فلوسینولون استونید

قطره گوش روغن فلووسینولون استونید برای درمان موضعی اوتیت خارجی اگزماتوز مزمن در بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر نشان داده شده است. قطره گوش روغن فلوسینولون استونید یک کورتیکواستروئید است که برای درمان موضعی اوتیت خارجی اگزماتوز مزمن در بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر استفاده می شود. (1)

قطره گوش روغن فلوسینولون استونید فقط برای تجویز اوتیک است. برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. قطره گوش روغن فلوسینولون استونید را با استفاده از قطره چکان موجود در گوش آسیب دیده بمالید. برای استفاده، سر را به یک طرف خم کنید به طوری که گوش رو به بالا باشد. سپس به آرامی لاله گوش را به سمت عقب و بالا بکشید و 5 قطره از روغن فلوسینولون استونید را داخل گوش بچکانید. سر را برای حدود یک دقیقه کج نگه دارید تا قطره های روغن فلوسینولون استونید به داخل کانال گوش نفوذ کنند. مواد اضافی را که از گوش خارج می شود با استفاده از یک توپ پنبه ای تمیز به آرامی ضربه بزنید. این دستورالعمل ها را دو بار در روز به مدت 7 تا 14 روز دنبال کنید. قطره گوش روغن فلوسینولون استونید را با کنترل بیماری در عرض 2 هفته قطع کنید یا اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرید. روی صورت، زیر بغل یا کشاله ران استفاده نکنید مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تجویز شود. به دلیل افزایش خطر واکنش‌های نامطلوب موضعی، در مناطق بین‌تریجینی استفاده نکنید [به واکنش‌های نامطلوب (6) و استفاده در جمعیت‌های خاص (8.4) مراجعه کنید].

• قطره گوش روغن فلوسینولون استونید برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. (2)
• 5 قطره از روغن فلوسینولون استونید را دو بار در روز به مدت 7 تا 14 روز در گوش آسیب دیده بمالید. (2)
• روی صورت یا نواحی بین تریجینی استفاده نکنید. (2)

قطره گوش، حاوی 0.01٪ فلووسینولون استونید در بطری‌های حاوی 20 میلی‌لیتر (قطره‌دهنده شامل).

• قطره گوش، حاوی 0.01٪ فلووسینولون استونید، در بطری های حاوی 20 میلی لیتر عرضه می شود. (3)

هیچ کدام. هیچکدام (4)

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• واکنش های نامطلوب سیستم غدد درون ریز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4)]
• واکنش‌های نامطلوب محلی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده (≥ 1%) سردرد (3%)، URI (2%)، سرفه (2%)، اوتیت اگزماتوز (1%) بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Padagis ® به شماره 1-866-634-9120 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌هایی که 154 فرد (بزرگ‌سالان و کودکان 2 سال و بالاتر) مبتلا به اوتیت خارجی اگزماتوز مزمن را که با پنج قطره قطره روغن فلوسینولون استونید در هر گوش دو بار در روز برای حداکثر 14 روز درمان تحت درمان قرار گرفتند، ثبت کردند، واکنش‌های جانبی زیر گزارش شد: جدول 1: عوارض جانبی در ≥ 1٪ از قطره فلووسینولون استونید روغن گوش در افراد بزرگسال و کودکان 2 سال به بالا مبتلا به اوتیت خارجی اگزماتوز مزمن، N=154 واکنش نامطلوب n (%) سردرد 4 (2) ORI ORIough3 (1)

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید محصولات حاوی کورتیکواستروئیدهای موضعی شناسایی شده است. از آنجایی که واکنش‌های نامطلوب پس از بازاریابی به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شود، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را به‌طور قابل اعتماد تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

• اختلالات غدد درون ریز: سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]
• اختلالات چشمی: گلوکوم و آب مروارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• اختلالات سیستم عصبی: فشار خون داخل جمجمه از جمله برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپیلو [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]

