فلوراوراسیل

• فلوراوراسیل برای تجویز به صورت بولوس داخل وریدی یا انفوزیون داخل وریدی توصیه می شود. (2.1)
• اطلاعات کامل تجویز را برای شخصی سازی دوز (2.1) و تغییرات دوز به دلیل عوارض جانبی (2.6) ببینید.
• اطلاعات کامل تجویز را برای دوزهای توصیه شده فلوئورواوراسیل برای آدنوکارسینوم کولون و رکتوم (2.2) و برای دوزهای توصیه شده فلوئورواوراسیل به عنوان جزئی از رژیم شیمی درمانی برای آدنوکارسینوم پستان (2.3)، آدنوکارسینوم معده (2.4) (2.5)، پانکراسینوما (2.5) مراجعه کنید.

2.1 اطلاعات دوز عمومی فلوئورواوراسیل برای تجویز به صورت بولوس داخل وریدی یا انفوزیون داخل وریدی توصیه می شود. تمام محتویات ویال را مستقیماً به بیماران تزریق نکنید. دوز و برنامه دوز فلوئورواوراسیل را بر اساس نوع تومور، رژیم خاص تجویز شده، وضعیت بیماری، پاسخ به درمان و عوامل خطر بیمار مشخص کنید.

2.2 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم کولون و رکتوم دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که در یک رژیم انفوزیونی در ترکیب با لوکوورین به تنهایی، یا در ترکیب با لوکوورین و اگزالیپلاتین یا ایرینوتکان تجویز می شود، 400 میلی گرم بر مترمربع با تزریق داخل وریدی روز 10 تا 10 است. mg/m2 3000 به صورت داخل وریدی به صورت انفوزیون مداوم طی 46 ساعت هر دو هفته. دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، اگر در یک رژیم دوز بولوس همراه با لوکوورین تجویز شود، 500 میلی گرم بر متر مربع از طریق بولوس داخل وریدی در روزهای 1، 8، 15، 22، 29 و 36 در سیکل های 8 هفته ای است.

2.3 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم پستان دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که به عنوان جزئی از رژیم چند دارویی مبتنی بر سیکلوفسفامید تجویز می شود، mg/m2 500 یا mg/m2 600 به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 8 برای هر 28 روز سیکل است.

2.4 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم معده دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که به عنوان جزئی از رژیم شیمی درمانی چند دارویی حاوی پلاتین تجویز می شود، 200 میلی گرم بر متر مربع تا 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون مداوم در 24 ساعت است. فرکانس دوز در هر چرخه و طول هر چرخه به دوز فلوئورواوراسیل و رژیم خاص تجویز شده بستگی دارد.

2.5 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم پانکراس دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که به عنوان یک رژیم انفوزیونی در ترکیب با لوکوورین یا به عنوان جزئی از یک رژیم شیمی درمانی چند دارویی که شامل لوکوورین است، تجویز می شود، 400 میلی گرم بر متر مربع بولوس داخل وریدی مستمر 2 میلی گرم در 2 میلی گرم به صورت 40 روز 1 است. انفوزیون بیش از 46 ساعت هر دو هفته.

2.6 تغییرات دوز فلوئورواوراسیل را برای هر یک از موارد زیر خودداری کنید: ایجاد آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد/ایسکمی، آریتمی، یا نارسایی قلبی در بیماران بدون سابقه بیماری عروق کرونر یا اختلال عملکرد میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] انسفالوپاتی هیپرآمونمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]، 5.3. آتاکسی یا اختلالات بینایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 3 یا 4 اسهال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] اریترودیستزی کف پا-پلانتار درجه 2 یا 3 (سندرم دست و پا) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] موکوزیت درجه 3 یا 4 [نگاه کنید به هشدارهای پیشگیرانه 4] سرکوب عضلانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] پس از رفع یا بهبود درجه 1 اسهال، موکوزیت، سرکوب میلوسکوپی، یا کف دست و کف پا اریترودیسستزی، مصرف فلوئورواوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. پس از بروز هر یک از عوارض جانبی زیر، دوز توصیه شده برای از سرگیری مصرف فلوراوراسیل وجود ندارد: سمیت قلبی انسفالوپاتی هیپرآمونمیک سندرم حاد مخچه، گیجی، سردرگمی، آتاکسی یا اختلالات بینایی 2.7 آماده سازی برای تجویز فلوئورواوراسیل در یک ویال یک دوز عرضه می شود. ویال 10 میلی‌لیتر/20 میلی‌لیتر فقط برای آماده‌سازی در خدمات افزودنی داروخانه تحت شرایط مناسب برای داروهای سیتوتوکسیک در نظر گرفته شده است [به مراجع (15) مراجعه کنید]. ویال را در دمای اتاق نگهداری کنید. با استفاده از شرایط آسپتیک، یک بار با یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع کننده که امکان توزیع اندازه گیری محتویات را فراهم می کند، در درب ظرف را نفوذ کنید. دوز محاسبه شده برای هر بیمار را در یک سرنگ استریل بریزید. محلول موجود در سرنگ را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز یا رقیق شدن بیشتر بررسی کنید. اگر محلول تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق است، سرنگ را دور بیندازید.

