فلودروکورتیزون استات

قرص فلودروکورتیزون استات 0.1 میلی گرم به عنوان درمان جایگزینی جزئی برای نارسایی اولیه و ثانویه قشر آدرنال در بیماری آدیسون و برای درمان سندرم آدرنوژنیتال از دست دادن نمک نشان داده شده است.

مقدار مصرف بستگی به شدت بیماری و پاسخ بیمار دارد. بیماران باید به طور مداوم برای علائمی که نشان می دهد تنظیم دوز ضروری است، مانند بهبودی یا تشدید بیماری و استرس (جراحی، عفونت، تروما) تحت نظر باشند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، عمومی مراجعه کنید). بیماری آدیسون در بیماری آدیسون، ترکیب قرص‌های فلودروکورتیزون استات با گلوکوکورتیکوئیدی مانند هیدروکورتیزون یا کورتیزون، درمان جایگزینی را ارائه می‌کند که تقریباً فعالیت طبیعی آدرنال را با حداقل خطرات عوارض ناخواسته انجام می‌دهد. دوز معمول روزانه 0.1 میلی گرم قرص فلودروکورتیزون استات است، اگرچه دوز از 0.1 میلی گرم سه بار در هفته تا 0.2 میلی گرم در روز استفاده شده است. در صورتی که فشار خون گذرا در نتیجه درمان ایجاد شود، دوز باید به 0.05 میلی گرم در روز کاهش یابد. قرص فلودروکورتیزون استات ترجیحاً همراه با کورتیزون (10 میلی گرم تا 37.5 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم) یا هیدروکورتیزون (10 میلی گرم تا 30 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم) تجویز می شود. سندرم آدرنوژنیتال از دست دادن نمک دوز توصیه شده برای درمان سندرم آدرنوژنیتال از دست دادن نمک 0.1 تا 0.2 میلی گرم قرص فلودروکورتیزون استات در روز است.

کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به عفونت های قارچی سیستمیک و در کسانی که سابقه حساسیت احتمالی یا شناخته شده به این عوامل دارند منع مصرف دارد.

به دلیل تأثیر بارز آن بر احتباس سدیم، استفاده از فلودروکورتیزون استات در درمان شرایطی غیر از مواردی که در اینجا ذکر شده است، توصیه نمی شود. کورتیکواستروئیدها ممکن است برخی از علائم عفونت را بپوشانند و عفونت های جدید ممکن است در طول استفاده از آنها ظاهر شوند. هنگام استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است مقاومت و ناتوانی در محلی سازی عفونت کاهش یابد. اگر در طول درمان با فلودروکورتیزون استات عفونت رخ دهد، باید به سرعت با درمان ضد میکروبی مناسب کنترل شود. استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است باعث ایجاد آب مروارید ساب کپسولی خلفی، گلوکوم با آسیب احتمالی به اعصاب بینایی شود و ممکن است باعث ایجاد عفونت های ثانویه چشمی ناشی از قارچ ها یا ویروس ها شود. دوزهای متوسط ​​و زیاد هیدروکورتیزون یا کورتیزون می تواند باعث افزایش فشار خون، احتباس نمک و آب و افزایش دفع پتاسیم شود. این اثرات کمتر در مورد مشتقات مصنوعی رخ می دهد، مگر زمانی که در دوزهای زیاد استفاده می شود. با این حال، از آنجایی که فلودروکورتیزون استات یک مینرالوکورتیکوئید قوی است، برای جلوگیری از ایجاد فشار خون بالا، ادم یا افزایش وزن باید دوز مصرفی و نمک مصرفی را به دقت کنترل کرد. در طول درمان طولانی مدت، بررسی دوره ای سطح الکترولیت های سرم توصیه می شود. محدودیت نمک در رژیم غذایی و مصرف مکمل پتاسیم ممکن است ضروری باشد. تمام کورتیکواستروئیدها باعث افزایش دفع کلسیم می شوند. در طول درمان با کورتیکواستروئید، بیماران نباید علیه آبله واکسینه شوند. سایر روش‌های ایمن‌سازی در بیمارانی که از کورتیکواستروئید استفاده می‌کنند، به‌ویژه با دوز بالا، به دلیل خطرات احتمالی عوارض عصبی و عدم پاسخ آنتی‌بادی، نباید انجام شود. استفاده از فلودروکورتیزون استات در بیماران مبتلا به سل فعال باید محدود به مواردی از سل در حال جوش یا انتشار باشد که در آن کورتیکواستروئید برای مدیریت بیماری همراه با یک رژیم مناسب ضد سل استفاده می شود. اگر کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به سل نهفته یا واکنش‌پذیری توبرکولین اندیکاسیون شوند، مشاهده دقیق ضروری است زیرا ممکن است دوباره فعال شدن بیماری رخ دهد. در طول درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید، این بیماران باید شیمی پروفیلاکسی دریافت کنند. کودکانی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند نسبت به کودکان سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. برای مثال، آبله مرغان و سرخک در کودکانی که از کورتیکواستروئیدهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند، می توانند یک دوره جدی تر یا حتی کشنده داشته باشند. در چنین کودکانی یا در بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. در صورت مواجهه، درمان با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) یا ایمونوگلوبولین داخل وریدی تلفیقی (IVIG)، در صورت لزوم، ممکن است اندیکاسیون شود. اگر آبله مرغان ایجاد شود، درمان با عوامل ضد ویروسی ممکن است در نظر گرفته شود.