خلاصه خطر داده‌های موجود از گزارش‌های موردی، سری‌های موردی و مطالعات مشاهده‌ای در مورد مصرف فلووسینولون استونید در زنان باردار، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده‌اند. مطالعات مشاهده ای نشان می دهد که استفاده مادر از استروئیدهای موضعی با قدرت بالا تا فوق العاده بالا ممکن است با افزایش خطر تولد نوزادان کم وزن همراه باشد. به زنان باردار توصیه کنید که از قطره گوش روغن فلوسینولون استونید در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنند. کورتیکواستروئیدها در صورت تجویز سیستمیک در سطوح نسبتاً پایین می توانند باعث ناهنجاری های جنینی در حیوانات آزمایشگاهی شوند. برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی باعث ایجاد ناهنجاری های جنینی می شوند. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی قطره گوش روغن فلوسینولون استونید برای درمان موضعی اوتیت خارجی اگزماتوز مزمن در کودکان 2 سال و بالاتر ثابت شده است. ایمنی و اثربخشی قطره گوش روغن فلوسینولون استونید در کودکان مبتلا به اوتیت خارجی اگزماتوز مزمن زیر 2 سال ثابت نشده است. عوارض جانبی سیستمیک در بیماران اطفال سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ و فشار خون داخل جمجمه ای در بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در بیماران اطفال شامل تاخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن، سطوح پایین کورتیزول پلاسما و پاسخ غیرطبیعی به تحریک ACTH است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است. به دلیل نسبت بالاتر سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال نسبت به بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای عوارض جانبی سیستمیک هستند که با کورتیکواستروئیدهای موضعی درمان می شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. ارزیابی در بیماران اطفال حساس به بادام زمینی یک کارآزمایی بالینی برای ارزیابی ایمنی فرمولاسیون قطره گوش روغن فلوسینولون استونید که حاوی روغن بادام زمینی تصفیه شده است، در بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به بادام زمینی انجام شد. این کارآزمایی 13 کودک مبتلا به درماتیت آتوپیک، 6 تا 17 ساله را مورد بررسی قرار داد. قطره گوش روغن فلوسینولون استونید برای درمان درماتیت آتوپیک تایید نشده است. از 13 نفر، 9 نفر تست آلرژی رادیویی (RAST) به بادام زمینی مثبت و 4 نفر هیچ حساسیتی به بادام زمینی نداشتند (شاهد). این کارآزمایی پاسخ افراد را به تست پریک و پچ تست با استفاده از روغن بادام زمینی تصفیه شده، فرمولاسیون قطره گوش روغن فلوسینولون استونید و کنترل هیستامین/سالین ارزیابی کرد. افراد همچنین با فرمول قطره گوش روغن فلوسینولون استونید دو بار در روز به مدت 7 روز تحت درمان قرار گرفتند. نتایج تست پریک و تست پچ برای تمام 13 نفر نسبت به فرمول قطره گوش روغن فلوسینولون استونید و روغن بادام زمینی تصفیه شده منفی بود. یکی از 9 فرد حساس به بادام زمینی پس از 5 روز استفاده از قطره گوش روغن فلوسینولون استونید، تشدید درماتیت آتوپیک را تجربه کرد. ارزیابی در کودکان 2 تا 6 ساله استفاده از فرمول قطره گوش روغن فلوسینولون استونید در بیماران کودکان 2 تا 6 ساله توسط کارآزمایی‌های ایمنی با برچسب باز انجام شده بر روی 33 کودک (20 فرد 2 تا 6 سال، 13 فرد درمات 12 تا 7 سال با دراتیت شدید آتوپیک) پشتیبانی می‌شود. درگیری سطح پایه بدن در 15 نفر 50 تا 75 درصد و در 18 نفر بیشتر از 75 درصد بود. افراد با فرمولاسیون قطره گوش روغن فلوسینولون استونید دو بار در روز به مدت 4 هفته تحت درمان قرار گرفتند. سطح کورتیزول کورتیزول صبحگاهی قبل از تحریک و کورتیزول پس از تحریک ACTH در هر فرد در ابتدای کارآزمایی و در پایان 4 هفته درمان به دست آمد. در پایان درمان، 4 نفر از 18 فرد 2 تا 5 ساله سطوح کورتیزول قبل از تحریک پایین را نشان دادند (3.2 تا 6.6 میکروگرم در دسی لیتر؛ نرمال: کورتیزول > 7μg/dL) اما همه پاسخ های طبیعی به 0.25 میلی گرم تحریک ACTH داشتند (کورتیزول > 18 μg/dL (Pharmace 2.1) .

