فلوکونازول

دوز و تجویز در بزرگسالان چند دوز از آنجایی که جذب خوراکی سریع و تقریباً کامل است، دوز روزانه فلوکونازول برای تجویز خوراکی و داخل وریدی یکسان است. به طور کلی، دوز بارگیری دو برابر دوز روزانه در روز اول درمان توصیه می شود تا غلظت پلاسما در روز دوم درمان نزدیک به حالت پایدار باشد. دوز روزانه فلوکونازول برای درمان عفونت باید بر اساس ارگانیسم آلوده و پاسخ بیمار به درمان باشد. درمان باید تا زمانی ادامه یابد که پارامترهای بالینی یا آزمایشات آزمایشگاهی نشان دهند که عفونت قارچی فعال فروکش کرده است. دوره ناکافی درمان ممکن است منجر به عود عفونت فعال شود. بیماران مبتلا به ایدز و مننژیت کریپتوکوکی یا کاندیدیازیس اوروفارنکس عود کننده معمولاً برای جلوگیری از عود نیاز به درمان نگهدارنده دارند. کاندیدیاز اوروفارنکس: دوز توصیه شده فلوکونازول برای کاندیدیاز اوروفارنکس 200 میلی گرم در روز اول و سپس 100 میلی گرم یک بار در روز است. شواهد بالینی کاندیدیاز اوروفارنکس به طور کلی طی چند روز برطرف می شود، اما درمان باید حداقل برای 2 هفته ادامه یابد تا احتمال عود کاهش یابد. کاندیدیازیس مری: دوز توصیه شده فلوکونازول برای کاندیدیازیس مری 200 میلی گرم در روز اول و سپس 100 میلی گرم یک بار در روز است. بر اساس قضاوت پزشکی در مورد پاسخ بیمار به درمان ممکن است از دوزهای تا 400 میلی گرم در روز استفاده شود. بیماران مبتلا به کاندیدیازیس مری باید حداقل به مدت سه هفته و حداقل دو هفته پس از رفع علائم تحت درمان قرار گیرند. عفونت های سیستمیک کاندیدا: برای عفونت های سیستمیک کاندیدا از جمله کاندیدمی، کاندیدیاز منتشر و ذات الریه، دوز درمانی بهینه و مدت زمان درمان مشخص نشده است. در مطالعات باز و غیرمقایسه ای روی تعداد کمی از بیماران، دوزهای تا 400 میلی گرم در روز استفاده شده است. عفونت های دستگاه ادراری و پریتونیت: برای درمان عفونت های مجاری ادراری کاندیدا و پریتونیت، دوزهای روزانه 50 تا 200 میلی گرم در مطالعات باز و غیرمقایسه ای روی تعداد کمی از بیماران استفاده شده است. مننژیت کریپتوکوکی: دوز توصیه شده برای درمان مننژیت کریپتوکوکی حاد 400 میلی گرم در روز اول و سپس 200 میلی گرم یک بار در روز است. بر اساس قضاوت پزشکی در مورد پاسخ بیمار به درمان، ممکن است دوز 400 میلی گرم یک بار در روز استفاده شود. مدت زمان توصیه شده برای درمان اولیه مننژیت کریپتوکوکی 10 تا 12 هفته پس از منفی شدن کشت مایع مغزی نخاعی است. دوز توصیه شده فلوکونازول برای سرکوب عود مننژیت کریپتوکوکی در بیماران مبتلا به ایدز 200 میلی گرم یک بار در روز است. پیشگیری در بیماران تحت پیوند مغز استخوان: دوز توصیه شده روزانه فلوکونازول برای پیشگیری از کاندیدیازیس در بیماران تحت پیوند مغز استخوان 400 میلی گرم یک بار در روز است. بیمارانی که پیش بینی می شود گرانولوسیتوپنی شدید داشته باشند (کمتر از 500 سلول نوتروفیل در میلی متر مکعب) باید پروفیلاکسی فلوکونازول را چند روز قبل از شروع پیش بینی شده نوتروپنی شروع کنند و تا 7 روز پس از افزایش تعداد نوتروفیل ها به بالای 1000 سلول در میلی متر مکعب ادامه دهند. دوز و نحوه مصرف در کودکان طرح معادل دوز زیر به طور کلی باید در بیماران اطفال و بزرگسالان قرار گرفتن در معرض یکسانی داشته باشد: * برخی از کودکان بزرگتر ممکن است کلیرانس مشابه بزرگسالان داشته باشند. دوز مطلق بیش از 600 میلی گرم در روز توصیه نمی شود. بیماران اطفال بزرگسالان mg/kg 3 mg/kg 100 mg 6 mg/kg 200 mg 12* mg/kg 400 mg تجربه مصرف فلوکونازول در نوزادان محدود به مطالعات فارماکوکینتیک در نوزادان نارس است. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.) بر اساس نیمه عمر طولانی که در نوزادان نارس (سن حاملگی 26 تا 29 هفته) مشاهده می شود، این کودکان در دو هفته اول زندگی باید همان دوز (میلی گرم بر کیلوگرم) را مانند کودکان بزرگتر دریافت کنند، اما هر 72 ساعت یکبار تجویز شود. پس از دو هفته اول، این کودکان باید یک بار در روز دوز مصرف کنند. هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک فلوکونازول در نوزادان ترم در دسترس نیست. کاندیدیاز اوروفارنکس: دوز توصیه شده فلوکونازول برای کاندیدیاز اوروفارنکس در کودکان 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اول و سپس 3 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است. برای کاهش احتمال عود، درمان باید حداقل به مدت 2 هفته انجام شود. کاندیدیازیس مری: برای درمان کاندیدیازیس مری، دوز توصیه شده فلوکونازول در کودکان 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز اول و سپس 3 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است. بر اساس قضاوت پزشکی در مورد پاسخ بیمار به درمان، ممکن است از دوزهای تا 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز استفاده شود. بیماران مبتلا به کاندیدیازیس مری باید حداقل به مدت سه هفته و حداقل 2 هفته پس از رفع علائم تحت درمان قرار گیرند. عفونت های سیستمیک کاندیدا: برای درمان کاندیدمی و عفونت های منتشر شده کاندیدا، دوزهای روزانه 6 تا 12 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در یک مطالعه باز و غیرمقایسه ای روی تعداد کمی از کودکان استفاده شده است. مننژیت کریپتوکوکی: برای درمان مننژیت کریپتوکوکی حاد، دوز توصیه شده mg/kg 12 در روز اول و سپس mg/kg 6 یک بار در روز است. بر اساس قضاوت پزشکی در مورد پاسخ بیمار به درمان، ممکن است دوز 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز استفاده شود. مدت زمان توصیه شده برای درمان اولیه مننژیت کریپتوکوکی 10 تا 12 هفته پس از منفی شدن کشت مایع مغزی نخاعی است. برای سرکوب عود مننژیت کریپتوکوکی در کودکان مبتلا به ایدز، دوز توصیه شده فلوکونازول 6 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز است. مقدار مصرف در بیماران با اختلال عملکرد کلیه فلوکونازول عمدتاً از طریق دفع کلیوی به عنوان داروی بدون تغییر دفع می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که دوزهای متعدد فلوکونازول دریافت می کنند، دوز بارگیری اولیه 50 تا 400 میلی گرم باید تجویز شود. پس از دوز بارگیری، دوز روزانه (بر اساس اندیکاسیون) باید بر اساس جدول زیر باشد: ترخیص کالا از گمرک کراتینین (mL/min) دوز توصیه شده (%) >50 100 <50 (بدون دیالیز) 50 همودیالیز 100% بعد از هر همودیالیز بیماران تحت همودیالیز باید 100% دوز توصیه شده را بعد از هر همودیالیز دریافت کنند. در روزهای غیر دیالیز، بیماران باید دوز کاهش یافته را با توجه به کلیرانس کراتینین دریافت کنند. اینها تنظیم دوز پیشنهادی بر اساس فارماکوکینتیک پس از تجویز دوزهای متعدد است. بسته به شرایط بالینی ممکن است نیاز به تنظیم بیشتر باشد. هنگامی که کراتینین سرم تنها معیار عملکرد کلیوی موجود است، فرمول زیر (بر اساس جنس، وزن و سن بیمار) باید برای تخمین کلیرانس کراتینین در بزرگسالان استفاده شود: مردان: وزن (کیلوگرم) x (سن 140) 72 x کراتینین سرم (mg/100 میلی لیتر) زنان: 0.85 x بالاتر از مقدار اگرچه فارماکوکینتیک فلوکونازول در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی مطالعه نشده است، کاهش دوز در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی باید به موازات توصیه شده برای بزرگسالان باشد. فرمول زیر ممکن است برای تخمین کلیرانس کراتینین در کودکان استفاده شود: Kx طول خطی یا ارتفاع (سانتی متر) کراتینین سرم (mg/100 میلی لیتر) (که در آن K=0.55 برای کودکان بزرگتر از 1 سال و 0.45 برای نوزادان.) تجویز فلوکونازول در تزریق کلرید سدیم، USP ممکن است با انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. فلوکونازول در تزریق کلرید سدیم، USP تا چهارده روز از درمان داخل وریدی به طور ایمن استفاده شده است. انفوزیون داخل وریدی فلوکونازول باید با حداکثر سرعت 200 میلی گرم در ساعت، به صورت انفوزیون مداوم تجویز شود. فلوکونازول در تزریق کلرید سدیم، USP در ظروف پلاستیکی فقط برای تزریق داخل وریدی با استفاده از تجهیزات استریل در نظر گرفته شده است. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از مصرف، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. در صورتی که محلول کدر یا رسوب کرده است یا اگر مهر و موم سالم نیست از آن استفاده نکنید. دستورالعمل استفاده داخل وریدی فلوکونازول در ظروف پلاستیکی تا زمانی که برای استفاده آماده نشده اید، دستگاه را از روکش جدا نکنید. روکش یک مانع رطوبتی است. کیسه داخلی استریل بودن محصول را حفظ می کند. احتیاط: از ظروف پلاستیکی در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده‌ای می‌تواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقی‌مانده از ظرف اولیه قبل از تکمیل تزریق مایع از ظرف ثانویه خارج می‌شود. برای باز کردن پاره کردن، سمت پایین را در قسمت شکاف بپیچید و ظرف محلول را بردارید. ممکن است مقداری کدورت پلاستیک به دلیل جذب رطوبت در طی فرآیند استریلیزاسیون مشاهده شود. این طبیعی است و بر کیفیت یا ایمنی محلول تأثیر نمی گذارد. کدورت به تدریج کاهش می یابد. پس از برداشتن روکش، با فشار دادن محکم کیسه داخلی، نشتی دقیق را بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد، محلول را دور بریزید زیرا ممکن است استریلیت مختل شود. داروی مکمل اضافه نکنید. آماده سازی برای تجویز: ظرف را از تکیه گاه چشمی آویزان کنید. محافظ پلاستیکی را از درگاه خروجی در پایین ظرف بردارید. مجموعه مدیریت را پیوست کنید. به دستورالعمل های کامل مجموعه همراه مراجعه کنید.

کلی برخی از آزول ها، از جمله فلوکونازول، با طولانی شدن فاصله QT در نوار قلب مرتبط است. فلوکونازول از طریق مهار جریان کانال پتاسیم یکسو کننده (Ikr) باعث طولانی شدن QT می شود. طولانی شدن QT ناشی از سایر محصولات دارویی (مانند آمیودارون) ممکن است از طریق مهار سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 تقویت شود. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد نادری از طولانی شدن QT و تورساد د پونتس در بیمارانی که فلوکونازول مصرف می کنند، مشاهده شده است. بیشتر این گزارش‌ها شامل بیماران شدیداً بیمار با عوامل خطر مخدوش‌کننده متعدد، مانند بیماری‌های ساختاری قلب، ناهنجاری‌های الکترولیتی و داروهای همراهی می‌شدند که ممکن است نقش داشته باشند. بیماران مبتلا به هیپوکالمی و نارسایی پیشرفته قلبی در معرض خطر بیشتری برای بروز آریتمی های بطنی تهدید کننده زندگی و تورساد د پوینت هستند. فلوکونازول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به این شرایط بالقوه پرو آریتمی تجویز شود. مصرف همزمان فلوکونازول و اریترومایسین پتانسیل افزایش خطر سمیت قلبی (طولانی شدن فاصله QT، تورساد د پوینت) و در نتیجه مرگ ناگهانی قلبی را دارد. از این ترکیب باید اجتناب کرد. فلوکونازول باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه تجویز شود. نارسایی آدرنال در بیماران دریافت کننده آزول از جمله فلوکونازول گزارش شده است. موارد برگشت‌پذیر نارسایی آدرنال در بیماران دریافت‌کننده فلوکونازول گزارش شده است. هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا کار با ماشین آلات، باید در نظر داشت که گاهی اوقات ممکن است سرگیجه یا تشنج رخ دهد. تداخلات دارویی: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) فلوکونازول یک مهارکننده CYP2C9 و CYP3A4 متوسط ​​است. فلوکونازول همچنین یک مهارکننده قوی CYP2C19 است. بیماران تحت درمان با فلوکونازول، که به طور همزمان با داروهایی با پنجره درمانی باریک متابولیزه شده از طریق CYP2C9 و CYP3A4 نیز درمان می شوند، باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با داروهای تجویز شده همزمان تحت نظر قرار گیرند. علاوه بر تداخلات مشاهده شده/مستند ذکر شده در زیر، خطر افزایش غلظت پلاسمایی سایر ترکیبات متابولیزه شده توسط CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4 همراه با فلوکونازول وجود دارد. بنابراین، هنگام استفاده از این ترکیبات باید احتیاط کرد و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. اثر مهار کننده آنزیم فلوکونازول 4 تا 5 روز پس از قطع درمان با فلوکونازول به دلیل نیمه عمر طولانی فلوکونازول باقی می ماند. تداخلات دارویی قابل توجه بالینی یا بالقوه بین فلوکونازول و عوامل/کلاس های زیر مشاهده شده است و در زیر با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: آلفنتانیل: یک مطالعه کاهش کلیرانس و حجم توزیع و همچنین طولانی شدن t½ آلفنتانیل را به دنبال درمان همزمان با فلوکونازول مشاهده کرد. یک مکانیسم احتمالی اثر، مهار CYP3A4 توسط فلوکونازول است. تنظیم دوز آلفنتانیل ممکن است ضروری باشد. آمیودارون: مصرف همزمان فلوکونازول با آمیودارون ممکن است باعث افزایش طول QT شود. در صورت لزوم مصرف همزمان فلوکونازول و آمیودارون، به ویژه با فلوکونازول با دوز بالا (800 میلی گرم) باید احتیاط کرد. آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین: فلوکونازول اثر آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین را افزایش می دهد. 5- نورتریپتیلین و/یا اس آمی تریپتیلین را می توان در شروع درمان ترکیبی و بعد از 1 هفته اندازه گیری کرد. در صورت لزوم دوز آمی تریپتیلین/نورتریپتیلین باید تنظیم شود. آمفوتریسین B: تجویز همزمان فلوکونازول و آمفوتریسین B در موش‌های سالم و مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی نتایج زیر را نشان داد: