فولیتروپین آلفا

القای تخمک گذاری ( 2.3 ) دوز شروع اولیه سیکل اول - 75 واحد بین المللی GONAL-f در روز به مدت 14 روز، به صورت زیر جلدی تجویز می شود دوزهای فردی را بعد از 14 روز تجویز نکنید. دوزهای بیشتر از 300 واحد بین المللی در روز تجویز نکنید. دوز شروع اولیه سیکل اول - 150 واحدهای بین المللی در روز، به صورت زیر جلدی تجویز می شود تنظیم دوز بعد از 3 تا 5 روز و 75 تا 150 واحد بین المللی در هر تنظیم دوزهای بیش از 450 واحد بین المللی در روز تجویز نکنید مردان مبتلا به هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک و آزواسپرمی (2.4) با استفاده در Ch. قبل از درمان همزمان با GONAL-f و hCG، قبل از درمان با 1000 تا 2250 واحد USP از hCG دو تا سه بار در هفته برای دستیابی به سطوح طبیعی تستوسترون سرم، که ممکن است 3 تا 6 ماه طول بکشد، استفاده کنید. پس از نرمال شدن تستوسترون سرم، 150 واحد بین المللی GONAL-f را سه بار در هفته و 1000 واحد USP hCG (یا دوز مورد نیاز برای حفظ سطح تستوسترون سرم در محدوده طبیعی) را به صورت زیر جلدی سه بار در هفته تجویز کنید.

2.1 اطلاعات مهم درباره دوز و تجویز فقط پزشکانی که در درمان ناباروری تجربه دارند، باید زنان را با GONAL-f درمان کنند. GONAL-f یک فرآورده گنادوتروپین است که می تواند در زنان باعث ایجاد سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) با یا بدون عوارض ریوی یا عروقی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3) مراجعه کنید] و زایمان های متعدد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)]. درمان با گنادوتروپین نیاز به در دسترس بودن امکانات نظارتی مناسب دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. از کمترین دوز موثر GONAL-f استفاده کنید. به تشخیص ناباروری و انتخاب کاندیدها برای درمان GONAL-f توجه دقیق داشته باشید [دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.4) را ببینید].

