فلوتامید

کپسول های Eulexin® برای استفاده در ترکیب با آگونیست های LHRH برای مدیریت سرطان متاستاتیک پروستات مرحله B2-C و مرحله D2 به صورت موضعی نشان داده شده اند. مرحله B 2 - C درمان سرطان پروستات با کپسول Eulexin® و ایمپلنت گوسرلین استات باید هشت هفته قبل از شروع پرتودرمانی شروع شود و در طول پرتودرمانی ادامه یابد. مرحله D 2 سرطان متاستاتیک برای دستیابی به سود از درمان، کپسول Eulexin® باید با آگونیست LHRH شروع شود و تا پیشرفت ادامه یابد.

دوز توصیه شده 2 کپسول 3 بار در روز در فواصل 8 ساعت برای مجموع دوز روزانه 750 میلی گرم است.

کپسول Eulexin ® در بیمارانی که به Eulexin ® یا هر جزء از این فرآورده حساس هستند منع مصرف دارد. کپسول Eulexin ® در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد (آنزیم های کبدی پایه باید قبل از درمان ارزیابی شوند).

آسیب های کبدی هشدارهای جعبه ای را ببینید استفاده در زنان کپسول Eulexin® فقط برای مردان استفاده می شود. این محصول هیچ نشانه ای برای زنان ندارد و نباید در این جمعیت استفاده شود، به ویژه برای شرایط غیر جدی یا غیر تهدید کننده زندگی. سمیت جنینی Eulexin ® ممکن است باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود (به بارداری مراجعه کنید). سمیت آنیلین یکی از متابولیت های Eulexin ® 4-nitro-3-fluoro-metylaniline است. چندین سمیت مطابق با قرار گرفتن در معرض آنیلین، از جمله متهموگلوبینمی، کم خونی همولیتیک و زردی کلستاتیک در حیوانات و انسان ها پس از تجویز Eulexin مشاهده شده است. در بیمارانی که مستعد سمیت آنیلین هستند (به عنوان مثال. افراد مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، بیماری هموگلوبین M و افراد سیگاری)، نظارت بر سطح متهموگلوبین باید در نظر گرفته شود.

