فلودارابین فسفات

نمای کلی

ماده موثره: فلودارابین فسفات
راه مصرف: داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2023-01-31

جعبه هشدار

هشدار: سرکوب شدید مغز استخوان، سمیت CNS، کم خونی همولیتیک و مسمومیت ریوی تزریق فلودارابین فسفات باید تحت نظارت یک پزشک متخصص با تجربه در استفاده از درمان ضد نئوپلاستیک انجام شود. تزریق فلودارابین فسفات می تواند عملکرد مغز استخوان را به شدت سرکوب کند. هنگامی که در دوزهای بالا در مطالعات محدوده دوز در بیماران مبتلا به لوسمی حاد، فلودارابین فسفات با اثرات عصبی شدید، از جمله کوری، کما، و مرگ همراه بود. این سمیت شدید سیستم عصبی مرکزی در 36٪ از بیمارانی که دوزهای تقریباً چهار برابر بیشتر از دوز توصیه شده (96 میلی گرم در متر مربع در روز برای 5 تا 7 روز) تحت درمان قرار گرفتند، رخ داد. سمیت شدید مشابه سیستم عصبی مرکزی، از جمله کما، تشنج، بی قراری و گیجی، در بیمارانی که با دوزهایی در محدوده دوز توصیه شده برای لوسمی لنفوسیتی مزمن درمان شده اند، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. مواردی از پدیده های خودایمنی تهدید کننده حیات و گاهی کشنده مانند کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی خودایمنی/پورپورای ترومبوسیتوپنیک (ITP)، سندرم ایوانز و هموفیلی اکتسابی گزارش شده است که پس از یک یا چند دوره درمان با تزریق فلودارابین فسفات رخ می دهد. بیمارانی که تحت درمان با تزریق فلودارابین فسفات قرار می گیرند باید از نظر همولیز مورد ارزیابی و نظارت دقیق قرار گیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در یک بررسی بالینی با استفاده از فلودارابین فسفات در ترکیب با پنتواستاتین (دئوکسی کوفورمایسین) برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن مقاوم (CLL)، میزان غیرقابل قبولی سمیت کشنده ریوی وجود داشت. بنابراین، استفاده از تزریق فلودارابین فسفات در ترکیب با پنتواستاتین توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. هشدار: سمیت CNS، کم خونی همولیتیک و مسمومیت ریوی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. مسمومیت شدید سیستم عصبی مرکزی در 36٪ از بیمارانی که دوزهای تقریباً چهار برابر بیشتر از دوز توصیه شده (96 میلی گرم در متر مربع در روز برای 5 تا 7 روز) تحت درمان قرار گرفتند رخ داد. این سمیت در ≤0.2٪ از بیماران تحت درمان در سطوح دوز توصیه شده (25 میلی گرم بر متر مربع) مشاهده شد. (5.1) مواردی از کم خونی همولیتیک خودایمنی تهدید کننده حیات و گاهی کشنده پس از یک یا چند دوره درمان گزارش شده است. (5.3) در یک بررسی بالینی از ترکیب فلودارابین فسفات با پنتواستاتین (دئوکسی کوفورمایسین) برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن مقاوم به درمان (CLL)، میزان غیرقابل قبولی سمیت کشنده ریوی وجود داشت. (5.5)

موارد مصرف

تزریق فلودارابین فسفات یک مهارکننده متابولیک نوکلئوتیدی است که برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B (CLL) که به آنها پاسخ نداده اند یا بیماری آنها در طول درمان با حداقل یک رژیم استاندارد حاوی عامل آلکیله کننده پیشرفت کرده است. سود در بیماران CLL ساده یا غیر مقاوم به درمان ثابت نشده است. (1.1)

1.1 اندیکاسیون تزریق فلودارابین فسفات برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B (CLL) که به آنها پاسخ نداده اند یا بیماری آنها در طول درمان با حداقل یک رژیم استاندارد حاوی عامل آلکیله کننده پیشرفت نکرده اند، نشان داده شده است. بی‌خطری و اثربخشی تزریق فلودارابین فسفات در بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته‌اند یا مبتلا به CLL هستند، ثابت نشده است.

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده برای بزرگسالان 25 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی در یک دوره تقریباً 30 دقیقه در روز به مدت پنج روز متوالی تجویز می شود. هر دوره 5 روزه درمان باید هر 28 روز شروع شود. (2.1) دوز را در بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 70 میلی لیتر در دقیقه در لیتر 73 متر مربع کاهش دهید. در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی استفاده نشود (2.2).

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده تزریق فلودارابین فسفات برای بزرگسالان 25 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت داخل وریدی در یک دوره تقریباً 30 دقیقه در روز به مدت پنج روز متوالی تجویز می شود. هر دوره 5 روزه درمان باید هر 28 روز شروع شود. دوز ممکن است بر اساس شواهد سمیت خونی یا غیرهماتولوژیک کاهش یا به تعویق بیفتد. در صورت بروز سمیت عصبی، پزشکان باید تأخیر یا قطع دارو را در نظر بگیرند. تعدادی از تنظیمات بالینی ممکن است مستعد افزایش سمیت ناشی از تزریق فلودارابین فسفات باشد. اینها شامل سن بالا، نارسایی کلیوی و اختلال مغز استخوان است. چنین بیمارانی باید از نظر مسمومیت بیش از حد تحت نظارت دقیق قرار گیرند و دوز بر اساس آن اصلاح شود. مدت زمان مطلوب درمان به وضوح مشخص نشده است. توصیه می شود که سه چرخه اضافی از تزریق فلودارابین فسفات پس از رسیدن به حداکثر پاسخ تجویز شود و سپس دارو قطع شود.

