روغن ماهی

امگاون به عنوان منبعی از کالری و اسیدهای چرب در کودکان مبتلا به کلستاز مرتبط با تغذیه تزریقی (PNAC) نشان داده شده است. محدودیت های استفاده:

• امگاون برای پیشگیری از PNAC توصیه نمی شود. ثابت نشده است که امگاون از PNAC در بیماران وابسته به تغذیه تزریقی (PN) جلوگیری می کند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].
• ثابت نشده است که نتایج بالینی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با امگاون نتیجه نسبت اسیدهای چرب امگا-6: امگا-3 محصول است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. امگاون به عنوان منبعی از کالری و اسیدهای چرب در کودکان مبتلا به کلستاز مرتبط با تغذیه تزریقی (PNAC) نشان داده شده است. (1) محدودیت های استفاده:
• امگاون برای پیشگیری از PNAC توصیه نمی شود. ثابت نشده است که امگاون از PNAC در بیماران وابسته به تغذیه تزریقی (PN) جلوگیری می کند. (1)
• ثابت نشده است که نتایج بالینی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با امگاون نتیجه نسبت اسید چرب امگا 6: امگا 3 محصول باشد. (1)

امولسیون تزریقی: 5 گرم در 50 میلی لیتر و 10 گرم در 100 میلی لیتر (0.1 گرم در میلی لیتر) امولسیون استریل، سفید و همگن در یک بطری تک دوز 50 میلی لیتری و 100 میلی لیتری. امولسیون تزریقی: 5 گرم در 50 میلی لیتر و 10 گرم در 100 میلی لیتر (0.1 گرم در میلی لیتر) در یک بطری تک دوز (3)

استفاده از امگاون در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

• حساسیت بیش از حد شناخته شده به ماهی یا پروتئین تخم مرغ یا هر یک از مواد فعال یا مواد کمکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• اختلالات هموراژیک شدید به دلیل تأثیر بالقوه بر تجمع پلاکتی.
• اختلالات شدید متابولیسم لیپید که با هیپرتری گلیسیریدمی مشخص می شود (غلظت تری گلیسیرید سرم بیش از 1000 میلی گرم در دسی لیتر) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].
• حساسیت بیش از حد شناخته شده به پروتئین ماهی یا تخم مرغ یا هر یک از مواد فعال یا مواد کمکی. (4)
• اختلالات هموراژیک شدید. (4)
• اختلالات شدید متابولیسم لیپید که با هیپرتری گلیسیریدمی مشخص می شود (با تری گلیسیرید سرم بیش از 1000 میلی گرم در دسی لیتر). ( 4 , 5.6 )

عوامل ضد پلاکت و ضد انعقاد: طولانی شدن زمان خونریزی در بیمارانی که از داروهای ضد پلاکت یا ضد انعقاد و اسیدهای چرب امگا 3 خوراکی استفاده می کنند گزارش شده است. به طور دوره ای زمان خونریزی در بیمارانی که امگاون و داروهای ضد پلاکتی یا ضد انعقاد همزمان دریافت می کنند، کنترل کنید. (7.1)

