فلوسیتوزین

کپسول های فلوسیتوزین فقط در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس کاندیدا و/یا کریپتوکوکوس اندیکاسیون دارند. کاندیدا: سپتی سمی، اندوکاردیت و عفونت های سیستم ادراری به طور موثر با فلوسیتوزین درمان شده اند. آزمایشات محدود در عفونت های ریوی استفاده از فلوسیتوزین را توجیه می کند. کریپتوکوک: مننژیت و عفونت های ریوی به طور موثر درمان شده اند. مطالعات در مورد سپتی سمی ها و عفونت های دستگاه ادراری محدود است، اما پاسخ های خوبی گزارش شده است. کپسول های فلوسیتوزین باید در ترکیب با آمفوتریسین B برای درمان کاندیدیازیس سیستمیک و کریپتوکوکوزیس به دلیل ظهور مقاومت به فلوسیتوزین استفاده شود (به میکروبیولوژی مراجعه کنید).

دوز معمول کپسول فلوسیتوزین 50 تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در دوزهای منقسم در فواصل 6 ساعته تجویز می شود. تهوع یا استفراغ ممکن است کاهش یا اجتناب شود اگر کپسول ها چند بار در یک دوره زمانی 15 دقیقه داده شوند. اگر BUN یا کراتینین سرم بالا باشد، یا اگر علائم دیگری از نارسایی کلیوی وجود داشته باشد، دوز اولیه باید در سطح پایین تر باشد (به هشدارها مراجعه کنید). کپسول های فلوسیتوزین باید در ترکیب با آمفوتریسین B برای درمان کاندیدیازیس سیستمیک و کریپتوکوکوزیس به دلیل ظهور مقاومت به فلوسیتوزین استفاده شود (به میکروبیولوژی مراجعه کنید).

کپسول فلوسیتوزین در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به دارو دارند منع مصرف دارد. کپسول فلوسیتوزین در بیماران مبتلا به کمبود شناخته شده آنزیم دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید).

فلوسیتوزین باید با احتیاط شدید به بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه داده شود. از آنجایی که فلوسیتوزین عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، نارسایی کلیوی ممکن است منجر به تجمع دارو شود. غلظت سرمی فلوسیتوزین باید برای تعیین کفایت دفع کلیوی در چنین بیمارانی کنترل شود. برای جلوگیری از تجمع تدریجی داروی فعال، باید دوز را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم کرد. فلوسیتوزین باید با احتیاط شدید به بیماران مبتلا به افسردگی مغز استخوان داده شود. در صورتی که بیماران: 1) بیماری هماتولوژیک داشته باشید، 2) تحت درمان با پرتو یا داروهایی که مغز استخوان را کاهش می دهند، یا 3) سابقه درمان با این داروها یا پرتوها را داشته باشید. مسمومیت مغز استخوان می تواند برگشت ناپذیر باشد و ممکن است منجر به مرگ در بیماران مبتلا به سرکوب سیستم ایمنی شود. در طول درمان، نظارت مکرر بر عملکرد کبد و سیستم خونساز نشان داده می شود. 5- فلوئورواوراسیل متابولیت فلوسیتوزین است. دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز یک آنزیم کلیدی است که در متابولیسم و ​​حذف 5-fluorouracil دخیل است. بنابراین، خطر سمیت شدید دارویی با استفاده از فلوسیتوزین در افراد مبتلا به کمبود DPD افزایش می یابد. مسمومیت های دارویی احتمالی شامل موکوزیت، اسهال، نوتروپنی و سمیت عصبی است. تعیین فعالیت DPD ممکن است در مواردی که سمیت دارو تایید یا مشکوک باشد در نظر گرفته شود. در صورت مشکوک به سمیت دارویی، درمان فلوسیتوزین را قطع کنید.