یک اثر ضد قارچی افزودنی کوچک در عفونت سیستمیک با کاندیدا آلبیکنس، عدم تداخل در عفونت داخل جمجمه با کریپتوکوکوس نئوفورمانس، و تضاد این دو دارو در عفونت سیستمیک با A. fumigatus. اهمیت بالینی نتایج به دست آمده در این مطالعات ناشناخته است. آزیترومایسین: یک مطالعه متقاطع سه‌طرفه تصادفی با برچسب باز در 18 فرد سالم، تأثیر یک دوز خوراکی 1200 میلی‌گرمی آزیترومایسین را بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 800 میلی‌گرمی فلوکونازول و همچنین اثرات فلوکونازول بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین ارزیابی کرد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین فلوکونازول و آزیترومایسین وجود نداشت. مسدود کننده های کانال کلسیم: برخی از آنتاگونیست های کانال کلسیم (نیفدیپین، ایسرادیپین، آملودیپین، وراپامیل و فلودیپین) توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند. فلوکونازول پتانسیل افزایش قرار گرفتن در معرض سیستمیک آنتاگونیست های کانال کلسیم را دارد. نظارت مکرر برای عوارض جانبی توصیه می شود. کاربامازپین: فلوکونازول متابولیسم کاربامازپین را مهار می کند و افزایش کاربامازپین سرم به میزان 30 درصد مشاهده شده است. خطر ابتلا به سمیت کاربامازپین وجود دارد. تنظیم دوز کاربامازپین بسته به اندازه گیری غلظت/اثر ممکن است ضروری باشد. سلکوکسیب: در طول درمان همزمان با فلوکونازول (200 میلی گرم در روز) و سلکوکسیب (200 میلی گرم)، سلکوکسیب C max و AUC به ترتیب 68٪ و 134٪ افزایش یافت. ممکن است نیمی از دوز سلکوکسیب هنگام ترکیب با فلوکونازول ضروری باشد. داروهای ضد انعقاد نوع کومارین: زمان پروترومبین ممکن است در بیمارانی که همزمان فلوکونازول و ضد انعقادهای نوع کومارین دریافت می کنند افزایش یابد. در تجربه پس از فروش، مانند سایر ضد قارچ های آزول، حوادث خونریزی (کبودی، اپیستاکسی، خونریزی گوارشی، هماچوری و ملنا) در ارتباط با افزایش زمان پروترومبین در بیمارانی که فلوکونازول را همزمان با وارفارین دریافت می کنند، گزارش شده است. نظارت دقیق بر زمان پروترومبین در بیمارانی که فلوکونازول و ضد انعقادهای نوع کومارین دریافت می کنند توصیه می شود. تنظیم دوز وارفارین ممکن است ضروری باشد. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) سیکلوفسفامید: درمان ترکیبی با سیکلوفسفامید و فلوکونازول منجر به افزایش بیلی روبین سرم و کراتینین سرم می شود. این ترکیب ممکن است با در نظر گرفتن افزایش خطر افزایش بیلی روبین سرم و کراتینین سرم استفاده شود. سیکلوسپورین: فلوکونازول به طور قابل توجهی سطح سیکلوسپورین را در بیماران پیوند کلیه با یا بدون نارسایی کلیوی افزایش می دهد. در بیمارانی که فلوکونازول و سیکلوسپورین دریافت می کنند، نظارت دقیق بر غلظت سیکلوسپورین و کراتینین سرم توصیه می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) این ترکیب ممکن است با کاهش دوز سیکلوسپورین بسته به غلظت سیکلوسپورین استفاده شود. فنتانیل: یک مورد مرگبار از تداخل احتمالی فنتانیل-فلوکونازول گزارش شد. نویسنده قضاوت کرد که بیمار بر اثر مسمومیت با فنتانیل فوت کرده است. علاوه بر این، در یک مطالعه متقاطع تصادفی با 12 داوطلب سالم، نشان داده شد که فلوکونازول حذف فنتانیل را به طور قابل توجهی به تاخیر می اندازد. افزایش غلظت فنتانیل ممکن است منجر به افسردگی تنفسی شود. مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز: خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز زمانی افزایش می‌یابد که فلوکونازول با مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز که از طریق CYP3A4 متابولیزه می‌شوند، مانند آتورواستاتین و سیمواستاتین، یا از طریق CYP2C9، مانند فلوواستاتین (کاهش متابولیسم کبدی متابولیسم کبدی) افزایش می‌یابد. در صورت نیاز به درمان همزمان، بیمار باید از نظر علائم میوپاتی و رابدومیولیز تحت نظر باشد و کراتینین کیناز باید تحت نظر باشد. در صورت مشاهده افزایش قابل توجه در کراتینین کیناز یا تشخیص یا مشکوک به میوپاتی/رابدومیولیز، مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز باید قطع شوند. کاهش دوز استاتین ممکن است مورد نیاز باشد. برای جزئیات بیشتر به اطلاعات تجویز اختصاصی استاتین مراجعه کنید. هیدروکلروتیازید: در یک مطالعه برهمکنش فارماکوکینتیک، تجویز همزمان هیدروکلروتیازید با دوزهای متعدد در داوطلبان سالم دریافت کننده فلوکونازول، غلظت پلاسمایی فلوکونازول را تا 40 درصد افزایش داد. اثری به این بزرگی نباید نیاز به تغییر در رژیم دوز فلوکونازول در افراد دریافت کننده همزمان دیورتیک ها داشته باشد. ایبروتینیب: مهارکننده های متوسط ​​CYP3A4 مانند فلوکونازول ممکن است غلظت ایبروتینیب پلاسما را افزایش داده و خطر عوارض جانبی مرتبط با ایبروتینیب را افزایش دهد. اگر ایبروتینیب و فلوکونازول به طور همزمان تجویز می شوند، دوز ایبروتینیب را مطابق با اطلاعات مربوط به تجویز ایبروتینیب کاهش دهید و بیمار باید به طور مکرر برای هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با ایبروتینیب تحت نظر باشد. ایواکافتور و ترکیبات ایواکافتور با دوز ثابت (به عنوان مثال، تزاکافتور/ایواکافتور و ایواکافتور/تزاکافتور/الکسافتور): مصرف همزمان با ایواکافتور، یک تنظیم کننده رسانایی غشایی بین غشایی سیستیک فیبروزیس (CFTR)، قرار گرفتن در معرض ایواکافتور را تا 3 برابر افزایش داد. در صورت استفاده همزمان با یک مهارکننده متوسط ​​CYP3A4، مانند فلوکونازول، کاهش دوز ایواکافتور (یا ترکیبی از ایواکافتور) طبق دستورالعمل در اطلاعات مربوط به تجویز ایواکافتور (یا ترکیب ایواکافتور) توصیه می شود. Lemborexant: مصرف همزمان فلوکونازول Cmax و AUC لمبورکسانت را به ترتیب تقریباً 1.6 و 4.2 برابر افزایش می دهد که انتظار می رود خطر عوارض جانبی مانند خواب آلودگی را افزایش دهد. از مصرف همزمان فلوکونازول با لمبورکسانت خودداری کنید. لوزارتان: فلوکونازول متابولیسم لوزارتان را به متابولیت فعال آن (E-31 74) که مسئول بیشتر آنتاگونیسم گیرنده آنژیوتانسین II است که در طول درمان با لوزارتان رخ می دهد، مهار می کند. بیماران باید به طور مداوم فشار خون خود را کنترل کنند. لورازیدون: مصرف همزمان با مهارکننده های متوسط ​​CYP3A4 مانند فلوکونازول ممکن است غلظت لورازیدون در پلاسما را افزایش دهد. اگر نمی توان از مصرف همزمان اجتناب کرد، دوز لورازیدون را طبق دستورالعمل در اطلاعات مربوط به تجویز لورازیدون کاهش دهید. متادون: فلوکونازول ممکن است غلظت سرمی متادون را افزایش دهد. تنظیم دوز متادون ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی: Cmax و AUC فلوربیپروفن در مقایسه با تجویز فلوربیپروفن به تنهایی، به ترتیب 23% و 81% در هنگام تجویز همزمان با فلوکونازول افزایش یافت. به طور مشابه، Cmax و AUC ایزومر فعال دارویی [S-(+)-ibuprofen] در مقایسه با تجویز ایبوپروفن راسمیک به تنهایی، به ترتیب 15% و 82% افزایش یافت. اگرچه فلوکونازول به طور خاص مطالعه نشده است، اما پتانسیل افزایش مواجهه سیستمیک با سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) که توسط CYP2C9 متابولیزه می شوند (مانند ناپروکسن، لورنوکسیکام، ملوکسیکام، دیکلوفناک) را دارد. نظارت مکرر برای عوارض جانبی و سمیت مربوط به NSAID ها توصیه می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز NSAID ها باشد. اولاپاریب: مهارکننده های متوسط ​​CYP3A4 مانند فلوکونازول غلظت اولاپاریب پلاسما را افزایش می دهند. مصرف همزمان توصیه نمی شود. اگر نمی توان از این ترکیب اجتناب کرد، دوز اولاپاریب را طبق دستورالعمل در اطلاعات تجویز LYNPARZA® (Olaparib) کاهش دهید. داروهای ضد بارداری خوراکی: دو مطالعه فارماکوکینتیک با یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی با استفاده از دوزهای متعدد فلوکونازول انجام شده است. در مطالعه 50 میلی گرم فلوکونازول هیچ اثر مرتبطی روی سطح هورمون وجود نداشت، در حالی که در 200 میلی گرم روزانه، AUC اتینیل استرادیول و لوونورژسترل به ترتیب 40 و 24 درصد افزایش یافت. بنابراین، استفاده چند دوز از فلوکونازول در این دوزها بعید است که تأثیری بر اثربخشی ضد بارداری خوراکی ترکیبی داشته باشد. داروهای هیپوگلیسمی خوراکی: هیپوگلیسمی قابل توجه بالینی ممکن است با استفاده از فلوکونازول با داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون ایجاد شود. یک مورد مرگ و میر ناشی از هیپوگلیسمی در ارتباط با مصرف ترکیبی فلوکونازول و گلیبورید گزارش شده است. فلوکونازول متابولیسم تولبوتامید، گلیبورید و گلیپیزید را کاهش داده و غلظت پلاسمایی این عوامل را افزایش می دهد. در صورت مصرف همزمان فلوکونازول با این داروها یا سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی سولفونیل اوره، غلظت گلوکز خون باید به دقت کنترل شود و دوز سولفونیل اوره باید در صورت لزوم تنظیم شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) فنی توئین: فلوکونازول غلظت فنی توئین پلاسما را افزایش می دهد. نظارت دقیق بر غلظت فنی توئین در بیماران دریافت کننده فلوکونازول و فنی توئین توصیه می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی). افزایش غلظت پیموزید پلاسما می تواند منجر به طولانی شدن QT و بروز نادر تورساد د پوینت شود. مصرف همزمان فلوکونازول و پیموزاید منع مصرف دارد. پردنیزون: گزارش موردی وجود داشت که یک بیمار پیوند کبد تحت درمان با پردنیزون، پس از قطع درمان 3 ماهه با فلوکونازول، دچار نارسایی حاد قشر آدرنال شد. احتمالاً قطع مصرف فلوکونازول باعث افزایش فعالیت CYP3A4 می شود که منجر به افزایش متابولیسم پردنیزون می شود. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با فلوکونازول و پردنیزون هستند، باید به دقت از نظر نارسایی قشر آدرنال در صورت قطع مصرف فلوکونازول تحت نظر باشند. کینیدین: اگرچه در شرایط in vitro یا in vivo مطالعه نشده است، مصرف همزمان فلوکونازول با کینیدین ممکن است منجر به مهار متابولیسم کینیدین شود. استفاده از کینیدین با طولانی شدن QT و بروز نادر تورساد د پوینتز همراه بوده است. مصرف همزمان فلوکونازول و کینیدین منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) ریفابوتین: گزارش‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد در صورت مصرف همزمان فلوکونازول با ریفابوتین، تداخلی وجود دارد که منجر به افزایش سطح سرمی ریفابوتین تا 80٪ می‌شود. گزارش هایی از یووئیت در بیمارانی که فلوکونازول و ریفابوتین به آنها تجویز شده است، گزارش شده است. بیمارانی که ریفابوتین و فلوکونازول را همزمان دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) ریفامپین: ریفامپین متابولیسم فلوکونازول مصرفی همزمان را افزایش می دهد. بسته به شرایط بالینی، باید به افزایش دوز فلوکونازول در هنگام تجویز با ریفامپین توجه کرد. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) ساکویناویر: فلوکونازول به دلیل مهار متابولیسم کبدی ساکویناویر توسط CYP3A4 و مهار P-گلیکوپروتئین، AUC ساکویناویر را تقریباً 50٪، C max را تقریباً 55٪ افزایش می دهد و کلیرانس ساکویناویر را تقریباً 50٪ کاهش می دهد. تنظیم دوز ساکویناویر ممکن است ضروری باشد. بنزودیازپین های کوتاه اثر: پس از تجویز خوراکی میدازولام، فلوکونازول منجر به افزایش قابل توجهی در غلظت میدازولام و اثرات روانی حرکتی شد. به نظر می رسد که این اثر بر روی میدازولام پس از تجویز خوراکی فلوکونازول نسبت به تزریق داخل وریدی فلوکونازول بارزتر باشد. اگر بنزودیازپین‌های کوتاه‌اثر که توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند، همزمان با فلوکونازول تجویز می‌شوند، باید به کاهش دوز بنزودیازپین توجه کرد و بیماران باید به‌طور مناسب تحت نظر باشند. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) سیرولیموس: فلوکونازول احتمالاً با مهار متابولیسم سیرولیموس از طریق CYP3A4 و P-گلیکوپروتئین، غلظت پلاسمایی سیرولیموس را افزایش می دهد. این ترکیب ممکن است با تنظیم دوز سیرولیموس بسته به اندازه‌گیری اثر/غلظت استفاده شود. تاکرولیموس: فلوکونازول ممکن است به دلیل مهار متابولیسم تاکرولیموس از طریق CYP3A4 در روده، غلظت سرمی تاکرولیموس خوراکی را تا 5 برابر افزایش دهد. هنگامی که تاکرولیموس به صورت داخل وریدی تجویز می شود، هیچ تغییر فارماکوکینتیک قابل توجهی مشاهده نشده است. افزایش سطح تاکرولیموس با سمیت کلیوی مرتبط است. دوز تاکرولیموس خوراکی باید بسته به غلظت تاکرولیموس کاهش یابد. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) تئوفیلین: فلوکونازول غلظت سرمی تئوفیلین را افزایش می دهد. نظارت دقیق بر غلظت تئوفیلین سرم در بیمارانی که فلوکونازول و تئوفیلین دریافت می کنند توصیه می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) توفاسیتینیب: مواجهه سیستمیک با توفاسیتینیب زمانی که توفاسیتینیب همزمان با فلوکونازول تجویز می شود افزایش می یابد. در صورت مصرف همزمان با فلوکونازول، دوز توفاسیتینیب را کاهش دهید (یعنی از 5 میلی گرم دو بار در روز به 5 میلی گرم یک بار در روز مطابق با برچسب XELJANZ® [tofacitinib]). (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) تریازولام: فلوکونازول AUC تریازولام (تک دوز) را تقریباً 50٪، C max را 20٪ تا 32٪ افزایش می دهد و t½ را بین 25٪ تا 50٪ به دلیل مهار متابولیسم تریازولام افزایش می دهد. ممکن است تنظیم دوز تریازولام ضروری باشد. تولواپتان: قرار گرفتن در معرض پلاسما با تولواپتان به طور قابل توجهی افزایش می یابد (200٪ در AUC. 80% در C max) زمانی که تولواپتان، یک سوبسترای CYP3A4، با فلوکونازول، یک مهارکننده متوسط ​​CYP3A4 تجویز می شود. این تداخل ممکن است منجر به خطر افزایش قابل توجه عوارض جانبی مرتبط با تولواپتان، به ویژه دیورز قابل توجه، کم آبی بدن و نارسایی حاد کلیه شود. اگر تولواپتان و فلوکونازول به طور همزمان تجویز شوند، دوز تولواپتان باید طبق اطلاعات مربوط به تجویز تولواپتان کاهش یابد و بیمار باید به طور مکرر برای هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با تولواپتان تحت نظر باشد. آلکالوئیدهای وینکا: اگرچه فلوکونازول مطالعه نشده است، ممکن است سطوح پلاسمایی آلکالوئیدهای وینکا (مانند وینکریستین و وینبلاستین) را افزایش دهد و منجر به سمیت عصبی شود که احتمالاً به دلیل اثر مهاری CYP3A4 است. ویتامین A: بر اساس گزارش موردی در یک بیمار که درمان ترکیبی با اسید تمام ترانس رتینوئید (شکل اسیدی ویتامین A) و فلوکونازول دریافت کرده است، عوارض نامطلوب مربوط به سیستم عصبی مرکزی (CNS) به شکل شبه تومور مغزی ایجاد شده است که پس از قطع درمان با فلوکونازول ناپدید شد. این ترکیب ممکن است مورد استفاده قرار گیرد، اما بروز اثرات نامطلوب مربوط به CNS باید در نظر گرفته شود. وریکونازول: از مصرف همزمان وریکونازول و فلوکونازول خودداری کنید. نظارت بر عوارض جانبی و سمیت مربوط به وریکونازول توصیه می شود. به خصوص، اگر وریکونازول ظرف 24 ساعت پس از آخرین دوز فلوکونازول شروع شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی .) زیدوودین: فلوکونازول Cmax و AUC زیدوودین را به ترتیب 84% و 74% افزایش می دهد که دلیل آن کاهش تقریباً 45% در کلیرانس خوراکی زیدوودین است. نیمه عمر زیدوودین نیز تقریباً 128٪ پس از درمان ترکیبی با فلوکونازول طولانی شد. بیمارانی که این ترکیب را دریافت می کنند باید از نظر بروز عوارض جانبی مرتبط با زیدوودین تحت نظر باشند. کاهش دوز زیدوودین ممکن است در نظر گرفته شود. پزشکان باید بدانند که مطالعات تداخل با داروهایی غیر از موارد ذکر شده در بخش فارماکولوژی بالینی انجام نشده است، اما ممکن است چنین تداخلاتی رخ دهد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی و اختلال در باروری فلوکونازول هیچ شواهدی از پتانسیل سرطان‌زایی در موش‌ها و موش‌های صحرایی که به مدت 24 ماه با دوزهای 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 2 تا 7 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان) به صورت خوراکی درمان شدند، نشان نداد. موش‌های صحرایی نر تحت درمان با mg/kg/day 5 و mg/kg/day 10، بروز آدنوم سلول‌های کبدی را افزایش دادند. فلوکونازول، با یا بدون فعال سازی متابولیک، در تست های جهش زایی در چهار سویه S. typhimurium و در سیستم لنفوم L5178Y موش منفی بود. مطالعات سیتوژنتیک در داخل بدن (سلول های مغز استخوان موش، پس از تجویز خوراکی فلوکونازول) و in vitro (لنفوسیت های انسانی در معرض فلوکونازول 1000 میکروگرم در میلی لیتر) هیچ شواهدی از جهش های کروموزومی نشان ندادند. فلوکونازول بر باروری موش‌های نر یا ماده تحت درمان خوراکی با دوزهای روزانه 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا با دوزهای تزریقی 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم تأثیری نداشت، اگرچه شروع زایمان 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم کمی تأخیر داشت. در یک مطالعه داخل وریدی پری ناتال در موش‌های صحرایی با دوز 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم، دیستوشی و طولانی‌شدن زایمان در تعداد کمی از دام‌ها با دوز 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 تا 15 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان) و mg/kg 40 مشاهده شد، اما نه در mg/kg. اختلالات در زایمان با افزایش جزئی در تعداد نوزادان هنوز متولد شده و کاهش بقای نوزادان در این سطوح دوز منعکس شد. اثرات بر زایمان در موش‌ها با خاصیت کاهش استروژن خاص گونه که توسط دوزهای بالای فلوکونازول ایجاد می‌شود، مطابقت دارد. چنین تغییر هورمونی در زنان تحت درمان با فلوکونازول مشاهده نشده است. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.) اثرات تراتوژنیک بارداری. احتمال آسیب به جنین: از مصرف در بارداری باید خودداری شود، مگر در بیماران مبتلا به عفونت‌های قارچی شدید یا بالقوه تهدیدکننده حیات، در صورتی که فواید مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد، ممکن است از فلوکونازول استفاده شود. چند گزارش مورد منتشر شده، الگویی از ناهنجاری های مادرزادی متمایز را در نوزادانی که در داخل رحم در معرض دوز بالای فلوکونازول مادر (400 تا 800 میلی گرم در روز) در اکثر یا تمام سه ماهه اول قرار گرفته اند، توصیف می کنند. این ناهنجاری های گزارش شده مشابه مواردی است که در مطالعات حیوانی دیده می شود. اقدامات موثر پیشگیری از بارداری در زنان بالقوه باروری که تحت درمان با فلوکونازول 400 تا 800 میلی گرم در روز هستند باید در نظر گرفته شود و باید در طول دوره درمان و تقریباً 1 هفته (5 تا 6 نیمه عمر) پس از دوز نهایی ادامه یابد. در صورت استفاده از فلوکونازول در دوران بارداری، یا اگر بیمار در حین مصرف دارو باردار شود، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. بر اساس مطالعات اپیدمیولوژیک گذشته نگر، سقط های خودبخودی و ناهنجاری های مادرزادی به عنوان خطرات بالقوه مرتبط با 150 میلی گرم فلوکونازول به عنوان یک دوز منفرد یا مکرر در سه ماهه اول بارداری مطرح شده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد فلوکونازول در زنان باردار وجود ندارد. (به هشدارها مراجعه کنید: احتمال آسیب به جنین.) گزارش‌های موردی داده‌های انسانی، الگوی متمایز و نادری از نقایص مادرزادی را در میان نوزادانی که مادرانشان دوز بالا (400 تا 800 میلی‌گرم در روز) فلوکونازول را در اکثر یا تمام سه ماهه اول بارداری دریافت کرده‌اند، توصیف می‌کند. ویژگی هایی که در این نوزادان مشاهده می شود شامل براکی سفالی، رخساره های غیر طبیعی، رشد غیرطبیعی جمجمه، شکاف کام، خم شدن استخوان ران، دنده های نازک و استخوان های بلند، آرتروگریپوز و بیماری مادرزادی قلبی است. این اثرات مشابه آنهایی است که در مطالعات حیوانی دیده می شود. مطالعات اپیدمیولوژیک خطر بالقوه سقط خود به خودی و ناهنجاری های مادرزادی را در نوزادانی که مادرانشان با 150 میلی گرم فلوکونازول به صورت یک دوز یا مکرر در سه ماهه اول تحت درمان قرار گرفته اند، نشان می دهد، اما این مطالعات اپیدمیولوژیک دارای محدودیت هایی است و این یافته ها در کارآزمایی های بالینی کنترل شده تایید نشده اند. داده های حیوانی فلوکونازول طی دو مطالعه به ترتیب در دوزهای mg/kg 5، mg/kg 10 و mg/kg 20 و mg/kg 5، mg/kg 25 و mg/kg 75 به صورت خوراکی به خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی تزریق شد. افزایش وزن مادر در تمام سطوح دوز مختل شد (تقریباً 0.25 تا 4 برابر دوز بالینی 400 میلی گرم بر اساس سطح بدن [BSA])، و سقط جنین با mg/kg 75 (تقریباً 4 برابر دوز بالینی 400 میلی گرم بر اساس BSA) رخ داد. هیچ عوارض جانبی جنین مشاهده نشد. در چندین مطالعه که در آن موش‌های باردار فلوکونازول را در طول اندام‌زایی به صورت خوراکی دریافت کردند، افزایش وزن مادر مختل شد و وزن جفت با mg/kg 25 افزایش یافت. هیچ اثر جنینی در mg/kg 5 یا mg/kg 10 وجود نداشت. افزایش در انواع آناتومیکی جنین (دنده های اضافی، گشاد شدن لگن کلیه) و تاخیر در استخوان سازی در دوزهای mg/kg 25 و mg/kg 50 و بالاتر مشاهده شد. در دوزهای 80 تا 320 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 تا 8 برابر دوز بالینی 400 میلی گرم بر اساس BSA)، مرگ و میر جنینی در موش ها افزایش یافت و ناهنجاری های جنین شامل دنده های مواج، شکاف کام و استخوان سازی غیرطبیعی جمجمه صورت بود. این اثرات با مهار سنتز استروژن در موش صحرایی سازگار است و ممکن است نتیجه اثرات شناخته شده کاهش استروژن بر بارداری، اندام زایی و زایمان باشد. بر اساس داده های یک مطالعه بر روی 10 زن شیرده که به طور موقت یا دائم شیردهی را 5 روز تا 19 ماه پس از زایمان قطع کرده بودند، فلوکونازول در شیر مادر به دنبال تجویز یک دوز 150 میلی گرمی در شیر مادر در سطوح پایین وجود داشت. دوز تخمینی روزانه فلوکونازول نوزاد از شیر مادر (با فرض میانگین مصرف شیر 150 میلی‌لیتر/کیلوگرم در روز) بر اساس میانگین حداکثر غلظت شیر (61/2 میکروگرم بر میلی‌لیتر [محدوده: 57/1 تا 65/3 میکروگرم در میلی‌لیتر] در 2/5 میکروگرم در میلی‌لیتر، که تقریباً 0 میلی‌گرم در کیلوگرم 39 درصد پس از دوز توصیه‌شده در روز است). دوز کودکان برای کاندیدیازیس اوروفارنکس (دوز برچسب گذاری شده برای کودکان 6 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روز اول و به دنبال آن 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است؛ دوز تخمینی نوزادان 13 درصد از دوز نگهدارنده 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است). هیچ اطلاعاتی در مورد سطح فلوکونازول در شیر پس از استفاده مکرر یا پس از دوز بالا فلوکونازول وجود ندارد. یک نظرسنجی منتشر شده از 96 زن شیرده که تحت درمان با فلوکونازول 150 میلی گرم یک روز در میان (به طور متوسط ​​7.3 کپسول [محدوده 1 تا 29 کپسول]) برای کاندیدا پستان های مرتبط با شیردهی قرار گرفتند، هیچ واکنش جانبی جدی در نوزادان گزارش نکرد. هنگام تجویز فلوکونازول به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان یک کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده با برچسب باز نشان داده است که فلوکونازول در درمان کاندیدیازیس اوروفارنکس در کودکان 6 ماه تا 13 سال موثر است. (به مطالعات بالینی مراجعه کنید.) استفاده از فلوکونازول در کودکان مبتلا به مننژیت کریپتوکوکی، ازوفاژیت کاندیدا، یا عفونت سیستمیک کاندیدا با اثربخشی نشان داده شده برای این نشانه ها در بزرگسالان و نتایج چندین مطالعه بالینی کوچک غیرمقایسه ای کودکان پشتیبانی می شود. علاوه بر این، مطالعات فارماکوکینتیک در کودکان (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید) یک تناسب دوز را بین کودکان و بزرگسالان ایجاد کرده است. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) در یک مطالعه غیرمقایسه ای روی کودکان مبتلا به عفونت های قارچی سیستمیک جدی، که بیشتر آنها کاندیدمی بودند، اثربخشی فلوکونازول مشابه آن چیزی بود که برای درمان کاندیدمی در بزرگسالان گزارش شده بود. از 17 فرد مبتلا به کاندیدمی تایید شده با کشت، 11 نفر از 14 نفر (79%) با علائم اولیه (3 نفر بدون علامت بودند) درمان بالینی داشتند. 15/13 (87%) از بیماران قابل ارزیابی در پایان درمان دارای علاج قارچی بودند اما دو نفر از این بیماران به ترتیب در 10 و 18 روز پس از قطع درمان عود کردند. اثربخشی فلوکونازول برای سرکوب مننژیت کریپتوکوکی در 4 کودک از 5 کودکی که در یک مطالعه دلسوزانه از فلوکونازول برای درمان میکوز تهدید کننده زندگی یا جدی درمان شده بودند، موفقیت آمیز بود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثربخشی فلوکونازول برای درمان اولیه مننژیت کریپتوکوکی در کودکان وجود ندارد. مشخصات ایمنی فلوکونازول در کودکان در 577 کودک 1 روزه تا 17 ساله که دوزهای 1 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز را برای 1 تا 1616 روز دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفته است. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) اثربخشی فلوکونازول در نوزادان کمتر از 6 ماه ثابت نشده است. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید.) تعداد کمی از بیماران (29) در محدوده سنی از 1 روز تا 6 ماه به طور ایمن با فلوکونازول درمان شده اند. مصرف سالمندان در بیماران غیر ایدز، عوارض جانبی احتمالاً مربوط به درمان با فلوکونازول در بیماران 65 ساله و بالاتر (9٪، n = 339) نسبت به بیماران جوانتر (14٪، 2240 نفر) گزارش شده است. با این حال، هیچ تفاوت ثابتی بین بیماران مسن و جوان‌تر از نظر عوارض جانبی فردی وجود نداشت. از شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بیش از 1%)، بثورات، استفراغ و اسهال در نسبت بیشتری از بیماران مسن رخ داده است. نسبت مشابهی از بیماران مسن (2.4٪) و بیماران جوانتر (1.5٪) به دلیل عوارض جانبی، درمان با فلوکونازول را قطع کردند. در تجربه پس از بازاریابی، گزارش‌های خود به خودی از کم خونی و نارسایی حاد کلیه در بین بیماران 65 ساله یا مسن‌تر بیشتر از افراد بین 12 تا 65 سال بود. به دلیل ماهیت داوطلبانه گزارش ها و افزایش طبیعی در بروز کم خونی و نارسایی کلیوی در سالمندان، نمی توان رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده فلوکونازول شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای ارزیابی اینکه آیا آنها در هر اندیکاسیون متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، را شامل نمی‌شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. فلوکونازول عمدتاً از طریق دفع کلیوی به عنوان داروی بدون تغییر پاک می شود. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، باید دقت کرد که دوز بر اساس کلیرانس کراتینین تنظیم شود. ممکن است برای نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد. (به فارماکولوژی بالینی و دوز و تجویز مراجعه کنید.)

