قرص فلکاینید استات

برای بیماران مبتلا به VT پایدار، صرف نظر از وضعیت قلبی آنها، قرص فلکاینید استات، مانند سایر داروهای ضد آریتمی، باید در بیمارستان با نظارت بر ریتم شروع شود. Flecainide نیمه عمر طولانی دارد (12 تا 27 ساعت در بیماران). سطوح پلاسمایی حالت پایدار، در بیمارانی که عملکرد کلیوی و کبدی نرمال دارند، ممکن است تا زمانی که بیمار 3 تا 5 روز درمان را با دوز معین دریافت نکرده باشد، به دست نمی آید. بنابراین، افزایش دوز نباید بیشتر از هر چهار روز یک بار انجام شود، زیرا در طول 2 تا 3 روز اول درمان ممکن است اثر مطلوب یک دوز داده شده حاصل نشود. برای بیماران مبتلا به PSVT و بیماران مبتلا به PAF دوز شروع توصیه شده 50 میلی گرم هر 12 ساعت است. دوز قرص فلکاینید استات ممکن است با افزایش 50 میلی گرم در روز هر چهار روز افزایش یابد تا زمانی که اثربخشی حاصل شود. برای بیماران PAF، افزایش قابل توجهی در اثربخشی بدون افزایش قابل توجهی در قطع مصرف برای تجربیات نامطلوب ممکن است با افزایش دوز قرص فلکاینید استات از 50 به 100 میلی گرم در روز به دست آید. حداکثر دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به آریتمی های فوق بطنی حمله ای 300 میلی گرم در روز است. برای VT پایدار، دوز شروع توصیه شده 100 میلی گرم هر 12 ساعت است. این دوز را می توان با افزایش 50 میلی گرم در روز هر چهار روز تا رسیدن به اثربخشی افزایش داد. اکثر بیماران مبتلا به VT پایدار به بیش از 150 میلی گرم هر 12 ساعت (300 میلی گرم در روز) نیاز ندارند و حداکثر دوز توصیه شده 400 میلی گرم در روز است. در بیماران مبتلا به VT پایدار، استفاده از دوزهای اولیه بالاتر و تنظیم سریع دوز منجر به افزایش بروز حوادث پیش آریتمی و CHF، به ویژه در چند روز اول مصرف دارو شده است (به هشدارها مراجعه کنید). بنابراین، دوز بارگیری توصیه نمی شود. لیدوکائین داخل وریدی گاهی اوقات همراه با قرص فلکاینید استات در حالی که منتظر اثر درمانی فلکاینید استات است استفاده می شود. هیچ تداخل دارویی نامطلوبی مشاهده نشد. با این حال، هیچ مطالعه رسمی برای نشان دادن سودمندی این رژیم انجام نشده است. یک بیمار گاه به گاه که به اندازه کافی با دوز تجویز شده در فواصل 12 ساعته (یا تحمل آن را تحمل نمی کند) ممکن است در فواصل هشت ساعته دوز مصرف شود. هنگامی که کنترل کافی بر آریتمی به دست آمد، ممکن است در برخی از بیماران کاهش دوز در صورت لزوم برای به حداقل رساندن عوارض جانبی یا اثرات بر روی هدایت انجام شود. در چنین بیمارانی، اثربخشی در دوز کمتر باید ارزیابی شود. قرص فلکاینید استات باید با احتیاط در بیماران با سابقه CHF یا اختلال عملکرد میوکارد استفاده شود (به هشدارها مراجعه کنید). هرگونه استفاده از قرص فلکاینید استات در کودکان باید مستقیماً توسط یک متخصص قلب و عروق ماهر در درمان آریتمی در کودکان نظارت شود. به دلیل ماهیت در حال تحول اطلاعات در این زمینه، باید از ادبیات تخصصی استفاده کرد. زیر شش ماه، دوز اولیه قرص فلکاینید استات در کودکان تقریباً 50 میلی گرم بر متر مربع سطح بدن در روز است که به دو یا سه دوز با فاصله مساوی تقسیم می شود. بیش از شش ماهگی، دوز اولیه ممکن است تا mg/m2 100 در روز افزایش یابد. حداکثر دوز توصیه شده 200 میلی گرم بر متر مربع در روز است. از این دوز نباید تجاوز کرد. در برخی از کودکانی که با دوزهای بالاتر، علیرغم سطوح پایین پلاسمایی قبلی، سطح آن در حین مصرف همان دوز، به سرعت افزایش یافته و بسیار بالاتر از مقادیر درمانی است. تغییرات کوچک در دوز نیز ممکن است منجر به افزایش نامتناسب در سطوح پلاسما شود. سطوح پلاسما (کمتر از یک ساعت قبل از دوز) فلکاینید و الکتروکاردیوگرام باید در حالت ثابت فرضی (پس از حداقل پنج دوز) پس از شروع یا تغییر در دوز فلکائینید، خواه دوز به دلیل عدم اثربخشی یا افزایش رشد بیمار افزایش یافته باشد، به دست آید. برای اولین سال درمان، هر زمان که بیمار به دلایل پیگیری بالینی ویزیت می‌شود، توصیه می‌شود که یک الکتروکاردیوگرام 12 لید و سطح فلکائینید از سطح پایین پلاسما گرفته شود. سطح معمول درمانی فلکائینید در کودکان 200 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر است. در برخی موارد، سطوح بالای 800 نانوگرم در میلی لیتر ممکن است برای کنترل مورد نیاز باشد. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین 35 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع یا کمتر)، دوز اولیه باید 100 میلی گرم یک بار در روز (یا 50 میلی گرم در روز) باشد. هنگام استفاده در چنین بیمارانی، نظارت مکرر سطح پلاسما برای تنظیم دوز مورد نیاز است (به پایش سطح پلاسما مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی با شدت کمتر، دوز اولیه باید 100 میلی گرم هر 12 ساعت باشد. نظارت بر سطح پلاسما نیز ممکن است در این بیماران در طول تنظیم دوز مفید باشد. در هر دو گروه از بیماران، افزایش دوز باید بسیار با احتیاط انجام شود، زمانی که سطوح پلاسما افزایش یافت (پس از بیش از چهار روز)، و بیمار را از نزدیک برای علائم اثرات نامطلوب قلبی یا سایر مسمومیت ها مشاهده کرد. باید در نظر داشت که در این بیماران ممکن است بیش از چهار روز طول بکشد تا سطح پلاسما به حالت پایدار جدید پس از تغییر دوز برسد. بر اساس ملاحظات نظری، به جای داده های تجربی، پیشنهاد زیر ارائه می شود: هنگام انتقال بیماران از یک داروی ضد آریتمی دیگر به قرص فلکاینید استات، اجازه دهید حداقل دو تا چهار نیمه عمر پلاسما بگذرد تا دارو قبل از شروع قرص فلکاینید استات با دوز معمول قطع شود. در بیمارانی که قطع یک داروی ضد آریتمی قبلی ممکن است باعث ایجاد آریتمی های تهدید کننده زندگی شود، پزشک باید بستری کردن بیمار را در نظر بگیرد. هنگامی که فلکائینید در حضور آمیودارون تجویز می شود، دوز معمول فلکائینید را تا 50٪ کاهش دهید و بیمار را از نظر عوارض جانبی از نزدیک تحت نظر بگیرید. برای هدایت دوز با چنین درمان ترکیبی، اکیداً نظارت بر سطح پلاسما توصیه می شود (به زیر مراجعه کنید). نظارت بر سطح پلاسما اکثر بیمارانی که با موفقیت با قرص فلکاینید استات درمان شدند، سطوح پلاسمایی آنها بین 0.2 تا 1 میکروگرم در میلی لیتر بود. احتمال تجارب نامطلوب، به‌ویژه قلبی، ممکن است با سطوح پایین‌تر پلاسمایی افزایش یابد، به‌ویژه زمانی که این موارد از 1 میکروگرم در میلی‌لیتر بیشتر شود. نظارت دوره ای سطوح پایین پلاسما ممکن است در مدیریت بیمار مفید باشد. نظارت بر سطح پلاسما در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا بیماری شدید کبدی لازم است، زیرا حذف فلکائینید از پلاسما ممکن است به طور قابل توجهی کندتر باشد. نظارت بر سطوح پلاسما در بیمارانی که همزمان با آمیودارون درمان می‌شوند به شدت توصیه می‌شود و همچنین ممکن است در بیماران مبتلا به CHF و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی متوسط ​​مفید باشد.

مرگ و میر فلکاینید استات در کارآزمایی سرکوب آریتمی قلبی مؤسسه ملی قلب ریه و خون (CAST)، یک مطالعه طولانی مدت، چند مرکزی، تصادفی و دوسوکور در بیماران مبتلا به آریتمی بطنی بدون علامت غیرتهدید کننده زندگی که در مدت کمتر از دو سال گذشته کمتر از شش روز قبل دچار عارضه میوکارد شده بودند، گنجانده شد. میزان مرگ و میر بیش از حد یا نرخ ایست قلبی غیرکشنده در بیماران تحت درمان با فلکاینید استات در مقایسه با بیمارانی که در گروهی که با دارونما به دقت همسان شده بودند مشاهده شد. این میزان برای فلکائینید استات 16/315 (5.1٪) و برای دارونما همسان 7/309 (2.3٪) بود. میانگین مدت درمان با فلکائینید استات در این مطالعه ده ماه بود. کاربرد نتایج CAST در سایر جمعیت ها (به عنوان مثال، آنهایی که سکته قلبی اخیر ندارند) نامشخص است، اما در حال حاضر، عاقلانه است که خطرات عوامل کلاس IC (از جمله فلکاینید استات)، همراه با فقدان شواهدی دال بر بقای بهبود یافته در نظر گرفته شود، به طور کلی در بیماران غیرقابل قبول، حتی اگر بیمارانی با خطر ناتوانی کامل زندگی کنند. تجربه علائم یا نشانه های ناخوشایند، اما نه تهدید کننده زندگی. اثرات جانبی آریتمی بطنی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی مروری بر متون جهانی گزارش‌هایی از 568 بیمار را نشان داد که با فلکائینید استات خوراکی برای فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی حمله‌ای (PAF) درمان شده‌اند. تاکی کاردی بطنی در 0.4٪ (2/568) از این بیماران تجربه شد. از 19 بیمار با فیبریلاسیون مزمن دهلیزی (CAF)، 10.5٪ (2) VT یا VF را تجربه کردند. FLECAINIDE برای استفاده در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون مزمن دهلیزی توصیه نمی شود. گزارش های موردی از اثرات پیش آریتمی بطنی در بیماران تحت درمان با فلکاینید استات برای فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی شامل افزایش PVC، VT، فیبریلاسیون بطنی (VF) و مرگ است. مانند سایر داروهای کلاس I، بیماران تحت درمان با