واکنش های نامطلوب به کورتیکواستروئیدها ممکن است با قطع خیلی سریع یا استفاده مداوم از دوزهای زیاد ایجاد شود. برای جلوگیری از نارسایی آدرنال ناشی از دارو، ممکن است در زمان استرس (مانند ضربه، جراحی یا بیماری شدید) هم در طول درمان با فلودروکورتیزون استات و هم برای یک سال پس از آن، دوز حمایتی مورد نیاز باشد. یک اثر کورتیکواستروئیدی در بیماران مبتلا به کم کاری تیروئید و در افراد مبتلا به سیروز وجود دارد. کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به هرپس سیمپلکس چشمی به دلیل سوراخ شدن احتمالی قرنیه باید با احتیاط مصرف شوند. برای کنترل وضعیت تحت درمان باید از کمترین دوز ممکن کورتیکواستروئید استفاده شود. کاهش تدریجی دوز باید در صورت امکان انجام شود. هنگام استفاده از کورتیکواستروئیدها، اختلالات روانی ممکن است ظاهر شوند. اینها ممکن است از سرخوشی، بی خوابی، نوسانات خلقی، تغییرات شخصیتی، و افسردگی شدید تا تظاهرات روان پریشی آشکار متغیر باشد. بی ثباتی عاطفی موجود یا تمایلات روان پریشی نیز ممکن است توسط کورتیکواستروئیدها تشدید شود. آسپرین همراه با کورتیکواستروئیدها در بیماران مبتلا به هیپوپرروترومبینمی باید با احتیاط مصرف شود. در صورت وجود احتمال سوراخ شدن قریب الوقوع، آبسه یا سایر عفونت های پیوژنیک، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو غیراختصاصی استفاده شوند. همچنین در بیماران مبتلا به دیورتیکولیت، آناستوموزهای روده ای تازه، زخم معده فعال یا نهفته، نارسایی کلیه، فشار خون بالا، پوکی استخوان و میاستنی گراویس، کورتیکواستروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند.

