Fluvoxamine Maleate Extended-Release

بزرگسالان: دوز شروع توصیه شده 100 میلی گرم قبل از خواب است، با افزایش هفتگی 50 میلی گرم تا حداکثر اثر، حداکثر از 300 میلی گرم در روز (2.1). بیماران اطفال ساده از مصرف فلووکسامین مالئات: ممکن است کمترین دوز موجود از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات مناسب نباشد (2.2). نارسایی کبدی: کاهش کلیرانس ممکن است نیاز به دوز اصلاح شده و تیتراسیون داشته باشد (2.3). درمان طولانی مدت: دوز را تنظیم کنید تا کمترین دوز موثر را حفظ کنید. بیماران را به صورت دوره ای مجدد ارزیابی کنید (2.4). قطع: کاهش تدریجی دوز توصیه می شود (2.7، به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.10] مراجعه کنید).

2.1 OCD (اختلال وسواس فکری اجباری) دوز شروع توصیه شده 100 میلی گرم قبل از خواب است، با افزایش هفتگی 50 میلی گرم تا حداکثر فایده درمانی که از 300 میلی گرم در روز تجاوز نمی کند. کپسول ها را نباید خرد یا جوید.

2.2 بیماران اطفال ساده نسبت به فلووکسامین مالئات پزشکان باید در نظر داشته باشند که کمترین دوز موجود از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات ممکن است برای بیماران اطفال بی سابقه فلووکسامین مالئات مناسب نباشد.

2.3 مقدار مصرف برای بیماران مسن یا مبتلا به نارسایی کبدی مشاهده شده است که بیماران مسن و آنهایی که نارسایی کبدی دارند کاهش کلیرانس فلووکسامین مالئات دارند. در نتیجه، ممکن است مناسب باشد که به آرامی پس از دوز اولیه 100 میلی گرم در این گروه های بیمار تیتر شود.

2.4 نگهداری/ادامه درمان طولانی مدت اگرچه اثربخشی کپسول های رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات بیش از 12 هفته از دوز در کارآزمایی های کنترل شده ثبت نشده است، OCD یک وضعیت مزمن است و منطقی است که ادامه آن را برای بیمار پاسخ دهنده در نظر بگیریم. مزیت نگهداری بیماران مبتلا به OCD بر روی قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری پس از دستیابی به پاسخ به مدت متوسط ​​حدود 4 هفته در یک فاز 10 هفته‌ای یک سو کور که طی آن بیماران برای اثرگذاری تیتر شده بودند، در یک کارآزمایی کنترل‌شده نشان داده شد (به مطالعات بالینی [14.2] مراجعه کنید). تنظیم دوز باید انجام شود تا بیمار در کمترین دوز موثر نگه داشته شود و بیماران باید به طور دوره‌ای مورد ارزیابی مجدد قرار گیرند تا نیاز به ادامه درمان مشخص شود.

2.5 تغییر یک بیمار به یا از یک مهارکننده مونوآمین اکسیداز (MAOI) که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده است، حداقل 14 روز از قطع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی و شروع درمان با فلووکسامین کپسول مالئات طولانی مدت می‌گذرد، فاصله داشته باشد. برعکس، حداقل 14 روز باید پس از قطع کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات قبل از شروع MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی است، مهلت داشته باشد (به موارد منع مصرف [4.1] مراجعه کنید).

2.6 استفاده از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات با سایر MAOI ها مانند لینزولید یا متیلن بلو در بیمارانی که تحت درمان با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، کپسول های فلووکسامین مالئات را با رهش طولانی شروع نکنید زیرا خطر افزایش سندرم سروتونین وجود دارد. در بیماری که نیاز به درمان فوری تری برای یک بیماری روانپزشکی دارد، مداخلات دیگر، از جمله بستری شدن در بیمارستان، باید در نظر گرفته شود (به موارد منع مصرف [4.1] مراجعه کنید). در برخی موارد، بیماری که قبلاً کپسول رهش طولانی مدت فلووکسامین ماله‌آت را دریافت می‌کند، ممکن است نیاز به درمان فوری با لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی داشته باشد. اگر جایگزین های قابل قبولی برای درمان لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در دسترس نباشد و مزایای بالقوه درمان با لینزولید یا متیلن بلو وریدی بیش از خطرات سندرم سروتونین در یک بیمار خاص ارزیابی شود، کپسول های فلووکسامین مالئات با رهش طولانی باید فوراً متوقف شوند و می توان لاین ونزولید را در بلوک ادمینی استر یا متیل مینین استفاده کرد. بیمار باید به مدت دو هفته یا تا 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو وریدی از نظر علائم سندرم سروتونین تحت نظر باشد. درمان با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات ممکن است 24 ساعت پس از آخرین دوز لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی از سر گرفته شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.2] مراجعه کنید). خطر تجویز متیلن بلو از راه های غیر داخل وریدی (مانند قرص های خوراکی یا تزریق موضعی) یا در دوزهای داخل وریدی بسیار کمتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم با کپسول های رهش طولانی فلووکسامین ماله‌آت نامشخص است. با این وجود، پزشک باید از احتمال بروز علائم اورژانسی سندرم سروتونین با چنین استفاده ای آگاه باشد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.2] مراجعه کنید).

2.7 قطع درمان با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات علائم مرتبط با قطع سایر SSRI ها یا SNRI ها گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.10] مراجعه کنید). هنگام قطع درمان، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد اما با سرعت تدریجی‌تر.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدتر شدن بالینی/خطر خودکشی: از نظر بدتر شدن بالینی افکار/رفتارهای خودکشی به ویژه در ماه های اولیه درمان و در زمان های تغییر دوز نظارت کنید (5.1). اختلال دوقطبی: غربالگری برای اختلال دوقطبی (5.1). سندرم سروتونین: سندرم سروتونین با SSRI ها و SNRI ها، از جمله کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات، هر دو زمانی که به تنهایی مصرف می شود، اما به ویژه هنگامی که با سایر عوامل سروتونرژیک تجویز می شود، گزارش شده است. در صورت بروز چنین علائمی، مصرف کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات و عوامل سروتونرژیک را قطع کرده و درمان حمایتی را آغاز کنید. اگر استفاده همزمان از کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری باشد، بیماران باید از خطر بالقوه افزایش سندرم سروتونین، به ویژه در طول شروع درمان و افزایش دوز، آگاه شوند (5.2). گلوکوم زاویه بسته: گلوکوم زاویه بسته در بیماران با زوایای باریک آناتومیکی درمان نشده تحت درمان با داروهای ضد افسردگی رخ داده است (5.3). سایر تداخلات دارویی بالقوه مهم: بنزودیازپین ها: با احتیاط مصرف شود. مصرف همزمان با دیازپام معمولاً توصیه نمی شود (5.9). کلوزاپین: سطح کلوزاپین ممکن است افزایش یابد و باعث افت فشار خون یا تشنج ارتواستاتیک شود (5.9). متادون: مصرف همزمان ممکن است باعث مسمومیت با مواد افیونی شود. قطع مصرف فلووکسامین ممکن است باعث ترک مواد افیونی شود (5.9). مکزیلتین: سطح سرمی مکسیلتین را کنترل کنید (5.9). تئوفیلین: پاکسازی کاهش یافته است. دوز تئوفیلین را یک سوم کاهش دهید (5.9). وارفارین: غلظت پلاسمایی افزایش یافت و زمان پروترومبین طولانی شد. زمان پروترومبین را کنترل کنید و دوز وارفارین را بر اساس آن تنظیم کنید (5.9). قطع: علائم مرتبط با قطع گزارش شده است (5.10). در صورت عدم وجود شرایط اضطراری، قطع ناگهانی مصرف توصیه نمی شود (2.7، 5.2). خونریزی غیر طبیعی: ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد، به ویژه هنگامی که با NSAID ها، آسپرین، وارفارین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند استفاده شود (5.11). فعال شدن مانیا/هیپومانیا رخ داده است (5.12). تشنج: از تجویز فلووکسامین در بیماران مبتلا به صرع ناپایدار خودداری کنید. نظارت بر بیماران مبتلا به صرع کنترل شده؛ در صورت بروز تشنج یا افزایش دفعات، درمان را قطع کنید (5.13). هیپوناترمی: ممکن است با SSRI ها و SNRI ها، از جمله کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات رخ دهد. افراد مسن ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار، قطع مصرف را در نظر بگیرید (5.14). بیماری همزمان: در بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که بر پاسخ های همودینامیک یا متابولیسم تأثیر می گذارد احتیاط کنید. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است به دوز شروع کمتر و تیتراسیون آهسته تر نیاز داشته باشند (5.15). اختلال عملکرد جنسی: فلووکسامین ممکن است علائم اختلال عملکرد جنسی را ایجاد کند (5.17).

5.1 بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD)، اعم از بزرگسالان و کودکان، ممکن است بدتر شدن افسردگی خود و/یا ظهور افکار و رفتار خودکشی (خودکشی) یا تغییرات غیرعادی در رفتار را تجربه کنند، چه از داروهای ضد افسردگی استفاده کنند یا نه و این خطر ممکن است تا زمان بهبودی قابل توجه ادامه یابد. خودکشی یک خطر شناخته شده افسردگی و برخی دیگر از اختلالات روانپزشکی است و این اختلالات خود قوی ترین پیش بینی کننده خودکشی هستند. با این حال، نگرانی طولانی مدتی وجود داشته است که داروهای ضد افسردگی ممکن است در القای بدتر شدن افسردگی و ظهور خودکشی در برخی از بیماران در مراحل اولیه درمان نقش داشته باشند. تجزیه و تحلیل‌های تلفیقی از کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت کنترل‌شده با دارونما داروهای ضد افسردگی (SSRIs و دیگران) نشان داد که این داروها خطر تفکر و رفتار خودکشی (خودکشی) را در کودکان، نوجوانان و بزرگسالان جوان (18 تا 24 سال) مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) و سایر اختلالات روان‌پزشکی افزایش می‌دهند. مطالعات کوتاه مدت افزایش خطر خودکشی با داروهای ضد افسردگی را در مقایسه با دارونما در بزرگسالان بالای 24 سال نشان نداد. کاهش مصرف داروهای ضد افسردگی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان 65 سال و بالاتر مشاهده شد. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در کودکان و نوجوانان مبتلا به MDD، اختلال وسواس فکری اجباری (OCD) یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 24 کارآزمایی کوتاه مدت از 9 داروی ضد افسردگی در بیش از 4400 بیمار بود. تجزیه و تحلیل های تلفیقی از کارآزمایی های کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به MDD یا سایر اختلالات روانپزشکی شامل 295 کارآزمایی کوتاه مدت (مدت زمان متوسط ​​2 ماه) از 11 داروی ضد افسردگی در بیش از 77000 بیمار بود. تنوع قابل توجهی در خطر خودکشی در بین داروها وجود داشت، اما تقریباً برای همه داروهای مورد مطالعه تمایل به افزایش در بیماران جوان‌تر وجود داشت. تفاوت در خطر مطلق خودکشی در نشانه های مختلف وجود داشت که بیشترین میزان بروز در MDD بود. تفاوت خطر (دارو در مقابل دارونما)، با این حال، در طبقات سنی و در بین نشانه ها نسبتاً پایدار بود. این تفاوت های خطر (تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار درمان شده) در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1 تفاوت دارو و دارونما در تعداد موارد خودکشی به ازای هر 1000 بیمار تحت درمان محدوده سنی افزایش های مرتبط با دارو < 18 14 مورد اضافی 18 تا 24 5 مورد اضافی محدوده سنی کاهش مربوط به دارو 25 تا 64 مورد کمتر در 64 مورد کمتر رخ می دهد. هر یک از کارآزمایی های کودکان در کارآزمایی‌های بزرگسالان، خودکشی‌هایی وجود داشت، اما تعداد آنها برای رسیدن به نتیجه‌ای در مورد تأثیر دارو بر خودکشی کافی نبود. ناشناخته است که آیا خطر خودکشی به مصرف طولانی‌مدت، یعنی بیش از چندین ماه گسترش می‌یابد. با این حال، شواهد قابل توجهی از کارآزمایی های نگهدارنده کنترل شده با دارونما در بزرگسالان مبتلا به افسردگی وجود دارد که نشان می دهد استفاده از داروهای ضد افسردگی می تواند عود افسردگی را به تاخیر بیندازد. تمام بیمارانی که برای هر نشانه ای با داروهای ضد افسردگی درمان می شوند باید به طور مناسب تحت نظر باشند و از نظر بدتر شدن بالینی، خودکشی و تغییرات غیرعادی در رفتار، به ویژه در طول چند ماه اولیه دوره درمان دارویی یا در زمان هایی که تغییر دوز افزایش یا کاهش می یابد، از نزدیک تحت نظر باشند. علائم زیر، اضطراب، بی قراری، حملات پانیک، بی خوابی، تحریک پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (بی قراری روانی حرکتی)، هیپومانیا و شیدایی، در بیماران بزرگسال و کودکی که با داروهای ضد افسردگی برای اختلال افسردگی اساسی و همچنین برای سایر نشانه های روانپزشکی درمان می شوند، گزارش شده است. اگرچه ارتباط علی بین ظهور چنین علائمی و یا بدتر شدن افسردگی و/یا ظهور تکانه های خودکشی ثابت نشده است، نگرانی وجود دارد که چنین علائمی ممکن است پیش سازهای خودکشی در حال ظهور باشد. تغییر رژیم درمانی، از جمله قطع احتمالی دارو، در بیمارانی که افسردگی آنها به طور مداوم بدتر است یا خودکشی اضطراری یا علائمی را تجربه می کنند که ممکن است مقدماتی برای بدتر شدن افسردگی یا خودکشی باشد، باید مد نظر قرار گیرد، به خصوص اگر این علائم شدید، ناگهانی در شروع یا بخشی از علائم بیمار نباشد. اگر تصمیم به قطع درمان گرفته شده باشد، باید دارو را با سرعتی که امکان پذیر است کاهش داد، اما با توجه به این که قطع ناگهانی دارو می تواند با علائم خاصی همراه باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید - قطع درمان با فلووکسامین مالئات با رهش طولانی شرح کپسول های با رهش طولانی مدت، شرح خطر [2]. فلووکسامین مالئات کپسول های طولانی رهش). خانواده‌ها و مراقبان بیماران تحت درمان با داروهای ضدافسردگی برای اختلال افسردگی اساسی یا نشانه‌های دیگر، اعم از روانپزشکی و غیرروان‌پزشکی، باید در مورد نیاز به نظارت بر بیماران از نظر بروز بی‌قراری، تحریک‌پذیری، تغییرات غیرعادی در رفتار و سایر علائمی که در بالا توضیح داده شد، و همچنین بروز علائم خودکشی و گزارش چنین علائمی آگاه شوند. بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی. چنین نظارتی باید شامل مشاهده روزانه توسط خانواده ها و مراقبان باشد. نسخه‌های کپسول‌های رهش طولانی‌مدت فلووکسامین مالئات باید برای کمترین مقدار کپسول مطابق با مدیریت خوب بیمار نوشته شود تا خطر مصرف بیش از حد کاهش یابد. غربالگری بیماران برای اختلال دوقطبی: یک دوره افسردگی عمده ممکن است تظاهر اولیه اختلال دوقطبی باشد. عموماً اعتقاد بر این است (اگرچه در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است) که درمان چنین دوره‌ای با یک داروی ضد افسردگی به تنهایی ممکن است احتمال وقوع یک دوره مختلط/مانیک را در بیماران در معرض خطر اختلال دوقطبی افزایش دهد. اینکه آیا هر یک از علائم شرح داده شده در بالا نشان دهنده چنین تبدیلی است یا نه ناشناخته است. با این حال، قبل از شروع درمان با داروهای ضد افسردگی، بیماران مبتلا به علائم افسردگی باید به اندازه کافی غربالگری شوند تا مشخص شود که آیا در معرض خطر اختلال دوقطبی هستند یا خیر. چنین غربالگری باید شامل یک تاریخچه دقیق روانپزشکی، از جمله سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی باشد. لازم به ذکر است که کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات برای استفاده در درمان افسردگی دوقطبی تایید نشده اند.

