فلوتیکازون پروپیونات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اپیستاکسی، زخم بینی، عفونت کاندیدا آلبیکنس، سوراخ شدن تیغه بینی و اختلال در بهبود زخم. بیماران را به صورت دوره ای از نظر علائم اثرات نامطلوب بر مخاط بینی تحت نظر بگیرید. از مصرف در بیمارانی که اخیراً زخم بینی، جراحی بینی یا ضربه به بینی دارند، خودداری شود. (5.1) گلوکوم و آب مروارید: در بیمارانی که علائم چشمی دارند یا به مدت طولانی از اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات استفاده می کنند، مراجعه به چشم پزشک را در نظر بگیرید. (5.2) واکنش‌های حساسیت مفرط (مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم، کهیر، درماتیت تماسی و بثورات پوستی) پس از تجویز اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی، اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را قطع کنید. (5.3) بدتر شدن احتمالی عفونت ها (به عنوان مثال، سل موجود؛ عفونت قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ هرپس سیمپلکس چشمی). در بیماران مبتلا به این عفونت ها با احتیاط مصرف شود. دوره جدی تر یا حتی کشنده آبله مرغان یا سرخک می تواند در بیماران مستعد رخ دهد. (5.4) هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال ممکن است با دوزهای بسیار بالا یا در دوزهای منظم در افراد مستعد رخ دهد. در صورت بروز چنین تغییراتی، اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را به آرامی قطع کنید. (5.5) رشد بیماران اطفال را پایش کنید. (5.7)

5.1 اثرات موضعی بینی اپیستاکسی: در کارآزمایی‌های بالینی 2 تا 26 هفته‌ای، اپیستاکسی در افراد تحت درمان با اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات بیشتر از افرادی که دارونما دریافت کرده بودند مشاهده شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. زخم بینی: موارد زخم بینی پس از فروش در بیماران تحت درمان با اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. عفونت کاندیدا: در کارآزمایی های بالینی با فلوتیکازون پروپیونات تزریق داخل بینی، ایجاد عفونت های موضعی بینی و حلق با کاندیدا آلبیکنس رخ داده است. هنگامی که چنین عفونتی ایجاد می شود، ممکن است نیاز به درمان با درمان موضعی مناسب و قطع اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات داشته باشد. بیمارانی که از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات برای چندین ماه یا بیشتر استفاده می کنند باید به طور دوره ای برای شواهد عفونت کاندیدا یا سایر علائم اثرات نامطلوب بر روی مخاط بینی معاینه شوند. سوراخ شدن تیغه بینی: مواردی از سوراخ شدن تیغه بینی پس از فروش در بیماران تحت درمان با اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اختلال در ترمیم زخم: به دلیل اثر مهاری کورتیکواستروئیدها بر بهبود زخم، بیمارانی که اخیراً زخم بینی، جراحی بینی یا ترومای بینی را تجربه کرده‌اند، باید از مصرف اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات تا زمان بهبودی خودداری کنند.

5.2 گلوکوم و آب مروارید. استفاده از کورتیکواستروئیدهای داخل بینی و استنشاقی ممکن است منجر به ایجاد گلوکوم و/یا آب مروارید شود. بنابراین، نظارت دقیق در بیماران با تغییر در بینایی یا با سابقه افزایش فشار داخل چشم، گلوکوم و/یا آب مروارید ضروری است. در بیمارانی که علائم چشمی دارند یا به مدت طولانی از اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات استفاده می کنند، مراجعه به چشم پزشک را در نظر بگیرید.

5.3 واکنش های افزایش حساسیت از جمله آنافیلاکسی واکنش های حساسیت مفرط (مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم، کهیر، درماتیت تماسی و بثورات پوستی) پس از تجویز اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات گزارش شده است. در صورت بروز چنین واکنش هایی، اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. به ندرت، واکنش‌های حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات رخ دهد.