در صورت تجویز همزمان، داروهای زیر ممکن است با کورتیکواستروئیدهای آدرنال تداخل داشته باشند. آمفوتریسین B یا دیورتیک های کاهش دهنده پتاسیم (بنزوتیادیازین ها و داروهای مرتبط، اسید اتاکرینیک و فوروزماید) - هیپوکالمی را افزایش می دهد. سطح سرمی پتاسیم را در فواصل زمانی مکرر بررسی کنید. در صورت لزوم از مکمل های پتاسیم استفاده کنید (به هشدارها مراجعه کنید). گلیکوزیدهای دیژیتال - افزایش احتمال آریتمی یا سمیت دیژیتالیس مرتبط با هیپوکالمی. سطح سرمی پتاسیم را کنترل کنید. در صورت لزوم از مکمل های پتاسیم استفاده کنید. داروهای ضد انعقاد خوراکی - کاهش پاسخ زمان پروترومبین. سطح پروترومبین را کنترل کنید و دوز ضد انعقاد را بر اساس آن تنظیم کنید. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - اثر ضد دیابتی را کاهش دادند. نظارت بر علائم هیپرگلیسمی؛ در صورت لزوم دوز داروی ضد دیابت را به سمت بالا تنظیم کنید. آسپرین - افزایش اثر اولسروژنیک؛ کاهش اثر فارماکولوژیک آسپرین به ندرت ممکن است سمیت سالیسیلات در بیمارانی که استروئیدها را پس از درمان همزمان با دوز بالای آسپرین قطع می کنند، رخ دهد. سطح سالیسیلات یا اثر درمانی آسپرین را کنترل کنید. در صورت تغییر اثر، دوز سالیسیلات را بر این اساس تنظیم کنید (به احتیاط ها، عمومی مراجعه کنید). باربیتورات ها، فنی توئین یا ریفامپین - به دلیل القای آنزیم های کبدی، کلیرانس متابولیکی فلودروکورتیزون استات را افزایش دادند. بیمار را برای کاهش اثر احتمالی استروئید تحت نظر قرار دهید و بر این اساس دوز استروئید را افزایش دهید. استروئیدهای آنابولیک (به ویژه آندروژن های آلکیله شده C-17 مانند اکسی متولون، متاندروستنولون، نورتاندرولون و ترکیبات مشابه) - تمایل به ادم را افزایش می دهند. در مصرف همزمان این داروها به خصوص در بیماران مبتلا به بیماری های کبدی یا قلبی احتیاط کنید. واکسن ها - عوارض عصبی و عدم پاسخ آنتی بادی (به هشدارها مراجعه کنید). استروژن - سطح گلوبولین متصل به کورتیکواستروئید را افزایش داد و در نتیجه بخش محدود (غیر فعال) را افزایش داد. این اثر حداقل با کاهش متابولیسم کورتیکواستروئیدها متعادل می شود. هنگامی که استروژن درمانی شروع می شود، ممکن است نیاز به کاهش دوز کورتیکواستروئید باشد و ممکن است با پایان دادن به استروژن مقادیر بیشتری لازم باشد.

بیشتر عوارض جانبی ناشی از فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی دارو (احتباس سدیم و آب) است و شامل فشار خون بالا، ادم، بزرگ شدن قلب، نارسایی احتقانی قلب، از دست دادن پتاسیم و آلکالوز هیپوکالمیک است. هنگامی که فلودروکورتیزون در دوزهای توصیه شده کوچک استفاده می شود، عوارض جانبی گلوکوکورتیکوئیدی که اغلب با کورتیزون و مشتقات آن مشاهده می شود معمولاً مشکلی ایجاد نمی کنند. با این حال، اثرات نامطلوب زیر را باید در نظر داشت، به ویژه هنگامی که فلودروکورتیزون برای مدت طولانی یا همراه با کورتیزون یا یک گلوکوکورتیکوئید مشابه استفاده می شود. عضلانی-اسکلتی - ضعف عضلانی، میوپاتی استروئیدی، از دست دادن توده عضلانی، پوکی استخوان، شکستگی های فشاری مهره ها، نکروز آسپتیک سر فمور و بازو، شکستگی پاتولوژیک استخوان های بلند و شکستگی های خودبخودی. زخم معده-روده ای با سوراخ شدن و خونریزی احتمالی، پانکراتیت، اتساع شکم، و ازوفاژیت اولسراتیو. درماتولوژیک - اختلال در ترمیم زخم، پوست نازک شکننده، کبودی، پتشی و اکیموز، اریتم صورت، افزایش تعریق، آتروفی چربی زیر جلدی، پورپورا، استریا، هیپرپیگمانتاسیون پوست و ناخن، هیرسوتیسم، آکنه‌های شکمی. واکنش به تست های پوستی ممکن است سرکوب شود. عصبی - تشنج، افزایش فشار داخل جمجمه همراه با ادم پاپی (شبه تومور مغزی) معمولاً پس از درمان، سرگیجه، سردرد، و اختلالات روانی شدید. غدد درون ریز - بی نظمی قاعدگی؛ توسعه حالت کوشینگوئید؛ سرکوب رشد در کودکان؛ عدم پاسخگویی ثانویه غده آدرنوکورتیکال و هیپوفیز، به ویژه در مواقع استرس (مانند ضربه، جراحی یا بیماری). کاهش تحمل کربوهیدرات؛ تظاهرات دیابت قندی پنهان؛ و افزایش نیاز به انسولین یا عوامل کاهش دهنده قند خون خوراکی در بیماران دیابتی. آب مروارید زیر کپسولی خلفی چشمی، افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و اگزوفتالموس. متابولیک - هیپرگلیسمی، گلیکوزوری و تعادل منفی نیتروژن ناشی از کاتابولیسم پروتئین. واکنش های آلرژیک - بثورات پوستی آلرژیک، بثورات ماکولوپاپولار و کهیر. سایر عوارض جانبی که ممکن است پس از تجویز کورتیکواستروئید رخ دهد عبارتند از: آنژیت نکروزان، ترومبوفلبیت، تشدید یا پوشاندن عفونت، بی خوابی، دوره های سنکوپال و واکنش های آنافیلاکتوئید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Novitium Pharma، LLC به شماره 1-855-204-1431 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

