فلوسینولون استونید

نمای کلی

ماده موثره: فلوسینولون استونید
طبقه‌بندی دارویی: کورتیکواستروئید
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آگونیست های گیرنده هورمون کورتیکواستروئید
راه مصرف: داخل زجاجیه
تاریخ برچسب: 2026-01-28

موارد مصرف

ILUVIEN یک کورتیکواستروئید است که برای: درمان ادم ماکولا دیابتی (DME) در بیمارانی که قبلاً با دوره ای از کورتیکواستروئیدها درمان شده اند و از نظر بالینی افزایش قابل توجهی در فشار داخل چشم نداشته اند استفاده می شود. (1.1) درمان یووئیت مزمن غیر عفونی که بر بخش خلفی چشم تأثیر می گذارد. (1.2)

1.1 ادم ماکولا دیابتی ILUVIEN ® برای درمان ادم ماکولا دیابتی (DME) در بیمارانی که قبلاً با دوره ای از کورتیکواستروئیدها درمان شده اند و از نظر بالینی افزایش قابل توجهی در فشار داخل چشم نداشته اند نشان داده شده است.

1.2 یووئیت مزمن غیر عفونی که بر بخش خلفی تأثیر می گذارد ILUVIEN ® برای درمان یووئیت مزمن غیر عفونی که بخش خلفی چشم را تحت تأثیر قرار می دهد نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

برای تزریق داخل زجاجیه چشمی. (2.1) روش تزریق داخل زجاجیه باید در شرایط آسپتیک انجام شود. (2.2) پس از تزریق داخل زجاجیه، بیماران باید از نظر افزایش فشار داخل چشم و اندوفتالمیت تحت نظر باشند. (2.2)

2.1 اطلاعات دوز عمومی برای تزریق داخل زجاجیه چشمی. تجویز اولیه و تمدید دستور دارویی ILUVIEN باید توسط پزشک تنها پس از معاینه بیمار با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف، و در صورت لزوم، رنگ‌آمیزی فلورسین انجام شود.