عمومی در کارآزمایی‌های بالینی، ژنیکوماستی در 9 درصد بیمارانی که Eulexin® را همراه با اخته پزشکی دریافت می‌کردند، رخ داد. اطلاعات برای بیماران به بیماران باید اطلاع داده شود که کپسول های Eulexin® و دارویی که برای اخته کردن پزشکی استفاده می شود باید به طور همزمان تجویز شوند و نباید بدون مشورت با پزشک خود دوز مصرفی خود را قطع یا مصرف این داروها را قطع کنند. آزمایشات آزمایشگاهی ارزیابی منظم آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) سرم ممکن است در نظارت بر پاسخ بیمار مفید باشد. اگر سطح PSA به طور قابل توجهی و به طور مداوم در طول درمان با Eulexin افزایش یابد، بیمار باید از نظر پیشرفت بالینی ارزیابی شود. برای بیمارانی که پیشرفت عینی بیماری همراه با PSA بالا دارند، ممکن است یک دوره درمانی بدون آنتی آندروژن در حالی که آنالوگ LHRH را ادامه می‌دهند در نظر گرفته شود. تداخلات دارویی افزایش در زمان پروترومبین در بیمارانی که درمان طولانی مدت وارفارین را پس از شروع Eulexin® دریافت می کنند، مشاهده شده است. بنابراین نظارت دقیق بر زمان پروترومبین توصیه می‌شود و زمانی که کپسول‌های Eulexin® همزمان با وارفارین تجویز می‌شوند، ممکن است تنظیم دوز ضد انعقاد ضروری باشد. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری در یک مطالعه رژیم غذایی 1 ساله در موش های صحرایی نر، آدنوم سلول های بینابینی بیضه ها در 49 تا 75 درصد از تمام موش های تحت درمان وجود داشت (دوزهای روزانه 10، 30 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد). این مقادیر Cmax پلاسما را تولید کردند که به ترتیب 1، 2، 3 و 4 برابر هستند، مقادیر مرتبط با دوزهای درمانی در انسان. در موش‌های نر به طور مشابه به مدت 1 سال، تومورها پس از 1 سال از دوره بدون دارو همچنان وجود داشتند، اما بروز 43٪ تا 47٪ بود. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌های صحرایی نر، تجویز روزانه Eulexin® در دوزهای مشابه باعث ایجاد آدنوم سلول‌های بینابینی بیضه در 91 تا 95 درصد از تمام موش‌های تحت درمان در مقابل 11 درصد موش‌های کنترل نشده بود. آدنوم پستان، آدنوکارسینوم و فیبروآدنوم در موش‌های نر تحت درمان در سطوح قرار گرفتن در معرض افزایش یافت که 1 تا 4 برابر میزان مشاهده شده در طول دوز درمانی در انسان بود. همچنین گزارش هایی از نئوپلاسم های بدخیم پستان در مردان تحت درمان با کپسول Eulexin وجود دارد (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). Eulexin ® فعالیت اصلاح کننده DNA را در سنجش جهش زایی Ames Salmonella/Microsome نشان نداد. آزمایش‌های کشنده غالب در موش‌ها منفی بود. کاهش تعداد اسپرم در طی یک مطالعه 6 هفته ای از تک درمانی Eulexin ® در داوطلبان انسانی عادی مشاهده شد. هنگامی که دارو با دوز 25 و 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز قبل از جفت‌گیری تجویز شد، Eulexin روی چرخه‌های فحلی تأثیری نداشت یا در رفتار جفت‌گیری موش‌های نر و ماده تداخلی نداشت. مردان تحت درمان با mg/kg/day 150 (30 برابر حداقل دوز موثر آنتی آندروژنیک) نتوانستند جفت شوند. رفتار جفت گیری پس از قطع دوز به حالت عادی بازگشت. نرخ حاملگی در تمام گروه های دوز کاهش یافته بود. سرکوب اسپرماتوژنز در موشهایی که به مدت 52 هفته با دوزهای تقریباً 3، 8 یا 17 برابر انسان و در سگها به مدت 78 هفته با دوزهای 1.4، 2.3 و 3.7 برابر دوز مصرف شده توسط انسان مصرف شده بود، مشاهده شد. سم شناسی حیوانی ضایعات قلبی جدی در 2/10 سگ بیگل که mg/kg/day 25 به مدت 78 هفته دریافت می کردند و 3/16 که mg/kg/day 40 به مدت 2 تا 4 سال دریافت می کردند، مشاهده شد. این ضایعات، نشان دهنده آسیب مزمن و فرآیندهای ترمیم، شامل دژنراسیون میکسوماتوز مزمن، فیبروز داخل دهلیزی، دژنراسیون اسیدوفیل میوکارد، واسکولیت و پریواسکولیت بود. دوزهایی که در آن این ضایعات رخ دادند با سطوح 2-هیدروکسی فلوتامید که 1 تا 12 برابر بیشتر از میزان مشاهده شده در انسان در سطوح درمانی بود، مرتبط بود. حاملگی رده D بارداری، بقای 24 ساعته در فرزندان موش های باردار تحت درمان با Eulexin® در دوزهای 30، 100 یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3، 9 و 19 برابر دوز انسان) کاهش یافت. افزایش جزئی در تغییرات جزئی در رشد استخوان‌های استرنبرا و مهره‌ها در جنین‌های موش‌های صحرایی که با دو دوز بالاتر درمان شده‌اند، مشاهده شد. زنانه شدن موش‌های صحرایی نر نیز در دو سطح دوز بالاتر رخ داد. نرخ بقا در فرزندان خرگوش‌هایی که بالاترین دوز را دریافت کردند (15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، معادل 4/1 برابر دوز انسان) کاهش یافت.

عمومی در کارآزمایی‌های بالینی، ژنیکوماستی در 9 درصد بیمارانی که Eulexin® را همراه با اخته پزشکی دریافت می‌کردند، رخ داد.