فلکاینید استات برای فلوتر دهلیزی با هدایت دهلیزی 1:1 به دلیل کاهش سرعت دهلیزی گزارش شده است. افزایش متناقض در سرعت بطنی نیز ممکن است در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی که فلکاینید استات دریافت می کنند رخ دهد. درمان همزمان کرونوتروپیک منفی مانند دیگوکسین یا بتابلوکرها ممکن است خطر این عارضه را کاهش دهد. اثرات پروآریتمی فلکاینید استات، مانند سایر عوامل ضد آریتمی، می تواند باعث ایجاد آریتمی های جدید یا بدتر شده فوق بطنی یا بطنی شود. اثرات پیش آریتمی بطنی از افزایش فراوانی PVC تا ایجاد تاکی کاردی بطنی شدیدتر، به عنوان مثال، تاکی کاردی که در برابر تبدیل به ریتم سینوسی پایدارتر یا مقاوم تر است، با عواقب بالقوه کشنده است. در مطالعات بیماران آریتمی بطنی تحت درمان با فلکاینید استات، سه چهارم رویدادهای پروآریتمی تاکی آریتمی بطنی جدید یا بدتر شده بود، بقیه افزایش تعداد PVC ها یا آریتمی های جدید فوق بطنی بود. در بیماران تحت درمان با فلکائینید برای تاکی کاردی بطنی پایدار، 80٪ (51/64) از حوادث پیش آریتمی در 14 روز از شروع درمان رخ داده است. در مطالعات 225 بیمار مبتلا به آریتمی فوق بطنی (108 با تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای و 117 با فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای)، 9 (4٪) رویدادهای پیش آریتمی، 8 مورد در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای وجود داشت. از 9، 7 مورد (از جمله موردی در یک بیمار PSVT) تشدید آریتمی های فوق بطنی (مدت طولانی تر، سرعت بیشتر، برگشت سخت تر) در حالی که 2 مورد آریتمی بطنی، از جمله یک مورد کشنده VT/VF و یک مورد VT گسترده بود (بیمار دارای VT کمپلکس گسترده، هر دو دارای VT پس از انعقاد پس از خروج از بدن بود). فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای و عروق کرونر شناخته شده است بیماری شریان مشخص نیست که آیا خطر پروآریتمی فلکاینید استات در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون مزمن دهلیزی (CAF)، سرعت بالای بطنی و/یا ورزش زیاد است یا خیر. تاکی کاردی پیچیده و فیبریلاسیون بطنی در دو نفر از 12 بیمار CAF که تحت آزمایش حداکثر تحمل ورزش قرار داشتند گزارش شده است. در بیماران مبتلا به آریتمی های بطنی پیچیده، تشخیص یک تغییر خود به خودی در اختلال ریتم زمینه ای بیمار از بدتر شدن ناشی از دارو، اغلب دشوار است، به طوری که نرخ وقوع زیر را باید تقریبی در نظر گرفت. به نظر می رسد فراوانی آنها با دوز و بیماری زمینه ای قلبی مرتبط باشد. در میان بیماران تحت درمان برای VT پایدار (که اغلب دارای CHF، کسر جهشی کم، سابقه انفارکتوس میوکارد و/یا یک دوره ایست قلبی بودند)، زمانی که دوز 200 میلی‌گرم در روز شروع شد و در اکثر بیماران از 30 میلی‌گرم در روز تجاوز نمی‌کرد، بروز حوادث پیش آریتمی 13 درصد بود. در مطالعات اولیه در بیماران مبتلا به VT پایدار با استفاده از دوز اولیه بالاتر (400 میلی گرم در روز)، بروز حوادث پیش آریتمی 26٪ بود. علاوه بر این، در حدود 10 درصد از بیماران تحت درمان، حوادث پروآریتمی، علیرغم رسیدگی فوری پزشکی، منجر به مرگ شد. با دوزهای اولیه کمتر، بروز حوادث پیش آریتمی منجر به مرگ به 0.5٪ از این بیماران کاهش یافت. بر این اساس، پیروی از برنامه دوز توصیه شده بسیار مهم است. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). فراوانی نسبتاً بالای رویدادهای پروآریتمی در بیماران مبتلا به VT پایدار و بیماری جدی زمینه‌ای قلبی، و نیاز به تیتراسیون و نظارت دقیق، مستلزم آن است که درمان بیماران مبتلا به VT پایدار در بیمارستان آغاز شود. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). نارسایی قلبی فلکاینید استات دارای اثر اینوتروپیک منفی است و ممکن است باعث یا بدتر شدن CHF شود، به ویژه در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی، نارسایی شدید قلبی از قبل (کلاس عملکردی III یا IV NYHA) یا کسرهای جهشی کم (کمتر از 30٪). در بیماران مبتلا به آریتمی فوق بطنی CHF جدید یا بدتر شده در 0.4٪ (1/225) از بیماران ایجاد شده است. در بیماران مبتلا به تاکی کاردی بطنی پایدار در طول متوسط ​​مدت 7.9 ماه درمان با فلکاینید استات، 6.3٪ (20/317) CHF جدید ایجاد کردند. در بیماران مبتلا به تاکی کاردی بطنی پایدار و سابقه CHF، در طول میانگین 5.4 ماه درمان با فلکائینید استات، 25.7٪ (78/304) دچار CHF بدتر شدند. تشدید CHF از قبل در مطالعاتی که شامل