2.2 نارسایی کلیوی تنظیم دوز اولیه برای ایجاد قرار گرفتن در معرض داروی مناسب در بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 79 میلی لیتر در دقیقه، همانطور که توسط معادلات Cockroft-Gault تخمین زده می شود، توصیه می شود. این تنظیمات بر اساس یک مطالعه فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی است. فلودارابین فسفات تزریقی نباید در بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تجویز شود. تنظیم دوز شروع برای نارسایی کلیوی پاکسازی کراتینین دوز شروع ≥ 80 میلی لیتر در دقیقه 25 میلی گرم در متر مربع (دوز کامل) 50 تا 79 میلی لیتر در دقیقه 20 میلی گرم در متر مربع 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه. برای سمیت بیش از حد و دوز بر این اساس اصلاح شده است.

2.3 استفاده از محلول های تزریقی فلودارابین فسفات تزریقی حاوی مواد نگهدارنده ضد میکروبی نیست و باید ظرف 8 ساعت پس از باز شدن استفاده شود. برای اطمینان از عقیمی محلول های تزریقی باید دقت شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. فلودارابین فسفات تزریقی نباید با سایر داروها مخلوط شود.

اشکال و قدرت‌های دارویی

فلودارابین فسفات تزریقی به صورت محلول استریل 50 میلی گرم در 2 میلی لیتر (25 میلی گرم در میلی لیتر) عرضه می شود. فلودارابین فسفات تزریقی به صورت محلول استریل 50 میلی گرم در 2 میلی لیتر (25 میلی گرم در میلی لیتر) عرضه می شود. (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی (به هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید) سرکوب شدید مغز استخوان، به ویژه کم خونی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی. شمارش خون را قبل و در طول درمان کنترل کنید. (5.2) بیماری پیوند در مقابل میزبان مرتبط با انتقال خون. برای انتقال خون فقط از فرآورده های خونی پرتودهی شده استفاده کنید. (5.4) عفونت ها. مانیتور کردن عفونت (5.2) نارسایی کلیه. برای نارسایی کلیوی متوسط دوز را کاهش دهید و به دقت کنترل کنید. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی تجویز نشود. (5.9) سندرم لیز تومور (TLS). اقدامات احتیاطی را برای بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به TLS هستند، انجام دهید. (5.8) در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند. (5.6)

5.1 مسمومیت های عصبی وابسته به دوز اثرات سمی واضح وابسته به دوز با فلودارابین فسفات دیده می شود. سطوح دوز تقریباً 4 برابر بیشتر (96 میلی گرم در متر مربع در روز برای 5 تا 7 روز) نسبت به مقدار توصیه شده برای CLL (25 میلی گرم در متر مربع در روز به مدت 5 روز) با سندرمی همراه بود که با نابینایی تاخیری، کما و مرگ مشخص می شد. علائم از 21 تا 60 روز پس از آخرین دوز ظاهر شد. سیزده نفر از 36 بیمار (36٪) که فلودارابین فسفات را با دوزهای بالا (96 میلی گرم در متر مربع در روز به مدت 5 تا 7 روز) دریافت کردند، دچار این سمیت عصبی شدید شدند. مسمومیت شدید مشابه سیستم عصبی مرکزی، از جمله کما، تشنج، بی قراری و گیجی، در بیمارانی که با دوزهایی در محدوده دوز توصیه شده برای لوسمی لنفوسیتی مزمن درمان شده اند، گزارش شده است. در تجربه پس از بازاریابی، سمیت عصبی زودتر یا دیرتر از آزمایشات بالینی (محدوده 7 تا 225 روز) گزارش شده است. اثر تجویز مزمن فلودارابین فسفات بر سیستم عصبی مرکزی ناشناخته است. با این حال، بیماران دوز توصیه شده را برای حداکثر 15 دوره درمان دریافت کرده اند. فلودارابین فسفات ممکن است توانایی رانندگی یا استفاده از تجهیزات مکانیکی را کاهش دهد، زیرا خستگی، ضعف، اختلالات بینایی، گیجی، بی قراری و تشنج مشاهده شده است.

5.2 سرکوب مغز استخوان سرکوب شدید مغز استخوان، به ویژه کم خونی، ترومبوسیتوپنی و نوتروپنی، در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. در یک مطالعه فاز اول در بیماران بالغ تومور جامد، زمان متوسط تا شمارش نادر 13 روز (محدوده، 3 تا 25 روز) برای گرانولوسیت ها و 16 روز (محدوده، 2 تا 32 روز) برای پلاکت ها بود. اکثر بیماران در ابتدا دچار اختلال هماتولوژیک بودند یا در نتیجه بیماری یا در نتیجه درمان قبلی سرکوب کننده میلو. ممکن است سرکوب سلولی تجمعی دیده شود. در حالی که سرکوب میلوسکوپی ناشی از شیمی درمانی اغلب برگشت پذیر است، تجویز تزریق فلودارابین فسفات نیاز به نظارت دقیق هماتولوژیک دارد. موارد متعددی از هیپوپلازی یا آپلازی مغز استخوان سه‌لاینه‌ای که منجر به پان سیتوپنی می‌شود، که گاهی منجر به مرگ می‌شود، در بیماران بالغ گزارش شده است. طول مدت سیتوپنی قابل توجه بالینی در موارد گزارش شده از حدود 2 ماه تا تقریبا 1 سال متغیر است. این اپیزودها هم در بیمارانی که قبلاً درمان شده اند و هم در بیمارانی که درمان نشده اند رخ داده است.