2.8 تجویز همزمان با سایر فرآورده های دارویی در یک خط داخل وریدی تجویز نشود. برای تجویز بولوس، فلوئورواوراسیل رقیق نشده را تا 4 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) در سرنگ نگهداری کنید. فلوئورواوراسیل را به صورت بولوس داخل وریدی از طریق یک خط داخل وریدی ایجاد شده تجویز کنید. محلول های رقیق شده فلوئورواوراسیل را تا 4 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) قبل از تجویز به بیمار نگهداری کنید. برای رژیم های انفوزیون داخل وریدی، از طریق یک خط وریدی مرکزی با استفاده از پمپ انفوزیون تزریق شود.

2.1 اطلاعات دوز عمومی فلوئورواوراسیل برای تجویز به صورت بولوس داخل وریدی یا انفوزیون داخل وریدی توصیه می شود. تمام محتویات ویال را مستقیماً به بیماران تزریق نکنید. دوز و برنامه دوز فلوئورواوراسیل را بر اساس نوع تومور، رژیم خاص تجویز شده، وضعیت بیماری، پاسخ به درمان و عوامل خطر بیمار مشخص کنید.

2.2 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم کولون و رکتوم دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که در یک رژیم انفوزیونی در ترکیب با لوکوورین به تنهایی، یا در ترکیب با لوکوورین و اگزالیپلاتین یا ایرینوتکان تجویز می شود، 400 میلی گرم بر مترمربع با تزریق داخل وریدی روز 10 تا 10 است. mg/m2 3000 به صورت داخل وریدی به صورت انفوزیون مداوم طی 46 ساعت هر دو هفته. دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، اگر در یک رژیم دوز بولوس همراه با لوکوورین تجویز شود، 500 میلی گرم بر متر مربع از طریق بولوس داخل وریدی در روزهای 1، 8، 15، 22، 29 و 36 در سیکل های 8 هفته ای است.

2.3 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم پستان دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که به عنوان جزئی از رژیم چند دارویی مبتنی بر سیکلوفسفامید تجویز می شود، mg/m2 500 یا mg/m2 600 به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 8 برای هر 28 روز سیکل است.

2.4 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم معده دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که به عنوان جزئی از رژیم شیمی درمانی چند دارویی حاوی پلاتین تجویز می شود، 200 میلی گرم بر متر مربع تا 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون مداوم در 24 ساعت است. فرکانس دوز در هر چرخه و طول هر چرخه به دوز فلوئورواوراسیل و رژیم خاص تجویز شده بستگی دارد.

2.5 دوز توصیه شده برای آدنوکارسینوم پانکراس دوز توصیه شده فلوئورواوراسیل، که به عنوان یک رژیم انفوزیونی در ترکیب با لوکوورین یا به عنوان جزئی از یک رژیم شیمی درمانی چند دارویی که شامل لوکوورین است، تجویز می شود، 400 میلی گرم بر متر مربع بولوس داخل وریدی مستمر 2 میلی گرم در 2 میلی گرم به صورت 40 روز 1 است. انفوزیون بیش از 46 ساعت هر دو هفته.