بیماران با نارسایی کلاس III یا IV بود، بیشتر از مطالعاتی که چنین بیمارانی را حذف کردند، رخ داد. فلکاینید استات باید در بیمارانی که سابقه CHF یا اختلال عملکرد میوکارد دارند با احتیاط مصرف شود. دوز اولیه در چنین بیمارانی نباید بیشتر از 100 میلی گرم در روز باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. باید توجه زیادی به حفظ عملکرد قلب، از جمله بهینه سازی دیژیتال، دیورتیک، یا سایر درمان ها داده شود. در مواردی که CHF در طول درمان با فلکاینید استات ایجاد شده یا بدتر شده است، زمان شروع آن از چند ساعت تا چند ماه پس از شروع درمان متغیر است. برخی از بیمارانی که در هنگام استفاده از فلکاینید استات، شواهدی مبنی بر کاهش عملکرد میوکارد ایجاد می‌کنند، می‌توانند با تنظیم دیژیتال یا دیورتیک‌ها، فلکاینید استات را ادامه دهند، برخی دیگر ممکن است نیاز به کاهش دوز یا قطع فلکاینید استات داشته باشند. در صورت امکان، توصیه می شود که سطح فلکائینید پلاسما کنترل شود. باید سعی شود سطوح پلاسمایی زیر 0.7 تا 1.0 میکروگرم در میلی لیتر حفظ شود. اثرات بر هدایت قلبی فلکاینید استات هدایت قلبی را در اکثر بیماران کند می کند تا باعث افزایش وابسته به دوز در فواصل PR، QRS و QT شود. فاصله PR به طور متوسط ​​حدود 25٪ (0.04 ثانیه) و در برخی از بیماران تا 118٪ افزایش می یابد. تقریباً یک سوم بیماران ممکن است دچار بلوک قلبی جدید AV درجه یک شوند (فاصله PR ≥ 0.2 ثانیه). کمپلکس QRS به طور متوسط ​​حدود 25٪ (0.02 ثانیه) و در برخی از بیماران تا 150٪ افزایش می یابد. بسیاری از بیماران کمپلکس های QRS را با مدت زمان 0.12 ثانیه یا بیشتر ایجاد می کنند. در یک مطالعه، 4 درصد از بیماران در حین مصرف فلکائینید استات، بلوک شاخه ای جدید را ایجاد کردند. درجه طولانی شدن فواصل PR و QRS اثربخشی یا ایجاد عوارض جانبی قلبی را پیش‌بینی نمی‌کند. در آزمایشات بالینی، افزایش فواصل PR به 0.3 ثانیه یا بیشتر، یا افزایش فواصل QRS به 0.18 ثانیه یا بیشتر غیرمعمول بود. بنابراین، در صورت بروز چنین فواصل زمانی باید احتیاط کرد و ممکن است کاهش دوز در نظر گرفته شود. فاصله QT حدود 8٪ افزایش می یابد، اما بیشتر این بزرگ شدن (حدود 60٪ تا 90٪) به دلیل افزایش مدت زمان QRS است. فاصله JT (QT منهای QRS) به طور متوسط ​​فقط حدود 4٪ افزایش می یابد. طولانی شدن قابل توجه JT در کمتر از 2 درصد از بیماران رخ می دهد. موارد نادری از آریتمی از نوع Torsade de Pointes مرتبط با درمان فلکاینید استات وجود داشته است. تغییرات هدایت بالینی قابل توجهی در این نرخ ها مشاهده شده است: اختلال عملکرد گره سینوسی مانند مکث سینوسی، ایست سینوسی و برادی کاردی علامت دار (1.2٪)، بلوک AV درجه دوم (0.5٪) و بلوک AV درجه سوم (0.4٪). برای به حداقل رساندن این اثرات باید سعی شود بیمار با کمترین دوز موثر مدیریت شود. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). اگر بلوک AV درجه دوم یا سوم یا بلوک شاخه راست مرتبط با نیم بلوک چپ رخ دهد، درمان با فلکائینید استات باید قطع شود، مگر اینکه یک ضربان ساز بطنی موقت یا کاشته شده برای اطمینان از ضربان بطنی کافی در محل وجود داشته باشد. سندرم سینوس بیمار (سندرم برادی کاردی- تاکی کاردی) فلکاینید استات باید فقط با احتیاط شدید در بیماران مبتلا به سندرم سینوس بیمار استفاده شود زیرا ممکن است باعث برادی کاردی سینوسی، مکث سینوسی یا ایست سینوس شود. اثرات بر آستانه‌های ضربان‌ساز فلکاینید استات برای افزایش آستانه‌های ضربان قلب و ممکن است ریتم‌های فرار بطنی را سرکوب کند. این اثرات در صورت قطع مصرف فلکائینید قابل برگشت هستند. در بیمارانی که دارای ضربان ساز دائمی یا الکترودهای ضربان موقت هستند باید با احتیاط استفاده شود و نباید به بیمارانی که آستانه ضعیف یا ضربان سازهای غیرقابل برنامه ریزی دارند تجویز شود، مگر اینکه امداد و نجات ضربان مناسب در دسترس باشد. آستانه قدم زدن در بیماران دارای ضربان ساز باید قبل از شروع درمان با فلکاینید استات، دوباره پس از یک هفته از تجویز و در فواصل منظم پس از آن تعیین شود. به طور کلی، تغییرات آستانه در محدوده ضربان‌سازهای چندبرنامه‌ریزی هستند و در صورت وقوع، دو برابر شدن ولتاژ یا عرض پالس معمولاً برای بازیابی ضبط کافی است. اختلالات الکترولیت هیپوکالمی یا هیپرکالمی ممکن است اثرات داروهای ضد آریتمی کلاس I را تغییر دهد. هیپوکالمی یا هیپرکالمی از قبل موجود باید قبل از تجویز فلکائینید استات اصلاح شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فلکاینید استات در جنین، نوزاد یا کودک در کارآزمایی‌های دوسوکور، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما ثابت نشده است. اثرات پیش آریتمی فلکاینید استات، همانطور که قبلاً توضیح داده شد، برای کودکان نیز صدق می کند. در کودکان مبتلا به بیماری ساختاری قلب، فلکائینید استات با ایست قلبی و مرگ ناگهانی مرتبط است. فلکاینید استات باید در بیمارستان با پایش ریتم شروع شود. هر گونه استفاده از فلکاینید استات در کودکان باید مستقیماً توسط یک متخصص قلب و عروق ماهر در درمان آریتمی در کودکان نظارت شود.