عمومی قبل از شروع درمان با فلوسیتوزین، الکترولیت ها (به دلیل هیپوکالمی) و وضعیت هماتولوژیک و کلیوی بیمار باید تعیین شود (به هشدارها مراجعه کنید). نظارت دقیق بر بیمار در طول درمان ضروری است. آزمایشات آزمایشگاهی از آنجایی که نارسایی کلیوی می تواند باعث تجمع تدریجی دارو شود، غلظت خون و عملکرد کلیه باید در طول درمان کنترل شود. وضعیت هماتولوژیک (تعداد لکوسیت ها و ترومبوسیت ها) و عملکرد کبد (آلکالین فسفاتاز، SGOT و SGPT) باید در فواصل زمانی مکرر در طول درمان مشخص شود. تداخلات دارویی سیتوزین آرابینوزید، یک عامل سیتواستاتیک، گزارش شده است که فعالیت ضد قارچی فلوسیتوزین را با مهار رقابتی غیرفعال می کند. داروهایی که فیلتراسیون گلومرولی را مختل می کنند ممکن است نیمه عمر بیولوژیکی فلوسیتوزین را افزایش دهند. تداخلات دارو/آزمایشگاه اندازه گیری سطح کراتینین سرم باید با واکنش Jaffé تعیین شود، زیرا فلوسیتوزین در تعیین مقادیر کراتینین با این روش تداخلی ندارد. اکثر تجهیزات خودکار برای اندازه گیری کراتینین از واکنش Jaffé استفاده می کنند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری فلوسیتوزین آزمایشات حیوانی کافی را برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی انجام نداده است. پتانسیل جهش زایی فلوسیتوزین در مطالعات نوع Ames با پنج جهش مختلف S. typhimurium بررسی شد و هیچ جهش زایی در حضور یا عدم حضور آنزیم های فعال کننده مشاهده نشد. فلوسیتوزین در سه سیستم سنجش ترمیم مختلف (یعنی rec، uvr و pol) غیرجهش‌زا بود. هیچ کارآزمایی کافی بر روی حیوانات در مورد اثرات فلوسیتوزین بر باروری یا عملکرد تولید مثلی انجام نشده است. باروری و عملکرد تولیدمثلی فرزندان (نسل F1) موش‌های تحت درمان با mg/kg 100 (345 میلی‌گرم بر متر مربع در روز یا 0.059 برابر دوز انسانی)، 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (690 میلی‌گرم بر مترمربع در روز یا 118/0 برابر 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (345 میلی‌گرم در متر مربع در روز) یا 0.236 برابر دوز انسانی) فلوسیتوزین در روزهای 7 تا 13 بارداری مورد مطالعه قرار گرفت. درمان داخل رحمی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد تولیدمثلی فرزندان نداشت. اثرات تراتوژنیک بارداری فلوسیتوزین در موش صحرایی با دوزهای 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (298 میلی گرم بر متر مربع یا 0.051 برابر دوز انسان) که در روزهای 7 تا 13 بارداری تجویز می شود، تراتوژن (فوژن مهره ها) است. در دوزهای بالاتر (700 mg/kg/day). 5208 mg/m2/day یا 0.89 برابر دوز مصرفی انسان در روزهای 9 تا 12 بارداری)، شکاف کام و لب و میکروگناتیا گزارش شد. فلوسیتوزین تا دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1423 میلی‌گرم بر متر مربع در روز یا 0.243 برابر دوز انسان) که در روزهای 6 تا 18 بارداری تجویز شده بود، در خرگوش تراتوژن نبود. در موش‌ها، 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز فلوسیتوزین (1380 میلی‌گرم بر متر مربع در روز یا 0.236 برابر دوز انسانی) که در روزهای 7 تا 13 بارداری تجویز شد، با بروز کم شکاف کام همراه بود که از نظر آماری معنی‌دار نبود. مطالعات بر روی موش های باردار نشان داده است که فلوسیتوزین تزریق داخل صفاقی از سد جفت عبور می کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. فلوسیتوزین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از فلوسیتوزین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استفاده در کودکان اثربخشی و ایمنی فلوسیتوزین به طور سیستماتیک در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است. تعداد کمی از نوزادان با 25 تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز فلوسیتوزین، با و بدون افزودن آمفوتریسین B، برای کاندیدیازیس سیستمیک تحت درمان قرار گرفته اند. هیچ عارضه جانبی غیرمنتظره ای در این بیماران گزارش نشده است. البته لازم به ذکر است که هیپوکالمی و اسیدمی در یک بیمار که فلوسیتوزین همراه با آمفوتریسین B دریافت کرده بود و در بیمار دومی که فلوسیتوزین به تنهایی دریافت کرده بود کم خونی مشاهده شد. ترومبوسیتوپنی گذرا در دو بیمار دیگر مشاهده شد که یکی از آنها نیز آمفوتریسین B دریافت کرد.

عمومی قبل از شروع درمان با فلوسیتوزین، الکترولیت ها (به دلیل هیپوکالمی) و وضعیت هماتولوژیک و کلیوی بیمار باید تعیین شود (به هشدارها مراجعه کنید). نظارت دقیق بر بیمار در طول درمان ضروری است.

سیتوزین آرابینوزید، یک عامل سیتواستاتیک، گزارش شده است که فعالیت ضد قارچی فلوسیتوزین را با مهار رقابتی غیرفعال می کند. داروهایی که فیلتراسیون گلومرولی را مختل می کنند ممکن است نیمه عمر بیولوژیکی فلوسیتوزین را افزایش دهند.