5.2 سندرم سروتونین ایجاد یک سندرم سروتونین بالقوه تهدید کننده زندگی با SNRI ها و SSRI ها، از جمله کپسول های فلووکسامین مالئات با رهش طولانی، به تنهایی گزارش شده است، اما به ویژه با استفاده همزمان از داروهای سروتونرژیک (شامل تریپتان ها، سه حلقه ای، داروهای ضدافسردگی لی تانیل، مپری ادین، لیادین، مپری ادین، لیادین، متدین، لیادین، و... ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و St. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه، MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی و هم داروهای دیگر، مانند لینزولید و متیلن بلو داخل وریدی). علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، هذیان و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، هایپرترمی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند، لرزش میلکس، سفتی بیش از حد بدن) باشد. و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). بیماران باید از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر باشند. استفاده همزمان از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات با MAOI که برای درمان اختلالات روانپزشکی طراحی شده اند منع مصرف دارد. همچنین در بیمارانی که تحت درمان با MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی هستند، نباید کپسول های فلووکسامین مالئات را با رهش طولانی شروع کرد. تمام گزارش‌های مربوط به متیلن بلو که اطلاعاتی در مورد مسیر تجویز ارائه می‌کردند شامل تجویز داخل وریدی در محدوده دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم تا 8 میلی‌گرم بر کیلوگرم بود. هیچ گزارشی مبنی بر تجویز متیلن بلو از راه‌های دیگر (مانند قرص‌های خوراکی یا تزریق موضعی بافت) یا در دوزهای پایین‌تر وجود نداشت. ممکن است شرایطی وجود داشته باشد که نیاز به شروع درمان با یک MAOI مانند لینزولید یا متیلن بلو داخل وریدی در بیمار مصرف کننده کپسول رهش طولانی فلووکسامین مالئات باشد. قبل از شروع درمان با MAOI باید مصرف کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات قطع شود (به موارد منع مصرف [4.1] و دوز و نحوه تجویز [2.5، 2.6] مراجعه کنید). در صورت استفاده همزمان از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات با سایر داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و St. John's Wort از نظر بالینی ضمانت دارد، بیماران باید از خطر بالقوه افزایش سندرم سروتونین، به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز، آگاه شوند. در صورت بروز حوادث فوق، درمان با کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان باید فوراً قطع شود و درمان علامتی حمایتی باید آغاز شود.

5.3 گلوکوم زاویه بسته گلوکوم بسته: اتساع مردمک که به دنبال استفاده از بسیاری از داروهای ضد افسردگی از جمله کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت رخ می‌دهد، ممکن است در یک بیمار با زوایای باریک آناتومیکی که ایریدکتومی ثبت شده ندارد، حمله زاویه بسته را ایجاد کند.

5.4 تداخل بالقوه تیوریدازین اثر فلووکسامین (قرص های رهش فوری 25 میلی گرم که دو بار در روز به مدت یک هفته داده می شود) بر غلظت حالت پایدار تیوریدازین در 10 بیمار مرد مبتلا به اسکیزوفرنی مورد ارزیابی قرار گرفت. غلظت تیوریدازین و دو متابولیت فعال آن، مزوریدازین و سولفوریدازین، به دنبال مصرف همزمان فلووکسامین 3 برابر افزایش یافت. تجویز تیوریدازین باعث طولانی شدن فاصله QTc وابسته به دوز می شود که با آریتمی های بطنی جدی مانند آریتمی های تورساد د پوینت و مرگ ناگهانی همراه است. این احتمال وجود دارد که این تجربه میزان خطری را که ممکن است با دوزهای بالاتر تیوریدازین رخ دهد، دست کم بگیرد. علاوه بر این، زمانی که فلووکسامین در دوزهای بالاتر تجویز می شود، تأثیر آن بیشتر می شود. بنابراین، کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات نباید همزمان با تیوریدازین تجویز شوند (به موارد منع مصرف [4] مراجعه کنید).

5.5 تداخل بالقوه تیزانیدین فلووکسامین یک مهار کننده قوی CYP1A2 است و تیزانیدین یک سوبسترای CYP1A2 است. اثر قرص فلووکسامین مالئات فوری رهش (100 میلی گرم روزانه به مدت چهار روز) بر فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک یک دوز تیزانیدین در 10 مرد سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. Tizanidine C max تقریباً 12 برابر (محدوده 5 برابر تا 32 برابر)، نیمه عمر حذف تقریباً 3 برابر و AUC 33 برابر (محدوده 14 برابر تا 103 برابر) افزایش یافت. میانگین حداکثر تأثیر بر فشار خون کاهش 35 میلی متر جیوه در فشار خون سیستولیک، کاهش 20 میلی متر جیوه در فشار خون دیاستولیک و کاهش 4 ضربان در دقیقه در ضربان قلب بود. خواب آلودگی به طور قابل توجهی افزایش یافته و عملکرد در تکلیف روانی حرکتی به طور قابل توجهی مختل شد. کپسول های فلووکسامین مالئات طولانی رهش و تیزانیدین نباید با هم استفاده شوند (به موارد منع مصرف [4] مراجعه کنید).

5.6 تداخل بالقوه پیموزاید پیموزاید توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شود و نشان داده شده است که کتوکونازول، یک مهار کننده قوی CYP3A4، متابولیسم این دارو را مسدود می کند و در نتیجه غلظت پلاسمایی داروی اصلی افزایش می یابد. افزایش غلظت پلاسمایی پیموزاید باعث طولانی شدن QT می شود و با تاکی کاردی بطنی از نوع تورساد د پوینتز همراه است که گاهی کشنده است. همانطور که در زیر ذکر شد، یک تعامل فارماکوکینتیک قابل توجهی برای فلووکسامین در ترکیب با آلپرازولام، دارویی که شناخته شده است توسط ایزوآنزیم CYP3A4 متابولیزه می شود، مشاهده شده است. اگرچه به طور قطعی ثابت نشده است که فلووکسامین یک مهارکننده قوی CYP3A4 است، با توجه به برهمکنش قابل توجه فلووکسامین با آلپرازولام، احتمالاً چنین است. در نتیجه، توصیه می شود که فلووکسامین در ترکیب با پیموزاید استفاده نشود (به موارد منع مصرف [4] مراجعه کنید).

5.7 تداخل بالقوه آلوسترون در یک مطالعه فارماکوکینتیک، 40 زن سالم فلووکسامین را در دوزهای فزاینده از 50 میلی گرم در روز تا 200 میلی گرم در روز به مدت 16 روز با تجویز همزمان 1 میلی گرم آلوسترون در روز آخر دریافت کردند. فلووکسامین میانگین غلظت پلاسمایی آلوسترون (AUC) را تقریباً 6 برابر و نیمه عمر را تقریباً 3 برابر افزایش داد. در نتیجه، توصیه می‌شود که کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت را در ترکیب با آلوسترون استفاده نکنید (به موارد منع مصرف [4] و Lotronex® (آلوسترون) درج شده مراجعه کنید).

5.8 تداخل بالقوه راملتئون هنگامی که قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری 100 میلی گرم دو بار در روز به مدت 3 روز قبل از تجویز همزمان راملتئون 16 میلی گرم و قرص فلووکسامین مالئات فوری رهش استفاده شد، AUC برای mamelteon تقریباً افزایش یافت و C190 برابر شد. 70 برابر در مقایسه با راملتونی که به تنهایی تجویز می شود. Ramelteon نباید در ترکیب با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین maleate استفاده شود (به موارد منع مصرف [4] مراجعه کنید).

5.9 سایر تداخلات دارویی بالقوه مهم بنزودیازپین ها: بنزودیازپین هایی که توسط اکسیداسیون کبدی متابولیزه می شوند (مانند آلپرازولام، میدازولام، تریازولام و غیره) باید با احتیاط استفاده شوند زیرا احتمالاً کلیرانس این داروها توسط فلووکسامین کاهش می یابد. ترخیص کالا از گمرک بنزودیازپین هایی که توسط گلوکورونیداسیون متابولیزه می شوند (مثلاً لورازپام، اگزازپام، تمازپام) بعید است تحت تأثیر فلووکسامین قرار گیرد. آلپرازولام - هنگامی که قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری (100 میلی گرم یک بار در روز) و آلپرازولام (1 میلی گرم 4 بار در روز) به حالت ثابت تجویز شدند، غلظت پلاسمایی و سایر پارامترهای فارماکوکینتیک (AUC، C max، T ½) از آنهایی که آلپرازولام به تنهایی تقریباً دو بار مشاهده شد، مشاهده شد. کلیرانس خوراکی حدود 50 درصد کاهش یافت. افزایش غلظت آلپرازولام پلاسما منجر به کاهش عملکرد روانی حرکتی و حافظه شد. این تداخل، که با استفاده از دوزهای بالاتر فلووکسامین بررسی نشده است، ممکن است در صورت تجویز همزمان 300 میلی گرم در روز، آشکارتر شود، به ویژه از آنجایی که فلووکسامین دارای فارماکوکینتیک غیر خطی در محدوده دوز 100 میلی گرم تا 300 میلی گرم است. اگر آلپرازولام با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات تجویز شود، دوز اولیه آلپرازولام باید حداقل نصف شود و تیتراسیون به کمترین دوز موثر توصیه می شود. هیچ تنظیم دوز برای کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات لازم نیست. دیازپام - مصرف همزمان کپسول های رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات و دیازپام معمولاً توصیه نمی شود. از آنجایی که فلووکسامین پاکسازی دیازپام و متابولیت فعال آن، N-desmethyldiazepam را کاهش می دهد، احتمال تجمع قابل توجهی از هر دو گونه در طول مصرف همزمان مزمن وجود دارد. شواهدی که این نتیجه را تایید می‌کند که تجویز همزمان فلووکسامین و دیازپام توصیه نمی‌شود از مطالعه‌ای به دست آمده است که در آن به داوطلبان سالمی که 150 میلی‌گرم در روز از قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری مصرف می‌کردند، یک دوز خوراکی 10 میلی‌گرم دیازپام تجویز شد. در این افراد (N = 8)، کلیرانس دیازپام 65 درصد و N-desmethyldiazepam به سطحی کاهش یافت که برای اندازه گیری در طول مطالعه 2 هفته ای بسیار پایین بود. این احتمال وجود دارد که این تجربه به طور قابل توجهی میزان تجمعی را که ممکن است با تجویز مکرر دیازپام رخ دهد، دست کم بگیرد. علاوه بر این، همانطور که در مورد آلپرازولام اشاره شد، اثر فلووکسامین ممکن است حتی زمانی که در دوزهای بالاتر تجویز شود، آشکارتر شود. بر این اساس، دیازپام و فلووکسامین معمولاً نباید همزمان مصرف شوند. کلوزاپین: افزایش سطح سرمی کلوزاپین در بیمارانی که از قرص فلووکسامین مالئات و کلوزاپین رهش فوری استفاده می کنند گزارش شده است. از آنجایی که به نظر می‌رسد تشنج‌های مرتبط با کلوزاپین و افت فشار خون ارتواستاتیک مرتبط با دوز هستند، خطر این عوارض جانبی ممکن است در صورت مصرف همزمان فلووکسامین و کلوزاپین بیشتر باشد. هنگام استفاده همزمان از کپسول های فلووکسامین مالئات و کلوزاپین باید به دقت تحت نظر قرار گیرند. متادون: افزایش قابل توجهی نسبت متادون (سطح پلاسما: دوز) هنگام تجویز قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری به بیمارانی که درمان نگهدارنده با متادون داشتند، با علائم مسمومیت با مواد افیونی در یک بیمار گزارش شده است. پس از قطع مصرف فلووکسامین مالئات در بیمار دیگر علائم ترک مواد افیونی گزارش شد. مکزیلتین: اثر فلووکسامین حالت پایدار (50 میلی گرم دو بار در روز به مدت 7 روز) بر فارماکوکینتیک تک دوز مکزیلتین (200 میلی گرم) در 6 مرد سالم ژاپنی مورد ارزیابی قرار گرفت. کلیرانس مکزیلتین به دنبال مصرف همزمان با فلووکسامین در مقایسه با مکزیلتین به تنهایی 38 درصد کاهش یافت. در صورت مصرف همزمان فلووکسامین و مکزیلتین، سطح سرمی مکزیلتین باید کنترل شود. تئوفیلین: تأثیر قرص‌های رهش فوری فلووکسامین مالئات با حالت پایدار (قرص‌های 50 میلی‌گرمی که دو بار در روز داده می‌شود) بر فارماکوکینتیک یک دوز تئوفیلین (375 میلی‌گرم به عنوان 442 میلی‌گرم آمینوفیلین) در 12 مرد داوطلب سالم غیر سیگاری بررسی شد. کلیرانس تئوفیلین تقریباً 3 برابر کاهش یافت. بنابراین، اگر تئوفیلین با فلووکسامین مالئات تجویز شود، دوز آن باید به یک سوم دوز معمول نگهدارنده روزانه کاهش یابد و غلظت تئوفیلین در پلاسما باید کنترل شود. هیچ تنظیم دوز برای کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات لازم نیست. وارفارین و سایر داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (NSAID ها، آسپرین و غیره): ترشح سروتونین توسط پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز دارد. مطالعات اپیدمیولوژیک طرح مورد-شاهدی و همگروهی ارتباط بین استفاده از داروهای روانگردانی که با بازجذب سروتونین تداخل می‌کنند و وقوع خونریزی دستگاه گوارش فوقانی را نشان داده‌اند. این مطالعات همچنین نشان داده است که استفاده همزمان از NSAID یا آسپرین ممکن است این خطر خونریزی را تشدید کند. بنابراین، بیماران باید در مورد استفاده از چنین داروهایی همزمان با فلووکسامین هشدار داده شوند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - خونریزی غیر طبیعی [5.11] مراجعه کنید). وارفارین - هنگامی که قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری (50 میلی گرم سه بار در روز) همزمان با وارفارین به مدت دو هفته تجویز شد، غلظت وارفارین پلاسما 98 درصد افزایش یافت و زمان پروترومبین طولانی شد. بنابراین بیمارانی که داروهای ضد انعقاد خوراکی و کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات دریافت می کنند باید زمان پروترومبین خود را کنترل کرده و دوز ضد انعقاد آنها را بر این اساس تنظیم کنند. هیچ تنظیم دوز برای کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات لازم نیست.

