فلوسینونید

کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ یک کورتیکواستروئید است که برای تسکین تظاهرات التهابی و خارش درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید در بیماران 12 ساله یا بالاتر نشان داده شده است. (1) محدودیت استفاده: درمان بیش از 2 هفته متوالی توصیه نمی شود و دوز کل نباید از 60 گرم در هفته تجاوز کند زیرا این دارو می تواند محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) را سرکوب کند. ( 1 ) از استفاده بر روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل خودداری کنید. (1.2) از مصرف در درماتیت اطراف دهان یا روزاسه اجتناب کنید.

1.1 اندیکاسیون کرم فلوسینونید USP، 0.1% برای تسکین تظاهرات التهابی و خارش درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید در بیماران 12 ساله یا بالاتر نشان داده شده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

1.2 محدودیت مصرف درمان بیش از 2 هفته متوالی توصیه نمی شود و دوز کل نباید از 60 گرم در هفته تجاوز کند زیرا ایمنی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ برای بیش از 2 هفته ثابت نشده است و به دلیل پتانسیل دارو برای سرکوب هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA). زمانی که کنترل بیماری به دست آمد، درمان باید قطع شود. اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد، ارزیابی مجدد تشخیص ممکن است ضروری باشد. بیش از نیمی از لوله 120 گرمی در هفته استفاده نکنید. کرم فلوسینونید USP 0.1% نباید در درمان روزاسه یا درماتیت اطراف دهان استفاده شود و نباید روی صورت، کشاله ران یا زیر بغل استفاده شود.

فقط برای استفاده موضعی. کرم فلوسینونید USP 0.1% برای مصارف چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. برای پسوریازیس، طبق دستور پزشک، یک لایه نازک از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ یک یا دو بار در روز روی نواحی پوست آسیب دیده اعمال کنید. نشان داده شده است که استفاده دو بار در روز برای درمان پسوریازیس در دستیابی به موفقیت درمان در طی 2 هفته درمان موثرتر است. برای درماتیت آتوپیک، طبق دستور پزشک، یک لایه نازک از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ یک بار در روز روی نواحی پوست آسیب دیده اعمال کنید. استفاده از یک بار در روز برای درمان درماتیت آتوپیک نشان داده شده است که به اندازه درمان دو بار در روز در دستیابی به موفقیت درمان در طول 2 هفته درمان موثر است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. برای درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید، به غیر از پسوریازیس یا درماتیت آتوپیک، یک لایه نازک از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ یک یا دو بار در روز بر روی مناطق آسیب دیده طبق دستور پزشک اعمال کنید. فقط برای استفاده موضعی. کرم فلوسینونید USP 0.1% برای مصارف چشمی، خوراکی یا داخل واژینال نیست. (2) پسوریازیس: یک لایه نازک را یک یا دو بار در روز به مناطق آسیب دیده پوست بمالید. ( 2 ) درماتیت آتوپیک: یک لایه نازک را یک بار در روز به مناطق آسیب دیده پوست بمالید. (2) درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید، به غیر از پسوریازیس یا درماتیت آتوپیک: یک لایه نازک را یک یا دو بار در روز روی نواحی آسیب دیده بمالید. (2)

خامه 0.l%. هر گرم کرم فلوسینونید USP 0.1% حاوی 1 میلی گرم فلوسینونید در پایه کرم سفید تا مایل به سفید است. خامه، 0.1% ( 3 )

هیچ کدام. هیچکدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی نشان داده شده است که کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ باعث سرکوب محور HPA می شود. جذب سیستمیک کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ ممکن است باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز آدرنال (HPA)، سندرم کوشینگ، قند خون بالا و دیابت پنهان را از بین ببرد (5.1) جذب سیستمیک ممکن است نیاز به ارزیابی برای محور HPA داشته باشد. ایجاد سرکوب (5.1) کورتیکواستروئیدهای قوی، استفاده در مناطق بزرگ، استفاده طولانی مدت یا انسداد استفاده از آن ممکن است جذب سیستمیک را افزایش دهد. کورتیکواستروئیدها (5.1، 8.4)