5.3 واکنش‌های خودایمنی مواردی از پدیده‌های خودایمنی تهدیدکننده حیات و گاهی کشنده مانند کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی خود ایمنی/پورپورای ترومبوسیتوپنیک (ITP)، سندرم ایوانز و هموفیلی اکتسابی گزارش شده است که پس از یک یا چند سیکل قبلی بدون سابقه درمان فلوفابین با یک یا چند سیکل قبلی درمان رخ می‌دهد. کم خونی همولیتیک خود ایمنی یا الف تست کومبز مثبت است و چه کسی ممکن است بیماری خود را بهبود بخشد یا نداشته باشد. استروئیدها ممکن است در کنترل این دوره های همولیتیک موثر باشند یا نباشند. اکثر بیمارانی که مجدداً با فلودارابین فسفات مورد آزمایش قرار گرفتند، در فرآیند همولیتیک عود کردند. مکانیسم(هایی) که بیماران را مستعد ایجاد این عارضه می کند، شناسایی نشده است. بیماران تحت درمان با تزریق فلودارابین فسفات باید از نظر همولیز مورد ارزیابی و نظارت دقیق قرار گیرند. در صورت همولیز، قطع درمان با تزریق فلودارابین فسفات توصیه می شود.

5.4 بیماری پیوند در مقابل میزبان مرتبط با انتقال بیماری پیوند در مقابل میزبان مرتبط با انتقال خون پس از انتقال خون بدون تابش در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات مشاهده شده است. عواقب کشنده در نتیجه این بیماری گزارش شده است. بنابراین، برای به حداقل رساندن خطر بیماری پیوند در مقابل میزبان مرتبط با انتقال خون، بیمارانی که نیاز به تزریق خون دارند و تحت درمان با تزریق فلودارابین فسفات هستند، باید فقط خون پرتودهی دریافت کنند.

5.5 سمیت ریوی در یک بررسی بالینی با استفاده از فلودارابین فسفات در ترکیب با پنتواستاتین (دئوکسی کوفورمایسین) برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن مقاوم (CLL) در بزرگسالان، بروز غیرقابل قبولی سمیت کشنده ریوی وجود داشت. بنابراین استفاده از تزریقی فلودارابین فسفات در ترکیب با پنتواستاتین توصیه نمی شود.

5.6 حاملگی بر اساس مکانیسم اثر، فلودارابین فسفات می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق فلودارابین فسفات در زنان باردار وجود ندارد. فلودارابین فسفات جنین کشنده و تراتوژن در موش و خرگوش بود. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

5.7 پیامدهای باروری و باروری مردان مردانی که شریک جنسی زن در سنین باروری دارند باید در طول و بعد از قطع درمان با فلودارابین فسفات از روش های پیشگیری از بارداری استفاده کنند. فلودارابین فسفات ممکن است به بافت بیضه و اسپرم آسیب برساند. آسیب احتمالی DNA اسپرم باعث ایجاد نگرانی در مورد از دست دادن باروری و ناهنجاری های ژنتیکی در جنین می شود. مدت زمان این اثر نامشخص است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

5.8 لیز تومور سندرم لیز تومور با درمان فلودارابین فسفات مرتبط است. این سندرم در بیماران CLL با بار تومور بزرگ گزارش شده است. از آنجایی که فلودارابین فسفات می تواند در اوایل هفته اول درمان پاسخی را القا کند، در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به این عارضه هستند باید اقدامات احتیاطی انجام شود.

5.9 نارسایی کلیوی تزریق فلودارابین فسفات باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تجویز شود. کلیرانس کل بدن 2-fluoro-ara-A نشان داده شده است که به طور مستقیم با کلیرانس کراتینین در ارتباط است. بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 79 میلی لیتر در دقیقه باید دوز فلودارابین فسفات را کاهش دهند و از نظر سمیت بیش از حد تحت نظارت دقیق قرار گیرند. فلودارابین فسفات نباید به بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. در بیماران 65 ساله یا بالاتر، کلیرانس کراتینین باید قبل از شروع درمان اندازه گیری شود.

5.10 واکسیناسیون در طول و بعد از درمان با تزریق فلودارابین فسفات، باید از واکسیناسیون با واکسن های زنده خودداری کرد.

تداخلات دارویی

تزریق فلودارابین فسفات در ترکیب با پنتواستاتین به دلیل خطر سمیت شدید ریوی توصیه نمی شود (5.5 و 7.1).