2.2 تجویز روش تزریق داخل زجاجیه باید تحت شرایط آسپتیک، که شامل استفاده از دستکش استریل، یک پارچه استریل، یک کولیس استریل، و یک اسپکولوم استریل پلک (یا معادل) است، انجام شود. قبل از تزریق باید بیهوشی کافی و میکروب کش وسیع الطیف داده شود. روش تزریق برای ILUVIEN به شرح زیر است: قسمت بیرونی سینی نباید استریل در نظر گرفته شود. یک دستیار (غیر استریل) باید سینی را از کارتن خارج کند و سینی و درب آن را از نظر آسیب بررسی کند. در صورت آسیب دیدگی، از دستگاه استفاده نکنید. در صورت قبولی، دستیار باید درب سینی را بدون دست زدن به سطح داخلی جدا کند. از طریق پنجره مشاهده اپلیکاتور از پیش بارگذاری شده، بصری را بررسی کنید تا مطمئن شوید که یک ایمپلنت دارو در داخل آن وجود دارد. اپلیکاتور را با دستکش استریل که فقط سطح سینی داخلی استریل و اپلیکاتور را لمس کنید، از سینی خارج کنید. قبل از تزریق، نوک اپلیکاتور باید بالاتر از سطح افقی قرار گیرد تا اطمینان حاصل شود که ایمپلنت به درستی در داخل اپلیکاتور قرار گرفته است. برای کاهش میزان هوای تزریق شده با ایمپلنت، روش تزریق نیاز به دو مرحله دارد. قبل از وارد کردن سوزن در چشم، درپوش محافظ را بردارید، سپس به آرامی دکمه اپلیکاتور را فشار دهید و آن را تا اولین نقطه بلغزانید (در نقاط سیاه منحنی در کنار مسیر دکمه). در اولین توقف، دکمه را رها کنید و باید به موقعیت بالا حرکت کند. اگر دکمه در موقعیت UP بالا نیامد، این دستگاه را ادامه ندهید. جایگذاری بهینه ایمپلنت پایین تر از دیسک بینایی و در خلف استوای چشم است. 4 میلی‌متر از لمبوس تحتانی گیجگاهی را با کمک کولیس برای نقطه ورود به صلبیه اندازه‌گیری کنید. نوک سوزن را بررسی کنید تا مطمئن شوید که خم نشده است. ملتحمه را به آرامی جابجا کنید تا پس از بیرون کشیدن سوزن، محل ورود سوزن ملتحمه و صلبیه در یک راستا قرار نگیرد. باید مراقب بود که از تماس سوزن و لبه پلک یا مژه ها جلوگیری شود. سوزن را از طریق ملتحمه و صلبیه وارد کنید. برای رها کردن ایمپلنت، در حالی که دکمه در موقعیت UP قرار دارد، دکمه را با کشیدن آن به سمت جلو تا انتهای مسیر دکمه پیش ببرید و سوزن را بردارید. توجه: قبل از برداشتن سوزن از رسیدن دکمه به انتهای مسیر اطمینان حاصل کنید. اسپکولوم درب را بردارید و افتالموسکوپی غیرمستقیم را برای تایید جایگذاری ایمپلنت، پرفیوژن کافی شریان مرکزی شبکیه و عدم وجود هرگونه عارضه دیگر انجام دهید. پس از تزریق، بیماران باید از نظر تغییر فشار داخل چشم و اندوفتالمیت تحت نظر باشند. مانیتورینگ ممکن است شامل بررسی پرفیوژن سر عصب بینایی بلافاصله پس از تزریق، تونومتری ظرف 30 دقیقه پس از تزریق و بیومیکروسکوپی بین دو تا هفت روز پس از تزریق باشد. باید به بیماران آموزش داده شود که بدون تأخیر علائمی که نشان دهنده اندوفتالمیت باشد گزارش کنند.

اشکال و قدرت‌های دارویی

ILUVIEN یک ایمپلنت داخل زجاجیه ای غیر قابل فرسایش زیستی در یک سیستم دارورسانی حاوی 0.19 میلی گرم فلوسینولون استونید است که برای آزادسازی فلوسینولون استونید با سرعت اولیه 0.25 میکروگرم در روز و 36 ماه طراحی شده است. ایمپلنت داخل زجاجیه حاوی 0.19 میلی گرم فلووسینولون استونید در یک سیستم دارورسانی. (3)

موارد منع مصرف

عفونت های چشمی یا دور چشم (4.1) گلوکوم (4.2) حساسیت (4.3)

4.1 عفونت های چشمی یا دور چشمی ILUVIEN در بیماران مبتلا به عفونت های چشمی یا دور چشمی فعال یا مشکوک از جمله بیشتر بیماری های ویروسی قرنیه و ملتحمه از جمله کراتیت هرپس سیمپلکس فعال اپیتلیال (کراتیت دندریتیک)، واکسینیا، واریسلا، عفونت های مایکوباکتریایی و بیماری های قارچی منع مصرف دارد.

4.2 گلوکوم ILUVIEN در بیماران مبتلا به گلوکوم که نسبت فنجان به دیسک بیش از 0.8 دارند منع مصرف دارد.

4.3 حساسیت مفرط ILUVIEN در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای این فرآورده منع مصرف دارد.