5.10 قطع درمان با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات در طول بازاریابی قرص های فلووکسامین مالئات با رهش فوری و سایر SSRI ها و SNRI ها (مهارکننده های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین)، هنگامی که گزارش های ناخواسته ای از این واکنش های خودبه خودی از دارو رخ می دهد، گزارش شده است. ناگهانی، از جمله موارد زیر: خلق ناخوشایند، تحریک پذیری، بی قراری، سرگیجه، اختلالات حسی (مانند پارستزی، مانند احساس شوک الکتریکی)، اضطراب، گیجی، سردرد، بی حالی، ناتوانی عاطفی، بی خوابی و هیپومانیا. در حالی که این واکنش ها به طور کلی خود محدود شونده هستند، گزارش هایی از علائم قطع جدی گزارش شده است. هنگام قطع درمان با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات، بیماران باید از نظر این علائم تحت نظر باشند. کاهش تدریجی دوز به جای قطع ناگهانی در صورت امکان توصیه می شود. اگر علائم غیرقابل تحمل به دنبال کاهش دوز یا پس از قطع درمان رخ دهد، ممکن است از سرگیری دوز قبلی استفاده شود. متعاقباً، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی ممکن است به کاهش دوز ادامه دهد، اما با سرعت تدریجی‌تر (به دوز و تجویز [2.7] مراجعه کنید).

5.11 خونریزی غیرطبیعی SSRI ها و SNRI ها، از جمله کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات، ممکن است خطر حوادث خونریزی را افزایش دهند. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید. گزارش های موردی و مطالعات اپیدمیولوژیک (مورد-شاهدی و طراحی کوهورت) ارتباط بین استفاده از داروهایی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و وقوع خونریزی گوارشی را نشان داده اند. بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. وقایع خونریزی مربوط به استفاده از SSRI و SNRI از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده حیات متغیر است. بیماران باید در مورد افزایش خطر خونریزی مرتبط با استفاده همزمان از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات و NSAID ها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد تأثیر می گذارند احتیاط کنند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.9] مراجعه کنید).

5.12 فعال شدن مانیا/هیپومانیا در طول مطالعات قبل از بازاریابی قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری که شامل بیماران عمدتاً افسرده می‌شد، هیپومانیا یا شیدایی تقریباً در 1٪ از بیماران تحت درمان با فلووکسامین رخ داد. در یک مطالعه 10 هفته ای OCD کودکان، 2 نفر از 57 بیمار (4٪) تحت درمان با فلووکسامین واکنش های شیدایی را تجربه کردند، در حالی که هیچ یک از 63 بیمار دارونما نداشتند. فعال شدن شیدایی/هیپومانیا نیز در بخش کوچکی از بیماران مبتلا به اختلال عاطفی عمده که با سایر داروهای ضدافسردگی عرضه شده تحت درمان قرار گرفتند، گزارش شده است. همانند سایر داروهای ضد افسردگی، کپسول های فلووکسامین مالئات طولانی رهش باید در بیماران با سابقه مانیا با احتیاط مصرف شود.

5.13 تشنج در طول مطالعات قبل از بازاریابی با قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری، تشنج در 0.2٪ از بیماران تحت درمان با فلووکسامین گزارش شد. هنگام تجویز دارو به بیمارانی که سابقه اختلالات تشنجی دارند، احتیاط توصیه می شود. در بیماران مبتلا به صرع ناپایدار باید از مصرف فلووکسامین اجتناب شود و بیماران مبتلا به صرع کنترل شده باید به دقت تحت نظر باشند. در صورت بروز تشنج یا افزایش دفعات تشنج، درمان با فلووکسامین باید قطع شود.

5.14 هیپوناترمی هیپوناترمی ممکن است در نتیجه درمان با SSRI ها و SNRI ها، از جمله کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات رخ دهد. در بسیاری از موارد، به نظر می رسد که این هیپوناترمی نتیجه سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH) باشد. مواردی با سدیم سرم کمتر از 110 میلی مول در لیتر گزارش شده است. بیماران مسن ممکن است در معرض خطر بیشتر ابتلا به هیپوناترمی با SSRI و SNRI باشند (به استفاده در جمعیت های خاص، استفاده در سالمندان [8.5] ​​مراجعه کنید). همچنین، بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند یا در غیر این صورت کاهش حجم دارند، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند. در بیماران مبتلا به هیپوناترمی علامت دار باید به قطع مصرف کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات توجه شود و مداخلات پزشکی مناسب باید انجام شود. علائم و نشانه های هیپوناترمی شامل سردرد، مشکل در تمرکز، اختلال حافظه، گیجی، ضعف و بی ثباتی است که ممکن است منجر به زمین خوردن شود. علائم و نشانه های مرتبط با موارد شدیدتر و/یا حاد شامل توهم، سنکوپ، تشنج، کما، ایست تنفسی و مرگ است.

5.15 استفاده در بیماران مبتلا به بیماری همزمان تجربه بالینی تحت نظارت دقیق با کپسول های رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات در بیماران مبتلا به بیماری سیستمیک همزمان محدود است. در تجویز کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات به بیماران مبتلا به بیماری ها یا شرایطی که می تواند بر پاسخ های همودینامیک یا متابولیسم تأثیر بگذارد، احتیاط می شود. کپسول های فلووکسامین مالئات با رهش طولانی یا قرص های فلووکسامین مالئات با رهش فوری در بیماران با سابقه اخیر سکته قلبی یا بیماری ناپایدار قلبی مورد ارزیابی قرار نگرفته یا به میزان قابل توجهی استفاده نشده است. بیماران با این تشخیص ها به طور سیستماتیک از بسیاری از مطالعات بالینی در طول آزمایش قبل از بازاریابی این محصولات حذف شدند. ارزیابی الکتروکاردیوگرام برای بیماران مبتلا به افسردگی یا OCD که در مطالعات پیش از بازاریابی شرکت کردند، هیچ تفاوتی بین فلووکسامین و دارونما در ظهور تغییرات بالینی مهم ECG نشان نداد. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی - در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، پس از تجویز قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری، کلیرانس فلووکسامین تقریباً 30٪ کاهش یافت. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی باید با دوز کم کپسول رهش طولانی فلووکسامین مالئات شروع کنند و با نظارت دقیق آن را به آرامی افزایش دهند.

5.16 تست های آزمایشگاهی آزمایش های آزمایشگاهی خاصی توصیه نمی شود.

5.17 اختلال عملکرد جنسی استفاده از SSRI ها، از جمله فلووکسامین، ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در بیماران مرد، استفاده از SSRI ممکن است منجر به تاخیر یا نارسایی انزال، کاهش میل جنسی و اختلال نعوظ شود. در بیماران زن، استفاده از SSRI ممکن است منجر به کاهش میل جنسی و تاخیر یا عدم ارگاسم شود. برای تجویز کنندگان مهم است که قبل از شروع فلووکسامین در مورد عملکرد جنسی پرس و جو کنند و به طور خاص در مورد تغییرات عملکرد جنسی در طول درمان جویا شوند، زیرا عملکرد جنسی ممکن است خود به خود گزارش نشود. هنگام ارزیابی تغییرات در عملکرد جنسی، گرفتن شرح حال دقیق (از جمله زمان شروع علائم) مهم است زیرا علائم جنسی ممکن است دلایل دیگری از جمله اختلال روانی زمینه ای داشته باشند. در مورد استراتژی های مدیریتی بالقوه برای حمایت از بیماران در تصمیم گیری آگاهانه در مورد درمان بحث کنید.

تداخلات دارویی (که در موارد منع مصرف یا هشدارها و اقدامات احتیاطی توضیح داده نشده است) شامل موارد زیر است: داروهای مهارکننده یا متابولیزه شده توسط سیتوکروم P450: فلووکسامین چندین ایزوآنزیم سیتوکروم P450 (CYP1A2، CYP2P2C9، CYP2. . کاربامازپین: افزایش سطح کاربامازپین و علائم سمیت با مصرف همزمان (7.2). سوماتریپتان: گزارش های نادر پس از بازاریابی از ضعف، هایپررفلکسی و ناهماهنگی به دنبال استفاده از SSRI و سوماتریپتان. اگر درمان همزمان از نظر بالینی ضروری است، به طور مناسب نظارت کنید (7.2). تاکرین: مصرف همزمان تاکرین C max و AUC را 5 و 8 برابر افزایش داد و باعث تهوع، استفراغ، تعریق و اسهال شد (7.2). داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs): مصرف همزمان به طور قابل توجهی سطح TCA پلاسما را افزایش داد. احتیاط کنید؛ نظارت بر سطوح TCA پلاسما؛ در صورت وجود دوز TCA را کاهش دهید (7.2). تریپتوفان: استفراغ شدید با مصرف همزمان (7.2). دیلتیازم: برادی کاردی با مصرف همزمان (7.3). پروپرانولول یا متوپرولول: در صورت مصرف همزمان با فلووکسامین دوز را کاهش دهید و با احتیاط بیشتری تیتر کنید (7.3).