روغن فلوسینولون استونید، 0.01% قطره گوش حاوی فلوسینولون استونید [(6α, 11β, 16α)-6,9-difluoro-11,21-dihydroxy-16, 17[(1-methylethylidene)bis(oxy)-1,2-dig-bis(oxy)-1,2-dig 16،17 استال با استون]، یک کورتیکواستروئید مصنوعی برای استفاده موضعی درماتولوژیک. از نظر شیمیایی، فلوسینولون استونید C 24 H 30 F 2 O 6 است. دارای فرمول ساختاری زیر است: فلوسینولون استونید دارای وزن مولکولی 452.50 است. این یک پودر کریستالی سفید است که بی بو، پایدار در نور است و در دمای 270 درجه سانتیگراد با تجزیه ذوب می شود. محلول در الکل، استون و متانول؛ کمی محلول در کلروفرم؛ نامحلول در آب هر گرم قطره گوش روغن فلوسینولون استونید حاوی تقریباً 0.11 میلی گرم فلوسینولون استونید در ترکیبی از روغن ها است که حاوی ایزوپروپیل الکل، ایزوپروپیل میریستات، روغن معدنی سبک، oleth-2 و روغن بادام زمینی تصفیه شده NF است. قطره گوش روغن فلوسینولون استونید با 48 درصد روغن بادام زمینی تصفیه شده فرموله شده است. روغن بادام زمینی تصفیه شده فله ای که در قطره گوش روغن فلووسینولون استونید استفاده می شود به مدت حداقل 15 دقیقه در دمای زیر 232 درجه سانتیگراد (450 درجه فارنهایت) حرارت داده می شود. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق اثر در اوتیت خارجی اگزماتوز ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک سنجش تنگ کننده عروق قطره های روغن فلوسینولون استونید گوش در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی در مطالعات منقبض کننده عروق دارای قدرت کم تا متوسط ​​هستند. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) سرکوب محور HPA در 33 کودک 2 تا 12 ساله (20 نفر در سنین 2 تا 6 سال، 13 نفر در سنین 7 تا 12 سال) با درماتیت آتوپیک پایدار متوسط ​​تا شدید مورد بررسی قرار گرفت. افراد با فرمولاسیون قطره گوش روغن فلوسینولون استونید دو بار در روز به مدت 4 هفته تحت درمان قرار گرفتند. درگیری سطح پایه بدن در 15 نفر 50 تا 75 درصد و در 18 نفر بیشتر از 75 درصد بود. سطح کورتیزول کورتیزول صبحگاهی قبل از تحریک و کورتیزول پس از تحریک ACTH در هر فرد در ابتدای کارآزمایی و در پایان 4 هفته درمان به دست آمد. در پایان درمان، 4 نفر از 18 فرد 2 تا 5 ساله سطوح کورتیزول قبل از تحریک پایین را نشان دادند (3.2 تا 6.6 میکروگرم در دسی لیتر؛ کورتیزول نرمال > 7 میکروگرم در دسی لیتر) اما همه پاسخ های طبیعی به 0.25 میلی گرم تحریک ACTH داشتند (کورتیزول > 18 میکروگرم در دسی لیتر) و 5.5 میلی گرم

12.3 فارماکوکینتیک کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم دست نخورده جذب شوند. میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله فرمولاسیون محصول و یکپارچگی سد اپیدرمی تعیین می شود. انسداد، التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد. استفاده از نقاط پایانی فارماکودینامیک برای ارزیابی مواجهه سیستمیک با کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است به دلیل این واقعیت ضروری باشد که سطوح در گردش اغلب کمتر از سطح تشخیص است. پس از جذب از طریق پوست، کورتیکواستروئیدهای موضعی عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس از طریق کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدها و متابولیت های آنها نیز از طریق صفرا دفع می شوند.

کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق اثر در اوتیت خارجی اگزماتوز ناشناخته است.