7.1 عوامل ضد پلاکت و ضد انعقاد برخی از مطالعات منتشر شده طولانی شدن زمان خونریزی را در بیمارانی که از داروهای ضد پلاکت یا ضد انعقاد و اسیدهای چرب امگا 3 خوراکی مصرف می کنند نشان داده اند. طولانی شدن زمان خونریزی گزارش شده در آن مطالعات از حد نرمال تجاوز نکرد و هیچ دوره خونریزی بالینی قابل توجهی وجود نداشت. با این وجود، توصیه می شود در بیمارانی که امگاون و داروهای ضد پلاکتی یا ضد انعقاد همزمان مصرف می کنند، به طور دوره ای زمان خونریزی را کنترل کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• جبران بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپید داخل وریدی در نوزادان و نوزادان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عفونت ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• سندرم اضافه بار چربی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم تغذیه مجدد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• هیپرتری گلیسیریدمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• سمیت آلومینیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی دارویی (> 15٪) عبارتند از: استفراغ، بی قراری، برادی کاردی، آپنه و عفونت ویروسی. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Fresenius Kabi USA، LLC به شماره 1-800-551-7176 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. پایگاه داده ایمنی امگاون منعکس کننده قرار گرفتن در معرض 189 بیمار کودک (19 روز تا 15 سال) است که در دو کارآزمایی بالینی به مدت متوسط ​​14 هفته (3 روز تا 8 سال) تحت درمان قرار گرفتند. امگاون با حداکثر دوز 1 گرم بر کیلوگرم در روز به عنوان جزء لیپیدی یک رژیم PN که شامل دکستروز، اسیدهای آمینه، ویتامین ها و عناصر کمیاب نیز بود، تجویز شد. 158 (84%) از این بیماران لیپیدهای همزمان را از تغذیه روده دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که در بیش از 5 درصد از بیمارانی که امگاون دریافت کرده اند و با بروز بالاتر از گروه مقایسه کننده رخ داده است در جدول 2 نشان داده شده است. بیماران قبل از دریافت درمان امگاون سابقه پزشکی و جراحی پیچیده داشتند و مرگ و میر 13 درصد بود. شرایط بالینی زمینه‌ای قبل از شروع درمان با امگاون شامل نارسی، وزن کم هنگام تولد، انتروکولیت نکروزان، سندرم روده کوتاه، وابستگی به ونتیلاتور، انعقاد خون، خونریزی داخل بطنی و سپسیس بود. جدول 2: عوارض جانبی در بیش از 5% از بیماران اطفال تحت درمان با امگاون با PNAC واکنش نامطلوب امگاون (N=189) n (%) استفراغ 87 (46) بی قراری 67 (35) برادی کاردی 66 (35) آپنه 38 (20 عفونت ویروسی 20) (12) راش 15 (8) آبسه 14 (7) نوتروپنی 13 (7) هیپرتونی 11 (6) اریتم محل برش 11 (6) دوازده (6%) بیماران تحت درمان با امگاون برای کبد لیست شدند پیوند (1 بیمار 18 روز قبل از درمان و 11 بیمار پس از میانگین 42 روز [محدوده: 2 روز تا 8 ماه] درمان در لیست قرار گرفتند). 9 نفر (5%) پس از 121 روز (محدوده: 25 روز تا 6 ماه) درمان، پیوند دریافت کردند و 3 نفر (2%) به دلیل رفع کلستاز از لیست انتظار خارج شدند. صد سیزده (60%) بیماران تحت درمان با امگاون به سطوح DBil کمتر از 2 میلی گرم در دسی لیتر و سطوح AST یا ALT کمتر از 3 برابر حد بالای نرمال رسیدند، با سطح متوسط ​​AST و ALT برای بیماران تحت درمان با امگاون به ترتیب 89 و 65 U/L تا پایان مطالعه. میانه سطح هموگلوبین و تعداد پلاکت برای بیماران تحت درمان با امگاون در ابتدا 10.2 گرم در دسی لیتر و 109 × 173 در لیتر بود و در پایان مطالعه این سطوح به ترتیب 10.5 گرم در دسی لیتر و 217 × 109 در لیتر بود. 74 (39%) از بیماران تحت درمان با امگاون، عوارض جانبی مرتبط با خونریزی را تجربه کردند. سطح متوسط ​​گلوکز در ابتدا و انتهای مطالعه برای بیماران تحت درمان با امگاون به ترتیب 86 و 87 میلی گرم در دسی لیتر بود. 13 (7%) بیماران تحت درمان با امگاون هیپرگلیسمی را تجربه کردند. سطح متوسط ​​تری گلیسیرید در ابتدا و انتهای مطالعه برای بیماران تحت درمان با امگاون به ترتیب 121 میلی گرم در دسی لیتر و 72 میلی گرم در دسی لیتر بود. 5 (3%) بیماران تحت درمان با امگاون هیپرتری گلیسیریدمی را تجربه کردند. نسبت تری ین: تترائن (اسید مید: اسید آراشیدونیک) برای نظارت بر وضعیت اسیدهای چرب ضروری در بیماران تحت درمان با امگاون تنها در مطالعه 1 (123 = n) استفاده شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. نسبت تری‌ن: تترائن میانه 02/0 (محدوده بین چارکی: 01/0 تا 03/0) در ابتدا و انتهای مطالعه بود. نمونه خون برای تجزیه و تحلیل ممکن است در حالی که امولسیون لیپیدی تزریق می شد و بیماران تغذیه روده یا خوراکی دریافت می کردند، گرفته شده باشد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید امگاون شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم هماتولوژیک: خونریزی اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