2.6 تغییرات دوز فلوئورواوراسیل را برای هر یک از موارد زیر خودداری کنید: ایجاد آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد/ایسکمی، آریتمی، یا نارسایی قلبی در بیماران بدون سابقه بیماری عروق کرونر یا اختلال عملکرد میوکارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] انسفالوپاتی هیپرآمونمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]، 5.3. آتاکسی یا اختلالات بینایی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] درجه 3 یا 4 اسهال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] اریترودیستزی کف پا-پلانتار درجه 2 یا 3 (سندرم دست و پا) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] موکوزیت درجه 3 یا 4 [نگاه کنید به هشدارهای پیشگیرانه 4] سرکوب عضلانی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] پس از رفع یا بهبود درجه 1 اسهال، موکوزیت، سرکوب میلوسکوپی، یا کف دست و کف پا اریترودیسستزی، مصرف فلوئورواوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. پس از بروز هر یک از عوارض جانبی زیر، هیچ دوز توصیه شده ای برای از سرگیری مصرف فلوئورواوراسیل وجود ندارد: سمیت قلبی آنسفالوپاتی هیپرآمونمیک سندرم حاد مخچه، گیجی، سرگردانی، آتاکسی یا اختلالات بینایی

2.7 آماده سازی برای تجویز فلوئورواوراسیل در ویال یک دوز عرضه می شود. ویال 10 میلی‌لیتر/20 میلی‌لیتر فقط برای آماده‌سازی در خدمات افزودنی داروخانه تحت شرایط مناسب برای داروهای سیتوتوکسیک در نظر گرفته شده است [به مراجع (15) مراجعه کنید]. ویال را در دمای اتاق نگهداری کنید. با استفاده از شرایط آسپتیک، یک بار با یک دستگاه انتقال استریل مناسب یا مجموعه توزیع کننده که امکان توزیع اندازه گیری محتویات را فراهم می کند، در درب ظرف را نفوذ کنید. دوز محاسبه شده برای هر بیمار را در یک سرنگ استریل بریزید. محلول موجود در سرنگ را از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ قبل از تجویز یا رقیق شدن بیشتر بررسی کنید. اگر محلول تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق است، سرنگ را دور بیندازید.

2.8 تجویز همزمان با سایر فرآورده های دارویی در یک خط داخل وریدی تجویز نشود. برای تجویز بولوس، فلوئورواوراسیل رقیق نشده را تا 4 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) در سرنگ نگهداری کنید. فلوئورواوراسیل را به صورت بولوس داخل وریدی از طریق یک خط داخل وریدی ایجاد شده تجویز کنید. محلول های رقیق شده فلوئورواوراسیل را تا 4 ساعت در دمای اتاق (25 درجه سانتیگراد) قبل از تجویز به بیمار نگهداری کنید. برای رژیم های انفوزیون داخل وریدی، از طریق یک خط وریدی مرکزی با استفاده از پمپ انفوزیون تزریق شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• افزایش خطر عوارض جانبی جدی یا کشنده در بیماران با فعالیت کم یا غایب دی پیریمیدین دهیدروژناز: خودداری یا قطع دائمی فلوراوراسیل در بیمارانی که شواهدی از شروع حاد زودرس یا سمیت غیرمعمول شدید دارند، که ممکن است نشان دهنده فقدان تقریباً کامل یا کامل فعالیت دی پیریمیدین دهیدروژناز (DPD) باشد. هیچ دوز فلوئورواوراسیل در بیمارانی که فعالیت DPD ندارند، ایمن ثابت نشده است. (5.1)
• سمیت قلبی: فلوئورواوراسیل می تواند باعث مسمومیت قلبی شود، از جمله آنژین، انفارکتوس میوکارد/ایسکمی، آریتمی و نارسایی قلبی. برای مسمومیت قلبی از فلوئورواوراسیل خودداری کنید. (5.2)
• انسفالوپاتی هیپرآمونمیک: تغییر وضعیت ذهنی، گیجی، سرگردانی، کما یا آتاکسی با افزایش سطح آمونیاک سرم می تواند در عرض 72 ساعت پس از شروع فلوراوراسیل رخ دهد. فلوراوراسیل را متوقف کنید و درمان کاهش آمونیاک را شروع کنید. (5.3)
• سمیت عصبی: فلوئورواوراسیل می تواند باعث سندرم حاد مخچه، گیجی، بی نظمی، آتاکسی یا اختلالات بینایی شود. فلوراوراسیل را برای سمیت عصبی خودداری کنید. (5.4)
• اسهال: فلوئورواوراسیل می تواند باعث اسهال شدید شود. فلوراوراسیل را برای اسهال شدید تا زمانی که برطرف نشود، خودداری کنید. (5.5)
• اریترودیسستزی پالمار-پلانتار (سندرم دست-پا): فلوئورواوراسیل می تواند باعث سندرم دست-پا شود. در صورت شدید، فلوئورواوراسیل را تا رفع یا کاهش تا درجه 1 قطع کنید، سپس با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. (5.6)
• سرکوب میلو: فلوئورواوراسیل می تواند باعث سرکوب شدید و کشنده میلوسکوپ شود. فلوئورواوراسیل را تا زمانی که سرکوب میلو شدید برطرف نشد، متوقف کنید، سپس با دوز کاهش یافته از سرگیرید. (5.7)
• موکوزیت: فلوئورواوراسیل می تواند باعث موکوزیت شدید شود. فلوئورواوراسیل را تا زمان رفع یا کاهش تا درجه 1 قطع کنید، سپس با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. (5.8)
• افزایش خطر افزایش INR با وارفارین: تجویز همزمان با وارفارین می تواند منجر به افزایش بالینی قابل توجه در پارامترهای انعقادی شود: INR و زمان پروترومبین را به دقت کنترل کنید. (5.9)
• سمیت جنینی: فلوئورواوراسیل می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان و مردان بالقوه باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. ( 5.10 , 8.1 , 8.6 )