2.2 آماده سازی GONAL-f و انتخاب محل تزریق ویال های لیوفیلیزه چند دوز را در یخچال یا در دمای اتاق (2-25 درجه سانتی گراد /36-77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید و از نور محافظت کنید. قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. به زنان و مردان دستور دهید که از سرنگ های همراه کالیبره شده در واحدهای بین المللی FSH برای تجویز استفاده کنند. سرنگ تزریقی گیج 27 (شکل زیر را ببینید) دارای علامت‌های دوز واحد از 37.5 واحد بین‌المللی تا 600 واحد بین‌المللی FSH برای استفاده با GONAL-f Multi-Dose است. به زنان و مردان دستور دهید دوز خاصی از گونال-اف چند دوز مصرف کنند. به زنان و مردان نشان دهید که چگونه علامت سرنگ را که مطابق با دوز تجویز شده است پیدا کنند. هر ویال چند دوز GONAL-f 450 واحد بین‌المللی یا 1050 واحد بین‌المللی فولیتروپین آلفا، به ترتیب ویال چند دوز 450 واحد بین‌المللی را ارائه می‌دهد: محتویات یک ویال چند دوز (450 واحد بین المللی) را با 1 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک برای تزریق (9/0 درصد بنزیل الکل)، USP حل کنید. غلظت حاصل 600 واحد بین المللی در میلی لیتر خواهد بود. پس از بازسازی طبق دستورالعمل، محصول معادل 6 دوز 75 واحد بین المللی را تحویل می دهد. ویال چند دوز 1050 واحد بین المللی: محتویات یک ویال چند دوز (1050 واحد بین المللی) را با 2 میلی لیتر آب باکتریواستاتیک برای تزریق (9/0 درصد بنزیل الکل)، USP حل کنید. غلظت حاصل 600 واحد بین المللی در میلی لیتر خواهد بود. پس از بازسازی طبق دستورالعمل، محصول معادل چهارده 75 دوز بین المللی را تحویل می دهد. محلول آماده نشده را پس از 28 روز دور بریزید. GONAL-f را به صورت زیر جلدی در شکم، بازو یا بالای ساق، همانطور که در اطلاعات بیمار و دستورالعمل‌های استفاده توضیح داده شده، تجویز کنید. شکل 2.3 دوز برای القای تخمک گذاری قبل از شروع درمان با GONAL-f: انجام یک ارزیابی کامل ژنیکولوژیک و غدد درون ریز حذف نارسایی اولیه تخمدان حذف احتمال حاملگی نشان دادن باز بودن لوله ها ارزیابی وضعیت باروری شریک مرد. طرح دوز گام به گام است و برای هر زن فردی است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. دوز اولیه 75 واحد بین المللی GONAL-f را به صورت زیر جلدی روزانه به مدت 14 روز در اولین چرخه مصرف تجویز کنید. در چرخه های بعدی درمان، دوز شروع (و تنظیم دوز) GONAL-f را بر اساس سابقه پاسخ تخمدانی زن به GONAL-f تعیین کنید. اگر پس از 14 روز اولیه با پاسخ تخمدان مشخص شد، دوز را تا 37.5 واحد بین المللی تنظیم کنید. اگر با پاسخ تخمدان مشخص شد، دوز را تا 37.5 واحد بین المللی، هر 7 روز یکبار تنظیم کنید. درمان را تا زمانی ادامه دهید که رشد فولیکولی و/یا سطح استرادیول سرم نشان دهنده پاسخ کافی تخمدان باشد. هنگام برنامه ریزی دوز اختصاصی برای خانم ها موارد زیر را در نظر بگیرید: از کمترین دوز GONAL-f مطابق با انتظار نتایج خوب استفاده کنید. از تنظیم(های) مناسب دوز GONAL-f برای جلوگیری از رشد فولیکولی متعدد و لغو سیکل استفاده کنید. حداکثر دوز روزانه GONAL-f به صورت جداگانه 300 واحد بین المللی در روز است. به طور کلی، از 35 روز درمان تجاوز نکنید، مگر اینکه افزایش استرادیول نشان دهنده رشد قریب الوقوع فولیکولی باشد. هنگامی که شرایط قبل از تخمک گذاری به دست آمد، گنادوتروپین جفتی انسانی (hCG) را برای القای بلوغ نهایی تخمک و تخمک گذاری تجویز کنید. گنادوتروپین جفتی انسانی، hCG، (5000 واحد USP) باید 1 روز پس از آخرین دوز GONAL-f داده شود. از روز قبل از تجویز hCG و تا زمانی که تخمک گذاری آشکار شود، زن و شریک زندگی او را تشویق کنید تا رابطه جنسی روزانه داشته باشند. در مواردی که پایش تخمدان حاکی از افزایش خطر سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) در آخرین روز درمان با GONAL-f است (به عنوان مثال استرادیول بیش از 2000 پی‌گرم در میلی‌لیتر) خودداری کنید. هنگامی که خطر OHSS افزایش می یابد، از آمیزش خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.5) مراجعه کنید]. یک ویزیت بعدی را در مرحله لوتئال برنامه ریزی کنید. دوز اولیه تجویز شده در سیکل های بعدی را بر اساس پاسخ زن در چرخه قبلی، فردی کنید. مانند چرخه اولیه، دوزهای بزرگتر از 300 واحد بین المللی FSH را در روز تجویز نکنید. 5000 واحد USP hCG را 1 روز پس از آخرین دوز GONAL-f برای تکمیل رشد فولیکولی و القای تخمک گذاری تجویز کنید. توصیه های بالا را برای به حداقل رساندن احتمال ایجاد OHSS دنبال کنید.

