کرم فلوراوراسیل 0.5%

کرم فلوراوراسیل 0.5% برای درمان موضعی کراتوزهای متعدد اکتینیک یا خورشیدی در صورت و قدامی پوست سر نشان داده شده است.

کرم فلوئورواوراسیل 0.5% باید یک بار در روز روی پوستی که ضایعات کراتوز اکتینیک ظاهر می شود، استفاده شود، به اندازه ای که کل ناحیه را با یک لایه نازک بپوشاند. کرم فلوراوراسیل 0.5% نباید در نزدیکی چشم، سوراخ بینی یا دهان استفاده شود. کرم فلوراوراسیل 0.5% باید 10 دقیقه پس از شستن کامل، آبکشی و خشک کردن کل ناحیه استفاده شود. کرم فلوراوراسیل 0.5% را می توان با استفاده از نوک انگشتان استفاده کرد. بلافاصله پس از استفاده، دست ها باید کاملا شسته شوند. کرم فلوراوراسیل 0.5% باید تا 4 هفته در صورت تحمل استفاده شود. ادامه درمان تا 4 هفته منجر به کاهش بیشتر ضایعه می شود. تحریک موضعی به طور قابل توجهی با افزایش مدت درمان از 2 تا 4 هفته افزایش نمی یابد و به طور کلی ظرف 2 هفته پس از قطع درمان برطرف می شود.

فلوئورواوراسیل ممکن است باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود. فلوراوراسیل در زنانی که باردار هستند یا ممکن است باردار شوند منع مصرف دارد. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شد، باید بیمار را از خطرات احتمالی آن برای جنین آگاه کرد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار با اشکال موضعی یا تزریقی فلوئورواوراسیل انجام نشده است. یک نقص مادرزادی (نقص سپتوم بطنی) و مواردی از سقط جنین هنگام استفاده از فلوراوراسیل در نواحی غشای مخاطی گزارش شده است. نقایص متعدد مادرزادی در جنین بیمار تحت درمان با فلوراوراسیل داخل وریدی گزارش شده است. مطالعات تولید مثل حیوانی با کرم فلوراوراسیل 0.5٪ انجام نشده است. فلوئورواوراسیل، ماده فعال، در موش‌ها، موش‌ها و همسترها هنگامی که به‌ترتیب با دوزهای بیشتر یا مساوی 10، 15 و 33 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به‌صورت تزریقی تجویز شود، تراتوژن‌کننده است. (BSA)]. فلوئورواوراسیل در طول دوره ارگانوژنز برای هر گونه تجویز شد. اثرات کشنده جنینی در میمون ها در دوزهای تزریقی بیشتر از 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (65 برابر MRHD بر اساس BSA) در طول دوره اندامزایی رخ داد. در بیماران مبتلا به کمبود آنزیم دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) کرم فلوئورواوراسیل 0.5% نباید استفاده شود. درصد زیادی از فلوئورواوراسیل توسط آنزیم DPD کاتابولیز می شود. کمبود آنزیم DPD می تواند منجر به شنت فلوئورواوراسیل به مسیر آنابولیک شود که منجر به فعالیت سیتوتوکسیک و سمیت بالقوه می شود. کرم فلوئورواوراسیل 0.5% در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به هر یک از اجزای آن دارند منع مصرف دارد.