افزایش در زمان پروترومبین در بیمارانی که درمان طولانی مدت وارفارین را پس از شروع Eulexin® دریافت می کنند، مشاهده شده است. بنابراین نظارت دقیق بر زمان پروترومبین توصیه می‌شود و زمانی که کپسول‌های Eulexin® همزمان با وارفارین تجویز می‌شوند، ممکن است تنظیم دوز ضد انعقاد ضروری باشد.

مرحله B2-C درمان سرطان پروستات با کپسول Eulexin® و ایمپلنت استات goserelin به تنهایی به سمیت پرتو درمانی اضافه نکرد. تجارب نامطلوب زیر در طی یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی با مقایسه Eulexin® + ایمپلنت گوسرلین استات + پرتو در مقابل پرتو به تنهایی گزارش شد. شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده (بیش از 5٪) در زیر ذکر شده است: عوارض جانبی در طول پرتودرمانی حاد (در 90 روز اول پرتودرمانی) (n=231) ایمپلنت Goserelin Acetate + Eulexin® + Radiation (n=235) فقط پرتودرمانی % همه % همه رکتوم/روده بزرگ 80 76 مثانه 58 60 76 آدایریناز پوست 90 روز پرتودرمانی) (n=231) ایمپلنت Goserelin Acetate + Eulexin® + Radiation (n=235) Radiation Only % All درصد همه اسهال 36 40 سیستیت 16 16 خونریزی مقعدی 14 20 پروکتیت 8 8 هماچوری 7 12 داده های عوارض جانبی اضافی برای درمان ترکیبی با گروه پرتودر هر دو درمان هورمونی و درمان هورمونی به همراه مراحل پرتوی مطالعه جمع آوری شد. تجارب نامطلوبی که در بیش از 5 درصد از بیماران این گروه، در هر دو بخش مطالعه رخ داد، شامل گرگرفتگی (46 درصد)، اسهال (40 درصد)، تهوع (9 درصد) و بثورات پوستی (8 درصد) بود. مرحله D 2 کارسینوم متاستاتیک تجربیات نامطلوب زیر در طی یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی با مقایسه Eulexin® + آگونیست LHRH در مقابل دارونما + آگونیست LHRH گزارش شد. شایع ترین تجارب نامطلوب گزارش شده (بیش از 5٪) در طول درمان با کپسول Eulexin® در ترکیب با آگونیست LHRH در جدول زیر ذکر شده است. برای مقایسه، تجربیات نامطلوب مشاهده شده با آگونیست LHRH و دارونما نیز در جدول زیر ذکر شده است. (n=294) Eulexin® + آگونیست LHRH (n=28) دارونما + آگونیست LHRH % همه % همه گرگرفتگی ها 61 57 از دست دادن میل جنسی 36 31 ناتوانی جنسی 33 29 اسهال 12 4 تهوع/استفراغ yne 11 سایر G179 همانطور که در جدول نشان داده شده است، برای هر دو گروه درمان، بیشترین تجارب نامطلوب (گرگرفتگی، ناتوانی جنسی، از دست دادن میل جنسی) مواردی بود که با سرم پایین مرتبط بود. سطح آندروژن و مشخص است که تنها با آگونیست های LHRH رخ می دهد. تنها تفاوت قابل توجه، بروز بیشتر اسهال در گروه آگونیست Eulexin® + LHRH (12%) بود که در 5% شدید بود برخلاف دارونما + آگونیست LHRH (4%)، که در کمتر از 1% شدید بود. علاوه بر این، عوارض جانبی زیر در طول درمان با آگونیست Eulexin + LHRH گزارش شد. سیستم قلبی عروقی: فشار خون بالا در 1% بیماران. سیستم عصبی مرکزی: واکنش‌های CNS (خواب‌آلودگی/گیجی/افسردگی/اضطراب/عصبیت) در 1% بیماران رخ داده است. دستگاه گوارش: بی اشتهایی 4% و سایر اختلالات گوارشی در 6% بیماران رخ داده است. سیستم خونساز: کم خونی در 6٪، لکوپنی در 3٪ و ترومبوسیتوپنی در 1٪ از بیماران رخ داده است. کبد و دستگاه صفراوی: هپاتیت و زردی در کمتر از 1 درصد بیماران. پوست: سوزش در محل تزریق و بثورات در 3 درصد از بیماران رخ داد. سایر موارد: ادم در 4 درصد، علائم دستگاه تناسلی و عصبی عضلانی در 2 درصد و علائم ریوی در کمتر از 1 درصد از بیماران رخ داده است. علاوه بر این، تجربیات نامطلوب خود به خودی زیر در طول بازاریابی Eulexin گزارش شده است: کم خونی همولیتیک، کم خونی ماکروسیتیک، متهموگلوبینمی، سولفهموگلوبینمی، واکنش های حساسیت به نور (از جمله اریتم، زخم، فوران تاولی و نکروز اپیدرمی) و تغییر رنگ ادرار. مشاهده شد که ادرار به رنگ کهربایی یا سبز مایل به زرد تغییر می کند که می تواند به Eulexin® و/یا متابولیت های آن نسبت داده شود. همچنین زردی کلستاتیک، انسفالوپاتی کبدی و نکروز کبدی گزارش شد. شرایط کبدی اغلب پس از قطع درمان برگشت پذیر بود. با این حال، گزارش هایی از مرگ به دنبال آسیب شدید کبدی مرتبط با استفاده از Eulexin وجود دارد. نئوپلاسم های بدخیم پستان به ندرت در بیماران مرد تحت درمان با کپسول Eulexin رخ داده است. مقادیر غیر طبیعی تست آزمایشگاهی: ناهنجاری های آزمایشگاهی از جمله افزایش SGOT، SGPT، مقادیر بیلی روبین، SGGT، BUN و کراتینین سرم گزارش شده است.