7.1 پنتواستاتین استفاده از تزریق فلودارابین فسفات در ترکیب با پنتواستاتین به دلیل خطر سمیت کشنده ریوی توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی بسیار رایج شامل سرکوب میلوسیتوپنی (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی)، تب و لرز، خستگی، ضعف، عفونت، ذات الریه، سرفه، تهوع، استفراغ و اسهال است. سایر رویدادهای شایع گزارش شده عبارتند از کسالت، موکوزیت و بی اشتهایی. عفونت های فرصت طلب جدی در بیماران CLL تحت درمان با فلودارابین فسفات رخ داده است. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده و آن دسته از واکنش هایی که به وضوح با دارو مرتبط هستند بر اساس سیستم بدن در زیر مرتب شده اند. شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع > 30%) شامل سرکوب میلوسیتوپنی (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی)، تب، عفونت، تهوع و استفراغ، خستگی، بی اشتهایی، سرفه و ضعف است (6). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آروا با شماره 1-855-853-4760 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 سیستم های خونساز حوادث خونی (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و/یا کم خونی) در اکثر بیماران CLL تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. در طول درمان با فلودارابین فسفات 133 بیمار مبتلا به CLL، تعداد نوتروفیل مطلق به کمتر از 500/mm 3 در 59٪ بیماران کاهش یافت، هموگلوبین از مقادیر قبل از درمان حداقل 2 گرم درصد در 60٪ کاهش یافت و تعداد پلاکت ها از مقادیر قبل از درمان حداقل 55٪ کاهش یافت. سرکوب میلوسکوپی ممکن است شدید، تجمعی باشد و ممکن است بر رده های سلولی متعدد تأثیر بگذارد. فیبروز مغز استخوان در یک بیمار CLL تحت درمان با فلودارابین فسفات رخ داد. موارد متعددی از هیپوپلازی یا آپلازی مغز استخوان سه‌لاینه که منجر به پان سیتوپنی می‌شود، که گاهی منجر به مرگ می‌شود، در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. طول مدت سیتوپنی قابل توجه بالینی در موارد گزارش شده از حدود 2 ماه تا تقریبا 1 سال متغیر است. این اپیزودها هم در بیمارانی که قبلاً درمان شده اند و هم در بیمارانی که درمان نشده اند رخ داده است. در بیمارانی که فلودارابین فسفات دریافت می کنند، گزارش شده است که پدیده های خودایمنی تهدید کننده زندگی و گاهی کشنده مانند کم خونی های همولیتیک، ترومبوسیتوپنی/پورپورای ترومبوسیتوپنیک خودایمنی (ITP)، سندرم ایوانز و هموفیلی اکتسابی در بیمارانی که فلودارابین فسفات دریافت می کنند، رخ می دهد. اکثر بیمارانی که مجدداً با فلودارابین فسفات مورد آزمایش قرار گرفتند، در فرآیند همولیتیک عود کردند. در تجربه پس از بازاریابی، مواردی از سندرم میلودیسپلاستیک و لوسمی حاد میلوئیدی، که عمدتاً با درمان قبلی، همزمان یا بعدی با عوامل آلکیله کننده، مهارکننده های توپوایزومراز یا تابش همراه است، گزارش شده است.

6.2 عفونت ها عفونت های جدی و گاهی کشنده، از جمله عفونت های فرصت طلب و فعال شدن مجدد عفونت های ویروسی نهفته مانند VZV (هرپس زوستر)، ویروس اپشتین بار و ویروس JC (لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده) در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. موارد نادری از اختلالات لنفوپرولیفراتیو مرتبط با اپشتین بار (EBV) در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. در تجربه پس از بازاریابی، مواردی از لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده گزارش شده است. اکثر موارد نتیجه کشنده داشتند. بسیاری از این موارد با شیمی درمانی قبلی و/یا همزمان مخدوش شدند. زمان شروع درمان از چند هفته تا تقریباً یک سال پس از شروع درمان متغیر بود. از 133 بیمار بالغ CLL در دو کارآزمایی، 29 مورد مرگ و میر در طول مطالعه وجود داشت که تقریباً 50 درصد آنها به دلیل عفونت بود.

6.3 سندرم لیز تومور متابولیک در بیماران CLL تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. این عارضه ممکن است شامل هیپراوریسمی، هیپر فسفاتمی، هیپوکلسمی، اسیدوز متابولیک، هیپرکالمی، هماچوری، کریستالوری اورات و نارسایی کلیوی باشد. شروع این سندرم ممکن است با درد پهلو و هماچوری اعلام شود.

6.4 سیستم عصبی ضعف عینی، بی قراری، گیجی، تشنج، اختلالات بینایی، نوریت بینایی، نوروپاتی بینایی، کوری و کما در بیماران CLL تحت درمان با فلودارابین فسفات در دوز توصیه شده رخ داده است. نوروپاتی محیطی در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات مشاهده شده است و یک مورد از افتادن مچ دست گزارش شده است. گزارش‌های بیشتری از خونریزی مغزی گزارش شده است، اگرچه فراوانی آن مشخص نیست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) مراجعه کنید].

6.5 پنومونی سیستم ریوی، تظاهرات مکرر عفونت در بیماران CLL، به ترتیب در 16% و 22% از افرادی که تحت درمان با فلودارابین فسفات در مطالعات MDAH و SWOG قرار گرفتند، رخ داد. واکنش های حساسیت ریوی به فلودارابین فسفات که با تنگی نفس، سرفه و ارتشاح ریوی بینابینی مشخص می شود، مشاهده شده است. در تجربه پس از بازاریابی، مواردی از مسمومیت شدید ریوی با استفاده از فلودارابین فسفات مشاهده شده است که منجر به ARDS، دیسترس تنفسی، خونریزی ریوی، فیبروز ریوی، پنومونیت و نارسایی تنفسی می شود. پس از حذف منشا عفونی، برخی از بیماران بهبود علائم را با کورتیکواستروئیدها تجربه کردند.