در صورت مصرف بیش از حد، عوارض جانبی جدی ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.4) مراجعه کنید]. انفوزیون امگاون را تا زمانی که سطح تری گلیسیرید نرمال نشده و علائم از بین برود متوقف کنید. این اثرات معمولاً با قطع تزریق لیپید قابل برگشت است. اگر از نظر پزشکی مناسب باشد، ممکن است مداخله بیشتر نشان داده شود. لیپیدها از سرم قابل دیالیز نیستند.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف امگاون در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو را مشخص کند. مطالعات تولید مثل حیوانات با تری گلیسیرید روغن ماهی انجام نشده است. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود تری گلیسیرید روغن ماهی از امگاون در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر در دسترس نیست. زنان شیردهی که اسیدهای چرب امگا 3 خوراکی دریافت می کنند نشان داده شده است که سطوح بالاتری از اسیدهای چرب امگا 3 در شیر خود دارند. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به امگاون و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی امگاون بر روی نوزاد شیرخوار مورد توجه قرار گیرد.

8.4 استفاده در کودکان اثربخشی امگاون در دو کارآزمایی بالینی برچسب باز بر روی 82 بیمار کودک، 3 تا 42 هفتگی، از جمله نوزادان نارس با تخمین سن حاملگی بیش از 24 هفته در بدو تولد، ثابت شد. بیمارانی که امگاون دریافت کردند، رشد خود را طی حداقل 108 هفته درمان حفظ کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی امگاون در 189 بیمار اطفال (19 روز تا 15 سال) ایجاد شد. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با امگاون، استفراغ، بی قراری و برادی کاردی بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در شرایط پس از فروش، جبران خسارت بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپیدی داخل وریدی در نوزادان و نوزادان، گاهی کشنده گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نوزادان نارس و نوزادانی که تحت درمان با امگاون قرار می‌گیرند ممکن است در معرض خطر سمیت آلومینیوم و سایر ناهنجاری‌های متابولیک باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.8) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان کارآزمایی‌های بالینی امگاون شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

خلاصه خطر هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف امگاون در زنان باردار وجود ندارد تا خطر نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو را مشخص کند. مطالعات تولید مثل حیوانات با تری گلیسیرید روغن ماهی انجام نشده است. خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

اثربخشی امگاون در دو کارآزمایی بالینی برچسب باز بر روی 82 بیمار کودک، 3 تا 42 هفتگی، از جمله نوزادان نارس با تخمین سن حاملگی بیش از 24 هفته در بدو تولد، ثابت شد. بیمارانی که امگاون دریافت کردند، رشد خود را طی حداقل 108 هفته درمان حفظ کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی امگاون در 189 بیمار اطفال (19 روز تا 15 سال) ایجاد شد. شایع ترین عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با امگاون، استفراغ، بی قراری و برادی کاردی بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در شرایط پس از فروش، جبران خسارت بالینی با انفوزیون سریع امولسیون لیپیدی داخل وریدی در نوزادان و نوزادان، گاهی کشنده گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. نوزادان نارس و نوزادانی که تحت درمان با امگاون قرار می‌گیرند ممکن است در معرض خطر سمیت آلومینیوم و سایر ناهنجاری‌های متابولیک باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7، 5.8) مراجعه کنید].

Clinical trials of Omegaven did not include patients 65 years of age and older.