(به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) فلوکونازول یک مهارکننده CYP2C9 و CYP3A4 متوسط ​​است. فلوکونازول همچنین یک مهارکننده قوی CYP2C19 است. بیماران تحت درمان با فلوکونازول، که به طور همزمان با داروهایی با پنجره درمانی باریک متابولیزه شده از طریق CYP2C9 و CYP3A4 نیز درمان می شوند، باید از نظر عوارض جانبی مرتبط با داروهای تجویز شده همزمان تحت نظر قرار گیرند. علاوه بر تداخلات مشاهده شده/مستند ذکر شده در زیر، خطر افزایش غلظت پلاسمایی سایر ترکیبات متابولیزه شده توسط CYP2C9، CYP2C19 و CYP3A4 همراه با فلوکونازول وجود دارد. بنابراین، هنگام استفاده از این ترکیبات باید احتیاط کرد و بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. اثر مهار کننده آنزیم فلوکونازول 4 تا 5 روز پس از قطع درمان با فلوکونازول به دلیل نیمه عمر طولانی فلوکونازول باقی می ماند. تداخلات دارویی قابل توجه بالینی یا بالقوه بین فلوکونازول و عوامل/کلاس های زیر مشاهده شده است و در زیر با جزئیات بیشتر توضیح داده شده است: آلفنتانیل: یک مطالعه کاهش کلیرانس و حجم توزیع و همچنین طولانی شدن t½ آلفنتانیل را به دنبال درمان همزمان با فلوکونازول مشاهده کرد. یک مکانیسم احتمالی اثر، مهار CYP3A4 توسط فلوکونازول است. تنظیم دوز آلفنتانیل ممکن است ضروری باشد. آمیودارون: مصرف همزمان فلوکونازول با آمیودارون ممکن است باعث افزایش طول QT شود. در صورت لزوم مصرف همزمان فلوکونازول و آمیودارون، به ویژه با فلوکونازول با دوز بالا (800 میلی گرم) باید احتیاط کرد. آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین: فلوکونازول اثر آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین را افزایش می دهد. 5- نورتریپتیلین و/یا اس آمی تریپتیلین را می توان در شروع درمان ترکیبی و بعد از 1 هفته اندازه گیری کرد. در صورت لزوم دوز آمی تریپتیلین/نورتریپتیلین باید تنظیم شود. آمفوتریسین B: تجویز همزمان فلوکونازول و آمفوتریسین B در موش‌های سالم و مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی نتایج زیر را نشان داد: یک اثر ضد قارچی افزودنی کوچک در عفونت سیستمیک با کاندیدا آلبیکنس، عدم تداخل در عفونت داخل جمجمه با کریپتوکوکوس نئوفورمانس، و تضاد این دو دارو در عفونت سیستمیک با A. fumigatus. اهمیت بالینی نتایج به دست آمده در این مطالعات ناشناخته است. آزیترومایسین: یک مطالعه متقاطع سه‌طرفه تصادفی با برچسب باز در 18 فرد سالم، تأثیر یک دوز خوراکی 1200 میلی‌گرمی آزیترومایسین را بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 800 میلی‌گرمی فلوکونازول و همچنین اثرات فلوکونازول بر فارماکوکینتیک آزیترومایسین ارزیابی کرد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین فلوکونازول و آزیترومایسین وجود نداشت. مسدود کننده های کانال کلسیم: برخی از آنتاگونیست های کانال کلسیم (نیفدیپین، ایسرادیپین، آملودیپین، وراپامیل و فلودیپین) توسط CYP3A4 متابولیزه می شوند. فلوکونازول پتانسیل افزایش قرار گرفتن در معرض سیستمیک آنتاگونیست های کانال کلسیم را دارد. نظارت مکرر برای عوارض جانبی توصیه می شود. کاربامازپین: فلوکونازول متابولیسم کاربامازپین را مهار می کند و افزایش کاربامازپین سرم به میزان 30 درصد مشاهده شده است. خطر ابتلا به سمیت کاربامازپین وجود دارد. تنظیم دوز کاربامازپین بسته به اندازه گیری غلظت/اثر ممکن است ضروری باشد. سلکوکسیب: در طول درمان همزمان با فلوکونازول (200 میلی گرم در روز) و سلکوکسیب (200 میلی گرم)، سلکوکسیب C max و AUC به ترتیب 68٪ و 134٪ افزایش یافت. ممکن است نیمی از دوز سلکوکسیب هنگام ترکیب با فلوکونازول ضروری باشد. داروهای ضد انعقاد نوع کومارین: زمان پروترومبین ممکن است در بیمارانی که همزمان فلوکونازول و ضد انعقادهای نوع کومارین دریافت می کنند افزایش یابد. در تجربه پس از فروش، مانند سایر ضد قارچ های آزول، حوادث خونریزی (کبودی، اپیستاکسی، خونریزی گوارشی، هماچوری و ملنا) در ارتباط با افزایش زمان پروترومبین در بیمارانی که فلوکونازول را همزمان با وارفارین دریافت می کنند، گزارش شده است. نظارت دقیق بر زمان پروترومبین در بیمارانی که فلوکونازول و ضد انعقادهای نوع کومارین دریافت می کنند توصیه می شود. تنظیم دوز وارفارین ممکن است ضروری باشد. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) سیکلوفسفامید: درمان ترکیبی با سیکلوفسفامید و فلوکونازول منجر به افزایش بیلی روبین سرم و کراتینین سرم می شود. این ترکیب ممکن است با در نظر گرفتن افزایش خطر افزایش بیلی روبین سرم و کراتینین سرم استفاده شود. سیکلوسپورین: فلوکونازول به طور قابل توجهی سطح سیکلوسپورین را در بیماران پیوند کلیه با یا بدون نارسایی کلیوی افزایش می دهد. در بیمارانی که فلوکونازول و سیکلوسپورین دریافت می کنند، نظارت دقیق بر غلظت سیکلوسپورین و کراتینین سرم توصیه می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) این ترکیب ممکن است با کاهش دوز سیکلوسپورین بسته به غلظت سیکلوسپورین استفاده شود. فنتانیل: یک مورد مرگبار از تداخل احتمالی فنتانیل-فلوکونازول گزارش شد. نویسنده قضاوت کرد که بیمار بر اثر مسمومیت با فنتانیل فوت کرده است. علاوه بر این، در یک مطالعه متقاطع تصادفی با 12 داوطلب سالم، نشان داده شد که فلوکونازول حذف فنتانیل را به طور قابل توجهی به تاخیر می اندازد. افزایش غلظت فنتانیل ممکن است منجر به افسردگی تنفسی شود. مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز: خطر ابتلا به میوپاتی و رابدومیولیز زمانی افزایش می‌یابد که فلوکونازول با مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز که از طریق CYP3A4 متابولیزه می‌شوند، مانند آتورواستاتین و سیمواستاتین، یا از طریق CYP2C9، مانند فلوواستاتین (کاهش متابولیسم کبدی متابولیسم کبدی) افزایش می‌یابد. در صورت نیاز به درمان همزمان، بیمار باید از نظر علائم میوپاتی و رابدومیولیز تحت نظر باشد و کراتینین کیناز باید تحت نظر باشد. در صورت مشاهده افزایش قابل توجه در کراتینین کیناز یا تشخیص یا مشکوک به میوپاتی/رابدومیولیز، مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز باید قطع شوند. کاهش دوز استاتین ممکن است مورد نیاز باشد. برای جزئیات بیشتر به اطلاعات تجویز اختصاصی استاتین مراجعه کنید. هیدروکلروتیازید: در یک مطالعه برهمکنش فارماکوکینتیک، تجویز همزمان هیدروکلروتیازید با دوزهای متعدد در داوطلبان سالم دریافت کننده فلوکونازول، غلظت پلاسمایی فلوکونازول را تا 40 درصد افزایش داد. اثری به این بزرگی نباید نیاز به تغییر در رژیم دوز فلوکونازول در افراد دریافت کننده همزمان دیورتیک ها داشته باشد. ایبروتینیب: مهارکننده های متوسط ​​CYP3A4 مانند فلوکونازول ممکن است غلظت ایبروتینیب پلاسما را افزایش داده و خطر عوارض جانبی مرتبط با ایبروتینیب را افزایش دهد. اگر ایبروتینیب و فلوکونازول به طور همزمان تجویز می شوند، دوز ایبروتینیب را مطابق با اطلاعات مربوط به تجویز ایبروتینیب کاهش دهید و بیمار باید به طور مکرر برای هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با ایبروتینیب تحت نظر باشد. ایواکافتور و ترکیبات ایواکافتور با دوز ثابت (به عنوان مثال، تزاکافتور/ایواکافتور و ایواکافتور/تزاکافتور/الکسافتور): مصرف همزمان با ایواکافتور، یک تنظیم کننده رسانایی غشایی بین غشایی سیستیک فیبروزیس (CFTR)، قرار گرفتن در معرض ایواکافتور را تا 3 برابر افزایش داد. در صورت استفاده همزمان با یک مهارکننده متوسط ​​CYP3A4، مانند فلوکونازول، کاهش دوز ایواکافتور (یا ترکیبی از ایواکافتور) طبق دستورالعمل در اطلاعات مربوط به تجویز ایواکافتور (یا ترکیب ایواکافتور) توصیه می شود. Lemborexant: مصرف همزمان فلوکونازول Cmax و AUC لمبورکسانت را به ترتیب تقریباً 1.6 و 4.2 برابر افزایش می دهد که انتظار می رود خطر عوارض جانبی مانند خواب آلودگی را افزایش دهد. از مصرف همزمان فلوکونازول با لمبورکسانت خودداری کنید. لوزارتان: فلوکونازول متابولیسم لوزارتان را به متابولیت فعال آن (E-31 74) که مسئول بیشتر آنتاگونیسم گیرنده آنژیوتانسین II است که در طول درمان با لوزارتان رخ می دهد، مهار می کند. بیماران باید به طور مداوم فشار خون خود را کنترل کنند. لورازیدون: مصرف همزمان با مهارکننده های متوسط ​​CYP3A4 مانند فلوکونازول ممکن است غلظت لورازیدون در پلاسما را افزایش دهد. اگر نمی توان از مصرف همزمان خودداری کرد، دوز لورازیدون را طبق دستورالعمل در اطلاعات مربوط به تجویز لورازیدون کاهش دهید. متادون: فلوکونازول ممکن است غلظت سرمی متادون را افزایش دهد. تنظیم دوز متادون ممکن است ضروری باشد. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی: Cmax و AUC فلوربیپروفن در مقایسه با تجویز فلوربیپروفن به تنهایی، به ترتیب 23% و 81% در هنگام تجویز همزمان با فلوکونازول افزایش یافت. به طور مشابه، Cmax و AUC ایزومر فعال دارویی [S-(+)-ibuprofen] در مقایسه با تجویز ایبوپروفن راسمیک به تنهایی، به ترتیب 15% و 82% افزایش یافت. اگرچه فلوکونازول به طور خاص مطالعه نشده است، اما پتانسیل افزایش مواجهه سیستمیک با سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) که توسط CYP2C9 متابولیزه می شوند (مانند ناپروکسن، لورنوکسیکام، ملوکسیکام، دیکلوفناک) را دارد. نظارت مکرر برای عوارض جانبی و سمیت مربوط به NSAID ها توصیه می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز NSAID ها باشد. اولاپاریب: مهارکننده های متوسط ​​CYP3A4 مانند فلوکونازول غلظت پلاسمایی اولاپاریب را افزایش می دهند. مصرف همزمان توصیه نمی شود. اگر نمی توان از این ترکیب اجتناب کرد، دوز اولاپاریب را همانطور که در اطلاعات تجویز LYNPARZA® (اولاپاریب) توضیح داده شده کاهش دهید. داروهای ضد بارداری خوراکی: دو مطالعه فارماکوکینتیک با یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی با استفاده از دوزهای متعدد فلوکونازول انجام شده است. در مطالعه 50 میلی گرم فلوکونازول هیچ اثر مرتبطی روی سطح هورمون وجود نداشت، در حالی که در 200 میلی گرم روزانه، AUC اتینیل استرادیول و لوونورژسترل به ترتیب 40 و 24 درصد افزایش یافت. بنابراین، استفاده چند دوز از فلوکونازول در این دوزها بعید است که تأثیری بر اثربخشی ضد بارداری خوراکی ترکیبی داشته باشد. داروهای هیپوگلیسمی خوراکی: هیپوگلیسمی قابل توجه بالینی ممکن است با استفاده از فلوکونازول با داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون ایجاد شود. یک مورد مرگ و میر ناشی از هیپوگلیسمی در ارتباط با مصرف ترکیبی فلوکونازول و گلیبورید گزارش شده است. فلوکونازول متابولیسم تولبوتامید، گلیبورید و گلیپیزید را کاهش داده و غلظت پلاسمایی این عوامل را افزایش می دهد. در صورت مصرف همزمان فلوکونازول با این داروها یا سایر داروهای هیپوگلیسمی خوراکی سولفونیل اوره، غلظت گلوکز خون باید به دقت کنترل شود و دوز سولفونیل اوره باید در صورت لزوم تنظیم شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) فنی توئین: فلوکونازول غلظت فنی توئین پلاسما را افزایش می دهد. نظارت دقیق بر غلظت فنی توئین در بیماران دریافت کننده فلوکونازول و فنی توئین توصیه می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی). افزایش غلظت پیموزید پلاسما می تواند منجر به طولانی شدن QT و بروز نادر تورساد د پوینت شود. مصرف همزمان فلوکونازول و پیموزاید منع مصرف دارد. پردنیزون: گزارش موردی وجود داشت که یک بیمار پیوند کبد تحت درمان با پردنیزون، پس از قطع درمان 3 ماهه با فلوکونازول، دچار نارسایی حاد قشر آدرنال شد. احتمالاً قطع مصرف فلوکونازول باعث افزایش فعالیت CYP3A4 می شود که منجر به افزایش متابولیسم پردنیزون می شود. بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت با فلوکونازول و پردنیزون هستند، باید به دقت از نظر نارسایی قشر آدرنال در صورت قطع مصرف فلوکونازول تحت نظر باشند. کینیدین: اگرچه در شرایط in vitro یا in vivo مطالعه نشده است، مصرف همزمان فلوکونازول با کینیدین ممکن است منجر به مهار متابولیسم کینیدین شود. استفاده از کینیدین با طولانی شدن QT و بروز نادر تورساد د پوینتز همراه بوده است. مصرف همزمان فلوکونازول و کینیدین منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) ریفابوتین: گزارش‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد در صورت مصرف همزمان فلوکونازول با ریفابوتین، تداخلی وجود دارد که منجر به افزایش سطح سرمی ریفابوتین تا 80٪ می‌شود. گزارش هایی از یووئیت در بیمارانی که فلوکونازول و ریفابوتین به آنها تجویز شده است، گزارش شده است. بیمارانی که ریفابوتین و فلوکونازول را همزمان دریافت می کنند باید به دقت تحت نظر باشند. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) ریفامپین: ریفامپین متابولیسم فلوکونازول مصرفی همزمان را افزایش می دهد. بسته به شرایط بالینی، باید به افزایش دوز فلوکونازول در هنگام تجویز با ریفامپین توجه کرد. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) ساکویناویر: فلوکونازول به دلیل مهار متابولیسم کبدی ساکویناویر توسط CYP3A4 و مهار P-گلیکوپروتئین، AUC ساکویناویر را تقریباً 50٪، C max را تقریباً 55٪ افزایش می دهد و کلیرانس ساکویناویر را تقریباً 50٪ کاهش می دهد. تنظیم دوز ساکویناویر ممکن است ضروری باشد. بنزودیازپین های کوتاه اثر: پس از تجویز خوراکی میدازولام، فلوکونازول منجر به افزایش قابل توجهی در غلظت میدازولام و اثرات روانی حرکتی شد. به نظر می رسد که این اثر بر روی میدازولام پس از تجویز خوراکی فلوکونازول نسبت به تزریق داخل وریدی فلوکونازول بارزتر باشد. اگر بنزودیازپین‌های کوتاه‌اثر که توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شوند، همزمان با فلوکونازول تجویز می‌شوند، باید به کاهش دوز بنزودیازپین توجه کرد و بیماران باید به‌طور مناسب تحت نظر باشند. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) سیرولیموس: فلوکونازول احتمالاً با مهار متابولیسم سیرولیموس از طریق CYP3A4 و P-گلیکوپروتئین، غلظت پلاسمایی سیرولیموس را افزایش می دهد. این ترکیب ممکن است با تنظیم دوز سیرولیموس بسته به اندازه‌گیری اثر/غلظت استفاده شود. تاکرولیموس: فلوکونازول ممکن است به دلیل مهار متابولیسم تاکرولیموس از طریق CYP3A4 در روده، غلظت سرمی تاکرولیموس خوراکی را تا 5 برابر افزایش دهد. هنگامی که تاکرولیموس به صورت داخل وریدی تجویز می شود، هیچ تغییر فارماکوکینتیک قابل توجهی مشاهده نشده است. افزایش سطح تاکرولیموس با سمیت کلیوی مرتبط است. دوز تاکرولیموس خوراکی باید بسته به غلظت تاکرولیموس کاهش یابد. (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) تئوفیلین: فلوکونازول غلظت سرمی تئوفیلین را افزایش می دهد. نظارت دقیق بر غلظت تئوفیلین سرم در بیمارانی که فلوکونازول و تئوفیلین دریافت می کنند توصیه می شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی.) توفاسیتینیب: مواجهه سیستمیک با توفاسیتینیب زمانی که توفاسیتینیب همزمان با فلوکونازول تجویز می شود افزایش می یابد. در صورت مصرف همزمان با فلوکونازول، دوز توفاسیتینیب را کاهش دهید (یعنی از 5 میلی گرم دو بار در روز به 5 میلی گرم یک بار در روز مطابق با برچسب XELJANZ® [tofacitinib]). (به فارماکولوژی بالینی: مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید.) تریازولام: فلوکونازول AUC تریازولام (تک دوز) را تقریباً 50٪، C max را 20٪ تا 32٪ افزایش می دهد و t½ را بین 25٪ تا 50٪ به دلیل مهار متابولیسم تریازولام افزایش می دهد. ممکن است تنظیم دوز تریازولام ضروری باشد. تولواپتان: قرار گرفتن در معرض پلاسما با تولواپتان به طور قابل توجهی افزایش می یابد (200٪ در AUC. 80% در C max) زمانی که تولواپتان، یک سوبسترای CYP3A4، با فلوکونازول، یک مهارکننده متوسط ​​CYP3A4 تجویز می شود. این تداخل ممکن است منجر به خطر افزایش قابل توجه عوارض جانبی مرتبط با تولواپتان، به ویژه دیورز قابل توجه، کم آبی بدن و نارسایی حاد کلیه شود. اگر تولواپتان و فلوکونازول به طور همزمان تجویز شوند، دوز تولواپتان باید طبق اطلاعات مربوط به تجویز تولواپتان کاهش یابد و بیمار باید به طور مکرر برای هرگونه واکنش نامطلوب مرتبط با تولواپتان تحت نظر باشد. آلکالوئیدهای وینکا: اگرچه فلوکونازول مطالعه نشده است، ممکن است سطوح پلاسمایی آلکالوئیدهای وینکا (مانند وینکریستین و وینبلاستین) را افزایش دهد و منجر به سمیت عصبی شود که احتمالاً به دلیل اثر مهاری CYP3A4 است. ویتامین A: بر اساس گزارش موردی در یک بیمار که درمان ترکیبی با اسید تمام ترانس رتینوئید (شکل اسیدی ویتامین A) و فلوکونازول دریافت کرده است، عوارض نامطلوب مربوط به سیستم عصبی مرکزی (CNS) به شکل شبه تومور مغزی ایجاد شده است که پس از قطع درمان با فلوکونازول ناپدید شد. این ترکیب ممکن است مورد استفاده قرار گیرد، اما بروز اثرات نامطلوب مربوط به CNS باید در نظر گرفته شود. وریکونازول: از مصرف همزمان وریکونازول و فلوکونازول خودداری کنید. نظارت بر عوارض جانبی و سمیت مربوط به وریکونازول توصیه می شود. به خصوص، اگر وریکونازول ظرف 24 ساعت پس از آخرین دوز فلوکونازول شروع شود. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: مطالعات تداخل دارویی .) زیدوودین: فلوکونازول Cmax و AUC زیدوودین را به ترتیب 84% و 74% افزایش می دهد که دلیل آن کاهش تقریباً 45% در کلیرانس خوراکی زیدوودین است. نیمه عمر زیدوودین نیز تقریباً 128٪ پس از درمان ترکیبی با فلوکونازول طولانی شد. بیمارانی که این ترکیب را دریافت می کنند باید از نظر بروز عوارض جانبی مرتبط با زیدوودین تحت نظر باشند. کاهش دوز زیدوودین ممکن است در نظر گرفته شود. پزشکان باید بدانند که مطالعات تداخل با داروهایی غیر از موارد ذکر شده در بخش فارماکولوژی بالینی انجام نشده است، اما ممکن است چنین تداخلاتی رخ دهد.