تداخلات دارویی فلکاینید استات برای بیمارانی که داروهای دیژیتالیس یا داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک دریافت می‌کنند بدون عوارض جانبی تجویز شده است. در طی تجویز دوزهای خوراکی متعدد فلکاینید استات به افراد سالم که با دوز نگهدارنده دیگوکسین تثبیت شده بودند، 6 ساعت پس از مصرف، 13 تا 19 درصد افزایش در سطح دیگوکسین پلاسما رخ داد. در یک مطالعه که شامل افراد سالمی بود که فلکاینید استات و پروپرانولول را به طور همزمان دریافت کردند، سطح فلکائینید پلاسما حدود 20٪ و سطح پروپرانولول حدود 30٪ در مقایسه با مقادیر کنترل افزایش یافت. در این مطالعه تعامل رسمی، فلکاینید استات و پروپرانولول هر کدام دارای اثرات اینوتروپیک منفی بودند. هنگامی که داروها با هم تجویز شدند، اثرات افزایشی بود. اثرات مصرف همزمان فلکاینید استات و پروپرانولول بر فاصله PR کمتر از افزایشی بود. در کارآزمایی‌های بالینی فلکاینید استات، بیمارانی که بتا بلاکرها را به طور همزمان دریافت می‌کردند، افزایش بروز عوارض جانبی را تجربه نکردند. با این وجود، احتمال اثرات اینوتروپیک منفی افزایشی بتا بلوکرها و فلکائینید باید شناسایی شود. فلکاینید به طور گسترده به پروتئین های پلاسما متصل نمی شود. مطالعات آزمایشگاهی با چندین دارو که ممکن است همزمان تجویز شوند نشان داد که میزان اتصال فلکائینید به پروتئین‌های پلاسمای انسانی تغییری نکرده یا فقط کمی کمتر است. در نتیجه، تداخل با سایر داروهایی که به شدت به پروتئین متصل هستند (مانند داروهای ضد انعقاد) انتظار نمی رود. فلکاینید استات در تعداد زیادی از بیمارانی که دیورتیک دریافت می کنند بدون تداخل ظاهری استفاده شده است. داده های محدود در بیمارانی که القاء کننده های آنزیمی شناخته شده (فنی توئین، فنوباربیتال، کاربامازپین) دریافت می کنند، تنها افزایش 30 درصدی در میزان حذف فلکائینید را نشان می دهد. در افراد سالمی که سایمتیدین (1 گرم در روز) را به مدت یک هفته دریافت کردند، سطح فلکائینید پلاسما حدود 30٪ و نیمه عمر حدود 10٪ افزایش یافت. هنگامی که آمیودارون به درمان فلکائینید اضافه می شود، در صورت عدم کاهش دوز فلکائینید، سطح فلکائینید پلاسما ممکن است در برخی بیماران دو برابر یا بیشتر افزایش یابد. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). داروهایی که سیتوکروم P450IID6 را مهار می کنند، مانند کینیدین، ممکن است غلظت پلاسمایی فلکائینید را در بیمارانی که تحت درمان مزمن فلکائینید هستند، افزایش دهند. به خصوص اگر این بیماران متابولیزه کننده گسترده باشند. تجربه کمی در مورد مصرف همزمان فلکاینید استات و دیسوپیرامید یا وراپامیل وجود دارد. از آنجایی که هر دوی این داروها دارای خواص اینوتروپیک منفی هستند و اثرات مصرف همزمان با فلکاینید استات ناشناخته است، نه دیسوپیرامید و نه وراپامیل نباید همزمان با فلکاینید تجویز شوند، مگر اینکه به تشخیص پزشک، فواید این ترکیب بر خطرات آن بیشتر باشد. تجربه بسیار کمی در مورد مصرف همزمان فلکاینید استات با نیفدیپین یا دیلتیازم وجود دارد که توصیه می شود مصرف همزمان آن توصیه شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت با فلکائینید در موش ها و موش ها در دوزهای تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز هیچ گونه اثرات سرطان زایی مرتبط با ترکیب را نشان نداده است. مطالعات جهش زایی (آزمون ایمز، لنفوم موش و سیتوژنتیک in vivo) هیچ اثر جهش زایی را نشان نداد. یک مطالعه تولید مثل موش در دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (هفت برابر دوز معمول انسان) هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده نشان نداد. نشان داده شده است که Flecainide حاملگی دارای اثرات تراتوژنیک (ناهنجاری های پنجه های چاق، ناهنجاری های ستون فقرات و مهره ها، قلب های رنگ پریده با سپتوم بطنی منقبض) و اثر جنینی (افزایش جذب) در یک نژاد خرگوش (سفید نیوزیلند) با دوزهای 353/35 میلی گرم در هر دوز خرگوش است. خرگوش (Dutch Belted) با دوزهای تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز. هیچ اثر تراتوژنی در موش‌ها و موش‌ها به ترتیب تا 50 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. با این حال، استخوانی شدن استخوان جناغی و مهره‌ای با دوز بالا در موش‌های صحرایی مشاهده شد. از آنجایی که مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد، فلکائینید استات باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. زایمان و زایمان مشخص نیست که آیا استفاده از فلکاینید استات در حین زایمان یا زایمان اثرات نامطلوب فوری یا تأخیری بر روی مادر یا جنین داشته باشد، بر طول مدت زایمان یا زایمان تأثیر بگذارد یا احتمال زایمان فورسپس یا سایر مداخلات مامایی را افزایش دهد. مادران شیرده نتایج یک مطالعه با دوز چندگانه که در مادران بلافاصله پس از زایمان انجام شد، نشان می‌دهد که فلکائینید در غلظت‌های بالاتر از 4 برابر (با میانگین سطوح حدود 2.5 برابر) سطوح پلاسمایی مربوطه در شیر مادر ترشح می‌شود. با فرض سطح پلاسمای مادر در بالای محدوده درمانی (1 میکروگرم در میلی لیتر)، دوز روزانه محاسبه شده برای یک نوزاد شیرده (با فرض حدود 700 میلی لیتر شیر مادر در 24 ساعت) کمتر از 3 میلی گرم خواهد بود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فلکائینید استات در جنین، نوزاد یا کودک در کارآزمایی‌های دوسوکور، تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما ثابت نشده است (به فارماکولوژی بالینی، هشدارها، و دوز و تجویز مراجعه کنید). نارسایی کبدی از آنجایی که حذف فلکاینید از پلاسما در بیماران با نارسایی قابل توجه کبدی می تواند به طور قابل توجهی کندتر باشد، فلکاینید استات نباید در چنین بیمارانی استفاده شود مگر اینکه فواید بالقوه به وضوح بر خطرات آن بیشتر باشد. در صورت استفاده، پایش مکرر و اولیه سطح پلاسما برای هدایت دوز مورد نیاز است (دوز و تجویز، پایش سطح پلاسما را ببینید). افزایش دوز باید با احتیاط انجام شود، زمانی که سطوح پلاسما افزایش یافت (پس از بیش از چهار روز).

In post-myocardial infarction patients with asymptomatic PVCs and non-sustained ventricular tachycardia, flecainide acetate therapy was found to be associated with a 5.1% rate of death and non-fatal cardiac arrest, compared with a 2.3% rate in a matched placebo group. (See WARNINGS ). Adverse effects reported for flecainide acetate, described in detail in the WARNINGS section, were new or worsened arrhythmias which occurred in 1% of 108 patients with PSVT and in 7% of 117 patients with PAF; and new or exacerbated ventricular arrhythmias which occurred in 7% of 1330 patients with PVCs, non-sustained or sustained VT. In patients treated with flecainide for sustained VT, 80% (51/64) of proarrhythmic events occurred within 14 days of the onset of therapy. 198 patients with sustained VT experienced a 13% incidence of new or exacerbated ventricular arrhythmias when dosage was initiated at 200 mg/day with slow upward titration, and did not exceed 300 mg/day in most patients. In some patients, flecainide acetate treatment has been associated with episodes of unresuscitatable VT or ventricular fibrillation (cardiac arrest). (See WARNINGS ). New or worsened CHF occurred in 6.3% of 1046 patients with PVCs, non-sustained or sustained VT. Of 297 patients with sustained VT, 9.1% experienced new or worsened CHF. New or worsened CHF was reported in 0.4% of 225 patients with supraventricular arrhythmias. There have also been instances of second- (0.5%) or third-degree (0.4%) AV block. Patients have developed sinus bradycardia, sinus pause, or sinus arrest, about 1.2% altogether (See WARNINGS ). The frequency of most of these serious adverse events probably increases with higher trough plasma levels, especially when these trough levels exceed 1 mcg/mL. There have been rare reports of isolated elevations of serum alkaline phosphatase and isolated elevations of