فیتوسیران

QFITLIA برای پیشگیری معمول برای جلوگیری یا کاهش دفعات خونریزی در بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به هموفیلی A یا B با یا بدون مهارکننده های فاکتور VIII یا IX اندیکاسیون دارد. QFITLIA یک اسید ریبونوکلئیک تداخلی کوچک با هدایت آنتی ترومبین است که برای پیشگیری معمول برای پیشگیری یا کاهش دفعات خونریزی در بیماران بزرگسال و کودکان 12 ساله و بالاتر مبتلا به هموفیلی A یا B با یا بدون مهارکننده های فاکتور VIII یا IX نشان داده شده است. (1)

QFITLIA یک محلول شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ در یک دوز تک دوز است: تزریق: 50 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر قلم از پیش پر شده تزریق: 20 میلی گرم در 0.2 میلی لیتر ویال تزریق: 50 میلی گرم در 0.5 میلی لیتر (100 میلی گرم در میلی لیتر) در یک دوز تک دوز از قبل پر شده 20 میلی گرم در هر میلی گرم در میلی لیتر قلم از قبل پر شده است. ویال (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

7.1 افزایش انعقاد با استفاده همزمان از CFC یا BPA پروفیلاکسی QFITLIA منجر به افزایش تولید ترومبین همراه با افزایش افزایشی در حداکثر ترومبین در صورت استفاده همزمان با CFC یا BPA می شود [به هشدارها، دوز و تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه مراجعه کنید] (5).

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: رویدادهای ترومبوتیک [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) ] بیماری حاد و عود کننده کیسه صفرا [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای (5.2)] سمیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] عفونت‌های ناخواسته شایع، عفونت‌های ویروسی و 0% عفونت باکتریایی (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genzyme Corporation 1-800-745-4447 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی تلفیقی که در اخطارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده شده است، منعکس کننده قرار گرفتن در معرض QFITLIA به عنوان دوزهای ثابت و AT-DR (N=335) است. ایمنی QFITLIA AT-DR در 286 بیمار مرد بزرگسال و کودک مبتلا به هموفیلی A یا B با یا بدون مهارکننده ارزیابی شد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در میان بیمارانی که AT-DR دریافت کردند، 93 درصد به مدت 6 ماه یا بیشتر و 83 درصد به مدت 12 ماه یا بیشتر در معرض قرار گرفتند. میانگین مدت قرار گرفتن در معرض در مطالعات 674 روز (با حداکثر 896 روز) بود. عوارض جانبی جدی در 4/286 (1.4٪) بیمارانی که AT-DR دریافت کردند، رخ داد که دو نفر از آنها واکنش های جانبی جدی کوله سیستیت داشتند. قطع دائم QFITLIA به دلیل یک واکنش نامطلوب در 4/286 (1.4٪) بیمارانی که AT-DR دریافت کردند رخ داد و شامل آسیب کبدی، ترومبوز ورید عمقی پس از عمل، انفارکتوس مغزی و خارش بود. وقفه های دوز QFITLIA به دلیل یک واکنش جانبی در 2/286 (0.7٪) از بیماران دریافت کننده AT-DR رخ داد و شامل افزایش ترانس آمینازهای سرم بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥10٪) گزارش شده در بیماران تحت درمان با AT-DR عفونت ویروسی، نازوفارنژیت و عفونت باکتریایی بود. جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده در ≥5٪ از بیماران از مطالعات بالینی تلفیقی با QFITLIA AT-DR تعداد واکنش نامطلوب بیماران (%) N=286 عفونت ویروسی شامل عبارات مشابه است. 29 نازوفارنژیت 26 عفونت باکتریایی 11 آسیب کبدی آسیب کبدی شامل: افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، آسیب کبدی است. 8 آرترالژی 8 قطعه پروترومبین 1.2 افزایش یافته 7 واکنش محل تزریق واکنش محل تزریق: شامل کبودی محل تزریق، اریتم محل تزریق، درد محل تزریق، هماتوم محل تزریق، آتروفی محل تزریق، خونریزی محل تزریق، ناراحتی در محل تزریق، تورم محل تزریق، تغییر رنگ محل تزریق، خارش محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق، تورم محل تزریق تغییر شکل محل تزریق، تزریق راش محل، درد مفاصل محل تزریق و اریتم محل تزریق. 6 سردرد 5 سرفه 5 عوارض جانبی مرتبط بالینی در کمتر از 5 درصد بیماران عبارتند از: سوء هاضمه درد شکم