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی تزریق داخل زجاجیه با اندوفتالمیت، التهاب چشم، افزایش فشار داخل چشم و جداشدگی شبکیه همراه بوده است. پس از تزریق، بیماران باید تحت نظر باشند. (5.1) افزایش فشار داخل چشم (IOP): استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. (5.2) آب مروارید: استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید ساب کپسولی خلفی شود. (5.3) تأخیر در بهبودی: استفاده از کورتیکواستروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبودی را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد. (5.4) ذوب قرنیه و صلبیه: در بیماری هایی که باعث نازک شدن قرنیه یا صلبیه می شوند، کورتیکواستروئیدهای چشمی ممکن است منجر به سوراخ شدن کره زمین شوند. (5.5) عفونت های باکتریایی: استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ میزبان را سرکوب کند و در نتیجه خطر عفونت های ثانویه چشمی را افزایش دهد. در شرایط حاد چرکی، استروئیدها ممکن است عفونت را بپوشانند یا عفونت موجود را تقویت کنند. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود. (5.6) عفونت های ویروسی: استفاده از یک داروی کورتیکواستروئیدی در درمان بیماران با سابقه هرپس سیمپلکس نیاز به احتیاط زیادی دارد. استفاده از استروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند. (5.7) عفونت های قارچی: عفونت های قارچی قرنیه به ویژه مستعد ایجاد همزمان با مصرف طولانی مدت کورتیکواستروئید موضعی است. در هر زخم قرنیه پایدار که در آن از استروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، باید تهاجم قارچ را در نظر گرفت. (5.8) مهاجرت ایمپلنت: اگر کپسول عدسی خلفی سالم نباشد، ایمپلنت ممکن است به اتاق قدامی مهاجرت کند. (5.9)

5.1 اثرات مربوط به تزریق داخل زجاجیه تزریقات داخل زجاجیه، از جمله آنهایی که دارای ILUVIEN هستند، با اندوفتالمیت، التهاب چشم، افزایش یا کاهش فشار داخل چشم و جدا شدن مشیمیه یا شبکیه همراه بوده است. برای بیماران مبتلا به یووئیت غیر عفونی که بخش خلفی را تحت تأثیر قرار می دهد، هیپوتونی ظرف 24 ساعت پس از تزریق مشاهده شده است و در عرض 2 هفته برطرف شده است. بیماران باید پس از تزریق داخل زجاجیه تحت نظر باشند [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. بیماران ممکن است پس از تزریق ایمپلنت، تاری دید موقتی را تجربه کنند.

5.2 افزایش فشار داخل چشم (IOP) استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به ایجاد گلوکوم با آسیب به عصب بینایی، نقص در حدت بینایی و میدان دید شود. در صورت وجود گلوکوم، استروئیدها باید با احتیاط مصرف شوند. فشار داخل چشم باید به طور معمول در طول دوره درمان کنترل شود.

5.3 آب مروارید استفاده از کورتیکواستروئیدها ممکن است منجر به تشکیل آب مروارید ساب کپسولی خلفی شود.

5.4 تأخیر در بهبود زخم قرنیه استفاده از کورتیکواستروئیدها پس از جراحی آب مروارید ممکن است بهبود را به تاخیر بیاندازد و بروز حباب را افزایش دهد.

5.5 ذوب قرنیه و صلبیه بیماری های مختلف چشمی و استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدهای موضعی باعث نازک شدن قرنیه و صلبیه شناخته شده است. استفاده از کورتیکواستروئیدهای چشمی در حضور بافت نازک قرنیه یا صلبیه ممکن است منجر به سوراخ شدن کره زمین شود.

5.6 عفونت های باکتریایی استفاده طولانی مدت از کورتیکواستروئیدها ممکن است پاسخ ایمنی میزبان را سرکوب کند و در نتیجه خطر عفونت های ثانویه چشمی را افزایش دهد. عفونت‌های حاد چرکی یا انگلی چشم ممکن است با حضور داروهای کورتیکواستروئیدی پنهان شده یا فعالیت آن افزایش یابد. اگر علائم و نشانه ها بعد از 2 روز بهبود نیافتند، بیمار باید مجدداً ارزیابی شود.