پتانسیل واکنش افزایش حساسیت تاخیری به فلورواوراسیل وجود دارد. آزمایش پچ برای اثبات حساسیت مفرط ممکن است بی نتیجه باشد. در صورت بروز علائم کمبود آنزیم DPD، بیماران باید درمان با کرم فلوئورواوراسیل را 0.5٪ قطع کنند. به ندرت، سمیت سیستمیک غیرمنتظره (به عنوان مثال، استوماتیت، اسهال، نوتروپنی، سمیت عصبی) مرتبط با تجویز تزریقی فلوئورواوراسیل به کمبود فعالیت دی هیدروپیریمیدین دهیدروژناز "DPD" نسبت داده شده است. یک مورد سمیت سیستمیک تهدید کننده حیات با استفاده موضعی از 5% فلوئورواوراسیل در بیمار با فقدان کامل فعالیت آنزیم DPD گزارش شده است. علائم شامل درد شدید شکم، اسهال خونی، استفراغ، تب و لرز بود. معاینه فیزیکی استوماتیت، بثورات پوستی اریتماتوز، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، التهاب مری، معده و روده کوچک را نشان داد. اگرچه این مورد با کرم فلوئورواوراسیل 5٪ مشاهده شد، ناشناخته است که آیا بیماران مبتلا به کمبود شدید آنزیم DPD دچار سمیت سیستمیک با غلظت‌های پایین‌تر از فلوئورواوراسیل موضعی می‌شوند یا خیر. به دلیل احتمال التهاب و زخم موضعی، باید از استفاده بر روی غشاهای مخاطی خودداری شود.