از مصرف در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ثابت شده (کلاس Child-Pugh A، B و C) خودداری کنید (8.6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Genzyme Corporation 1-800-745-4447 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از QFITLIA در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مطالعات تولید مثل در حیوانات باردار با فیتوسیران انجام نشده است. مشخص نیست که آیا QFITLIA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. QFITLIA باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطرات بالقوه از جمله خطرات برای جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فیتوسیران یا متابولیت آن در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. مشخص نیست که آیا QFITLIA برای استفاده در دوران شیردهی بی خطر است یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به QFITLIA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از QFITLIA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.3 زنان و مردان بالقوه پیشگیری از بارداری زنان استفاده از QFITLIA در زنانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند ممکن است خطر بروز حوادث ترومبوتیک را افزایش دهد. داروهای ضد بارداری هورمونی مبتنی بر استروژن یک عامل خطر ثابت برای ترومبوز در زنان مبتلا به کمبود ارثی AT هستند. به بیمارانی که از داروهای ضد بارداری هورمونی استفاده می کنند توصیه کنید قبل از شروع درمان با و در حین دریافت QFITLIA از یک روش پیشگیری غیر هورمونی جایگزین استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی QFITLIA برای درمان هموفیلی A یا B با یا بدون مهارکننده های فاکتور VIII یا IX در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از QFITLIA در بیماران اطفال مبتلا به هموفیلی A و B توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بیماران بزرگسال و کودکان پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در مجموع 60 بیمار کودکان 12 تا 17 ساله در مطالعات بالینی با QFITLIA درمان شدند. ایمنی و اثربخشی QFITLIA در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان 3 بیمار مبتلا به هموفیلی 65 ساله و بالاتر در مطالعات بالینی QFITLIA بودند. مطالعات بالینی QFITLIA شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

8.6 اختلال کبدی افزایش ترانس آمینازهای سرمی در مطالعات بالینی مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. از مصرف QFITLIA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی (کلاس A، B و C Child-Pugh) خودداری کنید.

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از QFITLIA در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مطالعات تولید مثل در حیوانات باردار با فیتوسیران انجام نشده است. مشخص نیست که آیا QFITLIA می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. QFITLIA باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع بالقوه خطرات بالقوه از جمله خطرات برای جنین را توجیه کند. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است.

ایمنی و اثربخشی QFITLIA برای درمان هموفیلی A یا B با یا بدون مهارکننده‌های فاکتور VIII یا IX در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از QFITLIA در بیماران اطفال مبتلا به هموفیلی A و B توسط شواهد حاصل از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بیماران بزرگسال و کودکان پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. در مجموع 60 بیمار کودکان 12 تا 17 ساله در مطالعات بالینی با QFITLIA درمان شدند. ایمنی و اثربخشی QFITLIA در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است.

3 بیمار مبتلا به هموفیلی 65 ساله و بالاتر در مطالعات بالینی QFITLIA وجود داشت. مطالعات بالینی QFITLIA شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

تزریق QFITLIA حاوی فیتوسیران است، یک اسید ریبونوکلئیک مداخله گر کوچک دو رشته ای با هدایت آنتی ترومبین (siRNA)، که به صورت کووالانسی به لیگاند حاوی یک نیمه N-acetylgalactosamine (GalNAc) متصل است. فرمول مولکولی سدیم فیتوسیران C 520 H 636 F 21 N 175 Na 43 O 309 P 43 S 6 و وزن مولکولی 17193 Da است. ماده دارویی فیتوسیران پودری سفید تا زرد کم رنگ و آزادانه در آب و سالین بافر فسفات محلول است. pH محلول آبی 1% ماده دارویی فیتوسیران در 50 میلی مولار KCl 5.4 (4.4-7.3) است. این فرمول ساختاری زیر را دارد: QFITLIA به عنوان محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف، بی رنگ تا زرد کم رنگ برای تجویز زیر جلدی عرضه می شود. هر قلم 50 میلی گرمی تک دوز از پیش پر شده، 50 میلی گرم فیتوسیران (معادل 53.0 میلی گرم فیتوسیران سدیم) را در 0.5 میلی لیتر ارائه می دهد و همچنین حاوی فسفات سدیم دی بازیک (0.585 میلی گرم)، فسفات سدیم مونوبازیک (0.044 میلی گرم)، کلرید سدیم 55/0 میلی گرم، و سدیم کلرید 25/0 میلی گرم است. اسید فسفریک (غلیظ) و هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH 7.0 اضافه شود. هر ویال 20 میلی گرمی تک دوز، 20 میلی گرم فیتوسیران (معادل 2/21 میلی گرم فیتوسیران سدیم) را در 2/0 میلی لیتر ارائه می کند و همچنین حاوی فسفات سدیم دی بازیک (234/0 میلی گرم)، فسفات سدیم مونوبازیک (018/0 میلی گرم)، کلرید سدیم، 98/0 میلی گرم، و کلرید سدیم 28/0 است. اسید فسفریک (غلیظ) و هیدروکسید سدیم ممکن است برای تنظیم pH 7.0 اضافه شود. ساختار شیمیایی