2.4 دوز برای رشد فولیکول های چندگانه به عنوان بخشی از چرخه فناوری کمک باروری (ART) قبل از شروع درمان با GONAL-f: انجام یک ارزیابی کامل زنان و غدد، و تشخیص علت ناباروری حذف احتمال بارداری ارزیابی وضعیت باروری شریک مرد. طرح دوز از یک رویکرد گام به گام پیروی می کند و برای هر زن فردی است. از روز 2 یا 3 سیکل، دوز اولیه 150 واحد بین المللی GONAL-f را روزانه تا زمانی که رشد کافی فولیکولی، همانطور که توسط سونوگرافی در ترکیب با اندازه گیری سطح استرادیول سرم تعیین می شود، به دست آید، به صورت زیر جلدی تجویز کنید. در بیشتر موارد، درمان نباید بیش از ده روز باشد. در زنانی که سطح گنادوتروپین درون زا آنها سرکوب شده است، تجویز GONAL-f را با دوز 225 واحد بین المللی در روز شروع کنید. دوز را پس از 5 روز بر اساس پاسخ تخمدان زن، همانطور که توسط ارزیابی اولتراسوند رشد فولیکولی و سطح استرادیول سرم تعیین می شود، تنظیم کنید. تنظیم دوز اضافی را بیشتر از هر 3-5 روز یا بیش از 75-150 واحد بین المللی در هر تنظیم انجام ندهید. درمان را تا زمانی که رشد کافی فولیکولی مشخص شود ادامه دهید و سپس hCG (5000 تا 10000 واحد USP) را برای القای بلوغ نهایی فولیکولی در آماده سازی برای بازیابی تخمک تجویز کنید. در مواردی که نظارت بر تخمدان حاکی از افزایش خطر OHSS در آخرین روز درمان با GONAL-f است، از تجویز hCG خودداری کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4، 5.11) مراجعه کنید. از دوزهای بیشتر از 450 واحد بین المللی در روز استفاده نکنید.

2.5 دوز برای القای اسپرماتوژنز در مردان مبتلا به آزواسپرمی و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ اولیه یا ثانویه: قبل از شروع درمان با GONAL-f: تایید آزواسپرمی انجام یک ارزیابی پزشکی و غدد درون ریز کامل برای حذف سایر علل قابل درمان آزواسپرمی تایید هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک حذف نارسایی اولیه بیضه عادی سازی سطح تستوسترون سرم طرح دوز از یک رویکرد گام به گام پیروی می کند و برای هر مرد فردی است. GONAL-f باید همراه با hCG تجویز شود. قبل از درمان همزمان با GONAL-f و hCG، قبل از درمان با hCG به تنهایی (1000 تا 2250 واحد USP دو تا سه بار در هفته) برای عادی سازی سطح تستوسترون سرم لازم است. درمان با hCG به تنهایی باید تا زمانی ادامه یابد که سطح تستوسترون سرم به محدوده طبیعی برسد که ممکن است 3 تا 6 ماه طول بکشد. همچنین ممکن است لازم باشد دوز hCG در این مدت افزایش یابد تا سطح تستوسترون طبیعی سرم حاصل شود. پس از نرمال شدن سطح تستوسترون سرم، GONAL-F 150 International Units را به صورت زیر جلدی سه بار در هفته و hCG 1000 واحد USP (یا دوز مورد نیاز برای حفظ سطح تستوسترون سرم در محدوده طبیعی) را سه بار در هفته به صورت زیر جلدی تجویز کنید. کمترین دوز GONAL-f که باعث تولید اسپرم می شود باید استفاده شود. اگر آزواسپرمی ادامه داشت، دوز GONAL-f را تا حداکثر دوز 300 واحد بین المللی سه بار در هفته افزایش دهید. برای رسیدن به اسپرماتوژنز کافی، GONAL-f را تا 18 ماه تجویز کنید.