عمومی احتمال افزایش جذب از طریق پوست زخمی یا ملتهب وجود دارد. اطلاعات برای بیمار بیمارانی که از کرم فلوئورواوراسیل استفاده می کنند، 0.5% باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: 1. این دارو طبق دستور مصرف شود. 2. این دارو نباید برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده شود. 3. فقط برای استفاده موضعی است. 4. از تماس با چشم ها، پلک ها، سوراخ های بینی و دهان خودداری کنید. 5. ناحیه آسیب دیده را تمیز کنید و 10 دقیقه قبل از استفاده از کرم فلوراوراسیل 0.5٪ صبر کنید. 6. بلافاصله پس از استفاده از کرم فلوراوراسیل، 0.5% دست ها را بشویید. 7. از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید یا سایر اشکال اشعه ماوراء بنفش در طول درمان خودداری کنید، زیرا ممکن است شدت واکنش افزایش یابد. 8. اکثر بیمارانی که از کرم فلوئورواوراسیل استفاده می کنند، 0.5٪ در جایی که از دارو استفاده می شود، واکنش های پوستی نشان می دهند. این واکنش ها شامل قرمزی، خشکی، سوزش، درد، فرسایش (از بین رفتن لایه بالایی پوست) و تورم است. تحریک در محل مصرف ممکن است تا دو یا چند هفته پس از قطع درمان ادامه یابد. نواحی تحت درمان ممکن است در حین و بعد از درمان ناخوشایند باشند. 9. اگر در حین مصرف کرم فلوئورواوراسیل، درمان 0.5 درصد، دچار درد شکم، اسهال خونی، استفراغ، تب یا لرز شدید، دارو را قطع کرده و با پزشک و/یا داروساز خود تماس بگیرید. 10. هرگونه عوارض جانبی را به پزشک و/یا داروساز گزارش دهید. 11. فلوئورواوراسیل، از جمله کرم فلوراوراسیل، 0.5٪ ممکن است کشنده باشد اگر توسط حیوانات خانگی مصرف شود. از تماس حیوانات خانگی با کرم فلوراوراسیل، ظرف 0.5% یا پوستی که کرم فلوراوراسیل 0.5% در آن استفاده شده است، خودداری کنید. کرم فلوراوراسیل را 0.5% دور از دسترس حیوانات خانگی نگهداری کنید. هر پارچه یا اپلیکاتوری را که ممکن است 0.5٪ کرم فلوراوراسیل را در خود نگه دارد، دور بیندازید یا تمیز کنید و از باقی ماندن هر گونه باقیمانده کرم فلوراوراسیل، 0.5٪ روی دست ها، لباس، فرش یا مبلمان خودداری کنید. آزمایش‌های آزمایشگاهی برای رد وجود یک نئوپلاسم آشکار، ممکن است بیوپسی برای مناطقی که به درمان پاسخ نمی‌دهند یا بعد از درمان عود می‌کنند در نظر گرفته شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت کافی در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با فلوئورواوراسیل انجام نشده است. مطالعات با ماده فعال کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪، فلوئورواوراسیل، اثرات مثبتی را در آزمایشات in vitro و in vivo برای جهش زایی و اختلال در باروری در مطالعات in vivo حیوانات نشان داده است. فلوئورواوراسیل تبدیل مورفولوژیکی سلول ها را در سنجش تبدیل سلولی در شرایط آزمایشگاهی ایجاد کرد. دگرگونی مورفولوژیکی نیز در یک روش آزمایشگاهی توسط متابولیت فلوئورواوراسیل تولید شد و سلول‌های تبدیل‌شده هنگام تزریق به موش‌های سیژنیک با سرکوب سیستم ایمنی، تومورهای بدخیم تولید کردند. نشان داده شده است که فلوئورواوراسیل در سلول های مخمر، باسیلوس سوبتیلیس و سنجش مگس سرکه فعالیت جهش زایی دارد. علاوه بر این، فلوئورواوراسیل در غلظت‌های 1.0 و 2.0 میکروگرم در میلی‌لیتر در آزمایش فیبروبلاست همستر در شرایط آزمایشگاهی آسیب کروموزومی ایجاد کرده است، در آزمایش لنفوم موش میکروول مثبت بود، و در آزمایش‌های میکرونوکلئوس in vivo در موش‌ها و موش‌ها پس از تجویز داخل صفاقی مثبت بود. برخی از بیمارانی که دوزهای تجمعی 0.24 تا 1.0 گرم فلوئورواوراسیل را به صورت تزریقی دریافت می کنند، افزایش انحرافات کروموزومی عددی و ساختاری را در لنفوسیت های خون محیطی نشان داده اند. نشان داده شده است که فلوئورواوراسیل پس از تجویز تزریقی در موش، باروری را مختل می کند. نشان داده شده است که فلوئورواوراسیل در دوزهای 125 و 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم داخل صفاقی باعث ایجاد ناهنجاری‌های کروموزومی و تغییرات در سازمان کروموزومی اسپرماتوگونی در موش‌ها می‌شود. در موش‌ها، تزریق‌های داخل وریدی و داخل صفاقی فلوئورواوراسیل تک‌دوز گزارش شده است که اسپرماتوگونی و اسپرماتوسیت‌های متمایز را با دوز 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم از بین می‌برد و در اسپرماتیدها با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم ناهنجاری ایجاد می‌کند. استفاده در کودکان کراتوز اکتینیک وضعیتی است که در جمعیت کودکان دیده نمی شود، مگر در ارتباط با بیماری های ژنتیکی نادر. کرم فلوراوراسیل 0.5% نباید در کودکان استفاده شود. ایمنی و اثربخشی کرم فلوراوراسیل 0.5% در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است. استفاده در سالمندان هیچ تفاوت قابل توجهی در اقدامات ایمنی و اثربخشی در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با سایر بیماران نشان داده نشد. بارداری به موارد منع مصرف مراجعه کنید. زنان شیرده مشخص نیست که آیا فلوراوراسیل در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از فلوئورواوراسیل، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

عمومی احتمال افزایش جذب از طریق پوست زخمی یا ملتهب وجود دارد.