7.1 تداخلات بالقوه با داروهایی که توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 مهار یا متابولیزه می شوند، ایزوآنزیم های متعدد سیتوکروم P450 کبدی در تبدیل زیستی اکسیداتیو تعداد زیادی از داروها و ترکیبات درون زا از نظر ساختاری متفاوت نقش دارند. دانش موجود در مورد رابطه فلووکسامین و سیستم ایزوآنزیم سیتوکروم P450 بیشتر از مطالعات برهمکنش فارماکوکینتیک انجام شده در داوطلبان سالم به دست آمده است، اما برخی از داده های اولیه در شرایط آزمایشگاهی نیز موجود است. بر اساس یافته ای از تداخلات قابل توجه فلووکسامین با برخی از این داروها (به بخش های بعدی این بخش و همچنین هشدارها و اقدامات احتیاطی [5] برای جزئیات مراجعه کنید) و داده های آزمایشگاهی محدود برای CYP3A4، به نظر می رسد که فلووکسامین چندین سیتوکروم P450 را مهار می کند، مانند متابولیسم های دیگر مانند ایزوئن های دارویی: CYP1A2 (مانند وارفارین، تئوفیلین، پروپرانولول، تیزانیدین)، CYP2C9 (مانند وارفارین)، CYP3A4 (مثلاً آلپرازولام) و CYP2C19 (مثلاً امپرازول). داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که فلووکسامین یک مهارکننده نسبتا ضعیف CYP2D6 است. تقریباً 7 درصد از جمعیت عادی دارای کد ژنتیکی هستند که منجر به کاهش سطح فعالیت آنزیم CYP2D6 می شود. به چنین افرادی به عنوان متابولیسم ضعیف (PM) داروهایی مانند دبریزوکین، دکسترومتورفان و ضد افسردگی های سه حلقه ای گفته می شود. در حالی که هیچ یک از داروهای مورد مطالعه برای تداخلات دارویی به طور قابل توجهی بر فارماکوکینتیک فلووکسامین تأثیر نمی گذارد، یک مطالعه in vivo در مورد فارماکوکینتیک تک دوز فلووکسامین در افراد 13 بعد از ظهر خواص فارماکوکینتیک تغییر یافته را در مقایسه با 16 "متابولیزکننده گسترده" (EM) نشان داد: میانگین Cmax، AUC و نیمه عمر به ترتیب در PM در مقایسه با گروه EM به ترتیب 52، 200 و 62 درصد افزایش یافت. این نشان می دهد که فلووکسامین حداقل تا حدی توسط CYP2D6 متابولیزه می شود. در بیمارانی که سطح فعالیت سیتوکروم P450 2D6 کاهش یافته است و افرادی که داروهای همزمانی که این ایزوآنزیم سیتوکروم P450 را مهار می کنند (مانند کینیدین) دریافت می کنند، احتیاط نشان داده می شود. متابولیسم فلووکسامین به طور کامل مشخص نشده است و اثرات مهار قوی ایزوآنزیم سیتوکروم P450، مانند مهار کتوکونازول CYP3A4، بر متابولیسم فلووکسامین مورد مطالعه قرار نگرفته است. یک تداخل بالینی قابل توجه فلووکسامین با داروهایی که نسبت درمانی محدودی دارند مانند پیموزاید، وارفارین، تئوفیلین، بنزودیازپین های خاص، امپرازول و فنی توئین ممکن است. اگر قرار است کپسول‌های فلووکسامین مالئات با رهش طولانی همراه با دارویی که از طریق متابولیسم اکسیداتیو حذف می‌شود و دارای یک پنجره درمانی باریک است، تجویز شود، سطح پلاسمایی و/یا اثرات فارماکودینامیک داروی دوم باید به دقت، حداقل تا زمانی که شرایط پایدار به دست می‌آید ([نگاه کنید به موارد منع مصرف و موارد منع مصرف] در پلاسما کنترل شود. ]).

7.2 داروهای ضد روان پریشی فعال CNS: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. بنزودیازپین ها: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. آلپرازولام: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. دیازپام: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. لورازپام: مطالعه دوزهای متعدد قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری (50 میلی گرم دو بار در روز) در داوطلبان مرد سالم (12=N) و یک دوز منفرد لورازپام (4 میلی گرم تک دوز) هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک قابل توجهی را نشان نداد. به طور متوسط، هر دو لورازپام به تنهایی و لورازپام با فلووکسامین کاهش قابل توجهی در عملکرد شناختی ایجاد کردند. با این حال، مصرف همزمان فلووکسامین و لورازپام در مقایسه با لورازپام به تنهایی کاهش میانگین بیشتری ایجاد نکرد. الکل: مطالعات شامل دوزهای منفرد 40 گرمی اتانول (تجویز خوراکی در یک مطالعه و تزریق داخل وریدی در مطالعه دیگر) و دوزهای متعدد با قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری (50 میلی گرم دو بار در روز) هیچ اثری را بر روی فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک داروی دیگر نشان نداد. مانند سایر داروهای روانگردان، باید به بیماران توصیه شود که از مصرف الکل در حین مصرف کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات اجتناب کنند. کاربامازپین: افزایش سطح کاربامازپین و علائم مسمومیت با مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری و کاربامازپین گزارش شده است. کلوزاپین: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. لیتیوم: مانند سایر داروهای سروتونرژیک، لیتیوم ممکن است اثرات سروتونرژیک فلووکسامین را افزایش دهد و بنابراین، این ترکیب باید با احتیاط مصرف شود. تشنج با مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری و لیتیوم گزارش شده است. متادون: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: موارد منع مصرف (4.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) را ببینید. پیموزاید: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) را ببینید. Ramelteon: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) را ببینید. داروهای سروتونرژیک: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. تاکرین: در مطالعه‌ای بر روی 13 مرد داوطلب سالم، یک دوز 40 میلی‌گرمی تاکرین به قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری 100 میلی‌گرم در روز که در حالت ثابت تجویز شده بود، به ترتیب با افزایش 5 و 8 برابری تاکرین Cmax و AUC به تنهایی در مقایسه با تجویز تاک همراه بود. پنج نفر پس از مصرف همزمان تهوع، استفراغ، تعریق و اسهال را تجربه کردند که مطابق با اثرات کولینرژیک تاکرین بود. تیوریدازین: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) را ببینید. Tizanidine: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) را ببینید. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs): افزایش قابل توجه سطح TCA پلاسما با مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری و آمی تریپتیلین، کلومیپرامین یا ایمی پرامین گزارش شده است. احتیاط در مصرف همزمان کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات و TCA ها نشان داده شده است. غلظت TCA پلاسما ممکن است نیاز به نظارت داشته باشد و دوز TCA ممکن است نیاز به کاهش داشته باشد. تریپتان ها: گزارش های نادری از سندرم سروتونین پس از فروش با استفاده از SSRI و تریپتان وجود دارد. اگر درمان همزمان کپسول های فلووکسامین مالئات طولانی رهش با تریپتان از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده دقیق بیمار به ویژه در زمان شروع درمان و افزایش دوز توصیه می شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.2] مراجعه کنید). سوماتریپتان - گزارش‌های نادر پس از بازاریابی در مورد بیماران مبتلا به ضعف، هایپررفلکسی و ناهماهنگی به دنبال استفاده از یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) و سوماتریپتان وجود دارد. اگر درمان همزمان با سوماتریپتان و یک SSRI (مانند فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین، سرترالین) از نظر بالینی ضروری باشد، مشاهده مناسب بیمار توصیه می شود. تریپتوفان: تریپتوفان ممکن است اثرات سروتونرژیک فلووکسامین را افزایش دهد، بنابراین، ترکیب آن باید با احتیاط مصرف شود. استفراغ شدید با مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری و تریپتوفان گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.2] مراجعه کنید).

7.3 سایر داروها آلوسترون: موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و Lotronex® (آلوسترون) درج بسته را ببینید. دیگوکسین: تجویز قرص فلووکسامین مالئات فوری رهش 100 میلی گرم در روز به مدت 18 روز (N = 8) تأثیر معنی داری بر فارماکوکینتیک یک دوز 1.25 میلی گرمی تک وریدی دیگوکسین نداشت. دیلتیازم: برادی کاردی با مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات با رهش فوری و دیلتیازم گزارش شده است. Mexiletine: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. پروپرانولول و سایر بتا بلاکرها: مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری 100 میلی گرم در روز و پروپرانولول 160 میلی گرم در روز در داوطلبان عادی منجر به افزایش میانگین پنج برابری (محدوده 2 تا 17) در حداقل غلظت پروپرانولول در پلاسما شد. در این مطالعه، کاهش اندکی در کاهش ضربان قلب ناشی از پروپرانولول و کاهش فشار دیاستولیک ورزش وجود داشت. یک مورد برادی کاردی و افت فشار خون و مورد دوم افت فشار خون ارتواستاتیک با مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری و متوپرولول گزارش شده است. اگر پروپرانولول یا متوپرولول با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات تجویز می شود، کاهش دوز اولیه بتابلوکر و تیتراژ دوز با احتیاط بیشتر توصیه می شود. هیچ تنظیم دوز برای کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات لازم نیست. مصرف همزمان قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری 100 میلی گرم در روز با آتنولول 100 میلی گرم در روز (N=6) بر غلظت پلاسمایی آتنولول تأثیری نداشت. برخلاف پروپرانولول و متوپرولول که تحت متابولیسم کبدی هستند، آتنولول عمدتاً از طریق دفع کلیوی دفع می شود. تئوفیلین: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. وارفارین و سایر داروهایی که با هموستاز تداخل دارند (NSAID ها، آسپرین و غیره): به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9، 5.11) مراجعه کنید.

7.4 اثرات سیگار بر متابولیسم فلووکسامین افراد سیگاری 25% افزایش در متابولیسم فلووکسامین در مقایسه با افراد غیرسیگاری داشتند.

7.5 درمان با تشنج الکتریکی (ECT) هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که مزایا یا خطرات استفاده ترکیبی ECT و فلووکسامین مالئات را نشان دهد.

7.6 مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) به دوز و نحوه تجویز (2.6، 2.7)، موارد منع مصرف (4.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

7.7 داروهای سروتونرژیک به دوز و نحوه تجویز (2.6، 2.7)، موارد منع مصرف (4.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. شایع‌ترین واکنش‌ها در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با بیماران OCD و بیماران از یک جمعیت دیگر مورد مطالعه (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر دارونما) انزال غیرطبیعی، بی‌اشتهایی، آنورگاسمی، آستنی، اسهال، تهوع، خواب‌آلودگی، تعریق و لرزش بود (6.2). واکنش های اضافی زیر رخ داد: اضطراب، کاهش میل جنسی، میالژی، فارنژیت و استفراغ در جمعیت OCD. و سوء هاضمه، سرگیجه، بی خوابی و خمیازه کشیدن در یک جمعیت مورد مطالعه دیگر. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Zydus (USA) تماس بگیرید. در 1-877-993-8779 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch 6.1 منابع داده کارآزمایی بالینی کپسول های Fluvoxamine maleate با رهش طولانی در یک کارآزمایی کنترل شده 12 هفته ای در بیماران مبتلا به OCDe 12 و 6 روز در بیماران مبتلا به OCDN = 6 مورد مطالعه قرار گرفتند. کارآزمایی های کنترل شده 12 هفته ای برای شرایط دیگر (N = 279؛ میانگین قرار گرفتن در معرض 59.2 روز). بیماران در این کارآزمایی‌ها با 100 میلی‌گرم در روز شروع شدند و در 6 هفته اول با افزایش 50 میلی‌گرم در محدوده 100 میلی‌گرم تا 300 میلی‌گرم در روز تیتر شدند. واکنش های فهرست شده در جدول 2 واکنش های دو جمعیت را به طور جداگانه نشان می دهد. جدول 3 واکنش های سه مطالعه کنترل شده را با هم نشان می دهد.