serum transaminase levels. These elevations have been asymptomatic and no cause and effect relationship with flecainide acetate has been established. In foreign postmarketing surveillance studies, there have been rare reports of hepatic dysfunction including reports of cholestasis and hepatic failure, and extremely rare reports of blood dyscrasias. Although no cause and effect relationship has been established, it is advisable to discontinue flecainide acetate in patients who develop unexplained jaundice or signs of hepatic dysfunction or blood dyscrasias in order to eliminate flecainide acetate as the possible causative agent. Incidence figures for other adverse effects in patients with ventricular arrhythmias are based on a multicenter efficacy study, utilizing starting doses of 200 mg/day with gradual upward titration to 400 mg/day. Patients were treated for an average of 4.7 months, with some receiving up to 22 months of therapy. In this trial, 5.4% of patients discontinued due to non-cardiac adverse effects. Table 1: Most Common Non-Cardiac Adverse Effects in Ventricular Arrhythmia Patients Treated with Flecainide Acetate in the Multicenter Study * Dizziness includes reports of dizziness, lightheadedness, faintness, unsteadiness, near syncope, etc. † Visual disturbance includes reports of blurred vision, difficulty in focusing, spots before eyes, etc. Adverse Effect Incidence Incidence by Dose During Upward Titration All 429 Patients at Any Dose 200 mg/Day (N=426) 300 mg/Day (N=293) 400 mg/Day (N=100) Dizziness* 18.9% 11% 10.6% 13% Visual Disturbances† 15.9% 5.4% 12.3% 18% Dyspnea 10.3% 5.2% 7.5% 4% Headache 9.6% 4.5% 6.1% 9% Nausea 8.9% 4.9% 4.8% 6% Fatigue 7.7% 4.5% 4.4% 3% Palpitation 6.1% 3.5% 2.4% 7% Chest Pain 5.4% 3.1% 3.8% 1% Asthenia 4.9% 2.6% 2% 4% Tremor 4.7% 2.4% 3.4% 2% Constipation 4.4% 2.8% 2.1% 1% Edema 3.5% 1.9% 1.4% 2% Abdominal Pain 3.3% 1.9% 2.4% 1% The following additional adverse experiences, possibly related to flecainide acetate therapy and occurring in 1% to less than 3% of patients, have been reported in acute and chronic studies: Body as a Whole − malaise, fever; Cardiovascular − tachycardia, sinus pause or arrest; Gastrointestinal − vomiting, diarrhea, dyspepsia, anorexia; Skin − rash; Visual − diplopia; Nervous System − hypoesthesia, paresthesia, paresis, ataxia, flushing, increased sweating, vertigo, syncope, somnolence, tinnitus; Psychiatric − anxiety, insomnia, depression. The following additional adverse experiences, possibly related to flecainide acetate, have been reported in less than 1% of patients: Body as a Whole − swollen lips, tongue and mouth; arthralgia, bronchospasm, myalgia; Cardiovascular − angina pectoris, second-degree and third-degree AV block, bradycardia, hypertension, hypotension; Gastrointestinal − flatulence; Urinary System − polyuria, urinary retention; Hematologic − leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia; Skin − urticaria, exfoliative dermatitis, pruritus, alopecia; Visual − eye pain or irritation, photophobia, nystagmus; Nervous System − twitching, weakness, change in taste, dry mouth, convulsions, impotence, speech disorder, stupor, neuropathy; Respiratory − pneumonitis/pulmonary infiltration possibly due to chronic flecainide treatment; Psychiatric − amnesia, confusion, decreased libido, depersonalization, euphoria, morbid dreams, apathy. For patients with supraventricular arrhythmias, the most commonly reported noncardiac adverse experiences remain consistent with those known for patients treated with flecainide acetate for ventricular arrhythmias. Dizziness is possibly more frequent in PAF patients. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact ANI Pharmaceuticals, Inc. at 1-855-204-1431 or FDA at 1-800-FDA‑1088 or www.fda.gov/medwatch.