5.7 عفونت های ویروسی استفاده از کورتیکواستروئیدهای چشمی ممکن است دوره را طولانی کند و ممکن است شدت بسیاری از عفونت های ویروسی چشم (از جمله هرپس سیمپلکس) را تشدید کند. استفاده از یک داروی کورتیکواستروئیدی در درمان بیماران با سابقه هرپس سیمپلکس نیاز به احتیاط زیادی دارد. میکروسکوپ لامپ شکاف مکرر توصیه می شود.

5.8 عفونت های قارچی عفونت های قارچی قرنیه به ویژه مستعد ایجاد همزمان با مصرف طولانی مدت کورتیکواستروئید موضعی هستند. در هر زخم قرنیه پایدار که در آن کورتیکواستروئید استفاده شده یا در حال استفاده است، باید به تهاجم قارچ شک کرد. کشت قارچ باید در صورت لزوم انجام شود.

5.9 خطر مهاجرت ایمپلنت بیمارانی که در آنها کپسول خلفی لنز وجود ندارد یا دارای پارگی است، در معرض خطر مهاجرت ایمپلنت به اتاق قدامی هستند.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده ایجاد آب مروارید و افزایش فشار داخل چشم است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Alimera Sciences, Inc. به شماره 1-844-445-8843 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی مرتبط با استروئیدهای چشمی از جمله ILUVIEN شامل ایجاد آب مروارید و جراحی آب مروارید بعدی، افزایش فشار داخل چشمی است که ممکن است با آسیب عصب بینایی، دقت بینایی و نقص میدان، عفونت ثانویه چشمی از عوامل بیماری‌زا از جمله هرپس سیمپلکس، و سوراخ شدن کره زمین در جایی که اسکالر وجود دارد همراه باشد. ادم ماکولا دیابتی ILUVIEN در دو کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، تصادفی و دو نقابدار که در آن بیماران مبتلا به ادم ماکولا دیابتی (DME) با ILUVIEN (n=375) یا شم (n=185) درمان شدند، مورد مطالعه قرار گرفت. جدول 1 داده های ایمنی موجود را در زمانی که آخرین آزمودنی 36 ماه گذشته بازدید بعدی را برای دو کارآزمایی اولیه ILUVIEN انجام داد، خلاصه می کند. در این کارآزمایی‌ها، آزمودنی‌ها زودتر از 12 ماه پس از ورود به مطالعه واجد شرایط برای درمان مجدد بودند. در طول دوره پیگیری سه ساله، تقریباً 75٪ از افراد تحت درمان با ILUVIEN تنها یک ایمپلنت ILUVIEN دریافت کردند. شایع ترین عوارض چشمی (چشم مطالعه) و غیر چشمی در جداول 1 و 2 نشان داده شده است: جدول 1: عوارض جانبی چشمی گزارش شده توسط ≥1٪ از بیماران DME و واکنش های جانبی غیر چشمی گزارش شده توسط ≥5٪ از بیماران DME 1 شامل آب مروارید، آب مروارید هسته ای، آب مروارید زیر کپسولی، آب مروارید کورتیکال و دیابتی آب مروارید در بیمارانی که در ابتدا فاکیک بودند. در میان این بیماران، 80 درصد از افراد ILUVIEN در مقابل 27 درصد از افراد تحت کنترل شم تحت عمل جراحی آب مروارید قرار گرفتند. 2235 نفر از 375 نفر ILUVIEN در ابتدا فاکیک بودند. 121 نفر از 185 آزمودنی تحت کنترل شم در ابتدا مبتلا به فاکیک بودند. عوارض جانبی ILUVIEN (N=375) n (%) شم (N=185) n (%) آب مروارید چشمی 1 192/235 2 (82%) 61/121 2 (50%) Myodesopsia 80 (21%) 17 (9%) درد چشمی 52 (15% conjunctival0 %) (13%) 21 (11%) کدورت کپسول خلفی 35 (9%) 6 (3%) تحریک چشم 30 (8%) 11 (6%) جدا شدن زجاجیه 26 (7%) 12 (7%) ملتحمه 14 (4%) 5 (3%) ادم قرنیه 13 (2%) بدن خارجی 13 (4%) احساس در چشم 12 (3%) 4 (2%) خارش چشم 10 (3%) 3 (2%) هیپرمی چشمی 10 (3%) 3 (2%) آتروفی بینایی 9 (2%) 2 (1%) ناراحتی چشمی 8 (2%) 1 (1%) فتوفوبیا 7 (2%) 2 (1%) 7% (2%) شبکیه (0%) 7 سلول بیرونی شبکیه (6%) (2%) 1 (1%) ترشحات چشمی 6 (2%) 1 (1%) آنمی غیر چشمی 