فلونیزولید

محلول بینی فلونیزولید برای درمان علائم بینی رینیت فصلی یا چند ساله اندیکاسیون دارد. محلول بینی فلونیزولاید نباید در حضور عفونت موضعی درمان نشده که مخاط بینی را درگیر می کند استفاده شود.

بزرگسالان: دوز اولیه توصیه شده محلول بینی فلونیزولاید 2 اسپری (50 میکروگرم) در هر سوراخ بینی 2 بار در روز (مجموع دوز 200 میکروگرم در روز) است. در صورت نیاز، ممکن است این دوز به 2 اسپری در هر سوراخ بینی 3 بار در روز افزایش یابد (مجموع دوز 300 میکروگرم در روز). کودکان 6 تا 14 سال: دوز اولیه توصیه شده محلول بینی فلونیزولاید 1 اسپری (25 میکروگرم) در هر سوراخ بینی 3 بار در روز یا 2 اسپری (50 میکروگرم) در هر سوراخ بینی 2 بار در روز (دوز کل 150 تا 200 میکروگرم در روز) است. محلول بینی فلونیزولاید برای استفاده در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود زیرا مطالعات ایمنی و اثربخشی از جمله اثرات نامطلوب احتمالی بر رشد انجام نشده است. حداکثر دوز روزانه کل نباید از 8 اسپری در هر سوراخ بینی برای بزرگسالان (مجموع دوز 400 میکروگرم در روز) و 4 اسپری در هر سوراخ بینی برای کودکان زیر 14 سال (مجموع دوز 200 میکروگرم در روز) تجاوز کند. از آنجایی که شواهدی وجود ندارد که بیش از حد مجاز دوز توصیه شده موثرتر باشد و جذب سیستمیک افزایش یابد، باید از دوزهای بالاتر اجتناب شود. پس از حصول اثر بالینی مورد نظر، دوز نگهدارنده باید به کمترین مقدار لازم برای کنترل علائم کاهش یابد. تقریباً 15 درصد از بیماران مبتلا به رینیت دائمی ممکن است با 1 اسپری در هر سوراخ بینی در روز نگهداری شوند. برای پرایمینگ و پرایمینگ اسپری بینی پس از نگهداری: بیمار باید پوشش گرد و غبار را جدا کند. دو انگشت خود را روی "شانه" واحد پمپ قرار دهید و انگشت شست را در پایین بطری قرار دهید. بطری را با انگشت شست 5 تا 6 بار یا تا زمانی که اسپری ریز ظاهر شود، محکم و سریع فشار دهید. اکنون پمپ شما آماده شده است. اگر یونیت پمپ به مدت 5 روز یا بیشتر استفاده نشده باشد، یا اگر برای تمیز کردن از هم جدا شده باشد، بیمار باید دوباره پرایم کند.

حساسیت به هر یک از مواد تشکیل دهنده.

جایگزینی یک کورتیکواستروئید سیستمیک با یک کورتیکوئید موضعی می‌تواند با علائم نارسایی آدرنال همراه باشد و علاوه بر این برخی از بیماران ممکن است علائم ترک، مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی و/یا افسردگی را تجربه کنند. بیمارانی که قبلاً برای دوره‌های طولانی با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک درمان شده‌اند و به فلونیزولاید منتقل شده‌اند، باید به دقت تحت نظر باشند تا از نارسایی حاد آدرنال در پاسخ به استرس جلوگیری شود. هنگامی که به فلونیزولاید منتقل می شود، باید به بیمارانی که قبلاً برای دوره های طولانی با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک درمان شده اند، توجه دقیق شود. این امر به ویژه در آن دسته از بیمارانی که آسم یا سایر شرایط بالینی مرتبط دارند مهم است، جایی که کاهش خیلی سریع کورتیکواستروئیدهای سیستمیک ممکن است باعث تشدید شدید علائم آنها شود. استفاده از فلونیزولاید با درمان سیستمیک پردنیزون یک روزه می تواند احتمال سرکوب HPA را در مقایسه با دوز درمانی هر یک به تنهایی افزایش دهد. بنابراین، درمان فلونیزولاید در بیمارانی که قبلاً برای هر بیماری از رژیم پردنیزون در روز متناوب استفاده می‌کنند، باید با احتیاط استفاده شود. افرادی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. برای مثال، آبله مرغان و سرخک می‌توانند در بیماران غیرایمنی کودکان یا بزرگسالانی که کورتیکواستروئید مصرف می‌کنند، دوره جدی‌تر یا حتی کشنده‌تری داشته باشند. در چنین بیماران اطفال یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. اگر یک بیمار غیر ایمنی در معرض آبله مرغان قرار گیرد، ممکن است پیشگیری با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) نشان داده شود. در صورت قرار گرفتن در معرض سرخک، پیشگیری با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) ممکن است نشان داده شود. (برای اطلاعات کامل مربوط به تجویز VZIG و IG به داخل بسته مربوطه مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود.