QFITLIA یک siRNA دو رشته ای است که باعث تخریب RNA پیام رسان AT (mRNA) از طریق تداخل RNA شده و سطح AT پلاسما را کاهش می دهد.

در مطالعات بالینی با QFITLIA در بیماران هموفیلی، معیار اصلی فارماکودینامیک (PD) فعالیت AT پلاسما بود. سطوح فعالیت کمتر AT با میزان خونریزی سالانه کمتر (ABR) همراه بود. با این حال، فعالیت مداوم AT <15٪ یک عامل خطر برای حوادث ترومبوتیک است. در مطالعه LTE15174، میانگین (SD) فعالیت AT در AT-DR 24٪ (4.64) بود. شبیه‌سازی‌ها برای تخمین زمان برای رسیدن فعالیت AT به حالت پایدار نشان داد که صرف‌نظر از رژیم دوز، بیش از 99 درصد از شرکت‌کنندگان در عرض 23 هفته پس از شروع دوز QFITLIA یا به دنبال افزایش دوز یا کاهش تشدید، به سطوح AT حالت پایدار (که به عنوان تنوع کمتر از 10 درصد در میان اقدامات متوالی تعریف می‌شود) رسیدند. طول مدت فعالیت مداوم AT <60% (تاثیر غیر قابل اغماض QFITLIA بر انعقاد) پس از قطع درمان با QFITLIA تقریباً 6 ماه تخمین زده شد، پس از آن دوزهای استاندارد CFC/BPA ممکن است تجویز شود. در بیمارانی که فعالیت AT کمتر از 15% داشتند، زمان لازم قبل از شروع دوز کمتر 12 هفته تخمین زده شد تا بازیابی فعالیت AT تا محدوده هدف 15% تا 35% به حداکثر برسد. میزان کاهش AT با QFITLIA بین بیماران مبتلا به هموفیلی A یا B، با یا بدون مهارکننده، تفاوتی نداشت.