Omegaven (fish oil triglycerides) is a sterile, nonpyrogenic, white, homogenous emulsion for intravenous infusion as a supply of calories in patients with PNAC. Each mL of Omegaven contains 0.1 g of fish oil, 0.012 g egg phospholipids, 0.025 g glycerin, 0.15 to 0.3 mg dl-alpha-tocopherol, 0.3 mg sodium oleate, water for injection, and sodium hydroxide for pH adjustment (pH 6 to 9). The phosphate content is 0.015 mmol/mL. The fish oil included in Omegaven is a triglyceride mixture consisting of esters of long-chain saturated fatty acids and unsaturated fatty acids with the following structure: where , , and are long chain acyl groups. Because triglycerides often contain different long chain fatty acids at each position, possible structures can have molecular weights ranging from 700 to 1000 g/mol. The main fatty acid components of the fish oil in Omegaven are EPA (13% to 26%) and DHA (14% to 27%). The fish oil also contains palmitic acid (4% to 12%), oleic acid (4% to 11%), palmitoleic acid (4% to 10%), myristic acid (2% to 7%), and arachidonic acid (0.2% to 2.0%). Additionally, the mean contents of linoleic acid and alpha-linolenic acid are 1.5% and 1.1%, respectively. The fish oil component has a total omega-3 fatty acid content of 40% to 54%. The empirical formula, molecular weight, and chemical structure of the main fatty acid components are: EPA C 20 H 30 O 2 302.45 DHA C 22 H 32 O 2 328.49 Palmitic acid C 16 H 32 O 2 256.43 Oleic acid C 18 H 34 O 2 282.47 Palmitoleic acid C 16 H 30 O 2 254.41 Linoleic acid C 18 H 32 O 2 280.45 Myristic acid C 14 H 28 O 2 228.38 Arachidonic acid C 20 H 32 O 2 304.47 Alpha-linolenic acid C 18 H 30 O 2 278.44 Omegaven 5 g/50 mL contains 5 grams of fish oil and 0.6 g egg phospholipids, 1.25 g glycerin, 7.5 to 15 mg dl-alpha-tocopherol, 0.015 g sodium oleate, water for injection, and sodium hydroxide for pH adjustment (pH 6 to 9) packaged in a single-dose 50-mL glass bottle enclosed with a rubber stopper. The phosphate content of the drug product is 0.75 mmol. The mean content of the two major fatty acid components in 50 mL are 1.0 g EPA (range: 0.6 to 1.5 g) and 0.96 g DHA (range: 0.7 to 1.7 g). Additionally, the mean content of linoleic acid, alphalinolenic acid, and arachidonic acid per 50 mL are 0.16 g, 0.07 g, and 0.13 g, respectively. Omegaven 10 g/100 mL contains 10 grams of fish oil and 1.2 g egg phospholipids, 2.5 g glycerin, 15 to 30 mg dl-alpha-tocopherol, 0.03 g sodium oleate, water for injection, and sodium hydroxide for pH adjustment (pH 6 to 9) packaged in a single-dose 100-mL glass bottle enclosed with rubber stopper. The phosphate content of the drug product is 1.5 mmol. The mean content of the two major fatty acid components in 100 mL are 2.0 g EPA (range: 1.2 to 3.0 g) and 1.9 g DHA (range: 1.3 to 3.3 g). Additionally, the mean content of linoleic acid, alpha-linolenic acid, and arachidonic acid per 100 mL are 0.31g, 0.13 g, and 0.25 g; respectively. The total energy content of Omegaven is 112 kcal/100 mL (1.12 kcal/mL), including lipids, phospholipids, and glycerol. Omegaven has an osmolality of approximately 342 mOsm/kg water (which represents an osmolarity of 273 mOsm/L). Omegaven contains no more than 25 mcg/L of aluminum. Structural Formula Figure Figure Figure Figure Figure Figure Figure Figure Figure Figure Figure Figure

12.1 Mechanism of Action Omegaven provides a biologically utilizable source of calories and essential fatty acids. Fatty acids serve as an important substrate for energy production. The most common mechanism of action for energy production derived from fatty acid metabolism is beta oxidation. Fatty acids are also important for membrane structure and function, as precursors for bioactive molecules (such as prostaglandins), and as regulators of gene expression.

12.3 Pharmacokinetics The plasma concentrations of EPA and DHA, the major fatty acids in Omegaven, as well as linoleic acid and alpha-linolenic acid (essential fatty acids) were measured along with the markers of essential fatty acid status in 58 pediatric patients with PNAC after an intravenous infusion of 1 mg/kg/day of Omegaven over 10 weeks. Five patients received Omegaven as the exclusive lipid source, and all others received concurrent enteral or oral nutrition. Figure 1: Mean Plasma Concentrations of Fatty Acids Over 10 Weeks of Omegaven Infusion in Pediatric Patients with PNAC Error bars represent ± 1 standard deviation (SD). Numbers at the top of plots represent the number of patients at each time point If more than one value was available for a patient at any given time point, the average was used. Figure 1

Omegaven provides a biologically utilizable source of calories and essential fatty acids. Fatty acids serve as an important substrate for energy production. The most common mechanism of action for energy production derived from fatty acid metabolism is beta oxidation. Fatty acids are also important for membrane structure and function, as precursors for bioactive molecules (such as prostaglandins), and as regulators of gene expression.