6.2 عوارض جانبی مشاهده شده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده واکنش‌های نامطلوب مرتبط با قطع درمان: از 124 بیمار مبتلا به OCD و 279 بیمار در مطالعات دیگر تحت درمان با کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، 19٪ و 26٪ به دلیل واکنش ناخواسته به دیسکون بودند. شایع‌ترین واکنش‌ها (≥ 1%) مرتبط با قطع و مرتبط با دارو (یعنی آن دسته از واکنش‌هایی که حداقل دو برابر دارونما با ترک تحصیل همراه بودند) بی‌اشتهایی a (شامل، اما نه محدود به، از دست دادن اشتها و کاهش اشتها) (1%)، اضطراب (3%)، آستنی، سرگیجه (3%) (2%) بود. (2%)، بی خوابی (5%)، حالت تهوع (7%)، عصبی بودن (1%)، خواب آلودگی (5%) و تفکر غیرطبیعی (1%). عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود: کپسول های طولانی رهش Fluvoxamine maleate در یک کارآزمایی کنترل شده در بیماران مبتلا به OCD (N = 124) و دو کارآزمایی کنترل شده برای شرایط دیگر (N = 279) مورد مطالعه قرار گرفته است. به طور کلی، میزان واکنش‌های جانبی در دو مجموعه داده و همچنین در مطالعه‌ای بر روی بیماران کودکان مبتلا به OCD که با قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری درمان شده بودند، مشابه بود. متداول‌ترین واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در درمان اورژانسی مرتبط با استفاده از کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات و احتمالاً مرتبط با دارو (بروز 5٪ یا بیشتر و حداقل دو برابر آن برای دارونما) و مشتق شده از جدول 2 عبارتند از: انزال غیرطبیعی، بی‌اشتهایی، بی‌اشتهایی، بی‌اشتهایی، تهوع، بی‌حالی تعریق و لرزش . در یک کارآزمایی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به OCD، واکنش‌های اضافی زیر با بروز ۵٪ یا بیشتر و حداقل دو برابر دارونما رخ داد: اضطراب، کاهش میل جنسی، میالژی، فارنژیت و استفراغ. واکنش های اضافی زیر در یک جمعیت مورد مطالعه دیگر رخ داد: سوء هاضمه، سرگیجه، بی خوابی و خمیازه کشیدن. در مطالعه‌ای که قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری را در بیماران کودکان مبتلا به OCD ارزیابی کرد، واکنش‌های اضافی زیر با استفاده از قانون فوق شناسایی شد: بی‌قراری، افسردگی، دیسمنوره، نفخ، هیپرکینزی و راش. واکنش‌های نامطلوب با بروز ≥ 2٪: جدول 2 واکنش های نامطلوبی را که در بزرگسالان با فرکانس 2 درصد یا بیشتر رخ داده است، و در بین بیماران تحت درمان با کپسول رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات در دو کارآزمایی کوتاه مدت کنترل شده با دارونما (12 هفته) در جمعیت دیگری و یک بیمار کوتاه مدت (یک بار در 12 هفته، یک بار با دارونما و OCD کنترل شده با دارونما) بیشتر از گروه دارونما مشاهده می شود. محدوده 100 میلی گرم در روز تا 300 میلی گرم در روز. این جدول درصد بیماران هر گروه را نشان می دهد که حداقل یک بار در طول درمان خود واکنش نشان داده اند. عوارض جانبی گزارش شده با استفاده از اصطلاحات دیکشنری مبتنی بر COSTART طبقه بندی شدند. تجویز کننده باید توجه داشته باشد که این ارقام را نمی توان برای پیش بینی بروز عوارض جانبی در دوره معمول پزشکی استفاده کرد، جایی که ویژگی های بیمار و سایر عوامل ممکن است با مواردی که در کارآزمایی های بالینی غالب بودند متفاوت باشد. به طور مشابه، فرکانس‌های ذکر شده را نمی‌توان با ارقام به‌دست‌آمده از سایر تحقیقات بالینی که شامل درمان‌ها، کاربردها و محققین مختلف است، مقایسه کرد. با این حال، ارقام ذکر شده، مبنایی برای تخمین سهم نسبی عوامل دارویی و غیردارویی در میزان بروز عوارض جانبی در جمعیت مورد مطالعه به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی تجویز می‌کند. جدول 2 درمان - واکنش‌های جانبی اضطراری میزان بروز توسط سیستم بدن در بیماران OCD بزرگسالان و سایر جمعیت مورد مطالعه 1 1 رویدادهایی که بروز فلووکسامین مالئات برابر یا کمتر از دارونما بود شامل موارد زیر برای بیماران OCD است: درد شکمی، سندرم آنفولانزا، عفونت، تپش قلب، نفخ، افزایش اشتها، افزایش وزن، رویاهای غیرطبیعی، فراموشی، هیپرتونی، عصبی بودن، پارستزی، افزایش سرفه، تنگی نفس، رینیت و گوش درد. در سایر جمعیت مورد مطالعه حوادث زیر مشاهده شد: درد شکم، آسیب تصادفی، کمردرد، سندرم آنفولانزا، عفونت، درد، نفخ شکم، فارنژیت، رینیت، راش و دیسمنوره. 2 اصطلاح شامل بدن درد/درد، درد دندان، درد ناشی از جراحی، درد نامشخص و درد عمومی ثانویه به جراحات (رگ به رگ شدن، شکستگی) است. 3 شامل، اما محدود به، از دست دادن اشتها و کاهش اشتها نیست. درصد بیمارانی که واکنش نشان می دهند اختلال وسواس فکری جبری دیگر جمعیت مورد مطالعه سیستم بدن/ واکنش نامطلوب فلووکسامین مالئات با رهش طولانی مدت N = 124 دارونما N = 124 فلووکسامین مالئات با رهش طولانی مدت N = 279 WHO6 OD2AS 31 35 30 آستنیا 26 8 24 10 درد 2 10 8 – – درد شکم – – 5 4 آسیب تصادفی 5 3 – – درد قفسه سینه – – 3 1 ویروسی عفونت 2 < 1 - - تپش قلب - - 3 1 اتساع عروق - - 2 < 1 فشار خون 2 < 1 - - سیستم گوارش تهوع 34 13 39 11 اسهال 18 8 14 5 بی اشتهایی 5spsia 3 1414 یبوست 4 < 1 6 5 استفراغ 6 2 – – اختلال دندان 2 < 1 – – تست عملکرد کبد غیرطبیعی – – 2 < 1 ژنژیویت 2 0 – – اکیموز همیک و لنفاوی 4 2 – – رفتار متابولیک و تغذیه ای کاهش وزن 2 < 1 – – عضلانی اسکلتی عضلانی 5 2 – – سیستم عصبی بی خوابی 35 20 32 13 خواب آلودگی 27 11 26 9 سرگیجه 12 10 15 7 خشکی دهان 11-89 NV کاهش 6 2 6 4 مرد 10 5 8 6 زن 4 1 4 3 اضطراب 6 2 8 5 لرزش 6 0 8 < 1 تفکر غیرعادی 3 < 1 3 2 رویاهای غیرعادی – – 3 2 آشفتگی 2 < 1 3 – 0 –2 Hypera پارستزی – – 3 2 عصبی 2 < 1 – – پرش 2 0 – – سیستم تنفسی فارنژیت 6 < 1 – – خمیازه 2 0 5 < 1 لارنژیت 3 0 – – برونشیت – – – 2 1 اپیستاکسی 2 0 – – عرق پوست 7 < 1 6 0 – آکنه 2 0 5 1 2 < 1 آمبلیوپی 2 < 1 – – ادراری تناسلی انزال غیرطبیعی 10 0 11 2 آنورگاسمی 5 0 5 1 مرد 4 0 4 2 زن 5 0 5 0 منوراژی 3 0 - - عملکرد جنسی 2 <1 غیر طبیعی 3 زن 0 0 3 0 عفونت دستگاه ادراری - - 2 < 1 پلی یوری 2 < 1 - - 6.3 سایر عوارض جانبی در جمعیت کودکان OCD در بیماران اطفال (N = 57) تحت درمان با قرص فلووکسامین مالئات فوری رهش، نمای کلی واکنش های جانبی T در 2 در بزرگسالان مشابه نشان داده شد. با این حال، عوارض جانبی زیر که در جدول 2 نشان داده نشده است، در دو یا چند بیمار اطفال گزارش شده و با قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری بیشتر از دارونما بود: افزایش سرفه، دیسمنوره، اکیموز، عدم تحرک عاطفی، اپیستاکسی، هیپرکینزی، کاهش وزن، واکنش سینوسی و راش.

6.4 اختلال عملکرد جنسی مردان و زنان با SSRI ها اگرچه تغییرات در میل جنسی، عملکرد جنسی و رضایت جنسی اغلب به عنوان تظاهرات یک اختلال روانپزشکی و با افزایش سن رخ می دهد، اما ممکن است نتیجه درمان دارویی نیز باشد. به طور خاص، برخی شواهد نشان می‌دهند که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) می‌توانند چنین تجربیات جنسی ناخوشایندی را ایجاد کنند. با این حال، تا حدودی به این دلیل که بیماران و ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است تمایلی به بحث در مورد آنها نداشته باشند، تخمین های قابل اعتماد از بروز و شدت تجارب ناخوشایند مربوط به میل، عملکرد و رضایت جنسی دشوار است. بر این اساس، تخمین‌های بروز تجربه و عملکرد جنسی نامطلوب ذکر شده در برچسب‌گذاری محصول، احتمال وقوع واقعی آن‌ها را دست کم می‌گیرد. جدول 3 بروز عوارض جانبی جنسی را نشان می دهد که حداقل 2 درصد از بیمارانی که از کپسول های رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما استفاده می کنند، گزارش شده است. جدول 3 درصد بیماران گزارش واکنش های نامطلوب جنسی در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما فلووکسامین مالئات با رهش طولانی مدت N = 403 دارونما N = 400 انزال غیر طبیعی 11 2 آنورگاسمی مرد 4 1 زن 5 250 زن 4 2 عملکرد جنسی غیر طبیعی مرد 3 1 زن 2 0 درمان با فلووکسامین با چندین مورد پریاپیسم همراه است. در مواردی که نتیجه مشخصی داشتند، بیماران بدون عواقب و با قطع فلووکسامین بهبود یافتند. در حالی که دانستن خطر دقیق اختلال عملکرد جنسی مرتبط با استفاده از SSRI ها دشوار است، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید به طور معمول در مورد چنین عوارض جانبی احتمالی پرس و جو کنند.

6.5 تغییرات وزن و علائم حیاتی هیچ تفاوت آماری معنی داری در افزایش یا کاهش وزن بین بیماران تحت درمان با کپسول رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات یا دارونما یافت نشد. مقایسه قرص‌های رهش فوری فلووکسامین مالئات یا کپسول‌های فلووکسامین مالئات با رهش طولانی در مقابل گروه‌های دارونما در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت جداگانه بر روی (1) تغییر میانه از سطح پایه در متغیرهای مختلف علائم حیاتی و (2) بروز بیمارانی که معیارهای لازم را برای تغییرات بالقوه مهم از علائم حیاتی در معیارهای مختلف نشان می‌دهند. تفاوت بین فلووکسامین مالئات و دارونما

6.6 تغییرات آزمایشگاهی مقایسه قرص‌های فلووکسامین مالئات فوری رهش یا کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات در مقابل گروه‌های دارونما در کارآزمایی‌های کوتاه‌مدت جداگانه بر روی (1) تغییر میانه از پایه در سرم‌های مختلف شیمی، هماتولوژی و معیارهای آزمایش ادرار از نظر متغیرهای بالقوه مختلف بیماران و تغییرات بالقوه مربوط به بیماران. سرم متغيرهاي شيمي، هماتولوژي و آناليز ادرار هيچ تفاوت مهمي را بين فلووكسامين مالئات و دارونما نشان ندادند.

6.7 تغییرات ECG مقایسه قرص های فلووکسامین مالئات فوری رهش یا کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات و گروه های دارونما در مجموعه های جداگانه ای از کارآزمایی های کوتاه مدت OCD و افسردگی در (1) میانگین تغییر از خط پایه در متغیرهای مختلف ECG و در (2) تغییرات بالقوه مهم پایه ECG برای بروز ECG. فاش کرد نه تفاوت های مهم بین فلووکسامین مالئات و دارونما

6.8 سایر واکنش‌های مشاهده‌شده در طی ارزیابی قبل از بازاریابی فلووکسامین در طول کارآزمایی‌های بالینی قبل از بازاریابی که در آمریکای شمالی و اروپا انجام شد، دوزهای متعدد از کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات یا قرص‌های فلووکسامین مالئات فوری رهش برای مجموع 3 بیمار CD، در مجموع 219 بیمار دیگر مورد مطالعه قرار گرفتند. اختلالات این مواجهه ها شامل 482 بیمار با کپسول رهش طولانی فلووکسامین مالئات و 2737 بیمار با قرص فلووکسامین مالئات رهش فوری است. واکنش‌های نامطلوب مرتبط با این مواجهه توسط محققان بالینی با استفاده از اصطلاحات توصیفی به انتخاب خودشان ثبت شد. در نتیجه، نمی‌توان تخمین معناداری از نسبت افرادی که واکنش‌های نامطلوب را تجربه می‌کنند، بدون گروه‌بندی انواع مشابه از واکنش‌های نامطلوب در تعداد محدودی (یعنی کاهش‌یافته) از دسته‌های واکنش استاندارد، ارائه کرد. در جدول‌های بعدی، از اصطلاحات دیکشنری مبتنی بر COSTART برای طبقه‌بندی واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده استفاده شده است. اگر عبارت COSTART برای یک واکنش آنقدر عمومی بود که غیر اطلاعاتی باشد، در صورت امکان با یک عبارت آموزنده تر جایگزین می شد. بنابراین، فرکانس های ارائه شده، نشان دهنده نسبت کل مواجهه بیماران با دوزهای متعدد فلووکسامین مالئات است که واکنشی از نوع ذکر شده را حداقل در یک مورد در حین دریافت فلووکسامین مالئات تجربه کرده اند. واکنش‌ها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب دفعات کاهشی برشمرده می‌شوند: واکنش‌های جانبی مکرر به‌عنوان واکنش‌هایی تعریف می‌شوند که در یک یا چند مورد در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند. عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که بین 1/100 و 1/1000 بیمار رخ می دهند. و عوارض جانبی نادر آنهایی هستند که در کمتر از 1/1000 بیمار رخ می دهند. مهم است که تأکید شود، اگرچه رویدادهای گزارش شده در طول درمان با فلووکسامین مالئات رخ داده است، یک رابطه علّی با فلووکسامین مالئات ثابت نشده است. برای کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت، همه رویدادهای گزارش‌شده با استثنائات زیر در فهرست زیر گنجانده شده‌اند: 1) رویدادهایی که قبلاً در جدول 2 یا بخش های قبلی این اطلاعات تجویز ذکر شده است. 2) وقایعی که هیچ مبنایی برای مشکوک بودن به رابطه علی وجود ندارد. و 3) حوادثی که فقط در یک بیمار گزارش شده و به طور بالقوه جدی نبوده اند. بدن به طور کلی: به ندرت: لرز، ضعف، واکنش حساسیت به نور، اقدام به خودکشی. سیستم قلبی عروقی: به ندرت: سنکوپ دستگاه گوارش: به ندرت: نعوظ، افزایش بزاق. اختلالات متابولیک و تغذیه: مکرر: افزایش وزن. سیستم عصبی: به ندرت: گیجی، ناهماهنگی، اختلال خواب، تمایل به خودکشی. پوست و زائده ها: به ندرت: اگزما، کهیر. حواس خاص: به ندرت: خشکی چشم، فتوفوبیا، کاهش چشایی. دستگاه ادراری تناسلی: به ندرت: خونریزی واژینال 1. 1 بر اساس تعداد ماده ها. برای قرص‌های فلووکسامین با رهش فوری، همه رویدادهای گزارش‌شده در فهرست زیر گنجانده شده‌اند، با استثناهای زیر: 1) آن رویدادهایی که قبلاً در جدول 2، در بخش‌های قبلی این اطلاعات تجویز ذکر شده‌اند، یا در فهرست کپسول‌های فلووکسامین مالئات طولانی رهش سایر واکنش‌های مشاهده‌شده در حین بازاریابی پیش‌فروش؛ 2) وقایعی که هیچ مبنایی برای مشکوک بودن به رابطه علی وجود ندارد. و 3) حوادثی که فقط در یک بیمار گزارش شده و به طور بالقوه جدی نبوده اند. بدن به طور کلی: به ندرت: واکنش آلرژیک، گردن درد، سفتی گردن، مصرف بیش از حد؛ نادر: مرگ ناگهانی. سیستم قلبی عروقی: مکرر: افت فشار خون. نادر: آنژین صدری، برادی کاردی، کاردیومیوپاتی، بیماری های قلبی عروقی، سردی اندام ها، تأخیر هدایت، سکته قلبی، رنگ پریدگی، نامنظم شدن نبض، تغییرات بخش ST. نادر: بلوک AV، حوادث عروقی مغز، آمبولی، پریکاردیت، فلبیت، انفارکتوس ریوی، اکستراسیستول فوق بطنی. دستگاه گوارش: مکرر: افزایش ترانس آمینازهای کبدی. نادر: کولیت، ازوفاژیت، گاستریت، گاستروانتریت، خونریزی گوارشی، زخم گوارشی، گلوسیت، هموروئید، ملنا، خونریزی رکتوم، استوماتیت؛ نادر: درد صفراوی، کوله سیستیت، سنگ کلیه، بی اختیاری مدفوع، هماتمز، انسداد روده، یرقان. سیستم غدد درون ریز: به ندرت: کم کاری تیروئید. نادر: گواتر. سیستم همیک و لنفاوی: به ندرت: لکوسیتوز، لنفادنوپاتی، ترومبوسیتوپنی؛ نادر: لکوپنی، پورپورا. سیستم های متابولیک و تغذیه: مکرر: ادم. به ندرت: کم آبی، هیپرکلسترولمی. نادر: دیابت شیرین، هیپرگلیسمی، هیپرلیپیدمی، هیپوگلیسمی، هیپوکالمی، لاکتات دهیدروژناز افزایش یافته است. سیستم اسکلتی عضلانی: به ندرت: آرترالژی، آرتریت، بورسیت، اسپاسم عضلانی عمومی، میاستنی. نادر: میوپاتی. سیستم عصبی: مکرر: فراموشی، بی تفاوتی، هیپرکینزی، هیپوکینزی، واکنش مانیک، میوکلونوس، واکنش روان پریشی. نادر: آگورافوبیا، آکاتیزیا، آتاکسی، افسردگی CNS، تشنج، هذیان، هذیان، مسخ شخصیت، دیسکینزی، دیستونی، بی ثباتی عاطفی، سرخوشی، سندرم خارج هرمی، راه رفتن ناپایدار، توهم، همی پلژی، خصومت، پرخوابی، افزایش هیپوکندریازیس، پارگی هیپوکندریازیس واکنش، فوبیا، روان پریشی، بی حسی، پرش، سرگیجه. نادر: آکینزی، کما، فیبریلاسیون، لالی، وسواس، کاهش رفلکس، گفتار نامفهوم، دیسکینزی دیررس، تورتیکولی، تریسموس، سندرم ترک. سیستم تنفسی: مکرر: افزایش سرفه، سینوزیت. به ندرت: آسم، برونشیت، گرفتگی صدا، هیپرونتیلاسیون. نادر: آپنه، احتقان راه هوایی فوقانی، هموپتیزی، سکسکه، حنجره، بیماری انسدادی ریه، پنومونی. پوست: به ندرت: آلوپسی، خشکی پوست، درماتیت لایه بردار، فورونکولوز، سبوره، تغییر رنگ پوست. حواس خاص: به ندرت: خواب غیرطبیعی، ورم ملتحمه، دوبینی، درد چشم، میدریاز، اوتیت میانی، پاروسمی، نقص میدان بینایی. نادر: زخم قرنیه. دستگاه ادراری تناسلی: به ندرت: آنوری، سیستیت، تاخیر در قاعدگی 1، سوزش ادرار، شیردهی زنان 1، هماچوری، یائسگی 1، متروراژی 1، شب ادراری، سندرم پیش از قاعدگی 1، اختلال در ادرار، واژینیت 1. نادر: سنگ کلیه، هماتوسپرمی 2، اولیگوری. 1 بر اساس تعداد ماده ها. 2 بر اساس تعداد نرها.