عوارض جانبی زیر مربوط به دارو بوده و با فراوانی 1% با کرم فلوئورواوراسیل، 0.5% رخ می دهد: واکنش محل مصرف (94.6%) و تحریک چشم (5.4%). علائم و نشانه های تحریک صورت (به عنوان مثال، واکنش محل استفاده) در زیر ارائه شده است. خلاصه علائم و نشانه های تحریک صورت - مطالعات فاز 3 ترکیبی علائم بالینی یا علامت فعال 1 هفته N=85 فعال 2 هفته N=87 فعال 4 هفته N=85 ALL درمان فعال N=257 ALL درمان با وسیله نقلیه N=127 (n%) (n%) (n%)7 (n%) (n%) (n%) (n%) (89.4) 82 (94.3) 82 (96.5) 240 (93.4) 76 (59.8) خشکی 59 (69.4) 76 (87.4) 79 (92.9) 214 (83.3) 60 (47.2) (47.2) (60.7) (801) (83.5) 192 (74.7) 28 (22.0) فرسایش 21 (24.7) 38 (43.7) 54 (63.5) 113 (44.0) 17 (13.4) درد 26 (30.6) 34 (39.1) 52 (61.2) (61.4) (63.5) 15.15 (14.1) 28 (32.2) 51 (60.0) 91 (35.4) 6 (4.7) در طول کارآزمایی های بالینی، تحریک عموماً از روز 4 شروع شد و تا پایان درمان ادامه داشت. شدت سوزش صورت در آخرین ویزیت درمانی برای گروه وسیله نقلیه کمی کمتر از سطح پایه، برای گروه درمان فعال 1 هفته ای خفیف تا متوسط ​​و برای گروه های درمان فعال 2 و 4 هفته ای متوسط ​​بود. میانگین شدت برای هر گروه فعال پس از اتمام درمان به سرعت کاهش یافت و در هفته دوم ویزیت پیگیری پس از درمان برای هر گروه کمتر از سطح پایه بود. سی و یک بیمار (12٪ از کسانی که با کرم فلوراوراسیل درمان شده بودند، 0.5٪ در مطالعات بالینی فاز 3) درمان مطالعه را زود به دلیل تحریک صورت قطع کردند. به جز سه بیمار، قطع درمان در روز 11 یا پس از آن رخ داد. عوارض جانبی تحریک چشم، با شدت خفیف تا متوسط، به صورت سوزش، آبریزش، حساسیت، سوزش و خارش مشخص شد. این عوارض جانبی در تمام گروه‌های درمانی در یکی از دو مطالعه فاز 3 رخ داد. خلاصه همه عوارض جانبی گزارش شده در ≥ 1٪ از بیماران در گروه درمان فعال ترکیبی و وسیله نقلیه - تلفیقی فاز 3 مطالعات 9721 و 9722 عوارض جانبی ترکیبی فعال 1 هفته N=85 فعال 2 هفته N=87 درمان فعال 4 هفته N=75 درمان N=127 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) بدن به عنوان یک کل سردرد عفونت آلرژی تنفسی فوقانی 7 (8.2) 3 (3.5) 4 (4.7) 0 0 6 (6.9) 2 (2.3) 0 2 (2.3) 0 12 (14.1) 3 (3.5) 2 (2.4) 1 (1.2) 0 25 (9.7) 8 (3.1) 6 (2.3) 3 (1.2) 0 15) 3 (1.2) 0 15) 3 (11). (1.6) 2 (1.6) درد عضلانی اسکلتی عضلانی 1 (1.2) 0 1 (1.1) 0 1 (1.2) 0 3 (1.2) 0 5 (3.9) 2 (1.6) سینوزیت تنفسی 5 (5.9) 4 (2.0) 4 (207) 4 (1.6) 6 (4.7) 2 (1.6) پوست و ضمائم محل استفاده واکنش تحریک پوست 78 (91.8) 78 (91.8) 1 (1.2) 83 (95.4) 83 (95.4) 0 82 (96.5) 82 (96.5) 2 (2.4) 243 (94.6) 243 (94.6) 3 (1.2) 85 (66.9) 83 (65.4 SPERINSYAL)0 (7.1) 5 (5.9) 4 (4.6) 3 (3.4) 6 (7.1) 6 (7.1) 16 (6.2) 14 (5.4) 6 (4.7) 3 (2.4) تجارب نامطلوب گزارش شده توسط Body System: در مطالعات فاز 3، هیچ گونه عارضه جانبی جدی در مطالعه در نظر گرفته نشد. در مجموع پنج بیمار، سه نفر در گروه های درمان فعال و دو نفر در گروه وسیله نقلیه، حداقل یک عارضه جانبی جدی را تجربه کردند. سه بیمار در نتیجه عارضه (های) نامطلوب در نظر گرفته شده غیرمرتبط با داروی مورد مطالعه (سرطان معده، انفارکتوس میوکارد، و نارسایی قلبی) جان خود را از دست دادند. آزمایش‌های آزمایشگاهی بالینی پس از درمان به غیر از آزمایش‌های بارداری در طول مطالعات بالینی فاز 3 انجام نشد. آزمایش‌های آزمایشگاهی بالینی در طول انجام یک مطالعه فاز 2 روی 104 بیمار و 21 بیمار در یک مطالعه فاز 1 انجام شد. هیچ نتایج غیرطبیعی شیمی سرم، هماتولوژی یا آنالیز ادرار در این مطالعات از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نشد. برای گزارش رویدادهای نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های دکتر ردی به شماره 1-888-375-3784 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch برای گزارش داوطلبانه واکنش‌های جانبی تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد به طور معمول، مصرف بیش از حد موضعی مشکلات حادی ایجاد نمی کند. اگر کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪ به طور تصادفی بلعیده شود، باعث استفراغ و شستشوی معده می شود. در صورت نیاز، مراقبت های حمایتی و علامتی را انجام دهید. در صورت تماس با چشم، مقدار زیادی آب بشویید.