کورتیکواستروئیدهای داخل بینی عمومی همچنین ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شوند (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). تسکین علامتی ممکن است در برخی بیماران تا 2 هفته رخ ندهد. اگر چه اثرات سیستمیک در دوزهای توصیه شده حداقل است، فلونیزولاید نباید بیش از 3 هفته در غیاب بهبود علائم قابل توجه ادامه یابد. در مطالعات بالینی با فلونیزولاید تزریق داخل بینی، ایجاد عفونت های موضعی بینی و حلق با کاندیدا آلبیکنس به ندرت رخ داده است. هنگامی که چنین عفونتی ایجاد می شود، ممکن است نیاز به درمان با درمان موضعی مناسب یا قطع درمان با فلونیزولاید داشته باشد. فلونیزولید در گردش خون جذب می شود. استفاده از دوزهای بیش از حد فلونیزولید ممکن است عملکرد HPA را سرکوب کند. فلونیزولاید در بیماران مبتلا به عفونت سل فعال یا ساکن دستگاه تنفسی یا در عفونت های قارچی، باکتریایی یا سیستمیک ویروسی درمان نشده یا هرپس سیمپلکس چشمی باید با احتیاط مصرف شود. به دلیل اثر مهاری کورتیکواستروئیدها بر بهبود زخم، در بیمارانی که اخیراً زخم تیغه بینی، اپیستاکسی مکرر، جراحی بینی یا تروما را تجربه کرده‌اند، کورتیکواستروئید بینی باید با احتیاط تا زمان بهبودی استفاده شود. اگرچه اثرات سیستمیک با دوزهای توصیه شده حداقل بوده است، این پتانسیل با دوزهای بیش از حد افزایش می یابد. بنابراین باید از مصرف دوزهای بیشتر از مقدار توصیه شده خودداری شود.

عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی کنترل شده و مطالعات باز طولانی مدت در 595 بیمار تحت درمان با محلول بینی فلونیزولید در زیر شرح داده شده است. از این بیماران، 409 نفر به مدت 3 ماه یا بیشتر، 323 نفر به مدت 6 ماه یا بیشتر، 259 نفر به مدت 1 سال یا بیشتر و 91 نفر به مدت 2 سال یا بیشتر تحت درمان قرار گرفتند. به طور کلی، عوارض جانبی ناشی از مطالعات بالینی عمدتاً با غشاهای مخاطی بینی مرتبط بوده است. شایع ترین شکایات مربوط به سوزش و سوزش خفیف گذرا بینی بود که در مطالعات طولانی مدت و کنترل شده با دارونما در حدود 45 درصد از بیماران تحت درمان با محلول بینی فلونیزولید گزارش شد. این شکایات معمولاً با درمان تداخلی ندارند. تنها در 3 درصد از بیماران به دلیل این علائم کاهش دوز یا قطع درمان ضروری بود. تقریباً همان بروز سوزش و سوزش خفیف گذرا بینی در بیمارانی که دارونما مصرف می‌کردند، گزارش شد که در بیماران تحت درمان با محلول بینی فلونیزولاید در مطالعات کنترل‌شده گزارش شد، که نشان می‌دهد این شکایات ممکن است به وسیله نقلیه یا سیستم زایمان مربوط باشد. با افزایش مدت درمان، بروز شکایات سوزش و سوزش بینی کاهش یافت. سایر عوارض جانبی گزارش شده با فراوانی 5% یا کمتر عبارتند از: احتقان بینی، عطسه، اپیستاکسی و/یا مخاط خونی، تحریک بینی، آبریزش چشم، گلودرد، تهوع و/یا استفراغ، و سردرد. مانند سایر کورتیکواستروئیدهای استنشاقی بینی، سوراخ شدن سپتوم بینی در موارد نادر با استفاده از محلول های بینی فلونیزولید گزارش شده است. از دست دادن موقت یا دائمی حس بویایی و چشایی نیز با استفاده از محلول های بینی فلونیزولید گزارش شده است. عوارض جانبی کورتیکواستروئید سیستمیک در طول کارآزمایی های بالینی کنترل شده گزارش نشده است. اگر دوزهای توصیه شده بیش از حد مجاز باشد، یا اگر افراد به ویژه حساس باشند، علائم هیپرکورتیسیسم، به عنوان مثال، سندرم کوشینگ، ممکن است رخ دهد. مواردی از سرکوب رشد برای کورتیکواستروئیدهای داخل بینی (از جمله محلول بینی فلونیزولید) گزارش شده است (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC با شماره 1-877-748-1970 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

فلونیزولید، انفوزیون داخل وریدی، با دوزهای تا 4 میلی گرم بر کیلوگرم در موش، موش صحرایی و سگ (به ترتیب تقریباً 45، 300 و 90 بار، حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان و کودکان بر اساس mg/m2) بدون کشنده بود.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که سایر کورتیکواستروئیدها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز فلونیزولاید برای زنان شیرده باید احتیاط کرد.

محلول بینی فلونیزولاید برای استفاده در کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود زیرا ایمنی و اثربخشی در این گروه سنی ارزیابی نشده است. مطالعات بالینی کنترل شده نشان داده است که کورتیکواستروئیدهای داخل بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شده است، که نشان می دهد سرعت رشد شاخص حساس تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای داخل بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله محلول بینی فلونیزولید، باید به طور معمول کنترل شود (مثلاً از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی‌مدت باید با مزایای بالینی به‌دست‌آمده و در دسترس بودن جایگزین‌های درمانی غیرکورتیکواستروئیدی ایمن و مؤثر سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله محلول بینی فلونیزولید، هر بیمار باید به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر شود.

مطالعات بالینی محلول بینی فلونیزولید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، کاهش دوز برای یک بیمار مسن باید محتاطانه باشد، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده فرکانس بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

محلول بینی Flunisolide USP 0.025% برای تجویز به عنوان اسپری روی مخاط بینی در نظر گرفته شده است. فلونیزولاید، جزء فعال محلول بینی فلونیزولید، یک استروئید ضد التهابی است. Flunisolide با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: C 24 H 31 FO 6 Mol. Wt. 434.51 نام شیمیایی: 6α-fluoro-11β، 16α،17،21-tetrahydroxypregna-1،4-di-ene-3،20-دیون، 16،17-استال حلقوی با استون (USAN). فلونیزولید یک پودر کریستالی سفید تا کرمی است. محلول در استون، کمی محلول در کلروفرم، کمی محلول در متانول و عملاً نامحلول در آب است. نقطه ذوب آن حدود 245 درجه سانتیگراد است. پس از پرایمینگ اولیه (5 تا 6 اسپری)، هر اسپری از واحد یک اسپری قطره اندازه گیری شده از فرمول 100 میلی گرم حاوی 25 میکروگرم فلونیزولید را ارائه می دهد. اندازه قطرات تولید شده توسط دستگاه بیش از 8 میکرون است تا رسوب روی مخاط بینی را تسهیل کند. محتویات یک بطری اسپری بینی 200 اسپری ارائه می دهد. هر بطری اسپری محلول بینی فلونیزولاید 25 میلی لیتری حاوی 6.25 میلی گرم (0.25 میلی گرم در میلی لیتر) است. هر میلی لیتر حاوی: فعال: فلونیزولید 0.25 میلی گرم (0.025٪). مواد غیرفعال: پروپیلن گلیکول، پلی اتیلن گلیکول 3350، هیدروکسی آنیزول بوتیله، دی سدیم ادتات، سیترات سدیم، اسید سیتریک و آب تصفیه شده. هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH (5.1 - 5.4) اضافه شود. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.01٪. فلونیزولاید (فرمول ساختاری)