5.4 سرکوب سیستم ایمنی افرادی که از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می کنند نسبت به افراد سالم بیشتر مستعد ابتلا به عفونت هستند. به عنوان مثال، آبله مرغان و سرخک در کودکان یا بزرگسالان مستعد مصرف کورتیکواستروئیدها می تواند یک دوره جدی تر یا حتی کشنده داشته باشد. در چنین کودکان یا بزرگسالانی که این بیماری ها را نداشته اند یا به درستی واکسینه نشده اند، باید مراقبت های ویژه ای برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض آنها انجام شود. اینکه چگونه دوز، مسیر و مدت تجویز کورتیکواستروئید بر خطر ابتلا به عفونت منتشر تأثیر می گذارد، مشخص نیست. نقش بیماری زمینه‌ای و/یا درمان قبلی کورتیکواستروئید در خطر نیز مشخص نیست. اگر بیمار در معرض آبله مرغان قرار گیرد، ممکن است پروفیلاکسی با گلوبولین ایمنی واریسلا زوستر (VZIG) نشان داده شود. اگر بیمار در معرض سرخک قرار گیرد، ممکن است پروفیلاکسی با ایمونوگلوبولین عضلانی (IG) نشان داده شود. (به اطلاعات کامل تجویز VZIG و IG مراجعه کنید.) اگر آبله مرغان ایجاد شود، ممکن است درمان با عوامل ضد ویروسی در نظر گرفته شود. کورتیکواستروئیدهای داخل بینی باید با احتیاط استفاده شود، اگر اصلا وجود دارد، در بیماران مبتلا به عفونت های سل فعال یا ساکن دستگاه تنفسی. عفونت های سیستمیک قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی

5.5 هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال هنگامی که کورتیکواستروئیدهای داخل بینی با دوزهای بالاتر از توصیه شده یا در افراد مستعد در دوزهای توصیه شده استفاده می شود، ممکن است اثرات کورتیکواستروئیدی سیستمیک مانند هیپرکورتیسیسم و ​​سرکوب آدرنال ظاهر شود. اگر چنین تغییراتی رخ دهد، دوز اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات باید به آرامی و مطابق با روش های پذیرفته شده برای قطع درمان با کورتیکواستروئید خوراکی قطع شود. جایگزینی کورتیکواستروئید سیستمیک با کورتیکواستروئید موضعی می تواند با علائم نارسایی آدرنال همراه باشد. علاوه بر این، برخی از بیماران ممکن است علائم ترک کورتیکواستروئید (مانند درد مفاصل و/یا عضلانی، سستی، افسردگی) را تجربه کنند. بیمارانی که قبلاً برای دوره های طولانی با کورتیکواستروئیدهای سیستمیک درمان شده و به کورتیکواستروئیدهای موضعی منتقل شده اند، باید به دقت از نظر نارسایی حاد آدرنال در پاسخ به استرس تحت نظر قرار گیرند. در بیمارانی که آسم یا سایر شرایط بالینی دارند که نیاز به درمان طولانی مدت کورتیکواستروئید سیستمیک دارند، کاهش سریع دوزهای کورتیکواستروئید سیستمیک ممکن است باعث تشدید شدید علائم آنها شود.

5.6 تداخلات دارویی با مهارکننده‌های قوی سیتوکروم P450 3A4 استفاده از مهارکننده‌های قوی سیتوکروم P450 3A4 (CYP3A4) (مانند ریتوناویر، آتازاناویر، کلاریترومایسین، ایندیناویر، ایتراکونازونویراکوناولف، نئوفاز تلیترومایسین، کونیاپتان، لوپیناویر، نفازودون، ووریکونازول) همراه با اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون توصیه نمی شود زیرا افزایش سیستمیک عوارض جانبی کورتیکواستروئید ممکن است رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

5.7 اثر بر رشد کورتیکواستروئیدهای داخل بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در هنگام تجویز در بیماران اطفال شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. رشد بیماران اطفال دریافت کننده اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را به طور معمول کنترل کنید. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، دوز هر بیمار را به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر کنید [به دوز و نحوه تجویز (2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید.

نارسایی کبدی: بیماران را از نظر علائم افزایش مواجهه با دارو تحت نظر بگیرید. (8.6)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در حیوانات، مشخصه تراتوژنیک کورتیکواستروئیدها، کاهش وزن بدن جنین و/یا تغییرات اسکلتی، در موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای سمی زیر جلدی فلوتیکازون پروپیونات برای مادر، 5 برابر، معادل و کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه (m2mrmdg/mHD) مشاهده شد. به ترتیب. (به داده های حیوانات مراجعه کنید. با این حال، فلوتیکازون پروپیونات تجویز شده از طریق استنشاق فقط از بینی به موش‌ها وزن بدن جنین را کاهش داد، اما در دوز سمی مادری معادل MRHDID بر اساس mcg/m2 تراتوژنیسیته ایجاد نکرد. (به داده های حیوانات مراجعه کنید.) تجربه با کورتیکواستروئیدهای خوراکی نشان می دهد که جوندگان بیشتر از انسان در معرض اثرات تراتوژنیک کورتیکواستروئیدها هستند. خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های انسانی: پس از تجویز استنشاقی، فلوتیکازون پروپیونات در خون بند ناف نوزاد پس از زایمان شناسایی شد. داده‌های حیوانی: در مطالعات رشد جنینی با موش‌های باردار و موش‌ها که از طریق زیر جلدی در طول دوره اندام‌زایی مصرف شده‌اند، فلوتیکازون پروپیونات در هر دو گونه تراتوژن بود. امفالوسل، کاهش وزن بدن و تغییرات اسکلتی در جنین های موش صحرایی، در حضور سمیت مادر، با دوز تقریباً 5 برابر MRHDID 200 میکروگرم در روز (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. سطح هیچ عوارض جانبی مشاهده نشده موش (NOAEL) تقریباً معادل MRHDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 30 mcg/kg/day) مشاهده شد. شکاف کام و تغییرات اسکلتی جنین