40 (11%) 10 (5%) سردرد 33 (9%) 11 (6%) نارسایی کلیه 32 (9%) 10 (5%) پنومونی 28 (7%) 8 (4%) افزایش یافته است. فشار داخل چشم (IOP) در بیماران DME جدول 2: خلاصه ای از عوارض جانبی مرتبط با فشار داخل چشمی بالا در بیماران DME رویداد ILUVIEN (N=375) n (%) شم (N=185) n (%) افزایش IOP ≥ 10 mmHg از سطح اولیه (34%)1 ≥ 30 mmHg 75 (20%) 8 (4%) هر داروی کاهش دهنده IOP 144 (38%) 26 (14%) هر مداخله جراحی برای افزایش فشار داخل چشم 18 (5%) 1 (1%) شکل 1: میانگین فشار داخل چشم در بیماران DME آب مروارید و جراحی آب مروارید در بیماران DME در مطالعات DME در ابتدا، 235 نفر از 375 نفر ILUVIEN فاکیک بودند. 121 نفر از 185 آزمودنی تحت کنترل شم فاکیک بودند. بروز آب مروارید در بیمارانی که چشم مورد مطالعه فاکیک داشتند در گروه ILUVIEN (82%) در مقایسه با شم (50%) بیشتر بود. میانگین زمان گزارش شدن آب مروارید به عنوان یک عارضه جانبی در گروه ILUVIEN حدود 12 ماه و در گروه شم 19 ماه بود. در میان این بیماران، 80 درصد از افراد ILUVIEN در مقابل 27 درصد از افراد تحت کنترل شم، عموماً در 18 ماه اول (متوسط ماه 15 برای هر دو گروه ILUVIEN و برای شم) تحت عمل جراحی آب مروارید قرار گرفتند. یووئیت مزمن غیر عفونی مؤثر بر بخش خلفی چشم مطالعات 1 و 2، کارآزمایی‌های چند مرکزی، تصادفی، کنترل شده با تزریق ساختگی، دو نقابدار بودند که در آن بیماران مبتلا به یووئیت غیر عفونی که بخش خلفی چشم را تحت تأثیر قرار می‌دهند، یک بار با فلووسینولون، و سپس با فلووسینولون و سپس استیالون تحت درمان قرار گرفتند. مراقبت استاندارد در طول مدت از مطالعه مطالعه 3 یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی و نقابدار بود که در آن بیماران مبتلا به یووئیت غیرعفونی که بخش خلفی چشم را تحت تأثیر قرار می‌داد، یک بار با ایمپلنت داخل زجاجیه فلوسینولون استوناید، توسط یکی از دو اپلیکاتور مختلف تحت درمان قرار گرفتند و سپس مراقبت‌های استاندارد در طول مدت مطالعه دریافت کردند. جدول 3 داده های موجود از مطالعات 1، 2 و 3 تا 12 ماه را برای چشم های مورد مطالعه تحت درمان با ایمپلنت داخل زجاجیه فلوسینولون استوناید (n=226) یا تزریق شم (n=94) خلاصه می کند. شایع ترین عوارض چشمی (چشم مورد مطالعه) و غیر چشمی در بیماران مبتلا به یووئیت غیر عفونی در جدول 3 و جدول 4 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی چشمی گزارش شده در ≥ 1% از چشم های سوژه و واکنش های جانبی غیر چشمی گزارش شده در ≥ 2% از بیماران مبتلا به یووئیت غیر عفونی 1 شامل آب مروارید، آب مروارید زیر کپسولی و کدورت عدسی در چشم های مورد مطالعه که در ابتدا فاکیک بودند. 113 چشم از 226 چشم مورد مطالعه فلوسینولون استونید در ابتدا فاکیک بودند. 56 از 94 چشم مورد مطالعه شم کنترل شده در ابتدا فاکیک بودند. عوارض جانبی چشمی فلوسینولون استوناید ایمپلنت داخل زجاجیه (N=226 چشم) n (%) تزریق شم (N = 94 چشم) n (%) آب مروارید 1 63/113 (56%) 13/56 (23%) 13/56 (23%) حدت بینایی کاهش یافته (112%) (1125%)3 11%) 33 (35%) یووئیت 22 (10%) 33 (35%) خونریزی ملتحمه 17 (8%) 5 (5%) درد چشم 17 (8%) 12 (13%) هیپوتونی چشم 16 (7%) 1 (1%) لامپ 5% 1 در قدامی 6 ( 6 %) خشکی چشم 10 ( 4 %) 3 ( 3 %) کدورت زجاجیه 9 ( 4 %) 8 ( 9 %) ورم ملتحمه 9 ( 4 %) 5 ( 5 %) کدورت کپسول خلفی 8 ( 4 %) 3 ( 3 %) هایپرمی چشمی 8 ( 4 %) پرخونی چشمی 8 ( 4 %) 7 تاری 7 ( 4 %) 7 ( 4 %) سیاه پوست احساس در چشم 7 (3%) 2 (2%) ويتريت 