اسید فولیک

اسید فولیک در درمان کم خونی های مگالوبلاستیک ناشی از کمبود اسید فولیک (همانطور که در اسپرو استوایی یا غیر گرمسیری دیده می شود) و در کم خونی های با منشاء تغذیه ای، بارداری، نوزادی یا کودکی موثر است.

تجویز خوراکی ترجیح داده می شود. اگرچه اکثر بیماران مبتلا به سوء جذب نمی توانند فولات غذا را جذب کنند، اما می توانند اسید فولیک خوراکی را جذب کنند. تجویز تزریقی توصیه نمی شود، اما ممکن است در برخی افراد (به عنوان مثال، بیمارانی که تغذیه تزریقی یا روده ای دریافت می کنند) ضروری باشد. دوزهای بیشتر از 0.1 میلی گرم نباید استفاده شود مگر اینکه کم خونی ناشی از کمبود ویتامین B 12 رد شده باشد یا به اندازه کافی با کوبالامین درمان شود. دوزهای روزانه بیش از 1 میلی گرم اثر خونی را افزایش نمی دهند و بیشتر مقدار اضافی آن بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. دوز درمانی معمول در بزرگسالان و کودکان (بدون در نظر گرفتن سن) تا 1 میلی گرم در روز است. موارد مقاوم ممکن است به دوزهای بیشتری نیاز داشته باشند. هنگامی که علائم بالینی کاهش یافت و تصویر خون عادی شد، باید از سطح نگهداری روزانه استفاده شود، یعنی 0.1 میلی گرم برای نوزادان و حداکثر 0.3 میلی گرم برای کودکان زیر 4 سال، 0.4 میلی گرم برای بزرگسالان و کودکان 4 سال یا بیشتر، و 0.8 میلی گرم برای زنان باردار و شیرده، اما هرگز کمتر از 0.1 میلی گرم در روز. بیماران باید تحت نظارت دقیق قرار گیرند و در صورت بروز عود قریب الوقوع، سطح نگهداری را تنظیم کنید. در صورت اعتیاد به الکل، کم خونی همولیتیک، درمان ضد تشنج یا عفونت مزمن، ممکن است نیاز به افزایش سطح نگهدارنده باشد.

اسید فولیک در بیمارانی که عدم تحمل قبلی نسبت به دارو نشان داده اند منع مصرف دارد.

تجویز اسید فولیک به تنهایی درمان نادرستی برای کم خونی پرنیشیوز و سایر کم خونی های مگالوبلاستیک است که در آن ویتامین B12 کمبود دارد.

اسید فولیک عمومی در دوزهای بالای 0.1 میلی گرم در روز ممکن است کم خونی خطرناک را پنهان کند، زیرا بهبودی خونی می تواند رخ دهد در حالی که تظاهرات عصبی پیشرونده باقی می مانند. خطر بالقوه ای در تجویز اسید فولیک به بیماران مبتلا به کم خونی تشخیص داده نشده وجود دارد، زیرا اسید فولیک ممکن است با کاهش تظاهرات هماتولوژیک بیماری، تشخیص کم خونی پرنیشیوز را مخفی کند و در عین حال به پیشرفت عوارض عصبی اجازه دهد. این ممکن است قبل از تشخیص صحیح منجر به آسیب شدید سیستم عصبی شود. دوزهای کافی ویتامین B 12 ممکن است از تغییرات عصبی ناشی از کم خونی خطرناک جلوگیری کند، متوقف کند یا بهبود بخشد. تداخلات دارویی شواهدی وجود دارد که نشان می دهد اثر ضد تشنج فنی توئین با اسید فولیک مخالف است. بیماری که صرع او کاملاً توسط فنی توئین کنترل می شود ممکن است در صورت تجویز اسید فولیک به دوزهای افزایش یافته برای جلوگیری از تشنج نیاز داشته باشد. کمبود فولات ممکن است ناشی از افزایش از دست دادن فولات، مانند دیالیز کلیوی و/یا تداخل با متابولیسم (به عنوان مثال، آنتاگونیست های اسید فولیک مانند متوترکسات) باشد. تجویز داروهای ضد تشنج مانند دی فنیل هیدانتوئین، پریمیدون و باربیتورات ها. مصرف الکل و به خصوص سیروز الکلی؛ و تجویز پیریمتامین و نیتروفورانتوئین. اگر بیمار از آنتی بیوتیک هایی مانند تتراسایکلین استفاده کرده باشد که رشد لاکتوباسیلوس کازئی را سرکوب می کند، ممکن است سطوح پایین کاذب سرم و فولات گلبول قرمز رخ دهد. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی و مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی یا اثر بر باروری انجام نشده است. اثرات تراتوژنیک حاملگی. نیاز به اسید فولیک در دوران بارداری به طور قابل توجهی افزایش می یابد و کمبود آن منجر به آسیب جنین می شود (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). مطالعات روی زنان باردار نشان نداده است که اسید فولیک در صورت تجویز در دوران بارداری، خطر ناهنجاری های جنینی را افزایش می دهد. اگر دارو در دوران بارداری استفاده شود، احتمال آسیب به جنین دور از دسترس به نظر می رسد. از آنجایی که مطالعات نمی توانند احتمال آسیب را رد کنند، با این حال، اسید فولیک باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده اسید فولیک در شیر مادران شیرده دفع می شود. در طول شیردهی، نیاز به اسید فولیک به طور قابل توجهی افزایش می یابد. با این حال، مقادیر موجود در شیر انسان برای برآوردن نیازهای نوزاد کافی است، اگرچه ممکن است مکمل در نوزادان کم وزن، در مادرانی که با کمبود اسید فولیک (50 میکروگرم در روز) با شیر مادر تغذیه می‌شوند، یا در کسانی که دارای عفونت یا اسهال طولانی‌مدت هستند، مورد نیاز باشد.

