فلووسینولون استونید، هیدروکینون و ترتینوئین

کرم TRI-LUMA ترکیبی از فلووسینولون استونید (یک کورتیکواستروئید)، هیدروکینون (یک مهارکننده سنتز ملانین) و ترتینوئین (یک رتینوئید) است که برای درمان کوتاه‌مدت ملاسمای متوسط ​​تا شدید صورت، در صورت وجود اقداماتی برای دوری از نور آفتاب، از جمله استفاده از کرم‌های ضد آفتاب توصیه می‌شود. (1)

1.1 اندیکاسیون کرم TRI-LUMA ترکیبی از فلووسینولون استونید (یک کورتیکواستروئید)، هیدروکینون (یک مهارکننده سنتز ملانین) و ترتینوئین (یک رتینوئید) است که برای درمان کوتاه مدت ملاسمای متوسط ​​تا شدید صورت، در حضور اقداماتی برای استفاده از ضدآفتاب، از جمله ضد آفتاب، اندیکاسیون دارد.

1.2 محدودیت های استفاده کرم TRI-LUMA برای درمان نگهدارنده ملاسما توصیه نمی شود. پس از دستیابی به کنترل با کرم TRI-LUMA، برخی از بیماران ممکن است با درمان های دیگر به جای درمان سه گانه با کرم TRI-LUMA مدیریت شوند. ملاسما معمولاً با قطع مصرف کرم TRI-LUMA عود می کند. ایمنی و اثربخشی کرم TRI-LUMA در بیماران مبتلا به انواع پوست فیتزپاتریک V و VI مورد مطالعه قرار نگرفته است. بلیچینگ بیش از حد که منجر به اثر زیبایی نامطلوب در بیماران با پوست تیره تر می شود را نمی توان رد کرد. ایمنی و کارایی کرم TRI-LUMA در درمان بیماری های هیپرپیگمانتاسیون غیر از ملاسما صورت مطالعه نشده است. از آنجایی که زنان باردار و شیرده از مطالعه مستثنی شده بودند، و زنان در سنین باروری مجبور بودند از اقدامات کنترل بارداری در کارآزمایی‌های بالینی استفاده کنند، ایمنی و اثربخشی کرم TRI-LUMA در زنان باردار و مادران شیرده ثابت نشده است [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

یک لایه نازک از کرم TRI-LUMA را یک بار در روز، حداقل 30 دقیقه قبل از خواب روی ناحیه آسیب دیده بمالید. صورت و گردن را به آرامی با یک پاک کننده ملایم بشویید. پوست را بشویید و خشک کنید. کرم TRI-LUMA را روی نواحی پرپیگمانته ملاسما از جمله حدود 1/2 اینچ پوست طبیعی اطراف هر ضایعه بمالید. به آرامی و به طور یکنواخت به پوست بمالید. زمانی که کنترل به دست آمد، درمان باید قطع شود. در طول روز از ضد آفتاب با SPF 30 استفاده کنید و لباس محافظ بپوشید. از قرار گرفتن در معرض نور خورشید خودداری کنید. بیماران ممکن است در طول روز از مرطوب کننده ها و/یا لوازم آرایشی استفاده کنند. کرم TRI-LUMA فقط برای استفاده موضعی است. این برای استفاده خوراکی، چشمی یا داخل واژینال نیست. یک لایه نازک در روز یک بار، حداقل 30 دقیقه قبل از خواب روی ناحیه آسیب دیده بمالید. ( 2 ) در طول روز از ضد آفتاب با SPF 30 استفاده کنید و لباس محافظ بپوشید. از قرار گرفتن در معرض نور خورشید خودداری کنید. (2)

کرم، 0.01%/4%/0.05%. هر گرم کرم TRI-LUMA حاوی 0.1 میلی گرم فلووسینولون استونید، 40 میلی گرم هیدروکینون و 0.5 میلی گرم ترتینوئین در یک پایه کرم آبدوست زرد روشن است. کرم، 0.01%/4%/0.05%. هر گرم کرم TRI-LUMA حاوی 0.1 میلی گرم فلوسینولون استونید، 40 میلی گرم هیدروکینون و 0.5 میلی گرم ترتینوئین است. (3)