فلوکونازول به طور کلی به خوبی تحمل می شود. در برخی از بیماران، به ویژه بیماران زمینه‌ای جدی مانند ایدز و سرطان، تغییراتی در نتایج آزمایش‌های عملکرد کلیوی و هماتولوژیک و ناهنجاری‌های کبدی در طول درمان با فلوکونازول و داروهای مقایسه‌ای مشاهده شده است، اما اهمیت بالینی و ارتباط آن با درمان نامشخص است. در بیمارانی که دوزهای متعدد دریافت می کنند، شانزده درصد از بیش از 4000 بیمار تحت درمان با فلوکونازول در کارآزمایی های بالینی 7 روزه یا بیشتر، عوارض جانبی را تجربه کرده اند. درمان در 1.5٪ از بیماران به دلیل عوارض بالینی نامطلوب و در 1.3٪ از بیماران به دلیل اختلالات تست آزمایشگاهی متوقف شد. عوارض جانبی بالینی در بیماران آلوده به HIV (21%) بیشتر از بیماران غیر آلوده به HIV (13%) گزارش شد. با این حال، الگوهای در بیماران مبتلا به HIV و غیر آلوده به HIV مشابه بود. نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی بالینی قطع کردند در دو گروه مشابه بود (5/1%). عوارض جانبی بالینی مرتبط با درمان زیر با بروز 1٪ یا بیشتر در 4048 بیمار دریافت کننده فلوکونازول به مدت 7 روز یا بیشتر در کارآزمایی های بالینی رخ داد: تهوع 3.7٪، سردرد 1.9٪، بثورات پوستی 1.8٪، استفراغ 1.7٪، درد شکمی 1.7٪ و اسهال. کبد صفراوی: در کارآزمایی‌های بالینی ترکیبی و تجربه بازاریابی، موارد نادری از واکنش‌های جدی کبدی در طول درمان با فلوکونازول وجود داشته است. (به هشدارها مراجعه کنید.) طیف این واکنش های کبدی از افزایش خفیف گذرا در ترانس آمینازها تا هپاتیت بالینی، کلستاز و نارسایی شدید کبدی، از جمله مرگ و میر متغیر است. مواردی از واکنش‌های کبدی کشنده عمدتاً در بیماران مبتلا به بیماری‌های زمینه‌ای جدی (عمدتاً ایدز یا بدخیمی) و اغلب هنگام مصرف چندین داروی همزمان مشاهده شد. واکنش‌های کبدی گذرا، از جمله هپاتیت و یرقان، در بین بیماران بدون هیچ عامل خطر قابل شناسایی دیگری رخ داده است. در هر یک از این موارد، عملکرد کبد با قطع مصرف فلوکونازول به حالت اولیه بازگشت. در دو کارآزمایی مقایسه‌ای که کارایی فلوکونازول را برای سرکوب عود مننژیت کریپتوکوک ارزیابی می‌کردند، افزایش آماری معنی‌داری در سطح متوسط ​​AST (SGOT) از مقدار پایه 30 واحد بین‌المللی در لیتر به 41 واحد بین‌المللی در لیتر در یک کارآزمایی بین‌المللی و 34 واحد بین‌المللی در لیتر در 6 واحد بین‌المللی به 6 واحد بین‌المللی مشاهده شد. میزان کلی افزایش ترانس آمینازهای سرم بیش از 8 برابر حد بالای نرمال در بیماران تحت درمان با فلوکونازول در آزمایشات بالینی تقریباً 1٪ بود. این افزایش‌ها در بیماران مبتلا به بیماری زمینه‌ای شدید، عمدتاً ایدز یا بدخیمی‌ها، که اکثر آنها چندین داروی همزمان دریافت می‌کردند، از جمله بسیاری از آنها که سمیت کبدی دارند، رخ داد. بروز افزایش غیرطبیعی ترانس آمینازهای سرم در بیمارانی که فلوکونازول را همزمان با یک یا چند داروی زیر مصرف می کردند بیشتر بود: ریفامپین، فنی توئین، ایزونیازید، والپروئیک اسید، یا داروهای هیپوگلیسمی سولفونیل اوره خوراکی. تجربه پس از بازاریابی علاوه بر این، عوارض جانبی زیر در طول تجربه پس از بازاریابی رخ داده است. ایمونولوژیک: در موارد نادر، آنافیلاکسی (از جمله آنژیوادم، ادم صورت و خارش) گزارش شده است. بدن به طور کلی: آستنی، خستگی، تب، ضعف. قلبی عروقی: طولانی شدن QT، تورساد د پونتس. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) سیستم عصبی مرکزی: تشنج، سرگیجه. خونساز و لنفاوی: لکوپنی، از جمله نوتروپنی و آگرانولوسیتوز. ترومبوسیتوپنی. متابولیک: هیپرکلسترولمی، هیپرتری گلیسریدمی، هیپوکالمی. دستگاه گوارش: کلستاز، خشکی دهان، آسیب سلول های کبدی، سوء هاضمه، استفراغ. حواس دیگر: انحراف ذائقه. سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی. سیستم عصبی: بی خوابی، پارستزی، خواب آلودگی، لرزش، سرگیجه. پوست و ضمائم: پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، فوران دارویی شامل فوران ثابت دارویی، افزایش تعریق، اختلالات پوستی لایه بردار از جمله سندرم استیونز جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (درس) (به هشدارها مراجعه کنید)، آلوپسی. واکنش های نامطلوب در کودکان الگو و بروز عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی ثبت شده در طول کارآزمایی های بالینی کودکان با موارد مشاهده شده در بزرگسالان قابل مقایسه است. در کارآزمایی‌های بالینی فاز II/III که در ایالات متحده و اروپا انجام شد، 577 بیمار اطفال از 1 روز تا 17 سال با فلوکونازول با دوزهای تا 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز برای حداکثر 1616 روز تحت درمان قرار گرفتند. سیزده درصد از کودکان عوارض جانبی مرتبط با درمان را تجربه کردند. شایع ترین حوادث گزارش شده استفراغ (5%)، درد شکم (3%)، تهوع (2%) و اسهال (2%) بود. درمان در 2.3٪ از بیماران به دلیل عوارض بالینی نامطلوب و در 1.4٪ از بیماران به دلیل اختلالات تست آزمایشگاهی متوقف شد. اکثر ناهنجاری های آزمایشگاهی مربوط به درمان، افزایش ترانس آمینازها یا آلکالین فسفاتاز بود. درصد بیماران با عوارض جانبی مرتبط با درمان داروهای مقایسه ای فلوکونازول (N=577) (N=451) با هر گونه عارضه جانبی 13.0 9.3 استفراغ 5.4 5.1 درد شکم 2.8 1.6 تهوع 2.3 1.6 گزارش اسهال PE2.US AD2 واکنش ها، با Hospira, Inc. در 1-800-441-4100 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

در کودکان الگو و بروز عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی ثبت شده در طول کارآزمایی های بالینی کودکان با موارد مشاهده شده در بزرگسالان قابل مقایسه است. در کارآزمایی‌های بالینی فاز II/III که در ایالات متحده و اروپا انجام شد، 577 بیمار اطفال از 1 روز تا 17 سال با فلوکونازول با دوزهای تا 15 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز برای حداکثر 1616 روز تحت درمان قرار گرفتند. سیزده درصد از کودکان عوارض جانبی مرتبط با درمان را تجربه کردند. شایع ترین حوادث گزارش شده استفراغ (5%)، درد شکم (3%)، تهوع (2%) و اسهال (2%) بود. درمان در 2.3٪ از بیماران به دلیل عوارض بالینی نامطلوب و در 1.4٪ از بیماران به دلیل اختلالات تست آزمایشگاهی متوقف شد. اکثر ناهنجاری های آزمایشگاهی مربوط به درمان، افزایش ترانس آمینازها یا آلکالین فسفاتاز بود. درصد بیماران با عوارض جانبی مرتبط با درمان داروهای مقایسه ای فلوکونازول (N=577) (N=451) با هر گونه عارضه جانبی 13.0 9.3 استفراغ 5.4 5.1 درد شکم 2.8 1.6 تهوع 2.3 1.6 گزارش اسهال PE2.US AD2 واکنش ها، با Hospira, Inc. در 1-800-441-4100 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

فارماکوکینتیک و متابولیسم خواص فارماکوکینتیک فلوکونازول پس از تجویز داخل وریدی یا خوراکی مشابه است. در داوطلبان عادی، فراهمی زیستی فلوکونازول خوراکی در مقایسه با تزریق داخل وریدی بیش از 90 درصد است. هم ارزی زیستی بین قرص 100 میلی گرمی و هر دو قدرت سوسپانسیون زمانی که به صورت یک دوز 200 میلی گرمی تجویز می شد ایجاد شد. حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) در داوطلبان عادی ناشتا بین 1 تا 2 ساعت با نیمه عمر حذف نهایی پلاسما تقریباً 30 ساعت (محدوده: 20 تا 50 ساعت) پس از مصرف خوراکی رخ می دهد. در داوطلبان عادی ناشتا، تجویز یک دوز خوراکی 400 میلی‌گرم فلوکونازول به میانگین Cmax 6.72 میکروگرم در میلی‌لیتر (محدوده: 4.12 تا 8.08 میکروگرم در میلی‌لیتر) و پس از دوزهای خوراکی منفرد 50 تا 400 میلی‌گرم، غلظت فلوکونازول در پلاسما و غلظت فلوکونازول کمتر از سطح AUC در پلاسما می‌شود. متناسب با دوز غلظت پایدار در عرض 5 تا 10 روز پس از دوزهای خوراکی 50 تا 400 میلی گرم یک بار در روز به دست می آید. تجویز دوز بارگیری (در روز 1) دو برابر دوز معمول روزانه منجر به غلظت پلاسمایی نزدیک به حالت پایدار در روز دوم می شود. حجم ظاهری توزیع فلوکونازول تقریباً به حجم آب کل بدن می رسد. اتصال به پروتئین پلاسما کم است (11 تا 12 درصد). پس از دوزهای خوراکی تک یا چندگانه تا 14 روز، فلوکونازول به تمام مایعات بدن مورد مطالعه نفوذ می کند (جدول زیر را ببینید). در داوطلبان عادی، غلظت بزاق فلوکونازول برابر یا کمی بیشتر از غلظت پلاسما بدون توجه به دوز، مسیر، یا مدت دوز بود. در بیماران مبتلا به برونشکتازی، غلظت خلط فلوکونازول به دنبال یک دوز خوراکی 150 میلی گرمی با غلظت پلاسما در 4 و 24 ساعت پس از مصرف برابر بود. در بیماران مبتلا به مننژیت قارچی، غلظت فلوکونازول در مایع مغزی نخاعی (CSF) تقریباً 80 درصد غلظت مربوطه در پلاسما است. یک دوز خوراکی 150 میلی‌گرمی فلوکونازول که به 27 بیمار تزریق شد، به بافت واژن نفوذ کرد و در نتیجه نسبت بافت: پلاسما از 0.94 تا 1.14 در 48 ساعت اول پس از دوز متغیر بود. یک دوز خوراکی 150 میلی گرمی فلوکونازول به 14 بیمار تجویز شد که به مایع واژن نفوذ کرد و منجر به ایجاد مایع شد: نسبت های پلاسما از 0.36 تا 0.71 در 72 ساعت اول پس از دوز متغیر است. * نسبت به غلظت های همزمان در پلاسما در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی. † مستقل از درجه التهاب مننژ. نسبت بافت یا مایع فلوکونازول بافت (مایع)/غلظت پلاسما* مایع مغزی نخاعی† 0.5 تا 0.9 بزاق 1 خلط 1 مایع تاول 1 ادرار 10 پوست طبیعی 10 ناخن 1 پوست تاول 2 بافت واژن 0.7 مایع طبیعی 0.4 واژینال به فلوکونازول عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود و تقریباً 80٪ از دوز تجویز شده در ادرار به صورت داروی بدون تغییر ظاهر می شود. حدود 11 درصد از دوز به صورت متابولیت از طریق ادرار دفع می شود. فارماکوکینتیک فلوکونازول به طور قابل توجهی تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیه قرار می گیرد. بین نیمه عمر حذف و کلیرانس کراتینین رابطه معکوس وجود دارد. دوز فلوکونازول در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ممکن است نیاز به کاهش یابد. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) یک جلسه 3 ساعته همودیالیز غلظت پلاسمایی را تقریباً 50% کاهش می دهد. در داوطلبان عادی، تجویز فلوکونازول (دوزهای 200 میلی گرم تا 400 میلی گرم یک بار در روز تا 14 روز) با اثرات ناچیز و متناقض بر غلظت تستوسترون، غلظت کورتیکواستروئید درون زا و پاسخ کورتیزول تحریک شده توسط هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) همراه بود. فارماکوکینتیک در کودکان در کودکان، داده های فارماکوکینتیک زیر {Mean (%cv)} گزارش شده است: سن مورد مطالعه دوز (mg/kg) ترخیص کالا از گمرک (mL/min/kg) نیمه عمر (ساعت) C max (mcg/mL) Vdss (L/kg) 9 ماه تا 13 سال یکبار خوراکی 2 mg/kg 0.40 (38%) N=14 25.0 -3 سال N=25.0 سال 2. یکبار خوراکی 8 mg/kg 0.51 (60%) N=15 19.5 9.8 (20%) N=15 — 5 تا 15 سال چندگانه داخل وریدی 2 mg/kg 0.49 (40%) N=4 17.4 5.5 (25%) N=5 0.715 N = 5 0.724 چند وریدی mg/kg 0.59 (64%) N=5 15.2 11.4 (44%) N=6 0.729 (33%) N=5 5 تا 15 سال 8 mg/kg داخل وریدی چندگانه 0.66 (31%) N=7 17.6 14.1 (22%) N=8 1.069 (37%) در N=7 CAR این مطالعات اصلاح نشده بودند. میانگین کلیرانس بدن در بزرگسالان 0.23 (17%) میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم گزارش شده است. در نوزادان نارس (سن حاملگی 26 تا 29 هفته)، میانگین کلیرانس (%cv) در 36 ساعت پس از تولد 0.180 (35%، N=7) میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم بود که با گذشت زمان به میانگین 0.218 (31%، N=9) میلی‌لیتر در دقیقه/کیلوگرم، 6 روز بعد، 433 کیلوگرم Ng/kg (50 لیتر) افزایش یافت. 12 روز بعد به طور مشابه، نیمه عمر 73.6 ساعت بود که با گذشت زمان به میانگین 53.2 ساعت 6 روز بعد و 46.6 ساعت 12 روز بعد کاهش یافت. فارماکوکینتیک در سالمندان یک مطالعه فارماکوکینتیک بر روی 22 فرد 65 ساله یا بالاتر که یک دوز خوراکی 50 میلی گرمی فلوکونازول را دریافت کرده بودند، انجام شد. ده نفر از این بیماران به طور همزمان دیورتیک دریافت می کردند. C max 1.54 mcg/mL بود و در 1.3 ساعت پس از دوز رخ داد. میانگین AUC 20.3 ± 76.4 میکروگرم بود

