فینگولیمود لوریل سولفات

ارزیابی قبل از شروع TASCENSO ODT (2.1) دوز توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران کودکان (10 سال و بالاتر) با وزن بیش از 40 کیلوگرم ضروری است: 0.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، با یا بدون غذا. (2.2، 2.3) دوز توصیه شده برای بیماران اطفال (10 سال و بالاتر) با وزن کمتر یا مساوی 40 کیلوگرم: 0.25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز، با یا بدون غذا (2.2، 2.3). TASCENSO ODT را با یا بدون آب تجویز کنید. قرص را مستقیماً روی زبان قرار دهید و اجازه دهید قبل از قورت دادن حل شود. (2.2) نظارت بر دوز اول (شامل شروع مجدد پس از قطع بیش از 14 روز و افزایش دوز): همه بیماران را از نظر برادی کاردی حداقل به مدت 6 ساعت تحت نظر قرار دهید. نبض و فشار خون را هر ساعت کنترل کنید. الکتروکاردیوگرام (ECG) قبل از دوز و در پایان دوره مشاهده لازم است. (2.4) اگر ضربان قلب کمتر از 45 ضربه در دقیقه (bpm) در بزرگسالان، کمتر از 55 ضربان در دقیقه در بیماران 12 ساله و بالاتر، یا کمتر از 60 ضربان در دقیقه در بیماران کودکان 10 تا زیر 12 سال، بلوک دهلیزی (AV) یا اگر کمترین ضربان پس از دوز ضربان قلب در پایان دوره مشاهده است، تا زمانی که برطرف شود، نظارت کنید. ( 2.4 ) برادی کاردی علامت دار را با نوار قلب تا رفع شدن کنترل کنید. در صورت نیاز به مداخله یک شبه ادامه دهید. مانیتورینگ دوز اول را برای دوز دوم تکرار کنید. (2.4) اگر در معرض خطر بالاتر برادی کاردی علامت دار، بلوک قلبی، طولانی شدن فاصله QTc یا در صورت مصرف داروهایی با خطر شناخته شده تورساد د پوینتس، بیماران را در طول شب تحت نظر قرار دهید. (2.4، 7.1)

2.1 ارزیابی قبل از شروع ارزیابی قلبی TASCENSO ODT ارزیابی قلبی را در بیمارانی با برخی شرایط از قبل موجود انجام دهید [به دوز و تجویز (2.4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. قبل از شروع درمان، مشخص کنید که آیا بیماران داروهایی مصرف می کنند که می تواند ضربان قلب یا هدایت دهلیزی بطنی (AV) را کاهش دهد [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید. شمارش کامل خون (CBC) نتایج یک CBC اخیر را مرور کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، تداخلات دارویی (7.6) مراجعه کنید]. ترانس آمینازهای سرم (ALT و AST) و سطح بیلی روبین تام قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT (یعنی در عرض 6 ماه)، ترانس آمینازهای سرم [آلانین ترانس آمیناز (ALT) و آسپارتات ترانسفراز (AST)] و سطح بیلی روبین تام را بررسی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5). ارزیابی چشمی نزدیک به شروع درمان با TASCENSO ODT یک ارزیابی پایه از فوندوس از جمله ماکولا دریافت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. معاینه پوست قبل یا مدت کوتاهی پس از شروع TASCENSO ODT یک معاینه اولیه پوستی انجام دهید. اگر یک ضایعه پوستی مشکوک مشاهده شد، باید به سرعت مورد ارزیابی قرار گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. داروهای قبلی اگر بیماران از درمان‌های ضد نئوپلاستیک، سرکوب‌کننده سیستم ایمنی یا تعدیل‌کننده ایمنی استفاده می‌کنند، یا اگر سابقه استفاده قبلی از این داروها وجود دارد، قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT، اثرات احتمالی سرکوب‌کننده ایمنی افزایشی ناخواسته را در نظر بگیرید. واکسیناسیون قبل از شروع TASCENSO ODT، بیماران را از نظر آنتی بادی علیه ویروس واریسلا زوستر (VZV) آزمایش کنید. واکسیناسیون VZV در بیماران آنتی بادی منفی قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. توصیه می شود که بیماران اطفال، در صورت امکان، سایر ایمن سازی ها را مطابق با دستورالعمل های ایمن سازی فعلی قبل از شروع TASCENSO ODT تکمیل کنند.

2.2 دستورالعمل های تجویز مهم بیمارانی که TASCENSO ODT را شروع می کنند و بیمارانی که پس از قطع بیش از 14 روز درمان را مجدداً شروع می کنند، نیاز به نظارت بر دوز اول دارند. این نظارت همچنین در صورت افزایش دوز در بیماران اطفال توصیه می شود. بیمارانی که در حال حاضر با فرآورده دیگری از فینگولیمود درمان می‌شوند و در ابتدا تحت نظارت دوز اول قرار می‌گیرند، ممکن است در همان دوز روزانه بدون نیاز به تکرار مانیتورینگ دوز اول (مگر اینکه درمان قبلی بیش از 14 روز قبل از آن قطع شده باشد) به TASCENSO ODT تغییر داده شوند (به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید (2.5، 2.5). TASCENSO ODT را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. دستورالعمل های تجویز زیر را برای TASCENSO ODT به بیمار اطلاع دهید: قرص متلاشی کننده خوراکی (ODT) را تا زمان آماده شدن در تاول در بسته نگهداری کنید. ODT را از داخل فویل درپوش فشار ندهید. هنگام باز کردن بسته تاول از دست های خشک استفاده کنید. فویل درپوش را از یک تاول جدا کنید، سپس قسمت زیرین بسته فویل را فشار دهید تا ODT آزاد شود و به آرامی ODT را بردارید. ODT را بلافاصله پس از باز کردن بسته تاول مصرف کنید. ODT را روی زبان قرار دهید و اجازه دهید قبل از قورت دادن حل شود. ODT ممکن است با یا بدون آب گرفته شود.

2.3 دوز توصیه شده در بزرگسالان و بیماران کودکان 10 سال و بالاتر با وزن بیش از 40 کیلوگرم، دوز توصیه شده TASCENSO ODT 0.5 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. در کودکان 10 ساله و بزرگتر با وزن کمتر یا مساوی 40 کیلوگرم، دوز توصیه شده TASCENSO ODT 0.25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. دوزهای فینگولیمود بالاتر از 0.5 میلی گرم با بروز بیشتر عوارض جانبی بدون فواید اضافی همراه است.

2.4 نظارت با دوز اول شروع درمان با TASCENSO ODT منجر به کاهش ضربان قلب می شود که برای آن نظارت توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. قبل از دوز و در پایان دوره مشاهده، نوار قلب (ECG) را در همه بیماران دریافت کنید. مانیتورینگ 6 ساعته اول اولین دوز TASCENSO ODT را در شرایطی تجویز کنید که در آن منابعی برای مدیریت مناسب برادی کاردی علامت دار موجود باشد. همه بیماران را به مدت 6 ساعت پس از اولین دوز از نظر علائم و نشانه های برادی کاردی با اندازه گیری ساعتی نبض و فشار خون تحت نظر قرار دهید. نظارت اضافی پس از نظارت 6 ساعته، در صورت وجود هر یک از موارد زیر (حتی در صورت عدم وجود علائم) پس از 6 ساعت، نظارت را تا رفع ناهنجاری ادامه دهید: ضربان قلب 6 ساعت پس از مصرف کمتر از 45 ضربه در دقیقه (bpm) در بزرگسالان، کمتر از 55 ضربان در دقیقه در کودکان 12 ساله و بالاتر، یا کمتر از 60 ضربان در دقیقه در کودکان 10 یا 11 ساله است. ضربان قلب 6 ساعت پس از مصرف در کمترین مقدار است. postdose جدید را نشان می دهد شروع بلوک AV درجه دوم یا بالاتر. اگر برادی کاردی علامت دار پس از دوز رخ داد، مدیریت مناسب را شروع کنید، نظارت مستمر ECG را شروع کنید، و در صورت عدم نیاز به درمان دارویی، تا رفع علائم ادامه دهید. در صورت نیاز به درمان دارویی، نظارت را در طول شب ادامه دهید و پس از دوز دوم نظارت را 6 ساعت تکرار کنید. مانیتورینگ شبانه مانیتورینگ مداوم ECG شبانه در یک مرکز پزشکی باید انجام شود: در بیمارانی که برای برادی کاردی علامت دار نیاز به مداخله دارویی دارند. در این بیماران، استراتژی نظارت بر دوز اول باید پس از دوز دوم TASCENSO ODT تکرار شود. در بیماران با برخی از بیماری های قلبی و عروقی مغزی از قبل وجود داشته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. در بیمارانی با فاصله QTc طولانی قبل از دوز یا در طی 6 ساعت مشاهده، یا در معرض خطر اضافی برای طولانی شدن QT، یا تحت درمان همزمان با داروهای طولانی کننده QT با خطر شناخته شده تورساد د پوینت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. در بیمارانی که همزمان با داروهایی که ضربان قلب یا هدایت AV را کاهش می‌دهند، درمان می‌شوند [به تداخلات دارویی (7.5) مراجعه کنید.

2.5 نظارت پس از شروع مجدد درمان پس از قطع، هنگام شروع مجدد درمان TASCENSO ODT پس از قطع بیش از 14 روز پس از ماه اول درمان، نظارت بر دوز اول را انجام دهید، زیرا اثرات بر ضربان قلب و هدایت AV ممکن است در شروع مجدد درمان و تجویز TASCENSO ODT عود کند. همان اقدامات احتیاطی (پایش دوز اول) مانند دوز اولیه قابل اعمال است. در 2 هفته اول درمان، روشهای اولین دوز پس از وقفه 1 روزه یا بیشتر توصیه می شود. در طول هفته های 3 و 4 درمان، روش های اولین دوز پس از وقفه درمان بیش از 7 روز توصیه می شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی برادی آریتمی و بلوک های دهلیزی: به دلیل خطر برادی آریتمی و بلوک های AV، در طول شروع درمان نظارت کنید (2.4، 5.1) عفونت ها: TASCENSO ODT ممکن است خطر را افزایش دهد. قبل از شروع TASCENSO ODT (یعنی ظرف 6 ماه) شمارش کامل خون (CBC) را انجام دهید. در طول درمان و تا 2 ماه پس از قطع، عفونت را کنترل کنید. در بیماران مبتلا به عفونت فعال شروع نکنید. (5.2) لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML): TASCENSO ODT را در اولین علامت یا علامت نشان دهنده PML خودداری کنید. (5.3) ادم ماکولا: خطر ادم ماکولا را افزایش می دهد. یک ارزیابی پایه از فوندوس، از جمله ماکولا، در نزدیکی شروع درمان با TASCENSO ODT انجام دهید. ارزیابی فوندوس، از جمله ماکولا، 3 تا 4 ماه پس از شروع درمان، به طور دوره‌ای در حین درمان، و هر زمان که تغییری در بینایی ایجاد شد، انجام دهید. در صورت ایجاد ادم ماکولا، مصرف TASCENSO ODT را در نظر بگیرید. دیابت و یووئیت خطر را افزایش می دهند. (5.4) آسیب کبدی: نتایج آنزیم های کبدی را قبل از شروع و به طور دوره ای در طول درمان به دست آورید. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی را از نزدیک تحت نظر بگیرید. اگر شواهدی از آسیب کبدی بدون دلیل دیگر وجود داشت، قطع کنید. (5.5، 8.6، 12.3) سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES): در صورت مشکوک، TASCENSO ODT را قطع کنید. (5.6) اثرات تنفسی: در صورت نیاز بالینی ارزیابی شود. (5.7) خطر جنین: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین و استفاده از روش موثر پیشگیری از بارداری در طول درمان و تا 2 ماه پس از قطع TASCENSO ODT توصیه کنید. (5.8، 8.1، 8.3) افزایش شدید ناتوانی پس از توقف TASCENSO ODT: برای افزایش شدید ناتوانی پس از قطع نظارت کنید و در صورت نیاز درمان مناسب را شروع کنید. (5.9) MS Tumefactive: زمانی را در نظر بگیرید که عود شدید ام اس در طول درمان یا پس از قطع آن رخ می دهد. تصویربرداری بگیرید و در صورت نیاز درمان را شروع کنید. (5.10) افزایش فشار خون (BP): فشار خون را در بیماران بزرگسال و کودکان در طول درمان کنترل کنید. (5.11) بدخیمی ها: معاینه پوست قبل یا اندکی پس از شروع درمان و به طور دوره ای پس از آن توصیه می شود. ضایعات پوستی مشکوک باید ارزیابی شوند. (5.12)