اسید فولیک عمومی در دوزهای بالای 0.1 میلی گرم در روز ممکن است کم خونی خطرناک را پنهان کند، زیرا بهبودی خونی می تواند رخ دهد در حالی که تظاهرات عصبی پیشرونده باقی می مانند. خطر بالقوه ای در تجویز اسید فولیک به بیماران مبتلا به کم خونی تشخیص داده نشده وجود دارد، زیرا اسید فولیک ممکن است با کاهش تظاهرات هماتولوژیک بیماری، تشخیص کم خونی پرنیشیوز را مخفی کند و در عین حال به پیشرفت عوارض عصبی اجازه دهد. این ممکن است قبل از تشخیص صحیح منجر به آسیب شدید سیستم عصبی شود. دوزهای کافی ویتامین B 12 ممکن است از تغییرات عصبی ناشی از کم خونی خطرناک جلوگیری کند، متوقف کند یا بهبود بخشد.

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد اثر ضد تشنج فنی توئین با اسید فولیک مخالف است. بیماری که صرع او کاملاً توسط فنی توئین کنترل می شود ممکن است در صورت تجویز اسید فولیک به دوزهای افزایش یافته برای جلوگیری از تشنج نیاز داشته باشد. کمبود فولات ممکن است ناشی از افزایش از دست دادن فولات، مانند دیالیز کلیوی و/یا تداخل با متابولیسم (به عنوان مثال، آنتاگونیست های اسید فولیک مانند متوترکسات) باشد. تجویز داروهای ضد تشنج مانند دی فنیل هیدانتوئین، پریمیدون و باربیتورات ها. مصرف الکل و به خصوص سیروز الکلی؛ و تجویز پیریمتامین و نیتروفورانتوئین. اگر بیمار از آنتی بیوتیک هایی مانند تتراسایکلین استفاده کرده باشد که رشد لاکتوباسیلوس کازئی را سرکوب می کند، ممکن است سطوح پایین کاذب سرم و فولات گلبول قرمز رخ دهد.

حساسیت آلرژیک به دنبال مصرف خوراکی و تزریقی اسید فولیک گزارش شده است. اسید فولیک در انسان نسبتا غیر سمی است. موارد نادری از پاسخ های آلرژیک به آماده سازی اسید فولیک گزارش شده است که شامل اریتم، بثورات پوستی، خارش، ضعف عمومی و مشکلات تنفسی ناشی از اسپاسم برونش است. یک بیمار پس از تزریق دارو علائمی را تجربه کرد که نشان دهنده آنافیلاکسی است. عوارض گوارشی از جمله بی اشتهایی، حالت تهوع، اتساع شکم، نفخ شکم و طعم تلخ یا بد در بیمارانی که روزانه 15 میلی گرم اسید فولیک به مدت 1 ماه دریافت می کنند، گزارش شده است. سایر عوارض جانبی گزارش شده در بیمارانی که روزانه 15 میلی گرم دریافت می کنند عبارتند از: تغییر الگوی خواب، مشکل در تمرکز، تحریک پذیری، بیش فعالی، هیجان، افسردگی ذهنی، گیجی و اختلال در قضاوت. کاهش سطح سرمی ویتامین B12 ممکن است در بیمارانی که درمان طولانی‌مدت اسید فولیک دریافت می‌کنند رخ دهد. در یک مطالعه کنترل نشده، گزارش شده است که اسید فولیک خوراکی باعث افزایش بروز تشنج در برخی از بیماران صرعی می شود که فنوباربیتال، پریمیدون یا دی فنیل هیدانتوئین دریافت می کنند. محقق دیگری کاهش سطح سرمی دی فنیل هیدانتوئین را در بیماران مبتلا به کمبود فولات که دی فنیل هیدانتوئین دریافت می کردند و با 5 میلی گرم یا 15 میلی گرم اسید فولیک روزانه تحت درمان قرار می گرفتند، گزارش کرد.

