیریت مهم عبارتند از: سوسپانسیون را با نگه داشتن بطری در دست به مدت یک یا دو دقیقه قبل از مصرف گرم کنید تا از سرگیجه که ممکن است در اثر تزریق سوسپانسیون سرد ایجاد شود، جلوگیری کنید. قبل از استفاده بطری را به خوبی تکان دهید. در حالی که گوش آسیب دیده به سمت بالا دراز بکشید، قطره ها را بریزید و به مدت 60 ثانیه در وضعیت خود نگه دارید تا نفوذ قطره ها به داخل کانال گوش تسهیل شود. در صورت لزوم برای گوش مقابل تکرار کنید. چهار قطره را دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش (های) آسیب دیده بپاشید. برای بیمارانی که نیاز به استفاده از otowick دارند، دوز اولیه را می توان دو برابر کرد (تا 8 قطره)، سپس 4 قطره را دو بار در روز به مدت هفت روز در گوش آسیب دیده چکان کرد. (2)

سوسپانسیون Otic: هر میلی لیتر XTORO حاوی فینافلوکساسین 0.3٪ (معادل 3 میلی گرم فینافلوکساسین) است. سوسپانسیون Otic: فینافلوکساسین 0.3٪ (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی استفاده طولانی مدت از این محصول ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. اگر این اتفاق افتاد مصرف را قطع کنید. (5.1) در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به فینافلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو ممکن است واکنش های آلرژیک رخ دهد. اگر این اتفاق افتاد مصرف را قطع کنید. (5.2)

5.1 رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت مانند سایر داروهای ضد باکتریایی، استفاده طولانی مدت از XTORO ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله مخمرها و قارچ ها شود. اگر این اتفاق افتاد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید.

5.2 واکنش های آلرژیک واکنش های آلرژیک به XTORO ممکن است در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به فینافلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو رخ دهد. اگر این اتفاق افتاد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید.

5.1 رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت مانند سایر داروهای ضد باکتریایی، استفاده طولانی مدت از XTORO ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله مخمرها و قارچ ها شود. اگر این اتفاق افتاد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید.

5.2 واکنش های آلرژیک واکنش های آلرژیک به XTORO ممکن است در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به فینافلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو رخ دهد. اگر این اتفاق افتاد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید.

شایع ترین عوارض جانبی که در 1 درصد از بیماران مبتلا به XTORO رخ داد، خارش گوش و تهوع بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Fonseca Biosciences, LLC به شماره 1-877-436-6732 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در مجموع 618 بیمار در دو کارآزمایی بالینی فاز 3 تحت درمان با XTORO قرار گرفتند. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در افرادی که در معرض XTORO قرار گرفتند با بروز 1٪ شامل خارش گوش و حالت تهوع بود.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده با XTORO در زنان باردار وجود ندارد. نشان داده شد که فینافلوکساسین در خرگوش ها و موش ها پس از مصرف خوراکی تراتوژن است. نقایص لوله عصبی و ناهنجاری‌های اسکلتی در هر دو گونه و ناهنجاری‌های اندام در خرگوش‌ها در مواجهه‌هایی که حداقل 1300 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان به دنبال تجویز موضعی Otic 0.3٪ فینافلوکساسین تخمین زده می‌شود، مشاهده شد. از آنجایی که مطالعات حیوانی همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نمی‌کنند، XTORO فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. داده های حیوانی در مطالعات جنینی خرگوش، سمیت مادری در دوزهای خوراکی تا 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تخمین زده شده 8000 برابر حداکثر مواجهه سیستمیک انسان [0.234 نانوگرم در میلی لیتر] پس از تجویز موضعی اوتیک با 0.3٪ فینافلوکساسین). سمیت جنینی در کمترین دوز آزمایش شده، 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تخمین زده شده 1300 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با فینافلوکساسین 0.3٪) مشاهده شد، و شامل اگزانسفالی، فونتانل بزرگ شده، اسپینا بیفیدا، فوکوملیا، کمری از دست رفته، کمری از دست رفته و کمری برابرا آرک از دست رفته است. همجوشی در یک مطالعه جنینی موش صحرایی، هیچ گونه سمیت نامطلوبی برای مادر در دوزهای خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تخمین زده شده 60000 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با فینافلوکساسین 0.3٪). سطح بدون عوارض جانبی مشاهده‌شده رشدی (NOAEL) 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود (تخمین زده شده 22000 برابر حداکثر مواجهه سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با 0.3٪ فینافلوکساسین). اگزانسفالی در یک جنین با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. در mg/kg 500، سمیت‌های رشدی اضافی از جمله افزایش از دست دادن قبل از لانه‌گزینی، کاهش وزن جنین، کاهش وزن جفت، افزایش بروز استخوان‌های استرنبرای غیر استخوانی، و استخوان‌سازی تاخیری در استخوان‌های استرنبرا، زیفیسترنوم، قوس‌های خاجی و متاکارپ مشاهده شد.