5.1 برادی آریتمی و بلوک های دهلیزی به دلیل خطر برادی آریتمی و بلوک های AV، بیماران باید در طول شروع درمان TASCENSO ODT تحت نظر باشند [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. کاهش ضربان قلب پس از اولین دوز TASCENSO ODT، کاهش ضربان قلب در عرض یک ساعت شروع می شود. در روز اول، حداکثر کاهش ضربان قلب معمولاً در عرض 6 ساعت اتفاق می‌افتد و 8 تا 10 ساعت پس از مصرف، بهبود می‌یابد، البته نه به سطح پایه. به دلیل تغییرات فیزیولوژیکی روزانه، دوره دوم کاهش ضربان قلب در عرض 24 ساعت پس از اولین دوز وجود دارد. در برخی از بیماران، کاهش ضربان قلب در دوره دوم بارزتر از کاهش مشاهده شده در 6 ساعت اول است. ضربان قلب کمتر از 40 ضربه در دقیقه (bpm) در بزرگسالان و کمتر از 50 ضربان در دقیقه در بیماران اطفال به ندرت رخ می دهد. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در بیماران بزرگسال، واکنش‌های نامطلوب برادی کاردی علامت‌دار پس از اولین دوز در 0.6 درصد از بیمارانی که فینگولیمود 0.5 میلی‌گرم دریافت می‌کردند و در 0.1 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، گزارش شد. بیمارانی که برادی کاردی را تجربه کردند عموماً بدون علامت بودند، اما برخی از بیماران افت فشار خون، سرگیجه، خستگی، تپش قلب و/یا درد قفسه سینه را تجربه کردند که معمولاً در 24 ساعت اول پس از درمان برطرف شد. بیماران مبتلا به برخی از بیماری های قبلی (مانند بیماری ایسکمیک قلب، سابقه انفارکتوس میوکارد، نارسایی احتقانی قلب، سابقه ایست قلبی، بیماری عروق مغزی، فشار خون بالا کنترل نشده، سابقه برادی کاردی علامت دار، سابقه سنکوپ مکرر، آپنه خواب درمان نشده شدید، AV انسداد شدید یا انسداد قلب ممکن است EN) برادی کاردی ناشی از ODT، یا پس از اولین دوز TASCENSO ODT، اختلالات ریتم جدی را تجربه کنید. قبل از درمان با TASCENSO ODT، این بیماران باید توسط یک پزشک آموزش دیده مناسب برای انجام چنین ارزیابی، ارزیابی قلبی انجام دهند، و در صورت درمان با TASCENSO ODT، باید یک شبه با ECG مداوم در یک مرکز پزشکی پس از اولین دوز تحت نظر قرار گیرند. از آنجایی که شروع درمان با TASCENSO ODT منجر به کاهش ضربان قلب می‌شود و ممکن است فاصله QT را طولانی‌تر کند، بیماران با فاصله QTc طولانی‌مدت (بیش از 450 میلی‌ثانیه در مردان بزرگسال و کودکان، بیش از 470 میلی‌ثانیه در زنان بالغ، یا بیش از 460 میلی‌ثانیه در زنان بزرگسال، یا بیش از 460 میلی‌ثانیه در زنان اطفال) قبل از مصرف دوز یا در طول 6 ساعت، QT، یا در معرض خطر طولانی مدت QTc. هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، سندرم مادرزادی QT طولانی) یا در درمان همزمان با داروهای طولانی کننده QT با خطر شناخته شده تورساد د پوینتز (مانند سیتالوپرام، کلرپرومازین، هالوپریدول، متادون، اریترومایسین) باید یک شبه با ECG مداوم در یک مرکز پزشکی کنترل شود. پس از دوز دوم فینگولیمود، ممکن است در مقایسه با ضربان قلب قبل از دوز دوم، کاهش بیشتری در ضربان قلب رخ دهد، اما این تغییر بزرگتر از آن چیزی است که بعد از دوز اول مشاهده شد. با ادامه دوز فینگولیمود، ضربان قلب در عرض 1 ماه پس از درمان مزمن به حالت اولیه باز می گردد. داده های بالینی نشان می دهد که اثرات TASCENSO ODT بر ضربان قلب پس از اولین دوز به حداکثر می رسد، اگرچه اثرات خفیف تر بر ضربان قلب ممکن است به طور متوسط ​​2 تا 4 هفته پس از شروع درمان باقی بماند که در آن زمان ضربان قلب به طور کلی به حالت اولیه باز می گردد. پزشکان باید همچنان مراقب گزارش های بیمار از علائم قلبی باشند. بلوک های دهلیزی-بطنی شروع درمان TASCENSO ODT منجر به تأخیر انتقال AV گذرا شده است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در بیماران بزرگسال، بلوک AV درجه اول بعد از اولین دوز در 7/4 درصد از بیمارانی که کپسول فینگولیمود و 6/1 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، رخ داد. در مطالعه‌ای روی 697 بیمار با داده‌های 24 ساعته مانیتورینگ هولتر پس از اولین دوز آنها (N = 351 کپسول فینگولیمود و N = 346 در دارونما)، بلوک‌های AV درجه دوم (Mobitz Types I [Wenckebach] یا بلوک‌های AV 2:1) در 4٪ از بیماران دریافت‌کننده 14 Golim و 2٪ از بیماران (N = N = 1golimod) رخ داد. = 7) از بیماران تحت دارونما. از 14 بیمار دریافت کننده کپسول فینگولیمود، 7 بیمار دارای بلوک AV 2:1 بودند (5 بیمار در 6 ساعت اول پس از مصرف و 2 بیمار پس از 6 ساعت پس از مصرف). تمام بلوک‌های AV درجه دوم روی دارونما موبیتز نوع I بودند و پس از 12 ساعت اول پس از مصرف رخ دادند. ناهنجاری های هدایت معمولاً گذرا و بدون علامت بودند و در 24 ساعت اول پس از درمان برطرف شدند، اما گاهی اوقات نیاز به درمان با آتروپین یا ایزوپروترنول داشتند. تجربه پس از بازاریابی در شرایط پس از بازاریابی، بلوک AV درجه سوم و بلوک AV با گریز اتصالی در طول دوره مشاهده 6 ساعته دوز اول با فینگولیمود مشاهده شده است. حوادث با شروع تاخیری جدا شده، از جمله آسیستول گذرا و مرگ غیرقابل توضیح، در عرض 24 ساعت پس از اولین دوز رخ داده است. این رویدادها با داروهای همزمان و/یا بیماری از قبل موجود مخدوش شدند و ارتباط با فینگولیمود نامشخص است. موارد سنکوپ نیز پس از اولین دوز فینگولیمود گزارش شد.

5.2 عفونت ها خطر عفونت TASCENSO ODT باعث کاهش وابسته به دوز در تعداد لنفوسیت های محیطی به 20 تا 30 درصد مقادیر پایه می شود، زیرا به دلیل جداسازی برگشت پذیر لنفوسیت ها در بافت های لنفوئیدی است. بنابراین TASCENSO ODT ممکن است خطر ابتلا به عفونت‌ها را افزایش دهد، برخی از ماهیت‌های جدی [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. عفونت های تهدید کننده زندگی و کشنده در ارتباط با فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT رخ داده است. قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT، نتایج حاصل از CBC اخیر (یعنی در عرض 6 ماه یا پس از قطع درمان قبلی) باید بررسی شود. شروع درمان با TASCENSO ODT باید در بیماران مبتلا به عفونت فعال شدید تا زمان بهبودی به تعویق بیفتد. از آنجا که اثرات فارماکودینامیکی باقیمانده، مانند کاهش اثرات بر تعداد لنفوسیت‌های محیطی، ممکن است تا 2 ماه پس از قطع TASCENSO ODT باقی بماند، هوشیاری برای عفونت باید در طول این دوره ادامه یابد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما MS در بیماران بزرگسال تحت درمان با کپسول فینگولیمود، میزان کلی عفونت (72 درصد) با کپسول‌های فینگولیمود مشابه دارونما بود. با این حال، برونشیت، هرپس زوستر، آنفولانزا، سینوزیت و ذات‌الریه در بیماران تحت درمان با فینگولیمود شایع‌تر بود. عفونت‌های جدی به میزان 2.3 درصد در گروه فینگولیمود در مقابل 1.6 درصد در گروه دارونما رخ داد. در شرایط پس از بازاریابی، عفونت‌های جدی با پاتوژن‌های فرصت‌طلب از جمله ویروس‌ها (به عنوان مثال، ویروس جان کانینگهام (JCV)، ویروس‌های هرپس سیمپلکس 1 و 2، ویروس واریسلا زوستر)، قارچ‌ها (مانند کریپتوکوک‌ها) و باکتری‌ها (مانند مایکوباکتری‌های آتیپیک فین‌گولیمود) گزارش شده‌اند. بیمارانی که علائم و نشانه های منطبق با هر یک از این عفونت ها را دارند، باید ارزیابی تشخیصی سریع و درمان مناسب را انجام دهند. عفونت‌های ویروسی تبخال در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال تحت درمان با کپسول‌های فینگولیمود، میزان عفونت‌های تبخال در بیمارانی که فینگولیمود 0.5 میلی‌گرم دریافت می‌کردند 9 درصد و با دارونما 7 درصد بود. دو بیمار در طی آزمایشات کنترل شده بر اثر عفونت تبخال جان باختند. یک مورد مرگ به دلیل انتشار هرپس زوستر اولیه و دیگری به علت آنسفالیت هرپس سیمپلکس بود. در هر دو مورد، بیماران دوز 1.25 میلی‌گرم فینگولیمود (بیشتر از دوز توصیه شده 0.5 میلی‌گرم) مصرف می‌کردند و برای درمان عودهای مشکوک MS، درمان کورتیکواستروئیدی با دوز بالا دریافت کردند. رویدادهای جدی و تهدیدکننده حیات عفونت های واریسلا زوستر و هرپس سیمپلکس منتشر، از جمله موارد آنسفالیت و نارسایی چند ارگانی، با فینگولیمود در شرایط پس از فروش رخ داده است. عفونت‌های تبخال منتشر را در تشخیص افتراقی بیمارانی که TASCENSO ODT دریافت می‌کنند و با عود MS غیر معمول یا نارسایی چند عضوی مراجعه می‌کنند، قرار دهید. مواردی از سارکوم کاپوزی در بیماران تحت درمان با فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است. سارکوم کاپوزی یک اختلال آنژیوپرولیفراتیو است که با عفونت با ویروس هرپس انسانی 8 (HHV-8) همراه است. بیمارانی که علائم یا نشانه های منطبق با سارکوم کاپوزی دارند باید برای ارزیابی و مدیریت تشخیصی سریع ارجاع داده شوند. عفونت های کریپتوکوکی عفونت های کریپتوکوکی، از جمله موارد مننژیت کریپتوکوکی کشنده و عفونت های کریپتوکوکی منتشر، با فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است. عفونت‌های کریپتوکوک معمولاً پس از تقریباً 2 سال درمان با فینگولیمود رخ می‌دهند، اما ممکن است زودتر رخ دهند. ارتباط بین خطر عفونت کریپتوکوک و طول مدت درمان ناشناخته است. بیمارانی که علائم و نشانه های منطبق با عفونت کریپتوکوک دارند باید تحت ارزیابی و درمان تشخیصی سریع قرار گیرند. درمان قبلی و همزمان با درمان‌های ضد نئوپلاستیک، سرکوب‌کننده سیستم ایمنی یا تعدیل‌کننده ایمنی در مطالعات بالینی، بیمارانی که کپسول‌های فینگولیمود را دریافت کرده‌اند، درمان همزمان با درمان‌های ضد نئوپلاستیک، سرکوب‌کننده ایمنی غیر کورتیکواستروئیدی یا درمان‌های تعدیل‌کننده ایمنی مورد استفاده برای درمان MS دریافت نکردند. انتظار می رود مصرف همزمان TASCENSO ODT با هر یک از این درمان ها، و همچنین با کورتیکواستروئیدها، خطر سرکوب سیستم ایمنی را افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید]. هنگام تغییر به فینگولیمود از داروهای تعدیل کننده ایمنی یا سرکوب کننده سیستم ایمنی، مدت زمان اثرات آنها و نحوه عملکرد آنها را در نظر بگیرید تا از اثرات ناخواسته افزایشی سرکوب کننده ایمنی جلوگیری کنید. آزمایش/واکسیناسیون آنتی بادی ویروس واریسلا زوستر بیمارانی که سابقه تایید شده آبله مرغان توسط متخصص مراقبت های بهداشتی یا بدون مستندات دوره کامل واکسیناسیون علیه VZV ندارند، باید قبل از شروع TASCENSO ODT از نظر آنتی بادی علیه VZV آزمایش شوند. واکسیناسیون VZV در بیماران آنتی بادی منفی قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT توصیه می شود، پس از آن شروع درمان با TASCENSO ODT باید به مدت 1 ماه به تعویق بیفتد تا اثر کامل واکسیناسیون رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.3)، استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید] (8). عفونت ویروس پاپیلومای انسانی عفونت های ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، از جمله پاپیلوما، دیسپلازی، زگیل و سرطان مرتبط با HPV، در بیماران تحت درمان با فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است. واکسیناسیون علیه HPV باید قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT با در نظر گرفتن توصیه های واکسیناسیون در نظر گرفته شود. غربالگری سرطان، از جمله تست پاپانیکولائو (پاپ)، طبق استاندارد مراقبت برای بیمارانی که از درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند، توصیه می شود.