خواص فارماکوکینتیکی (PK) fitusiran پس از تجویز QFITLIA در بیماران مبتلا به هموفیلی A یا B، با یا بدون مهارکننده همانطور که در جدول 4 خلاصه شده است، ارزیابی شد. QFITLIA PD توسط PK کبد به جای PK پلاسما هدایت می شود. استراتژی دوز QFITLIA مبتنی بر حفظ سطوح فعالیت AT پلاسما بین 15 تا 35 درصد با دوزهای 10، 20 یا 50 میلی گرم در هر ماه یا هر دو ماه است. جدول 4: پارامترهای فارماکوکینتیک پارامترهای QFITLIA PK، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد، پارامترهای PK در این جدول از مطالعه LTE15174 هستند. تمام پارامترهای PK با استفاده از تجزیه و تحلیل غیر محفظه تخمین زده می شوند و به عنوان میانگین (SD) [CV٪] ارائه می شوند، به جز t max که به عنوان میانه (محدوده) ارائه می شود QFITLIA 20 میلی گرم QFITLIA 50 میلی گرم AUC = مساحت زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما برون یابی شده تا بی نهایت. CL/F = فاصله ظاهری. C max = حداکثر غلظت پلاسما. CV = ضریب تغییرات; PK = فارماکوکینتیک(های)؛ SD = انحراف استاندارد. t 1/2 = نیمه عمر حذف نهایی. t max = زمان رسیدن به حداکثر غلظت. Vss/F = حجم ظاهری توزیع اطلاعات عمومی قرار گرفتن در معرض حالت پایدار: C max (ng/mL) 34.4 (10.1) [29٪] 84.1 (58.7) [70٪] AUC (ng ∙ h/mL) 491 (83.8) [17٪] (7% Doport) 12 QFITLIA افزایش متناسب با دوز را در مواجهه با پلاسما پس از تجویز SC نشان داد. مطالعه تجمع TDR14767 (ALN-AT3SC-001) هیچ تجمعی از QFITLIA به دنبال دوزهای متعدد یک بار در ماه مشاهده نشد. جذب t max (h) 2.88 (0.5 - 4.33) 3.78 (0.42 - 11.9) توزیع QFITLIA عمدتاً پس از تزریق زیر جلدی در کبد توزیع می شود. Vss/F 431 (135) [31٪] 570 (713) [125٪] اتصال به پروتئین داده های آزمایشگاهی 96.6٪ در مواجهه بالینی مرتبط (0.5 میکروگرم در میلی لیتر) حذف t 1/2 (h) 5.57 (2.36) [42٪] (2.36) [42٪] 7.4٪ F 7.9] 7.4٪ (8.39) [20٪] 50.8 (71.1) [140٪] مسیر اولیه متابولیسم QFITLIA توسط اندو و اگزونوکلئازها به الیگونوکلئوتیدهایی با طول های مختلف متابولیزه می شود، که بیشتر به الیگونوکلئوتیدهای متابولیزه می شوند. حتی طول های کوتاه تر QFITLIA بستری برای CYP450 یا حمل و نقل نیست. مسیر اصلی دفع متابولیت AS(N-1)3' ارزیابی نشده است 14.6% (میانگین) از دوز تجویز شده 50 میلی گرم QFITLIA بدون تغییر در ادرار 0-24 ساعته بازیابی می شود. جمعیت های خاص QFITLIA فقط در بیماران مرد مورد مطالعه قرار گرفته است. فارماکوکینتیک فیتوسیران تحت تأثیر نژاد نیست. QFITLIA در کودکان کمتر از 12 سال مطالعه نشده است. هیچ مطالعه بالینی برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی یا نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک QFITLIA انجام نشد. در مطالعات محوری، 12 بیمار نارسایی کلیوی خفیف (eGFR ≥60 تا <90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) و 1 بیمار نارسایی کلیوی متوسط ​​(eGFR 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع تا <60 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع) داشتند. تجزیه و تحلیل PK جمعیت نشان داد که هیچ تاثیری از نارسایی کلیوی بر قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) QFITLIA در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی وجود ندارد. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی هیچ مطالعه بالینی تداخل دارو-دارو برای ارزیابی پتانسیل QFITLIA برای تداخل با سایر داروهای تجویز شده همزمان که یا سوبسترا، مهارکننده یا القاء کننده ایزوآنزیم های CYP هستند، یا سوبستراها یا مهارکننده های ناقلین دارو هستند، انجام نشده است. مطالعات آزمایشگاهی نتایج حاصل از مطالعات آزمایشگاهی که پتانسیل داروهای تجویز شده همزمان را برای افزایش مواجهه با PK QFITLIA و پتانسیل QFITLIA برای افزایش مواجهه با PK داروهای همزمان ارزیابی می‌کنند، نشان می‌دهند که تداخلات با واسطه CYP یا انتقال‌دهنده بین QFITLIA در غلظت‌های بالینی و داروهای مشابه غیرمرتبط هستند.