2.6 دوز فراموش شده در صورت فراموشی یا فراموشی مصرف دوز GONAL-f، دوز بعدی را دو برابر نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط و آنافیلاکسی: در صورت بروز، درمان مناسب شامل اقدامات حمایتی را شروع کنید و سندرم تحریک بیش از حد تخمدان GONAL-f (5.1) را قطع کنید: اگر جدی است، گنادوتروپین ها از جمله hCG را متوقف کنید و مشخص کنید که آیا زن نیاز به بستری شدن دارد یا خیر. درمان عمدتاً علامتی است و شامل استراحت در بستر، مدیریت مایعات و الکترولیت ها، و مسکن ها است (5.2) عوارض ریوی و عروقی: در زنان با عوامل خطر شناخته شده، مزایای القای تخمک گذاری و ART باید با خطرات آن سنجیده شود. در طول یا بعد از استفاده از GONAL-f، رویدادهای ترومبوآمبولی وریدی یا شریانی (5.3) پیچ خوردگی تخمدان را کنترل کنید: تشخیص زودهنگام و دتورشن فوری آسیب به تخمدان به دلیل کاهش خون رسانی را محدود می کند (5.4) بزرگ شدن غیر طبیعی تخمدان: اگر تخمدان ها به طور غیر طبیعی در روز آخر درمان با GONAL-f بزرگ شدند، به زنان اطلاع دهید که hCG تجویز نکنند و از آمیزش خودداری کنند (5.5) تعداد G وابسته به چند جنینی است: جنین های منتقل شده قبل از شروع درمان با سموم جنینی GONAL-f (5.6) به زن و همسرش در مورد خطر بالقوه حاملگی و تولد چند جنینی توصیه کنید: به زنان اطلاع دهید که میزان بروز ناهنجاری‌های مادرزادی (نقص مادرزادی) پس از برخی فناوری‌های کمک باروری (ART) [به‌ویژه لقاح آزمایشگاهی (IVF) یا تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI)] ممکن است کمی بیشتر از بارداری خودبه‌خود باشد. هیچ مدرکی مبنی بر ارتباط استفاده از گنادوتروپین ها در طول IVF یا ICSI با افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی وجود ندارد (5.7). درد شانه، گردن یا رکتوم؛ و حالت تهوع و استفراغ برای مراجعه فوری به پزشک. وجود حاملگی داخل رحمی را در مراحل اولیه با آزمایش β-hCG و سونوگرافی ترانس واژینال تأیید کنید (5.8) سقط خودبخودی: خطر سقط خود به خودی (سقط جنین) با محصولات گنادوتروپین افزایش می یابد، با این حال، علت ایجاد نشده است (5.9) نئوپلاسم تخمدان: هم نئوپلاسم های خوش خیم و هم بدخیم تخمدان در زنانی که چندین دارو درمانی برای تحریک کنترل شده تخمدان داشته اند گزارش شده است، با این حال، علیت ثابت نشده است (5.10).

5.1 واکنش های حساسیت مفرط و آنافیلاکسی در تجربه پس از بازاریابی، واکنش های شدید حساسیت سیستمیک، از جمله آنافیلاکسی، با استفاده از GONAL-f و GONAL-f RFF گزارش شده است. علائم شامل تنگی نفس، ادم صورت، خارش و کهیر است. اگر یک واکنش آنافیلاکتیک یا سایر واکنش‌های آلرژیک جدی رخ داد، در صورت بروز بی‌ثباتی قلبی عروقی و/یا اختلال تنفسی، درمان مناسب از جمله اقدامات حمایتی را آغاز کنید و مصرف بیشتر را قطع کنید.