به جز در دوران بارداری و شیردهی، اسید فولیک نباید در دوزهای درمانی بیش از 0.4 میلی گرم در روز تجویز شود تا زمانی که کم خونی خطرناک رد شود. بیماران مبتلا به کم خونی خطرناک که روزانه بیش از 0.4 میلی گرم اسید فولیک دریافت می کنند و به طور ناکافی با ویتامین B 12 تحت درمان قرار می گیرند، ممکن است پارامترهای خونی را به حالت عادی برگردانند، اما تظاهرات عصبی ناشی از کمبود ویتامین B12 پیشرفت می کند. دوزهای اسید فولیک بیش از حد مجاز غذایی توصیه شده (RDA) نباید در آماده سازی های مولتی ویتامین گنجانده شود. در صورت نیاز به مقادیر درمانی، اسید فولیک باید جداگانه داده شود.

اثرات تراتوژنیک بارداری دسته A اسید فولیک معمولاً در درمان کم خونی های مگالوبلاستیک بارداری نشان داده می شود. نیاز به اسید فولیک در دوران بارداری به طور قابل توجهی افزایش می یابد و کمبود آن منجر به آسیب جنین می شود (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). مطالعات روی زنان باردار نشان نداده است که اسید فولیک در صورت تجویز در دوران بارداری، خطر ناهنجاری های جنینی را افزایش می دهد. اگر دارو در دوران بارداری استفاده شود، احتمال آسیب به جنین دور از دسترس به نظر می رسد. از آنجایی که مطالعات نمی توانند احتمال آسیب را رد کنند، با این حال، اسید فولیک باید در دوران بارداری تنها در صورت نیاز واضح استفاده شود.

اسید فولیک در شیر مادران شیرده دفع می شود. در طول شیردهی، نیاز به اسید فولیک به طور قابل توجهی افزایش می یابد. با این حال، مقادیر موجود در شیر انسان برای برآوردن نیازهای نوزاد کافی است، اگرچه ممکن است مکمل در نوزادان کم وزن، در مادرانی که با کمبود اسید فولیک (50 میکروگرم در روز) با شیر مادر تغذیه می‌شوند، یا در کسانی که دارای عفونت یا اسهال طولانی‌مدت هستند، مورد نیاز باشد.

اسید فولیک، N-[p-[[(2-آمینو-4-هیدروکسی-6-پتریدینیل) متیل]-آمینو]بنزوئیل]L-گلوتامیک اسید، یک ویتامین B کمپلکس است که حاوی یک قسمت پتریدین است که توسط یک پل متیلن به اسید پاراآمینوبنزوئیک متصل شده است که توسط یک اسید پپتیدی به گلوتامیک متصل می شود. ترکیبات اسید فولیک در طیف گسترده ای از غذاها، به ویژه جگر، کلیه ها، مخمر، و سبزیجات سبز برگ وجود دارد. اسید فولیک موجود در بازار به صورت مصنوعی تهیه می شود. اسید فولیک به صورت پودر کریستالی زرد یا نارنجی متمایل به زرد و بسیار کمی در آب محلول و در الکل نامحلول است. اسید فولیک به راحتی در محلول های رقیق هیدروکسیدهای قلیایی و کربنات ها حل می شود و محلول های دارو ممکن است با کمک سدیم هیدروکسید یا کربنات سدیم تهیه شود و در نتیجه نمک سدیم محلول اسید فولیک (فولات سدیم) را تشکیل دهد. محلول های آبی اسید فولیک به حرارت حساس هستند و در حضور نور و/یا ریبوفلاوین به سرعت تجزیه می شوند. محلول ها باید در جای خنک و دور از نور نگهداری شوند. فرمول ساختاری اسید فولیک به شرح زیر است: C 19 H 19 N 7 O 6 M.W 441.40 هر قرص، برای تجویز خوراکی، حاوی 1 میلی گرم اسید فولیک است. قرص اسید فولیک، USP 1 میلی گرم حاوی مواد غیر فعال زیر است: سلولز میکروکریستالی، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، لاکتوز مونوهیدرات، سدیم نشاسته گلیکولات و اسید استئاریک. ساختار شیمیایی