5.1 افزایش خطر عوارض جانبی جدی یا کشنده در بیماران با فعالیت کم یا غایب دی پیریمیدین دهیدروژناز (DPD) بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی، بیماران با جهش‌های هتروزیگوت هموزیگوت یا ترکیبی خاص در ژن DPD که منجر به فقدان کامل یا تقریباً کامل فعالیت DPD می‌شود، در معرض خطر سمیت زودهنگام شدید و افزایش خطر فعالیت حاد هستند. عوارض جانبی تهدید کننده زندگی یا کشنده ناشی از فلوئورواوراسیل (به عنوان مثال، موکوزیت، اسهال، نوتروپنی و سمیت عصبی). بیماران با فعالیت نسبی DPD ممکن است خطر عوارض جانبی شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده ناشی از فلورواوراسیل را نیز افزایش دهند. بر اساس ارزیابی بالینی شروع، مدت و شدت سمیت های مشاهده شده در بیمارانی که شواهدی از سمیت زودرس حاد یا غیرعادی شدید دارند، که ممکن است نشان دهنده فقدان تقریباً کامل یا کامل فعالیت DPD باشد، مصرف فلوراوراسیل را متوقف یا به طور دائم قطع کنید. هیچ دوز فلوئورواوراسیل برای بیماران با فقدان کامل فعالیت DPD بی خطر ثابت نشده است. داده های کافی برای توصیه دوز خاص در بیماران با فعالیت نسبی DPD وجود ندارد که با هر آزمایش خاصی اندازه گیری می شود.

5.2 سمیت قلبی فلوئورواوراسیل بر اساس گزارشات پس از فروش می تواند باعث مسمومیت قلبی شود، از جمله آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد/ایسکمی، آریتمی و نارسایی قلبی. عوامل خطر گزارش شده برای سمیت قلبی، تجویز با انفوزیون مداوم به جای بولوس داخل وریدی و وجود بیماری عروق کرونر است. از فلوراوراسیل برای سمیت قلبی خودداری کنید. خطرات از سرگیری فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به سمیت قلبی که برطرف شده است ثابت نشده است.

5.3 انسفالوپاتی هیپرآمونمیک فلوئورواوراسیل بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی، در غیاب بیماری کبدی یا سایر علل قابل شناسایی، می‌تواند باعث انسفالوپاتی هیپرآمونمیک شود. علائم یا علائم انسفالوپاتی هیپرآمونمیک در عرض 72 ساعت پس از شروع انفوزیون فلوئورواوراسیل شروع شد. اینها شامل تغییر وضعیت ذهنی، گیجی، بی‌حسی، کما یا آتاکسی، در حضور همزمان افزایش سطح آمونیاک سرم بود. فلوراوراسیل را برای انسفالوپاتی هیپرآمونمیک خودداری کنید و درمان کاهش آمونیاک را شروع کنید. خطرات از سرگیری فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به انسفالوپاتی هیپرآمونمیک که برطرف شده است ثابت نشده است.