5.2 سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) یک نهاد پزشکی متمایز از بزرگ شدن بدون عارضه تخمدان است و ممکن است به سرعت پیشرفت کند و به یک رویداد پزشکی جدی تبدیل شود. OHSS با افزایش چشمگیر نفوذپذیری عروق مشخص می شود که می تواند منجر به تجمع سریع مایع در حفره صفاقی، قفسه سینه و به طور بالقوه پریکارد شود. علائم هشدار دهنده اولیه ایجاد OHSS درد شدید لگن، حالت تهوع، استفراغ و افزایش وزن است. درد شکم، اتساع شکم، علائم گوارشی از جمله تهوع، استفراغ و اسهال، بزرگ شدن شدید تخمدان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]، افزایش وزن، تنگی نفس و الیگوری با OHSS گزارش شده است. ارزیابی بالینی ممکن است هیپوولمی، غلظت خون، عدم تعادل الکترولیتی، آسیت، همپریتونئوم، پلورال افیوژن، هیدروتوراکس، دیسترس حاد ریوی و واکنش های ترومبوآمبولیک را نشان دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. ناهنجاری های گذرا در تست عملکرد کبد که نشان دهنده اختلال عملکرد کبد با یا بدون تغییرات مورفولوژیک در بیوپسی کبد است، در ارتباط با OHSS گزارش شده است. OHSS پس از قطع درمان با گنادوتروپین رخ می دهد و می تواند به سرعت ایجاد شود و حدود هفت تا ده روز پس از درمان به حداکثر خود می رسد. معمولاً با شروع قاعدگی، OHSS خود به خود برطرف می شود. اگر شواهدی وجود دارد که OHSS ممکن است قبل از تجویز hCG در حال توسعه باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) مراجعه کنید]، از hCG خودداری کنید. موارد OHSS در صورت وقوع حاملگی شایع تر، شدیدتر و طولانی تر می شوند. بنابراین، زنان را برای ایجاد OHSS حداقل به مدت دو هفته پس از تجویز hCG ارزیابی کنید. در صورت بروز OHSS جدی، مصرف گنادوتروپین ها، از جمله GONAL-f و hCG را متوقف کنید و بررسی کنید که آیا زن نیاز به بستری شدن دارد یا خیر. درمان عمدتاً علامتی است و به طور کلی شامل استراحت در بستر، مدیریت مایعات و الکترولیت ها و مسکن ها (در صورت نیاز) است. از آنجایی که استفاده از دیورتیک ها می تواند کاهش حجم داخل عروقی را تشدید کند، از مصرف دیورتیک ها اجتناب کنید، مگر در مرحله پایانی که در زیر توضیح داده شده است. مدیریت OHSS به سه مرحله به شرح زیر تقسیم می شود: فاز حاد: مدیریت به منظور جلوگیری از غلظت خون به دلیل از دست دادن حجم داخل عروقی به فضای سوم و به حداقل رساندن خطر پدیده های ترومبوآمبولیک و آسیب کلیه است. بر اساس نیاز بالینی، دریافت و خروجی مایعات، وزن، هماتوکریت، الکترولیت‌های سرم و ادرار، وزن مخصوص ادرار، BUN و کراتینین، کل پروتئین‌ها با آلبومین، روزانه یا بیشتر اوقات به طور کامل ارزیابی کنید: نسبت گلوبولین، مطالعات انعقادی، الکتروکاردیوگرام برای نظارت بر هیپرکالمی، و دور شکم. درمان، شامل مایعات داخل وریدی محدود، الکترولیت‌ها، آلبومین سرم انسانی، برای نرمال‌سازی الکترولیت‌ها و در عین حال حفظ حجم داخل عروقی قابل قبول اما تا حدودی کاهش یافته است. اصلاح کامل کمبود حجم داخل عروقی ممکن است منجر به افزایش غیرقابل قبولی در میزان تجمع مایع فضای سوم شود. فاز مزمن: پس از مدیریت موفقیت آمیز فاز حاد مانند بالا، تجمع بیش از حد مایع در فضای سوم باید با ایجاد محدودیت شدید پتاسیم، سدیم و مایعات محدود شود. فاز رزولوشن: با بازگشت مایع فضای سوم به محفظه داخل عروقی، کاهش هماتوکریت و افزایش برون ده ادراری در غیاب افزایش دریافت مشاهده می شود. اگر کلیه‌ها نتوانند مایع فضای سوم را به همان سرعتی که حرکت می‌کنند دفع کنند، ممکن است ادم محیطی و/یا ریوی ایجاد شود. در صورت لزوم، برای مبارزه با ادم ریوی، داروهای ادرارآور ممکن است در مرحله بهبودی تجویز شوند. مایع آسیت، پلور و پریکارد را خارج نکنید، مگر اینکه نیاز به تسکین علائمی مانند دیسترس ریوی یا تامپوناد قلبی وجود داشته باشد. OHSS خطر آسیب به تخمدان را افزایش می دهد. از معاینه لگنی یا آمیزش خودداری کنید، زیرا ممکن است باعث پارگی کیست تخمدان شود که ممکن است منجر به همپریتونوم شود. اگر خونریزی رخ داد و نیاز به مداخله جراحی داشت، خونریزی را کنترل کنید و تا حد امکان بافت تخمدان را حفظ کنید. باید با یک پزشک مجرب در مدیریت این سندرم یا دارای تجربه در مدیریت عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها مشورت شود.