عوارض جانبی که در طول درمان با فلوسیتوزین رخ داده است بر اساس سیستم اندام آسیب دیده گروه بندی می شود. قلبی عروقی: ایست قلبی، سمیت میوکارد، اختلال عملکرد بطن. تنفسی: ایست تنفسی، درد قفسه سینه، تنگی نفس. درماتولوژیک: راش، خارش، کهیر، حساسیت به نور. دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، درد شکم، اسهال، بی اشتهایی، خشکی دهان، زخم اثنی عشر، خونریزی گوارشی، آسیب حاد کبدی از جمله نکروز کبدی با عواقب کشنده احتمالی در بیماران ناتوان، اختلال عملکرد کبدی، زردی، افزایش کولیت اولسراتیو روبولیت، آنزیم ها دستگاه تناسلی: ازوتمی، افزایش کراتینین و BUN، کریستالوری، نارسایی کلیه. خونی: کم خونی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک، ائوزینوفیلی، لکوپنی، پان سیتوپنی، ترومبوسیتوپنی و موارد کشنده آپلازی مغز استخوان. نورولوژیک: آتاکسی، کاهش شنوایی، سردرد، پارستزی، پارکینسونیسم، نوروپاتی محیطی، تب، سرگیجه، آرامبخشی، تشنج. روانپزشکی: گیجی، توهم، روان پریشی. متفرقه: خستگی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، ضعف، واکنش های آلرژیک، سندرم لایل. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ تجربه ای در مورد مصرف بیش از حد عمدی وجود ندارد. منطقی است انتظار داشت که مصرف بیش از حد ممکن است تظاهرات واضحی از عوارض جانبی بالینی شناخته شده ایجاد کند. غلظت سرمی طولانی مدت بیش از 100 میکروگرم در میلی لیتر ممکن است با افزایش بروز مسمومیت، به ویژه دستگاه گوارش (اسهال، تهوع، استفراغ)، خونی (لکوپنی، ترومبوسیتوپنی) و کبدی (هپاتیت) همراه باشد. در مدیریت مصرف بیش از حد، شستشوی سریع معده یا استفاده از استفراغ توصیه می شود. مصرف مایعات کافی باید در صورت لزوم از راه داخل وریدی حفظ شود، زیرا فلوسیتوزین بدون تغییر از طریق مجاری کلیوی دفع می شود. پارامترهای خونی باید به طور مکرر کنترل شوند. عملکرد کبد و کلیه باید به دقت کنترل شود. در صورت بروز هرگونه ناهنجاری در هر یک از این پارامترها، اقدامات درمانی مناسب باید انجام شود. از آنجایی که نشان داده شده است که همودیالیز به سرعت غلظت سرمی را در بیماران آنوری کاهش می دهد، این روش ممکن است در مدیریت مصرف بیش از حد مورد توجه قرار گیرد.

اثرات تراتوژنیک فلوسیتوزین در موش صحرایی با دوزهای mg/kg 40 (298 mg/m2/day یا 0.051 برابر دوز انسان) که در روزهای 7 تا 13 حاملگی تجویز می‌شود، تراتوژن (فوژن مهره‌ها) است. در دوزهای بالاتر (700 میلی گرم بر کیلوگرم در روز؛ 5208 میلی گرم بر متر مربع در روز یا 0.89 برابر دوز مصرفی انسان در روزهای 9 تا 12 بارداری)، شکاف کام و لب و میکروگناتیا گزارش شد. فلوسیتوزین تا دوز 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1423 میلی‌گرم بر متر مربع در روز یا 0.243 برابر دوز انسان) که در روزهای 6 تا 18 بارداری تجویز شده بود، در خرگوش تراتوژن نبود. در موش‌ها، 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز فلوسیتوزین (1380 میلی‌گرم بر متر مربع در روز یا 0.236 برابر دوز انسانی) که در روزهای 7 تا 13 بارداری تجویز شد، با بروز کم شکاف کام همراه بود که از نظر آماری معنی‌دار نبود. مطالعات بر روی موش های باردار نشان داده است که فلوسیتوزین تزریق داخل صفاقی از سد جفت عبور می کند. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. فلوسیتوزین فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از فلوسیتوزین، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

اثربخشی و ایمنی فلوسیتوزین به طور سیستماتیک در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است. تعداد کمی از نوزادان با 25 تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز فلوسیتوزین، با و بدون افزودن آمفوتریسین B، برای کاندیدیازیس سیستمیک تحت درمان قرار گرفته اند. هیچ عارضه جانبی غیرمنتظره ای در این بیماران گزارش نشده است. البته لازم به ذکر است که هیپوکالمی و اسیدمی در یک بیمار که فلوسیتوزین همراه با آمفوتریسین B دریافت کرده بود و در بیمار دومی که فلوسیتوزین به تنهایی دریافت کرده بود کم خونی مشاهده شد. ترومبوسیتوپنی گذرا در دو بیمار دیگر مشاهده شد که یکی از آنها نیز آمفوتریسین B دریافت کرد.