5.4 مسمومیت عصبی فلوئورواوراسیل بر اساس گزارشات پس از فروش می تواند باعث مسمومیت عصبی، از جمله سندرم حاد مخچه و سایر رویدادهای عصبی شود. علائم عصبی شامل گیجی، گیجی، آتاکسی یا اختلالات بینایی بود. فلوراوراسیل را برای سمیت عصبی خودداری کنید. اطلاعات کافی در مورد خطرات از سرگیری مجدد فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به سمیت عصبی وجود ندارد که برطرف شده باشد.

5.5 اسهال فلوئورواوراسیل می تواند باعث اسهال شدید شود. فلوئورواوراسیل را برای اسهال درجه 3 یا 4 تا رفع یا کاهش شدت آن تا درجه 1 متوقف کنید، سپس فلوراوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. در صورت لزوم مایعات، جایگزینی الکترولیت یا درمان های ضد اسهال را تجویز کنید.

5.6 اریترودیسستزی کف پا (سندرم دست-پا) فلورواوراسیل می تواند باعث اریترودیسستزی کف پا و کف پا شود که به عنوان سندرم دست-پا (HFS) نیز شناخته می شود. علائم HFS شامل احساس سوزن سوزن شدن، درد، تورم و اریتم همراه با حساسیت و پوسته پوسته شدن است. HFS زمانی که فلوئورواوراسیل به صورت انفوزیون مداوم تجویز می شود بیشتر از زمانی که فلوئورواوراسیل به صورت تزریق بولوس تجویز می شود رخ می دهد و گزارش شده است که در بیمارانی که قبلا در معرض شیمی درمانی قرار گرفته اند، بیشتر رخ می دهد. HFS به طور کلی پس از 8-9 هفته از تجویز فلوئورواوراسیل مشاهده می شود، اما ممکن است زودتر رخ دهد. اقدامات حمایتی را برای تسکین علامتی HFS انجام دهید. از تجویز فلوئورواوراسیل برای HFS درجه 2 یا 3 خودداری کنید. هنگامی که HFS به طور کامل برطرف شد یا شدت آن تا درجه 1 کاهش یافت، فلوئورواوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.

5.7 سرکوب میلوسیتوپنی فلوئورواوراسیل می تواند باعث سرکوب شدید و کشنده میلوسکوپی شود که ممکن است شامل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی باشد. نادر در تعداد نوتروفیل ها معمولاً بین 9 تا 14 روز پس از تجویز فلوئورواوراسیل رخ می دهد. شمارش کامل خون را قبل از هر چرخه درمانی، در صورت نیاز به صورت هفتگی، در صورت تجویز هفتگی یا مشابه، انجام دهید. فلوئورواوراسیل را تا زمانی که سرکوب میلوسکوپی درجه 4 برطرف نشود، خودداری کنید. فلوئورواوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید، زمانی که سرکوب میلوسکوپی برطرف شد یا شدت آن تا درجه 1 بهبود یافت.

5.8 موکوزیت موکوزیت، استوماتیت یا مری فارنژیت، که ممکن است منجر به زخم شدن مخاط یا زخم شود، می تواند با فلوراوراسیل رخ دهد. میزان بروز با تجویز فلوراوراسیل به صورت بولوس داخل وریدی در مقایسه با تجویز با انفوزیون مداوم بیشتر گزارش شده است. از تجویز فلوئورواوراسیل برای موکوزیت درجه 3 یا 4 خودداری کنید. پس از برطرف شدن موکوزیت یا کاهش شدت آن تا درجه 1، فلوراوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.

5.9 افزایش خطر افزایش نسبت عادی بین المللی (INR) با وارفارین افزایش بالینی قابل توجهی در پارامترهای انعقادی در طول مصرف همزمان وارفارین و فلوئورواوراسیل گزارش شده است. بیمارانی که همزمان داروهای ضد انعقاد مشتق از کومارین مانند وارفارین را برای INR یا زمان پروترومبین دریافت می کنند، به منظور تنظیم دوز ضد انعقاد بر این اساس [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] تحت نظر قرار دهید.