8.2 شیردهی فینافلوکساسین در شیر موش های شیرده پس از تجویز خوراکی شناسایی شده است. غلظت سیستمیک انسان XTORO به دنبال درمان موضعی اوتیک کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی اوتیک می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. هنگام تجویز فینافلوکساسین برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی XTORO در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی XTORO در درمان اوتیت حاد خارجی در بیماران کودکان یک سال یا بالاتر در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی یا به خوبی کنترل شده با XTORO در زنان باردار وجود ندارد. نشان داده شد که فینافلوکساسین در خرگوش ها و موش ها پس از مصرف خوراکی تراتوژن است. نقایص لوله عصبی و ناهنجاری‌های اسکلتی در هر دو گونه و ناهنجاری‌های اندام در خرگوش‌ها در مواجهه‌هایی که حداقل 1300 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان به دنبال تجویز موضعی Otic 0.3٪ فینافلوکساسین تخمین زده می‌شود، مشاهده شد. از آنجایی که مطالعات حیوانی همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نمی‌کنند، XTORO فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند. داده های حیوانی در مطالعات جنینی خرگوش، سمیت مادری در دوزهای خوراکی تا 9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تخمین زده شده 8000 برابر حداکثر مواجهه سیستمیک انسان [0.234 نانوگرم در میلی لیتر] پس از تجویز موضعی اوتیک با 0.3٪ فینافلوکساسین). سمیت جنینی در کمترین دوز آزمایش شده، 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تخمین زده شده 1300 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با فینافلوکساسین 0.3٪) مشاهده شد، و شامل اگزانسفالی، فونتانل بزرگ شده، اسپینا بیفیدا، فوکوملیا، کمری از دست رفته، کمری از دست رفته و کمری برابرا آرک از دست رفته است. همجوشی در یک مطالعه جنینی موش صحرایی، هیچ گونه سمیت نامطلوبی برای مادر در دوزهای خوراکی تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد (تخمین زده شده 60000 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با فینافلوکساسین 0.3٪). سطح بدون عوارض جانبی مشاهده‌شده رشدی (NOAEL) 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود (تخمین زده شده 22000 برابر حداکثر مواجهه سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با 0.3٪ فینافلوکساسین). اگزانسفالی در یک جنین با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. در mg/kg 500، سمیت‌های رشدی اضافی از جمله افزایش از دست دادن قبل از لانه‌گزینی، کاهش وزن جنین، کاهش وزن جفت، افزایش بروز استخوان‌های استرنبرای غیر استخوانی، و استخوان‌سازی تاخیری در استخوان‌های استرنبرا، زیفیسترنوم، قوس‌های خاجی و متاکارپ مشاهده شد.

ایمنی و اثربخشی XTORO در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی XTORO در درمان اوتیت حاد خارجی در بیماران کودکان یک سال یا بالاتر در آزمایشات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

XTORO (سوسپانسیون فینافلوکساسین اوتیک) 0.3% یک ضد میکروب کینولون است. نام شیمیایی آن (-)-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[(4a S,7a S)-hexahydropyrrolo[3,4-b]-1,4-oxazin-6(2H)-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-car است. 209342-40-5). فرمول ساختاری آن این است: فینافلوکساسین دارای وزن مولکولی 398.4 است. فینافلوکساسین یک پودر یا کریستال سفید تا زرد است که کمی در آب حل می شود (0.125 میلی گرم در میلی لیتر). XTORO (سوسپانسیون فینافلوکساسین Otic)، 0.3٪ به عنوان یک سوسپانسیون استریل، نگهداری شده و آبی برای استفاده موضعی عواطف عرضه می شود. دارای pH تقریباً 6.0 و اسمولالیته تقریباً 290 mOsm/kg است. XTORO حاوی ماده فعال: فینافلوکساسین، 0.3٪. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید (0.005%). مواد غیر فعال عبارتند از: کلرید سدیم، هیدروکسی اتیل سلولز، تیلوکساپول، کلرید منیزیم و آب تصفیه شده. ممکن است حاوی اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد.

12.1 مکانیسم اثر فینافلوکساسین یک ضد میکروبی فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک غلظت پلاسمایی فینافلوکساسین به دنبال دوزهای تک یا مکرر اتوتوپیک XTORO (سوسپانسیون فینافلوکساسین اوتیک) 0.3 درصد ارزیابی شد. در افراد سالم که 4 قطره در هر گوش دو بار در روز به مدت هفت روز تجویز شد، غلظت فینافلوکساسین قابل اندازه گیری در 2 نفر از 14 نفر مشاهده شد. و این غلظت ها درست بالاتر از حد کمی (0.05 نانوگرم در میلی لیتر) بود. به طور مشابه، در بیماران AOE که یک دوز منفرد 4 یا 8 قطره در هر گوش تجویز کردند، غلظت فینافلوکساسین قابل اندازه گیری تا 0.234 نانوگرم در میلی لیتر در نمونه های پلاسما از 2 بیمار از 36 بیمار AOE مشاهده شد.