کرم TRI-LUMA در افرادی که سابقه حساسیت به این محصول یا هر یک از اجزای آن را دارند منع مصرف دارد. کرم TRI-LUMA در افرادی که سابقه حساسیت به این محصول یا هر یک از اجزای آن را دارند منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کرم TRI-LUMA حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره های آسم تهدید کننده زندگی در افراد مستعد شود. اگر آنافیلاکسی، آسم یا سایر واکنش‌های حساسیت بالینی مهم رخ داد، درمان مناسب را آغاز کرده و TRI-LUMA را قطع کنید. ( 5.1 ) کرم TRI-LUMA حاوی هیدروکینون است که ممکن است اکرونوز اگزوژن ایجاد کند، تیره شدن تدریجی پوست به رنگ آبی مایل به سیاه، که وقوع آن باید باعث توقف درمان شود. (5.2)

5.1 کرم TRI-LUMA با حساسیت بیش از حد حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره های آسم تهدید کننده زندگی در افراد مستعد شود. اگر آنافیلاکسی، آسم یا سایر واکنش‌های حساسیت بالینی مهم رخ داد، درمان مناسب را آغاز کرده و TRI-LUMA را قطع کنید. درماتیت تماسی آلرژیک نیز ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.4 مراجعه کنید].

5.2 کرم اگزوژن اکرونوز TRI-LUMA حاوی هیدروکینون است که ممکن است اکرونوز اگزوژن ایجاد کند، تیره شدن تدریجی پوست به رنگ آبی مایل به سیاه، که وقوع آن باید باعث توقف درمان شود. اکثر بیماران مبتلا به این بیماری سیاه پوست هستند، اما ممکن است در قفقازی ها و اسپانیایی ها نیز رخ دهد.

5.3 اثرات بر سیستم غدد درون ریز کرم TRI-LUMA حاوی کورتیکواستروئید فلوسینولون استونید است. جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی می تواند باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) با پتانسیل نارسایی گلوکوکورتیکواستروئید پس از قطع درمان شود. تظاهرات سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و گلوکوزوری نیز می تواند با جذب سیستمیک کورتیکواستروئید موضعی در حین درمان ایجاد شود. در صورت مشاهده سرکوب محور HPA، استفاده از کرم TRI-LUMA باید قطع شود. بازیابی عملکرد محور HPA عموماً پس از قطع کورتیکواستروئیدهای موضعی رخ می دهد. تست تحریک ACTH یا کوسینتروپین ممکن است در ارزیابی بیماران از نظر سرکوب محور HPA مفید باشد.

5.4 واکنش های پوستی حساسیت بیش از حد پوست به مواد فعال کرم TRI-LUMA در مقالات گزارش شده است. در یک مطالعه پچ تست برای تعیین پتانسیل حساسیت در 221 داوطلب سالم، سه داوطلب نسبت به کرم TRI-LUMA یا اجزای آن واکنش‌های حساسیت نشان دادند. کرم TRI-LUMA حاوی هیدروکینون و ترتینوئین است که ممکن است باعث تحریک خفیف تا متوسط ​​شود. ممکن است در محل مصرف، تحریک موضعی مانند قرمزی پوست، لایه برداری، احساس سوزش خفیف، خشکی و خارش وجود داشته باشد. قرمزی گذرا یا احساس سوزش خفیف پوست مانع درمان نمی شود. اگر واکنش نشان دهنده حساسیت مفرط یا تحریک شیمیایی باشد، مصرف دارو باید قطع شود. بیماران باید از مصرف صابون ها و پاک کننده های دارویی یا ساینده، صابون ها و لوازم آرایشی با اثرات خشک کننده، محصولات با غلظت بالای الکل و قابض، و سایر محرک ها یا داروهای کراتولیتیک در طول درمان با کرم TRI-LUMA اجتناب کنند. به بیماران در مورد مصرف همزمان داروهایی که به عنوان حساس کننده به نور شناخته شده اند، هشدار داده می شود.