کپسول فلوسیتوزین USP، یک عامل ضد قارچ، به صورت کپسول های 250 میلی گرم و 500 میلی گرم برای تجویز خوراکی موجود است. علاوه بر ماده موثره فلوسیتوزین USP، هر کپسول حاوی لاکتوز بی آب، ژلاتین، اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، نشاسته سیب زمینی، شلاک، دی اکسید سیلیکون، تالک و دی اکسید تیتانیوم است. علاوه بر این، پوسته کپسول 250 میلی گرمی حاوی D&C زرد 10، FD&C آبی 1 و FD&C زرد 6 است. از نظر شیمیایی، فلوسیتوزین 5-فلوروسیتوزین است، یک پیریمیدین فلوئوردار که مربوط به فلوئورواوراسیل و فلوکسوریدین است. این یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید با وزن مولکولی 129.09 و فرمول ساختاری زیر است: فرمول ساختاری

فلوسیتوزین پس از مصرف خوراکی به سرعت و عملاً به طور کامل جذب می شود. هنگامی که فلوسیتوزین به صورت خوراکی به انسان داده می شود، به طور قابل توجهی متابولیزه نمی شود. فراهمی زیستی تخمین زده شده با مقایسه سطح زیر منحنی غلظت سرمی پس از تجویز خوراکی و داخل وریدی، جذب 78 تا 89 درصد از دوز خوراکی را نشان داد. حداکثر غلظت سرمی 30 تا 40 میکروگرم در میلی لیتر در عرض 2 ساعت پس از تجویز دوز خوراکی 2 گرم در افراد عادی به دست آمد. سایر مطالعات نشان دادند که میانگین غلظت سرمی تقریباً 70 تا 80 میکروگرم در میلی‌لیتر 1 تا 2 ساعت پس از یک دوز در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی که یک رژیم 6 هفته‌ای فلوسیتوزین (150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در دوزهای منقسم هر 6 ساعت) در ترکیب با آمفوتریسین B دریافت می‌کردند. فلوسیتوزین از طریق کلیه ها با فیلتراسیون گلومرولی بدون بازجذب لوله ای قابل توجه دفع می شود. بیش از 90 درصد از کل رادیواکتیویته پس از تجویز خوراکی در ادرار به عنوان داروی دست نخورده بازیابی شد. فلوسیتوزین دآمینه می شود (احتمالاً توسط باکتری های روده) به 5-فلوئورواوراسیل. نسبت سطح زیر منحنی (AUC) 5-فلوئورواوراسیل به فلوسیتوزین 4 درصد است. تقریباً 1٪ از دوز به عنوان متابولیت α-فلورو-β-اوریدو-پروپیونیک اسید در ادرار وجود دارد. مقدار کمی از دوز از طریق مدفوع دفع می شود. نیمه عمر فلوسیتوزین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی طولانی می شود. میانگین نیمه عمر بیماران نفرکتومی شده یا آنوریک 85 ساعت (محدوده: 29.9 تا 250 ساعت) بود. یک همبستگی خطی بین ثابت سرعت حذف فلوسیتوزین و کلیرانس کراتینین پیدا شد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که 2.9٪ تا 4٪ فلوسیتوزین در محدوده غلظت های درمانی موجود در خون به پروتئین متصل می شود. فلوسیتوزین به آسانی به سد خونی مغزی نفوذ می کند و به غلظت های بالینی قابل توجهی در مایع مغزی نخاعی دست می یابد. فارماکوکینتیک در بیماران اطفال اطلاعات محدودی در مورد فارماکوکینتیک فلوسیتوزین تجویز شده در بیماران نوزادی که برای کاندیدیازیس سیستمیک درمان می شوند در دسترس است. پس از پنج روز درمان مداوم، اوج سطح متوسط ​​در نوزادان به ترتیب 19.6 mcg/mL، 27.7 mcg/mL و 83.9 mcg/mL در دوزهای 25 mg/kg (N=3)، mg/kg 50 (N=4) و mg/kg 100 (N=3) بود. میانگین زمان رسیدن به حداکثر سطح سرمی 3/1 ± 5/2 ساعت بود که مشابه آن در بیماران بزرگسال مشاهده شد. مقدار خوبی از تنوع بین فردی مشاهده شد که با سن حاملگی ارتباط نداشت. برخی از بیماران سطح سرمی > 100 میکروگرم در میلی لیتر داشتند که نشان دهنده نیاز به نظارت بر سطح دارو در طول درمان است. در مطالعه دیگری، غلظت سرمی در طول درمان با فلوسیتوزین در دو بیمار تعیین شد (کل سنجش های