اسید فولیک بر روی مغز استخوان مگالوبلاستیک عمل می کند تا مغز استخوان نرموبلاستیک تولید کند. در انسان، یک منبع خارجی فولات برای سنتز نوکلئوپروتئین و حفظ اریتروپوئیز طبیعی مورد نیاز است. اسید فولیک پیش ساز اسید تتراهیدروفولیک است که به عنوان کوفاکتور برای واکنش های ترانسفورمیلاسیون در بیوسنتز پورین ها و تیمیدیلات های اسیدهای نوکلئیک نقش دارد. تصور می‌شود که اختلال در سنتز تیمیدیلات در بیماران مبتلا به کمبود اسید فولیک دلیل سنتز معیوب اسید دئوکسی ریبونوکلئیک (DNA) است که منجر به تشکیل مگالوبلاست و کم‌خونی‌های مگالوبلاستیک و ماکروسیتی می‌شود. اسید فولیک به سرعت از روده کوچک و عمدتاً از قسمت پروگزیمال جذب می شود. فولات های کونژوگه طبیعی قبل از جذب به صورت آنزیمی به اسید فولیک در دستگاه گوارش کاهش می یابد. اسید فولیک تقریباً 15 تا 30 دقیقه پس از مصرف خوراکی در پلاسما ظاهر می شود. معمولاً در عرض 1 ساعت به اوج می رسد. پس از تزریق وریدی، دارو به سرعت از پلاسما پاک می شود. سطح اسید فولیک مایع مغزی نخاعی چندین برابر سطح سرمی دارو است. اسید فولیک در کبد به اسید 7،8-دی هیدروفولیک و در نهایت به اسید 5،6،7،8-تتراهیدروفولیک با کمک نوکلئوتید دی فسفوپیریدین احیا شده (DPNH) و ردوکتازهای فولات متابولیزه می شود. اسید تتراهیدروفولیک در موقعیت‌های N 5 یا N 10 با گروه‌های فرمیل، هیدروکسی متیل، متیل یا فرمینو مرتبط است. N 5-فورمیل تتراهیدروفولیک اسید لوکوورین است. مشتقات اسید تتراهیدروفولیک در تمام بافت‌های بدن توزیع می‌شوند، اما عمدتاً در کبد ذخیره می‌شوند. سطح سرمی طبیعی فولات تام 5 تا 15 نانوگرم در میلی لیتر گزارش شده است. سطح طبیعی مایع مغزی نخاعی تقریباً 16 تا 21 نانوگرم در میلی لیتر است. سطح طبیعی فولات گلبول قرمز بین 175 تا 316 نانوگرم در میلی لیتر گزارش شده است. به طور کلی، سطوح سرمی فولات کمتر از ng/mL 5 نشان دهنده کمبود فولات است و سطوح کمتر از ng/mL 2 معمولاً منجر به کم خونی مگالوبلاستیک می شود. پس از یک دوز خوراکی 100 میکروگرم اسید فولیک در تعداد محدودی از بزرگسالان عادی، تنها مقدار کمی از دارو در ادرار ظاهر شد. دوز خوراکی 5 میلی گرم در 1 مطالعه و دوز 40 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در مطالعه دیگری منجر به ظاهر شدن تقریباً 50 درصد از دوز در ادرار شد. پس از یک دوز خوراکی 15 میلی گرم، تا 90 درصد از دوز در ادرار بازیابی شد. اکثر محصولات متابولیک پس از 6 ساعت در ادرار ظاهر شدند. دفع به طور کلی در عرض 24 ساعت کامل شد. مقادیر کمی اسید فولیک خوراکی نیز در مدفوع بازیابی شده است. اسید فولیک نیز در شیر مادران شیرده دفع می شود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی و مطالعاتی برای ارزیابی پتانسیل جهش زایی یا اثر بر باروری انجام نشده است.

در ظرف دربسته با درب ضد کودک توزیع کنید. در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].