5.1 کرم TRI-LUMA با حساسیت بیش از حد حاوی متابی سولفیت سدیم است، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره های آسم تهدید کننده زندگی در افراد مستعد شود. اگر آنافیلاکسی، آسم یا سایر واکنش‌های حساسیت بالینی مهم رخ داد، درمان مناسب را آغاز کرده و TRI-LUMA را قطع کنید. درماتیت تماسی آلرژیک نیز ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.4 مراجعه کنید].

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، عوارض جانبی در 161 نفر که از کرم TRI-LUMA یک بار در روز در طول یک دوره درمان 8 هفته‌ای استفاده می‌کردند، بررسی شد. 102 نفر (63%) از افراد دارای حداقل یک عارضه جانبی مرتبط با درمان در طول این کارآزمایی‌ها بودند. بیشترین موارد گزارش شده اریتم، پوسته پوسته شدن، سوزش، خشکی و خارش در محل مصرف بود. اکثر این حوادث از نظر شدت خفیف تا متوسط ​​بودند. عوارض جانبی گزارش شده توسط حداقل 1٪ از بیماران و ارزیابی شده توسط محققین به طور منطقی با درمان با کرم TRI-LUMA از آزمایشات بالینی کنترل شده به طور خلاصه (به ترتیب کاهش فراوانی) به شرح زیر است: جدول 1. بروز و فراوانی عوارض جانبی مرتبط با درمان با کرم TRI-LUMA در حداقل 1% یا بیشتر از افراد (N=161) عارضه جانبی n (%) اریتم 66 (41%) پوسته پوسته شدن 61 (38%) سوزش 29 (18%) خشکی 23 (14% آکنه 18%) 5 (3%) تلانژکتازی 5 (3%) هیپرستزی 3 (2%) تغییرات رنگدانه 3 (2%) تحریک 3 (2%) پاپول 2 (1%) راش شبه آکنه 1 (1%) روزاسه 1 (1%) خشکی دهان 1 (1%) راش 1 (1%) وزیکول 1 (1%) در یک کارآزمایی با برچسب باز، افرادی که درمان تجمعی ملاسما با کرم TRI-LUMA به مدت 6 ماه داشتند، الگوی عوارض جانبی مشابهی را در مطالعات 8 هفته ای نشان دادند. عوارض موضعی زیر با کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. آنها ممکن است با استفاده از پانسمان های انسدادی، به ویژه با کورتیکواستروئیدهای با قدرت بیشتر، بروز کنند. این واکنش ها به ترتیب تقریبی کاهشی فهرست شده اند: سوزش، خارش، تحریک، خشکی، فولیکولیت، جوش های آکنه شکل، هیپوپیگمانتاسیون، درماتیت اطراف دهان، درماتیت تماسی آلرژیک، عفونت ثانویه، آتروفی پوست، استریا و میلیاریا. شایع ترین عوارض جانبی (بروز > 5٪) اریتم، پوسته پوسته شدن، سوزش، خشکی، خارش و آکنه است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Galderma Laboratories، L.P به شماره 1-866-735-4137 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

کرم TRI-LUMA حاوی تراتوژن، ترتینوئین است که ممکن است باعث مرگ جنین، تغییر رشد جنین، ناهنجاری‌های مادرزادی و نقص‌های عصبی بالقوه شود. کرم TRI-LUMA فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. (8.1)