Flecainide acetate has local anesthetic activity and belongs to the membrane stabilizing (Class 1) group of antiarrhythmic agents; it has electrophysiologic effects characteristic of the IC class of antiarrhythmics. Electrophysiology In man, flecainide acetate produces a dose-related decrease in intracardiac conduction in all parts of the heart with the greatest effect on the His-Purkinje system (H-V conduction). Effects upon atrioventricular (AV) nodal conduction time and intra-atrial conduction times, although present, are less pronounced than those on ventricular conduction velocity. Significant effects on refractory periods were observed only in the ventricle. Sinus node recovery times (corrected) following pacing and spontaneous cycle lengths are somewhat increased. This latter effect may become significant in patients with sinus node dysfunction. (See WARNINGS ). Flecainide acetate causes a dose-related and plasma-level related decrease in single and multiple PVCs and can suppress recurrence of ventricular tachycardia. In limited studies of patients with a history of ventricular tachycardia, flecainide acetate has been successful 30 to 40% of the time in fully suppressing the inducibility of arrhythmias by programmed electrical stimulation. Based on PVC suppression, it appears that plasma levels of 0.2 to 1 mcg/mL may be needed to obtain the maximal therapeutic effect. It is more difficult to assess the dose needed to suppress serious arrhythmias, but trough plasma levels in patients successfully treated for recurrent ventricular tachycardia were between 0.2 and 1 mcg/mL. Plasma levels above 0.7 to 1 mcg/mL are associated with a higher rate of cardiac adverse experiences such as conduction defects or bradycardia. The relation of plasma levels to proarrhythmic events is not established, but dose reduction in clinical trials of patients with ventricular tachycardia appears to have led to a reduced frequency and severity of such events. Hemodynamics Flecainide acetate does not usually alter heart rate, although bradycardia and tachycardia have been reported occasionally. In animals and isolated myocardium, a negative inotropic effect of flecainide has been demonstrated. Decreases in ejection fraction, consistent with a negative inotropic effect, have been observed after single administration of 200 to 250 mg of the drug in man; both increases and decreases in ejection fraction have been encountered during multidose therapy in patients at usual therapeutic doses. (See WARNINGS ). Metabolism in Humans Following oral administration, the absorption of flecainide acetate is nearly complete. Peak plasma levels are attained at about three hours in most individuals (range, 1 to 6 hours). Flecainide does not undergo any consequential presystemic biotransformation (first-pass effect). Food or antacid do not affect absorption. Milk, however, may inhibit absorption in infants. A reduction in flecainide acetate dosage should be considered when milk is removed from the diet of infants. The apparent plasma half-life averages about 20 hours and is quite variable (range, 12 to 27 hours) after multiple oral doses in patients with premature ventricular contractions (PVCs). With multiple dosing, plasma levels increase because of its long half-life with steady-state levels approached in 3 to 5 days; once at steady-state, no additional (or unexpected) accumulation of drug in plasma occurs during chronic therapy. Over the usual therapeutic range, data suggest that plasma levels in an individual are approximately proportional to dose, deviating upwards from linearity only slightly (about 10 to 15% per 100 mg on average). In healthy subjects, about 30% of a single oral dose (range, 10 to 50%) is excreted in urine as unchanged drug. The two major urinary metabolites are meta-O-dealkylated flecainide (active, but about one-fifth as potent) and the meta-O-dealkylated lactam of flecainide (non-active metabolite). These two metabolites (primarily conjugated) account for most of the remaining portion of the dose. Several minor metabolites (3% of the dose or less) are also found in urine; only 5% of an oral dose is excreted in feces. In patients, free (unconjugated) plasma levels of the two major metabolites are very low (less than 0.05 mcg/mL). In vitro metabolic studies have confirmed that cytochrome P450IID6 is involved in the metabolism of flecainide. When urinary pH is very alkaline (8 or higher), as may occur in rare conditions (e.g., renal tubular acidosis, strict vegetarian diet), flecainide elimination from plasma is much slower. The elimination of flecainide from the body depends on renal function (i.e., 10 to 50% appears in urine as unchanged drug). With increasing renal impairment, the extent of unchanged drug excretion in urine is reduced and the plasma half-life of flecainide is prolonged. Since flecainide is also extensively metabolized, there is no simple relationship between creatinine clearance and the rate of flecanide elimination from plasma. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ). In patients with NYHA class III congestive heart failure (CHF), the rate of flecainide elimination from plasma (mean half-life, 19 hours) is moderately slower than for healthy subjects (mean half-life, 14 hours), but similar to the rate for patients with PVCs without CHF. The extent of excretion of unchanged drug in urine is also similar. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Under one year of age, currently available data are limited but suggest that the half-life at birth may be as long as 29 hours, decreasing to 11 to 12 hours by three months of age and 6 hours by one year of age. The pharmacokinetics in hydropic infants have not been studied, but case reports suggest prolonged elimination. In children aged 1 year to 12 years the half-life is approximately 8 hours. In adolescents (age 12 to 15) the plasma elimination half-life is approximately 11 to 12 hours. Since milk may inhibit absorption in infants, a reduction in flecainide acetate dosage should be considered when milk is removed from the diet (e.g., gastroenteritis, weaning). Plasma trough flecainide levels should be monitored during major changes in dietary milk intake. From age 20 to 80, plasma levels are only slightly higher with advancing age; flecainide elimination from plasma is somewhat slower in elderly subjects than in younger subjects. Patients up to age 80+ have been safely treated with usual dosages. The extent of flecainide binding to human plasma proteins is about 40% and is independent of plasma drug level over the range of 0.015 to about 3.4 mcg/mL. Thus, clinically significant drug interactions based on protein binding effects would not be expected. Hemodialysis removes only about 1% of an oral dose as unchanged flecainide. Small increases in plasma digoxin levels are seen during coadministration of flecainide acetate with digoxin. Small increases in both flecainide and propranolol plasma levels are seen during coadministration of these two drugs. (See PRECAUTIONS, Drug Interactions ). Clinical Trials In two randomized, crossover, placebo-controlled clinical trials of 16 weeks double-blind duration, 79% of patients with paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) receiving flecainide were attack free, whereas 15% of patients receiving placebo remained attack free. The median time-before-recurrence of PSVT in patients receiving placebo was 11 to 12 days, whereas over 85% of patients receiving flecainide had no recurrence at 60 days. In two randomized, crossover, placebo-controlled clinical trials of 16 weeks double-blind duration, 31% of patients with paroxysmal atrial fibrillation/flutter (PAF) receiving flecainide were attack free, whereas 8% receiving placebo remained attack free. The median time-before-recurrence of PAF in patients receiving placebo was about 2 to 3 days, whereas for those receiving flecainide the median time-before-recurrence was 15 days.