در جنین‌های موش با دوز تقریباً معادل MRHDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 45 mcg/kg/day) مشاهده شد. NOAEL موش با دوز تقریباً 0.3 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 15 mcg/kg/day) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی با موش‌های باردار که از طریق تنفس فقط از طریق بینی در طول دوره اندام‌زایی انجام شد، فلوتیکازون پروپیونات وزن بدن جنین و تغییرات اسکلتی را کاهش داد، در حضور سمیت مادری، با دوزی تقریباً معادل MRHDID (بر اساس mcg/m 2 در نوسان 5-7 دوز مادر). mcg/kg/day)؛ با این حال، شواهدی از تراتوژنیسیته وجود نداشت. NOAEL با دوز تقریباً 0.25 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 با دوز استنشاقی فقط از بینی مادر 5.5 mcg/kg/day) مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی در خرگوش‌های باردار که از طریق زیر جلدی در سراسر اندام‌زایی دوز مصرف می‌شد، فلوتیکازون پروپیونات باعث کاهش وزن بدن جنین، در حضور سمیت مادر، در دوزهای تقریباً 0.06 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mcg/m 2 با mcg/mg/day 70.5ks زیر جلدی مادر) شد. تراتوژنیسیته بر اساس یافته های شکاف کام برای 1 جنین با دوز 0.39 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 4 mcg/kg/day) مشهود بود. NOAEL در جنین های خرگوش با دوز تقریبا 0.01 برابر MRHDID (بر اساس mcg/m2 با دوز زیر جلدی مادر 0.08 mcg/kg/day) مشاهده شد. فلوتیکازون پروپیونات پس از تزریق زیر جلدی به موش و موش و تجویز خوراکی به خرگوش از جفت عبور کرد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در موش‌های باردار که از اواخر بارداری تا زایمان و شیردهی (روز 17 بارداری تا روز 22 پس از زایمان) مصرف شد، فلوتیکازون پروپیونات با کاهش وزن بدن توله‌سنگ همراه نبود و هیچ تأثیری بر علائم رشد، یادگیری، حافظه، رفلکس‌ها، یا باروری در دوزهای MHDG نداشت. با مادری دوزهای زیر جلدی تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فلوتیکازون پروپیونات در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. غلظت پایین سایر کورتیکواستروئیدها در شیر انسان شناسایی شده است. فواید رشدی و سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده ناشی از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده های حیوانی: تجویز زیر جلدی فلوتیکازون پروپیونات تریتیه با دوز 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های شیرده منجر به سطوح قابل اندازه‌گیری در شیر شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در کودکان 4 سال و بالاتر ثابت شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ششصد و پنجاه (650) آزمودنی 4 تا 11 ساله و 440 فرد 12 تا 17 ساله در کارآزمایی های بالینی ایالات متحده با اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات مورد مطالعه قرار گرفتند. ایمنی و اثربخشی اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در کودکان کمتر از 4 سال ثابت نشده است. اثرات بر رشد: کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده نشان داده‌اند که کورتیکواستروئیدهای داخل بینی ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شوند. این اثر در غیاب شواهد آزمایشگاهی از سرکوب محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) مشاهده شد، که نشان می‌دهد سرعت رشد شاخص حساس‌تری برای قرار گرفتن در معرض کورتیکواستروئید سیستمیک در بیماران اطفال نسبت به برخی از تست‌های رایج عملکرد محور HPA است. اثرات طولانی مدت این کاهش سرعت رشد مرتبط با کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله تأثیر بر قد نهایی بزرگسالان، ناشناخته است. پتانسیل رشد "برخوردار" پس از قطع درمان با کورتیکواستروئیدهای داخل بینی به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. رشد بیماران اطفال دریافت کننده کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات، باید به طور معمول کنترل شود (مثلاً از طریق استادیومتری). اثرات رشد بالقوه درمان طولانی مدت باید با مزایای بالینی به دست آمده و خطرات مرتبط با درمان های جایگزین سنجیده شود. برای به حداقل رساندن اثرات سیستمیک کورتیکواستروئیدهای داخل بینی، از جمله اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، دوز هر بیمار باید به کمترین دوزی که به طور موثر علائم او را کنترل می کند، تیتر شود. یک کارآزمایی 1 ساله کنترل شده با دارونما بر روی 150 کودک (سن 3 تا 9 سال) برای ارزیابی اثر اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون (تک دوز روزانه 200 میکروگرم) بر سرعت رشد انجام شد. از جمعیت اولیه دریافت کننده اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات (n=56) و دارونما (n=52)، تخمین نقطه ای برای سرعت رشد با اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات 0.14 سانتی متر در سال کمتر از دارونما بود (95% CI: 0.54-، 0.27 سانتی متر در سال). بنابراین، هیچ اثر آماری معنی داری بر رشد در مقایسه با دارونما مشاهده نشد. هیچ شواهدی مبنی بر تغییرات مرتبط بالینی در عملکرد محور HPA یا تراکم معدنی استخوان مشاهده نشد که به ترتیب توسط دفع 12 ساعته کورتیزول ادرار و جذب سنجی اشعه ایکس با انرژی دوگانه ارزیابی شد. پتانسیل اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات برای سرکوب رشد در بیماران مستعد یا زمانی که در دوزهای بالاتر از توصیه شده تجویز می شود را نمی توان رد کرد.