6 (3%) 8 (9%) فلوترهاي زجاجيه 6 (3%) 5 (5%) خارش چشم 6 (3%) 5 (5%) هيپرمي ملتحمه 5 (2%) 2 (2%) چشمي ناراحتی 5 ( 2 %) 1 ( 1 %) فیبروز ماکولا 5 ( 2 %) 2 ( 2 %) گلوکوم 4 ( 2 %) 1 ( 1 %) فتوپسی 4 ( 2 %) 2 ( 2 %) خونریزی زجاجیه 4 ( 2 %) 0 ایریدوسیکلیت 3 ( 1 %) 3 ( 1 %) Eridocyclitis 3 ( 1 %) 7 ( 1 %) 7 ( 7 ) لامم کوروئیدیت 3 (1%) 1 (1%) تحریک چشم 3 (1%) 1 (1%) نقص میدان بینایی 3 (1%) 0 اشک ریزش افزایش یافته 3 (1%) 0 واکنش‌های جانبی غیر چشمی فلووسینولون استوناید ایمپلنت داخل زجاجیه (N=214 بیمار) n (%) تزریق شم (N=94 بیمار) n (%) نازوفارنژیت 10 (5%) 5 (5%) فشار خون بالا 6 (3%) 1 (1%) آرترالژی 5 (2%) 1 (1%) جدول 4: خلاصه ای از عوارض جانبی مرتبط با فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به یووئیت غیر عفونی واکنش های نامطلوب فلووسینولون استونید ایمپلنت داخل زجاجیه (N=226 چشم) n (%) شم (N=94 چشم) n (%) افزایش IOP 10 mmH10 از ≥1 (12%) افزایش IOP > 30 mmHg 28 (12%) 3 (3%) هر داروی کاهش دهنده فشار داخل چشم 98 (43%) 39 (41%) هر مداخله جراحی برای افزایش فشار داخل چشمی 5 (2%) 2 (2%) شکل 2: میانگین فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به یووئیت غیر عفونی iluvien-figure-1 iluvien-figure-2 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید ILUVIEN شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش‌ها به‌طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می‌شوند، همیشه نمی‌توان فراوانی آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش‌ها شامل گزارش‌های اشتباه در تجویز دارو و گزارش‌هایی از بی‌اثر بودن دارو است.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از ILUVIEN در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با فلووسینولون استوناید انجام نشده است. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. مشخص نیست که آیا ILUVIEN می تواند هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. ILUVIEN فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستماتیک که در شیر انسان وجود دارند می توانند رشد را سرکوب کرده و با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند. مطالعات بالینی یا غیر بالینی شیردهی با ILUVIEN انجام نشده است. غلظت سیستمیک فلوسینولون استونید به دنبال درمان داخل زجاجیه ای با ILUVIEN کم است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا درمان داخل زجاجیه با ILUVIEN می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر انسان شود یا بر نوزادان شیرده یا تولید شیر تأثیر بگذارد. هنگام تجویز ILUVIEN به یک زن شیرده احتیاط کنید. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید در کنار نیاز بالینی مادر به ILUVIEN و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از ILUVIEN یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ILUVIEN در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از ILUVIEN در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با فلووسینولون استوناید انجام نشده است. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. مشخص نیست که آیا ILUVIEN می تواند هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. ILUVIEN فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی ILUVIEN در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