انجام شده = 10). غلظت متوسط ​​فلوسیتوزین سرم در حالت پایدار 10 ± 57 میکروگرم بر میلی لیتر (دوزهای 50 تا 125 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، برای مقایسه به 25 میلی گرم بر کیلوگرم در هر دوز نرمال شده) محاسبه شد. در سه نوزاد دریافت کننده فلوسیتوزین 25 میلی گرم/کیلوگرم در روز (چهار دوز منقسم)، نیمه عمر متوسط ​​فلوسیتوزین 4/7 ساعت مشاهده شد که تقریباً دو برابر آن در بیماران بزرگسال مشاهده شد. غلظت فلوسیتوزین در مایع مغزی نخاعی یک نوزاد 43 میکروگرم در میلی لیتر 3 ساعت پس از دوز خوراکی 25 میلی گرم بود و در نوزاد دیگری که دوزهای خوراکی 120 تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کرد، بین 20 تا 67 میلی گرم در لیتر بود. میکروب شناسی مکانیسم اثر فلوسیتوزین توسط موجودات قارچی از طریق آنزیم سیتوزین پرماز جذب می شود. در داخل سلول قارچی، فلوسیتوزین به سرعت توسط آنزیم سیتوزین دآمیناز به فلوئورواوراسیل تبدیل می شود. فلوئورواوراسیل فعالیت ضد قارچی خود را از طریق تبدیل بعدی به چندین متابولیت فعال اعمال می کند که سنتز پروتئین را با ادغام نادرست در RNA قارچ مهار می کند یا از طریق مهار آنزیم تیمیدیلات سنتتاز در بیوسنتز DNA قارچ دخالت می کند. فعالیت In Vitro Flucytosine نشان داده شده است که در برابر بیشتر سویه های میکروارگانیسم های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت های بالینی فعال است. تست حساسیت کاندیدا آلبیکنس کریپتوکوکوس نئوفرمانس برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش‌های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً ببینید: https://www.fda.gov/STIC. مقاومت دارویی مقاومت به فلوسیتوزین ممکن است از جهش یک آنزیم لازم برای جذب یا متابولیسم سلولی فلوسیتوزین یا از افزایش سنتز پیریمیدین ها که با متابولیت های فعال فلوسیتوزین (آنتی متابولیت های فلوئوردار) رقابت می کنند، ایجاد شود. نشان داده شده است که مقاومت به فلوسیتوزین در طی تک درمانی پس از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت با دارو ایجاد می شود. ترکیب دارو هم افزایی ضد قارچی بین آنتی بیوتیک های فلوسیتوزین و پلی ین، به ویژه آمفوتریسین B در شرایط آزمایشگاهی گزارش شده است. فلوسیتوزین معمولاً در ترکیب با آمفوتریسین B به دلیل عدم مقاومت متقاطع و فعالیت سینرژیک گزارش شده هر دو دارو تجویز می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری فلوسیتوزین آزمایشات حیوانی کافی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی را انجام نداده است. پتانسیل جهش زایی فلوسیتوزین در مطالعات نوع Ames با پنج جهش مختلف S. typhimurium بررسی شد و هیچ جهش زایی در حضور یا عدم حضور آنزیم های فعال کننده مشاهده نشد. فلوسیتوزین در سه سیستم سنجش ترمیم مختلف (یعنی rec، uvr و pol) غیرجهش‌زا بود. هیچ کارآزمایی کافی بر روی حیوانات در مورد اثرات فلوسیتوزین بر باروری یا عملکرد تولید مثلی انجام نشده است. باروری و عملکرد تولیدمثلی فرزندان (نسل F1) موش‌های تحت درمان با mg/kg 100 (345 میلی‌گرم بر متر مربع در روز یا 0.059 برابر دوز انسانی)، 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (690 میلی‌گرم بر مترمربع در روز یا 118/0 برابر 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (345 میلی‌گرم در متر مربع در روز) یا 0.236 برابر دوز انسانی) فلوسیتوزین در روزهای 7 تا 13 بارداری مورد مطالعه قرار گرفت. درمان داخل رحمی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا عملکرد تولیدمثلی فرزندان نداشت.