موارد منع مصرف را ببینید.

زنان شیرده مشخص نیست که آیا فلوراوراسیل در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از فلوئورواوراسیل، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

کراتوز اکتینیک وضعیتی است که در جمعیت کودکان دیده نمی شود، مگر در ارتباط با بیماری های ژنتیکی نادر. کرم فلوراوراسیل 0.5% نباید در کودکان استفاده شود. ایمنی و اثربخشی کرم فلوراوراسیل 0.5% در بیماران کمتر از 18 سال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت معنی داری در اقدامات ایمنی و اثربخشی در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با سایر بیماران نشان داده نشد.

کرم فلوئورواوراسیل 0.5% حاوی فلوراوراسیل برای استفاده موضعی درماتولوژیک است. از نظر شیمیایی، فلوئورواوراسیل 5-فلوئورو-2،4 (1H، 3H)-پیریمیدین دیون است. فرمول مولکولی C 4 H 3 FN 2 O 2 است. فلوئورواوراسیل دارای وزن مولکولی 130.08 است. کرم فلوئورواوراسیل حاوی 0.5٪ فلوئورواوراسیل است که 0.35٪ آن در یک میکروسفر متخلخل ثبت شده (Microsponge®) متشکل از متیل متاکریلات/گلیکول دی متاکریلات متقاطع پلیمر و دی متیکون گنجانده شده است. فرمول کرم حاوی سایر مواد غیرفعال زیر است: هموپلیمر کربومر نوع C، گلیسیرین، متیل گلوسیت-20، متیل پارابن، اکتیل هیدروکسی استئارات، پلی اتیلن گلیکول 400، پلی سوربات 80، پروپیلن گلیکول، پروپیل پارابن، آب تصفیه شده، سوربیتان مونولئات، اسید استئاریک و تروآمین. ساختار شیمیایی