5.3 عوارض ریوی و عروقی شرایط جدی ریوی (به عنوان مثال، آتلکتازی، سندرم دیسترس تنفسی حاد و تشدید آسم) در زنان تحت درمان با گنادوتروپین، از جمله GONAL-f گزارش شده است. علاوه بر این، رویدادهای ترومبوآمبولیک هم در ارتباط و هم جدا از OHSS در زنان تحت درمان با گنادوتروپین ها، از جمله GONAL-f، گزارش شده است. ترومبوز داخل عروقی و آمبولی، که ممکن است در عروق وریدی یا شریانی منشأ بگیرد، می تواند منجر به کاهش جریان خون به اندام های مهم یا اندام ها شود. زنان با عوامل خطر عمومی شناخته شده برای ترومبوز، مانند سابقه شخصی یا خانوادگی، چاقی شدید، یا ترومبوفیلی، ممکن است در طول یا بعد از درمان با گنادوتروپین ها، خطر حوادث ترومبوآمبولی وریدی یا شریانی را افزایش دهند. عواقب چنین واکنش هایی شامل ترومبوفلبیت وریدی، آمبولی ریه، انفارکتوس ریوی، انسداد عروق مغزی (سکته مغزی) و انسداد شریانی است که منجر به از دست دادن اندام و به ندرت در انفارکتوس میوکارد می شود. در موارد نادر، عوارض ریوی و/یا واکنش های ترومبوآمبولیک منجر به مرگ می شود. در زنانی که فاکتورهای خطر شناخته شده دارند، مزایای القای تخمک گذاری و فناوری کمک باروری (ART) باید در مقابل خطرات آن سنجیده شود. لازم به ذکر است که بارداری خطر ترومبوز را نیز افزایش می دهد.

5.4 پیچ خوردگی تخمدان پیچ خوردگی تخمدان پس از درمان با گنادوتروپین ها از جمله GONAL-f گزارش شده است. این ممکن است مربوط به OHSS، بارداری، جراحی قبلی شکم، سابقه پیچ خوردگی تخمدان، کیست قبلی یا فعلی تخمدان و تخمدان پلی کیستیک باشد. تشخیص زودهنگام و دتورشن فوری آسیب به تخمدان را به دلیل کاهش خون رسانی محدود می کند.

5.5 بزرگ شدن غیر طبیعی تخمدان به منظور به حداقل رساندن خطرات مرتبط با بزرگ شدن غیرطبیعی تخمدان که ممکن است با GONAL-f درمانی رخ دهد، درمان را فردی کنید و از کمترین دوز موثر استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3) را ببینید]. استفاده از مانیتورینگ اولتراسوند پاسخ تخمدان و/یا اندازه گیری سطح استرادیول سرم برای به حداقل رساندن خطر تحریک تخمدان مهم است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. اگر تخمدان ها در روز آخر درمان با GONAL-f به طور غیر طبیعی بزرگ شدند، برای کاهش احتمال ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) hCG تجویز نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به دلیل خطر همپریتونئوم ناشی از پارگی کیست تخمدان، رابطه جنسی را برای زنان با بزرگ شدن قابل توجه تخمدان پس از تخمک گذاری ممنوع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.6 حاملگی و تولد چند جنینی حاملگی و تولدهای چند جنینی با تمام درمان های گنادوتروپین، از جمله درمان با GONAL-f گزارش شده است. در طول کارآزمایی‌های بالینی با GONAL-f، تولدهای چند قلو در 20 درصد از تولدهای زنده در زنانی که درمان برای القای تخمک‌گذاری دریافت می‌کردند و 35.1 درصد از تولدهای زنده در زنان تحت درمان ART رخ داد. قبل از شروع درمان با GONAL-f به زن و همسرش در مورد خطر بالقوه حاملگی و تولد چند جنینی توصیه کنید.

5.7 سمیت جنینی بروز ناهنجاری های مادرزادی پس از ART [به ویژه لقاح آزمایشگاهی (IVF) یا تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI)] ممکن است کمی بیشتر از پس از لقاح خود به خود باشد. تصور می‌شود که این میزان کمی بیشتر به تفاوت‌های ویژگی‌های والدین (مانند سن مادر، زمینه ژنتیکی مادر و پدر، ویژگی‌های اسپرم) و بروز بیشتر حاملگی‌های چند جنینی پس از IVF یا ICSI مربوط می‌شود. هیچ نشانه ای وجود ندارد که استفاده از گنادوتروپین ها در طی IVF یا ICSI با افزایش خطر ناهنجاری های مادرزادی مرتبط باشد.

5.8 حاملگی خارج از رحم از آنجایی که زنان نابارور تحت ART اغلب ناهنجاری های لوله های رحمی دارند، ممکن است بروز حاملگی خارج از رحم در زنانی که در نتیجه ART باردار می شوند افزایش یابد. به زنانی که به دنبال ART باردار می شوند و این موارد را دارند توصیه کنید: درد شکم/لگن (به ویژه در یک طرف). درد شانه، گردن یا رکتوم؛ و حالت تهوع و استفراغ برای مراجعه فوری به پزشک. با آزمایش β-hCG و سونوگرافی ترانس واژینال وجود حاملگی داخل رحمی را زودتر تایید کنید.