5.10 مسمومیت جنینی بر اساس مکانیسم اثر آن، فلوئورواوراسیل در صورت تجویز به زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. در مطالعات حیوانی، تجویز فلوئورواوراسیل در دوزهای کمتر از دوز 12 میلی گرم بر کیلوگرم انسانی باعث تراتوژنیسیته شد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. به زنان با پتانسیل باروری و مردان با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول و به مدت 3 ماه پس از قطع درمان با فلوئورواوراسیل از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

5.1 افزایش خطر عوارض جانبی جدی یا کشنده در بیماران با فعالیت کم یا غایب دی پیریمیدین دهیدروژناز (DPD) بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی، بیماران با جهش‌های هتروزیگوت هموزیگوت یا ترکیبی خاص در ژن DPD که منجر به فقدان کامل یا تقریباً کامل فعالیت DPD می‌شود، در معرض خطر سمیت زودهنگام شدید و افزایش خطر فعالیت حاد هستند. عوارض جانبی تهدید کننده زندگی یا کشنده ناشی از فلوئورواوراسیل (به عنوان مثال، موکوزیت، اسهال، نوتروپنی و سمیت عصبی). بیماران با فعالیت نسبی DPD ممکن است خطر عوارض جانبی شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده ناشی از فلورواوراسیل را نیز افزایش دهند. بر اساس ارزیابی بالینی شروع، مدت و شدت سمیت های مشاهده شده در بیمارانی که شواهدی از سمیت زودرس حاد یا غیرعادی شدید دارند، که ممکن است نشان دهنده فقدان تقریباً کامل یا کامل فعالیت DPD باشد، مصرف فلوراوراسیل را متوقف یا به طور دائم قطع کنید. هیچ دوز فلوئورواوراسیل برای بیماران با فقدان کامل فعالیت DPD بی خطر ثابت نشده است. داده های کافی برای توصیه دوز خاص در بیماران با فعالیت نسبی DPD وجود ندارد که با هر آزمایش خاصی اندازه گیری می شود.

5.2 سمیت قلبی فلوئورواوراسیل بر اساس گزارشات پس از فروش می تواند باعث مسمومیت قلبی شود، از جمله آنژین صدری، انفارکتوس میوکارد/ایسکمی، آریتمی و نارسایی قلبی. عوامل خطر گزارش شده برای سمیت قلبی، تجویز با انفوزیون مداوم به جای بولوس داخل وریدی و وجود بیماری عروق کرونر است. از فلوراوراسیل برای سمیت قلبی خودداری کنید. خطرات از سرگیری فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به سمیت قلبی که برطرف شده است ثابت نشده است.

5.3 انسفالوپاتی هیپرآمونمیک فلوئورواوراسیل بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی، در غیاب بیماری کبدی یا سایر علل قابل شناسایی، می‌تواند باعث انسفالوپاتی هیپرآمونمیک شود. علائم یا علائم انسفالوپاتی هیپرآمونمیک در عرض 72 ساعت پس از شروع انفوزیون فلوئورواوراسیل شروع شد. اینها شامل تغییر وضعیت ذهنی، گیجی، بی‌حسی، کما یا آتاکسی، در حضور همزمان افزایش سطح آمونیاک سرم بود. فلوراوراسیل را برای انسفالوپاتی هیپرآمونمیک خودداری کنید و درمان کاهش آمونیاک را شروع کنید. خطرات از سرگیری فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به انسفالوپاتی هیپرآمونمیک که برطرف شده است ثابت نشده است.

5.4 مسمومیت عصبی فلوئورواوراسیل بر اساس گزارشات پس از فروش می تواند باعث مسمومیت عصبی، از جمله سندرم حاد مخچه و سایر رویدادهای عصبی شود. علائم عصبی شامل گیجی، گیجی، آتاکسی یا اختلالات بینایی بود. فلوراوراسیل را برای سمیت عصبی خودداری کنید. اطلاعات کافی در مورد خطرات از سرگیری مجدد فلوئورواوراسیل در بیماران مبتلا به سمیت عصبی وجود ندارد که برطرف شده باشد.