در مطالعات حیوانی با Eulexin® به تنهایی، علائم مصرف بیش از حد شامل کم‌فعالی، پیلوارکسیون، تنفس آهسته، آتاکسی و/یا اشک ریزش، بی‌اشتهایی، آرام‌سازی، استفراغ و متهموگلوبینمی بود. کارآزمایی‌های بالینی با Eulexin ® در دوزهای حداکثر 1500 میلی‌گرم در روز برای دوره‌های تا 36 هفته بدون هیچ گونه عوارض جانبی جدی انجام شده است. آن واکنش های نامطلوب گزارش شده شامل ژنیکوماستی، حساسیت پستان، و برخی افزایش در SGOT بود. دوز واحد Eulexin® که معمولاً با علائم مصرف بیش از حد همراه است یا تهدید کننده زندگی محسوب می شود، ثابت نشده است. Eulexin ® بسیار به پروتئین متصل است و با همودیالیز پاک نمی شود. همانطور که در مدیریت مصرف بیش از حد با هر دارویی، باید در نظر داشت که ممکن است چندین دارو مصرف شده باشد. اگر استفراغ خود به خود اتفاق نیفتد، در صورت هوشیاری بیمار باید آن را القا کرد. مراقبت های حمایتی عمومی، شامل نظارت مکرر علائم حیاتی و مشاهده دقیق بیمار، اندیکاسیون دارد.

حاملگی دسته D بقای 24 ساعته در فرزندان موش های باردار تحت درمان با Eulexin® در دوزهای 30، 100 یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3، 9 و 19 برابر دوز انسان) کاهش یافت. افزایش جزئی در تغییرات جزئی در رشد استخوان‌های استرنبرا و مهره‌ها در جنین‌های موش‌های صحرایی که با دو دوز بالاتر درمان شده‌اند، مشاهده شد. زنانه شدن موش‌های صحرایی نر نیز در دو سطح دوز بالاتر رخ داد. نرخ بقا در فرزندان خرگوش‌هایی که بالاترین دوز را دریافت کردند (15 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، معادل 4/1 برابر دوز انسان) کاهش یافت.