5.3 لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده مواردی از لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) در بیماران مبتلا به ام اس که فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT را در شرایط پس از بازاریابی دریافت کردند، رخ داده است. PML یک عفونت ویروسی فرصت‌طلب مغز است که توسط ویروس JC (JCV) ایجاد می‌شود که معمولاً فقط در بیماران دچار نقص ایمنی رخ می‌دهد و معمولاً منجر به مرگ یا ناتوانی شدید می‌شود. PML در بیمارانی رخ داده است که قبلاً با ناتالیزوماب که ارتباط شناخته شده ای با PML دارد تحت درمان قرار نگرفته بودند، هیچ داروی سرکوب کننده ایمنی یا تعدیل کننده ایمنی دیگری را به طور همزمان مصرف نمی کردند و هیچ شرایط پزشکی سیستمیک مداومی نداشتند که منجر به اختلال در عملکرد سیستم ایمنی شود. طول مدت درمان طولانی تر، خطر ابتلا به PML را در بیماران تحت درمان با فینگولیمود افزایش می دهد. اکثر موارد در بیماران تحت درمان با فینگولیمود برای حداقل 18 ماه رخ داده است. در اولین علامت یا علامتی که نشان دهنده PML است، از TASCENSO ODT خودداری کنید و یک ارزیابی تشخیصی مناسب را انجام دهید. علائم معمول مرتبط با PML متنوع است، طی روزها تا هفته ها پیشرفت می کند و شامل ضعف پیشرونده در یک طرف بدن یا دست و پا چلفتی، اختلال بینایی و تغییر در تفکر، حافظه و جهت گیری است که منجر به سردرگمی و تغییرات شخصیتی می شود. یافته های تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) ممکن است قبل از علائم یا علائم بالینی آشکار باشد. مواردی از PML، که بر اساس یافته‌های MRI و تشخیص DNA JCV در مایع مغزی نخاعی در غیاب علائم بالینی یا علائم خاص PML تشخیص داده شده‌اند، در بیماران تحت درمان با داروهای MS مرتبط با PML، از جمله فینگولیمود، گزارش شده است. بسیاری از این بیماران متعاقباً با PML علامتدار شدند. بنابراین، نظارت با MRI برای علائمی که ممکن است با PML سازگار باشد ممکن است مفید باشد، و هر یافته مشکوکی باید به تحقیقات بیشتر منجر شود تا در صورت وجود، امکان تشخیص زودهنگام PML فراهم شود. مرگ و میر و عوارض کمتر مرتبط با PML به دنبال قطع یک داروی دیگر MS مرتبط با PML در بیماران مبتلا به PML که در ابتدا بدون علامت بودند در مقایسه با بیماران مبتلا به PML که علائم و نشانه های بالینی مشخصی در هنگام تشخیص داشتند گزارش شده است. مشخص نیست که آیا این تفاوت ها به دلیل تشخیص زودهنگام و قطع درمان ام اس است یا به دلیل تفاوت در بیماری در این بیماران است. در صورت تایید PML، درمان با TASCENSO ODT باید قطع شود. سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی (IRIS) در بیماران تحت درمان با تعدیل‌کننده‌های گیرنده S1P، از جمله فینگولیمود، گزارش شده است که PML ایجاد کرده و متعاقباً درمان را متوقف کردند. IRIS به صورت کاهش بالینی در وضعیت بیمار ظاهر می شود که ممکن است سریع باشد، می تواند منجر به عوارض عصبی جدی یا مرگ شود و اغلب با تغییرات مشخصه در MRI همراه است. زمان شروع IRIS در بیماران مبتلا به PML عموماً چند ماه پس از قطع تعدیل کننده گیرنده S1P بود. نظارت بر توسعه IRIS و درمان مناسب التهاب همراه باید انجام شود.

5.4 تعدیل کننده های گیرنده S1P ادم ماکولا، از جمله TASCENSO ODT، با افزایش خطر ادم ماکولا مرتبط است. یک ارزیابی پایه از فوندوس، از جمله ماکولا، در نزدیکی شروع درمان با TASCENSO ODT انجام دهید. معاینه فوندوس از جمله ماکولا را 3 تا 4 ماه پس از شروع درمان، به صورت دوره ای در حین درمان و هر زمان که تغییری در بینایی ایجاد شد، انجام دهید. افزایش وابسته به دوز در خطر ادم ماکولا در برنامه توسعه بالینی کپسول فینگولیمود رخ داد. در مطالعات 2 ساله دوسوکور و کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس، ادم ماکولا با یا بدون علائم بینایی در 1.5٪ از بیماران (11/799) تحت درمان با کپسول 1.25 میلی گرم فینگولیمود، 0.5٪ از بیماران (4/783) تحت درمان با فینگولیمود 4٪ و 5٪ از بیماران کپسول فینگولیمود رخ داده است. (3/773) تحت درمان با دارونما. ادم ماکولا عمدتاً در طی 3 تا 4 ماه اول درمان رخ داد. این کارآزمایی‌های بالینی بیماران مبتلا به دیابت شیرین را که یک عامل خطر شناخته شده برای ادم ماکولا است، کنار گذاشتند (در زیر ادم ماکولا در بیماران با سابقه یووئیت یا دیابت ملیتوس را ببینید). علائم ادم ماکولا شامل تاری دید و کاهش حدت بینایی بود. معاینه معمول چشم پزشکی ادم ماکولا را در برخی از بیماران بدون علائم بینایی تشخیص داد. ادم ماکولا به طور کلی تا حدی یا به طور کامل با یا بدون درمان پس از قطع دارو برطرف می شود. برخی از بیماران حتی پس از رفع ادم ماکولا، از دست دادن حدت بینایی باقی مانده داشتند. ادم ماکولا همچنین در بیمارانی که فینگولیمود را در شرایط پس از فروش، معمولاً در 6 ماه اول درمان مصرف می‌کنند، گزارش شده است. ادامه TASCENSO ODT در بیمارانی که به ادم ماکولا مبتلا شده اند ارزیابی نشده است. ادم ماکولا در یک دوره زمانی طولانی (یعنی 6 ماه) می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. در صورت ایجاد ادم ماکولا، مصرف TASCENSO ODT را قطع کنید. این تصمیم باید شامل ارزیابی مزایا و خطرات بالقوه برای هر بیمار باشد. خطر عود پس از چالش مجدد ارزیابی نشده است. ادم ماکولا در بیماران با سابقه یووئیت یا دیابت ملیتوس بیماران با سابقه یووئیت و بیماران مبتلا به دیابت قندی در طول درمان با TASCENSO ODT در معرض خطر ادم ماکولا هستند. در تجربه کارآزمایی بالینی ترکیبی در بیماران بزرگسال با تمام دوزهای کپسول فینگولیمود، میزان ادم ماکولا در بیماران ام اس با سابقه یووئیت در مقایسه با بیماران بدون سابقه یووئیت بیشتر بود (به ترتیب تقریباً 20٪ در مقابل 0.6٪). فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT، در بیماران ام اس مبتلا به دیابت آزمایش نشده است.

5.5 آسیب کبدی آسیب کبدی قابل توجه بالینی در بیماران تحت درمان با فینگولیمود در شرایط پس از فروش رخ داده است. علائم آسیب کبدی، از جمله افزایش قابل توجه آنزیم های کبدی سرم و افزایش بیلی روبین تام، ده روز پس از اولین دوز ظاهر شده و پس از مصرف طولانی مدت نیز گزارش شده است. مواردی از نارسایی حاد کبدی که نیاز به پیوند کبد دارد گزارش شده است. در کارآزمایی‌های بالینی 2 ساله کنترل‌شده با دارونما در بیماران بالغ، افزایش آنزیم‌های کبدی (ALT، AST و GGT) به 3 برابر حد بالای طبیعی (ULN) یا بیشتر در 14 درصد از بیماران تحت درمان با کپسول 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود و 3 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، رخ داد. افزایش 5 برابر ULN یا بیشتر در 4.5٪ از بیمارانی که از کپسول فینگولیمود استفاده می کردند و 1٪ از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، رخ داد. اکثر ارتفاعات طی 6 تا 9 ماه رخ داده است. در کارآزمایی‌های بالینی، مصرف کپسول‌های فینگولیمود در صورتی که ارتفاع بیش از 5 برابر ULN باشد، قطع می‌شد. سطح سرمی ترانس آمیناز در عرض حدود 2 ماه پس از قطع کپسول فینگولیمود به حالت عادی بازگشت. عود افزایش ترانس آمینازهای کبدی با چالش مجدد در برخی از بیماران رخ داد. قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT (در عرض 6 ماه)، ترانس آمینازهای سرم (ALT و AST) و سطح بیلی روبین تام را بدست آورید. سطوح ترانس آمیناز و سطح بیلی روبین تام را به صورت دوره ای تا دو ماه پس از قطع TASCENSO ODT دریافت کنید. بیماران باید از نظر علائم و نشانه های هرگونه آسیب کبدی تحت نظر باشند. سطح ترانس آمیناز و بیلی روبین کبد را در بیمارانی که علائمی را گزارش می کنند که ممکن است نشان دهنده آسیب کبدی باشد، از جمله خستگی جدید یا بدتر شدن آن، بی اشتهایی، ناراحتی در سمت راست بالای شکم، ادرار تیره یا یرقان را به سرعت اندازه گیری کنید. در این زمینه بالینی، اگر مشخص شود که بیمار دارای آلانین آمینوترانسفراز (ALT) بیش از سه برابر محدوده مرجع با بیلی روبین تام سرم بیش از دو برابر محدوده مرجع است، درمان با TASCENSO ODT باید قطع شود. اگر علت جایگزین قابل قبولی برای علائم و نشانه ها ایجاد نشود، درمان نباید از سر گرفته شود، زیرا این بیماران در خطر آسیب شدید کبدی ناشی از دارو هستند. از آنجایی که قرار گرفتن در معرض فینگولیمود در بیماران با نارسایی شدید کبدی دو برابر می شود، این بیماران باید در طول درمان با TASCENSO ODT به دقت تحت نظر باشند، زیرا خطر عوارض جانبی بیشتر است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.6 سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی موارد نادری از سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) در بیماران بزرگسال دریافت کننده فینگولیمود گزارش شده است. علائم گزارش شده شامل شروع ناگهانی سردرد شدید، تغییر وضعیت ذهنی، اختلالات بینایی و تشنج بود. علائم PRES معمولا برگشت پذیر هستند اما ممکن است به سکته مغزی ایسکمیک یا خونریزی مغزی تبدیل شوند. تاخیر در تشخیص و درمان ممکن است منجر به عواقب عصبی دائمی شود. در صورت مشکوک بودن به PRES، TASCENSO ODT باید قطع شود.

5.7 اثرات تنفسی کاهش وابسته به دوز در حجم بازدم اجباری بیش از 1 ثانیه (FEV1) و ظرفیت انتشار ریه برای مونوکسید کربن (DLCO) در بیماران تحت درمان با فینگولیمود، قسمت فعال در TASCENSO ODT، در اوایل یک ماه پس از شروع درمان مشاهده شد. در کارآزمایی‌های 2 ساله کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال، کاهش درصد مقادیر پیش‌بینی‌شده برای FEV1 در زمان آخرین ارزیابی روی دارو، 2.8 درصد برای کپسول‌های 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود و 1.0 درصد برای دارونما بود. برای DLCO، کاهش از سطح پایه در درصد مقادیر پیش‌بینی‌شده در زمان آخرین ارزیابی روی دارو، برای کپسول‌های فینگولیمود 0.5 میلی‌گرم 3.3 درصد و برای دارونما 0.5 درصد بود. به نظر می رسد تغییرات FEV1 پس از قطع درمان برگشت پذیر باشد. اطلاعات کافی برای تعیین برگشت پذیری کاهش DLCO پس از قطع دارو وجود ندارد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما MS در بیماران بزرگسال، تنگی نفس در 9 درصد بیمارانی که کپسول‌های 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود و 7 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، گزارش شد. چندین بیمار مصرف کپسول فینگولیمود را به دلیل تنگی نفس غیرقابل توضیح در طول مطالعات گسترش (کنترل نشده) قطع کردند. فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT، در بیماران ام اس با عملکرد تنفسی به خطر افتاده آزمایش نشده است. ارزیابی اسپیرومتری عملکرد تنفسی و ارزیابی DLCO باید در طول درمان با TASCENSO ODT در صورت اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.8 خطر جنین TASCENSO ODT ممکن است باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی که در موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، با تجویز فینگولیمود در دوزهای کمتر از دوز توصیه شده برای انسان، سمیت رشدی مشاهده شد. داده های ثبت بارداری مشاهده ای موجود نشان می دهد که استفاده از فینگولیمود با افزایش شیوع نقایص مادرزادی در مقایسه با جمعیت عمومی همراه است. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. از آنجایی که تقریباً 2 ماه طول می کشد تا فینگولیمود از بدن دفع شود، به خانم های دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که از روش های پیشگیری از بارداری موثر برای جلوگیری از بارداری در طول و به مدت 2 ماه پس از قطع درمان TASCENSO ODT استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1، 8.3)].

5.9 افزایش شدید ناتوانی پس از توقف TASCENSO ODT افزایش شدید ناتوانی همراه با چندین ضایعات جدید در MRI پس از قطع فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است. بیماران در اکثر این موارد گزارش شده به وضعیت عملکردی که قبل از قطع فینگولیمود داشتند برنگشتند. افزایش ناتوانی عموماً در عرض 12 هفته پس از قطع فینگولیمود رخ داد اما تا 24 هفته پس از قطع فینگولیمود گزارش شد. بیماران را از نظر افزایش شدید ناتوانی به دنبال قطع TASCENSO ODT تحت نظر بگیرید و در صورت نیاز درمان مناسب را شروع کنید. پس از توقف TASCENSO ODT در شرایط PML، از نظر ایجاد سندرم التهابی بازسازی سیستم ایمنی (PML-IRIS) نظارت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید].