5.9 سقط خودبخودی خطر سقط جنین خود به خود (سقط جنین) با محصولات گنادوتروپین، از جمله GONAL-f افزایش می یابد. با این حال، علیت ثابت نشده است. افزایش خطر ممکن است یکی از عوامل ناباروری زمینه ای باشد.

5.10 نئوپلاسم های تخمدان گزارش های نادری از نئوپلاسم های تخمدان، خوش خیم و بدخیم، در زنانی که چندین دارو درمانی برای تحریک کنترل شده تخمدان داشته اند، گزارش شده است، با این حال، رابطه علت و معلولی ثابت نشده است.

5.11 تست های آزمایشگاهی در بیشتر موارد، درمان زنان با GONAL-f تنها منجر به جذب و توسعه فولیکولی می شود. در غیاب افزایش LH درون زا، زمانی که نظارت بر زن نشان می دهد که رشد فولیکولی کافی رخ داده است، hCG برای تحریک تخمک گذاری داده می شود. این ممکن است با سونوگرافی به تنهایی یا در ترکیب با اندازه گیری سطح سرمی استرادیول تخمین زده شود. ترکیبی از سونوگرافی و اندازه گیری استرادیول سرم برای نظارت بر رشد و بلوغ فولیکولی، زمان شروع تخمک گذاری، تشخیص بزرگ شدن تخمدان و به حداقل رساندن خطر OHSS و حاملگی چندقلویی مفید است. تایید بالینی تخمک گذاری با شاخص های مستقیم یا غیرمستقیم تولید پروژسترون و همچنین شواهد سونوگرافیک تخمک گذاری به دست می آید. شاخص های مستقیم یا غیرمستقیم تولید پروژسترون: افزایش هورمون لوتئینیزه کننده ادرار یا سرم (LH) افزایش دمای پایه بدن افزایش پروژسترون سرم قاعدگی به دنبال تغییر دمای پایه بدن شواهد سونوگرافیک تخمک گذاری: فولیکول جمع شده مایع در کول د ساک ویژگی های سازگار با تشکیل جسم زرد آندومتر ترشحی