شواهدی وجود دارد که متابولیسم فلوئورواوراسیل در مسیر آنابولیک، واکنش متیلاسیون اسید دئوکسی یوریدیلیک به اسید تیمیدیلیک را مسدود می کند. به این ترتیب، فلوئورواوراسیل با سنتز اسید دئوکسی ریبونوکلئیک (DNA) تداخل می کند و به میزان کمتری از تشکیل اسید ریبونوکلئیک (RNA) جلوگیری می کند. از آنجایی که DNA و RNA برای تقسیم و رشد سلولی ضروری هستند، اثر فلوئورواوراسیل ممکن است ایجاد کمبود تیمین باشد که باعث رشد نامتعادل و مرگ سلول می شود. اثرات محرومیت از DNA و RNA بیشتر روی آن دسته از سلول‌هایی است که سریع‌تر رشد می‌کنند و فلوراوراسیل را با سرعت بیشتری جذب می‌کنند. کمک به کارایی یا ایمنی اجزای منفرد خودرو ثابت نشده است. فارماکوکینتیک: یک مطالعه موازی با دوز چندگانه، تصادفی، برچسب باز، روی 21 بیمار مبتلا به کراتوز اکتینیک انجام شد. 20 بیمار نمونه فارماکوکینتیک جمع آوری کردند: 10 بیمار تحت درمان با کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪ و 10 نفر تحت درمان با کرم Efudex® 5٪. بیماران حداکثر به مدت 28 روز با کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪، 1 گرم یک بار در روز در صبح تحت درمان قرار گرفتند. یا کرم Efudex® 5%، 1 گرم دو بار در روز، صبح و عصر. غلظت پلاسمایی حالت پایدار و مقدار فلوئورواوراسیل در ادرار ناشی از کاربرد موضعی هر یک از محصولات اندازه‌گیری شد. سه بیمار که کرم فلوئورواوراسیل دریافت کردند، 0.5٪ و 9 بیمار که کرم Efudex® 5٪ دریافت کردند، سطوح پلاسما فلوئورواوراسیل قابل اندازه گیری داشتند. با این حال، تنها یک بیمار دریافت کننده کرم فلوئورواوراسیل، 0.5% و شش بیمار دریافت کننده کرم Efudex® 5% دارای تعداد نقاط داده کافی برای محاسبه میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک بودند. خلاصه فارماکوکینتیک پلاسما پارامتر PK کرم فلوئورواوراسیل، 0.5% n=1 Efudex® (میانگین ± انحراف معیار) n=6 C max 0.77 ng/mL 11.49 ± 8.24 نانوگرم در میلی لیتر T max 1.00 ساعت 1.02 ± AUC (1.02 ± hr) 2.80 نانوگرم