ایجاد فشار خون بالا، ادم، هیپوکالمی، افزایش بیش از حد وزن و افزایش اندازه قلب از علائم مصرف بیش از حد فلودروکورتیزون استات است. با توجه به این موارد، مصرف داروها باید قطع شود، پس از آن علائم معمولاً طی چند روز فروکش می‌کنند. درمان بعدی با فلودروکورتیزون استات باید با دوز کاهش یافته باشد. ضعف عضلانی ممکن است به دلیل از دست دادن بیش از حد پتاسیم ایجاد شود و با تجویز مکمل پتاسیم قابل درمان است. نظارت منظم بر فشار خون و الکترولیت های سرم می تواند به جلوگیری از مصرف بیش از حد کمک کند (به هشدارها مراجعه کنید).

اثرات تراتوژنیک: رده C مطالعات تولید مثل حیوانی کافی با فلودروکورتیزون استات انجام نشده است. با این حال، نشان داده شده است که بسیاری از کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی در دوزهای پایین تراتوژن هستند. تراتوژنیسیته این عوامل در انسان ثابت نشده است. مشخص نیست که آیا فلودروکورتیزون استات می تواند به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. فلودروکورتیزون استات باید فقط در صورت نیاز به یک زن باردار داده شود. بارداری: اثرات غیرتراتوژنیک نوزادان متولد شده از مادرانی که دوزهای قابل توجهی از فلودروکورتیزون استات در دوران بارداری دریافت کرده اند باید از نظر علائم هیپوآدرنالیسم به دقت تحت نظر باشند. درمان مادر با کورتیکواستروئیدها باید به دقت در سوابق پزشکی نوزاد ثبت شود تا به پیگیری کمک کند.

کورتیکواستروئیدها در شیر مادر زنان شیرده که درمان سیستمیک با این عوامل دریافت می کنند یافت می شود. هنگام تجویز فلودروکورتیزون استات به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در کودکان ثابت نشده است. رشد و نمو نوزادان و کودکان تحت درمان طولانی مدت با کورتیکواستروئید باید به دقت مشاهده شود.

افراد مسن معمولاً ممکن است شرایطی داشته باشند که ممکن است توسط درمان با فلودروکورتیزون تشدید شود، از جمله، اما نه محدود به، فشار خون، ادم، هیپوکالمی، نارسایی احتقانی قلب، آب مروارید، گلوکوم، افزایش فشار داخل چشم، نارسایی کلیوی و پوکی استخوان (به هشدارها، اقدامات احتیاطی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). افراد مسن معمولاً ممکن است از درمان دارویی همزمان مانند گلیکوزیدهای دیژیتال، داروهای ضد انعقاد خوراکی، داروهای ضد دیابت (مواد خوراکی و انسولین) و آسپرین استفاده کنند که ممکن است با فلودروکورتیزون تداخل داشته باشد (به احتیاط ها - تداخلات دارویی مراجعه کنید). به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

قرص فلودروکورتیزون استات USP، 0.1 میلی گرم حاوی فلودروکورتیزون استات، یک استروئید مصنوعی قشر آدرنال است که دارای خواص مینرالوکورتیکوئیدی بسیار قوی و فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی بالا است. فقط برای اثرات مینرالوکورتیکوئیدی آن استفاده می شود. نام شیمیایی فلودروکورتیزون استات 9-fluoro-11β، 17، 21-trihydroxypregn-4-ene-3، 20-dione 21-acetate است. فرمول ساختاری آن این است: قرص های C 23 H 31 FO 6 MW 422.49 فلودروکورتیزون استات USP، 0.1 میلی گرم برای تجویز خوراکی به عنوان قرص های نمره گذاری شده موجود است که 0.1 میلی گرم فلودروکورتیزون استات در هر قرص را ارائه می دهد. مواد غیر فعال: لاکتوز بی آب، لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم. مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP متفاوت است. ساختار