5.1 اثر بر سیستم غدد درون ریز جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی، از جمله کرم فلوسینونید USP، 0.1٪، می تواند باعث سرکوب برگشت پذیر محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) با پتانسیل نارسایی بالینی گلوکوکورتیکواستروئید شود. این ممکن است در طول درمان یا پس از قطع کورتیکواستروئید موضعی رخ دهد. علاوه بر این، استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ برای بیش از 2 هفته ممکن است سیستم ایمنی را سرکوب کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. سرکوب محور HPA با کرم فلوسینونید USP مشاهده شده است، 0.1٪ یک یا دو بار در روز در 2 بیمار بزرگسال مبتلا به پسوریازیس نوع پلاکی، 1 از 31 بیمار بزرگسال مبتلا به درماتیت آتوپیک و 4 مورد از 123 بیمار اطفال مبتلا به درماتیت آتوپیک استفاده می شود. (12.2) ]. به دلیل پتانسیل جذب سیستمیک، استفاده از کورتیکواستروئیدهای موضعی، از جمله کرم فلوسینونید USP، 0.1٪، ممکن است نیاز داشته باشد که بیماران به طور دوره ای از نظر سرکوب محور HPA ارزیابی شوند. عواملی که بیمار را مستعد استفاده از کورتیکواستروئید موضعی به سرکوب محور HPA می کند عبارتند از استفاده از استروئیدهای قوی تر، استفاده در سطوح وسیع، استفاده در دوره های طولانی، استفاده در حالت انسداد، استفاده بر روی یک مانع پوستی تغییر یافته و استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی. آزمایش تحریک ACTH ممکن است در ارزیابی بیماران از نظر سرکوب محور HPA مفید باشد. اگر سرکوب محور HPA مستند شده باشد، باید تلاش کرد تا به تدریج دارو را قطع کرد، دفعات مصرف را کاهش داد، یا یک استروئید با قدرت کمتر جایگزین کرد. تظاهرات نارسایی آدرنال ممکن است به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک مکمل نیاز داشته باشد. بازیابی عملکرد محور HPA معمولاً با قطع کورتیکواستروئیدهای موضعی سریع و کامل است. سندرم کوشینگ، هیپرگلیسمی و آشکارسازی دیابت قندی پنهان نیز می‌تواند ناشی از جذب سیستمیک کورتیکواستروئیدهای موضعی باشد. استفاده همزمان از بیش از یک فرآورده حاوی کورتیکواستروئید ممکن است جذب سیستمیک کل کورتیکواستروئیدهای موضعی را افزایش دهد. مطالعات انجام شده در بیماران اطفال نشان دهنده سرکوب برگشت پذیر محور HPA پس از استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ بود. بیماران اطفال ممکن است بیشتر از بزرگسالان در برابر سمیت سیستمیک ناشی از دوزهای معادل کرم فلوسینونید USP مستعد باشند، 0.1٪ به دلیل نسبت بزرگتر پوست سطح به جرم بدن آنها [به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.4)].

5.2 عوارض جانبی موضعی با کورتیکواستروئیدهای موضعی ممکن است احتمال بروز عوارض جانبی موضعی با استفاده انسدادی، استفاده طولانی مدت یا استفاده از کورتیکواستروئیدهای با قدرت بالاتر بیشتر باشد. واکنش‌ها ممکن است شامل آتروفی، استریا، تلانژکتازی، سوزش، خارش، تحریک، خشکی، فولیکولیت، جوش‌های آکنه‌ای، هیپوپیگمانتاسیون، درماتیت اطراف دهان، درماتیت تماسی آلرژیک، عفونت ثانویه و میلیاریا باشد. برخی از عوارض جانبی موضعی ممکن است برگشت ناپذیر باشند.

5.3 عفونت های پوستی همزمان اگر عفونت های پوستی همزمان وجود داشته باشد یا ایجاد شود، باید از یک عامل ضد قارچ یا ضد باکتری مناسب استفاده شود. اگر پاسخ مطلوب به سرعت رخ نداد، استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ باید تا زمانی که عفونت به اندازه کافی کنترل نشده است، قطع شود.

5.4 درماتیت تماسی آلرژیک در صورت ایجاد تحریک، کرم فلوسینونید USP، 0.1% باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود. درماتیت تماسی آلرژیک با کورتیکواستروئیدها معمولاً با مشاهده عدم بهبودی به جای تشدید بالینی مانند اکثر محصولات موضعی فاقد کورتیکواستروئید تشخیص داده می شود. چنین مشاهداتی باید با تست پچ تشخیصی مناسب تایید شود.

شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (≥1%) سردرد، سوزش محل مصرف، نازوفارنژیت و احتقان بینی بود. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. به شماره 1-866-923-4914 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در کارآزمایی‌های بالینی، در مجموع 443 فرد بالغ مبتلا به درماتیت آتوپیک یا پسوریازیس نوع پلاکی یک بار در روز یا دو بار در روز با کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ به مدت 2 هفته تحت درمان قرار گرفتند. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در این کارآزمایی های بالینی به شرح زیر بود: جدول 1: شایع ترین عوارض مشاهده شده (≥1%) در کارآزمایی های بالینی بزرگسالان واکنش نامطلوب کرم فلوسینونید USP، 0.1٪، یک بار در روز (n=216) کرم فلوسینونید USP، 0.1٪، دو بار در روز (n=227) کرم خودرو، یک یا دو بار در روز (30.8٪) (30.7٪) (30.1٪ در روز) (n=2) 6 (2.8%) سوزش محل مصرف 5 (2.3%) 4 (1.8%) 14 (6.6%) نازوفارنژیت 2 (0.9%) 3 (1.3%) 3 (1.4%) احتقان بینی 3 (1.4%) 1 (0.4%) 0 ایمنی در بیماران 12 تا 17 ساله مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید کرم فلوسینونید USP، 0.1% شناسایی شده است: شرایط محل تجویز: تغییر رنگ، اریتم، تحریک، خارش، تورم، درد و تشدید وضعیت. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت بیش از حد. اختلالات سیستم عصبی: سردرد و سرگیجه. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آکنه، پوست خشک، بثورات پوستی، لایه برداری پوست و سفت شدن پوست. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد.

استفاده موضعی از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ می تواند در مقادیر کافی برای ایجاد اثرات سیستمیک جذب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری: رده C بارداری در زنان باردار مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده وجود ندارد. بنابراین، کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند.

8.3 مادران شیرده کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به طور سیستماتیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند، یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. با این وجود، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. بنابراین استفاده در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. سرکوب محور HPA در 4 گروه متوالی از بیماران اطفال مبتلا به درماتیت آتوپیک که حداقل 20 درصد از سطح بدن را پوشش می‌دهد، مورد مطالعه قرار گرفت و یک بار در روز یا دو بار در روز با کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ درمان می‌شد. گروه اول از 31 بیمار (میانگین 36.3٪ BSA) 12 تا < 18 سال. گروه دوم شامل 31 بیمار (میانگین 39.0٪ BSA) 6 تا < 12 سال بود. گروه سوم شامل 30 بیمار (میانگین 34.6٪ BSA) 2 تا < 6 سال بود. گروه چهارم شامل 31 بیمار (میانگین 40.0٪ BSA) از 3 ماه تا کمتر از 2 سال بود. کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ باعث سرکوب محور HPA در 1 بیمار در گروه دو بار در روز در گروه 1، 2 بیمار در گروه دو بار در روز در گروه 2 و 1 بیمار در گروه دو بار در روز در گروه 3 شد. آزمایش پیگیری 14 روز پس از قطع درمان، در دسترس برای هر 4 بیمار سرکوب شده، یک محور HPA به طور معمول پاسخگو را نشان داد. علائم آتروفی پوست در ابتدا وجود داشت و شدت آن مشخص نشد و ارزیابی ایمنی موضعی پوست را دشوار می‌کرد. بنابراین، ایمنی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ در بیماران کمتر از 12 سال نشان داده نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA در بیماران مبتلا به پسوریازیس که سن آنها کمتر از 18 سال است، ارزیابی نشده است. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی قرار دارند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی غدد فوق کلیوی در طول یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده نامناسب از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، تاخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک کوسینتروپین (ACTH 1-24) است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

اثرات تراتوژنیک: بارداری رده C هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. بنابراین، کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها در حیوانات آزمایشگاهی هنگامی که به صورت سیستمیک در سطوح دوز نسبتا پایین تجویز می شوند تراتوژن هستند. نشان داده شده است که برخی از کورتیکواستروئیدها پس از استفاده از پوست در حیوانات آزمایشگاهی تراتوژن هستند.