کپسول‌های Eulexin حاوی فلوتامید، یک آنتی آندروژن استانیلید، غیراستروئیدی و خوراکی فعال با نام شیمیایی α,α,α-تری فلوئورو-2-متیل-4'-نیترو-m-پروپیونوتولوئید است. هر کپسول حاوی 125 میلی گرم فلوتامید است. این ترکیب پودری باف تا زرد با وزن مولکولی 276.22 و فرمول ساختاری زیر است: C 11 H 11 F 3 N 2 O 3 علاوه بر این، هر کپسول حاوی مواد غیرفعال زیر است: نشاسته ذرت، مونوهیدرات لاکتوز، استئارات منیزیم، پوویدون و سدیم لوریل سولفات. پوسته کپسول ژلاتین ممکن است حاوی ژلاتین، دی اکسید سیلیکون، لوریل سولفات سدیم، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن قرمز FDA/E172، اکسید آهن زرد FDA/E172، و جوهر سیاه حاوی لعاب دارویی (اصلاح شده) در SD-45، الکل SD-45، الکل مصنوعی، N-45-3، الکل مصنوعی، N-45-172 دریاچه آلومینیومی شماره 2 آبی FD&C، دریاچه آلومینیومی FD&C قرمز شماره 40، دریاچه آلومینیومی آبی شماره 1 FD&C و زرد شماره 10 D&C دریاچه آلومینیوم. ساختار شیمیایی