5.10 تومفاکتیو مولتیپل اسکلروزیس عودهای ام اس با ضایعات دمیلینه کننده تومفاکتیو در تصویربرداری در طول درمان با فینگولیمود و پس از قطع فینگولیمود در شرایط پس از فروش مشاهده شده است. اکثر موارد گزارش شده تومفاکتیو ام اس در بیمارانی که فینگولیمود دریافت می کنند، در 9 ماه اول پس از شروع فینگولیمود رخ داده است، اما ام اس تومفاکتیو ممکن است در هر نقطه از درمان رخ دهد. مواردی از ام اس تومفاکتیو نیز در 4 ماه اول پس از قطع فینگولیمود گزارش شده است. هنگامی که عود شدید MS در طول درمان با TASCENSO ODT، به ویژه در زمان شروع، یا پس از قطع TASCENSO ODT رخ می دهد، باید به MS توموفاکتیو توجه کرد که باعث ارزیابی تصویربرداری و شروع درمان مناسب می شود.

5.11 افزایش فشار خون افزایش فشار خون در بیماران تحت درمان با فینگولیمود مشاهده شده است. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده MS بزرگسالان، بیماران تحت درمان با کپسول‌های 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود نسبت به دارونما تقریباً 3 میلی‌متر جیوه در فشار سیستولیک، و تقریباً 2 میلی‌متر جیوه در فشار دیاستولیک، برای اولین بار پس از تقریباً 1 ماه از شروع درمان با فینگولیمود تشخیص داده شد و با ادامه درمان ادامه یافت. فشار خون بالا به عنوان یک واکنش نامطلوب در 8 درصد از بیمارانی که کپسول فینگولیمود 0.5 میلی گرم مصرف می کردند و در 4 درصد از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند، گزارش شد. فشار خون (BP) را در بیماران بزرگسال و کودکان در طول درمان با TASCENSO ODT کنترل کنید.

5.12 بدخیمی ها بدخیمی های جلدی خطر بدخیمی های پوستی (شامل کارسینوم سلول بازال (BCC)، کارسینوم سلول سنگفرشی (SCC) و ملانوم) در بیماران تحت درمان با تعدیل کننده های گیرنده S1P افزایش می یابد. استفاده از فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT، با افزایش خطر BCC و ملانوم مرتبط است. در کارآزمایی‌های دو ساله کنترل‌شده با دارونما در بیماران بزرگسال، بروز BCC در بیمارانی که از کپسول‌های 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود استفاده می‌کردند 2 درصد و در بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند، 1 درصد بود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ملانوم، کارسینوم سلول بازال، کارسینوم سلول سنگفرشی، سارکوم کاپوزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] و کارسینوم سلول مرکل با فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است. معاینات پوستی قبل یا مدت کوتاهی پس از شروع درمان و پس از آن به صورت دوره ای برای همه بیماران، به ویژه کسانی که عوامل خطر سرطان پوست دارند، توصیه می شود. به ارائه دهندگان و بیماران توصیه می شود ضایعات پوستی مشکوک را تحت نظر داشته باشند. در صورت مشاهده ضایعه مشکوک پوستی باید به سرعت بررسی شود. طبق معمول برای بیمارانی که خطر ابتلا به سرطان پوست را افزایش می دهند، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش باید با پوشیدن لباس محافظ و استفاده از کرم ضد آفتاب با فاکتور حفاظتی بالا محدود شود. در بیمارانی که TASCENSO ODT مصرف می کنند، فتوتراپی همزمان با اشعه UV-B یا فتوشیمی درمانی PUVA توصیه نمی شود. لنفوم موارد لنفوم، از جمله انواع سلول های T و B و لنفوم CNS، در بیماران دریافت کننده فینگولیمود، قسمت فعال در TASCENSO ODT، رخ داده است. میزان گزارش لنفوم غیر هوچکین با فینگولیمود بیشتر از میزان مورد انتظار در جمعیت عمومی است که براساس سن، جنسیت و منطقه تنظیم شده است. لنفوم سلول T جلدی (از جمله مایکوزیس فونگوئیدس) نیز با فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است.

5.13 اثرات سیستم ایمنی بدن پس از قطع مصرف TASCENSO ODT فینگولیمود در خون باقی می ماند و اثرات فارماکودینامیک از جمله کاهش تعداد لنفوسیت ها تا 2 ماه پس از آخرین دوز TASCENSO ODT دارد. تعداد لنفوسیت ها معمولاً ظرف 1 تا 2 ماه پس از توقف درمان به محدوده طبیعی باز می گردد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. به دلیل ادامه اثرات فارماکودینامیکی فینگولیمود، شروع داروهای دیگر در این دوره همان ملاحظات مورد نیاز برای تجویز همزمان (مثلاً خطر اثرات افزایشی سرکوب کننده ایمنی) را تضمین می کند [به تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید.

5.14 واکنش های حساسیت مفرط واکنش های حساسیت مفرط، از جمله راش، کهیر، و آنژیوادم با فینگولیمود در شرایط پس از فروش گزارش شده است. TASCENSO ODT در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به فینگولیمود یا هر یک از مواد کمکی آن منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: برادی آریتمی و بلوک های دهلیزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] عفونت ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] ادم ماکولا [4] هشدارها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] سندرم آنسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] اثرات تنفسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] خطر جنین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] افزایش شدید ناتوانی پس از توقف TASCENSO ODT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] ] Tumefactive Presclerosis] (1.0.1). افزایش فشار خون [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) ] بدخیمی ها [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] ایمنی اثرات سیستم به دنبال قطع TASCENSO ODT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید] واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14 مراجعه کنید)] شایع ترین واکنش های جانبی (شود ≥ 10٪ و بیشتر از دارونما): سردرد، سردرد، سردرد شدید، آنفولانزا، سینوزیت، کمردرد، درد شکم و درد در اندام ها. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Cycle Pharmaceuticals Ltd به شماره 1-888-533-1625 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بزرگسالان در کارآزمایی‌های بالینی (مطالعات 1، 2، و 3)، در مجموع 1212 بیمار مبتلا به اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس کپسول‌های 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود دریافت کردند. این شامل 783 بیمار بود که فینگولیمود 0.5 میلی‌گرم را در کارآزمایی‌های 2 ساله کنترل‌شده با دارونما (مطالعات 1 و 3) و 429 بیمار که فینگولیمود 0.5 میلی‌گرم را در کارآزمایی 1 ساله با کنترل فعال دریافت کردند (مطالعه 2) دریافت کردند. قرار گرفتن در معرض کلی در کارآزمایی های کنترل شده معادل 1716 نفر در سال بود. تقریباً 1000 بیمار حداقل 2 سال تحت درمان با فینگولیمود کپسول 0.5 میلی گرمی قرار گرفتند. در تمام مطالعات بالینی، از جمله مطالعات گسترش کنترل نشده، قرار گرفتن در معرض فینگولیمود کپسول 0.5 میلی گرم تقریبا 4119 نفر در سال بود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بروز ≥ 10 درصد و بیشتر از دارونما) برای کپسول‌های 0.5 میلی‌گرمی فینگولیمود عبارت بودند از سردرد، افزایش ترانس آمینازهای کبدی، اسهال، سرفه، آنفولانزا، سینوزیت، کمردرد، درد شکم، و درد در قسمت‌های داخلی. عوارض جانبی که منجر به قطع درمان شد و در بیش از 1% بیمارانی که کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود مصرف می کردند، رخ داد، افزایش ترانس آمیناز سرم (4.7٪ در مقایسه با 1٪ در دارونما) و کارسینوم سلول بازال (1٪ در مقایسه با 0.5٪ در دارونما) بود. جدول 1 عوارض جانبی در مطالعات بالینی در بزرگسالان را که در ≥ 1٪ از بیماران تحت درمان با فینگولیمود و نرخ ≥ 1٪ بیشتر از دارونما رخ داده است، فهرست می کند. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بزرگسالان 1 و 3 (در ≥ 1٪ از بیماران رخ می دهد و برای کپسول های 0.5 میلی گرمی فینگولیمود با نرخ ≥ 1٪ بیشتر از دارونما گزارش شده است) کپسول فینگولیمود 0.5 میلی گرم N = 783 دارونما، عوارض جانبی N = 77% 11 8 سینوزیت 11 8 برونشیت 8 5 هرپس زوستر 2 1 کچلی ورسیکالر 2 < 1 اختلالات قلبی برادی کاردی 3 1 اختلالات سیستم عصبی سردرد 25 24 میگرن 6 4 اختلالات گوارشی تهوع 13 12 اسهال 13 10 درد شکم 11 10 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز آستنیا 2 1 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمردرد 10 9 درد در ناحیه زیرین پوست 3 2 کراتوز اکتینیک 2 1 بررسی افزایش ترانس آمینازهای کبدی (ALT/GGT/AST) 15 4 خون تری گلیسیرید افزایش یافت 3 1 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 12 11 تنگی نفس 9 7 اختلالات چشمی تاری دید 4 2 اختلالات عروقی فشار خون بالا 8 4 اختلالات خونی و سیستم لنفاوی لنفوپنی 7 < 1 لکوپنی بدخیم و بدخیم 2 <1 (شامل کیست و پولیپ) پاپیلوم پوست 3 2 کارسینوم سلول بازال 2 1 اختصارات: ALT، آلانین ترانس آمیناز؛ AST، آسپارتات ترانسفراز؛ GGT، گاما گلوتامیل ترانسفراز. واکنش های نامطلوب تشنج، سرگیجه، پنومونی، اگزما و خارش نیز در مطالعات 1 و 3 گزارش شد اما معیارهای نرخ گزارش برای گنجاندن در جدول 1 را برآورده نکرد (تفاوت کمتر از 1٪ بود). واکنش‌های جانبی با فینگولیمود 0.5 میلی‌گرم در مطالعه 2، مطالعه 1 ساله کنترل‌شده فعال (در مقابل اینترفرون بتا-1a) عموماً مشابه موارد در مطالعات 1 و 3 بود. رویدادهای عروقی حوادث عروقی، از جمله سکته های ایسکمیک و هموراژیک، و بیماری انسداد شریانی محیطی در کارآزمایی های بالینی قبل از بازاریابی در بیمارانی که دوزهای فینگولیمود (1.25 میلی گرم تا 5 میلی گرم) بالاتر از مقدار توصیه شده برای استفاده در MS دریافت کردند، گزارش شد. رویدادهای مشابهی با درمان فینگولیمود در شرایط پس از بازاریابی گزارش شده است، اگرچه رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. تشنج مواردی از تشنج، از جمله وضعیت صرع، با استفاده از کپسول های فینگولیمود در کارآزمایی های بالینی و در شرایط پس از فروش در بزرگسالان گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی بزرگسالان، میزان تشنج در بیماران تحت درمان با فینگولیمود 0.9 درصد و در بیماران تحت درمان با دارونما 0.3 درصد بود. مشخص نیست که آیا این رویدادها به اثرات اسکلروز متعدد به تنهایی، به فینگولیمود یا ترکیبی از هر دو مربوط می شود. بیماران اطفال 10 سال و بالاتر در کارآزمایی اطفال کنترل شده (مطالعه 4)، مشخصات ایمنی در بیماران اطفال دریافت کننده فینگولیمود 0.25 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم کپسول روزانه مشابه آنچه در بیماران بزرگسال مشاهده شده بود، بود. در مطالعه اطفال، موارد تشنج در 5.6 درصد از بیماران تحت درمان با فنگولیمود و 0.9 درصد از بیماران تحت درمان با اینترفرون بتا-1a گزارش شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید فینگولیمود شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات خون و سیستم لنفاوی: کم خونی همولیتیک و ترومبوسیتوپنی. اختلالات کبدی صفراوی: آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. عفونت‌ها: عفونت‌هایی از جمله عفونت‌های کریپتوکوکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، عفونت ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، از جمله پاپیلوما، دیسپلازی، زگیل و سرطان مرتبط با HPV [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها (5.2) ]، پیشرونده چند کانونی لوکوسیس ]. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند: آرترالژی، میالژی. اختلالات سیستم عصبی: سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]، تشنج، از جمله وضعیت صرع [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. نئوپلاسم ها، خوش خیم، بدخیم و نامشخص (از جمله کیست ها و پولیپ ها): ملانوم، کارسینوم سلول مرکل، لنفوم سلول T پوستی (شامل قارچ قارچی قارچی)، سارکوم کاپوزی و کارسینوم سلول سنگفرشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های ثبت بارداری مشاهده ای موجود نشان می دهد که استفاده از TASCENSO ODT با افزایش شیوع نقایص مادرزادی در مقایسه با جمعیت عمومی همراه است. با این حال، محدودیت در تعداد زنان باردار در معرض تماس و در طراحی مطالعه مانع از نتیجه گیری قطعی می شود (به داده ها مراجعه کنید). داده‌های گزارش‌های آینده‌نگر به ثبت بارداری فینگولیمود در حال حاضر برای ارزیابی کافی از خطر مرتبط با دارو برای سقط جنین کافی نیست. بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، TASCENSO ODT ممکن است باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. در مطالعات خوراکی انجام شده روی موش‌ها و خرگوش‌ها، فینگولیمود سمیت رشدی، از جمله افزایش ناهنجاری‌ها (موش‌ها) و مرگ‌زایی جنینی را هنگام تجویز به حیوانات باردار نشان داد. در موش‌ها، بالاترین دوز بی‌اثر کمتر از دوز توصیه‌شده 0.5 میلی‌گرم در روز برای سطح بدن (mg/m2) بود. شایع‌ترین ناهنجاری‌های احشایی جنین در موش‌های صحرایی، تنه شریانی پایدار و نقص دیواره بین بطنی بود. گیرنده تحت تأثیر فینگولیمود (گیرنده اسفنگوزین 1-فسفات) شناخته شده است که در تشکیل عروق در طول جنین زایی نقش دارد (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی در زنانی که قصد باردار شدن دارند، TASCENSO ODT باید 2 ماه قبل از لقاح برنامه ریزی شده قطع شود. احتمال افزایش شدید ناتوانی در زنانی که مصرف TASCENSO ODT را به دلیل بارداری یا بارداری برنامه ریزی شده قطع می کنند یا در نظر دارند قطع کنند، باید در نظر گرفته شود. در بسیاری از مواردی که افزایش ناتوانی پس از قطع فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT گزارش شده است، بیماران فینگولیمود را به دلیل بارداری یا بارداری برنامه ریزی شده قطع کرده بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9] مراجعه کنید. داده های انسانی داده ها در یک ثبت نام بارداری مشاهده ای آینده نگر (2011 - 2024)، میزان نقایص مادرزادی عمده در میان 147 تولد زنده، مرده زایی، یا خاتمه بارداری به دلیل ناهنجاری های جنینی از زنانی که در سه ماهه اول فینگولیمود دریافت کرده بودند، 8.2% CI: 4.3-13.8) با استفاده از ثبت اروپای ناهنجاری های مادرزادی و طبقه بندی دوقلو و 10.9٪ (95٪ فاصله اطمینان: 6.4-17.1) با استفاده از طبقه بندی برنامه نقایص مادرزادی متروپولیتن آتلانتا. شایع ترین نقایص مادرزادی نقص مادرزادی قلب، ناهنجاری های کلیوی/ادراری و ناهنجاری های اندام/عضلانی اسکلتی بود. محدودیت های مطالعه شامل عدم تعدیل عوامل مخدوش کننده، عدم قضاوت مجدد در صورت حل خود به خود، عدم وجود یک گروه مقایسه کننده داخلی و حجم نمونه کوچک است. در داده‌های مراقبت دارویی آینده‌نگر فینگولیمود، شایع‌ترین انواع نقص مادرزادی اصلی مشابه مواردی بود که در ثبت بارداری فینگولیمود گزارش شده بود. الگوی ناهنجاری های گزارش شده برای فینگولیمود مشابه آنچه در جمعیت عمومی مشاهده شده است. هیچ مدرکی دال بر خوشه بندی نقایص مادرزادی خاص با فینگولیمود وجود ندارد. داده های حیوانی هنگامی که فینگولیمود به صورت خوراکی به موش های باردار در طول دوره اندام زایی (0، 0.03، 0.1 و 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 0، 1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های باردار داده شد، بروز ناهنجاری های جنینی افزایش یافت و مرگ و میر جنینی در همه آزمایش ها کمتر بود (30 کمترین میزان مشاهده شد. mg/kg/day)، که کمتر از دوز توصیه شده برای انسان (RHD) بر اساس mg/m2 است. تجویز خوراکی به خرگوش های باردار در طول اندام زایی (0، 0.5، 1.5، و 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) منجر به افزایش بروز مرگ و میر جنینی و تاخیر رشد جنین در دوزهای متوسط ​​و بالا شد. دوز بدون اثر برای این اثرات در خرگوش (0.5 mg/kg/day) تقریباً 20 برابر RHD بر اساس mg/m2 است. هنگامی که فینگولیمود به صورت خوراکی به موش های ماده در دوران بارداری و شیردهی (0، 0.05، 0.15 و 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تجویز شد، بقای توله سگ در تمام دوزها کاهش یافت و نقص عصبی-رفتاری (یادگیری) در فرزندان در دوز بالا مشاهده شد. دوز کم اثر 0.05 mg/kg/day مشابه RHD بر اساس mg/m2 است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فینگولیمود در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات دارو بر تولید شیر وجود ندارد. فینگولیمود در شیر موش های تحت درمان دفع می شود. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به TASCENSO ODT و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی نوزاد شیرده از TASCENSO ODT یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان وضعیت بارداری زنان دارای پتانسیل باروری باید قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT تأیید شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری قبل از شروع TASCENSO ODT، زنان دارای پتانسیل باروری باید در مورد احتمال خطر جدی برای جنین و نیاز به پیشگیری موثر از بارداری در طول درمان با TASCENSO ODT [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1)] مشاوره شوند. از آنجایی که پس از قطع درمان تقریباً 2 ماه طول می کشد تا این ترکیب از بدن دفع شود، خطر احتمالی برای جنین ممکن است وجود داشته باشد و زنان باید در این دوره از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8، 5.13) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فینگولیمود برای درمان اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس در بیماران کودکان 10 تا کمتر از 18 سال در یک مطالعه بالینی تصادفی دوسوکور در 215 بیمار (فینگولیمود n = 107؛ اینترفرون داخل عضلانی (IFN = 11einicaln) ایجاد شد. مطالعات (14.2) ] . در مطالعه کنترل شده اطفال، پروفایل ایمنی در بیماران کودکان (10 تا کمتر از 18 سال) که فینگولیمود 0.25 میلی گرم یا 0.5 میلی گرم کپسول روزانه دریافت می کردند مشابه آنچه در بیماران بزرگسال مشاهده می شد، بود. در مطالعه اطفال، موارد تشنج در 5.6 درصد از بیماران تحت درمان با فینگولیمود و 0.9 درصد از بیماران تحت درمان با اینترفرون بتا-1a گزارش شده است. توصیه می شود که بیماران اطفال، در صورت امکان، تمام ایمن سازی ها را مطابق با دستورالعمل های ایمن سازی فعلی قبل از شروع درمان با TASCENSO ODT تکمیل کنند. ایمنی و اثربخشی TASCENSO ODT در بیماران کودکان زیر 10 سال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوان در مطالعه‌ای که در آن فینگولیمود (0.3، 1.5، یا 7.5 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) از شیر گرفتن تا بلوغ جنسی به صورت خوراکی به موش‌های صحرایی جوان داده شد، تغییرات در تراکم استخوان و اختلالات عصبی-رفتاری مداوم (تغییر در تمام حالت‌های شنوایی) مشاهده شد. تاخیر در بلوغ جنسی در زنان در بالاترین دوز آزمایش شده و در مردان در تمام دوزها مشاهده شد. تغییرات استخوانی مشاهده شده در موش های صحرایی جوان تحت درمان با فینگولیمود با نقش گزارش شده S1P در تنظیم هموستاز معدنی استخوان مطابقت دارد. هنگامی که فینگولیمود (0.5 یا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) از دوره نوزادی تا بلوغ جنسی به صورت خوراکی به موش ها تجویز شد، کاهش قابل توجهی در پاسخ آنتی بادی وابسته به سلول T در هر دو دوز مشاهده شد. این اثر تا 6 تا 8 هفته پس از پایان درمان به طور کامل بهبود نیافته بود. به طور کلی، دوز بدون اثر برای اثرات نامطلوب رشدی در حیوانات جوان شناسایی نشد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی MS روی کپسول های فینگولیمود، تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. TASCENSO ODT باید با احتیاط در بیماران بالای 65 سال استفاده شود که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی یا کلیوی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی از آنجایی که قرار گرفتن در معرض فینگولیمود، اما نه فینگولیمود-فسفات، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی دو برابر می شود، بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند، زیرا خطر عوارض جانبی ممکن است بیشتر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2.3)، داروشناسی مراجعه کنید. در بیمارانی که نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​دارند، نیازی به تنظیم دوز نیست.