• ساعت در میلی لیتر و میانگین نیمه عمر نهایی 2/46 ساعت بود. این مقادیر پارامتر فارماکوکینتیک بالاتر از مقادیر مشابه گزارش شده برای داوطلبان مرد جوان طبیعی است. مصرف همزمان دیورتیک ها به طور قابل توجهی AUC یا Cmax را تغییر نداد. علاوه بر این، کلیرانس کراتینین (74 میلی‌لیتر در دقیقه)، درصد دارو بدون تغییر در ادرار (0 تا 24 ساعت، 22 درصد) و تخمین کلیرانس کلیوی فلوکونازول (124/0 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم) برای سالمندان به طور کلی کمتر از داوطلبان جوان‌تر بود. بنابراین، به نظر می رسد تغییر وضعیت فلوکونازول در افراد مسن با کاهش عملکرد کلیوی مشخصه این گروه مرتبط باشد. نمودار نیمه عمر حذف نهایی هر آزمودنی در مقابل کلیرانس کراتینین در مقایسه با منحنی نیمه عمر پیش بینی شده - منحنی ترخیص کالا از گمرک کراتینین حاصل از افراد عادی و افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی نشان داد که 21 نفر از 22 آزمودنی در محدوده اطمینان 95 درصد از حد اطمینان - منحنی ترخیص کالا از گمرک پیش بینی شده نیمه-کراتینین قرار داشتند. این نتایج با این فرضیه مطابقت دارد که مقادیر بالاتر برای پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده شده در افراد مسن در مقایسه با داوطلبان مرد جوان عادی به دلیل کاهش عملکرد کلیه است که در افراد مسن انتظار می رود. مطالعات تداخل دارویی (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید) داروهای ضد بارداری خوراکی: قرص های ضد بارداری خوراکی به صورت تک دوز قبل و بعد از تجویز خوراکی فلوکونازول 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز در 10 زن سالم تجویز شد. پس از تجویز 50 میلی گرم فلوکونازول، تفاوت معنی داری در میزان AUC اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل وجود نداشت. میانگین افزایش در AUC اتینیل استرادیول 6% بود (محدوده: 47- تا 108 درصد و AUC لوونورژسترل 17 درصد (محدوده: 33- تا 141 درصد) افزایش یافت. در مطالعه دوم، بیست و پنج زن طبیعی دوزهای روزانه هر دو قرص فلوکونازول 200 میلی گرمی یا دارونما را برای دو دوره ده روزه دریافت کردند. دوره‌های درمان با یک ماه فاصله بود و همه افراد در یک دوره فلوکونازول و در دوره دیگر دارونما دریافت کردند. ترتیب درمان مطالعه به صورت تصادفی بود. تک دوز یک قرص ضد بارداری خوراکی حاوی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در روز نهایی درمان (روز 10) هر دو چرخه تجویز شد. پس از تجویز 200 میلی گرم فلوکونازول، میانگین درصد افزایش AUC برای لوونورژسترل در مقایسه با دارونما 25 درصد بود (محدوده: 12- تا 82 درصد و میانگین درصد افزایش اتینیل استرادیول در مقایسه با دارونما 38 درصد (محدوده: 11- تا 101 درصد) بود. هر دوی این افزایش ها از نظر آماری تفاوت معنی داری با دارونما داشتند. مطالعه سوم، اثر متقابل دوز یک بار در هفته فلوکونازول 300 میلی‌گرم را بر روی 21 زن طبیعی که یک ضدبارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون مصرف می‌کردند، ارزیابی کرد. در این مطالعه متقاطع تصادفی دوسویه، دوسوکور، کنترل شده با دارونما که طی سه دوره درمان خوراکی ضد بارداری انجام شد، دوز فلوکونازول منجر به افزایش اندکی در میانگین AUC اتینیل استرادیول و نورتیندرون در مقایسه با دوز مشابه دارونما شد. میانگین AUC اتینیل استرادیول و نورتیندرون 24% (95% محدوده C.I: 18 تا 31%) و 13% (95% C.I) افزایش یافت. محدوده: 8 تا 18 درصد، به ترتیب، نسبت به دارونما. درمان با فلوکونازول باعث کاهش AUC اتینیل استرادیول در هیچ یک از افراد در این مطالعه در مقایسه با دوز دارونما نشد. مقادیر AUC فردی نورتیندرون در 3 نفر از 21 نفر پس از درمان با فلوکونازول بسیار کم (<5٪) کاهش یافت. سایمتیدین: فلوکونازول 100 میلی گرم به صورت یک دوز خوراکی به تنهایی و دو ساعت پس از یک دوز تک دوز سایمتیدین 400 میلی گرم به شش داوطلب مرد سالم تجویز شد. پس از تجویز سایمتیدین، کاهش قابل توجهی در AUC و Cmax فلوکونازول مشاهده شد. کاهش میانگین ± SD در AUC فلوکونازول 11 ± 13 درصد (محدوده: 3.4- تا 31- درصد) و C max 14 ± 19 درصد کاهش یافت (محدوده: 5- تا 40- درصد). با این حال، تجویز سایمتیدین 600 میلی گرم تا 900 میلی گرم به صورت داخل وریدی طی یک دوره چهار ساعته (از یک ساعت قبل تا 3 ساعت پس از یک دوز خوراکی فلوکونازول 200 میلی گرم) بر فراهمی زیستی یا فارماکوکینتیک فلوکونازول در 24 داوطلب مرد سالم تأثیری نداشت. آنتی اسید: تجویز Maalox® (20 میلی لیتر) به 14 داوطلب مرد عادی بلافاصله قبل از یک دوز 100 میلی گرمی فلوکونازول هیچ تأثیری بر جذب یا حذف فلوکونازول نداشت. هیدروکلروتیازید: تجویز خوراکی 100 میلی گرم فلوکونازول و 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید به مدت 10 روز در 13 داوطلب عادی منجر به افزایش قابل توجهی در AUC و C max فلوکونازول در مقایسه با فلوکونازول تجویز شده به تنهایی شد. افزایش میانگین ± SD در AUC و Cmax فلوکونازول به ترتیب 31 ± 45 درصد (محدوده: 19 تا 114 درصد) و 31 ± 43 درصد (محدوده: 19 تا 122 درصد) بود. این تغییرات به کاهش میانگین ± SD در کلیرانس کلیوی 12 ± 30 درصد (محدوده: 10- تا 50- درصد) نسبت داده می شود. ریفامپین: تجویز یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی فلوکونازول پس از 15 روز مصرف ریفامپین به صورت روزانه 600 میلی گرم در هشت مرد داوطلب سالم منجر به کاهش قابل توجه AUC فلوکونازول و افزایش قابل توجهی در کلیرانس خوراکی فلوکونازول شد. کاهش میانگین ± SD در AUC فلوکونازول 9 ± 23 درصد (محدوده: 13- تا 42- درصد) بود. کلیرانس ظاهری خوراکی فلوکونازول 17 ± 32 درصد افزایش یافت (محدوده: 16 تا 72 درصد). نیمه عمر فلوکونازول از 4.4 ± 33.4 ساعت به 3.9 ± 26.8 ساعت کاهش یافت. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) وارفارین: افزایش قابل توجهی در پاسخ زمان پروترومبین (منطقه زیر منحنی زمان-زمان پروترومبین) پس از تجویز یک دوز وارفارین (15 میلی گرم) به 13 داوطلب مرد عادی پس از تجویز فلوکونازول خوراکی 200 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز در مقایسه با تجویز وارفارین به تنهایی، مشاهده شد. میانگین ± SD افزایش در پاسخ زمان پروترومبین (منطقه زیر منحنی زمان-زمان پروترومبین) 4 ± 7٪ (محدوده: 2- تا 13٪) وجود داشت. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) میانگین بر اساس داده های 12 نفر است زیرا یکی از 13 نفر افزایش 2 برابری در پاسخ زمان پروترومبین خود را تجربه کرده است. فنی توئین: AUC فنی توئین پس از 4 روز دوز فنی توئین (200 میلی گرم در روز، خوراکی به مدت 3 روز و سپس 250 میلی گرم داخل وریدی برای یک دوز) با و بدون تجویز فلوکونازول (فلوکونازول خوراکی 200 میلی گرم روزانه به مدت 16 روز) در 10 مرد داوطلب عادی تعیین شد. افزایش قابل توجهی در AUC فنی توئین وجود داشت. میانگین افزایش ± SD در AUC فنی توئین 68 ± 88 درصد بود (محدوده: 16 تا 247 درصد). قدر مطلق این برهمکنش ناشناخته است زیرا ذاتاً غیرخطی فنی توئین است. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) سیکلوسپورین: AUC و Cmax سیکلوسپورین قبل و بعد از تجویز فلوکونازول 200 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز در هشت بیمار پیوند کلیه که حداقل 6 ماه تحت درمان با سیکلوسپورین و حداقل 6 هفته با دوز ثابت سیکلوسپورین بوده اند، تعیین شد. افزایش قابل توجهی در AUC، C max، Cmin سیکلوسپورین (غلظت 24 ساعته) و کاهش قابل توجهی در کلیرانس ظاهری خوراکی پس از تجویز فلوکونازول مشاهده شد. میانگین افزایش ± SD در AUC 43 ± 92 درصد (محدوده: 18 تا 147 درصد) بود. C max 60% ± 48% افزایش یافت (محدوده: -5 تا 133%). Cmin 96±157% افزایش یافت (محدوده: 33 تا 360%). کلیرانس دهانی ظاهری 15±45% کاهش یافت (محدوده: 15- تا 60-%). (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. افزایش قابل توجهی در AUC زیدوودین پس از تجویز فلوکونازول مشاهده شد. میانگین افزایش ± SD در AUC 32 ± 20 درصد بود (محدوده: 27- تا 104 درصد). نسبت متابولیت، GZDV، به داروی والدین پس از تجویز فلوکونازول، از 7.6 + 3.6 به 2.2 ± 5.7 کاهش یافت. تئوفیلین: فارماکوکینتیک تئوفیلین از یک دوز وریدی آمینوفیلین (6 میلی گرم بر کیلوگرم) قبل و بعد از تجویز خوراکی فلوکونازول 200 میلی گرم در روز به مدت 14 روز در 16 داوطلب مرد عادی تعیین شد. افزایش قابل توجهی در AUC، C max و نیمه عمر تئوفیلین با کاهش مربوطه در کلیرانس وجود داشت. میانگین ± SD AUC تئوفیلین 16 ± 21 درصد افزایش یافت (محدوده: -5 تا 48 درصد. C max 17±13% افزایش یافت (محدوده: -13 تا 40%). کلیرانس تئوفیلین 11±16% کاهش یافت (محدوده: 32- تا 5%). نیمه عمر تئوفیلین از 1.7 ± 6.6 ساعت به 1.5 ± 7.9 ساعت افزایش یافت. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید.) کینیدین: اگرچه در شرایط آزمایشگاهی یا درون تنی مطالعه نشده است، مصرف همزمان فلوکونازول با کینیدین ممکن است منجر به مهار متابولیسم کینیدین شود. استفاده از کینیدین با طولانی شدن QT و بروز نادر تورساد د پوینتز همراه بوده است. مصرف همزمان فلوکونازول و کینیدین منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) داروهای هیپوگلیسمی خوراکی: اثرات فلوکونازول بر فارماکوکینتیک عوامل کاهش دهنده قند خون سولفونیل اوره، تولبوتامید، گلیپیزید و گلیبورید در سه مطالعه کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی مورد ارزیابی قرار گرفت. همه افراد سولفونیل اوره را به تنهایی به عنوان یک دوز واحد و مجدداً به صورت تک دوز پس از تجویز فلوکونازول 100 میلی گرم در روز به مدت 7 روز دریافت کردند. در این سه مطالعه، 22/46 (47.8٪) از بیماران تحت درمان با فلوکونازول و 9/22 (40.1٪) از بیماران تحت درمان با دارونما علائمی مطابق با هیپوگلیسمی را تجربه کردند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تولبوتامید: در 13 مرد داوطلب عادی، افزایش قابل توجهی در AUC و C max تولبوتامید (500 میلی گرم تک دوز) به دنبال تجویز فلوکونازول مشاهده شد. یک افزایش میانگین ± SD در AUC تولبوتامید 9 ± 26٪ (محدوده: 12 تا 39٪) وجود داشت. تولبوتامید C max 9 ± 11 درصد افزایش یافت (محدوده: 6- تا 27 درصد). (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. ) گلیپیزید: AUC و Cmax گلیپیزید (2.5 میلی گرم دوز واحد) به طور قابل توجهی پس از تجویز فلوکونازول در 13 مرد داوطلب عادی افزایش یافت. یک افزایش میانگین ± SD در AUC 13 ± 49٪ (محدوده: 27 تا 73 درصد و افزایش C max 23 ± 19 درصد (محدوده: 11- تا 79 درصد). (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) گلایبورید: AUC و C max گلیبوراید (5 میلی گرم دوز واحد) به طور قابل توجهی پس از تجویز فلوکونازول در 20 داوطلب مرد عادی افزایش یافت. میانگین ± SD افزایش در AUC 29 ± 44 درصد (محدوده: 13- تا 115 درصد) و C max 19 ± 19 درصد افزایش یافت (محدوده: 23- تا 62 درصد). پنج نفر پس از مصرف گلیبورید پس از 7 روز مصرف فلوکونازول به گلوکز خوراکی نیاز داشتند. (به احتیاط ها مراجعه کنید.) ریفابوتین: گزارش های منتشر شده ای وجود دارد مبنی بر اینکه یک تداخل با مصرف همزمان فلوکونازول با ریفابوتین وجود دارد که منجر به افزایش سطح سرمی ریفابوتین می شود. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تاکرولیموس: گزارش‌های منتشر شده‌ای وجود دارد که نشان می‌دهد در صورت مصرف همزمان فلوکونازول با تاکرولیموس، تداخلی وجود دارد که منجر به افزایش سطح سرمی تاکرولیموس می‌شود. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) میدازولام: اثر فلوکونازول بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک میدازولام در یک مطالعه تصادفی و متقاطع بر روی 12 داوطلب مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعه، آزمودنی‌ها دارونما یا 400 میلی‌گرم فلوکونازول را در روز 1 و سپس 200 میلی‌گرم در روز از روز 2 تا روز 6 مصرف کردند. علاوه بر این، دوز 7.5 میلی‌گرم میدازولام به صورت خوراکی در روز اول، mg/kg 0.05 به صورت داخل وریدی در روز ششم یا 7 روز چهارم تجویز شد. فلوکونازول کلیرانس داخل وریدی میدازولام را تا 51 درصد کاهش داد. در روز اول مصرف، فلوکونازول AUC و C max میدازولام را به ترتیب 259% و 150% افزایش داد. در روز ششم مصرف، فلوکونازول AUC و C max میدازولام را به ترتیب 259% و 74% افزایش داد. اثرات روانی حرکتی میدازولام پس از تجویز خوراکی میدازولام به طور قابل توجهی افزایش یافت، اما پس از تزریق داخل وریدی میدازولام تأثیر معنی‌داری نداشت. دومین مطالعه متقاطع تصادفی، دوتایی، کنترل شده با دارونما در سه مرحله به منظور تعیین تأثیر مسیر تجویز فلوکونازول بر تعامل بین فلوکونازول و میدازولام انجام شد. در هر مرحله به افراد 400 میلی گرم فلوکونازول خوراکی و سالین وریدی داده شد. دارونما خوراکی و فلوکونازول داخل وریدی 400 میلی گرم؛ و دارونما خوراکی و سالین داخل وریدی. دوز خوراکی 7.5 میلی گرم میدازولام پس از فلوکونازول/دارونما مصرف شد. AUC و C max میدازولام پس از تجویز خوراکی فلوکونازول به طور قابل توجهی بالاتر از تزریق داخل وریدی بود. فلوکونازول خوراکی AUC و C max میدازولام را به ترتیب 272% و 129% افزایش داد. فلوکونازول داخل وریدی AUC و C max میدازولام را به ترتیب 244% و 79% افزایش داد. فلوکونازول خوراکی و داخل وریدی اثرات فارماکودینامیک میدازولام را افزایش داد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) آزیترومایسین: یک مطالعه متقاطع سه‌طرفه تصادفی با برچسب باز در 18 فرد سالم، تأثیر یک دوز خوراکی 800 میلی‌گرمی فلوکونازول را بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 1200 میلی‌گرمی آزیترومایسین و همچنین اثرات آزیترومایسین بر فارماکوکینتیک فلوکونازول را ارزیابی کرد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین فلوکونازول و آزیترومایسین وجود نداشت. وریکونازول: وریکونازول یک سوبسترا برای هر دو ایزوآنزیم CYP2C9 و CYP3A4 است. تجویز همزمان Voriconazole خوراکی (400 میلی گرم Q12h به مدت 1 روز، سپس 200 میلی گرم Q12h به مدت 2.5 روز) و فلوکونازول خوراکی (400 میلی گرم در روز 1، سپس 200 میلی گرم Q24h به مدت 4 روز) به 6 مرد سالم منجر به افزایش C vo 12h به میزان متوسط 9% و AUC 7% شد. Cl: 20% تا 107%) و 79% (90% Cl: به ترتیب 40 تا 128 درصد. در یک مطالعه بالینی بعدی که شامل 8 مرد سالم بود، کاهش دوز و/یا دفعات وریکونازول و فلوکونازول این اثر را از بین نبرد یا کاهش نداد. مصرف همزمان وریکونازول و فلوکونازول در هر دوزی توصیه نمی شود. اگر وریکونازول به طور متوالی بعد از فلوکونازول استفاده شود، به ویژه در عرض 24 ساعت از آخرین دوز فلوکونازول، نظارت دقیق برای عوارض جانبی مربوط به وریکونازول توصیه می شود. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) توفاسیتینیب: مصرف همزمان فلوکونازول (400 میلی گرم در روز 1 و 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز [روزهای 2 تا 7]) و توفاسیتینیب (30 میلی گرم دوز تک دوز در روز 5) در افراد سالم منجر به افزایش میانگین AUC و C max توفاسیتینیب تقریباً 79٪ (90٪ تا Cl: 29٪) و 90٪ تا 6٪ Cl: به ترتیب 12 تا 44 درصد در مقایسه با تجویز توفاسیتینیب به تنهایی. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) مکانیسم اثر میکروبیولوژی فلوکونازول یک مهارکننده بسیار انتخابی آنزیم لانوسترول 14-α-دمیلاز وابسته به سیتوکروم P450 قارچی است. این آنزیم برای تبدیل لانوسترول به ارگوسترول عمل می کند. از دست دادن بعدی استرول های طبیعی با تجمع استرول های 14-α-متیل در قارچ ها مرتبط است و ممکن است مسئول فعالیت قارچی فلوکونازول باشد. دمیلاسیون سلولی پستانداران نسبت به مهار فلوکونازول بسیار کمتر حساس است. مقاومت پتانسیل ایجاد مقاومت به فلوکونازول به خوبی شناخته شده است. ایزوله های قارچی که حساسیت کمتری نسبت به سایر آزول ها نشان می دهند نیز ممکن است حساسیت کمتری نسبت به فلوکونازول نشان دهند. فرکانس ایجاد مقاومت دارویی برای قارچ های مختلفی که این دارو برای آنها نشان داده شده است مشخص نیست. مقاومت به فلوکونازول ممکن است از تغییر در کیفیت یا کمیت آنزیم هدف (لانوسترول 14-α-دمیلاز)، کاهش دسترسی به هدف دارویی یا ترکیبی از این مکانیسم ها ناشی شود. جهش‌های نقطه‌ای در ژن (ERG11) که آنزیم هدف را کد می‌کند منجر به یک هدف تغییر یافته با کاهش تمایل به آزول‌ها می‌شود. بیان بیش از حد ERG11 منجر به تولید غلظت‌های بالایی از آنزیم هدف می‌شود و نیاز به غلظت‌های بالاتر داروی درون سلولی برای مهار تمام مولکول‌های آنزیم در سلول را ایجاد می‌کند. دومین مکانیسم اصلی مقاومت دارویی شامل خروج فعال فلوکونازول به خارج از سلول از طریق فعال شدن دو نوع انتقال دهنده جریان چند دارویی است. تسهیل‌کننده‌های اصلی (که توسط ژن‌های MDR کدگذاری می‌شوند) و آنهایی که از ابرخانواده کاست اتصال ATP (کدگذاری شده توسط ژن‌های CDR) هستند. تنظیم مثبت ژن MDR منجر به مقاومت به فلوکونازول می شود، در حالی که، تنظیم مثبت ژن های CDR ممکن است منجر به مقاومت به چندین آزول شود. مقاومت در کاندیدا گلابراتا معمولاً شامل دگرگونی ژن‌های CDR است که منجر به مقاومت در برابر آزول‌های متعدد می‌شود. برای ایزوله ای که حداقل غلظت مهاری (MIC) به عنوان متوسط ​​(16 تا 32 میکروگرم در میلی لیتر) طبقه بندی می شود، بالاترین دوز فلوکونازول توصیه می شود. کاندیدا کروسی باید به فلوکونازول مقاوم باشد. به نظر می رسد که مقاومت در C. krusei با کاهش حساسیت آنزیم هدف به مهار توسط عامل ایجاد می شود. گزارش هایی از سوپر عفونت با گونه های دیگر کاندیدا به جز C. albicans وجود دارد که اغلب ذاتاً به فلوکونازول حساس نیستند (مانند کاندیدا کروسی). چنین مواردی ممکن است به درمان ضد قارچی جایگزین نیاز داشته باشد. فعالیت ضد میکروبی فلوکونازول در برابر اکثر جدایه های میکروارگانیسم های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است. کاندیدا آلبیکنس کاندیدا گلابراتا (بسیاری از جدایه ها به طور متوسط ​​حساس هستند) Candida parapsilosis Candida tropicalis Cryptococcus neoformans داده های آزمایشگاهی زیر موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. حداقل 90 درصد از قارچ‌های زیر دارای MIC آزمایشگاهی کمتر یا برابر با نقطه شکست حساس فلوکونازول (https://www.fda.gov/STIC) در برابر جدایه‌های جنس یا گروه ارگانیسم مشابه هستند. با این حال، اثربخشی فلوکونازول در درمان عفونت های بالینی ناشی از این قارچ ها در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. Candida dubliniensis Candida guilliermondii Candida kefyr Candida lusitaniae Candida krusei باید در نظر گرفته شود که به فلوکونازول مقاوم است. به نظر می رسد که مقاومت در C. krusei با کاهش حساسیت آنزیم هدف به مهار توسط عامل ایجاد می شود. مواردی از سوپر عفونت با گونه های دیگر کاندیدا به جز C گزارش شده است. آلبیکنس، که اغلب ذاتاً به فلوکونازول حساس نیستند (مانند کاندیدا کروسی). چنین مواردی ممکن است به درمان ضد قارچی جایگزین نیاز داشته باشد. تست حساسیت برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

و متابولیسم خواص فارماکوکینتیک فلوکونازول پس از تجویز داخل وریدی یا خوراکی مشابه است. در داوطلبان عادی، فراهمی زیستی فلوکونازول خوراکی در مقایسه با تزریق داخل وریدی بیش از 90 درصد است. هم ارزی زیستی بین قرص 100 میلی گرمی و هر دو قدرت سوسپانسیون زمانی که به صورت یک دوز 200 میلی گرمی تجویز می شد ایجاد شد. حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) در داوطلبان عادی ناشتا بین 1 تا 2 ساعت با نیمه عمر حذف نهایی پلاسما تقریباً 30 ساعت (محدوده: 20 تا 50 ساعت) پس از مصرف خوراکی رخ می دهد. در داوطلبان عادی ناشتا، تجویز یک دوز خوراکی 400 میلی گرمی فلوکونازول منجر به میانگین Cmax 6.72 میکروگرم در میلی لیتر می شود (محدوده: 4.12 تا 8.08 میکروگرم در میلی لیتر) و پس از دوزهای خوراکی منفرد 50 تا 400 میلی گرم، غلظت فلوکونازول پلاسما و سطح زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) متناسب با دوز است. غلظت پایدار در عرض 5 تا 10 روز پس از دوزهای خوراکی 50 تا 400 میلی گرم یک بار در روز به دست می آید. تجویز دوز بارگیری (در روز 1) دو برابر دوز معمول روزانه منجر به غلظت پلاسمایی نزدیک به حالت پایدار در روز دوم می شود. حجم ظاهری توزیع فلوکونازول تقریباً به حجم آب کل بدن می رسد. اتصال به پروتئین پلاسما کم است (11 تا 12 درصد). پس از دوزهای خوراکی تک یا چندگانه تا 14 روز، فلوکونازول به تمام مایعات بدن مورد مطالعه نفوذ می کند (جدول زیر را ببینید). در داوطلبان عادی، غلظت بزاق فلوکونازول برابر یا کمی بیشتر از غلظت پلاسما بدون توجه به دوز، مسیر، یا مدت دوز بود. در بیماران مبتلا به برونشکتازی، غلظت خلط فلوکونازول به دنبال یک دوز خوراکی 150 میلی گرمی با غلظت پلاسما در 4 و 24 ساعت پس از مصرف برابر بود. در بیماران مبتلا به مننژیت قارچی، غلظت فلوکونازول در مایع مغزی نخاعی (CSF) تقریباً 80 درصد غلظت مربوطه در پلاسما است. یک دوز خوراکی 150 میلی‌گرمی فلوکونازول که به 27 بیمار تزریق شد، به بافت واژن نفوذ کرد و در نتیجه نسبت بافت: پلاسما از 0.94 تا 1.14 در 48 ساعت اول پس از دوز متغیر بود. یک دوز خوراکی 150 میلی گرمی فلوکونازول به 14 بیمار تجویز شد که به مایع واژن نفوذ کرد و منجر به ایجاد مایع شد: نسبت های پلاسما از 0.36 تا 0.71 در 72 ساعت اول پس از دوز متغیر است. * نسبت به غلظت های همزمان در پلاسما در افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی. † مستقل از درجه التهاب مننژ. نسبت بافت یا مایع فلوکونازول بافت (مایع)/غلظت پلاسما* مایع مغزی نخاعی† 0.5 تا 0.9 بزاق 1 خلط 1 مایع تاول 1 ادرار 10 پوست طبیعی 10 ناخن 1 پوست تاول 2 بافت واژن 0.7 مایع طبیعی 0.4 واژینال به فلوکونازول عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود و تقریباً 80٪ از دوز تجویز شده در ادرار به صورت داروی بدون تغییر ظاهر می شود. حدود 11 درصد از دوز به صورت متابولیت از طریق ادرار دفع می شود. فارماکوکینتیک فلوکونازول به طور قابل توجهی تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیه قرار می گیرد. بین نیمه عمر حذف و کلیرانس کراتینین رابطه معکوس وجود دارد. دوز فلوکونازول در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ممکن است نیاز به کاهش یابد. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) یک جلسه 3 ساعته همودیالیز غلظت پلاسمایی را تقریباً 50% کاهش می دهد. در داوطلبان عادی، تجویز فلوکونازول (دوزهای 200 میلی گرم تا 400 میلی گرم یک بار در روز تا 14 روز) با اثرات ناچیز و متناقض بر غلظت تستوسترون، غلظت کورتیکواستروئید درون زا و پاسخ کورتیزول تحریک شده توسط هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) همراه بود.

در کودکان در کودکان، داده های فارماکوکینتیک زیر {میانگین (%cv)} گزارش شده است: سن مورد مطالعه دوز (mg/kg) ترخیص کالا از گمرک (mL/min/kg) نیمه عمر (ساعت) C max (mcg/mL) Vdss (L/kg) 9 ماه تا 13 سال یکبار خوراکی 2 mg/kg 0.40 (38%) N=14 25.0 -3 سال N=25.0 سال 2. یکبار خوراکی 8 mg/kg 0.51 (60%) N=15 19.5 9.8 (20%) N=15 — 5 تا 15 سال چندگانه داخل وریدی 2 mg/kg 0.49 (40%) N=4 17.4 5.5 (25%) N=5 0.715 N = 5 0.724 چند وریدی mg/kg 0.59 (64%) N=5 15.2 11.4 (44%) N=6 0.729 (33%) N=5 5 تا 15 سال 8 mg/kg داخل وریدی چندگانه 0.66 (31%) N=7 17.6 14.1 (22%) N=8 1.069 (37%) در N=7 CAR این مطالعات اصلاح نشده بودند. میانگین کلیرانس بدن در بزرگسالان 0.23 (17%) میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم گزارش شده است. در نوزادان نارس (سن حاملگی 26 تا 29 هفته)، میانگین کلیرانس (%cv) در 36 ساعت پس از تولد 0.180 (35%، N=7) میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم بود که با گذشت زمان به میانگین 0.218 (31%، N=9) میلی‌لیتر در دقیقه/کیلوگرم، 6 روز بعد، 433 کیلوگرم Ng/kg (50 لیتر) افزایش یافت. 12 روز بعد به طور مشابه، نیمه عمر 73.6 ساعت بود که با گذشت زمان به میانگین 53.2 ساعت 6 روز بعد و 46.6 ساعت 12 روز بعد کاهش یافت.