عمومی در مطالعات حیوانی، فلوتامید اثرات ضد آندروژنی قوی دارد. اثر ضد آندروژنی خود را با مهار جذب آندروژن و/یا با مهار اتصال هسته‌ای آندروژن در بافت‌های هدف یا هر دو انجام می‌دهد. سرطان پروستات به عنوان حساس به آندروژن شناخته شده است و به درمانی پاسخ می دهد که اثر آندروژن را خنثی می کند و/یا منبع آندروژن را حذف می کند، به عنوان مثال، اخته شدن. افزایش سطح تستوسترون و استرادیول پلاسما پس از تجویز فلوتامید مشاهده شده است. فارماکوکینتیک جذب آنالیز پلاسما، ادرار و مدفوع پس از یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی Eulexin® برچسب تریتیوم به داوطلبان انسانی نشان داد که دارو به سرعت و به طور کامل جذب می شود. پس از یک دوز خوراکی 250 میلی گرمی برای داوطلبان بزرگسال عادی، متابولیت آلفا هیدروکسیله فعال بیولوژیکی در حدود 2 ساعت به حداکثر غلظت پلاسما می رسد که نشان می دهد به سرعت از فلوتامید تشکیل می شود. غذا هیچ تاثیری بر فراهمی زیستی فلوتامید ندارد. توزیع در موش های صحرایی نر که دوز خوراکی 5 میلی گرم بر کیلوگرم 14 سی فلوتامید دریافت کردند، نه فلوتامید و نه هیچ یک از متابولیت های آن ترجیحاً در هیچ بافتی به جز پروستات انباشته نمی شوند. سطح کل دارو 6 ساعت پس از تجویز دارو در تمام بافت‌ها بالاتر بود. سطوح با سرعت های تقریبا مشابه به سطوح پایین در 18 ساعت کاهش یافت. متابولیت اصلی در غلظت‌های بالاتر از Eulexin در تمام بافت‌های مورد مطالعه وجود داشت. پس از یک دوز خوراکی 250 میلی گرمی برای داوطلبان بزرگسال عادی، غلظت های پایین پلاسمایی Eulexin شناسایی شد. نیمه عمر پلاسما برای متابولیت آلفا هیدروکسیله Eulexin ® تقریباً 6 ساعت است. Eulexin®، در داخل بدن، در غلظت های پلاسمایی حالت پایدار 24 تا 78 نانوگرم در میلی لیتر، 94 تا 96 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیت فعال Eulexin®، در داخل بدن، در غلظت های پلاسمایی حالت پایدار 1556 تا 2284 نانوگرم در میلی لیتر، 92 تا 94 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم ترکیب رادیواکتیویته پلاسما، به دنبال یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی از Eulexin® برچسب تریتیوم برای داوطلبان بالغ طبیعی، نشان داد که Eulexin® به سرعت و به طور گسترده متابولیزه می شود، با Eulexin® تنها 2.5 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را 1 ساعت پس از تجویز تشکیل می دهد. حداقل شش متابولیت در پلاسما شناسایی شده است. متابولیت اصلی پلاسما یک مشتق آلفا هیدروکسیله فعال بیولوژیکی است که 23 درصد از تریتیوم پلاسما را 1 ساعت پس از تجویز دارو تشکیل می دهد. متابولیت اصلی ادرار 2-آمینو-5نیترو-4-(تری فلورومتیل) فنل است. دفع Eulexin® و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند و تنها 4.2٪ از یک دوز منفرد از طریق مدفوع طی 72 ساعت دفع می شوند. فارماکوکینتیک پلاسما فلوتامید و هیدروکسی فلوتامید در داوطلبان سالمندان (میانگین ± انحراف معیار) فلوتامید تک دوز فلوتامید هیدروکسی فلوتامید در حالت پایدار فلوتامید هیدروکسی فلوتامید C max (ng/ml) 34 ± 25.2 ± 81 ± 25.2. 213 1629 ± 586 نیمه عمر حذف (ساعت) - 8.1 ± 1.3 7.8 9.6 ± 2.5 T max (ساعت) 1.9 ± 0.7 2.7 ± 1.0 1.3 ± 0.7 1.9 ± 0.7 ± 1.9 - ± ng 0.6 L دقیقه جمعیت سالمندان به دنبال دوزهای خوراکی متعدد 250 میلی گرم در روز. در داوطلبان عادی سالمندان، Eulexin® و متابولیت فعال آن پس از چهارمین دوز Eulexin® به سطوح پلاسمایی حالت پایدار (بر اساس شبیه‌سازی‌های فارماکوکینتیک) نزدیک شدند. نیمه عمر متابولیت فعال در داوطلبان سالمندان پس از یک دوز واحد Eulexin ® حدود 8 ساعت و در حالت پایدار در 9.6 ساعت است. نژاد هیچ تغییر شناخته شده ای در جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع Eulexin® به دلیل نژاد وجود ندارد. نارسایی کلیوی پس از تجویز یک دوز 250 میلی گرمی Eulexin به افراد مبتلا به نارسایی مزمن کلیه، به نظر می رسد هیچ ارتباطی بین کلیرانس کراتینین و Cmax یا AUC Eulexin وجود ندارد. نارسایی کلیوی تأثیری بر Cmax یا AUC متابولیت آلفا هیدروکسیله فعال بیولوژیکی Eulexin® نداشت. در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 29 میلی لیتر در دقیقه، نیمه عمر متابولیت فعال کمی طولانی شد. Eulexin® و متابولیت فعال آن به خوبی دیالیز نشدند. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه ضروری نیست. نارسایی کبدی هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک Eulexin ® در نارسایی کبدی در دسترس نیست (به هشدارهای جعبه، آسیب کبدی مراجعه کنید). زنان، اطفال Eulexin ® در زنان یا افراد اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارو و دارو تداخل بین کپسول های Eulexin® و آگونیست های LHRH رخ نداده است. افزایش زمان پروترومبین در بیمارانی که درمان با وارفارین دریافت می کنند مشاهده شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