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C بارداری در زنان باردار مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده وجود ندارد. کرم TRI-LUMA فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. کرم TRI-LUMA حاوی تراتوژن، ترتینوئین است که ممکن است باعث مرگ جنین و جنین، تغییر رشد جنین، ناهنجاری‌های مادرزادی و نقص‌های عصبی بالقوه شود. در کارآزمایی‌های بالینی شامل کرم TRI-LUMA در درمان ملاسما صورت، زنان در سنین باروری تنها پس از منفی شدن تست بارداری و استفاده از اقدامات موثر کنترل بارداری در طول درمان، درمان را شروع کردند. با این حال، 13 زن در طول درمان با کرم TRI-LUMA باردار شدند. بیشتر پیامدهای بارداری ناشناخته است. سه زن نوزادان ظاهرا سالمی به دنیا آوردند. یک بارداری پیش از موعد خاتمه یافت و دیگری به سقط جنین ختم شد. به طور کلی مصرف داروها در بارداری باید به حداقل برسد. اگر بیمار در حاملگی به طور ناخواسته در معرض کرم TRI-LUMA قرار گرفته باشد، باید در مورد خطر تراتوژنز ناشی از این مواجهه با او مشاوره شود. خطر تراتوژنز به دلیل قرار گرفتن در معرض موضعی با کرم TRI-LUMA ممکن است کم در نظر گرفته شود. با این حال، قرار گرفتن در معرض در طول دوره ارگانوژنز در سه ماهه اول از نظر نظری بیشتر احتمال دارد که پیامد نامطلوب را نسبت به بارداری بعدی ایجاد کند. ترتینوئین در صورت تجویز سیستمیک به شدت تراتوژن در نظر گرفته می شود. مطالعات تولید مثل حیوانات با هیدروکینون موضعی در دسترس نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند.

• در یک مطالعه کاربرد پوستی با استفاده از کرم TRI-LUMA در خرگوش های باردار، افزایش تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی و کاهش وزن جنین در بسترهای سدهای تحت درمان موضعی با محصول دارویی مشاهده شد.
• در یک مطالعه کاربرد پوستی در موش های باردار تحت درمان با کرم TRI-LUMA در طول اندام زایی، شواهدی از تراتوژنیسیته از نوع مورد انتظار ترتینوئین وجود داشت. این تغییرات مورفولوژیکی شامل شکاف کام، زبان برآمده، چشمان باز، فتق ناف و چین خوردگی یا دیسپلازی شبکیه بود.
• در یک مطالعه کاربرد پوستی بر روی اثرات حاملگی و پس از تولد رقت 10 برابری کرم TRI-LUMA در موش‌ها، افزایش تعداد نوزادان مرده، وزن کمتر توله‌سوز و تاخیر در جداسازی پیش از تولد مشاهده شد. افزایش فعالیت کلی در برخی از نوزادان تحت درمان در روز 22 پس از زایمان و در همه نوزادان تیمار شده در پنج هفته مشاهده شد، الگویی که با اثراتی که قبلاً در حیواناتی که در داخل رحم در معرض اسیدهای رتینوئیک قرار گرفته بودند مطابقت دارد. هیچ مطالعه کافی در مورد اثرات اواخر بارداری و پس از تولد کرم TRI-LUMA با قدرت کامل انجام نشده است.
• تفسیر این مطالعات حیوانی در مورد تراتوژنیسیته با کرم TRI-LUMA دشوار است، زیرا در دسترس بودن کاربردهای پوستی در این مطالعات نمی تواند تضمین شود و مقایسه با دوز بالینی امکان پذیر نیست.

8.3 مادران شیرده کورتیکواستروئیدها در صورت تجویز سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند. مشخص نیست که آیا استفاده موضعی از کرم TRI-LUMA می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص فلوسینولون استونید، هیدروکینون یا ترتینوئین در شیر انسان شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان ترشح می شوند، هنگام تجویز کرم TRI-LUMA به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. باید مراقب باشید که از تماس بین شیرخوار تحت شیردهی و کرم TRI-LUMA جلوگیری شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم TRI-LUMA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی کرم TRI-LUMA شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. کرم TRI-LUMA فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. کرم TRI-LUMA حاوی تراتوژن، ترتینوئین است که ممکن است باعث مرگ جنین و جنین، تغییر رشد جنین، ناهنجاری‌های مادرزادی و نقص‌های عصبی بالقوه شود. در کارآزمایی‌های بالینی شامل کرم TRI-LUMA در درمان ملاسما صورت، زنان در سنین باروری تنها پس از منفی شدن تست بارداری و استفاده از اقدامات موثر کنترل بارداری در طول درمان، درمان را شروع کردند. با این حال، 13 زن در طول درمان با کرم TRI-LUMA باردار شدند. بیشتر پیامدهای بارداری ناشناخته است. سه زن نوزادان ظاهرا سالمی به دنیا آوردند. یک بارداری پیش از موعد خاتمه یافت و دیگری به سقط جنین ختم شد. به طور کلی مصرف داروها در بارداری باید به حداقل برسد. اگر بیمار در حاملگی به طور ناخواسته در معرض کرم TRI-LUMA قرار گرفته باشد، باید در مورد خطر تراتوژنز ناشی از این مواجهه با او مشاوره شود. خطر تراتوژنز به دلیل قرار گرفتن در معرض موضعی با کرم TRI-LUMA ممکن است کم در نظر گرفته شود. با این حال، قرار گرفتن در معرض در طول دوره ارگانوژنز در سه ماهه اول از نظر نظری بیشتر احتمال دارد که پیامد نامطلوب را نسبت به بارداری بعدی ایجاد کند. ترتینوئین در صورت تجویز سیستمیک به شدت تراتوژن در نظر گرفته می شود. مطالعات تولید مثل حیوانات با هیدروکینون موضعی در دسترس نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند.