جهش‌زایی، اختلال باروری در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌های صحرایی Sprague Dawley، فیتوسیران تا بالاترین دوز آزمایش شده پس از تجویز زیر جلدی در دوزهای 0.03، 0.1 یا 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته در نرها و 0.1 میلی‌گرم بر کیلوگرم در هفته در نرها و 0.1 میلی‌گرم در هفته در هفته، سرطان‌زا نبود. همه دوزها در نر و ماده کمتر از حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 50 میلی گرم در ماه بر اساس مقایسه سطح بدن (BSA) به دلیل حساسیت حیوانات نوع وحشی به اثرات دارویی فیتوسیران بود. فیتوسیران در موش های Tg-rasH2 پس از تجویز زیر جلدی در دوزهای 0.05، 0.15 یا 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته در نرها و 0.025، 0.08، یا 0.25 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته در ماده به مدت 26 هفته، سرطان زا نبود. فیتوسیران در مجموعه ای از مطالعات سمیت ژنتیکی جهش زا یا کلاستوژنیک نبود (به عنوان مثال، سنجش جهش معکوس باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی، سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در لنفوسیت های خون محیطی انسان؛ آزمایش میکرونوکلئوس مغز استخوان در موش صحرایی). در یک مطالعه سم شناسی مزمن با دوز تکراری در موش های صحرایی Sprague Dawley، نرهای تحت درمان با فیتوسیران دوزهای زیر جلدی 0.25، 0.5، یا 1 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته را به مدت 16 هفته دریافت کردند و سپس با ماده های فاقد فیتوسیران زندگی مشترک کردند. هیچ اثر نامطلوبی بر نقاط پایانی باروری مردان مشاهده نشد. همه دوزهای مورد استفاده در نرها بر اساس مقایسه BSA به دلیل حساسیت حیوانات نوع وحشی به اثرات دارویی fitusiran کمتر از MRHD بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. استفاده از BPAها یا CFCها به بیمار و/یا مراقب خود توصیه کنید که استفاده پیشگیرانه از BPA یا CFC را حداکثر تا 7 روز پس از شروع QFITLIA قطع کند تا خطر حوادث ترومبوتیک کاهش یابد. قبل از شروع پروفیلاکسی QFITLIA در مورد دوز و فرکانس مناسب BPA یا CFC برای مدیریت خونریزی اولیه با بیمار و/یا مراقب صحبت کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. رویدادهای ترومبوتیک در حین دریافت QFITLIA به بیمار و/یا مراقب خود در مورد خطر حوادث ترومبوتیک توصیه کنید. بیمار و/یا مراقب را از نیاز به اندازه‌گیری‌های دوره‌ای فعالیت AT آگاه کنید که ممکن است منجر به تغییر در دوز QFITLIA و/یا دفعات تجویز برای کاهش خطر ترومبوز شود. به بیماران در مورد علائم و نشانه های رویدادهای ترومبوتیک آموزش دهید و در صورت بروز علائم جدید حوادث ترومبوتیک، فوراً به دنبال مراقبت پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیماری حاد و عود کننده کیسه صفرا هنگام دریافت QFITLIA، بیمار و/یا مراقب را از خطر بیماری حاد و عود کننده کیسه صفرا مطلع کنید. به بیماران در مورد علائم و نشانه های بیماری کیسه صفرا آموزش دهید و در صورت بروز علائم جدید بیماری کیسه صفرا به دنبال مراقبت پزشکی باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سمیت کبدی بیمار و/یا مراقب را از خطر مسمومیت کبدی مطلع کنید و آزمایش خون برای نظارت بر این خطر قبل از شروع QFITLIA و به طور دوره ای در طول درمان انجام می شود. در صورت بروز علائم سمیت کبدی، به بیماران اطلاع دهید که به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. دستورالعمل های تجویز آموزش به بیمار و/یا مراقب در مورد روش مناسب تزریق زیر جلدی، از جمله تکنیک آسپتیک، و تهیه و تجویز QFITLIA قبل از استفاده [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.4)].

50 میلی گرم قلم از پیش پر شده در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی برای محافظت در برابر نور نگهداری کنید. QFITLIA ممکن است در دمای اتاق بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) برای یک دوره حداکثر تا 3 ماه در تاریخ انقضای چاپ شده روی برچسب نگهداری شود. حداکثر 3 ماه پس از خارج کردن از یخچال یا در تاریخ انقضا، هرکدام که زودتر بیاید، دور بریزید. پس از نگهداری در دمای اتاق، محصول را به یخچال برگردانید. ویال 20 میلی گرم QFITLIA را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) یا در دمای اتاق بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. پس از نگهداری در دمای اتاق، محصول را به یخچال برگردانید. QFITLIA را در هیچ زمانی تکان ندهید. QFITLIA را گرم نکنید. یخ نزنید. در معرض نور مستقیم خورشید قرار ندهید.