آنالیز جذب پلاسما، ادرار و مدفوع پس از یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی Eulexin® با برچسب تریتیوم به داوطلبان انسانی نشان داد که دارو به سرعت و به طور کامل جذب می شود. پس از یک دوز خوراکی 250 میلی گرمی برای داوطلبان بزرگسال عادی، متابولیت آلفا هیدروکسیله فعال بیولوژیکی در حدود 2 ساعت به حداکثر غلظت پلاسما می رسد که نشان می دهد به سرعت از فلوتامید تشکیل می شود. غذا هیچ تاثیری بر فراهمی زیستی فلوتامید ندارد. توزیع در موش های صحرایی نر که دوز خوراکی 5 میلی گرم بر کیلوگرم 14 سی فلوتامید دریافت کردند، نه فلوتامید و نه هیچ یک از متابولیت های آن ترجیحاً در هیچ بافتی به جز پروستات انباشته نمی شوند. سطح کل دارو 6 ساعت پس از تجویز دارو در تمام بافت‌ها بالاتر بود. سطوح با سرعت های تقریبا مشابه به سطوح پایین در 18 ساعت کاهش یافت. متابولیت اصلی در غلظت‌های بالاتر از Eulexin در تمام بافت‌های مورد مطالعه وجود داشت. پس از یک دوز خوراکی 250 میلی گرمی برای داوطلبان بزرگسال عادی، غلظت های پایین پلاسمایی Eulexin شناسایی شد. نیمه عمر پلاسما برای متابولیت آلفا هیدروکسیله Eulexin ® تقریباً 6 ساعت است. Eulexin®، در داخل بدن، در غلظت های پلاسمایی حالت پایدار 24 تا 78 نانوگرم در میلی لیتر، 94 تا 96 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیت فعال Eulexin®، در داخل بدن، در غلظت های پلاسمایی حالت پایدار 1556 تا 2284 نانوگرم در میلی لیتر، 92 تا 94 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. متابولیسم ترکیب رادیواکتیویته پلاسما، به دنبال یک دوز خوراکی 200 میلی گرمی از Eulexin® برچسب تریتیوم برای داوطلبان بالغ طبیعی، نشان داد که Eulexin® به سرعت و به طور گسترده متابولیزه می شود، با Eulexin® تنها 2.5 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را 1 ساعت پس از تجویز تشکیل می دهد. حداقل شش متابولیت در پلاسما شناسایی شده است. متابولیت اصلی پلاسما یک مشتق آلفا هیدروکسیله فعال بیولوژیکی است که 23 درصد از تریتیوم پلاسما را 1 ساعت پس از تجویز دارو تشکیل می دهد. متابولیت اصلی ادرار 2-آمینو-5نیترو-4-(تری فلورومتیل) فنل است. دفع Eulexin® و متابولیت های آن عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند و تنها 4.2٪ از یک دوز منفرد از طریق مدفوع طی 72 ساعت دفع می شوند. فارماکوکینتیک پلاسما فلوتامید و هیدروکسی فلوتامید در داوطلبان سالمندان (میانگین ± انحراف معیار) فلوتامید تک دوز فلوتامید هیدروکسی فلوتامید در حالت پایدار فلوتامید هیدروکسی فلوتامید C max (ng/ml) 34 ± 25.2 ± 81 ± 25.2. 213 1629 ± 586 نیمه عمر حذف (ساعت) - 8.1 ± 1.3 7.8 9.6 ± 2.5 T max (ساعت) 1.9 ± 0.7 2.7 ± 1.0 1.3 ± 0.7 1.9 ± 0.7 ± 1.9 - ± ng 0.6 L دقیقه جمعیت سالمندان به دنبال دوزهای خوراکی متعدد 250 میلی گرم در روز. در داوطلبان عادی سالمندان، Eulexin® و متابولیت فعال آن پس از چهارمین دوز Eulexin® به سطوح پلاسمایی حالت پایدار (بر اساس شبیه‌سازی‌های فارماکوکینتیک) نزدیک شدند. نیمه عمر متابولیت فعال در داوطلبان سالمندان پس از یک دوز واحد Eulexin ® حدود 8 ساعت و در حالت پایدار در 9.6 ساعت است. نژاد هیچ تغییر شناخته شده ای در جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع Eulexin® به دلیل نژاد وجود ندارد. نارسایی کلیوی پس از تجویز یک دوز 250 میلی گرمی Eulexin به افراد مبتلا به نارسایی مزمن کلیه، به نظر می رسد هیچ ارتباطی بین کلیرانس کراتینین و Cmax یا AUC Eulexin وجود ندارد. نارسایی کلیوی تأثیری بر Cmax یا AUC متابولیت آلفا هیدروکسیله فعال بیولوژیکی Eulexin® نداشت. در افراد با کلیرانس کراتینین کمتر از 29 میلی لیتر در دقیقه، نیمه عمر متابولیت فعال کمی طولانی شد. Eulexin® و متابولیت فعال آن به خوبی دیالیز نشدند. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه ضروری نیست. نارسایی کبدی هیچ اطلاعاتی در مورد فارماکوکینتیک Eulexin ® در نارسایی کبدی در دسترس نیست (به هشدارهای جعبه، آسیب کبدی مراجعه کنید). زنان، اطفال Eulexin ® در زنان یا افراد اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است. تداخلات دارو و دارو تداخل بین کپسول های Eulexin® و آگونیست های LHRH رخ نداده است. افزایش زمان پروترومبین در بیمارانی که درمان با وارفارین دریافت می کنند مشاهده شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