سنجش انقباض عروقی قطره های روغن گوش فلوسینولون استونید در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی در مطالعات منقبض کننده عروق در محدوده قدرت کم تا متوسط ​​قرار دارند. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست. سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) سرکوب محور HPA در 33 کودک 2 تا 12 ساله (20 نفر در سنین 2 تا 6 سال، 13 نفر در سنین 7 تا 12 سال) با درماتیت آتوپیک پایدار متوسط ​​تا شدید مورد بررسی قرار گرفت. افراد با فرمولاسیون قطره گوش روغن فلوسینولون استونید دو بار در روز به مدت 4 هفته تحت درمان قرار گرفتند. درگیری سطح پایه بدن در 15 نفر 50 تا 75 درصد و در 18 نفر بیشتر از 75 درصد بود. سطح کورتیزول کورتیزول صبحگاهی قبل از تحریک و کورتیزول پس از تحریک ACTH در هر فرد در ابتدای کارآزمایی و در پایان 4 هفته درمان به دست آمد. در پایان درمان، 4 نفر از 18 فرد 2 تا 5 ساله سطوح کورتیزول قبل از تحریک پایین را نشان دادند (3.2 تا 6.6 میکروگرم در دسی لیتر؛ کورتیزول نرمال > 7 میکروگرم در دسی لیتر) اما همه پاسخ های طبیعی به 0.25 میلی گرم تحریک ACTH داشتند (کورتیزول > 18 میکروگرم در دسی لیتر) و 5.5 میلی گرم

کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم دست نخورده جذب شوند. میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله فرمولاسیون محصول و یکپارچگی سد اپیدرمی تعیین می شود. انسداد، التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد. استفاده از نقاط پایانی فارماکودینامیک برای ارزیابی مواجهه سیستمیک با کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است به دلیل این واقعیت ضروری باشد که سطوح در گردش اغلب کمتر از سطح تشخیص است. پس از جذب از طریق پوست، کورتیکواستروئیدهای موضعی عمدتاً در کبد متابولیزه می شوند و سپس از طریق کلیه ها دفع می شوند. برخی از کورتیکواستروئیدها و متابولیت های آنها نیز از طریق صفرا دفع می شوند.

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه سرطان زایی، سمیت ژنی، یا باروری با قطره روغن فلوسینولون استونید گوش انجام نشد. با این حال، برخی از کورتیکواستروئیدها در آزمایش‌های سمیت ژنتیکی مختلف (به عنوان مثال، آزمایش انحراف کروموزوم لنفوسیت خون محیطی انسان در شرایط آزمایشگاهی با فعال‌سازی متابولیک، سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در داخل بدن، آزمایش میکرونوکلئوس همستر چینی و ژن mutrohomae in vitro) ژنوتوکسیک هستند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار دستورالعمل های اجرایی به بیماران توصیه کنید که قطره گوش روغن فلوسینولون استونید فقط برای تجویز اوتیک است و نه برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال [به مقدار و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که از استفاده از قطره گوش روغن فلوسینولون استونید روی صورت، زیر بغل یا کشاله ران خودداری کنند، مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آنها تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. به بیماران توصیه کنید زمانی که کنترل بیماری به دست آمد، درمان را قطع کنند. به بیماران آموزش دهید که اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به دوز و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. واکنش های نامطلوب سیستم غدد درون ریز به بیماران آموزش دهید که در حین استفاده از قطره گوش روغن فلوسینولون استونید بدون مشورت با پزشک خود از سایر محصولات حاوی کورتیکواستروئید استفاده نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی چشمی به بیماران توصیه کنید از تماس با چشم خودداری کنند و در صورت تماس چشم ها را به مقدار زیاد با آب بشویید. به بیماران آموزش دهید که در صورت بروز علائم بصری به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. بارداری و شیردهی به بیماران توصیه کنید که در دوران بارداری یا شیردهی از قطره گوش روغن فلوسینولون استونید در کوچکترین ناحیه پوست و در کوتاه ترین مدت ممکن استفاده کنند. به بیمارانی که شیر می دهند توصیه کنید که قطره گوش روغن فلوسینولون استونید را مستقیماً روی نوک پستان و آرئول نمالند تا از قرار گرفتن در معرض مستقیم شیرخوار اجتناب کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1 و 8.2) مراجعه کنید]. تولید شده توسط Padagis ® , Yeruham, Israel www.padagis.com Rev 07-25 0N300 RC PH5