• در یک مطالعه کاربرد پوستی با استفاده از کرم TRI-LUMA در خرگوش های باردار، افزایش تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی و کاهش وزن جنین در بسترهای سدهای تحت درمان موضعی با محصول دارویی مشاهده شد.
• در یک مطالعه کاربرد پوستی در موش های باردار تحت درمان با کرم TRI-LUMA در طول اندام زایی، شواهدی از تراتوژنیسیته از نوع مورد انتظار ترتینوئین وجود داشت. این تغییرات مورفولوژیکی شامل شکاف کام، زبان برآمده، چشمان باز، فتق ناف و چین خوردگی یا دیسپلازی شبکیه بود.
• در یک مطالعه کاربرد پوستی بر روی اثرات حاملگی و پس از تولد رقت 10 برابری کرم TRI-LUMA در موش‌ها، افزایش تعداد نوزادان مرده، وزن کمتر توله‌سوز و تاخیر در جداسازی پیش از تولد مشاهده شد. افزایش فعالیت کلی در برخی از نوزادان تحت درمان در روز 22 پس از زایمان و در همه نوزادان تیمار شده در پنج هفته مشاهده شد، الگویی که با اثراتی که قبلاً در حیواناتی که در داخل رحم در معرض اسیدهای رتینوئیک قرار گرفته بودند مطابقت دارد. هیچ مطالعه کافی در مورد اثرات اواخر بارداری و پس از تولد کرم TRI-LUMA با قدرت کامل انجام نشده است.
• تفسیر این مطالعات حیوانی در مورد تراتوژنیسیته با کرم TRI-LUMA دشوار است، زیرا در دسترس بودن کاربردهای پوستی در این مطالعات نمی تواند تضمین شود و مقایسه با دوز بالینی امکان پذیر نیست.

کورتیکواستروئیدها در صورت تجویز سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند. مشخص نیست که آیا استفاده موضعی از کرم TRI-LUMA می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص فلوسینولون استونید، هیدروکینون یا ترتینوئین در شیر انسان شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان ترشح می شوند، هنگام تجویز کرم TRI-LUMA به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. باید مراقب باشید که از تماس بین شیرخوار تحت شیردهی و کرم TRI-LUMA جلوگیری شود.