توضیحات

ILUVIEN یک ایمپلنت داخل زجاجیه استریل غیر قابل فرسایش زیستی حاوی 0.19 میلی گرم (190 میکروگرم) فلوسینولون استونید در یک سیستم دارورسانی با رهش پایدار 36 ماهه است. ILUVIEN برای آزادسازی فلوسینولون استونید با سرعت اولیه 0.25 میکروگرم در روز طراحی شده است. ILUVIEN از قبل در یک اپلیکاتور یکبار مصرف قرار داده شده است تا تزریق ایمپلنت را به طور مستقیم به داخل زجاجیه تسهیل کند. ماده دارویی یک کورتیکواستروئید مصنوعی، فلوسینولون استونید است. نام شیمیایی فلوسینولون استونید (6α،11β، 16α)-6،9-دی فلوئورو-11،21-دی هیدروکسی-16،17-[(1-متیل اتیلیدن)بیس-(اکسی)]-پرگنا-1،4-دی ان-3،20-دیون است. ساختار شیمیایی آن: MW 452.50; فرمول مولکولی C 24 H 30 F 2 0 6 فلووسینولون استونید یک پودر میکروکریستالی سفید یا تقریباً سفید است که عملاً در آب نامحلول است، در متانول، اتانول، کلروفرم و استون محلول است و در اتر کمی محلول است. هر ILUVIEN شامل یک ایمپلنت قهوه ای روشن 3.5mm x 0.37mm است که حاوی 0.19 میلی گرم ماده فعال فلوسینولون استونید و مواد غیرفعال زیر است: لوله پلی آمید، پلی وینیل الکل، چسب سیلیکون و آب برای تزریق. iluvien-figure-3

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر کورتیکواستروئیدها پاسخ های التهابی به انواع عوامل تحریک کننده از جمله سیتوکین های التهابی متعدد را مهار می کنند. آنها ادم، رسوب فیبرین، اتساع مویرگی، مهاجرت لکوسیت ها، تکثیر مویرگی، تکثیر فیبروبلاست، رسوب کلاژن و تشکیل اسکار مرتبط با التهاب را مهار می کنند. تصور می شود که کورتیکواستروئیدها با مهار فسفولیپاز A 2 از طریق القای پروتئین های بازدارنده که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می شوند، عمل می کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز واسطه‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را با مهار آزادسازی پیش‌ساز رایج، اسید آراشیدونیک، کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی توسط فسفولیپاز A 2 آزاد می شود.