کورتیکواستروئیدهای تجویز شده به صورت سیستمیک در شیر انسان ظاهر می شوند و می توانند رشد را سرکوب کنند، با تولید کورتیکواستروئید درون زا تداخل داشته باشند یا اثرات نامطلوب دیگری ایجاد کنند. مشخص نیست که آیا تجویز موضعی کورتیکواستروئیدها می تواند منجر به جذب سیستمیک کافی برای تولید مقادیر قابل تشخیص در شیر مادر شود یا خیر. با این وجود، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

ایمنی و اثربخشی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ در کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. بنابراین استفاده در کودکان زیر 12 سال توصیه نمی شود. سرکوب محور HPA در 4 گروه متوالی از بیماران اطفال مبتلا به درماتیت آتوپیک که حداقل 20 درصد از سطح بدن را پوشش می‌دهد، مورد مطالعه قرار گرفت و یک بار در روز یا دو بار در روز با کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ درمان می‌شد. گروه اول از 31 بیمار (میانگین 36.3٪ BSA) 12 تا < 18 سال. گروه دوم شامل 31 بیمار (میانگین 39.0٪ BSA) 6 تا < 12 سال بود. گروه سوم شامل 30 بیمار (میانگین 34.6٪ BSA) 2 تا < 6 سال بود. گروه چهارم شامل 31 بیمار (میانگین 40.0٪ BSA) از 3 ماه تا کمتر از 2 سال بود. کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ باعث سرکوب محور HPA در 1 بیمار در گروه دو بار در روز در گروه 1، 2 بیمار در گروه دو بار در روز در گروه 2 و 1 بیمار در گروه دو بار در روز در گروه 3 شد. آزمایش پیگیری 14 روز پس از قطع درمان، در دسترس برای هر 4 بیمار سرکوب شده، یک محور HPA به طور معمول پاسخگو را نشان داد. علائم آتروفی پوست در ابتدا وجود داشت و شدت آن مشخص نشد و ارزیابی ایمنی موضعی پوست را دشوار می‌کرد. بنابراین، ایمنی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ در بیماران کمتر از 12 سال نشان داده نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA در بیماران مبتلا به پسوریازیس که سن آنها کمتر از 18 سال است، ارزیابی نشده است. به دلیل نسبت بالای سطح پوست به توده بدن، بیماران اطفال در مقایسه با بزرگسالان در معرض خطر بیشتری برای سرکوب محور HPA و سندرم کوشینگ در هنگام درمان با کورتیکواستروئیدهای موضعی قرار دارند. بنابراین آنها همچنین در معرض خطر نارسایی غدد فوق کلیوی در طول یا پس از قطع درمان هستند. عوارض جانبی از جمله استریا با استفاده نامناسب از کورتیکواستروئیدهای موضعی در نوزادان و کودکان گزارش شده است. سرکوب محور HPA، سندرم کوشینگ، تاخیر رشد خطی، تاخیر در افزایش وزن و فشار خون داخل جمجمه در کودکان دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای موضعی گزارش شده است. تظاهرات سرکوب آدرنال در کودکان شامل سطوح پایین کورتیزول پلاسما و عدم پاسخ به تحریک کوسینتروپین (ACTH 1-24) است. تظاهرات فشار خون داخل جمجمه شامل برآمدگی فونتانل، سردرد و ادم دو طرفه پاپی است.