• ساعت در میلی لیتر 7.89 ± 22.39 نانوگرم
• hr/mL پنج نفر از 10 بیمار دریافت کننده کرم فلوئورواوراسیل، 0.5% و 9 نفر از 10 بیمار دریافت کننده کرم Efudex® 5% دارای سطوح قابل اندازه گیری فلوئورواوراسیل در ادرار بودند. خلاصه فارماکوکینتیک ادرار پارامتر PK کرم فلوراوراسیل، 0.5% (میانگین ± انحراف معیار) (محدوده) n=10 Efudex® (میانگین ± انحراف معیار) (محدوده) n=10 Cum Ae † (min-max) 2.74 ± 5.21-2.10 mc. 94.80 mcg (0-329.87) حداکثر میزان دفع (min-max) 0.19 ± 0.52 mcg/hr (0-1.67) 40.27 ± 47.14 mcg/hr (0-164.5) † دفع تجمعی ادرار و دفع ادرار 0.5% خامه 5 درصد قابل اندازه گیری کم بود غلظت پلاسمایی فلوئورواوراسیل هنگامی که تحت شرایط حالت پایدار تجویز می شود. دفع تجمعی ادرار فلوئورواوراسیل برای کرم فلوئورواوراسیل کم بود، 0.5٪ و برای Efudex®، که به ترتیب مربوط به 0.055٪ و 0.24٪ از دوزهای اعمال شده است. آزمایشات بالینی: تحت شرایط آزمایشی مطالعات ایمنی موضعی، کرم فلوراوراسیل 0.5٪ مشاهده نشد که باعث ایجاد حساسیت تماسی شود. با این حال، تقریباً 95٪ از افراد در بازوهای فعال مطالعات بالینی فاز 3، سوزش صورت را تجربه کردند. بر اساس نتایج مطالعات ایمنی موضعی و فاز 3، تحریک محتمل است و حساسیت بعید است. دو فاز 3 یکسان طراحی شده، چند مرکزی، کنترل وسیله نقلیه، مطالعه دوسوکور برای ارزیابی ایمنی بالینی و اثربخشی کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪ انجام شد. بیماران با پنج یا بیشتر کراتوز اکتینیک (AKs) روی صورت یا طاس قدامی سر به طور تصادفی به درمان فعال یا وسیله نقلیه در نسبت 2:1 اختصاص داده شدند. بیماران به طور تصادفی به مدت درمان 1، 2 یا 4 هفته در نسبت 1:1:1 اختصاص داده شدند. آنها کرم مورد مطالعه را یک بار در روز بر روی کل صورت / پوست سر طاس قدامی استفاده کردند. پاسخ بالینی هر بیمار 4 هفته پس از آخرین استفاده برنامه ریزی شده بیمار از کرم مطالعه ارزیابی شد. هیچ ارزیابی دیگری برای کارآیی یا ایمنی پس از درمان بیش از 4 هفته پس از آخرین برنامه برنامه ریزی شده انجام نشد. نمودارهای زیر درصد بیمارانی را نشان می دهد که 100% ضایعات درمان شده از بین رفته اند و درصد بیمارانی که 75% یا بیشتر از ضایعات درمان شده پاک شده اند. درمان با کرم فلوئورواوراسیل 0.5% برای 1، 2 یا 4 هفته با درمان با کرم وسیله نقلیه مقایسه می شود. نتایج حاصل از 1، 2 و 4 هفته درمان با کرم وسیله نقلیه ادغام شده است، زیرا طول مدت درمان با وسیله نقلیه هیچ تأثیر اساسی بر کلیرانس نداشت. نتایج حاصل از دو مطالعه فاز 3 به طور جداگانه نشان داده شده است. اگرچه تمام رژیم‌های درمانی کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪ مورد مطالعه اثربخشی را در درمان کراتوز اکتینیک بر وسیله نقلیه نشان دادند، ادامه درمان تا 4 هفته در صورت تحمل منجر به کاهش و پاکسازی بیشتر ضایعه می‌شود. اثربخشی و ایمنی بالینی در درمان AK در گوش و سایر مناطق در معرض آفتاب در مطالعات مورد ارزیابی قرار نگرفت. ارقام

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت کافی در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی با فلوئورواوراسیل انجام نشده است. مطالعات با ماده فعال کرم فلوئورواوراسیل، 0.5٪، فلوئورواوراسیل، اثرات مثبتی را در آزمایشات in vitro و in vivo برای جهش زایی و اختلال در باروری در مطالعات in vivo حیوانات نشان داده است. فلوئورواوراسیل تبدیل مورفولوژیکی سلول ها را در سنجش تبدیل سلولی در شرایط آزمایشگاهی ایجاد کرد. دگرگونی مورفولوژیکی نیز در یک روش آزمایشگاهی توسط متابولیت فلوئورواوراسیل تولید شد و سلول‌های تبدیل‌شده هنگام تزریق به موش‌های سیژنیک با سرکوب سیستم ایمنی، تومورهای بدخیم تولید کردند. نشان داده شده است که فلوئورواوراسیل در سلول های مخمر، باسیلوس سوبتیلیس و سنجش مگس سرکه فعالیت جهش زایی دارد. علاوه بر این، فلوئورواوراسیل در غلظت‌های 1.0 و 2.0 میکروگرم در میلی‌لیتر در آزمایش فیبروبلاست همستر در شرایط آزمایشگاهی آسیب کروموزومی ایجاد کرده است، در آزمایش لنفوم موش میکروول مثبت بود، و در آزمایش‌های میکرونوکلئوس in vivo در موش‌ها و موش‌ها پس از تجویز داخل صفاقی مثبت بود. برخی از بیمارانی که دوزهای تجمعی 0.24 تا 1.0 گرم فلوئورواوراسیل را به صورت تزریقی دریافت می کنند، افزایش انحرافات کروموزومی عددی و ساختاری را در لنفوسیت های خون محیطی نشان داده اند. نشان داده شده است که فلوئورواوراسیل پس از تجویز تزریقی در موش، باروری را مختل می کند. نشان داده شده است که فلوئورواوراسیل در دوزهای 125 و 250 میلی‌گرم بر کیلوگرم داخل صفاقی باعث ایجاد ناهنجاری‌های کروموزومی و تغییرات در سازمان کروموزومی اسپرماتوگونی در موش‌ها می‌شود. در موش‌ها، تزریق‌های داخل وریدی و داخل صفاقی فلوئورواوراسیل تک‌دوز گزارش شده است که اسپرماتوگونی و اسپرماتوسیت‌های متمایز را با دوز 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم از بین می‌برد و در اسپرماتیدها با دوز 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم ناهنجاری ایجاد می‌کند.