8.5 استفاده در سالمندان تعداد محدودی از افراد 65 سال و بالاتر (129 نفر) یا 75 سال و بالاتر (11 نفر) با اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات در کارآزمایی های بالینی درمان شده اند. در حالی که تعداد افراد برای امکان تجزیه و تحلیل جداگانه اثربخشی و ایمنی بسیار کم است، واکنش های نامطلوب گزارش شده در این جمعیت مشابه موارد گزارش شده توسط بیماران جوان بود. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی کارآزمایی های رسمی فارماکوکینتیک با استفاده از اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات در افراد مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. از آنجایی که فلوتیکازون پروپیونات عمدتاً توسط متابولیسم کبدی پاک می شود، اختلال در عملکرد کبد ممکن است منجر به تجمع فلوتیکازون پروپیونات در پلاسما شود. بنابراین بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید به دقت تحت نظر باشند.

8.7 نارسایی کلیوی کارآزمایی‌های رسمی فارماکوکینتیک با استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است.

12.1 مکانیسم اثر فلوتیکازون پروپیونات یک کورتیکواستروئید مصنوعی و تری فلورینه با فعالیت ضد التهابی است. نشان داده شده است که فلوتیکازون پروپیونات در شرایط آزمایشگاهی میل اتصالی به گیرنده گلوکوکورتیکوئید انسانی نشان می دهد که 18 برابر دگزامتازون، تقریباً دو برابر بکلومتازون-17-مونوپروپیونات (BMP)، متابولیت فعال بکلومتازون دی پروپیونات، و بیش از 3 برابر بودونی است. داده‌های حاصل از روش منقبض عروق مک‌کنزی در انسان با این نتایج مطابقت دارد. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. مکانیسم دقیقی که از طریق آن فلوتیکازون پروپیونات بر علائم رینیت تأثیر می گذارد، شناخته شده نیست. نشان داده شده است که کورتیکواستروئیدها طیف وسیعی از اثرات روی انواع سلولی (مانند ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماکروفاژها، لنفوسیت ها) و واسطه ها (مانند هیستامین، ایکوزانوئیدها، لکوترین ها، سیتوکین ها) در التهاب دارند. در 7 کارآزمایی در بزرگسالان، اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون باعث کاهش ائوزینوفیل مخاط بینی در 66 درصد از بیماران (35 درصد برای دارونما) و بازوفیل در 39 درصد از بیماران (28 درصد برای دارونما) شده است. ارتباط مستقیم این یافته ها با تسکین علائم طولانی مدت مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک اثر محور HPA: اثرات سیستمیک بالقوه اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات بر روی محور HPA مورد ارزیابی قرار گرفت. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات که به صورت 200 میکروگرم یک بار در روز یا 400 میکروگرم دو بار در روز تجویز می شد با دارونما یا پردنیزون خوراکی 7.5 یا 15 میلی گرمی که در صبح داده می شد مقایسه شد. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در هر دو دوز به مدت 4 هفته بر پاسخ آدرنال به تحریک 6 ساعته کوسینتروپین تأثیری نداشت، در حالی که هر دو دوز پردنیزون خوراکی به طور قابل توجهی پاسخ به کوسینتروپین را کاهش داد. الکتروفیزیولوژی قلب: مطالعه ای که به طور خاص برای ارزیابی اثر اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون بر فاصله QT طراحی شده است، انجام نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک فعالیت اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات به دلیل داروی اصلی فلوتیکازون