فلونیزولید فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی قوی و مینرالوکورتیکوئیدی ضعیف را در سیستم های آزمایشی حیوانی کلاسیک نشان داده است. به عنوان یک گلوکوکورتیکوئید، چندین صد برابر قوی تر از استاندارد کورتیزول است. مطالعات بالینی با فلونیزولید فعالیت درمانی را بر روی غشاهای مخاطی بینی با حداقل شواهد فعالیت سیستمیک در دوزهای توصیه شده نشان داده است. مطالعه ای بر روی تقریباً 100 بیمار که دوز توصیه شده محلول بینی فلونیزولاید را با دوز خوراکی ارائه مقادیر سیستمیک معادل فلونیزولید مقایسه کرد، نشان داد که اثربخشی بالینی محلول بینی فلونیزولاید، هنگامی که به صورت موضعی استفاده می شود، به دلیل اثر موضعی مستقیم آن است و نه اثر غیرمستقیم از طریق جذب سیستمیک. پس از تجویز فلونیزولاید به انسان، تقریباً نیمی از دوز تجویز شده در ادرار و نیمی در مدفوع بازیابی می شود: 65 تا 70 درصد از دوز بازیافت شده در ادرار متابولیت اولیه است که دچار از دست دادن فلوئور 6α و افزودن یک گروه 6β هیدروکسی شده است. فلونیزولید به خوبی جذب می شود اما به سرعت توسط کبد به متابولیت اولیه بسیار کم فعال و به ترکیبات گلوکورونات و/یا سولفات تبدیل می شود. به دلیل متابولیسم کبدی عبور اول، تنها 20٪ از فلونیزولید هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود به گردش خون سیستمیک می رسد در حالی که 50٪ از فلونیزولید تزریق شده داخل بینی بدون متابولیسم به گردش خون سیستمیک می رسد. نیمه عمر پلاسمایی فلونیزولید 1 تا 2 ساعت است. اثرات فلونیزولید بر عملکرد محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) در داوطلبان بالغ مورد مطالعه قرار گرفته است. فلونیزولاید به صورت اسپری داخل بینی در دوزهای کل بیش از 7 برابر دوز توصیه شده (2200 میکروگرم، معادل 88 اسپری در روز) در 2 فرد به مدت 4 روز، حدود 3 برابر دوز توصیه شده (800 میکروگرم، معادل 32 اسپری در روز (2 بار در روز برای 4 روز، بیش از 7 دوز توصیه شده) در 4 روز تجویز شد. mcg، معادل 28 اسپری در روز) در 6 نفر به مدت 10 روز. غلظت کورتیزول پلاسما در صبح زود و استروئیدهای 17 کتوژنیک ادرار 24 ساعته روزانه اندازه گیری شد. شواهدی مبنی بر کاهش تولید کورتیزول درون زا در هر سه دوز وجود داشت. در مطالعات کنترل شده، محلول بینی فلونیزولاید در کاهش علائم گرفتگی بینی، آبریزش بینی و عطسه در اکثر بیماران موثر بود. این مطالعات بالینی کنترل شده بر روی 488 بیمار بزرگسال با دوزهای بین 8 تا 16 اسپری (200-400 میکروگرم) در روز و 127 بیمار کودک با دوزهای بین 6 تا 8 اسپری (150 تا 200 میکروگرم) در روز برای دوره هایی به مدت 3 ماه انجام شده است. در 170 بیمار که سطح کورتیزول را در ابتدا و بعد از 3 ماه یا بیشتر از درمان با فلونیزولید ارزیابی شده بودند، هیچ کاهش واضحی در سطح کورتیزول پلاسما مرتبط با فلونیزولید وجود نداشت. مطالعات بالینی نشان داده است که بهبود معمولاً ظرف چند روز پس از شروع محلول بینی فلونیزولید آشکار می شود. مکانیسم های مسئول عمل ضد التهابی کورتیکواستروئیدها و فعالیت داروی آئروسل شده بر روی مخاط بینی ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری در موش ها، فلونیزولید با دوز خوراکی mcg/kg/day 500 (تقریباً 6 برابر حداکثر دوز روزانه توصیه شده داخل بینی در بزرگسالان و کودکان بر اساس mg/m 2) به مدت 21 ماه از نظر اثرات سرطان زا منفی بود. در موش‌ها، تجویز فلونیزولاید با دوز خوراکی 2.5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (کمتر از حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان و کودکان بر اساس mg/m2) به مدت 24 ماه منجر به افزایش بروز آدنوم غدد پستانی و آدنوم سلول جزایر پانکراس در زنان شد. هیچ افزایش قابل توجهی در بروز هر نوع تومور در موش با دوز خوراکی 1.0 میکروگرم بر کیلوگرم (کمتر از حداکثر دوز روزانه توصیه شده داخل بینی در بزرگسالان و کودکان بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. Flunisolide هیچ فعالیت جهش‌زایی در سیستم‌های آزمایش آزمایشگاهی از جمله Ames Assay و Rec-Assay، و هیچ فعالیت clastogenic در هر دو روش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی در سلول‌های فیبروبلاست ریه همستر چینی یا انحراف کروموزومی مغز استخوان موش in vivo نشان نداد. فلونیزولاید، با دوز خوراکی 200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه داخل بینی در بزرگسالان بر اساس mg/m 2) باعث اختلال در باروری در موش‌های صحرایی ماده شد، اما در دوزهای خوراکی کمتر یا مساوی 40 میکروگرم در روز حداکثر دوز توصیه شده در روز (معادل حداکثر دوز روزانه توصیه شده در روز) فاقد چنین اثری بود. در بزرگسالان بر اساس mg/m2).