ایمنی و اثربخشی کرم TRI-LUMA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی کرم TRI-LUMA شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کرم TRI-LUMA (فلوسینولون استونید، هیدروکینون و ترتینوئین)، 0.01%/4%/0.05% حاوی فلووسینولون استونید، USP، هیدروکینون، USP، و ترتینوئین، USP، در یک پایه کرم آبدوست زرد روشن برای استفاده موضعی است. فلوسینولون استونید یک کورتیکواستروئید مصنوعی فلوئوردار است. این یک پودر کریستالی سفید است که بی بو و در نور پایدار است. نام شیمیایی فلووسینولون استونید: (6α,11β,16α)-6,9-دی فلوئورو-11,21-دی هیدروکسی-16,17-[(1-متیل اتیلیدن)بیس(اکسی)]-پرگنا-1,-4-دین-3,20-دیون است. فرمول مولکولی C 24 H 30 F 2 O 6 و وزن مولکولی 452.50 است. فلوسینولون استونید دارای فرمول ساختاری زیر است: هیدروکینون یک مهارکننده سنتز ملانین است. از احیای p-benzoquinone با بی سولفیت سدیم تهیه می شود. این به صورت سوزن های سفید ظریفی است که با قرار گرفتن در معرض هوا تیره می شوند. نام شیمیایی هیدروکینون این است: 1،4-benzenediol. فرمول مولکولی C 6 H 6 O 2 و وزن مولکولی 110.11 است. هیدروکینون دارای فرمول ساختاری زیر است: ترتینوئین، یک رتینوئید، یک اسید تمام ترانس رتینوئیک است که از اکسیداسیون گروه آلدئیدی رتینن به یک گروه کربوکسیل به وجود می آید. این به صورت کریستال های زرد تا نارنجی روشن یا پودر کریستالی با بوی مشخصی از سیلو دیده می شود. نسبت به نور و رطوبت بسیار واکنش پذیر است. نام شیمیایی ترتینوئین: (all-E)-3،7-دی متیل-9-(2،6،6-تری متیل-1-سیکلوهگزن-1-ایل)-2،4،6،8-nonatetraenoic اسید. فرمول مولکولی C 20 H 28 O 2 و وزن مولکولی 300.44 است. ترتینوئین دارای فرمول ساختاری زیر است: هر گرم کرم TRI-LUMA حاوی Active: فلوسینولون استونید 0.01٪ (0.1 میلی گرم)، هیدروکینون 4٪ (40 میلی گرم) و ترتینوئین 0.05٪ (0.5 میلی گرم) است. غیر فعال: هیدروکسی تولوئن بوتیله، ستیل الکل، اسید سیتریک بدون آب، گلیسیرین، گلیسریل استئارات، سیلیکات آلومینیوم منیزیم، متیل گلوسیت-10، متیل پارابن، استئارات PEG-100، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، متابی سولفیت سدیم، الکل استئاریک، استئاریک اسید. فلووسینولون-مول هیدرومول ترتینوئین

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر مواد موثره در کرم TRI-LUMA در درمان ملاسما ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب از راه پوست ترتینوئین، هیدروکینون و فلووسینولون استونید تغییر نیافته در گردش خون سیستمیک دو گروه از داوطلبان سالم (N=59) پس از 8 هفته مصرف روزانه 1 گرم (گروه I، n=45G-45G-up) به حداقل رسید. کرم. برای ترتینوئین غلظت پلاسمایی قابل سنجش در 57.78٪ (26 از 45) از گروه I و 57.14٪ (8 از 14) از افراد گروه II به دست آمد. قرار گرفتن در معرض ترتینوئین همانطور که توسط مقادیر C max منعکس می شود از 2.01 تا 5.34 نانوگرم در میلی لیتر (گروه I) و 2.0 تا 4.99 نانوگرم در میلی لیتر (گروه II) بود. بنابراین، استفاده روزانه از کرم TRI-LUMA منجر به افزایش حداقل سطوح درون زا طبیعی ترتینوئین شد. سطوح ترتینوئین در گردش تنها بخشی از کل رتینوئیدهای مرتبط با ترتینوئین را نشان می دهد که شامل متابولیت های ترتینوئین و متابولیت های جدا شده در بافت های محیطی می شود. برای هیدروکینون، غلظت پلاسمایی قابل سنجش در 18٪ (8 از 44) افراد گروه I به دست آمد. قرار گرفتن در معرض هیدروکینون، همانطور که توسط مقادیر Cmax منعکس می شود، از 25.55 تا 86.52 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود. تمام افراد گروه دوم (دوز 6 گرم) غلظت هیدروکینون پلاسما پس از دوز زیر حد کمی داشتند. برای فلووسینولون استونید، افراد گروه I و II تمام غلظت های پلاسمایی پس از دوز را زیر حد کمی داشتند.