پروپیونات است. با توجه به فراهمی زیستی کم از راه داخل بینی، اکثریت داده های فارماکوکینتیک از طریق راه های دیگر تجویز به دست آمد. جذب: محاسبات غیرمستقیم نشان می دهد که فلوتیکازون پروپیونات تحویلی از راه داخل بینی، فراهمی زیستی مطلق به طور متوسط ​​کمتر از 2٪ است. کارآزمایی‌ها با استفاده از دوز خوراکی داروی برچسب‌دار و بدون برچسب نشان داده‌اند که فراهمی زیستی سیستمیک خوراکی فلوتیکازون پروپیونات ناچیز است (<1%)، عمدتاً به دلیل جذب ناقص و متابولیسم پیش سیستمیک در روده و کبد. پس از درمان داخل بینی بیماران مبتلا به رینیت به مدت 3 هفته، غلظت پلاسمایی فلوتیکازون پروپیونات تنها زمانی بالاتر از سطح تشخیص (50 pg/mL) بود که از دوزهای توصیه شده بیشتر شد و سپس فقط در نمونه های گاه به گاه در سطوح پایین پلاسما. توزیع: پس از تزریق داخل وریدی، فاز اولیه برای فلوتیکازون پروپیونات سریع و سازگار با حلالیت بالای چربی و اتصال بافت آن بود. حجم توزیع به طور متوسط ​​4.2 لیتر بر کیلوگرم بود. درصد فلوتیکازون پروپیونات متصل به پروتئین های پلاسمای انسانی به طور متوسط ​​99٪ بود. فلوتیکازون پروپیونات ضعیف و برگشت پذیر به گلبول های قرمز متصل می شود و به طور قابل توجهی به ترانس کورتین انسان متصل نمی شود. دفع: پس از تزریق داخل وریدی، فلوتیکازون پروپیونات سینتیک چند نمایی را نشان داد و نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 7.8 ساعت داشت. کلیرانس خون فلوتیکازون پروپیونات بالا است (متوسط: 1093 میلی لیتر در دقیقه)، با کلیرانس کلیوی کمتر از 0.02 درصد از کل. متابولیسم: تنها متابولیت در گردش شناسایی شده در انسان، مشتق 17 بتا کربوکسیلیک اسید فلوتیکازون پروپیونات است که از طریق مسیر CYP3A4 تشکیل می شود. این متابولیت تمایل کمتری (تقریباً 1/2000) نسبت به داروی اصلی برای گیرنده گلوکوکورتیکوئید سیتوزول ریه انسان در شرایط آزمایشگاهی و فعالیت فارماکولوژیک ناچیز در مطالعات حیوانی داشت. سایر متابولیت های شناسایی شده در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از سلول های کبدی کشت شده انسانی در انسان شناسایی نشده اند. دفع: کمتر از 5 درصد از دوز خوراکی نشاندار شده رادیواکتیو به صورت متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شود و بقیه به عنوان داروی اصلی و متابولیت ها از طریق مدفوع دفع می شود. جمعیت های خاص: اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون در هیچ جمعیت خاصی مورد مطالعه قرار نگرفته است و هیچ اطلاعات فارماکوکینتیک مربوط به جنسیت به دست نیامده است. تداخلات دارویی: مهارکننده های سیتوکروم P450 3A4: ریتوناویر: فلوتیکازون پروپیونات سوبسترای CYP3A4 است. مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات و مهارکننده قوی CYP3A4، ریتوناویر، بر اساس یک کارآزمایی تداخل دارویی با دوز چندگانه در 18 فرد سالم توصیه نمی شود. اسپری بینی آبی پروپیونات فلوتیکازون (200 میکروگرم یک بار در روز) به مدت 7 روز همراه با ریتوناویر (100 میلی گرم دو بار در روز) تجویز شد. غلظت پروپیونات فلوتیکازون پلاسما به دنبال اسپری بینی آبی فلوتیکازون پروپیونات به تنهایی در اکثر افراد غیرقابل تشخیص بود (<10 pg/mL) و زمانی که غلظت قابل تشخیص بود، حداکثر سطوح (Cmax) به طور متوسط 11.9 pg/mL (محدوده: 10.8 تا 14.8 متوسط) (pg/mL) 4. صفحه

• h/mL (محدوده: 4.2 تا 18.8 pg
• h/ml). Fluticasone propionate C max و AUC (0-τ) به 318 pg/mL (محدوده: 110 تا 648 pg/mL) و 3102.6 pg افزایش یافت.