اطلاعات برای بیمار بیمارانی که از کرم فلوئورواوراسیل استفاده می کنند، 0.5% باید اطلاعات و دستورالعمل های زیر را دریافت کنند: 1. این دارو طبق دستور مصرف شود. 2. این دارو نباید برای هیچ اختلالی غیر از آنچه برای آن تجویز شده است استفاده شود. 3. فقط برای استفاده موضعی است. 4. از تماس با چشم ها، پلک ها، سوراخ های بینی و دهان خودداری کنید. 5. ناحیه آسیب دیده را تمیز کنید و 10 دقیقه صبر کنید قبل از استفاده از کرم فلوراوراسیل 0.5٪. 6. بلافاصله پس از استفاده از کرم فلوراوراسیل، 0.5% دست ها را بشویید. 7. از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید یا سایر اشکال اشعه ماوراء بنفش در طول درمان خودداری کنید، زیرا ممکن است شدت واکنش افزایش یابد. 8. اکثر بیمارانی که از کرم فلوراوراسیل استفاده می کنند، 0.5٪ در جایی که دارو استفاده می شود، واکنش های پوستی نشان می دهند. این واکنش ها شامل قرمزی، خشکی، سوزش، درد، فرسایش (از بین رفتن لایه بالایی پوست) و تورم است. تحریک در محل مصرف ممکن است تا دو یا چند هفته پس از قطع درمان ادامه یابد. نواحی تحت درمان ممکن است در حین و بعد از درمان ناخوشایند باشند. 9. اگر در حین مصرف کرم فلوئورواوراسیل، درمان 0.5 درصد، دچار درد شکم، اسهال خونی، استفراغ، تب یا لرز شدید، دارو را قطع کرده و با پزشک و/یا داروساز خود تماس بگیرید. 10. هرگونه عوارض جانبی را به پزشک و/یا داروساز گزارش دهید. 11. فلوئورواوراسیل، از جمله کرم فلوراوراسیل، 0.5٪ ممکن است کشنده باشد اگر توسط حیوانات خانگی مصرف شود. از تماس حیوانات خانگی با کرم فلوراوراسیل، ظرف 0.5% یا پوستی که کرم فلوراوراسیل 0.5% در آن استفاده شده است، خودداری کنید. کرم فلوراوراسیل را 0.5% دور از دسترس حیوانات خانگی نگهداری کنید. هر پارچه یا اپلیکاتوری را که ممکن است 0.5٪ کرم فلوراوراسیل را در خود نگه دارد، دور بیندازید یا تمیز کنید و از باقی ماندن هر گونه باقیمانده کرم فلوراوراسیل، 0.5٪ روی دست ها، لباس، فرش یا مبلمان خودداری کنید.