در سالمندان یک مطالعه فارماکوکینتیک در 22 فرد 65 ساله یا بالاتر که یک دوز خوراکی 50 میلی گرمی فلوکونازول را دریافت کرده بودند، انجام شد. ده نفر از این بیماران به طور همزمان دیورتیک دریافت می کردند. C max 1.54 mcg/mL بود و در 1.3 ساعت پس از دوز رخ داد. میانگین AUC 20.3 ± 76.4 میکروگرم بود

• ساعت در میلی لیتر و میانگین نیمه عمر نهایی 2/46 ساعت بود. این مقادیر پارامتر فارماکوکینتیک بالاتر از مقادیر مشابه گزارش شده برای داوطلبان مرد جوان طبیعی است. مصرف همزمان دیورتیک ها به طور قابل توجهی AUC یا Cmax را تغییر نداد. علاوه بر این، کلیرانس کراتینین (74 میلی‌لیتر در دقیقه)، درصد دارو بدون تغییر در ادرار (0 تا 24 ساعت، 22 درصد) و تخمین کلیرانس کلیوی فلوکونازول (124/0 میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم) برای سالمندان به طور کلی کمتر از داوطلبان جوان‌تر بود. بنابراین، به نظر می رسد تغییر وضعیت فلوکونازول در افراد مسن با کاهش عملکرد کلیوی مشخصه این گروه مرتبط باشد. نمودار نیمه عمر حذف نهایی هر آزمودنی در مقابل کلیرانس کراتینین در مقایسه با منحنی نیمه عمر پیش بینی شده - منحنی ترخیص کالا از گمرک کراتینین حاصل از افراد عادی و افراد با درجات مختلف نارسایی کلیوی نشان داد که 21 نفر از 22 آزمودنی در محدوده اطمینان 95 درصد از حد اطمینان - منحنی ترخیص کالا از گمرک پیش بینی شده نیمه-کراتینین قرار داشتند. این نتایج با این فرضیه مطابقت دارد که مقادیر بالاتر برای پارامترهای فارماکوکینتیک مشاهده شده در افراد مسن در مقایسه با داوطلبان مرد جوان عادی به دلیل کاهش عملکرد کلیه است که در افراد مسن انتظار می رود. مطالعات تداخل دارویی (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید) داروهای ضد بارداری خوراکی: قرص های ضد بارداری خوراکی به صورت تک دوز قبل و بعد از تجویز خوراکی فلوکونازول 50 میلی گرم یک بار در روز به مدت 10 روز در 10 زن سالم تجویز شد. پس از تجویز 50 میلی گرم فلوکونازول، تفاوت معنی داری در میزان AUC اتینیل استرادیول یا لوونورژسترل وجود نداشت. میانگین افزایش در AUC اتینیل استرادیول 6% بود (محدوده: 47- تا 108 درصد و AUC لوونورژسترل 17 درصد (محدوده: 33- تا 141 درصد) افزایش یافت. در مطالعه دوم، بیست و پنج زن طبیعی دوزهای روزانه هر دو قرص فلوکونازول 200 میلی گرمی یا دارونما را برای دو دوره ده روزه دریافت کردند. دوره‌های درمان با یک ماه فاصله بود و همه افراد در یک دوره فلوکونازول و در دوره دیگر دارونما دریافت کردند. ترتیب درمان مطالعه به صورت تصادفی بود. تک دوز یک قرص ضد بارداری خوراکی حاوی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در روز نهایی درمان (روز 10) هر دو چرخه تجویز شد. پس از تجویز 200 میلی گرم فلوکونازول، میانگین درصد افزایش AUC برای لوونورژسترل در مقایسه با دارونما 25 درصد بود (محدوده: 12- تا 82 درصد و میانگین درصد افزایش اتینیل استرادیول در مقایسه با دارونما 38 درصد (محدوده: 11- تا 101 درصد) بود. هر دوی این افزایش ها از نظر آماری تفاوت معنی داری با دارونما داشتند. مطالعه سوم، اثر متقابل دوز یک بار در هفته فلوکونازول 300 میلی‌گرم را بر روی 21 زن طبیعی که یک ضدبارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول و نورتیندرون مصرف می‌کردند، ارزیابی کرد. در این مطالعه متقاطع تصادفی دوسویه، دوسوکور، کنترل شده با دارونما که طی سه دوره درمان خوراکی ضد بارداری انجام شد، دوز فلوکونازول منجر به افزایش اندکی در میانگین AUC اتینیل استرادیول و نورتیندرون در مقایسه با دوز مشابه دارونما شد. میانگین AUC اتینیل استرادیول و نورتیندرون 24% (95% محدوده C.I: 18 تا 31%) و 13% (95% C.I) افزایش یافت. محدوده: 8 تا 18 درصد، به ترتیب، نسبت به دارونما. درمان با فلوکونازول باعث کاهش AUC اتینیل استرادیول در هیچ یک از افراد در این مطالعه در مقایسه با دوز دارونما نشد. مقادیر AUC فردی نورتیندرون در 3 نفر از 21 نفر پس از درمان با فلوکونازول بسیار کم (<5٪) کاهش یافت. سایمتیدین: فلوکونازول 100 میلی گرم به صورت یک دوز خوراکی به تنهایی و دو ساعت پس از یک دوز تک دوز سایمتیدین 400 میلی گرم به شش داوطلب مرد سالم تجویز شد. پس از تجویز سایمتیدین، کاهش قابل توجهی در AUC و Cmax فلوکونازول مشاهده شد. کاهش میانگین ± SD در AUC فلوکونازول 11 ± 13 درصد (محدوده: 3.4- تا 31- درصد) و C max 14 ± 19 درصد کاهش یافت (محدوده: 5- تا 40- درصد). با این حال، تجویز سایمتیدین 600 میلی گرم تا 900 میلی گرم به صورت داخل وریدی طی یک دوره چهار ساعته (از یک ساعت قبل تا 3 ساعت پس از یک دوز خوراکی فلوکونازول 200 میلی گرم) بر فراهمی زیستی یا فارماکوکینتیک فلوکونازول در 24 داوطلب مرد سالم تأثیری نداشت. آنتی اسید: تجویز Maalox® (20 میلی لیتر) به 14 داوطلب مرد عادی بلافاصله قبل از یک دوز 100 میلی گرمی فلوکونازول هیچ تأثیری بر جذب یا حذف فلوکونازول نداشت. هیدروکلروتیازید: تجویز خوراکی 100 میلی گرم فلوکونازول و 50 میلی گرم هیدروکلروتیازید به مدت 10 روز در 13 داوطلب عادی منجر به افزایش قابل توجهی در AUC و C max فلوکونازول در مقایسه با فلوکونازول تجویز شده به تنهایی شد. افزایش میانگین ± SD در AUC و Cmax فلوکونازول به ترتیب 31 ± 45 درصد (محدوده: 19 تا 114 درصد) و 31 ± 43 درصد (محدوده: 19 تا 122 درصد) بود. این تغییرات به کاهش میانگین ± SD در کلیرانس کلیوی 12 ± 30 درصد (محدوده: 10- تا 50- درصد) نسبت داده می شود. ریفامپین: تجویز یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی فلوکونازول پس از 15 روز مصرف ریفامپین به صورت روزانه 600 میلی گرم در هشت مرد داوطلب سالم منجر به کاهش قابل توجه AUC فلوکونازول و افزایش قابل توجهی در کلیرانس خوراکی فلوکونازول شد. کاهش میانگین ± SD در AUC فلوکونازول 9 ± 23 درصد (محدوده: 13- تا 42- درصد) بود. کلیرانس ظاهری خوراکی فلوکونازول 17 ± 32 درصد افزایش یافت (محدوده: 16 تا 72 درصد). نیمه عمر فلوکونازول از 4.4 ± 33.4 ساعت به 3.9 ± 26.8 ساعت کاهش یافت. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) وارفارین: افزایش قابل توجهی در پاسخ زمان پروترومبین (منطقه زیر منحنی زمان-زمان پروترومبین) پس از تجویز یک دوز وارفارین (15 میلی گرم) به 13 داوطلب مرد عادی پس از تجویز فلوکونازول خوراکی 200 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز در مقایسه با تجویز وارفارین به تنهایی، مشاهده شد. میانگین ± SD افزایش در پاسخ زمان پروترومبین (منطقه زیر منحنی زمان-زمان پروترومبین) 4 ± 7٪ (محدوده: 2- تا 13٪) وجود داشت. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) میانگین بر اساس داده های 12 نفر است زیرا یکی از 13 نفر افزایش 2 برابری در پاسخ زمان پروترومبین خود را تجربه کرده است. فنی توئین: AUC فنی توئین پس از 4 روز دوز فنی توئین (200 میلی گرم در روز، خوراکی به مدت 3 روز و سپس 250 میلی گرم داخل وریدی برای یک دوز) با و بدون تجویز فلوکونازول (فلوکونازول خوراکی 200 میلی گرم روزانه به مدت 16 روز) در 10 مرد داوطلب عادی تعیین شد. افزایش قابل توجهی در AUC فنی توئین وجود داشت. میانگین افزایش ± SD در AUC فنی توئین 68 ± 88 درصد بود (محدوده: 16 تا 247 درصد). قدر مطلق این برهمکنش ناشناخته است زیرا ذاتاً غیرخطی فنی توئین است. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) سیکلوسپورین: AUC و Cmax سیکلوسپورین قبل و بعد از تجویز فلوکونازول 200 میلی گرم روزانه به مدت 14 روز در هشت بیمار پیوند کلیه که حداقل 6 ماه تحت درمان با سیکلوسپورین و حداقل 6 هفته با دوز ثابت سیکلوسپورین بوده اند، تعیین شد. افزایش قابل توجهی در AUC، C max، Cmin سیکلوسپورین (غلظت 24 ساعته) و کاهش قابل توجهی در کلیرانس ظاهری خوراکی پس از تجویز فلوکونازول مشاهده شد. میانگین افزایش ± SD در AUC 43 ± 92 درصد (محدوده: 18 تا 147 درصد) بود. C max 60% ± 48% افزایش یافت (محدوده: -5 تا 133%). Cmin 96±157% افزایش یافت (محدوده: 33 تا 360%). کلیرانس دهانی ظاهری 15±45% کاهش یافت (محدوده: 15- تا 60-%). (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. افزایش قابل توجهی در AUC زیدوودین پس از تجویز فلوکونازول مشاهده شد. میانگین افزایش ± SD در AUC 32 ± 20 درصد بود (محدوده: 27- تا 104 درصد). نسبت متابولیت، GZDV، به داروی والدین پس از تجویز فلوکونازول، از 7.6 + 3.6 به 2.2 ± 5.7 کاهش یافت. تئوفیلین: فارماکوکینتیک تئوفیلین از یک دوز وریدی آمینوفیلین (6 میلی گرم بر کیلوگرم) قبل و بعد از تجویز خوراکی فلوکونازول 200 میلی گرم در روز به مدت 14 روز در 16 داوطلب مرد عادی تعیین شد. افزایش قابل توجهی در AUC، C max و نیمه عمر تئوفیلین با کاهش مربوطه در کلیرانس وجود داشت. میانگین ± SD AUC تئوفیلین 16 ± 21 درصد افزایش یافت (محدوده: -5 تا 48 درصد. C max 17±13% افزایش یافت (محدوده: -13 تا 40%). کلیرانس تئوفیلین 11±16% کاهش یافت (محدوده: 32- تا 5%). نیمه عمر تئوفیلین از 1.7 ± 6.6 ساعت به 1.5 ± 7.9 ساعت افزایش یافت. (به موارد احتیاطی مراجعه کنید.) کینیدین: اگرچه در شرایط آزمایشگاهی یا درون تنی مطالعه نشده است، مصرف همزمان فلوکونازول با کینیدین ممکن است منجر به مهار متابولیسم کینیدین شود. استفاده از کینیدین با طولانی شدن QT و بروز نادر تورساد د پوینتز همراه بوده است. مصرف همزمان فلوکونازول و کینیدین منع مصرف دارد. (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) داروهای هیپوگلیسمی خوراکی: اثرات فلوکونازول بر فارماکوکینتیک عوامل کاهش دهنده قند خون سولفونیل اوره، تولبوتامید، گلیپیزید و گلیبورید در سه مطالعه کنترل شده با دارونما در داوطلبان عادی مورد ارزیابی قرار گرفت. همه افراد سولفونیل اوره را به تنهایی به عنوان یک دوز واحد و مجدداً به صورت تک دوز پس از تجویز فلوکونازول 100 میلی گرم در روز به مدت 7 روز دریافت کردند. در این سه مطالعه، 22/46 (47.8٪) از بیماران تحت درمان با فلوکونازول و 9/22 (40.1٪) از بیماران تحت درمان با دارونما علائمی مطابق با هیپوگلیسمی را تجربه کردند. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تولبوتامید: در 13 مرد داوطلب عادی، افزایش قابل توجهی در AUC و C max تولبوتامید (500 میلی گرم تک دوز) به دنبال تجویز فلوکونازول مشاهده شد. یک افزایش میانگین ± SD در AUC تولبوتامید 9 ± 26٪ (محدوده: 12 تا 39٪) وجود داشت. تولبوتامید C max 9 ± 11 درصد افزایش یافت (محدوده: 6- تا 27 درصد). (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. ) گلیپیزید: AUC و Cmax گلیپیزید (2.5 میلی گرم دوز واحد) به طور قابل توجهی پس از تجویز فلوکونازول در 13 مرد داوطلب عادی افزایش یافت. یک افزایش میانگین ± SD در AUC 13 ± 49٪ (محدوده: 27 تا 73 درصد و افزایش C max 23 ± 19 درصد (محدوده: 11- تا 79 درصد). (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) گلایبورید: AUC و C max گلیبوراید (5 میلی گرم دوز واحد) به طور قابل توجهی پس از تجویز فلوکونازول در 20 داوطلب مرد عادی افزایش یافت. میانگین ± SD افزایش در AUC 29 ± 44 درصد (محدوده: 13- تا 115 درصد) و C max 19 ± 19 درصد افزایش یافت (محدوده: 23- تا 62 درصد). پنج نفر پس از مصرف گلیبورید پس از 7 روز مصرف فلوکونازول به گلوکز خوراکی نیاز داشتند. (به احتیاط ها مراجعه کنید.) ریفابوتین: گزارش های منتشر شده ای وجود دارد مبنی بر اینکه یک تداخل با مصرف همزمان فلوکونازول با ریفابوتین وجود دارد که منجر به افزایش سطح سرمی ریفابوتین می شود. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) تاکرولیموس: گزارش‌های منتشر شده‌ای وجود دارد که نشان می‌دهد در صورت مصرف همزمان فلوکونازول با تاکرولیموس، تداخلی وجود دارد که منجر به افزایش سطح سرمی تاکرولیموس می‌شود. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) میدازولام: اثر فلوکونازول بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک میدازولام در یک مطالعه تصادفی و متقاطع بر روی 12 داوطلب مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعه، آزمودنی‌ها دارونما یا 400 میلی‌گرم فلوکونازول را در روز 1 و سپس 200 میلی‌گرم در روز از روز 2 تا روز 6 مصرف کردند. علاوه بر این، دوز 7.5 میلی‌گرم میدازولام به صورت خوراکی در روز اول، mg/kg 0.05 به صورت داخل وریدی در روز ششم یا 7 روز چهارم تجویز شد. فلوکونازول کلیرانس داخل وریدی میدازولام را تا 51 درصد کاهش داد. در روز اول مصرف، فلوکونازول AUC و C max میدازولام را به ترتیب 259% و 150% افزایش داد. در روز ششم مصرف، فلوکونازول AUC و C max میدازولام را به ترتیب 259% و 74% افزایش داد. اثرات روانی حرکتی میدازولام پس از تجویز خوراکی میدازولام به طور قابل توجهی افزایش یافت، اما پس از تزریق داخل وریدی میدازولام تأثیر معنی‌داری نداشت. دومین مطالعه متقاطع تصادفی، دوتایی، کنترل شده با دارونما در سه مرحله به منظور تعیین تأثیر مسیر تجویز فلوکونازول بر تعامل بین فلوکونازول و میدازولام انجام شد. در هر مرحله به افراد 400 میلی گرم فلوکونازول خوراکی و سالین وریدی داده شد. دارونما خوراکی و فلوکونازول داخل وریدی 400 میلی گرم؛ و دارونما خوراکی و سالین داخل وریدی. دوز خوراکی 7.5 میلی گرم میدازولام پس از فلوکونازول/دارونما مصرف شد. AUC و C max میدازولام پس از تجویز خوراکی فلوکونازول به طور قابل توجهی بالاتر از تزریق داخل وریدی بود. فلوکونازول خوراکی AUC و C max میدازولام را به ترتیب 272% و 129% افزایش داد. فلوکونازول داخل وریدی AUC و C max میدازولام را به ترتیب 244% و 79% افزایش داد. فلوکونازول خوراکی و داخل وریدی اثرات فارماکودینامیک میدازولام را افزایش داد. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) آزیترومایسین: یک مطالعه متقاطع سه‌طرفه تصادفی با برچسب باز در 18 فرد سالم، تأثیر یک دوز خوراکی 800 میلی‌گرمی فلوکونازول را بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 1200 میلی‌گرمی آزیترومایسین و همچنین اثرات آزیترومایسین بر فارماکوکینتیک فلوکونازول را ارزیابی کرد. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین فلوکونازول و آزیترومایسین وجود نداشت. وریکونازول: وریکونازول یک سوبسترا برای هر دو ایزوآنزیم CYP2C9 و CYP3A4 است. تجویز همزمان Voriconazole خوراکی (400 میلی گرم Q12h به مدت 1 روز، سپس 200 میلی گرم Q12h به مدت 2.5 روز) و فلوکونازول خوراکی (400 میلی گرم در روز 1، سپس 200 میلی گرم Q24h به مدت 4 روز) به 6 مرد سالم منجر به افزایش C vo 12h به میزان متوسط 9% و AUC 7% شد. Cl: 20% تا 107%) و 79% (90% Cl: به ترتیب 40 تا 128 درصد. در یک مطالعه بالینی بعدی که شامل 8 مرد سالم بود، کاهش دوز و/یا دفعات وریکونازول و فلوکونازول این اثر را از بین نبرد یا کاهش نداد. مصرف همزمان وریکونازول و فلوکونازول در هر دوزی توصیه نمی شود. اگر وریکونازول به طور متوالی بعد از فلوکونازول استفاده شود، به ویژه در عرض 24 ساعت از آخرین دوز فلوکونازول، نظارت دقیق برای عوارض جانبی مربوط به وریکونازول توصیه می شود. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.) توفاسیتینیب: مصرف همزمان فلوکونازول (400 میلی گرم در روز 1 و 200 میلی گرم یک بار در روز به مدت 6 روز [روزهای 2 تا 7]) و توفاسیتینیب (30 میلی گرم دوز تک دوز در روز 5) در افراد سالم منجر به افزایش میانگین AUC و C max توفاسیتینیب تقریباً 79٪ (90٪ تا Cl: 29٪) و 90٪ تا 6٪ Cl: به ترتیب 12 تا 44 درصد در مقایسه با تجویز توفاسیتینیب به تنهایی. (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید.)