و جهش زایی و اختلال باروری در یک مطالعه رژیم غذایی یک ساله در موش های صحرایی نر، آدنوم سلول های بینابینی بیضه ها در 49 تا 75 درصد از تمام موش های تحت درمان وجود داشت (دوزهای روزانه 10، 30 و 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد). این مقادیر Cmax پلاسما را تولید کردند که به ترتیب 1، 2، 3 و 4 برابر هستند، مقادیر مرتبط با دوزهای درمانی در انسان. در موش‌های نر به طور مشابه به مدت 1 سال، تومورها پس از 1 سال از دوره بدون دارو همچنان وجود داشتند، اما بروز 43٪ تا 47٪ بود. در یک مطالعه سرطان‌زایی 2 ساله در موش‌های صحرایی نر، تجویز روزانه Eulexin® در دوزهای مشابه باعث ایجاد آدنوم سلول‌های بینابینی بیضه در 91 تا 95 درصد از تمام موش‌های تحت درمان در مقابل 11 درصد موش‌های کنترل نشده بود. آدنوم پستان، آدنوکارسینوم و فیبروآدنوم در موش‌های نر تحت درمان در سطوح قرار گرفتن در معرض افزایش یافت که 1 تا 4 برابر میزان مشاهده شده در طول دوز درمانی در انسان بود. همچنین گزارش هایی از نئوپلاسم های بدخیم پستان در مردان تحت درمان با کپسول Eulexin وجود دارد (به بخش واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). Eulexin ® فعالیت اصلاح کننده DNA را در سنجش جهش زایی Ames Salmonella/Microsome نشان نداد. آزمایش‌های کشنده غالب در موش‌ها منفی بود. کاهش تعداد اسپرم در طی یک مطالعه 6 هفته ای از تک درمانی Eulexin ® در داوطلبان انسانی عادی مشاهده شد. هنگامی که دارو با دوز 25 و 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز قبل از جفت‌گیری تجویز شد، Eulexin روی چرخه‌های فحلی تأثیری نداشت یا در رفتار جفت‌گیری موش‌های نر و ماده تداخلی نداشت. مردان تحت درمان با mg/kg/day 150 (30 برابر حداقل دوز موثر آنتی آندروژنیک) نتوانستند جفت شوند. رفتار جفت گیری پس از قطع دوز به حالت عادی بازگشت. نرخ حاملگی در تمام گروه های دوز کاهش یافته بود. سرکوب اسپرماتوژنز در موشهایی که به مدت 52 هفته با دوزهای تقریباً 3، 8 یا 17 برابر انسان و در سگها به مدت 78 هفته با دوزهای 1.4، 2.3 و 3.7 برابر دوز مصرف شده توسط انسان مصرف شده بود، مشاهده شد.

به بیماران باید اطلاع داده شود که کپسول های Eulexin® و دارویی که برای اخته کردن پزشکی استفاده می شود باید به طور همزمان تجویز شوند و نباید بدون مشورت با پزشک خود دوز خود را قطع یا مصرف این داروها را قطع کنند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در یک ظرف محکم و مقاوم در برابر نور همانطور که در USP تعریف شده است، با درب ضد کودک (در صورت لزوم) توزیع کنید.