تصور می شود که کورتیکواستروئیدها حداقل تا حدی با کنترل سرعت سنتز پروتئین ها عمل می کنند. اگرچه تعدادی از موارد وجود دارد که در آن‌ها مشخص شده است که سنتز پروتئین‌های خاص توسط کورتیکواستروئیدها القا می‌شود، اما پیوند بین اعمال اولیه هورمون‌ها و اثرات متابولیک نهایی به طور کامل مشخص نشده است. عملکرد فیزیولوژیکی فلودروکورتیزون استات مشابه هیدروکورتیزون است. با این حال، اثرات فلودروکورتیزون استات، به ویژه بر تعادل الکترولیت، و همچنین بر متابولیسم کربوهیدرات، به طور قابل توجهی افزایش یافته و طولانی می شود. مینرالوکورتیکوئیدها بر روی لوله های انتهایی کلیه عمل می کنند تا بازجذب یون های سدیم را از مایع لوله ای به داخل پلاسما افزایش دهند. آنها دفع ادراری یون های پتاسیم و هیدروژن را افزایش می دهند. پیامد این سه اثر اولیه همراه با اقدامات مشابه در انتقال کاتیون در بافت‌های دیگر به نظر می‌رسد که کل طیف فعالیت‌های فیزیولوژیکی را که مشخصه مینرالوکورتیکوئیدها هستند، به حساب می‌آورد. در دوزهای خوراکی کوچک، فلودروکورتیزون استات باعث احتباس سدیم مشخص و افزایش دفع پتاسیم در ادرار می شود. همچنین باعث افزایش فشار خون می شود، ظاهراً به دلیل این تأثیرات روی سطح الکترولیت. در دوزهای بزرگتر، فلودروکورتیزون استات ترشح درونی قشر آدرنال، فعالیت تیموس و دفع کورتیکوتروپین هیپوفیز را مهار می کند. رسوب گلیکوژن کبد را ترویج می کند. و، مگر اینکه دریافت پروتئین کافی باشد، باعث ایجاد تعادل منفی نیتروژن می شود. نیمه عمر تقریبی پلاسمایی فلودروکورتیزون (فلوروهیدروکورتیزون) 3.5 ساعت یا بیشتر و نیمه عمر بیولوژیکی 18 تا 36 ساعت است.

و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات کافی بر روی حیوانات برای تعیین اینکه آیا فلودروکورتیزون استات دارای فعالیت سرطان زا یا جهش زا است یا اینکه آیا بر باروری در نر یا ماده تأثیر می گذارد انجام نشده است.

پزشک باید به بیمار توصیه کند که هرگونه سابقه پزشکی از بیماری قلبی، فشار خون بالا، یا بیماری کلیوی یا کبدی را گزارش کند و مصرف فعلی هر دارویی را گزارش کند تا مشخص شود که آیا این داروها ممکن است با فلودروکورتیزون استات تداخل داشته باشند (به تداخلات دارویی مراجعه کنید). به بیمارانی که از دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی از کورتیکواستروئیدها استفاده می کنند باید هشدار داده شود که از قرار گرفتن در معرض آبله مرغان یا سرخک خودداری کنند و در صورت مواجهه با آنها توصیه های پزشکی دریافت کنند. درک بیمار از وضعیت وابسته به استروئید و افزایش نیاز به دوز تحت شرایط بسیار متغیر استرس حیاتی است. به بیمار توصیه کنید که مدارک شناسایی پزشکی که وابستگی او به داروهای استروئیدی را نشان می دهد همراه داشته باشد و در صورت لزوم به او دستور دهید که داروی کافی برای استفاده در مواقع اضطراری همراه داشته باشد. به بیمار اهمیت ویزیت های منظم برای بررسی پیشرفت او و نیاز به اطلاع فوری به پزشک در مورد سرگیجه، سردردهای شدید یا مداوم، تورم پاها یا ساق پاها یا افزایش وزن غیرعادی تاکید کنید. به بیمار توصیه کنید که دارو را فقط طبق دستور مصرف کند، در اسرع وقت یک نوبت فراموش شده را مصرف کند، مگر اینکه تقریباً زمان نوبت بعدی فرا رسیده باشد، و دوز بعدی را دوبرابر نکند. به بیمار اطلاع دهید که این دارو و تمامی داروها را دور از دسترس کودکان قرار دهد.