مطالعات بالینی کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ حاوی فلوسینونید، یک کورتیکواستروئید مصنوعی برای استفاده موضعی درماتولوژیک است. کورتیکواستروئیدها دسته ای از استروئیدهای مصنوعی هستند که به صورت موضعی به عنوان عوامل ضد التهابی و ضد خارش استفاده می شوند. فلوسینونید دارای نام های شیمیایی 6 آلفا، 9 آلفا-دی فلوئورو-11 بتا، 21-دی هیدروکسی-16 آلفا، 17 آلفا ایزوپروپیلیدندی اکسی پرگنا-1، 4-دی ان-3،20-دیون 21-استات است. فرمول شیمیایی آن C 26 H 32 F 2 O 7 و وزن مولکولی آن 494.58 است. دارای ساختار شیمیایی زیر است: فلوسینونید، USP یک پودر کریستالی سفید تا کرمی سفید تقریباً بی بو است. عملاً در آب نامحلول و کمی در اتانول محلول است. هر گرم از کرم فلوسینونید USP 0.1% حاوی 1 میلی گرم فلوسینونید میکرونیزه در یک پایه کرم از کربومر 940 (کاربوپل 980)، ceteareth-20، اسید سیتریک، دی اتیلن گلیکول مونو اتیل اتر (ترانسکوتول P)، پلی اتیلن گلیکول، پروپیلن مونوتروآلامار، پروپیلن گلیکول، سوربیت. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق عمل کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ در درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک مطالعات منقبض کننده عروق با کرم فلوسینونید USP، 0.1% در افراد سالم انجام شده است، نشان می دهد که در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی در محدوده قدرت فوق العاده بالایی قرار دارد. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست. استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ دو بار در روز به مدت 14 روز در 18 فرد بالغ مبتلا به پسوریازیس نوع پلاک (10-50٪ BSA، میانگین 19.6٪ BSA) و 31 فرد بزرگسال (17 فرد یک بار در روز درمان می شوند. 14 مورد تحت درمان دو بار در روز) با درماتیت آتوپیک (2-10٪ BSA، میانگین 5٪ BSA) سرکوب محور HPA قابل اثبات را در 2 فرد مبتلا به پسوریازیس (با 12٪ و 25٪ BSA) و 1 نفر مبتلا به درماتیت آتوپیک (یک بار در روز درمان، 4٪ BSA) برای سطح HPA-pression acorpression نشان دادند. کمتر یا مساوی 18 میکروگرم در دسی لیتر 30 دقیقه پس از تحریک با کوسینتروپین (ACTH 1-24) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA به دنبال استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ (یک یا دو بار در روز) نیز در 123 بیمار کودک از 3 ماه تا کمتر از 18 سال مبتلا به درماتیت آتوپیک (محدوده BSA 34.6٪ - 40.0٪) مورد بررسی قرار گرفت. سرکوب محور HPA در 4 بیمار در گروه دو بار در روز مشاهده شد. آزمایش پیگیری 14 روز پس از قطع درمان نشان داد که در هر 4 بیمار سرکوب شده، یک محور HPA به طور معمول پاسخگو بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه و یکپارچگی سد اپیدرمی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد.

کورتیکواستروئیدها در سیگنال دهی سلولی، عملکرد سیستم ایمنی، التهاب و تنظیم پروتئین نقش دارند. با این حال، مکانیسم دقیق عمل کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ در درماتوزهای پاسخگو به کورتیکواستروئید ناشناخته است.

مطالعات منقبض کننده عروقی که با کرم فلوسینونید USP، 0.1% در افراد سالم انجام شد، نشان می دهد که در مقایسه با سایر کورتیکواستروئیدهای موضعی، در محدوده قدرت فوق العاده بالایی قرار دارد. با این حال، نمرات بلانچینگ مشابه لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست. استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ دو بار در روز به مدت 14 روز در 18 فرد بالغ مبتلا به پسوریازیس نوع پلاک (10-50٪ BSA، میانگین 19.6٪ BSA) و 31 فرد بزرگسال (17 فرد یک بار در روز درمان می شوند. 14 مورد تحت درمان دو بار در روز) با درماتیت آتوپیک (2-10٪ BSA، میانگین 5٪ BSA) سرکوب محور HPA قابل اثبات را در 2 فرد مبتلا به پسوریازیس (با 12٪ و 25٪ BSA) و 1 نفر مبتلا به درماتیت آتوپیک (یک بار در روز درمان، 4٪ BSA) برای سطح HPA-pression acorpression نشان دادند. کمتر یا مساوی 18 میکروگرم در دسی لیتر 30 دقیقه پس از تحریک با کوسینتروپین (ACTH 1-24) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سرکوب محور HPA به دنبال استفاده از کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ (یک یا دو بار در روز) نیز در 123 بیمار کودک از 3 ماه تا کمتر از 18 سال مبتلا به درماتیت آتوپیک (محدوده BSA 34.6٪ - 40.0٪) مورد بررسی قرار گرفت. سرکوب محور HPA در 4 بیمار در گروه دو بار در روز مشاهده شد. آزمایش پیگیری 14 روز پس از قطع درمان نشان داد که در هر 4 بیمار سرکوب شده، یک محور HPA به طور معمول پاسخگو بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