مکانیسم اثر مواد موثره کرم TRI-LUMA در درمان ملاسما ناشناخته است.

جذب از راه پوست ترتینوئین، هیدروکینون و فلووسینولون استونید بدون تغییر در گردش خون سیستمیک دو گروه از داوطلبان سالم (تجمع N = 59) پس از 8 هفته مصرف روزانه 1 گرم (گروه I، n=45) یا 6 گرم (گروه II-LUMA، TRIam = n. برای ترتینوئین غلظت پلاسمایی قابل سنجش در 57.78٪ (26 از 45) از گروه I و 57.14٪ (8 از 14) از افراد گروه II به دست آمد. قرار گرفتن در معرض ترتینوئین همانطور که توسط مقادیر C max منعکس می شود از 2.01 تا 5.34 نانوگرم در میلی لیتر (گروه I) و 2.0 تا 4.99 نانوگرم در میلی لیتر (گروه II) بود. بنابراین، استفاده روزانه از کرم TRI-LUMA منجر به افزایش حداقل سطوح درون زا طبیعی ترتینوئین شد. سطوح ترتینوئین در گردش تنها بخشی از کل رتینوئیدهای مرتبط با ترتینوئین را نشان می دهد که شامل متابولیت های ترتینوئین و متابولیت های جدا شده در بافت های محیطی می شود. برای هیدروکینون، غلظت پلاسمایی قابل سنجش در 18٪ (8 از 44) افراد گروه I به دست آمد. قرار گرفتن در معرض هیدروکینون، همانطور که توسط مقادیر Cmax منعکس می شود، از 25.55 تا 86.52 نانوگرم در میلی لیتر متغیر بود. تمام افراد گروه دوم (دوز 6 گرم) غلظت هیدروکینون پلاسما پس از دوز زیر حد کمی داشتند. برای فلووسینولون استونید، افراد گروه I و II تمام غلظت های پلاسمایی پس از دوز را زیر حد کمی داشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری هنگامی که فلووسینولون استونید، هیدروکینون و ترتینوئین در ترکیبات ثابت معادل 10%، 50%، 100% و 150% از غلظت‌های فرمولاسیون بالینی کرم TRI-LUMA به صورت موضعی بر روی موش‌های نر و ماده تا حداکثر 24 ماه CD-5 تا 1 تا 1 روز استفاده شد. به ترتیب 19000 و 250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (مرتبط با دوز به ترتیب 150، 57000 و 750 میکروگرم بر متر مربع در روز)، هیچ تغییر آماری معنی‌داری در بروز تومور مشاهده نشد. هنگامی که فلوسینولون استونید، هیدروکینون و ترتینوئین در ترکیبات ثابت معادل 10، 25، 50 و 100 درصد از غلظت های موجود در فرمولاسیون بالینی کرم TRI-LUMA به صورت موضعی روی موش های صحرایی نر و ماده SD به مدت حداکثر 24 ماه در دوزهای تقریبی 10، 50 و 40 استفاده شد. میکروگرم بر کیلوگرم در روز، به ترتیب (مرتبط با دوزهای 60، 24000 و 300 میکروگرم بر متر مربع در روز، به ترتیب)، افزایش آماری معنی داری در بروز آدنوم سلول جزایر و آدنوم سلول جزایر ترکیبی و کارسینوم پانکراس در مردان و زنان مشاهده شد. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. مطالعات هیدروکینون در حیوانات شواهدی از سرطان زایی را نشان داده است. پتانسیل سرطان زایی هیدروکینون در انسان ناشناخته است. مطالعات روی موش‌های آلبینو بدون مو نشان می‌دهد که قرار گرفتن همزمان با ترتینوئین ممکن است پتانسیل تومورزایی دوزهای سرطان‌زای نور UVB و UVA از یک شبیه‌ساز خورشیدی را افزایش دهد. این اثر در یک مطالعه بعدی بر روی موش‌های رنگدانه‌دار تایید شده است، و رنگدانه‌های تیره بر افزایش فتوکسرسینوژنز با ترتینوئین 0.05٪ غلبه نکرد. اگرچه اهمیت این مطالعات برای انسان مشخص نیست، بیماران باید قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا منابع تابش