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش های حساسیت مفرط و آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] سندرم تحریک بیش از حد تخمدان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] عوارض ریوی و عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] بزرگ شدن تخمدان [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] حاملگی و تولد چند جنینی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] مسمومیت جنینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] ] حاملگی خارج رحمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] سقط خودبخودی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)]] عوارض جانبی رایج (≥5%) در القای تخمک گذاری عبارتند از: کیست تخمدان، سردرد، درد شکم، OHSS، تهوع، نفخ، درد و خونریزی بین قاعدگی. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (≥5%) در ایجاد فولیکول های متعدد در ART عبارتند از: سردرد، حالت تهوع، درد لگن و درد شکم. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (> 5%) در مردان هیپوگنادال هیپوگنادوتروپ که در القای اسپرماتوژنز شرکت می کنند عبارتند از: آکنه، درد محل تزریق، خستگی، ژنیکوماستی و سبوره. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با EMD Serono به شماره 1-800-283-8088، Ext 5563 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعه بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. زنان: ایمنی GONAL-f در چهار کارآزمایی بالینی که 691 زن را مورد بررسی قرار دادند [دو کارآزمایی برای القای تخمک گذاری (454 زن) و دو کارآزمایی برای ART (237 زن)] مورد بررسی قرار گرفت. القای تخمک گذاری در یک کارآزمایی تصادفی، با برچسب باز، چند مرکزی و با کنترل فعال در زنان نابارور اولیگو-تخمک‌گذاری، که در ایالات متحده انجام شد، در مجموع 118 زن نابارور اولیگو-تخمک‌گذاری به طور تصادفی انتخاب شدند و تحت القای تخمک‌گذاری با GONAL-tropratorinofolisus قرار گرفتند. عوارض جانبی که در حداقل 0/5 درصد از زنان دریافت کننده GONAL-f رخ می دهد در جدول 1 فهرست شده است. جدول 1: واکنش های نامطلوب رایج گزارش شده با فرکانس ≥ 5٪ در ایالات متحده سیستم کارآزمایی القای تخمک گذاری کلاس ارگان/عوارض جانبی GONAL-f N=118 تعداد کل زنان تحت درمان با GONAL-f (288 چرخه درمانی تا 3 سیکل درمانی برای هر زن) n تعداد زن با واکنش نامطلوب (%) بدن به عنوان یک کل - درد عمومی 6 (5.1%) N21 سیستم مرکزی و اطراف آن سیستم گوارشی درد شکم 9 (7.6%) تهوع 7 (5.9%) نفخ شکم 7 (5.9%) باروری، خونریزی بین قاعدگی زنان 6 (5.1) تحریک بیش از حد تخمدان 8 (6.8%) کیست تخمدان 17 (14.4%) توسعه فولیکول‌های چندگانه به عنوان بخشی از چرخه فناوری کمک باروری (ART) در یک چرخه تصادفی، با برچسب باز، سه‌گانه، از مجموع a. زنان نابارور تخمک‌گذاری تصادفی شدند و GONAL-F در مقابل یک urofollitropin دریافت کردند. مقایسه کننده به عنوان بخشی از چرخه ART [لقاح آزمایشگاهی (IVF) یا چرخه تزریق اسپرم داخل سیتوپلاسمی (ICSI)]. همه زنان قبل از تحریک، تنظیم پایین هیپوفیز را با آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) دریافت کردند. عوارض جانبی که در حداقل 5.0 درصد از زنان رخ می دهد در جدول 2 فهرست شده است. ART Trial System Organ Reactions GONAL-f (N=56 تعداد کل زنان تحت درمان با GONAL-f) n تعداد زن مبتلا به واکنش نامطلوب (%) سردرد سیستم عصبی مرکزی و محیطی 7 (12.5%) سیستم گوارشی سیستم گوارشی درد شکمی 3 (5.4%) درد شکمی، 1.4% ناهنجاری ادراری و تولیدمثلی. درد 4 (7.1) القای اسپرماتوژنز: ایمنی GONAL-f برای القای اسپرماتوژنز در مردان مبتلا به هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک اولیه یا ثانویه در 3 کارآزمایی بالینی چندمرکزی، غیرتصادفی، چند مرکزی، چند ملیتی، با دوز فزاینده (کارآزمایی‌های 1، 2 و 3) که در 76 مرد بالغ تا 481 ساله اولیه انجام شد، مورد بررسی قرار گرفت. هیپوگنادیسم (تعریف شده به عنوان تستوسترون سرم <100 نانوگرم در میلی لیتر و پایین یا FSH و LH طبیعی) و آزواسپرمی (غلظت اسپرم <0.1×106/mL). از 76 مرد ثبت نام شده، 63 نفر تحت درمان با GONAL-f قرار گرفتند. در طی این کارآزمایی‌ها، یک واکنش جانبی جدی ژنیکوماستی وجود داشت که نیازمند برداشتن جراحی بافت پستان در یک مرد 50 ساله بود که 9 ماه درمان با GONAL-f را دریافت کرد. گزارش پاتولوژی ژنیکوماستی را بدون آتیپی نشان داد. هیچ قطعی به دلیل واکنش های نامطلوب وجود نداشت. واکنش های جانبی گزارش شده در کارآزمایی های 1، 2 و 3 توسط بیش از 2 بیمار در طول درمان با GONAL-f در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3. عوارض جانبی رایج در مردان مبتلا به آزواسپرمی و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ اولیه یا ثانویه دریافت GONAL-f در کارآزمایی‌های 1، 2 و 3 برای القای اسپرماتوژنز N=63 n (%) آکنه 17 (27) درد در محل تزریق 7 (11) Seborheacom 6 (10) میل جنسی 2 (3) کاهش یافت

6.2 تجربه پس از بازاریابی علاوه بر عوارض جانبی گزارش شده از کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از GONAL-f گزارش شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده است، فراوانی یا رابطه علی با GONAL-f را نمی توان به طور قابل اعتماد تعیین کرد. بدن به عنوان یک کل - کلی: واکنش های افزایش حساسیت از جمله آنافیلاکسی سیستم تنفسی: تشدید آسم اختلالات عروقی: ترومبوآمبولی