میزان جذب از راه پوست کورتیکواستروئیدهای موضعی توسط عوامل بسیاری از جمله وسیله نقلیه و یکپارچگی سد اپیدرمی تعیین می شود. کورتیکواستروئیدهای موضعی می توانند از پوست سالم و سالم جذب شوند. التهاب و/یا سایر فرآیندهای بیماری در پوست ممکن است جذب پوستی را افزایش دهد.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی طولانی مدت برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی کرم فلوسینونید USP انجام نشده است، 0.1٪ به دلیل سرکوب شدید سیستم ایمنی ناشی از یک مطالعه 13 هفته ای موش های پوستی. اثرات فلوسینونید بر باروری ارزیابی نشده است. فلوسینونید بر اساس نتایج دو آزمایش سمیت ژنتیکی آزمایشگاهی (آزمون ایمز و سنجش انحراف کروموزومی با استفاده از لنفوسیت‌های انسانی) هیچ شواهدی از پتانسیل جهش‌زایی یا کلاستوژنیک نشان نداد. با این حال، فلوسینونید برای پتانسیل clastogenic مثبت بود زمانی که در روش in vivo میکرونوکلئوس موش آزمایش شد. استفاده موضعی (پوستی) کرم فلوسینونید 0.0003٪ - 0.03٪ به موش ها یک بار در روز به مدت 13 هفته منجر به یک نمایه سمیت عموماً با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض کورتیکواستروئیدها از جمله کاهش ضخامت پوست، آتروفی آدرنال و سرکوب شدید سیستم ایمنی شد. NOAEL را نمی توان در این مطالعه تعیین کرد. علاوه بر این، استفاده موضعی (پوستی) کرم فلوسینونید 0.1٪ به همراه قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش در موش های بدون مو به مدت 13 هفته و 150-900 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از کرم فلوسینونید 0.1 درصد در خوک های کوچک (مدلی که بیشتر به پوست انسان تقریب می کند) به مدت 13 هفته که با glucocor PA مرتبط با فشار اکسیوئیدی تولید شده است. نشانه‌های سرکوب سیستم ایمنی در مطالعه مینی‌پیگ پوستی ذکر شده است. اگرچه ارتباط بالینی یافته ها در حیوانات برای انسان مشخص نیست، سرکوب مداوم سیستم ایمنی مرتبط با گلوکوکورتیکوئید ممکن است خطر عفونت و احتمالاً خطر سرطان زایی را افزایش دهد. دوزهای موضعی 0٪ (خودروی کرم فلوسینونید)، 0.0001٪، 0.005٪ و 0.001٪ کرم فلوسینونید در یک مطالعه 52 هفته ای سرطان زایی پوستی (40 هفته درمان و پس از 12 هفته مشاهده) انجام شد که در موش های آلبینو بدون مو با سطح اشعه ماوراء بنفش کم انجام شد. درمان موضعی با افزایش غلظت کرم فلوسینونید در این مطالعه اثر نامطلوبی نداشت. نتایج این مطالعه حاکی از آن است که درمان موضعی با کرم فلوسینونید باعث افزایش فتوکارسینوژنز نمی شود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار [به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید] بیمارانی که از کرم فلوسینونید USP، 0.1% استفاده می کنند، باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا ناخواسته احتمالی نیست: کرم فلوسینونید USP 0.1% طبق دستور پزشک مصرف می شود. این فقط برای استفاده خارجی است. از تماس با چشم خودداری کنید. نباید روی صورت، کشاله ران و زیر بغل استفاده شود. کرم فلوسینونید USP 0.1% نباید برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده شود. ناحیه پوست تحت درمان را نباید بانداژ کرد یا به شکل دیگری پوشانده یا بسته بندی کرد تا انسداد شود مگر اینکه پزشک دستور دهد. بیماران باید هرگونه نشانه ای از عوارض جانبی موضعی را به پزشک خود گزارش دهند. سایر محصولات حاوی کورتیکواستروئید نباید با کرم فلوسینونید USP، 0.1٪ بدون مشورت با پزشک استفاده شود. مانند سایر کورتیکواستروئیدها، پس از به دست آوردن کنترل، درمان باید قطع شود. اگر در عرض 2 هفته بهبودی مشاهده نشد، باید به بیمار آموزش داده شود که با پزشک تماس بگیرد. ایمنی استفاده از کرم فلوسینونید USP 0.1% برای بیش از 2 هفته ثابت نشده است. به بیماران اطلاع داده شود که بیش از 60 گرم در هفته از کرم فلوسینونید USP 0.1٪ استفاده نکنند. بیش از نیمی از لوله 120 گرمی در هفته استفاده نکنید. بیماران باید به پزشک خود اطلاع دهند که از کرم فلوسینونید USP استفاده می کنند، 0.1٪ اگر جراحی در نظر گرفته شود. بیماران باید پس از مصرف دارو دست های خود را بشویند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. لوله را محکم بسته نگه دارید.