مصنوعی فرابنفش را به حداقل برسانند. مطالعات جهش زایی با این ترکیب از مواد فعال انجام نشد. مطالعات منتشر شده نشان داده است که هیدروکینون یک موتاژن و یک کلاستوژن است. درمان با هیدروکینون منجر به یافته‌های مثبتی برای سمیت ژنتیکی در سنجش Ames در سویه‌های باکتریایی حساس به جهش‌زاهای اکسیدکننده، در مطالعات آزمایشگاهی در سلول‌های پستانداران و در روش in vivo میکرونوکلئوس موش شده است. نشان داده شده است که ترتینوئین برای جهش زایی در روش ایمز منفی است. اطلاعات اضافی در مورد پتانسیل سمیت ژنتیکی ترتینوئین و فلوسینولون استوناید در دسترس نیست. یک مطالعه باروری باروری پوستی در موش‌های SD با استفاده از رقت 10 برابری فرمولاسیون بالینی انجام شد. هیچ تاثیری بر روی پارامترهای سنتی مورد استفاده برای ارزیابی باروری مشاهده نشد، اگرچه طولانی شدن فحلی در برخی از زنان مشاهده شد، و روندی به سمت افزایش از دست دادن قبل و بعد از لانه گزینی وجود داشت که از نظر آماری معنی‌دار نبود. هیچ مطالعه کافی در مورد باروری و سمیت جنینی اولیه محصول دارویی با قدرت کامل انجام نشده است. در یک مطالعه شش ماهه روی خوک‌های کوچک، بیضه‌های کوچک و هیپوسپرمی شدید هنگامی که نرها به صورت موضعی با محصول دارویی با قدرت کامل درمان شدند، مشاهده شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA مراجعه کنید (اطلاعات بیمار) موارد زیر را به بیماران اطلاع دهید: در صورت استفاده از روش های هورمونی به بیماران توصیه کنید که به اشکال غیر هورمونی کنترل بارداری تغییر دهند. از کرم TRI-LUMA طبق دستور ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی استفاده کنید و از کرم TRI-LUMA برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده نکنید. از قرار گرفتن در معرض نور خورشید، نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنید. بیمارانی که از طریق محیط کار یا عادات خود به طور مداوم در معرض نور خورشید یا محرک های پوستی قرار می گیرند، باید احتیاط خاصی داشته باشند. از کرم ضد آفتاب و پوشش محافظ (مانند استفاده از کلاه) روی نواحی تحت درمان استفاده کنید. استفاده از کرم ضد آفتاب یکی از جنبه های ضروری ملاسما درمانی است، زیرا حتی حداقل نور خورشید فعالیت ملانوسیتی را حفظ می کند. آب و هوای شدید، مانند گرما یا سرما، ممکن است برای بیمارانی که با کرم TRI-LUMA درمان می‌شوند، آزاردهنده باشد. به دلیل اثر خشک کنندگی این دارو، ممکن است صبح ها پس از شستن، از یک مرطوب کننده به صورت استفاده شود. کرم TRI-LUMA را دور از چشم‌ها، بینی، زوایای دهان یا زخم‌های باز نگه دارید زیرا این نواحی به اثر تحریک‌کننده حساس‌تر هستند. اگر تحریک موضعی ادامه یافت یا شدید شد، مصرف دارو را قطع کنید و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنید. در صورت تجربه درماتیت تماسی آلرژیک، تاول، پوسته پوسته شدن، سوزش یا تورم شدید پوست و تحریک غشاهای مخاطی چشم، بینی و دهان، به پزشک مراجعه کنید. اگر دارو بیش از حد استفاده شود، ممکن است قرمزی، پوسته شدن یا ناراحتی مشخص ایجاد شود. پس از هر بار استفاده دست های خود را بشویید. بازاریابی توسط: GALDERMA LABORATORIES, L.P. Dallas, TX 75201 USA سازنده: Hill Dermaceuticals, Inc. Sanford, FL 32773 USA P51400-2