• h/mL (محدوده: 1207.1 تا 5662.0 pg
• h/mL) به ترتیب پس از مصرف همزمان ریتوناویر با اسپری بینی آبی فلوتیکاسون پروپیونات. این افزایش قابل توجه در مواجهه با فلوتیکازون پروپیونات پلاسما منجر به کاهش قابل توجه (86٪) در AUC کورتیزول سرم شد. کتوکونازول: مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات استنشاقی (1000 میکروگرم) و کتوکونازول (200 میلی گرم یک بار در روز) منجر به افزایش 1.9 برابری قرار گرفتن در معرض پروپیونات فلوتیکازون پلاسما و کاهش 45 درصدی در AUC کورتیزول پلاسما شد، اما تأثیری بر دفع ادراری نداشت. اریترومایسین: در یک مطالعه تداخل دارویی با دوز چندگانه، مصرف همزمان فلوتیکازون پروپیونات استنشاقی (500 میکروگرم دو بار در روز) و اریترومایسین (333 میلی گرم 3 بار در روز) بر فارماکوکینتیک فلوتیکازون پروپیونات تأثیری نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. اثرات موضعی بینی: به بیماران اطلاع دهید که درمان با اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که شامل اپیستاکسی و زخم بینی می شود. عفونت کاندیدا نیز ممکن است با درمان با اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات رخ دهد. علاوه بر این، اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات با سوراخ شدن سپتوم بینی و اختلال در بهبود زخم مرتبط است. بیمارانی که اخیراً زخم بینی، جراحی بینی یا ترومای بینی را تجربه کرده اند، نباید از اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات تا زمانی که بهبودی رخ داده است استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. گلوکوم و آب مروارید: به بیماران اطلاع دهید که آب سیاه و آب مروارید با مصرف کورتیکواستروئیدهای استنشاقی و بینی همراه است. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده تغییر در بینایی در حین استفاده از اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات، به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی: به بیماران اطلاع دهید که ممکن است پس از تجویز اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، واکنش‌های حساسیتی، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، کهیر، درماتیت تماسی و بثورات ایجاد شود. در صورت بروز چنین واکنش هایی، بیماران باید استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سرکوب سیستم ایمنی: به بیمارانی که از دوزهای سرکوب کننده سیستم ایمنی کورتیکواستروئید استفاده می کنند هشدار دهید که از قرار گرفتن در معرض آبله مرغان یا سرخک خودداری کنند و در صورت مواجهه با آنها بدون تأخیر با پزشک خود مشورت کنند. بیماران را از بدتر شدن احتمالی سل موجود آگاه کنید. عفونت های قارچی، باکتریایی، ویروسی یا انگلی؛ یا هرپس سیمپلکس چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. کاهش سرعت رشد: به والدین توصیه کنید که اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات ممکن است باعث کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال شود. پزشکان باید رشد کودکان و نوجوانانی که کورتیکواستروئید مصرف می‌کنند را به دقت دنبال کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، استفاده در کودکان (8.4) مراجعه کنید]. استفاده روزانه برای بهترین اثر: به بیماران اطلاع دهید که باید به طور منظم از اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون استفاده کنند. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، مانند سایر کورتیکواستروئیدها، تأثیر فوری بر علائم رینیت ندارد. حداکثر سود ممکن است برای چند روز به دست نیاید. بیماران نباید دوز تجویز شده را افزایش دهند، اما در صورت عدم بهبود علائم یا بدتر شدن وضعیت باید با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. اسپری را دور از چشم و دهان نگه دارید: به بیماران اطلاع دهید که از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در چشم و دهان خودداری کنند. منطقه توسط: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724 10002064/09 بازبینی شده در ژانویه 2019

اطلاعات بیمار اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات USP، 50 میکروگرم (FLOO-tih-kah-sone) اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون چیست؟ اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون یک داروی تجویزی است که برای درمان علائم غیر حساسیتی بینی مانند آبریزش بینی، گرفتگی بینی، عطسه و خارش بینی در بزرگسالان و کودکان 4 سال و بالاتر استفاده می شود. مشخص نیست که آیا اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات در کودکان کمتر از 4 سال بی خطر و موثر است یا خیر. اگر به فلوتیکازون پروپیونات یا هر یک از مواد تشکیل دهنده اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات حساسیت دارید، از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات استفاده نکنید. رجوع کنید به "مواد تشکیل دهنده اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون چیست؟" در زیر برای لیست کامل مواد تشکیل دهنده قبل از استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر: زخم بینی، جراحی بینی یا آسیب بینی داشته اید یا داشته اید. مشکلات چشمی مانند گلوکوم یا آب مروارید داشته باشید یا داشته باشید. مشکل سیستم ایمنی دارند هر نوع عفونت ویروسی، باکتریایی یا قارچی داشته باشید. در معرض آبله مرغان یا سرخک قرار دارند. باردار هستید یا قصد بارداری دارید. مشخص نیست که اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات ممکن است به جنین شما آسیب برساند یا خیر. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات به شیر مادر شما وارد می شود و آیا می تواند به کودک شما آسیب برساند یا خیر. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و برخی داروهای دیگر ممکن است با یکدیگر تداخل داشته باشند. این ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند. به خصوص اگر داروهای ضد قارچ یا ضد اچ آی وی مصرف می کنید، به پزشک خود اطلاع دهید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات استفاده کنم؟ دستورالعمل های گام به گام استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را در انتهای این اطلاعات بیمار بخوانید. اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون فقط برای استفاده در بینی شما است. آن را در چشم یا دهان خود اسپری نکنید. طبق دستور پزشک کودک، کودکان باید با کمک بزرگسالان از اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون استفاده کنند. از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید استفاده کنید. از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات بیشتر از مقدار تجویز شده استفاده نکنید. اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون ممکن است چندین روز طول بکشد تا علائم رینیت شما بهبود یابد. اگر علائم شما بهبود نیافت یا بدتر شد، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. اگر به طور منظم از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و بدون از دست دادن دوز استفاده کنید، بهترین نتیجه را خواهید گرفت. پس از شروع احساس بهتر، ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ممکن است دوز شما را کاهش دهد. استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات را متوقف نکنید، مگر اینکه ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما بگوید این کار را انجام دهید. عوارض جانبی احتمالی اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات چیست؟ اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: مشکلات بینی. مشکلات بینی ممکن است شامل موارد زیر باشد: خونریزی بینی. زخم (زخم) در بینی شما. یک عفونت قارچی خاص در بینی، دهان یا گلو (برفک). سوراخ در غضروف بینی شما (پارگی تیغه بینی). علائم سوراخ شدن تیغه بینی ممکن است شامل موارد زیر باشد: ایجاد پوسته در بینی باعث خون ریزی آبریزش بینی صدای سوت هنگام تنفس می شود که به آرامی بهبود می یابد. اگر در بینی خود زخم دارید، بینی خود را جراحی کرده اید یا بینی شما آسیب دیده است، نباید از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات استفاده کنید تا زمانی که بینی شما بهبود یابد. گلوکوم و آب مروارید. استفاده از داروهای کورتیکواستروئیدی استنشاقی و بینی ممکن است منجر به ابتلا به گلوکوم و/یا آب مروارید شود. در صورت بروز علائم چشمی یا استفاده طولانی مدت از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات، ممکن است پزشک شما را به چشم پزشک (چشم پزشک) بخواهد. اگر در حین استفاده از اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات، در بینایی خود تغییراتی داشتید، به پزشک خود اطلاع دهید. واکنش های آلرژیک جدی اگر هر یک از علائم واکنش آلرژیک جدی زیر را مشاهده کردید، با پزشک خود تماس بگیرید یا از مراقبت های پزشکی اورژانسی استفاده کنید: کهیر کهیر، تورم صورت، دهان و زبان مشکلات تنفسی، سیستم ایمنی ضعیف شده و احتمال ابتلا به عفونت ها (سرکوب سیستم ایمنی) افزایش می یابد. مصرف داروهایی که سیستم ایمنی شما را تضعیف می‌کنند، احتمال ابتلا به عفونت‌ها را افزایش می‌دهند و می‌توانند برخی عفونت‌ها را بدتر کنند. این عفونت ها ممکن است شامل سل (TB)، عفونت های هرپس سیمپلکس چشمی و عفونت های ناشی از قارچ ها، باکتری ها، ویروس ها و انگل ها باشد. هنگام استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات از تماس با افرادی که بیماری مسری مانند آبله مرغان یا سرخک دارند خودداری کنید. اگر با فردی که آبله مرغان یا سرخک دارد تماس گرفتید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. علائم عفونت ممکن است شامل موارد زیر باشد: تب احساس خستگی درد تهوع درد استفراغ لرز کاهش سطح هورمون استروئید (نارسایی آدرنال). نارسایی آدرنال زمانی اتفاق می افتد که غدد فوق کلیوی شما به اندازه کافی هورمون های استروئیدی تولید نمی کنند. این می تواند زمانی اتفاق بیفتد که مصرف داروهای کورتیکواستروئید خوراکی (مانند پردنیزون) را متوقف کنید و داروهای حاوی استروئید استنشاقی (مانند اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات) را شروع کنید. علائم نارسایی آدرنال ممکن است شامل موارد زیر باشد: احساس خستگی کمبود انرژی ضعف تهوع و استفراغ فشار خون پایین رشد را در کودکان کند کرد. رشد کودک باید اغلب بررسی شود. شایع ترین عوارض جانبی اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات عبارتند از: سردرد تهوع و استفراغ گلودرد مشکل تنفس، خونریزی بینی سرفه سوزش یا خارش بینی اینها همه عوارض جانبی احتمالی اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات را ذخیره کنم؟ اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون را در دمای 39 تا 86 درجه فارنهایت (4 تا 30 درجه سانتی گراد) نگهداری کنید. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون. گاهی اوقات داروها برای اهدافی تجویز می شوند که در بروشور اطلاعات بیمار ذکر نشده است. از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات خود را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر آنها همان شرایطی را داشته باشند که شما دارید. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید از داروساز یا ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاعاتی در مورد اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون که برای متخصصان مراقبت های بهداشتی نوشته شده است، بخواهید. مواد تشکیل دهنده اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات چیست؟ ماده فعال: فلوتیکازون پروپیونات USP. مواد غیرفعال: 0.02% w/w بنزالکونیوم کلرید، دکستروز، سلولز میکروکریستالی و سدیم کربوکسی متیل سلولز، 0.25% w/w فنیل اتیل الکل و پلی سوربات 80. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد اسپری بینی فلوتیکاسون پروپیونات، با شماره 1-9.62-80-1-9.80 تماس بگیرید. دستورالعمل استفاده از اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون USP، 50 میکروگرم (FLOO-tih-kah-sone) اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون فقط برای استفاده در بینی شما است. قبل از شروع استفاده از اسپری بینی پروپیونات فلوتیکازون، این اطلاعات را بخوانید. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات شما باید قبل از استفاده از آن برای اولین بار و زمانی که یک هفته یا بیشتر از آن استفاده نکرده اید، پرایم شود. نحوه پرایم کردن اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات: بطری را به آرامی تکان دهید و سپس درپوش گرد و غبار و گیره ایمنی را بردارید (شکل 1). شکل 1 بطری را همانطور که نشان داده شده است نگه دارید (شکل 2) در حالی که اپلیکاتور بینی به سمت شما است و انگشت اشاره و وسط خود را در دو طرف اپلیکاتور بینی و انگشت شست خود را زیر بطری قرار دهید. 6 بار فشار دهید و رها کنید تا اسپری ظریف ظاهر شود (شکل 2). پمپ اکنون آماده استفاده است. شکل 2 استفاده از اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات: مرحله 1: بینی خود را باد کنید تا سوراخ های بینی شما پاک شود. مرحله ۲: ۱ سوراخ بینی را ببندید. سر خود را کمی به سمت جلو خم کنید و با نگه داشتن شیشه بطری، اپلیکاتور بینی را با احتیاط داخل سوراخ دیگر بینی قرار دهید (شکل 3). شکل 3 مرحله 3: شروع به تنفس از طریق بینی خود کنید و در حین نفس کشیدن، 1 بار اپلیکاتور را محکم و سریع فشار دهید تا اسپری آزاد شود. برای دریافت دوز کامل، از انگشت اشاره و انگشت میانی خود برای اسپری کردن استفاده کنید در حالی که پایه بطری را با انگشت شست خود نگه دارید. از اسپری در چشم خودداری کنید. به آرامی از سوراخ بینی نفس بکشید (شکل 4). شکل 4 مرحله 4: از طریق دهان نفس بکشید. مرحله 5: اگر به اسپری دوم در آن سوراخ بینی نیاز است، مراحل 2 تا 4 را تکرار کنید. مرحله 6: مراحل 2 تا 5 را در سوراخ دیگر بینی تکرار کنید. مرحله 7: اپلیکاتور بینی را با یک دستمال تمیز پاک کنید و درپوش گرد و غبار و گیره ایمنی را جایگزین کنید (شکل 5). شکل 5 از این بطری برای بیش از تعداد اسپری های درج شده استفاده نکنید، حتی اگر بطری کاملاً خالی نباشد. قبل از اینکه بطری را دور بیندازید، باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید تا ببینید آیا نیاز به پر کردن مجدد است یا خیر. از مصرف دوزهای اضافی یا قطع اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات بدون صحبت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خودداری کنید. تمیز کردن اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات: اسپری بینی شما باید حداقل 1 بار در هفته تمیز شود. 1. درپوش گرد و غبار را بردارید و سپس به آرامی به سمت بالا بکشید تا اپلیکاتور بینی آزاد شود. 2. اپلیکاتور و درپوش گرد و غبار را زیر آب گرم شیر بشویید. اجازه دهید در دمای اتاق خشک شود. 3. اپلیکاتور و درپوش گرد و غبار را دوباره روی بطری قرار دهید. 4. اگر اپلیکاتور بینی مسدود شد، می توان آن را برداشت و در آب گرم گذاشت. اپلیکاتور بینی را با آب سرد شستشو دهید. اپلیکاتور بینی را خشک کرده و دوباره روی بطری قرار دهید. سعی نکنید با قرار دادن پین یا شی تیز دیگر، انسداد اپلیکاتور بینی را باز کنید. نگهداری اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات: بین 39 تا 86 درجه فارنهایت (4 تا 30 درجه سانتی گراد) نگهداری شود. اسپری بینی فلوتیکازون پروپیونات خود را بعد از تاریخ نشان داده شده به عنوان "EXP" روی برچسب یا جعبه استفاده نکنید. این اطلاعات بیمار و دستورالعمل استفاده توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. منطقه توسط: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724 10002064/09 بازبینی شده ژانویه 2019 figure-1.jpg figure-2b.jpg figure-3.jpg figure-4.jpg figure-5.jpg