8.7 نارسایی کلیوی سطح خون برخی از متابولیت های فینگولیمود در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (تا 13 برابر) افزایش می یابد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. سمیت این متابولیت ها به طور کامل بررسی نشده است. سطح خونی این متابولیت ها در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​ارزیابی نشده است.

12.1 مکانیسم اثر فینگولیمود توسط اسفنگوزین کیناز به متابولیت فعال فینگولیمود-فسفات متابولیزه می شود. فینگولیمود فسفات یک تعدیل کننده گیرنده اسفنگوزین 1-فسفات است و با میل ترکیبی بالایی به گیرنده های اسفنگوزین 1-فسفات 1، 3، 4 و 5 متصل می شود. فینگولیمود-فسفات ظرفیت لنفوسیت ها را برای خروج از غدد لنفاوی مسدود می کند و تعداد لنفوسیت ها را در خون محیطی کاهش می دهد. مکانیسم اعمال اثرات درمانی فینگولیمود در مولتیپل اسکلروزیس ناشناخته است اما ممکن است شامل کاهش مهاجرت لنفوسیت ها به سیستم عصبی مرکزی باشد.

12.2 فارماکودینامیک ضربان قلب و ریتم فینگولیمود باعث کاهش گذرا در ضربان قلب و هدایت AV در شروع درمان می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ضربان قلب پس از روز اول به تدریج افزایش می یابد و در عرض 1 ماه پس از شروع درمان مزمن به مقادیر اولیه باز می گردد. پاسخ های اتونوم قلب، از جمله تغییرات روزانه ضربان قلب و پاسخ به ورزش، تحت تأثیر درمان فینگولیمود قرار نمی گیرند. درمان فینگولیمود با کاهش برون ده قلبی همراه نیست. پتانسیل افزایش فاصله QT در یک مطالعه کامل فاصله QT از دوزهای 1.25 یا 2.5 میلی گرمی کپسول فینگولیمود در حالت پایدار، زمانی که یک اثر کرونوتروپیک منفی فینگولیمود هنوز وجود داشت، درمان با فینگولیمود منجر به طولانی شدن QTc، با اطمینان بالای 190% QTc شد. msec هیچ سیگنال ثابتی مبنی بر افزایش بروز QTc پرت، اعم از مطلق یا تغییر نسبت به پایه، مرتبط با درمان فینگولیمود وجود ندارد. در مطالعات MS، هیچ افزایش بالینی مرتبطی در فاصله QT وجود نداشت، اما بیماران در معرض خطر طولانی شدن QT در مطالعات بالینی وارد نشدند. اثرات سیستم ایمنی بر تعداد سلول های ایمنی در خون در مطالعه ای که در آن 12 فرد بالغ کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود را دریافت کردند، تعداد لنفوسیت ها در عرض 4 تا 6 ساعت پس از اولین دوز به حدود 60 درصد کاهش یافت. با تداوم دوز روزانه، تعداد لنفوسیت ها در طی یک دوره 2 هفته ای کاهش یافت و به تعداد نادری تقریباً 500 سلول در میکرولیتر یا تقریباً 30 درصد از سطح پایه رسید. در یک مطالعه کنترل شده با دارونما بر روی 1272 بیمار ام اس (که 425 نفر از آنها کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود و 418 دارونما دریافت کردند)، 18٪ (78 = N) از بیمارانی که 5/0 میلی گرم فینگولیمود دریافت کردند حداقل در 1 مورد به کمتر از 200 سلول در میلی لیتر رسیدند. هیچ یک از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند به کمتر از 200 سلول در میکرولیتر رسید. تعداد کم لنفوسیت ها با دوز مزمن روزانه 0.5 میلی گرم فینگولیمود حفظ می شود. دوز مزمن فینگولیمود منجر به کاهش خفیف تعداد نوتروفیل ها به حدود 80 درصد از سطح پایه می شود. مونوسیت ها تحت تأثیر فینگولیمود قرار نمی گیرند. افزایش تعداد لنفوسیت‌های محیطی طی چند روز پس از توقف درمان با فینگولیمود مشهود است و معمولاً تعداد لنفوسیت‌های محیطی طی 1 تا 2 ماه به دست می‌آید. اثر بر پاسخ آنتی بادی فینگولیمود پاسخ ایمنی به واکسیناسیون را کاهش می دهد، همانطور که در 2 مطالعه ارزیابی شده است. در مطالعه اول، ایمنی زایی هموسیانین لیمپت سوراخ کلید (KLH) و ایمن سازی واکسن پلی ساکارید پنوموکوکی (PPV-23) با تیترهای IgM و IgG در یک مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در حالت پایدار در داوطلبان بالغ سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. در مقایسه با دارونما، تیتر IgM اختصاصی آنتی ژن در پاسخ به KLH و PPV-23 به ترتیب 91% و 25% در افراد مصرف کننده کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود کاهش یافت. به طور مشابه، تیتر IgG در پاسخ به KLH و PPV-23 به ترتیب 45% و 50% در افراد دریافت کننده فینگولیمود 0.5 میلی گرم در روز در مقایسه با دارونما کاهش یافت. میزان پاسخ دهی برای فینگولیمود 0.5 میلی گرم که با تعداد افراد با افزایش > 4 برابری در KLH IgG اندازه گیری شد، با دارونما و 25 درصد کمتر برای PPV-23 IgG بود، در حالی که تعداد افراد با افزایش > 4 برابری در KLH و PPV-23 IgM به ترتیب، 40 درصد و IgM کمتر از 40 درصد بود. ظرفیت ایجاد واکنش حساسیت پوستی تاخیری به کاندیدا و توکسوئید کزاز در افراد دریافت کننده فینگولیمود 0.5 میلی گرم در روز در مقایسه با دارونما تقریباً 30 درصد کاهش یافت. پاسخ‌های ایمونولوژیک با فینگولیمود 1.25 میلی‌گرم (دوز بالاتر از توصیه‌شده در MS) کاهش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در مطالعه دوم، ایمنی زایی آنفولانزای فصلی نیمکره شمالی و واکسیناسیون توکسوئید کزاز در یک مطالعه 12 هفته ای حالت پایدار، تصادفی و کنترل شده با دارونما کپسول فینگولیمود 0.5 میلی گرم در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس بزرگسالان مورد بررسی قرار گرفت (136 نفر). میزان پاسخ 3 هفته پس از واکسیناسیون، که به عنوان تبدیل سرمی یا افزایش ≥ 4 برابری آنتی بادی علیه حداقل 1 سویه از 3 سویه آنفلوانزا تعریف می شود، برای فینگولیمود 0.5 میلی گرم و 85 درصد در گروه دارونما 54 درصد بود. میزان پاسخ 3 هفته پس از واکسیناسیون، که به عنوان تبدیل سرمی یا افزایش ≥ 4 برابری آنتی بادی علیه سم کزاز تعریف می شود، برای فینگولیمود 0.5 میلی گرم 40 درصد و در گروه دارونما 61 درصد بود. عملکرد ریوی دوزهای منفرد فینگولیمود ≥ 5 میلی گرم (10 برابر دوز توصیه شده) با افزایش وابسته به دوز در مقاومت راه هوایی همراه است. در یک مطالعه 14 روزه با دوز 0.5، 1.25 یا 5 میلی گرم در روز، فینگولیمود با اختلال در اکسیژن رسانی یا اشباع شدن اکسیژن همراه با ورزش یا افزایش پاسخ دهی راه هوایی به متاکولین همراه نبود. افراد تحت درمان با فینگولیمود یک پاسخ گشادکننده برونش طبیعی به بتا آگونیست های استنشاقی داشتند. در یک مطالعه 14 روزه کنترل شده با دارونما روی بیماران بزرگسال مبتلا به آسم متوسط، هیچ اثری برای کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود (دوز توصیه شده در MS) مشاهده نشد. کاهش 10 درصدی در میانگین FEV1 در 6 ساعت پس از دوز در بیماران بزرگسال دریافت کننده فینگولیمود 1.25 میلی گرم (دوز بالاتر از توصیه شده برای استفاده در ام اس) در روز 10 درمان مشاهده شد. فینگولیمود 1.25 میلی گرم با افزایش 5 برابری استفاده از بتا آگونیست های کوتاه اثر نجات همراه بود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب T max فینگولیمود 12 تا 16 ساعت است. فراهمی زیستی مطلق ظاهری خوراکی 93 درصد است. مصرف غذا Cmax یا (AUC) فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات را تغییر نمی دهد. بنابراین، TASCENSO ODT ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شود. غلظت خون ثابت فینگولیمود در عرض 1 تا 2 ماه پس از تجویز یک بار در روز به دست می آید و سطح حالت پایدار تقریباً 10 برابر بیشتر از دوز اولیه است. توزیع فینگولیمود به میزان زیادی (86%) در گلبول های قرمز خون توزیع می شود. فینگولیمود-فسفات جذب کمتری در سلول های خونی کمتر از 17 درصد دارد. فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات بیش از 99.7 درصد به پروتئین متصل می شوند. اتصال پروتئین فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات در اثر نارسایی کلیوی یا کبدی تغییر نمی کند. فینگولیمود به طور گسترده در بافت های بدن با حجم توزیع حدود 260 ± 1200 لیتر توزیع می شود. با فسفوریلاسیون استری انتخابی برگشت پذیر به انانتیومر فعال دارویی (S) فینگولیمود-فسفات، با تبدیل زیستی اکسیداتیو که عمدتاً توسط سیتوکروم P450 4F2 (CYP4F2) کاتالیز می شود و احتمالاً سایر CYP4F2 با اسیدیته فرعی غیرفعال است. متابولیت‌ها و با تشکیل آنالوگ‌های سرامید غیرقطبی غیرفعال دارویی فینگولیمود. مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP4F2 و احتمالاً سایر ایزوآنزیم‌های CYP4F ممکن است قرار گرفتن در معرض فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات را تغییر دهند. مطالعات آزمایشگاهی در سلول‌های کبدی نشان داد که CYP3A4 ممکن است به متابولیسم فینگولیمود در مورد القای قوی CYP3A4 کمک کند. پس از تجویز خوراکی [14C] فینگولیمود، اجزای اصلی مرتبط با فینگولیمود در خون، همانطور که از سهم آنها در AUC تا 816 ساعت پس از دوز کل اجزای نشاندار شده رادیویی قضاوت می شود، خود فینگولیمود (23.3٪)، فینگولیمود-فسفات (10.3 متابولیت اسید اکتیو) و متابولیت اسید کاربوکسی 10.3 M است. (8.3٪)، متابولیت سرامید M29 (8.9٪)، و متابولیت سرامید M30 (7.3%)]. دفع کلیرانس خون فینگولیمود 3/2 ± 3/6 لیتر در ساعت است و متوسط ​​نیمه عمر نهایی ظاهری (2/1 t) 6 تا 9 روز است. سطوح خونی فینگولیمود-فسفات به موازات سطح فینگولیمود در فاز پایانی کاهش می یابد و نیمه عمرهای مشابهی را برای هر دو به همراه دارد. پس از مصرف خوراکی، حدود 81٪ از دوز به آرامی از طریق ادرار به عنوان متابولیت های غیر فعال دفع می شود. فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات به طور دست نخورده از طریق ادرار دفع نمی شوند، اما اجزای اصلی در مدفوع هستند و مقادیر هر کدام کمتر از 2.5٪ از دوز مصرفی را تشکیل می دهند. جمعیت های خاص بیماران اطفال میانگین غلظت فینگولیمود-فسفات (فینگولیمود-P) در بیماران ام اس کودکان 10 تا کمتر از 18 سال 1.10 نانوگرم در میلی لیتر بود، در مقایسه با 1.35 نانوگرم در میلی لیتر در بیماران ام اس بزرگسال. بیماران سالمند مکانیسم حذف و نتایج حاصل از فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که تنظیم دوز در بیماران مسن ضروری نیست. با این حال، تجربه بالینی در بیماران بالای 65 سال محدود است. جنسیت جنسیت از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات ندارد. نژاد اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات را نمی توان به اندازه کافی ارزیابی کرد، زیرا تعداد کمی از بیمارانی که در برنامه بالینی خود را به عنوان نژادهای سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، آسیایی یا سایر نژادها معرفی می کنند. نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی شدید کلیوی، فینگولیمود C max و AUC به ترتیب 32% و 43% افزایش می‌یابد و Cmax و AUC فینگولیمود-فسفات به ترتیب 25% و 14% افزایش می‌یابد، بدون اینکه در نیمه عمر حذف ظاهری تغییری ایجاد شود. بر اساس این یافته ها، دوز 0.5 میلی گرم TASCENSO ODT برای استفاده در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی مناسب است. TASCENSO ODT 0.25 میلی گرم و 0.5 میلی گرم برای استفاده در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مناسب است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک 2 متابولیت (M2 و M3) به ترتیب 3 و 13 برابر افزایش می یابد. سمیت این متابولیت ها به طور کامل مشخص نشده است. مطالعه ای در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​انجام نشده است. اختلال کبدی در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید (کلاس Child-Pugh A، B و C)، هیچ تغییری در فینگولیمود C max مشاهده نشد، اما AUC 0-∞ فینگولیمود به ترتیب 12، 44 درصد و 103 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس Child-Pugh C)، فینگولیمود-فسفات C max به میزان 22 درصد و AUC 0-96 ساعت به میزان 29 درصد کاهش یافت. فارماکوکینتیک فینگولیمود-فسفات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​مورد ارزیابی قرار نگرفت. نیمه عمر ظاهری حذف فینگولیمود در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی بدون تغییر است اما در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی حدود 50٪ طولانی می شود. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) باید به دقت تحت نظر باشند، زیرا خطر عوارض جانبی بیشتر است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​(کلاس A و B Child-Pugh) نیازی به تنظیم دوز نیست. تداخلات دارویی کتوکونازول مصرف همزمان کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A و CYP4F) 200 میلی گرم دو بار در روز در حالت ثابت و یک دوز واحد 5 میلی گرم فینگولیمود منجر به افزایش 70 درصدی AUC فینگولیمود و فینگولیمودفوفوفا شد. بیمارانی که از TASCENSO ODT و کتوکونازول سیستمیک به طور همزمان استفاده می کنند باید به دقت تحت نظر باشند، زیرا خطر عوارض جانبی بیشتر است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. کاربامازپین مصرف همزمان کاربامازپین (یک القاء کننده قوی آنزیم CYP450) 600 میلی گرم دو بار در روز در حالت پایدار و یک دوز تک دوز فینگولیمود 2 میلی گرم غلظت خون (AUC) فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات را تقریباً 40 درصد کاهش داد. تأثیر بالینی این کاهش ناشناخته است. سایر القاء کننده های قوی آنزیم CYP450، مانند ریفامپیسین، فنی توئین، فنوباربیتال و St. خار مریم همچنین ممکن است AUC فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات را کاهش دهد. تأثیر بالینی این کاهش بالقوه ناشناخته است. پتانسیل فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات برای مهار متابولیسم داروها مطالعات مهار در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبدی انسانی و سوبستراهای پروب متابولیک خاص نشان می دهد که فینگولیمود ظرفیت کمی برای مهار فعالیت آنزیم های CYP زیر دارد: CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4/5، یا CYP4A9/11 (فقط فینگولیمود)، و به طور مشابه، فینگولیمود-فسفات دارای ظرفیت اندکی است، و به طور مشابه، فینگولیمود-فسفات دارای ظرفیت کمی درYP2P است. CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، یا CYP3A4 در غلظت‌های تا 3 مرتبه از غلظت‌های درمانی. بنابراین، بعید است که فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات باعث کاهش کلیرانس داروهایی شوند که عمدتاً از طریق متابولیسم توسط ایزوآنزیم های اصلی CYP که در بالا توضیح داده شد پاک می شوند. پتانسیل فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات برای القای خود و/یا متابولیسم داروهای مصرفی فینگولیمود به دلیل پتانسیل آن برای القای CYP3A4، CYP1A2، CYP4F2، و MDR1 (P-گلیکوپروتئین) mRNA، CYP2، CYP3A4، CYP3A4 و CYP3A4 انسان مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، و CYP4F2 در سلول‌های کبدی اولیه انسان. Fingolimod mRNA یا فعالیت آنزیم های مختلف CYP و MDR1 را با توجه به کنترل وسیله نقلیه القا نکرد. بنابراین، هیچ القای مرتبط بالینی آنزیم های CYP آزمایش شده یا MDR1 توسط فینگولیمود در غلظت های درمانی انتظار نمی رود. فینگولیمود-فسفات همچنین از نظر پتانسیل آن برای القای mRNA و/یا فعالیت CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP3A، CYP4F2، CYP4F3B، و CYP4F12 مورد بررسی قرار گرفت. انتظار نمی رود که فینگولیمود-فسفات در دوزهای درمانی فینگولیمود اثرات القایی قابل توجهی بر روی این آنزیم ها داشته باشد. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشانه‌ای از القای CYP توسط فینگولیمود-فسفات ارائه نکردند. بر اساس داده های آزمایشگاهی، انتظار نمی رود که فینگولیمود و همچنین فینگولیمود-فسفات جذب داروهای کمدی و/یا بیولوژیک منتقل شده توسط پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی OATP1B1، OATP1B3، یا پلی پپتید همراه تائوروکولات سدیم (NTCP) را مهار کنند. به طور مشابه، انتظار نمی رود که آنها از جریان داروهای کمدی و/یا بیولوژیک منتقل شده توسط پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP)، پمپ صادرات نمک صفراوی (BSEP)، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی 2 (MRP2) یا P-گلیکوپروتئین (P-gp) در غلظت های درمانی جلوگیری کنند. داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان کپسول های 0.5 میلی گرمی فینگولیمود با داروهای ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول و لوونورژسترل) هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مواجهه با داروهای ضد بارداری خوراکی ایجاد نکرد. قرار گرفتن در معرض فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات با مطالعات قبلی مطابقت داشت. هیچ مطالعه تداخلی با داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی سایر پروژسترون ها انجام نشده است. با این حال، اثر فینگولیمود بر قرار گرفتن در معرض آنها انتظار نمی رود. سیکلوسپورین فارماکوکینتیک تک دوز فینگولیمود در طول مصرف همزمان با سیکلوسپورین در حالت پایدار تغییر نکرد و همچنین فارماکوکینتیک حالت پایدار سیکلوسپورین توسط فینگولیمود تغییر نکرد. این داده ها نشان می دهد که بعید است TASCENSO ODT باعث کاهش یا افزایش کلیرانس داروهای پاکسازی شده عمدتاً توسط CYP3A4 شود. مهار قوی ناقل MDR1 (P-gp)، MRP2، و OATP-1B1 بر وضعیت فینگولیمود تأثیری ندارد. ایزوپروترنول، آتروپین، آتنولول، و دیلتیازم تک دوز فینگولیمود و قرار گرفتن در معرض فینگولیمود-فسفات توسط ایزوپروترنول یا آتروپین تجویزی تغییری نکرد. به همین ترتیب، فارماکوکینتیک تک دوز فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات و فارماکوکینتیک حالت پایدار هر دو آتنولول و دیلتیازم در طول تجویز همزمان دو داروی دوم به صورت جداگانه با فینگولیمود بدون تغییر بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت ارزیابی فارماکوکینتیک جمعیت انجام شده در بیماران ام اس شواهدی برای اثر قابل توجه فلوکستین و پاروکستین (مهارکننده های قوی CYP2D6) بر غلظت های پیش دوز فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات ارائه نکرد. علاوه بر این، مواد زیر که معمولاً تجویز می شوند هیچ اثر بالینی مرتبطی (<20٪) بر غلظت پیش دوز فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات نداشتند: باکلوفن، گاباپنتین، اکسی بوتینین، آمانتادین، مودافینیل، آمی تریپتیلین، پره گابالین و کورتیکواستروئیدها.