12.3 فارماکوکینتیک در یک مطالعه فارماکوکینتیک انسانی بر روی ILUVIEN، غلظت استونید فلوسینولون در پلاسما در تمام نقاط زمانی پس از تجویز از روز 7 تا ماه 36 به دنبال تجویز داخل زجاجیه m.cg/50 mg/day 20 کمتر از حد پایین اندازه گیری سنجش (100 pg/mL) بود. درج فلووسینولون استونید.

مکانیسم اثر

کورتیکواستروئیدها پاسخ های التهابی به انواع عوامل تحریک کننده از جمله سیتوکین های التهابی متعدد را مهار می کنند. آنها ادم، رسوب فیبرین، اتساع مویرگی، مهاجرت لکوسیت ها، تکثیر مویرگی، تکثیر فیبروبلاست، رسوب کلاژن و تشکیل اسکار مرتبط با التهاب را مهار می کنند. تصور می شود که کورتیکواستروئیدها با مهار فسفولیپاز A 2 از طریق القای پروتئین های بازدارنده که مجموعاً لیپوکورتین نامیده می شوند، عمل می کنند. فرض بر این است که این پروتئین‌ها بیوسنتز واسطه‌های قوی التهاب مانند پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را با مهار آزادسازی پیش‌ساز رایج، اسید آراشیدونیک، کنترل می‌کنند. اسید آراشیدونیک از فسفولیپیدهای غشایی توسط فسفولیپاز A 2 آزاد می شود.

فارماکوکینتیک

در یک مطالعه فارماکوکینتیک انسانی بر روی ILUVIEN، غلظت استونید فلوسینولون در پلاسما در تمام نقاط زمانی پس از تجویز از روز 7 تا ماه 36 به دنبال تجویز داخل زجاجیه 0.2 mcg/day 0.2 mcg/day/day 0.2mcg/day/day یا 0.2mcg/day/day 5/day، کمتر از حد پایین سنجش سنجش (100 pg/mL) بود.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت حیوانی برای تعیین پتانسیل سرطان زایی یا اثر بر باروری ILUVIEN انجام نشده است. فلوسینولون استونید در آزمایش Ames (S. typhimurium و E. coli) و سنجش TK لنفوم موش، یا in vivo در روش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش در شرایط آزمایشگاهی ژنوتوکسیک نبود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار اثرات مربوط به استروئید به بیماران توصیه کنید که ممکن است آب مروارید پس از درمان با ILUVIEN رخ دهد. اگر این اتفاق افتاد، به بیماران توصیه کنید که بینایی آنها کاهش می یابد و برای برداشتن آب مروارید و بازیابی بینایی نیاز به عمل جراحی دارند. به بیماران توصیه کنید که با درمان ILUVIEN ممکن است فشار داخل چشمی آنها افزایش یابد و افزایش فشار داخل چشم ممکن است نیاز به کنترل با قطره چشم یا جراحی داشته باشد. چه زمانی باید به دنبال مشاوره پزشک باشید به بیماران توصیه کنید که در روزهای پس از تزریق داخل زجاجیه ایلوین، بیماران در معرض خطر عوارض بالقوه از جمله توسعه اندوفتالمیت یا افزایش فشار داخل چشم هستند، اما نه محدود به آنها. به بیماران توصیه کنید که اگر چشم قرمز، حساس به نور، دردناک و یا تغییر در بینایی شد، باید فوراً به چشم پزشک مراجعه کنند. رانندگی و استفاده از ماشین آلات به بیماران اطلاع دهید که ممکن است پس از تزریق ایمپلنت دچار تاری دید موقت شوند. به بیماران توصیه کنید تا زمانی که این مشکل برطرف نشده است رانندگی نکنند و از ماشین آلات استفاده نکنند. تولید شده برای: Alimera Sciences, Inc. Baudette, MN 56623 ثبت اختراع. alimera

شرایط نگهداری

ذخیره سازی: در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) نگهداری شود.