5.5 اسهال فلوئورواوراسیل می تواند باعث اسهال شدید شود. فلوئورواوراسیل را برای اسهال درجه 3 یا 4 تا رفع یا کاهش شدت آن تا درجه 1 متوقف کنید، سپس فلوراوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید. در صورت لزوم مایعات، جایگزینی الکترولیت یا درمان های ضد اسهال را تجویز کنید.

5.6 اریترودیسستزی کف پا (سندرم دست-پا) فلورواوراسیل می تواند باعث اریترودیسستزی کف پا و کف پا شود که به عنوان سندرم دست-پا (HFS) نیز شناخته می شود. علائم HFS شامل احساس سوزن سوزن شدن، درد، تورم و اریتم همراه با حساسیت و پوسته پوسته شدن است. HFS زمانی که فلوئورواوراسیل به صورت انفوزیون مداوم تجویز می شود بیشتر از زمانی که فلوئورواوراسیل به صورت تزریق بولوس تجویز می شود رخ می دهد و گزارش شده است که در بیمارانی که قبلا در معرض شیمی درمانی قرار گرفته اند، بیشتر رخ می دهد. HFS به طور کلی پس از 8-9 هفته از تجویز فلوئورواوراسیل مشاهده می شود، اما ممکن است زودتر رخ دهد. اقدامات حمایتی را برای تسکین علامتی HFS انجام دهید. از تجویز فلوئورواوراسیل برای HFS درجه 2 یا 3 خودداری کنید. هنگامی که HFS به طور کامل برطرف شد یا شدت آن تا درجه 1 کاهش یافت، فلوئورواوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.

5.7 سرکوب میلوسیتوپنی فلوئورواوراسیل می تواند باعث سرکوب شدید و کشنده میلوسکوپی شود که ممکن است شامل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی باشد. نادر در تعداد نوتروفیل ها معمولاً بین 9 تا 14 روز پس از تجویز فلوئورواوراسیل رخ می دهد. شمارش کامل خون را قبل از هر چرخه درمانی، در صورت نیاز به صورت هفتگی، در صورت تجویز هفتگی یا مشابه، انجام دهید. فلوئورواوراسیل را تا زمانی که سرکوب میلوسکوپی درجه 4 برطرف نشود، خودداری کنید. فلوئورواوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید، زمانی که سرکوب میلوسکوپی برطرف شد یا شدت آن تا درجه 1 بهبود یافت.

5.8 موکوزیت موکوزیت، استوماتیت یا مری فارنژیت، که ممکن است منجر به زخم شدن مخاط یا زخم شود، می تواند با فلوراوراسیل رخ دهد. میزان بروز با تجویز فلوراوراسیل به صورت بولوس داخل وریدی در مقایسه با تجویز با انفوزیون مداوم بیشتر گزارش شده است. از تجویز فلوئورواوراسیل برای موکوزیت درجه 3 یا 4 خودداری کنید. پس از برطرف شدن موکوزیت یا کاهش شدت آن تا درجه 1، فلوراوراسیل را با دوز کاهش یافته از سر بگیرید.

5.9 افزایش خطر افزایش نسبت عادی بین المللی (INR) با وارفارین افزایش بالینی قابل توجهی در پارامترهای انعقادی در طول مصرف همزمان وارفارین و فلوئورواوراسیل گزارش شده است. بیمارانی که همزمان داروهای ضد انعقاد مشتق از کومارین مانند وارفارین را برای INR یا زمان پروترومبین دریافت می کنند، به منظور تنظیم دوز ضد انعقاد بر این اساس [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید] تحت نظر قرار دهید.

5.10 مسمومیت جنینی بر اساس مکانیسم اثر آن، فلوئورواوراسیل در صورت تجویز به زن باردار می تواند به جنین آسیب برساند. در مطالعات حیوانی، تجویز فلوئورواوراسیل در دوزهای کمتر از دوز 12 میلی گرم بر کیلوگرم انسانی باعث تراتوژنیسیته شد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید بیمار را از خطرات احتمالی برای جنین آگاه کرد. به زنان با پتانسیل باروری و مردان با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول و به مدت 3 ماه پس از قطع درمان با فلوئورواوراسیل از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.