ضربان قلب و ریتم فینگولیمود باعث کاهش گذرا در ضربان قلب و هدایت AV در شروع درمان می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ضربان قلب پس از روز اول به تدریج افزایش می یابد و در عرض 1 ماه پس از شروع درمان مزمن به مقادیر اولیه باز می گردد. پاسخ های اتونوم قلب، از جمله تغییرات روزانه ضربان قلب و پاسخ به ورزش، تحت تأثیر درمان فینگولیمود قرار نمی گیرند. درمان فینگولیمود با کاهش برون ده قلبی همراه نیست. پتانسیل افزایش فاصله QT در یک مطالعه کامل فاصله QT از دوزهای 1.25 یا 2.5 میلی گرمی کپسول فینگولیمود در حالت پایدار، زمانی که یک اثر کرونوتروپیک منفی فینگولیمود هنوز وجود داشت، درمان با فینگولیمود منجر به طولانی شدن QTc، با اطمینان بالای 190% QTc شد. msec هیچ سیگنال ثابتی مبنی بر افزایش بروز QTc پرت، اعم از مطلق یا تغییر نسبت به پایه، مرتبط با درمان فینگولیمود وجود ندارد. در مطالعات MS، هیچ افزایش بالینی مرتبطی در فاصله QT وجود نداشت، اما بیماران در معرض خطر طولانی شدن QT در مطالعات بالینی وارد نشدند. اثرات سیستم ایمنی بر تعداد سلول های ایمنی در خون در مطالعه ای که در آن 12 فرد بالغ کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود را دریافت کردند، تعداد لنفوسیت ها در عرض 4 تا 6 ساعت پس از اولین دوز به حدود 60 درصد کاهش یافت. با تداوم دوز روزانه، تعداد لنفوسیت ها در طی یک دوره 2 هفته ای کاهش یافت و به تعداد نادری تقریباً 500 سلول در میکرولیتر یا تقریباً 30 درصد از سطح پایه رسید. در یک مطالعه کنترل شده با دارونما بر روی 1272 بیمار ام اس (که 425 نفر از آنها کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود و 418 دارونما دریافت کردند)، 18٪ (78 = N) از بیمارانی که 5/0 میلی گرم فینگولیمود دریافت کردند حداقل در 1 مورد به کمتر از 200 سلول در میلی لیتر رسیدند. هیچ یک از بیمارانی که دارونما مصرف می کردند به کمتر از 200 سلول در میکرولیتر رسید. تعداد کم لنفوسیت ها با دوز مزمن روزانه فینگولیمود 0.5 میلی گرم در روز حفظ می شود. دوز مزمن فینگولیمود منجر به کاهش خفیف تعداد نوتروفیل ها به حدود 80 درصد از سطح پایه می شود. مونوسیت ها تحت تأثیر فینگولیمود قرار نمی گیرند. افزایش تعداد لنفوسیت‌های محیطی طی چند روز پس از توقف درمان با فینگولیمود مشهود است و معمولاً تعداد لنفوسیت‌های محیطی طی 1 تا 2 ماه به دست می‌آید. اثر بر پاسخ آنتی بادی فینگولیمود پاسخ ایمنی به واکسیناسیون را کاهش می دهد، همانطور که در 2 مطالعه ارزیابی شده است. در مطالعه اول، ایمنی زایی هموسیانین لیمپت سوراخ کلید (KLH) و ایمن سازی واکسن پلی ساکارید پنوموکوکی (PPV-23) با تیترهای IgM و IgG در یک مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما در حالت پایدار در داوطلبان بالغ سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. در مقایسه با دارونما، تیتر IgM اختصاصی آنتی ژن در پاسخ به KLH و PPV-23 به ترتیب 91% و 25% در افراد مصرف کننده کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود کاهش یافت. به طور مشابه، تیتر IgG در پاسخ به KLH و PPV-23 به ترتیب 45% و 50% در افراد دریافت کننده فینگولیمود 0.5 میلی گرم در روز در مقایسه با دارونما کاهش یافت. میزان پاسخ دهی برای فینگولیمود 0.5 میلی گرم که با تعداد افراد با افزایش > 4 برابری در KLH IgG اندازه گیری شد، با دارونما و 25 درصد کمتر برای PPV-23 IgG بود، در حالی که تعداد افراد با افزایش > 4 برابری در KLH و PPV-23 IgM به ترتیب، 40 درصد و IgM کمتر از 40 درصد بود. ظرفیت ایجاد واکنش حساسیت پوستی تاخیری به کاندیدا و توکسوئید کزاز در افراد دریافت کننده فینگولیمود 0.5 میلی گرم در روز در مقایسه با دارونما تقریباً 30 درصد کاهش یافت. پاسخ‌های ایمونولوژیک با فینگولیمود 1.25 میلی‌گرم (دوز بالاتر از توصیه‌شده در MS) کاهش یافت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. در مطالعه دوم، ایمنی زایی آنفولانزای فصلی نیمکره شمالی و واکسیناسیون توکسوئید کزاز در یک مطالعه 12 هفته ای حالت پایدار، تصادفی و کنترل شده با دارونما کپسول فینگولیمود 0.5 میلی گرم در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس بزرگسالان مورد بررسی قرار گرفت (136 نفر). میزان پاسخ 3 هفته پس از واکسیناسیون، که به عنوان تبدیل سرمی یا افزایش ≥ 4 برابری آنتی بادی علیه حداقل 1 سویه از 3 سویه آنفلوانزا تعریف می شود، برای فینگولیمود 0.5 میلی گرم و 85 درصد در گروه دارونما 54 درصد بود. میزان پاسخ 3 هفته پس از واکسیناسیون، که به عنوان تبدیل سرمی یا افزایش ≥ 4 برابری آنتی بادی علیه سم کزاز تعریف می شود، برای فینگولیمود 0.5 میلی گرم 40 درصد و در گروه دارونما 61 درصد بود. عملکرد ریوی دوزهای منفرد فینگولیمود ≥ 5 میلی گرم (10 برابر دوز توصیه شده) با افزایش وابسته به دوز در مقاومت راه هوایی همراه است. در یک مطالعه 14 روزه با دوز 0.5، 1.25 یا 5 میلی گرم در روز، فینگولیمود با اختلال در اکسیژن رسانی یا اشباع شدن اکسیژن همراه با ورزش یا افزایش پاسخ دهی راه هوایی به متاکولین همراه نبود. افراد تحت درمان با فینگولیمود یک پاسخ گشادکننده برونش طبیعی به بتا آگونیست های استنشاقی داشتند. در یک مطالعه 14 روزه کنترل شده با دارونما روی بیماران بزرگسال مبتلا به آسم متوسط، هیچ اثری برای کپسول 0.5 میلی گرمی فینگولیمود (دوز توصیه شده در MS) مشاهده نشد. کاهش 10 درصدی در میانگین FEV1 در 6 ساعت پس از دوز در بیماران بزرگسال دریافت کننده فینگولیمود 1.25 میلی گرم (دوز بالاتر از توصیه شده برای استفاده در ام اس) در روز 10 درمان مشاهده شد. فینگولیمود 1.25 میلی گرم با افزایش 5 برابری استفاده از بتا آگونیست های کوتاه اثر نجات همراه بود.