12.4 میکروبیولوژی فینافلوکساسین متعلق به کلاس آنتی باکتریال های فلوروکینولون است که شامل مهار آنزیم های توپوایزومراز نوع II باکتریایی، DNA گیراز و توپوایزومراز IV است که برای همانندسازی، رونویسی، ترمیم و نوترکیب DNA باکتری مورد نیاز است. نشان داده شده است که فینافلوکساسین در برابر اکثر ایزوله‌های باکتری‌های زیر فعال است، هم در مطالعات آزمایشگاهی و هم مطالعات بالینی همانطور که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف درج بسته برای XTORO Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus توضیح داده شده است. DNA آنزیم های توپوایزومراز، کاهش نفوذپذیری غشای خارجی یا مکانیسم های خروج دارو. مقاومت آزمایشگاهی به فینافلوکساسین به دلیل جهش خود به خودی نادر است. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع بین فینافلوکساسین و سایر فلوروکینولون ها مشاهده شده است. هیچ مقاومت متقاطع بین فینافلوکساسین و سایر کلاس های ضد باکتریایی مشاهده نشده است.

فینافلوکساسین یک ضد میکروبی فلوروکینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

غلظت پلاسمایی فینافلوکساسین به دنبال دوزهای تک یا مکرر اتوتوپیک XTORO (سوسپانسیون فینافلوکساسین اوتیک) 0.3 درصد ارزیابی شد. در افراد سالم که 4 قطره در هر گوش دو بار در روز به مدت هفت روز تجویز شد، غلظت فینافلوکساسین قابل اندازه گیری در 2 نفر از 14 نفر مشاهده شد. و این غلظت ها درست بالاتر از حد کمی (0.05 نانوگرم در میلی لیتر) بود. به طور مشابه، در بیماران AOE که یک دوز منفرد 4 یا 8 قطره در هر گوش تجویز کردند، غلظت فینافلوکساسین قابل اندازه گیری تا 0.234 نانوگرم در میلی لیتر در نمونه های پلاسما از 2 بیمار از 36 بیمار AOE مشاهده شد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات حیوانی برای تعیین پتانسیل سرطان زایی فینافلوکساسین انجام نشده است. جهش زایی فینافلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی، با و بدون فعال سازی متابولیک و در داخل بدن نشان داده شد که ژنوتوکسیک و کلاستوژنیک است. در یک سنجش جهش معکوس باکتریایی، فینافلوکساسین تنها در یک سویه (TA102) مثبت بود. فینافلوکساسین در آزمایش‌های کشت سلولی پستانداران مثبت بود: سنجش جهش رو به جلو سلول‌های لنفوم موش، سنجش جهش‌زایی در سلول‌های ریه همستر چینی V79 و آزمایش میکرونوکلئوس در سلول‌های V79. فینافلوکساسین در مطالعات میکرونوکلئوس موش کلاستوژنیک بود. اختلال در باروری یک مطالعه باروری خوراکی موش صحرایی NOAEL برای باروری نر و ماده 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (برآورد 60000 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض سیستمیک انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با فینافلوکساسین 0.3٪) تشخیص داد. در 500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، مردان کاملاً نابارور بودند، احتمالاً به دلیل تعداد کم اسپرم و عدم تحرک اسپرم. مطالعات سمیت عمومی در موش ها، سمیت اسپرم را به دنبال دوز خوراکی و داخل وریدی تایید کرده است. پس از تزریق داخل وریدی، NOAEL برای سمیت اسپرم 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (150000 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض انسان پس از تجویز موضعی اوتیک با فینافلوکساسین 0.3٪) بود.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Allergic Reactions Advise patients that if a rash or allergic reaction occurs, they should discontinue the use of the product immediately and contact their physician. Warm the Bottle in Hands Before Use Advise patients or caregivers that prior to administration of XTORO, they should warm the bottle by holding it in their hands for one or two minutes to avoid dizziness which may result from the instillation of a cold solution. For Use with an Otowick Advise patients that following instillation of 8 drops at the time of otowick insertion, they should continue with the lower dose of 4 drops administered twice daily for seven days. U.S. Patents Nos: 8,536,167; 9,119,859; 9,504,691; 9,993,483 ©2026 Fonseca Biosciences, LLC Manufactured For: Fonseca Biosciences, LLC 2807 Long Beach Blvd Ste 1A Long Beach Township, New Jersey 08008 USA 1-877-436-6732 medinfo@fonsecabio.com