6.6 سیستم گوارشی اختلالات گوارشی مانند تهوع و استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، استوماتیت و خونریزی در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. افزایش سطح آنزیم پانکراس نیز گزارش شده است.

6.7 ادم قلبی عروقی اغلب گزارش شده است. یک بیمار دچار افیوژن پریکارد شد که احتمالاً مربوط به درمان با فلودارابین فسفات است. گزارش هایی از نارسایی قلبی و آریتمی گزارش شده است. هیچ رویداد قلبی عروقی شدید دیگری مرتبط با دارو در نظر گرفته نشد.

6.8 سیستیت هموراژیک سیستم ادراری در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است.

6.9 پوست سمیت پوستی، که عمدتاً شامل بثورات پوستی است، در بیماران تحت درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است. اریتم مولتی فرم، سندرم استیون جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی و پمفیگوس گزارش شده است که در برخی موارد پیامدهای کشنده داشته است.

6.10 نئوپلاسم ها بدتر شدن یا تشدید ضایعات سرطان پوست از قبل موجود، و همچنین شروع جدید سرطان پوست، در بیماران در طول یا بعد از درمان با فلودارابین فسفات گزارش شده است.

6.11 اختلالات کبدی صفراوی افزایش سطح آنزیم کبدی گزارش شده است.

6.12 واکنش های نامطلوب حاصل از کارآزمایی های بالینی داده های جدول 1 از 133 بیمار مبتلا به CLL که فلودارابین فسفات را در مطالعات MDAH و SWOG دریافت کردند، مشتق شده است. جدول 1: درصد بیماران CLL گزارش‌دهنده واکنش‌های نامطلوب غیرهماتولوژیک واکنش‌های نامطلوب MDAH (N=101) SWOG (N=32) هر گونه واکنش نامطلوب 88% 91% بدن به عنوان کل بدن 719684 خستگی 10 38 عفونت 33 44 درد 20 22 ضعف 8 6 دیافورز 1 13 آلوپسی 0 3 آنافیلاکسی 1 0 خونریزی 1 0 هیپرگلیسمی 1 6 DEHYDRALICO2010 ضعف 9 65 پارستزی 4 12 سردرد 3 0 اختلال بینایی 3 15 کاهش شنوایی 2 6 اختلال خواب 1 3 افسردگی 1 0 سندرم مخچه 1 0 اختلال ذهنی 1 0 ریوی 35 69 سرفه 10 41226 PNEU سینوزیت 5 0 فارنژیت 0 9 عفونت تنفسی فوقانی 2 16 پنومونیت آلرژیک 0 6 اپیستاکسیس 1 0 هموپتیز 1 6 برونشیت 1 0 هیپوکسی 1 0 گاسترئونیت 46 31 اسهال 15 13 بی اشتهایی 7 34 استوماتیت 9 0 خونریزی دستگاه گوارش 3 13 ازوفاژیت 3 0 موکوزیت 2 0 نارسایی کبد 1 0 تست عملکرد غیر طبیعی کبد 1 3 کللیتیاز 0 3 یبوست 1 3 دیسفاژژی 8171 15 خارش 1 3 سبوره 1 0 دستگاه ادراری تناسلی 12 22 دیسوری 4 3 عفونت ادراری 2 15 هماچوری 2 3 نارسایی کلیوی 1 0 تست عملکرد غیر طبیعی کلیوی 1 0 قلب و عروق 12 38 ادم 8 19 آنژین 0 6 نارسایی احتقانی قلب 0 3 آریتمی 0 3 تاکی کاردی فوق بطنی 0 3 انفارکتوس میوکارد 0 3 ترومبوز وریدی عمقی 1 3 فلبیتیس 10 آنوریسم 1 0 تصادف عروق مغزی 0 3 اسکلتی عضلانی 7 16 میالژی 4 16 پوکی استخوان 2 0 آرترالژی 1 0 سندرم لیز تومور 1 0 بیش از 3000 مطالعه فلوفایت در بیماران بزرگسال دیگر دریافت کردند لوسمی ها، لنفوم ها و سایر تومورهای جامد. طیف عوارض جانبی گزارش شده در این مطالعات با داده های ارائه شده در بالا مطابقت داشت.

مصرف بیش از حد

دوزهای بالای فلودارابین فسفات [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)] با مسمومیت برگشت ناپذیر سیستم عصبی مرکزی که با کوری تاخیری، کما و مرگ مشخص می شود، همراه بوده است. دوزهای بالا نیز با ترومبوسیتوپنی شدید و نوتروپنی ناشی از سرکوب مغز استخوان همراه است. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد فلودارابین فسفات وجود ندارد. درمان شامل قطع دارو و درمان حمایتی است.

مصرف در گروه‌های خاص

نارسایی کلیوی: فلودارابین فسفات تزریقی نباید در بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع استفاده شود. برای بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 70 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، دوز را کاهش دهید (2.2، 5.9، 8.6). برای اطلاعات مشاوره بیمار به 17 مراجعه کنید.