The plasma concentrations of EPA and DHA, the major fatty acids in Omegaven, as well as linoleic acid and alpha-linolenic acid (essential fatty acids) were measured along with the markers of essential fatty acid status in 58 pediatric patients with PNAC after an intravenous infusion of 1 mg/kg/day of Omegaven over 10 weeks. Five patients received Omegaven as the exclusive lipid source, and all others received concurrent enteral or oral nutrition. Figure 1: Mean Plasma Concentrations of Fatty Acids Over 10 Weeks of Omegaven Infusion in Pediatric Patients with PNAC Error bars represent ± 1 standard deviation (SD). Numbers at the top of plots represent the number of patients at each time point If more than one value was available for a patient at any given time point, the average was used. Figure 1

, Mutagenesis, Impairment of Fertility No studies have been performed with fish oil triglycerides to evaluate the carcinogenic potential or its effect on fertility. Fish oil triglycerides was negative in the bacterial mutagenicity test with Salmonella typhimurium and the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) gene mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Fish oil triglycerides was not clastogenic in cultured human peripheral lymphocytes or in a rat bone marrow cytogenetic study.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION When initiating Omegaven administration, discuss the following information: Clinical Decompensation with Rapid Infusion of Intravenous Lipid Emulsion in Neonates and Infants Inform caregivers that acute respiratory distress and death may occur in neonates and infants after rapid infusion of intravenous lipid emulsions. If Omegaven is infused at home, instruct caregivers not to exceed the maximum infusion rate [see Warnings and Precautions ( 5.1 )]. Hypersensitivity reactions Inform caregivers that Omegaven may cause hypersensitivity reactions, including anaphylaxis. If Omegaven is infused at home, instruct caregivers to stop the infusion of Omegaven immediately and seek medical attention if they experience signs or symptoms of a hypersensitivity reaction, such as rapid or weak heartbeat, feeling faint, difficulty in breathing or swallowing, vomiting, nausea, headache, sweating, dizziness, hives, rash, itching, flushing, dizziness, fever, or chills [see Warnings and Precautions ( 5.2 )]. Infections Inform caregivers that patients who receive Omegaven are at risk of infection. If Omegaven is infused at home, instruct caregivers to ensure aseptic techniques are used for the preparation and administration of Omegaven and to monitor for signs and symptoms of infection [see Warnings and Precautions ( 5.3 )]. Fat overload syndrome Inform caregivers that fat overload syndrome has been reported with the use of intravenous lipid emulsions. If Omegaven is infused at home, instruct caregivers to stop Omegaven if signs or symptoms of fat overload syndrome occur [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]. Refeeding syndrome If the patient is severely malnourished, inform caregivers that administering parenteral nutrition including Omegaven may result in refeeding syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.5 )]. Hypertriglyceridemia Inform caregivers about the risk of hypertriglyceridemia with Omegaven use [see Warnings and Precautions ( 5.6 )]. Aluminum toxicity Inform caregivers that prolonged PN administration in patients with renal impairment, including preterm neonates, may result in aluminum reaching toxic levels associated with central nervous system and bone toxicity [see Warnings and Precautions ( 5.7 )]. Fresenius Kabi and Omegaven are registered trademarks of Fresenius Kabi. Manufactured by: Graz, Austria www.fresenius-kabi.com/us 451555C Fresenius Kabi Logo

Store below 25°C (77°F). Avoid excessive heat. Do not freeze. If accidentally frozen, discard product. Once the bottle is connected to the infusion set, use Omegaven immediately. Complete infusion within 12 hours when using a Y-connector [see Dosage and Administration ( 2.1 )] . Infuse admixtures containing Omegaven immediately. If not used immediately, admixtures can be stored for up to 6 hours at room temperature or up to 24 hours under refrigeration. Complete the infusion within 24 hours after removal from storage [see Dosage and Administration ( 2.2 )] .