بیماران باید از فلونیزولاید در فواصل منظم استفاده کنند زیرا اثربخشی آن به استفاده منظم آن بستگی دارد. بیمار باید دارو را طبق دستور مصرف کند. این دارو به شدت مؤثر نیست و نباید دوز تجویز شده را افزایش داد. در عوض، ممکن است تا زمانی که اثرات فلونیزولاید به طور کامل آشکار شود، به داروهای منقبض کننده عروق بینی یا آنتی هیستامین های خوراکی نیاز باشد. ممکن است یک تا دو هفته قبل از بهبودی کامل بگذرد. در صورت عدم بهبود علائم، یا بدتر شدن وضعیت، یا بروز عطسه یا تحریک بینی، بیمار باید با پزشک تماس بگیرد. به افرادی که از دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئید استفاده می کنند باید هشدار داده شود که از قرار گرفتن در معرض آبله مرغان یا سرخک خودداری کنند. همچنین باید به بیماران توصیه شود که در صورت مواجهه با آنها، بدون تأخیر به دنبال مشاوره پزشکی باشند. برای استفاده صحیح از این واحد و دستیابی به حداکثر بهبودی، بیمار باید دستورالعمل های همراه بیمار را به دقت مطالعه کرده و دنبال کند. به بیماران توصیه می شود قبل از استفاده، مجاری بینی خود را از ترشحات پاک کنند.

نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتیگراد (59 درجه تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. تولید شده برای: Ingenus Pharmaceuticals, LLC Orlando, FL 32811-7193 Rev. 08/2024 I9412R0824 نشان