8.1 بارداری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بر اساس مکانیسم اثر، فلودارابین فسفات می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق فلودارابین فسفات در زنان باردار وجود ندارد. در موش‌های صحرایی، دوزهای مکرر وریدی فلودارابین فسفات 2.4 برابر و 7.2 برابر دوز توصیه شده وریدی انسان (25 میلی‌گرم بر متر مربع) که در طول اندام‌زایی تجویز شد، باعث افزایش تحلیل‌ها، ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی (شکاف کام، ناهنجاری‌های استخوان ران، ناهنجاری‌های استخوانی و استخوان‌های جنینی) شد. مسمومیت مادر در 2.4 برابر دوز داخل وریدی انسان مشهود نبود و به کاهش جزئی وزن بدن در 7.2 برابر دوز وریدی انسان محدود شد. در خرگوشها، دوزهای مکرر فلودارابین فسفات 3.8 برابر دوز داخل وریدی انسان تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش مرگ و میر جنین و جنین شد که با افزایش جذب و کاهش جنین زنده نشان داده شد. افزایش قابل توجهی در ناهنجاری ها از جمله شکاف کام، هیدروسفالی، آداکتیلی، براکیداکتیلی، فیوژن انگشتان، فتق دیافراگم، نقایص قلب/رگ بزرگ و ناهنجاری های مهره/دنده در تمام سطوح دوز مشاهده شد (≥ 0.5 برابر دوز داخل وریدی انسان). اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

8.3 مادران شیرده مشخص نیست که آیا فلودارابین فسفات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از جمله تومورزایی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان داده های ارائه شده به FDA برای اثبات اثربخشی در هر بدخیمی دوران کودکی کافی نبود. فلودارابین فسفات در 62 بیمار اطفال (میانگین سنی 10 سال، محدوده 1 تا 21 سال) مبتلا به لوسمی حاد مقاوم (45 بیمار) یا تومورهای جامد (17 بیمار) مورد بررسی قرار گرفت. اطلاعات فارماکوکینتیک محدودی برای فلودارابین فسفات در کودکان (سنین 1 تا 21 سال) در دسترس است. هنگامی که فلودارابین فسفات به عنوان دوز بارگیری در مدت 10 دقیقه بلافاصله پس از انفوزیون مداوم 5 روزه تجویز شد، شرایط حالت پایدار در اوایل به دست آمد. رژیم فلودارابین فسفات آزمایش شده برای بیماران لوسمی لنفوسیتی اطفال (ALL) یک بولوس بارگیری 10.5 میلی گرم بر متر مربع در روز بود و به دنبال آن انفوزیون مداوم 30.5 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز بود. در 12 بیمار اطفال مبتلا به تومورهای جامد، سرکوب میلوسکوپی محدود کننده دوز با دوز بارگیری 8 میلی گرم بر متر مربع در روز و به دنبال آن انفوزیون مداوم 5/23 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز مشاهده شد. حداکثر دوز قابل تحمل، دوز بارگیری 7 میلی گرم بر متر مربع در روز و به دنبال آن انفوزیون مداوم 20 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز بود. سمیت درمانی شامل سرکوب مغز استخوان بود. به نظر می‌رسد که شمارش پلاکت‌ها نسبت به تعداد هموگلوبین و گلبول‌های سفید خون به اثرات فلودارابین فسفات حساس‌تر است. سایر عوارض جانبی شامل تب، لرز، آستنی، بثورات پوستی، تهوع، استفراغ، اسهال و عفونت بود. هیچ موردی از نوروپاتی محیطی یا واکنش حساسیت ریوی گزارش نشده است.

8.6 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کلیرانس کل بدن متابولیت اصلی 2-fluoro-ara-A با کلیرانس کراتینین مرتبط است که نشان دهنده اهمیت مسیر دفع کلیوی برای حذف دارو است. ترخیص کالا از گمرک کلیه تقریباً 40 درصد از کلیرانس کل بدن را تشکیل می دهد. بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 79 میلی لیتر در دقیقه باید دوز فلودارابین فسفات را کاهش دهند و از نظر سمیت بیش از حد تحت نظارت دقیق قرار گیرند. به دلیل اطلاعات ناکافی، فلودارابین فسفات نباید به بیمارانی با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه تجویز شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید.

بارداری

بر اساس مکانیسم اثر، فلودارابین فسفات می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق فلودارابین فسفات در زنان باردار وجود ندارد. فلودارابین فسفات جنین کشنده و تراتوژن در موش و خرگوش بود. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

[به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. بر اساس مکانیسم اثر، فلودارابین فسفات می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق فلودارابین فسفات در زنان باردار وجود ندارد. در موش‌های صحرایی، دوزهای مکرر وریدی فلودارابین فسفات 2.4 برابر و 7.2 برابر دوز توصیه شده وریدی انسان (25 میلی‌گرم بر متر مربع) که در طول اندام‌زایی تجویز شد، باعث افزایش تحلیل‌ها، ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی (شکاف کام، ناهنجاری‌های استخوان ران، ناهنجاری‌های استخوانی و استخوان‌های جنینی) شد. مسمومیت مادر در 2.4 برابر دوز داخل وریدی انسان مشهود نبود و به کاهش جزئی وزن بدن در 7.2 برابر دوز وریدی انسان محدود شد. در خرگوشها، دوزهای مکرر فلودارابین فسفات 3.8 برابر دوز داخل وریدی انسان تجویز شده در طول اندام زایی باعث افزایش مرگ و میر جنین و جنین شد که با افزایش جذب و کاهش جنین زنده نشان داده شد. افزایش قابل توجهی در ناهنجاری ها از جمله شکاف کام، هیدروسفالی، آداکتیلی، براکیداکتیلی، فیوژن انگشتان، فتق دیافراگم، نقایص قلب/رگ بزرگ و ناهنجاری های مهره/دنده در تمام سطوح دوز مشاهده شد (≥ 0.5 برابر دوز داخل وریدی انسان). اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. به زنان در سنین باروری باید توصیه شود که از باردار شدن خودداری کنند.