جذب T max فینگولیمود 12 تا 16 ساعت است. فراهمی زیستی مطلق ظاهری خوراکی 93 درصد است. مصرف غذا Cmax یا (AUC) فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات را تغییر نمی دهد. بنابراین، TASCENSO ODT ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی مصرف شود. غلظت خون ثابت فینگولیمود در عرض 1 تا 2 ماه پس از تجویز یک بار در روز به دست می آید و سطح حالت پایدار تقریباً 10 برابر بیشتر از دوز اولیه است. توزیع فینگولیمود به میزان زیادی (86%) در گلبول های قرمز خون توزیع می شود. فینگولیمود-فسفات جذب کمتری در سلول های خونی کمتر از 17 درصد دارد. فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات بیش از 99.7 درصد به پروتئین متصل می شوند. اتصال پروتئین فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات در اثر نارسایی کلیوی یا کبدی تغییر نمی کند. فینگولیمود به طور گسترده در بافت های بدن با حجم توزیع حدود 260 ± 1200 لیتر توزیع می شود. با فسفوریلاسیون استری انتخابی برگشت پذیر به انانتیومر فعال دارویی (S) فینگولیمود-فسفات، با تبدیل زیستی اکسیداتیو که عمدتاً توسط سیتوکروم P450 4F2 (CYP4F2) کاتالیز می شود و احتمالاً سایر CYP4F2 با اسیدیته فرعی غیرفعال است. متابولیت‌ها و با تشکیل آنالوگ‌های سرامید غیرقطبی غیرفعال دارویی فینگولیمود. مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP4F2 و احتمالاً سایر ایزوآنزیم‌های CYP4F ممکن است قرار گرفتن در معرض فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات را تغییر دهند. مطالعات آزمایشگاهی در سلول‌های کبدی نشان داد که CYP3A4 ممکن است به متابولیسم فینگولیمود در مورد القای قوی CYP3A4 کمک کند. پس از تجویز خوراکی [14C] فینگولیمود، اجزای اصلی مرتبط با فینگولیمود در خون، همانطور که از سهم آنها در AUC تا 816 ساعت پس از دوز کل اجزای نشاندار شده رادیویی قضاوت می شود، خود فینگولیمود (23.3٪)، فینگولیمود-فسفات (10.3 متابولیت اسید اکتیو) و متابولیت اسید کاربوکسی 10.3 M است. (8.3٪)، متابولیت سرامید M29 (8.9٪)، و متابولیت سرامید M30 (7.3%)]. دفع کلیرانس خون فینگولیمود 3/2 ± 3/6 لیتر در ساعت است و متوسط ​​نیمه عمر نهایی ظاهری (2/1 t) 6 تا 9 روز است. سطوح خونی فینگولیمود-فسفات به موازات سطح فینگولیمود در فاز پایانی کاهش می یابد و نیمه عمرهای مشابهی را برای هر دو به همراه دارد. پس از مصرف خوراکی، حدود 81٪ از دوز به آرامی از طریق ادرار به عنوان متابولیت های غیر فعال دفع می شود. فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات به طور دست نخورده از طریق ادرار دفع نمی شوند، اما اجزای اصلی در مدفوع هستند و مقادیر هر کدام کمتر از 2.5٪ از دوز مصرفی را تشکیل می دهند. جمعیت های خاص بیماران اطفال میانگین غلظت فینگولیمود-فسفات (فینگولیمود-P) در بیماران ام اس کودکان 10 تا کمتر از 18 سال 1.10 نانوگرم در میلی لیتر بود، در مقایسه با 1.35 نانوگرم در میلی لیتر در بیماران ام اس بزرگسال. بیماران سالمند مکانیسم حذف و نتایج حاصل از فارماکوکینتیک جمعیت نشان می دهد که تنظیم دوز در بیماران مسن ضروری نیست. با این حال، تجربه بالینی در بیماران بالای 65 سال محدود است. جنسیت جنسیت از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات ندارد. نژاد اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات را نمی توان به اندازه کافی ارزیابی کرد، زیرا تعداد کمی از بیمارانی که در برنامه بالینی خود را به عنوان نژادهای سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، آسیایی یا سایر نژادها معرفی می کنند. نارسایی کلیوی در بیماران بالغ با نارسایی شدید کلیوی، فینگولیمود C max و AUC به ترتیب 32% و 43% افزایش می‌یابد و Cmax و AUC فینگولیمود-فسفات به ترتیب 25% و 14% افزایش می‌یابد، بدون اینکه در نیمه عمر حذف ظاهری تغییری ایجاد شود. بر اساس این یافته ها، دوز 0.5 میلی گرم TASCENSO ODT برای استفاده در بیماران بالغ با نارسایی کلیوی مناسب است. TASCENSO ODT 0.25 میلی گرم و 0.5 میلی گرم برای استفاده در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مناسب است. قرار گرفتن در معرض سیستمیک 2 متابولیت (M2 و M3) به ترتیب 3 و 13 برابر افزایش می یابد. سمیت این متابولیت ها به طور کامل مشخص نشده است. مطالعه ای در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​انجام نشده است. اختلال کبدی در افراد با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید (کلاس Child-Pugh A، B و C)، هیچ تغییری در فینگولیمود C max مشاهده نشد، اما AUC 0-∞ فینگولیمود به ترتیب 12، 44 درصد و 103 درصد افزایش یافت. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس Child-Pugh C)، فینگولیمود-فسفات C max به میزان 22 درصد و AUC 0-96 ساعت به میزان 29 درصد کاهش یافت. فارماکوکینتیک فینگولیمود-فسفات در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​مورد ارزیابی قرار نگرفت. نیمه عمر ظاهری حذف فینگولیمود در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی بدون تغییر است اما در بیماران با نارسایی متوسط ​​یا شدید کبدی حدود 50٪ طولانی می شود. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) باید به دقت تحت نظر باشند، زیرا خطر عوارض جانبی بیشتر است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف یا متوسط ​​(کلاس A و B Child-Pugh) نیازی به تنظیم دوز نیست. تداخلات دارویی کتوکونازول مصرف همزمان کتوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP3A و CYP4F) 200 میلی گرم دو بار در روز در حالت ثابت و یک دوز واحد 5 میلی گرم فینگولیمود منجر به افزایش 70 درصدی AUC فینگولیمود و فینگولیمودفوفوفا شد. بیمارانی که از TASCENSO ODT و کتوکونازول سیستمیک به طور همزمان استفاده می کنند باید به دقت تحت نظر باشند، زیرا خطر عوارض جانبی بیشتر است [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. کاربامازپین مصرف همزمان کاربامازپین (یک القاء کننده قوی آنزیم CYP450) 600 میلی گرم دو بار در روز در حالت پایدار و یک دوز تک دوز فینگولیمود 2 میلی گرم غلظت خون (AUC) فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات را تقریباً 40 درصد کاهش داد. تأثیر بالینی این کاهش ناشناخته است. سایر القاء کننده های قوی آنزیم CYP450، مانند ریفامپیسین، فنی توئین، فنوباربیتال و St. خار مریم همچنین ممکن است AUC فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات را کاهش دهد. تأثیر بالینی این کاهش بالقوه ناشناخته است. پتانسیل فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات برای مهار متابولیسم داروها مطالعات مهار در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم های کبدی انسانی و سوبستراهای پروب متابولیک خاص نشان می دهد که فینگولیمود ظرفیت کمی برای مهار فعالیت آنزیم های CYP زیر دارد: CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4/5، یا CYP4A9/11 (فقط فینگولیمود)، و به طور مشابه، فینگولیمود-فسفات دارای ظرفیت اندکی است، و به طور مشابه، فینگولیمود-فسفات دارای ظرفیت کمی درYP2P است. CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، یا CYP3A4 در غلظت‌های تا 3 مرتبه از غلظت‌های درمانی. بنابراین، بعید است که فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات باعث کاهش کلیرانس داروهایی شوند که عمدتاً از طریق متابولیسم توسط ایزوآنزیم های اصلی CYP که در بالا توضیح داده شد پاک می شوند. پتانسیل فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات برای القای خود و/یا متابولیسم داروهای مصرفی فینگولیمود به دلیل پتانسیل آن برای القای CYP3A4، CYP1A2، CYP4F2، و MDR1 (P-گلیکوپروتئین) mRNA، CYP2، CYP3A4، CYP3A4 و CYP3A4 انسان مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، و CYP4F2 در سلول‌های کبدی اولیه انسان. Fingolimod mRNA یا فعالیت آنزیم های مختلف CYP و MDR1 را با توجه به کنترل وسیله نقلیه القا نکرد. بنابراین، هیچ القای مرتبط بالینی آنزیم های CYP آزمایش شده یا MDR1 توسط فینگولیمود در غلظت های درمانی انتظار نمی رود. فینگولیمود-فسفات همچنین از نظر پتانسیل آن برای القای mRNA و/یا فعالیت CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP3A، CYP4F2، CYP4F3B، و CYP4F12 مورد بررسی قرار گرفت. انتظار نمی رود که فینگولیمود-فسفات در دوزهای درمانی فینگولیمود اثرات القایی قابل توجهی بر روی این آنزیم ها داشته باشد. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشانه‌ای از القای CYP توسط فینگولیمود-فسفات ارائه نکردند. بر اساس داده های آزمایشگاهی، انتظار نمی رود که فینگولیمود و همچنین فینگولیمود-فسفات جذب داروهای کمدی و/یا بیولوژیک منتقل شده توسط پلی پپتیدهای انتقال دهنده آنیون آلی OATP1B1، OATP1B3، یا پلی پپتید همراه تائوروکولات سدیم (NTCP) را مهار کنند. به طور مشابه، انتظار نمی رود که آنها از جریان داروهای کمدی و/یا بیولوژیک منتقل شده توسط پروتئین مقاومت به سرطان پستان (BCRP)، پمپ صادرات نمک صفراوی (BSEP)، پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی 2 (MRP2) یا P-گلیکوپروتئین (P-gp) در غلظت های درمانی جلوگیری کنند. داروهای ضد بارداری خوراکی مصرف همزمان کپسول های 0.5 میلی گرمی فینگولیمود با داروهای ضد بارداری خوراکی (اتینیل استرادیول و لوونورژسترل) هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در مواجهه با داروهای ضد بارداری خوراکی ایجاد نکرد. قرار گرفتن در معرض فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات با مطالعات قبلی مطابقت داشت. هیچ مطالعه تداخلی با داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی سایر پروژسترون ها انجام نشده است. با این حال، اثر فینگولیمود بر قرار گرفتن در معرض آنها انتظار نمی رود. سیکلوسپورین فارماکوکینتیک تک دوز فینگولیمود در طول مصرف همزمان با سیکلوسپورین در حالت پایدار تغییر نکرد و همچنین فارماکوکینتیک حالت پایدار سیکلوسپورین توسط فینگولیمود تغییر نکرد. این داده ها نشان می دهد که بعید است TASCENSO ODT باعث کاهش یا افزایش کلیرانس داروهای پاکسازی شده عمدتاً توسط CYP3A4 شود. مهار قوی ناقل MDR1 (P-gp)، MRP2، و OATP-1B1 بر وضعیت فینگولیمود تأثیری ندارد. ایزوپروترنول، آتروپین، آتنولول، و دیلتیازم تک دوز فینگولیمود و قرار گرفتن در معرض فینگولیمود-فسفات توسط ایزوپروترنول یا آتروپین تجویزی تغییری نکرد. به همین ترتیب، فارماکوکینتیک تک دوز فینگولیمود و فینگولیمود-فسفات و فارماکوکینتیک حالت پایدار هر دو آتنولول و دیلتیازم در طول تجویز همزمان دو داروی دوم به صورت جداگانه با فینگولیمود بدون تغییر بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت ارزیابی فارماکوکینتیک جمعیت انجام شده در بیماران ام اس شواهدی برای اثر قابل توجه فلوکستین و پاروکستین (مهارکننده های قوی CYP2D6) بر غلظت های پیش دوز فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات ارائه نکرد. علاوه بر این، مواد زیر که معمولاً تجویز می شوند هیچ اثر بالینی مرتبطی (<20٪) بر غلظت پیش دوز فینگولیمود یا فینگولیمود-فسفات نداشتند: باکلوفن، گاباپنتین، اکسی بوتینین، آمانتادین، مودافینیل، آمی تریپتیلین، پره گابالین و کورتیکواستروئیدها.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. نحوه تجویز به بیماران بگویید تا TASCENSO ODT را بدون مشورت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی که تجویز می کند، قطع نکنند. به بیماران توصیه کنید اگر تصادفاً بیش از مقدار تجویز شده TASCENSO ODT مصرف کردند، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید هنگام باز کردن بسته تاول از دست های خشک استفاده کنند. به بیماران آموزش دهید که ODT را از طریق فویل درپوش فشار ندهند، بلکه فویل درپوش را جدا کنند و سپس قسمت زیرین را فشار دهند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اثرات قلبی به بیماران توصیه کنید که شروع درمان TASCENSO ODT منجر به کاهش گذرا در ضربان قلب می شود. به بیماران اطلاع دهید که باید حداقل 6 ساعت پس از اولین دوز، پس از شروع مجدد در صورت قطع یا قطع دوز معین، و پس از افزایش دوز، در مطب متخصص مراقبت های بهداشتی یا سایر مراکز تحت نظر باشند [دوز و تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) را ببینید. خطر عفونت هنگام مصرف TASCENSO ODT به بیماران اطلاع دهید که ممکن است خطر ابتلا به عفونت‌ها را افزایش دهند که برخی از آنها می‌توانند تهدید کننده زندگی باشند و در صورت بروز علائم عفونت باید با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید که در طول درمان با TASCENSO ODT و تا 2 ماه پس از قطع مصرف برخی از واکسن ها باید خودداری شود. به بیماران توصیه کنید اگر آبله مرغان یا واکسیناسیون قبلی VZV نداشته اند، درمان با TASCENSO ODT را تا بعد از واکسیناسیون VZV به تعویق بیندازند. به بیماران اطلاع دهید که استفاده قبلی یا همزمان با داروهایی که سیستم ایمنی را سرکوب می کنند ممکن است خطر عفونت را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده به بیماران اطلاع دهید که مواردی از لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) در بیمارانی که فینگولیمود، بخش فعال در TASCENSO ODT دریافت کرده‌اند، رخ داده است. به بیمار اطلاع دهید که PML با پیشرفت کسری مشخص می شود و معمولاً طی هفته ها یا ماه ها منجر به مرگ یا ناتوانی شدید می شود. به بیمار در مورد اهمیت تماس با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در صورت بروز علائمی که نشان دهنده PML هستند، آموزش دهید. به بیمار اطلاع دهید که علائم معمول مرتبط با PML متنوع است، طی روزها تا هفته ها پیشرفت می کند و شامل ضعف پیشرونده در یک طرف بدن یا دست و پا چلفتی، اختلال بینایی، و تغییر در تفکر، حافظه و جهت گیری است که منجر به سردرگمی و تغییرات شخصیتی می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ادم ماکولا به بیماران توصیه کنید که TASCENSO ODT ممکن است باعث ادم ماکولا شود، و باید در نزدیکی شروع درمان با TASCENSO ODT معاینه چشم انجام دهند، در حین دریافت درمان، چشم های خود را به طور دوره ای توسط یک متخصص چشم کنترل کنند و در صورت مشاهده هرگونه تغییر در بینایی خود در حین مصرف TASCENSO ODT با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران مبتلا به دیابت یا سابقه یووئیت اطلاع دهید که خطر ادم ماکولا در آنها افزایش یافته است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اثرات کبدی به بیماران اطلاع دهید که TASCENSO ODT ممکن است باعث آسیب کبدی شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت داشتن هر گونه حالت تهوع، استفراغ، درد شکمی، خستگی، بی اشتهایی، یا زردی و/یا ادرار تیره، باید با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی به بیماران توصیه کنید هر گونه علائمی که شامل شروع ناگهانی سردرد شدید، تغییر وضعیت ذهنی، اختلالات بینایی یا تشنج باشد، فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران اطلاع دهید که تاخیر در درمان می تواند منجر به عواقب عصبی دائمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. اثرات تنفسی به بیماران توصیه کنید که در صورت شروع جدید یا بدتر شدن تنگی نفس با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. خطر جنین به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید. به زنان توصیه کنید که به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری مشکوک یا شناخته شده اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با TASCENSO ODT و به مدت دو ماه پس از دوز نهایی از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. افزایش شدید ناتوانی پس از قطع TASCENSO ODT به بیماران اطلاع دهید که افزایش شدید ناتوانی پس از قطع فینگولیمود گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید در صورت تشدید علائم ام اس به دنبال قطع مصرف TASCENSO ODT با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. بدخیمی ها به بیماران توصیه می شود که خطر سرطان سلول بازال و ملانوم با استفاده از فینگولیمود، قسمت فعال در TASCENSO ODT افزایش می یابد و مواردی از کارسینوم سلول سنگفرشی، کارسینوم سلول مرکل و سارکوم کاپوزی گزارش شده است. به بیماران توصیه کنید که هر گونه ضایعات پوستی مشکوک باید به سرعت مورد ارزیابی قرار گیرد. به بیماران توصیه کنید با پوشیدن لباس محافظ و استفاده از کرم ضد آفتاب با فاکتور حفاظتی بالا، قرار گرفتن در معرض نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش را محدود کنند. به بیماران اطلاع دهید که لنفوم در بیماران دریافت کننده فینگولیمود نیز رخ داده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. تداوم اثرات TASCENSO ODT پس از قطع دارو به بیماران توصیه کنید که TASCENSO ODT تا 2 ماه پس از آخرین دوز در خون باقی بماند و اثرات خود از جمله کاهش تعداد لنفوسیت های خون را ادامه دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت بیش از حد به بیماران توصیه کنید که TASCENSO ODT ممکن است باعث واکنش های حساسیت مفرط از جمله راش، کهیر و آنژیوادم شود. به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن علائم مرتبط با حساسیت مفرط با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]. بارداری به بیماران آموزش دهید که اگر باردار هستند یا قصد دارند در حین مصرف TASCENSO ODT باردار شوند، باید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. برای اطلاعات کامل در مورد تجویز، لطفاً به www.tascenso.com مراجعه کنید.