6.9 گزارش‌های پس از بازاریابی، واکنش‌های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تأیید قرص‌های رهش فوری فلووکسامین مالئات یا کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. (واکنش‌هایی که در بخش‌های دیگر این اطلاعات تجویز مورد بحث قرار گرفته‌اند، در اینجا تکرار نمی‌شوند.) این واکنش‌ها عبارتند از: سندرم فعال سازی، پرخاشگری، آگرانولوسیتوز، واکنش آنافیلاکتیک، عصبانیت، افزایش قند خون، دندان قروچه، ایست قلبی- تنفسی، گریه، دیس آرتری، دیسفاژی، طولانی شدن QT الکتروکاردیوگرام، افتادن، خستگی، احساس مستی، احساس عصبانیت، اختلال در راه رفتن، اختلالات تنفسی، گلودرد هپاتیت، افکار قتل، رفتار تکانشی، ایلئوس، ضد ادرار نامناسب ترشح هورمون، بیماری بینابینی ریه، تحریک پذیری، از دست دادن هوشیاری، بی حالی، ضعف عضلانی، پارکینسونیسم، پانکراتیت، تب، نارسایی کلیوی، رابدومیولیز، رفتار خودآزاری، شوک، خواب آلودگی نوزادی، سندرم استیونز جانسون، سندرم استیونز جانسون، سندروم ادراری ریونری، ریونری کار، نارسایی کلیوی تاکی کاردی بطنی (از جمله تورساد د پوینت که باعث ایجاد قلب می شود توقف، گاهی کشنده)، تاری دید، کاهش تعداد گلبول های سفید، آنوسمی و هیپوسمی.

جمعیت های خاصی که در دوز و تجویز یا هشدارها و اقدامات احتیاطی مورد بحث قرار نگرفته اند عبارتند از: بارداری: هنگام درمان یک زن باردار، هم خطرات و هم فواید بالقوه را در نظر بگیرید. نوزادانی که در بارداری در معرض SSRI ها قرار می گیرند، عوارض مختلفی ایجاد کرده اند و ممکن است در معرض خطر فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) باشند (2.7، 8.1). مادران شیرده: فلووکسامین در شیر مادر ترشح می شود (8.3). سالمندان: استفاده از دوز اولیه کمتر ممکن است ضروری باشد. در طول شروع درمان به آرامی تیتر کنید (2.3، 8.5). سیگاری ها: افراد سیگاری 25 درصد افزایش متابولیسم فلووکسامین داشتند (7.4).

8.1 اثرات تراتوژنیک بارداری - هنگامی که موش‌های باردار دوزهای روزانه فلووکسامین (60 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 240 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت خوراکی در طول دوره اندام‌زایی داده شدند، سمیت رشدی به شکل افزایش مرگ جنینی و افزایش بروز شکم‌های جنینی مشاهده شد. 120 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر. کاهش وزن بدن جنین در دوز بالا مشاهده شد. دوز بدون تأثیر برای سمیت رشدی در این مطالعه mg/kg 60 بود (تقریباً 2 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD] بر اساس mg/m2). در مطالعه‌ای که در آن خرگوش‌های باردار دوزهای تا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس mg/m 2) به صورت خوراکی در طول اندام‌زایی تجویز شدند، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی مشاهده نشد. در سایر مطالعات تولیدمثلی که در آنها موش‌های ماده به صورت خوراکی در طول بارداری و شیردهی (5 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا 160 میلی‌گرم بر کیلوگرم) مصرف شد، افزایش مرگ و میر نوزادان در بدو تولد در دوزهای 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر مشاهده شد و وزن بدن و بقای توله‌سگی کاهش یافت. mg/m2 بر اساس). اثرات غیرتراتوژنیک: بر اساس داده های مطالعات مشاهده ای منتشر شده، قرار گرفتن در معرض SSRI ها، به ویژه در ماه قبل از زایمان، با افزایش کمتر از 2 برابری در خطر خونریزی پس از زایمان همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) و ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. نوزادانی که در اواخر سه ماهه سوم در معرض قرص‌های فلووکسامین مالئات و سایر SSRIها یا مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین (SNRIs) قرار می‌گیرند، دچار عوارضی شده‌اند که نیاز به بستری طولانی‌مدت در بیمارستان، حمایت تنفسی و تغذیه لوله‌ای دارند. چنین عوارضی می تواند بلافاصله پس از زایمان ایجاد شود. یافته های بالینی گزارش شده شامل دیسترس تنفسی، سیانوز، آپنه، تشنج، بی ثباتی دما، مشکل در تغذیه، استفراغ، هیپوگلیسمی، هیپوتونی، هیپرتونی، هیپررفلکسی، لرزش، بی قراری، تحریک پذیری و گریه مداوم است. این ویژگی ها با اثر سمی مستقیم SSRI ها یا SNRI ها یا احتمالاً با سندرم قطع دارو سازگار است. لازم به ذکر است که در برخی موارد، تصویر بالینی با سندرم سروتونین مطابقت دارد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - سندرم سروتونین [5.2] مراجعه کنید). نوزادانی که در حاملگی در معرض SSRI ها قرار می گیرند ممکن است خطر افزایش فشار خون ریوی مداوم نوزاد (PPHN) را داشته باشند. PPHN در 1 تا 2 تولد در هر 1000 تولد زنده در جمعیت عمومی رخ می دهد و با عوارض و مرگ و میر نوزادان قابل توجهی همراه است. چندین مطالعه اپیدمیولوژیک اخیر ارتباط آماری مثبتی را بین استفاده از SSRI (فلووکسامین مالئات و فلووکسامین مالئات با رهش طولانی SSRI) در بارداری و PPHN نشان می دهد. سایر مطالعات ارتباط آماری معنی داری را نشان نمی دهند. پزشکان همچنین باید به نتایج یک مطالعه طولی آینده‌نگر روی 201 زن باردار با سابقه افسردگی اساسی که یا داروهای ضدافسردگی مصرف می‌کردند یا کمتر از 12 هفته قبل از آخرین قاعدگی خود داروهای ضدافسردگی دریافت کرده بودند و در حال بهبودی بودند، یادداشت کنند. زنانی که داروهای ضد افسردگی را در دوران بارداری قطع کردند، در مقایسه با زنانی که در طول بارداری از داروهای ضد افسردگی استفاده کردند، افزایش قابل توجهی در عود افسردگی اساسی خود نشان دادند. هنگام درمان یک زن باردار با فلووکسامین، پزشک باید به دقت خطرات احتمالی مصرف SSRI را به همراه فواید ثابت شده درمان افسردگی با داروهای ضد افسردگی در نظر بگیرد. این تصمیم فقط می تواند بر اساس مورد به مورد گرفته شود (دوز و تجویز [2.7] را ببینید). عوارض جانبی مادر: استفاده از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات در ماه قبل از زایمان ممکن است با افزایش خطر خونریزی پس از زایمان همراه باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید].

8.2 زایمان و زایمان اثر فلووکسامین بر زایمان و زایمان در انسان ناشناخته است.

8.3 مادران شیرده فلووکسامین در شیر مادر ترشح می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول های رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان، کپسول های طولانی رهش Fluvoxamine maleate در بیماران اطفال مورد ارزیابی قرار نگرفته است (به هشدار جعبه ای مراجعه کنید). اثربخشی فلووکسامین مالئات که به‌عنوان قرص رهش فوری برای درمان OCD تجویز می‌شود، در یک مطالعه 10 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما با 120 بیمار سرپایی 8 تا 17 ساله نشان داده شد. علاوه بر این، 99 نفر از این بیماران سرپایی درمان برچسب باز فلووکسامین مالئات را تا یک تا سه سال دیگر، معادل 94 سال بیمار ادامه دادند. نمایه واکنش نامطلوب مشاهده شده در آن مطالعه به طور کلی مشابه آنچه در مطالعات بزرگسالان با قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری مشاهده شد، بود (به واکنش‌های جانبی [6.3] مراجعه کنید). کاهش اشتها و کاهش وزن در ارتباط با استفاده از فلووکسامین و همچنین سایر داروهای SSRI مشاهده شده است. در نتیجه، نظارت منظم بر وزن و رشد در کودکان و نوجوانان تحت درمان با SSRI مانند کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات باید انجام شود. خطراتی که ممکن است با استفاده طولانی مدت فلووکسامین در کودکان و نوجوانان مبتلا به OCD مرتبط باشد، به طور سیستماتیک ارزیابی نشده است. تجویز کننده باید به خاطر داشته باشد که شواهدی که بر آن تکیه می شود تا نتیجه گیری شود که فلووکسامین برای استفاده در کودکان و نوجوانان بی خطر است، از مطالعات بالینی نسبتاً کوتاه مدت و برون یابی تجربیات به دست آمده با بیماران بزرگسال ناشی می شود. به طور خاص، هیچ مطالعه ای وجود ندارد که به طور مستقیم اثرات استفاده طولانی مدت فلووکسامین را بر رشد، رشد شناختی رفتاری و بلوغ کودکان و نوجوانان ارزیابی کند. اگرچه هیچ یافته مثبتی وجود ندارد که نشان دهد فلووکسامین دارای ظرفیتی برای تأثیر نامطلوب بر رشد، تکامل یا بلوغ است، فقدان چنین یافته‌هایی شواهد قانع‌کننده‌ای مبنی بر عدم وجود پتانسیل فلووکسامین برای اثرات نامطلوب در مصرف مزمن نیست (به هشدارها و اقدامات احتیاطی - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی در جمعیت اطفال به غیر از بیماران اطفال مبتلا به OCD ثابت نشده است (به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه ای مراجعه کنید - بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی [5.1]). هرکسی که قصد استفاده از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات را در کودک یا نوجوان دارد، باید خطرات احتمالی را با نیاز بالینی متعادل کند.