فلودارابین فسفات می تواند باعث آسیب به جنین در صورت تجویز به زن باردار شود. به زنان باید توصیه کرد که از باردار شدن خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19136 Made in Italy L7324 Rev. 05/2022

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا فلودارابین فسفات در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از جمله تومورزایی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

مصرف در کودکان

داده های ارسال شده به FDA برای اثبات اثربخشی در هر بدخیمی دوران کودکی کافی نبود. فلودارابین فسفات در 62 بیمار اطفال (میانگین سنی 10 سال، محدوده 1 تا 21 سال) مبتلا به لوسمی حاد مقاوم (45 بیمار) یا تومورهای جامد (17 بیمار) مورد بررسی قرار گرفت. اطلاعات فارماکوکینتیک محدودی برای فلودارابین فسفات در کودکان (سنین 1 تا 21 سال) در دسترس است. هنگامی که فلودارابین فسفات به عنوان دوز بارگیری در مدت 10 دقیقه بلافاصله پس از انفوزیون مداوم 5 روزه تجویز شد، شرایط حالت پایدار در اوایل به دست آمد. رژیم فلودارابین فسفات آزمایش شده برای بیماران لوسمی لنفوسیتی اطفال (ALL) یک بولوس بارگیری 10.5 میلی گرم بر متر مربع در روز بود و به دنبال آن انفوزیون مداوم 30.5 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز بود. در 12 بیمار اطفال مبتلا به تومورهای جامد، سرکوب میلوسکوپی محدود کننده دوز با دوز بارگیری 8 میلی گرم بر متر مربع در روز و به دنبال آن انفوزیون مداوم 5/23 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز مشاهده شد. حداکثر دوز قابل تحمل، دوز بارگیری 7 میلی گرم بر متر مربع در روز و به دنبال آن انفوزیون مداوم 20 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 5 روز بود. سمیت درمانی شامل سرکوب مغز استخوان بود. به نظر می‌رسد که شمارش پلاکت‌ها نسبت به تعداد هموگلوبین و گلبول‌های سفید خون به اثرات فلودارابین فسفات حساس‌تر است. سایر عوارض جانبی شامل تب، لرز، آستنی، بثورات پوستی، تهوع، استفراغ، اسهال و عفونت بود. هیچ موردی از نوروپاتی محیطی یا واکنش حساسیت ریوی گزارش نشده است.

توضیحات

فلودارابین فسفات تزریقی حاوی فلودارابین فسفات است که یک مهارکننده متابولیک نوکلئوتیدی است. فلودارابین فسفات یک آنالوگ نوکلئوتیدی فلورینه شده از عامل ضد ویروسی ویدارابین، 9-β-D-arabinofuranosyladenine (ara-A) است که نسبتاً به دآمیناسیون توسط آدنوزین دآمیناز مقاوم است. نام شیمیایی فلودارابین فسفات 9H-Purin-6-amine، 2-fluoro-9-(5-0-phosphono-ß-D-arabinofuranosyl)(2-fluoro-ara-AMP) است. فرمول مولکولی فلودارابین فسفات C 10 H 13 FN 5 O 7 P (MW 365.2) است و ساختار آن در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1: ساختار شیمیایی فلودارابین فسفات هر میلی لیتر حاوی 25 میلی گرم ماده موثره فلودارابین فسفات، 25 میلی گرم مانیتول، آب برای تزریق، q.s. و هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH روی 6.8. محدوده pH برای محصول نهایی 6.0 تا 7.1 است. تزریق فلودارابین فسفات یک محلول استریل است که برای تزریق داخل وریدی در نظر گرفته شده است. ساختار شیمیایی

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر فلودارابین فسفات به سرعت به 2-fluoro-ara-A فسفریله می شود و سپس به صورت داخل سلولی توسط دئوکسی سیتیدین کیناز به تری فسفات فعال، 2-fluoro-ara-ATP فسفریله می شود. به نظر می رسد این متابولیت با مهار DNA پلیمراز آلفا، ریبونوکلئوتید ردوکتاز و DNA پریماز عمل می کند، بنابراین سنتز DNA را مهار می کند. مکانیسم اثر این آنتی متابولیت کاملا مشخص نیست و ممکن است چند وجهی باشد.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فاز I در انسان نشان داده است که فلودارابین فسفات به سرعت در عرض چند دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی به متابولیت فعال، 2-fluoro-ara-A تبدیل می شود. در نتیجه، مطالعات فارماکولوژی بالینی بر فارماکوکینتیک 2-fluoro-ara-A متمرکز شده است. پس از پنج دوز روزانه 25 میلی گرم 2-fluoro-ara-AMP/m2 به بیماران سرطانی که طی 30 دقیقه تزریق شد، غلظت 2-fluoro-ara-A تجمع متوسطی را نشان می دهد. در طول یک برنامه درمانی 5 روزه، سطوح پایین پلاسمایی 2-fluoroara-A حدود 2 افزایش یافت. نیمه عمر نهایی 2-fluoro-ara-A تقریباً 20 ساعت برآورد شد. در شرایط آزمایشگاهی، اتصال فلودارابین به پروتئین پلاسما بین 19 تا 29 درصد بود. همبستگی بین درجه شمارش مطلق گرانولوسیت نادر و افزایش سطح زیر منحنی غلظت x زمان (AUC) مشاهده شد.