8.5 استفاده در سالمندان تقریباً 230 بیمار و 5 بیمار شرکت کننده در مطالعات کنترل شده قبل از بازاریابی با قرص های فلووکسامین مالئات رهش فوری و کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات به ترتیب 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین این بیماران و بیماران جوانتر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. با این حال، SSRI ها و SNRI ها، از جمله فلووکسامین، با موارد متعددی از هیپوناترمی قابل توجه بالینی در بیماران مسن مرتبط بوده است، که ممکن است در معرض خطر بیشتری برای این واکنش جانبی باشند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید [5.14]). علاوه بر این، کلیرانس فلووکسامین در افراد مسن در مقایسه با بیماران جوانتر حدود 50٪ کاهش می یابد (به Clinical Pharmacology-Elderly [12.3] مراجعه کنید)، و حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نیز نمی توان رد کرد. در نتیجه، دوز اولیه کمتری باید در بیماران مسن در نظر گرفته شود و کپسول‌های رهش طولانی فلووکسامین مالئات باید در طول شروع درمان به آرامی تیتر شوند.

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم اثر فلووکسامین مالئات در اختلال وسواس فکری اجباری با مهار بازجذب سروتونین خاص آن در نورون های مغزی مرتبط است. نشان داده شده است که فلووکسامین یک مهارکننده قوی ناقل بازجذب سروتونین در مطالعات بالینی، هم در شرایط in vitro و هم in vivo است.

12.2 فارماکودینامیک در مطالعات آزمایشگاهی، فلووکسامین مالئات تمایل قابل توجهی به گیرنده های هیستامینرژیک، آلفا یا بتا آدرنرژیک، موسکارینی یا دوپامینرژیک نداشت. تصور می شود که تضاد برخی از این گیرنده ها با اثرات آرام بخش، قلبی عروقی، آنتی کولینرژیک و خارج هرمی برخی از داروهای روانگردان همراه باشد.

12.3 فارماکوکینتیک فراهمی زیستی: یک مطالعه متقاطع تک دوز در 28 فرد سالم برای مقایسه فارماکوکینتیک فلووکسامین پس از تجویز کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات و قرص های فلووکسامین مالئات فوری انجام شد. در مطالعه متقاطع تک دوز، میانگین Cmax 38٪ کمتر و فراهمی زیستی نسبی برای کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات در مقابل قرص های فلووکسامین مالئات فوری رهش 84٪ بود. در یک مطالعه تناسب دوز چندگانه، کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات در محدوده دوز 100 میلی گرم در روز تا 300 میلی گرم در روز برای 20 داوطلب سالم تجویز شد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار در عرض یک هفته پس از مصرف به دست آمد. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی به ترتیب 47 نانوگرم بر میلی‌لیتر، 161 نانوگرم بر میلی‌لیتر و 319 نانوگرم در میلی‌لیتر در سطوح دوز تجویز شده 100 میلی‌گرم، 200 میلی‌گرم و 300 میلی‌گرم بود. فلووکسامین فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان داد و غلظت های نامتناسب بالاتری را در محدوده دوز ایجاد کرد. مقادیر AUC و C max به دنبال افزایش 3 برابری دوز از 100 میلی گرم به 300 میلی گرم، 5.7 برابر افزایش یافت. غذا باعث شد که میانگین AUC و C max فلووکسامین فقط اندکی افزایش یابد. بنابراین، تجویز کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات همراه با غذا تأثیر قابل توجهی بر جذب فلووکسامین ندارد. توزیع / اتصال پروتئین: میانگین حجم ظاهری توزیع فلووکسامین تقریباً 25 لیتر بر کیلوگرم است که نشان دهنده توزیع گسترده بافتی است. تقریباً 80 درصد فلووکسامین به پروتئین پلاسما، عمدتاً آلبومین، در محدوده غلظت 20 نانوگرم در میلی لیتر تا 2000 نانوگرم در میلی لیتر متصل می شود. متابولیسم: فلووکسامین مالئات به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. مسیرهای اصلی متابولیک دمتیلاسیون اکسیداتیو و دآمیناسیون است. 9 متابولیت به دنبال دوز نشاندار شده 5 میلی گرمی فلووکسامین مالئات شناسایی شد که تقریباً 85 درصد از محصولات دفع ادراری فلووکسامین را تشکیل می دهد. متابولیت اصلی انسان فلووکسامین اسید بود که همراه با آنالوگ N-استیله شده آن، حدود 60 درصد از محصولات دفع ادرار را تشکیل می داد. متابولیت سوم، فلووکستانول، که توسط دآمیناسیون اکسیداتیو تشکیل شده است، حدود 10٪ را تشکیل می دهد. فلووکسامین اسید و فلووکستانول در یک روش آزمایشگاهی مهار بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین در موش‌ها مورد آزمایش قرار گرفتند. آنها غیرفعال بودند به جز اثر ضعیف متابولیت قبلی بر مهار جذب سروتونین (1 تا 2 مرتبه قدرت کمتر از ترکیب اصلی). تقریباً 2٪ از فلووکسامین بدون تغییر در ادرار دفع می شود (به تداخلات دارویی [7] مراجعه کنید). دفع: به دنبال دوز خوراکی 14 C از فلووکسامین مالئات (5 میلی گرم)، به طور متوسط ​​94 درصد از محصولات مرتبط با دارو در ادرار طی 71 ساعت بازیابی شد. پس از تجویز یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات، میانگین نیمه عمر پلاسمایی فلووکسامین در داوطلبان مرد و زن سالم 16.3 ساعت بود. جنسیت: در مطالعه ای با 15 مرد و 13 داوطلب زن سالم که کپسول 100 میلی گرمی فلووکسامین مالئات طولانی رهش دریافت کردند، AUC و C max فلووکسامین تقریباً 60 درصد در زنان نسبت به مردان افزایش یافت. هیچ تفاوتی در نیمه عمر حذف بین مردان و زنان وجود نداشت. موضوعات سالمند: در مطالعه‌ای با استفاده از قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری 50 و 100 میلی‌گرم و مقایسه افراد مسن (سنین 66 تا 73 سال) و افراد جوان (19 تا 35 سال)، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی در افراد مسن 40 درصد بیشتر بود. نیمه عمر حذف چند دوز فلووکسامین در افراد مسن 17.4 ساعت و 25.9 ساعت در مقایسه با 13.6 ساعت و 15.6 ساعت در افراد جوان در حالت پایدار برای دوزهای 50 میلی گرم و 100 میلی گرم به ترتیب بود. در بیماران مسن که قرص‌های فلووکسامین مالئات با رهش فوری مصرف کردند، کلیرانس فلووکسامین حدود 50 درصد کاهش یافت. بنابراین، کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات باید در طول شروع درمان به آرامی تیتر شوند (دوز و نحوه تجویز [2.3] را ببینید). افراد اطفال: فارماکوکینتیک کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات در بیماران اطفال ارزیابی نشده است. با این حال، فارماکوکینتیک دوزهای چندگانه فلووکسامین در کودکان پسر و دختر (سنین 6 تا 11) و نوجوانان (سنین 12 تا 17) تعیین شد. غلظت پلاسمایی فلووکسامین در حالت پایدار در کودکان 2 تا 3 برابر بیشتر از نوجوانان بود. AUC و C max در کودکان 1.5 تا 2.7 برابر بیشتر از نوجوانان بود (جدول 4 را ببینید). همانند بزرگسالان، هم کودکان و هم نوجوانان فارماکوکینتیک غیرخطی چند دوز را نشان دادند. کودکان دختر AUC (0 تا 12) و Cmax به طور قابل توجهی در مقایسه با کودکان پسر نشان دادند و بنابراین، دوزهای پایین تر قرص فلووکسامین مالئات فوری رهش ممکن است فواید درمانی داشته باشد (جدول 5 را ببینید). تفاوت جنسیتی در نوجوانان مشاهده نشد. غلظت پلاسمایی فلووکسامین در حالت پایدار در بزرگسالان و نوجوانان با دوز 300 میلی گرم در روز مشابه بود، که نشان می دهد قرار گرفتن در معرض فلووکسامین در این دو جمعیت مشابه بود (جدول 4 را ببینید). تنظیم دوز در نوجوانان (تا حداکثر دوز 300 میلی گرم بزرگسالان) ممکن است برای دستیابی به فواید درمانی نشان داده شود. جدول 4 مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک میانگین (SD) قرص فلووکسامین مذکر، فارماکوکینتیک بین کودکان، نوجوانان و بزرگسالان (وزن بدن تصحیح شده) دوز = 200 میلی گرم در روز (100 میلی گرم دو بار در روز (100 میلی گرم 30 میلی گرم در روز) 10) نوجوان (n = 17) نوجوان (n = 13) بزرگسال (n = 16) AUC 0-12 (ng)

• h/mL/kg) 155.1 (160.9) 43.9 (27.9) 69.6 (46.6) 59.4 (40.9) C max (ng/mL/kg) 14.8 (14.9) 4.2 (2.6) 6.7 (4.2 کیلوگرم) دقیقه (4.2 کیلوگرم) 11.0 (11.9) 2.9 (2.0) 4.8 (3.8) 4.6 (3.2) جدول 5 مقایسه میانگین (انحراف معیار) قرص با رهش فوری فلووکسامین مرد پارامترهای فارماکوکینتیک بین مرد و زن، وزن بدن کودکان (11کوکینی اصلاح شده) = 200 میلی گرم در روز (100 میلی گرم دو بار). روزانه) کودکان پسر (n = 7) کودکان دختر (n = 3) AUC 0-12 (ng)
• h/mL/kg) 95.8 (83.9) 293.5 (233.0) C max (ng/mL/kg) 9.1 (7.6) 28.1 (21.1) Cmin (ng/mL/kg) 6.6 (6.1) 21.2 (مقایسه انالزی متقاطع: 17.6) (افراد سالم در مقابل بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد) با استفاده از قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری، کاهش 30 درصدی در کلیرانس فلووکسامین را در ارتباط با اختلال عملکرد کبدی پیشنهاد کردند. میانگین حداقل غلظت پلاسمایی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین 5 میلی لیتر در دقیقه تا 45 میلی لیتر در دقیقه) پس از 4 هفته و 6 هفته درمان (50 میلی گرم دو بار در روز، N = 13) قابل مقایسه با یکدیگر بود، که نشان دهنده عدم تجمع فلووکسامین در این بیماران است (نگاه کنید به هشدارها و توصیه های قبلی 5.15 ]).

فراهمی زیستی: یک مطالعه متقاطع تک دوز در 28 فرد سالم برای مقایسه فارماکوکینتیک فلووکسامین پس از تجویز کپسول‌های رهش طولانی فلووکسامین مالئات و قرص‌های فلووکسامین مالئات فوری رهش انجام شد. در مطالعه متقاطع تک دوز، میانگین Cmax 38٪ کمتر و فراهمی زیستی نسبی برای کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات در مقابل قرص های فلووکسامین مالئات فوری رهش 84٪ بود. در یک مطالعه تناسب دوز چندگانه، کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات در محدوده دوز 100 میلی گرم در روز تا 300 میلی گرم در روز برای 20 داوطلب سالم تجویز شد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار در عرض یک هفته پس از مصرف به دست آمد. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی به ترتیب 47 نانوگرم بر میلی‌لیتر، 161 نانوگرم بر میلی‌لیتر و 319 نانوگرم در میلی‌لیتر در سطوح دوز تجویز شده 100 میلی‌گرم، 200 میلی‌گرم و 300 میلی‌گرم بود. فلووکسامین فارماکوکینتیک غیرخطی را نشان داد و غلظت های نامتناسب بالاتری را در محدوده دوز ایجاد کرد. مقادیر AUC و C max به دنبال افزایش 3 برابری دوز از 100 میلی گرم به 300 میلی گرم، 5.7 برابر افزایش یافت. غذا باعث شد که میانگین AUC و C max فلووکسامین فقط اندکی افزایش یابد. بنابراین، تجویز کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات همراه با غذا تأثیر قابل توجهی بر جذب فلووکسامین ندارد. توزیع / اتصال پروتئین: میانگین حجم ظاهری توزیع فلووکسامین تقریباً 25 لیتر بر کیلوگرم است که نشان دهنده توزیع گسترده بافتی است. تقریباً 80 درصد فلووکسامین به پروتئین پلاسما، عمدتاً آلبومین، در محدوده غلظت 20 نانوگرم در میلی لیتر تا 2000 نانوگرم در میلی لیتر متصل می شود. متابولیسم: فلووکسامین مالئات به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود. مسیرهای اصلی متابولیک دمتیلاسیون اکسیداتیو و دآمیناسیون است. 9 متابولیت به دنبال دوز نشاندار شده 5 میلی گرمی فلووکسامین مالئات شناسایی شد که تقریباً 85 درصد از محصولات دفع ادراری فلووکسامین را تشکیل می دهد. متابولیت اصلی انسان فلووکسامین اسید بود که همراه با آنالوگ N-استیله شده آن، حدود 60 درصد از محصولات دفع ادرار را تشکیل می داد. متابولیت سوم، فلووکستانول، که توسط دآمیناسیون اکسیداتیو تشکیل شده است، حدود 10٪ را تشکیل می دهد. فلووکسامین اسید و فلووکستانول در یک روش آزمایشگاهی مهار بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین در موش‌ها مورد آزمایش قرار گرفتند. آنها غیرفعال بودند به جز اثر ضعیف متابولیت قبلی بر مهار جذب سروتونین (1 تا 2 مرتبه قدرت کمتر از ترکیب اصلی). تقریباً 2٪ از فلووکسامین بدون تغییر در ادرار دفع می شود (به تداخلات دارویی [7] مراجعه کنید). دفع: به دنبال دوز خوراکی 14 C از فلووکسامین مالئات (5 میلی گرم)، به طور متوسط ​​94 درصد از محصولات مرتبط با دارو در ادرار طی 71 ساعت بازیابی شد. پس از تجویز یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات، میانگین نیمه عمر پلاسمایی فلووکسامین در داوطلبان مرد و زن سالم 16.3 ساعت بود. جنسیت: در مطالعه ای با 15 مرد و 13 داوطلب زن سالم که کپسول 100 میلی گرمی فلووکسامین مالئات طولانی رهش دریافت کردند، AUC و C max فلووکسامین تقریباً 60 درصد در زنان نسبت به مردان افزایش یافت. هیچ تفاوتی در نیمه عمر حذف بین مردان و زنان وجود نداشت. موضوعات سالمند: در مطالعه‌ای با استفاده از قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری 50 و 100 میلی‌گرم و مقایسه افراد مسن (سنین 66 تا 73 سال) و افراد جوان (19 تا 35 سال)، میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی در افراد مسن 40 درصد بیشتر بود. نیمه عمر حذف چند دوز فلووکسامین در افراد مسن 17.4 ساعت و 25.9 ساعت در مقایسه با 13.6 ساعت و 15.6 ساعت در افراد جوان در حالت پایدار برای دوزهای 50 میلی گرم و 100 میلی گرم به ترتیب بود. در بیماران مسن که قرص‌های فلووکسامین مالئات با رهش فوری مصرف کردند، کلیرانس فلووکسامین حدود 50 درصد کاهش یافت. بنابراین، کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات باید در طول شروع درمان به آرامی تیتر شوند (دوز و نحوه تجویز [2.3] را ببینید). افراد اطفال: فارماکوکینتیک کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات در بیماران اطفال ارزیابی نشده است. با این حال، فارماکوکینتیک دوزهای چندگانه فلووکسامین در کودکان پسر و دختر (سنین 6 تا 11) و نوجوانان (سنین 12 تا 17) تعیین شد. غلظت پلاسمایی فلووکسامین در حالت پایدار در کودکان 2 تا 3 برابر بیشتر از نوجوانان بود. AUC و C max در کودکان 1.5 تا 2.7 برابر بیشتر از نوجوانان بود (جدول 4 را ببینید). همانند بزرگسالان، هم کودکان و هم نوجوانان فارماکوکینتیک غیرخطی چند دوز را نشان دادند. کودکان دختر AUC (0 تا 12) و Cmax به طور قابل توجهی در مقایسه با کودکان پسر نشان دادند و بنابراین، دوزهای پایین تر قرص فلووکسامین مالئات فوری رهش ممکن است فواید درمانی داشته باشد (جدول 5 را ببینید). تفاوت جنسیتی در نوجوانان مشاهده نشد. غلظت پلاسمایی فلووکسامین در حالت پایدار در بزرگسالان و نوجوانان با دوز 300 میلی گرم در روز مشابه بود، که نشان می دهد قرار گرفتن در معرض فلووکسامین در این دو جمعیت مشابه بود (جدول 4 را ببینید). تنظیم دوز در نوجوانان (تا حداکثر دوز 300 میلی گرم بزرگسالان) ممکن است برای دستیابی به فواید درمانی نشان داده شود. جدول 4 مقایسه پارامترهای فارماکوکینتیک میانگین (SD) قرص فلووکسامین مذکر، فارماکوکینتیک بین کودکان، نوجوانان و بزرگسالان (وزن بدن تصحیح شده) دوز = 200 میلی گرم در روز (100 میلی گرم دو بار در روز (100 میلی گرم 30 میلی گرم در روز) 10) نوجوان (n = 17) نوجوان (n = 13) بزرگسال (n = 16) AUC 0-12 (ng)