مکانیسم اثر

فلودارابین فسفات به سرعت به 2-fluoro-ara-A فسفریله می شود و سپس به صورت داخل سلولی توسط دئوکسی سیتیدین کیناز به تری فسفات فعال، 2-fluoro-ara-ATP فسفریله می شود. به نظر می رسد این متابولیت با مهار DNA پلیمراز آلفا، ریبونوکلئوتید ردوکتاز و DNA پریماز عمل می کند، بنابراین سنتز DNA را مهار می کند. مکانیسم اثر این آنتی متابولیت کاملا مشخص نیست و ممکن است چند وجهی باشد.

فارماکوکینتیک

مطالعات فاز I در انسان نشان داده است که فلودارابین فسفات به سرعت در عرض چند دقیقه پس از انفوزیون داخل وریدی به متابولیت فعال 2-fluoro-ara-A تبدیل می شود. در نتیجه، مطالعات فارماکولوژی بالینی بر فارماکوکینتیک 2-fluoro-ara-A متمرکز شده است. پس از پنج دوز روزانه 25 میلی گرم 2-fluoro-ara-AMP/m2 به بیماران سرطانی که طی 30 دقیقه تزریق شد، غلظت 2-fluoro-ara-A تجمع متوسطی را نشان می دهد. در طول یک برنامه درمانی 5 روزه، سطوح پایین پلاسمایی 2-fluoroara-A حدود 2 افزایش یافت. نیمه عمر نهایی 2-fluoro-ara-A تقریباً 20 ساعت برآورد شد. در شرایط آزمایشگاهی، اتصال فلودارابین به پروتئین پلاسما بین 19 تا 29 درصد بود. همبستگی بین درجه شمارش مطلق گرانولوسیت نادر و افزایش سطح زیر منحنی غلظت x زمان (AUC) مشاهده شد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی حیوانی با فلودارابین انجام نشده است. فلودارابین فسفات در شرایط آزمایشگاهی به سلول‌های تخمدان همستر چینی (انحراف کروموزومی در حضور فعال‌سازی متابولیک) و تبادل کروماتید خواهر هم با و هم بدون فعال‌سازی متابولیک، کلاستوژنیک بود. علاوه بر این، فلودارابین فسفات در داخل بدن (آزمایش میکرونوکلئوس موش) clastogenic بود، اما برای سلول‌های زایا جهش‌زا نبود (تست کشنده غالب در موش‌های نر). فلودارابین فسفات برای باکتری ها (آزمون ایمز) یا سلول های پستانداران (آزمون HGRPT در سلول های تخمدان همستر چینی) در حضور یا عدم حضور فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. مطالعات روی موش‌ها، موش‌ها و سگ‌ها اثرات نامطلوب وابسته به دوز را بر روی سیستم تولید مثل نر نشان داده‌اند. مشاهدات شامل کاهش میانگین وزن بیضه در موش‌ها و موش‌های صحرایی با گرایش به کاهش وزن بیضه در سگ و دژنراسیون و نکروز اپیتلیوم اسپرم‌زایی بیضه‌ها در موش‌ها، موش‌ها و سگ‌ها بود. اثرات نامطلوب احتمالی بر باروری در انسان به اندازه کافی ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 نظارت بر بیماران باید از اهمیت ارزیابی دوره ای شمارش خون برای تشخیص ایجاد کم خونی، نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی مطلع شوند.

17.2 تست های آزمایشگاهی در طول درمان، مشخصات هماتولوژیک بیمار (به ویژه نوتروفیل ها، گلبول های قرمز خون و پلاکت ها) باید به طور منظم برای تعیین میزان سرکوب خون ساز کنترل شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

17.3 بارداری فلودارابین فسفات می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود. به زنان باید توصیه کرد که از باردار شدن خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. توزیع شده توسط: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19136 Made in Italy L7324 Rev. 05/2022

شرایط نگهداری

16.2 نگهداری در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود.

16.3 دستکاری و دفع رویه‌هایی برای جابجایی و دفع مناسب باید در نظر گرفته شود. با توجه به دستورالعمل های صادر شده برای داروهای سیتوتوکسیک، باید توجه به جابجایی و دفع آنها صورت گیرد. چندین دستورالعمل در این زمینه منتشر شده است. 1-4 در استفاده و تهیه محلول تزریقی فلودارابین فسفات باید احتیاط کرد. استفاده از دستکش لاتکس و عینک ایمنی برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض در صورت شکستن ویال یا سایر ریزش های تصادفی توصیه می شود. اگر محلول با پوست یا غشاهای مخاطی تماس پیدا کرد، به طور کامل با آب و صابون بشویید. چشم ها را کاملا با آب ساده بشویید. از قرار گرفتن در معرض از طریق استنشاق یا تماس مستقیم با پوست یا غشاهای مخاطی خودداری کنید.