• h/mL/kg) 155.1 (160.9) 43.9 (27.9) 69.6 (46.6) 59.4 (40.9) C max (ng/mL/kg) 14.8 (14.9) 4.2 (2.6) 6.7 (4.2 کیلوگرم) دقیقه (4.2 کیلوگرم) 11.0 (11.9) 2.9 (2.0) 4.8 (3.8) 4.6 (3.2) جدول 5 مقایسه میانگین (انحراف معیار) قرص با رهش فوری فلووکسامین مرد پارامترهای فارماکوکینتیک بین مرد و زن، وزن بدن کودکان (11کوکینی اصلاح شده) = 200 میلی گرم در روز (100 میلی گرم دو بار). روزانه) کودکان پسر (n = 7) کودکان دختر (n = 3) AUC 0-12 (ng)
• h/mL/kg) 95.8 (83.9) 293.5 (233.0) C max (ng/mL/kg) 9.1 (7.6) 28.1 (21.1) Cmin (ng/mL/kg) 6.6 (6.1) 21.2 (مقایسه انالزی متقاطع: 17.6) (افراد سالم در مقابل بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد) با استفاده از قرص‌های فلووکسامین مالئات رهش فوری، کاهش 30 درصدی در کلیرانس فلووکسامین را در ارتباط با اختلال عملکرد کبدی پیشنهاد کردند. میانگین حداقل غلظت پلاسمایی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین 5 میلی لیتر در دقیقه تا 45 میلی لیتر در دقیقه) پس از 4 هفته و 6 هفته درمان (50 میلی گرم دو بار در روز، N = 13) قابل مقایسه با یکدیگر بود، که نشان دهنده عدم تجمع فلووکسامین در این بیماران است (نگاه کنید به هشدارها و توصیه های قبلی 5.15 ]).

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. اختلال عملکرد جنسی به بیماران توصیه کنید که استفاده از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات ممکن است باعث علائم اختلال عملکرد جنسی در بیماران مرد و زن شود. به بیماران اطلاع دهید که باید هر گونه تغییر در عملکرد جنسی و استراتژی های مدیریت بالقوه را با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در میان بگذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.17) مراجعه کنید]. پزشکان یا سایر متخصصان بهداشت باید بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها را در مورد مزایا و خطرات مرتبط با درمان با کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت آگاه کنند و در مورد استفاده مناسب به آنها مشاوره دهند. راهنمای دارویی بیمار که درباره داروهای ضد افسردگی، افسردگی و سایر بیماری‌های روانی جدی، افکار یا اعمال خودکشی و سایر اطلاعات مهم در مورد کپسول‌های رهش طولانی‌مدت فلووکسامین ماله‌آت بحث می‌کند، برای کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات موجود است. تجویز کننده یا متخصص بهداشت باید به بیماران، خانواده و مراقبان آنها دستور دهد که هر دو بخش راهنمای دارو را بخوانند و باید به آنها در درک محتوای آن کمک کند. باید به بیماران این فرصت داده شود تا در مورد محتوای راهنمای دارو بحث و گفتگو کنند و به سوالاتی که ممکن است داشته باشند پاسخ بگیرند. متن کامل راهنمای دارو در انتهای این سند تجدید چاپ شده است. بیماران باید در مورد مسائل زیر آگاه شوند و در صورت بروز این موارد در حین مصرف کپسول‌های رهش طولانی فلووکسامین ماله‌آت، به پزشک خود اطلاع دهند. بدتر شدن بالینی و خطر خودکشی بیماران، خانواده‌ها و مراقبان آنها باید تشویق شوند تا نسبت به ظهور اضطراب، بی‌قراری، حملات پانیک، بی‌خوابی، تحریک‌پذیری، خصومت، پرخاشگری، تکانشگری، آکاتیزیا (رفتار روانی حرکتی، بی‌قراری بدتر، افسردگی، هیپومانیا) هوشیار باشند. به خصوص در اوایل درمان ضد افسردگی و زمانی که دوز افزایش یا کاهش می یابد. باید به خانواده ها و مراقبان بیماران توصیه شود که به دنبال بروز چنین علائمی به صورت روزانه باشند، زیرا تغییرات ممکن است ناگهانی باشد. چنین علائمی باید به پزشک یا متخصص بهداشتی بیمار گزارش شود، به خصوص اگر شدید، ناگهانی شروع شده و یا جزء علائم بیمار نباشد. علائمی مانند اینها ممکن است با افزایش خطر تفکر و رفتار خودکشی همراه باشد و نشان دهنده نیاز به نظارت بسیار دقیق و احتمالاً تغییرات در دارو باشد (به جعبه هشدار و هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید [5.1]). بیماران مبتلا به سندرم سروتونین باید در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین به ویژه با مصرف همزمان فلووکسامین با سایر عوامل سروتونرژیک (از جمله تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مواد افیونی، لیتیوم، تریپتوفان، بوسپیرون، آمفتامین ها و سنتز) احتیاط کنند. John's Wort) [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی- سندرم سروتونین (5.2)] داروهای منع مصرف به بیماران توصیه می شود که داروهای زیر را نباید در حین مصرف کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات استفاده کنند: مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs و موارد منع مصرف 1). اقدامات احتیاطی (5.2). تیوریدازین: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) را ببینید. Tizanidine: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) را ببینید. پیموزاید: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) را ببینید. آلوسترون: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) را ببینید. Ramelteon: موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) را ببینید. علاوه بر این، MAOIها را نباید در عرض 14 روز (2 هفته) پس از قطع کپسولهای فلووکسامین مالئات با رهش طولانی مصرف کرد و کپسولهای فلووکسامین مالئات طولانی رهش نباید در عرض دو هفته پس از قطع درمان با MAOI مصرف شوند (به موارد منع مصرف [4.1] و 2 هشدارها و هشدارها [5] مراجعه کنید). سایر تداخلات دارویی بالقوه خطرناک به بیماران توصیه می شود که استفاده از کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات همراه با هر یک از داروهای زیر ممکن است عوارض جانبی بالینی قابل توجهی ایجاد کند. بیماران در صورت مصرف هر یک از این داروها قبل از شروع درمان با کپسول رهش طولانی فلووکسامین مالئات باید به پزشک خود اطلاع دهند. بیماران همچنین باید قبل از مصرف هر یک از این داروها در حین دریافت کپسول رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات، پزشک خود را مطلع کنند. داروهای سروتونرژیک، از جمله تریپتان، ترامادول، و تریپتوفان: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. عوامل ضد روان پریشی، از جمله کلوزاپین: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.9) مراجعه کنید. برخی از بنزودیازپین ها: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. متادون: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. Mexiletine: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. تئوفیلین: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. وارفارین و سایر داروهایی که با هموستاز تداخل دارند: بیماران باید در مورد مصرف همزمان فلووکسامین و NSAIDها، آسپرین یا سایر داروهایی که بر انعقاد اثر می‌گذارند احتیاط کنند، زیرا استفاده ترکیبی از داروهای روان‌گردانی که با بازجذب سروتونین تداخل دارند و این عوامل با افزایش خطر خونریزی همراه است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید، [5.19]). دیورتیک ها: به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید. علاوه بر این، باید به بیماران توصیه شود که در صورت مصرف یا قصد مصرف هر گونه داروی تجویزی یا بدون نسخه، به پزشک خود اطلاع دهند، زیرا احتمال تداخلات بالینی مهم با کپسول های رهش طولانی فلووکسامین مالئات وجود دارد. به بیماران خونریزی غیرطبیعی باید توصیه شود که کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات ممکن است خطر حوادث خونریزی را افزایش دهند که از اکیموز، هماتوم، اپیستاکسی و پتشی تا خونریزی های تهدید کننده زندگی متغیر است. مصرف همزمان آسپرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، وارفارین و سایر داروهای ضد انعقاد ممکن است به این خطر بیافزاید (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.9، 5.11] مراجعه کنید). گلوکوم زاویه بسته باید به بیماران توصیه شود که مصرف کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین مالئات می‌تواند باعث اتساع خفیف مردمک شود که در افراد مستعد می‌تواند منجر به یک دوره گلوکوم زاویه بسته شود. آب سیاه از قبل موجود تقریباً همیشه گلوکوم با زاویه باز است زیرا گلوکوم زاویه بسته در صورت تشخیص، می‌تواند به طور قطعی با ایریدکتومی درمان شود. آب سیاه زاویه باز یک عامل خطر برای گلوکوم زاویه بسته نیست. بیماران ممکن است بخواهند برای تعیین اینکه آیا مستعد بسته شدن زاویه هستند یا خیر، معاینه شوند، و اگر مستعد هستند، یک روش پیشگیرانه (مثلاً ایریدکتومی) انجام دهند (به هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.3] مراجعه کنید) تداخل با عملکرد شناختی یا حرکتی از آنجایی که هر داروی روان‌گردانی ممکن است باعث اختلال در تفکر حرکتی، ذهنی، ذهنی یا ذهنی بیماران شود. در مورد عملیات خطرناک ماشین آلات، از جمله اتومبیل، تا زمانی که مطمئن شوند که درمان با کپسول رهش طولانی مدت فلووکسامین مالئات بر توانایی آنها برای شرکت در چنین فعالیت هایی تأثیر منفی نمی گذارد. بارداری باید به بیماران توصیه شود که در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان با کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات، پزشک خود را مطلع کنند (به استفاده در جمعیت های خاص مراجعه کنید [8.1]). پرستاری به بیمارانی که کپسول‌های طولانی رهش فلووکسامین ماله‌آت دریافت می‌کنند، توصیه می‌شود در صورتی که به نوزادی شیر می‌دهند، به پزشک خود اطلاع دهند. (به استفاده در جمعیت های خاص – مادران شیرده [8.3] مراجعه کنید). الکل مانند سایر داروهای روانگردان، باید به بیماران توصیه شود که در حین مصرف کپسول های طولانی رهش فلووکسامین مالئات از الکل خودداری کنند. واکنش‌های آلرژیک به بیماران توصیه می‌شود در صورت بروز بثورات، کهیر یا پدیده‌های آلرژیک مرتبط در طول درمان با کپسول‌های رهش طولانی‌مدت فلووکسامین، به پزشک خود اطلاع دهند. مارک های فهرست شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند.