فونداپارینوکس سدیم

برای استفاده زیر جلدی، با سایر تزریقات یا دمنوش ها مخلوط نشود. (2.1) پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی در بزرگسالان: فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز پس از ایجاد هموستاز. دوز اولیه نباید زودتر از 6 ساعت تا 8 ساعت پس از جراحی داده شود و برای 5 روز تا 9 روز ادامه یابد. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی شکستگی لگن قرار می گیرند، پروفیلاکسی طولانی مدت تا 24 روز دیگر توصیه می شود. (2.2، 2.3) درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی در بزرگسالان: Fondaparinux سدیم 5 میلی گرم (وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم)، 7.5 میلی گرم (50 کیلوگرم تا 100 کیلوگرم)، یا 10 میلی گرم (بیش از 100 کیلوگرم) به صورت زیر جلدی در روز. درمان باید حداقل 5 روز ادامه یابد تا INR 2 تا 3 با وارفارین سدیم به دست آید. (2.4) درمان ترومبوآمبولی وریدی در بیماران کودکان با وزن حداقل 10 کیلوگرم: Fondaparinux sodium 0.1 mg/kg زیر جلدی یک بار در روز. (2.5)

2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز داروها یا محلول های دیگر را با تزریق فونداپارینوکس سدیم مخلوط نکنید. تزریق فونداپارینوکس سدیم را فقط به صورت زیر جلدی انجام دهید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. شمارش روتین کامل خون (از جمله تعداد پلاکت)، سطح کراتینین سرم و خون مخفی مدفوع را به صورت دوره ای کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

2.2 پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال شکستگی لگن، تعویض مفصل ران و جراحی تعویض زانو در بزرگسالان در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی شکستگی لگن، تعویض مفصل ران یا تعویض مفصل زانو قرار می‌گیرند، دوز توصیه‌شده تزریق فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی‌گرم است که یک بار در روز پس از تزریق زیر پوستی انجام می‌شود. دوز اولیه را زودتر از 6 ساعت تا 8 ساعت پس از جراحی تجویز کنید. تزریق فونداپارینوکس سدیم زودتر از 6 ساعت پس از جراحی خطر خونریزی شدید را افزایش می دهد. مدت زمان معمول درمان 5 روز تا 9 روز است. تا 11 روز درمان در کارآزمایی‌های بالینی انجام شد. در بیمارانی که تحت عمل جراحی شکستگی لگن قرار می گیرند، یک دوره پروفیلاکسی طولانی تا 24 روز دیگر توصیه می شود. در بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن، مجموعاً 32 روز (پیشگیری و پیشگیری طولانی مدت) در کارآزمایی‌های بالینی انجام شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، واکنش‌های جانبی (6)، و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.3 پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی به دنبال جراحی شکم در بزرگسالان در بیماران بزرگسالی که تحت عمل جراحی شکم قرار می گیرند، دوز توصیه شده تزریق فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم است که یک بار در روز پس از ایجاد هموستاز به صورت زیر جلدی تجویز می شود. دوز اولیه را زودتر از 6 ساعت تا 8 ساعت پس از جراحی تجویز کنید. تزریق فونداپارینوکس سدیم زودتر از 6 ساعت پس از جراحی خطر خونریزی شدید را افزایش می دهد. مدت زمان معمول مصرف 5 روز تا 9 روز است و در کارآزمایی‌های بالینی تا 10 روز تزریق فونداپارینوکس سدیم انجام شد.

2.4 درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه در بزرگسالان در بیماران بزرگسال مبتلا به DVT علامت دار حاد و در بیماران مبتلا به PE علامت دار حاد، دوز توصیه شده تزریق فونداپارینکس سدیم 5 میلی گرم (وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم)، 7.5 میلی گرم (وزن بدن 10 کیلوگرم) بیشتر از 10 کیلوگرم (50 کیلوگرم) یا 10 کیلوگرم است. کیلوگرم) با تزریق زیر جلدی یک بار در روز (درمان فونداپارینوکس سدیم). رژیم). درمان همزمان با وارفارین سدیم را در اسرع وقت، معمولاً ظرف 72 ساعت، آغاز کنید. درمان را با تزریق فونداپارینوکس سدیم حداقل به مدت 5 روز و تا زمانی که اثر ضد انعقادی خوراکی درمانی ایجاد شود ادامه دهید (INR 2 تا 3). مدت زمان معمول تزریق فونداپارینوکس سدیم 5 روز تا 9 روز است. تا 26 روز تزریق فونداپارینوکس سدیم در کارآزمایی‌های بالینی انجام شد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، واکنش‌های جانبی (6) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.5 درمان ترومبوآمبولی وریدی در کودکان 1 سال یا بیشتر با وزن حداقل 10 کیلوگرم برای بیماران با وزن 10 کیلوگرم تا 20 کیلوگرم، دوز اولیه توصیه شده 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم زیر جلدی یک بار در روز است. هیچ سرنگ از پیش پر شده برای بیماران در این محدوده وزنی وجود ندارد و باید دوز مخصوص بیمار تهیه شود (به بخش 2.8 دستورالعمل برای تهیه دوزهای فردی کودکان در داروخانه ها مراجعه کنید). دوز باید دقیق باشد و به نزدیکترین 0.1 میلی گرم گرد شود (جدول 1 را ببینید). جدول 1: دوز اولیه توصیه شده تزریق فونداپارینوکس برای درمان VTE در بیماران اطفال با وزن 10 کیلوگرم تا 20 کیلوگرم وزن بدن (کیلوگرم) دوز اولیه 10 کیلوگرم تا 20 کیلوگرم دوز باید دقیق و به نزدیکترین 0.1 میلی گرم گرد شود. روزانه با دوزهای گرد شده به نزدیکترین سرنگ از پیش پر شده مطابق جدول 2. اطلاعاتی در مورد دوز مصرفی بیماران اطفال با وزن کمتر از 10 کیلوگرم وجود ندارد. جدول 2: انتخاب سرنگ از پیش پر شده توصیه شده برای دوز اولیه تزریق سدیم فونداپارینوکس برای درمان VTE در بیماران اطفال با وزن بیش از 20 کیلوگرم وزن بدن (کیلوگرم) انتخاب سرنگ از پیش پر شده بیشتر از 20 کیلوگرم تا 40 کیلوگرم * 2.5 میلی گرم/0.5 میلی لیتر از میلی گرم/0.5 میلی لیتر بیشتر از 60 میلی لیتر بیش از 60 کیلوگرم * 7.5 میلی گرم / 0.6 میلی لیتر * در صورت امکان، بیماران با وزن بیش از 20 کیلوگرم باید کامل دریافت کنند سرنگ از پیش پر شده برای دوز. اگر سطوح درمانی با استفاده از قدرت های موجود سرنگ از پیش پر شده قابل دستیابی نباشد و نیاز به تنظیم دوز باشد، ممکن است یک دوز مخصوص بیمار تهیه شود (به بخش 2.8 دستورالعمل برای تهیه دوزهای انفرادی کودکان در داروخانه ها مراجعه کنید). سطح فونداپارینوکس را 2 ساعت تا 4 ساعت پس از دوز دوم یا سوم و سپس هر هفته به مدت یک ماه و پس از آن هر 1 ماه تا 3 ماه برای مدت درمان با استفاده از روش ضد Xa مبتنی بر فونداپارینوکس با محدوده هدف درمانی 0.5 میلی گرم در لیتر تا 1 میلی گرم در لیتر کنترل کنید. تنظیم دوز ممکن است برای دستیابی به حداکثر غلظت خون در محدوده هدف درمانی 0.5 mg/L تا 1 mg/L ضروری باشد (جدول 3 را ببینید). از حداکثر دوز 7.5 میلی گرم در روز تجاوز نکنید. جدول 3: تنظیم دوز توصیه شده سطح Anti-Xa مبتنی بر Fondaparinux (mg/L) تنظیم دوز کمتر از 0.3 mg/L افزایش دوز 0.03 mg/kg* 0.3 mg/L تا 0.49 mg/L افزایش دوز 0.01 mg/kg/L 0.01 mg/kg 0. به مقدار 0.01 mg/kg. mg/L تا 1.2 mg/L دوز را 0.01 mg/kg کاهش دهید* بیشتر از 1.2 mg/L دوز را 0.03 mg/kg کاهش دهید* *دوز را به نزدیکترین mg/kg 0.1 تنظیم کنید. هیچ داده کافی برای حمایت از استفاده از تزریق فونداپارینوکس سدیم در کودکان زیر 1 سال وجود ندارد.

2.6 نارسایی کبد، بر اساس داده های فارماکوکینتیک تک دوز، در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط، تنظیم دوز توصیه نمی شود. اطلاعات فارماکوکینتیک برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی در دسترس نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است در طول درمان با تزریق فونداپارینوکس سدیم در برابر خونریزی آسیب پذیر باشند. این بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی از نزدیک مشاهده کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

2.7 دستورالعمل استفاده برای سرنگ از پیش پر شده تزریق سدیم Fondaparinux در یک سرنگ تک دوز از پیش پر شده که به یک سیستم حفاظت خودکار سوزن چسبانده شده است ارائه می شود. تزریق فونداپارینوکس سدیم به صورت تزریق زیر جلدی انجام می شود. نباید از طریق تزریق عضلانی تجویز شود. تزریق سدیم Fondaparinux برای استفاده تحت نظر پزشک در نظر گرفته شده است. بیماران تنها در صورتی می توانند تزریق را به صورت خودسرانه انجام دهند که پزشک آنها تشخیص دهد که مناسب است و بیماران در زمینه تکنیک های تزریق زیر جلدی آموزش دیده باشند. قبل از تجویز، تزریق فونداپارینوکس سدیم را به صورت چشمی بررسی کنید تا مطمئن شوید محلول شفاف و عاری از ذرات است. دستورالعمل های زیر مختص سیستم تزریق Hypak TM SCF TM است و ممکن است با دستورالعمل های سایر سیستم های تزریق متفاوت باشد. برای جلوگیری از از بین رفتن دارو هنگام استفاده از سرنگ از پیش پر شده، حباب هوا را قبل از تزریق از سرنگ خارج نکنید. تزریق باید در بافت چربی، محل های تزریق متناوب (مثلاً بین قدامی چپ و راست یا دیواره خلفی پهلوی چپ و راست شکم) انجام شود. برای انجام تزریق فونداپارینوکس سدیم: 1. سطح محل تزریق را با یک سواب الکل پاک کنید. 2. سرنگ را با هر دو دست نگه دارید و با دست دیگر محافظ سوزن سفت و سخت را مستقیماً از روی سوزن بکشید (شکل 1). محافظ سوزن را دور بیندازید. 3. قبل از تزریق سعی نکنید حباب های هوا را از سرنگ خارج کنید. 4. چینی از پوست را در محل تزریق بین انگشت شست و سبابه خود فشار دهید و آن را در طول تزریق نگه دارید. 5. سرنگ را با انگشت شست خود روی پد بالایی میله پیستون و 2 انگشت بعدی خود را روی دستگیره های انگشت روی لوله سرنگ نگه دارید. توجه داشته باشید که از چسبیدن خود به سوزن در معرض پرهیز کنید (شکل 2). شکل 1 شکل 2 6. تمام طول سوزن سرنگ را به صورت عمود بر روی چین پوستی که بین انگشت شست و سبابه قرار دارد وارد کنید (شکل 3). 7. پیستون را به پایین سرنگ فشار دهید. این اطمینان حاصل می کند که تمام محتویات سرنگ را تزریق کرده اید (شکل 4). شکل 3 شکل 4 8. سرنگ را از محل تزریق خارج کنید و انگشت خود را روی پیستون نگه دارید. سوزن را از خود و دیگران دور کنید و با فشار دادن محکم پیستون سپر ایمنی را فعال کنید (شکل 5). آستین محافظ به طور خودکار سوزن را می پوشاند و یک "کلیک" شنیدنی برای تایید فعال شدن سپر شنیده می شود (شکل 6). پس از فعال شدن سپر ایمنی، سرنگ را در ظرف تیز بیندازید. شکل 5 شکل 6 9. متوجه خواهید شد که سرنگ زمانی کار کرده است که: سوزن به داخل آستین امنیتی کشیده شود و فنر کاملاً منبسط شود. همچنین ممکن است هنگامی که میله پیستون به طور کامل رها می شود صدای کلیک ملایمی را بشنوید یا احساس کنید. 2.8 دستورالعمل برای تهیه دوزهای انفرادی کودکان در داروخانه ها برای بیماران اطفال با وزن 10 کیلوگرم تا 20 کیلوگرم، ممکن است یک دوز مخصوص بیمار توسط داروساز تحت شرایط آسپتیک مطابق دستورالعمل زیر تهیه شود. این دستورالعمل‌ها همچنین ممکن است برای تهیه دوزهای مخصوص بیمار اطفال برای بیمارانی با وزن بیش از 20 کیلوگرم، زمانی که نیاز به تنظیم دوز است و سطوح درمانی با استفاده از قدرت‌های موجود سرنگ از قبل پر شده قابل دستیابی نیست، استفاده شود. قبل از تهیه تزریق فونداپارینوکس، سرنگ از پیش پر شده فونداپارینوکس را به صورت چشمی بررسی کنید تا مطمئن شوید محلول شفاف و عاری از ذرات است. شیوه های عمومی آماده سازی آسپتیک هنگام تهیه دوزهای مخصوص کودکان تزریق فونداپارینوکس سدیم برای بیمار، تکنیک آسپتیک را به شدت رعایت کنید. برای جلوگیری از آلودگی تصادفی، تزریق فونداپارینوکس سدیم را مطابق با استانداردهای آسپتیک تهیه کنید، از جمله:

• تزریق سدیم فونداپارینوکس را در هود ISO کلاس 5 جریان هوای آرام (LAF) آماده کنید.
• اطمینان حاصل کنید که ناحیه آماده سازی دوز، از جمله هود LAF، دارای مشخصات محیطی مناسب است که با نظارت دوره ای تایید شده است.
• اطمینان حاصل کنید که پرسنل به طور مناسب در دستکاری های آسپتیک محصولات استریل آموزش دیده اند.
• اطمینان حاصل کنید که پرسنل لباس و دستکش مناسب بپوشند.
• از ضد عفونی شدن دستکش ها و سطوح اطمینان حاصل کنید. تمام مراحل باید مطابق با تکنیک‌های آسپتیک تکمیل شوند: 1. دوز و حجم کل در طول مدت زمان و تعداد مناسب سرنگ‌های تزریقی فونداپارینوکس از پیش پر شده را تعیین کنید. در مواردی که کل دوز مورد نیاز کمتر از 0.5 میلی لیتر باشد، از یک سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس استفاده می شود. در مواردی که دوز کل مورد نیاز بیشتر یا مساوی 0.5 میلی لیتر است، تنها دو سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس را می توان با هم ترکیب کرد. حداکثر تعداد سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس که ممکن است با هم جمع شوند دو عدد است. از ترکیب سرنگ های از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس با غلظت های مختلف در یک تزریق برای دادن دوز تجویز شده خودداری کنید. 2. لوازم مورد نیاز از جمله سرنگ(های) از پیش پر شده تزریقی سدیم فونداپارینوکس، یک ویال شیشه ای خالی استریل، بسته/ مهر و موم شده (توصیه می شود 5 میلی لیتر)، و تعداد مورد نیاز سرنگ های استریل مدرج توبرکولین با اندازه مناسب با سوزن های 27 × ½ اینچ (در صورت عدم استفاده از سوزن های استریل) جمع آوری کنید. لوازم مورد نیاز صحیح و در تاریخ انقضا می باشد. اطمینان حاصل کنید که فقط مواد مورد نیاز برای آماده سازی در محل کار وجود دارد. 4. در حالی که دستکش استریل می پوشید، هود LAF را تمیز کرده و آن را با الکل 70 درصد استریل پاک کنید. اطمینان حاصل کنید که هود LAF مطابق با مشخصات است و به طور مداوم نظارت می شود. 5. اطمینان حاصل کنید که تجهیزات و مواد مصرفی با ایزوپروپیل الکل (IPA) تمیز می شوند. 6. قبل از انتقال به هود LAF، تمام لوازم از جمله اقلام جانبی (مانند جیگ های نگهدارنده ویال، جیگ های نگهدارنده درپوش سرنگ، ظروف برنده) را با IPA تمیز کنید. 7. تمام مراحل آماده سازی دوز را در هود LAF انجام دهید. 8. دستکش ها را با IPA از قبل استریل کنید. در حالی که دستکش استریل می پوشید، سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس را با هر دو دست دستکش نگه دارید و با استفاده از دستکش دیگر، محافظ سوزن سفت و سخت (سوزن را می پوشاند) در خلاف جهت عقربه های ساعت بچرخانید. محافظ سوزن سفت و سخت را مستقیماً از روی سوزن بکشید. محافظ سوزن را دور بیندازید. 9. محتویات کامل سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس را با فشار دادن کامل پیستون در ویال بریزید. 10. هنگامی که تمام محتویات سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس را تزریق کردید، پیستون باید آزاد شود. سپس پیستون به طور خودکار بالا می رود در حالی که سوزن به داخل آستین امنیتی جمع می شود. سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس را در ظرف تیز بریزید. 11. یک سرنگ استریل توبرکولین مدرج خالی بردارید و یک سوزن استریل مناسب را در صورتی که از قبل تهیه نشده است وصل کنید. 12. درپوش سوزن را بردارید. 13. دوز مورد نیاز را از ویال داخل سرنگ توبرکولین خارج کنید. 14. درپوش سوزن را روی سوزن قرار دهید. سطوح خارجی سرنگ توبرکولین پر شده را با IPA تمیز کنید. 15. مراحل 11 تا 14 را در صورت نیاز برای تعداد مناسب سرنگ توبرکولین لازم برای بیمار تکرار کنید. 16. هر سرنگ توبرکولین تزریقی سدیم فونداپارینوکس را با اطلاعات خاص بیمار (مانند دستورالعمل دوز، اطلاعات بیمار)، اطلاعات ذخیره سازی (مثلاً در یخچال بین 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 درجه سانتیگراد تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید، یخ نزنید و تاریخ مصرف فراتر از آن را برچسب بزنید. تاریخ استفاده از آن باید زودتر از تاریخ انقضای محصول سرنگ از پیش پر شده تزریقی فونداپارینوکس یا 30 روز پس از تهیه سرنگ توبرکولین باشد. 17. سرنگ های توبرکولین آماده شده را می توان در یک کیسه پلاستیکی خالی توزیع کرد. اطلاعات بیمار و دستورالعمل‌های استفاده را برای سرنگ توبرکولین در کیسه پلاستیکی قرار دهید تا به بیماران داده شود. آنها را می توان در دمای یخچال بین 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 درجه سانتیگراد تا 8 درجه سانتیگراد) تا تاریخ استفاده بیشتر از آن نگهداری کرد. یخ نزنید. فرآورده های اطفال را در دمای اتاق نگهداری نکنید زیرا در دمای اتاق باعث رشد می شوند. قسمت استفاده نشده را دور بریزید.

2.1 اطلاعات مهم در مورد دوز داروها یا محلول های دیگر را با تزریق فونداپارینوکس سدیم مخلوط نکنید. تزریق فونداپارینوکس سدیم را فقط به صورت زیر جلدی انجام دهید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. شمارش روتین کامل خون (از جمله تعداد پلاکت)، سطح کراتینین سرم و خون مخفی مدفوع را به صورت دوره ای کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• هماتوم نخاعی یا اپیدورال که ممکن است منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی شود، ممکن است رخ دهد. (5.1)
• بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم را با فاکتورهای خطر خونریزی مصرف می کنند، در معرض افزایش خطر خونریزی هستند. (5.2)
• خطر خونریزی در نارسایی کلیوی و در بیماران بزرگسال با وزن کم کمتر از 50 کیلوگرم افزایش می یابد. (5.3، 5.4)
• با تجویز فونداپارینوکس سدیم ممکن است ترومبوسیتوپنی رخ دهد. (5.5)
• شمارش منظم دوره ای خون (شامل شمارش پلاکت)، سطح کراتینین سرم و آزمایش خون مخفی مدفوع توصیه می شود. (5.6)

5.1 بیهوشی عصبی و استفاده از کاتتر اپیدورال ساکن پس از عمل، هماتوم های نخاعی یا اپیدورال، که ممکن است منجر به فلج طولانی مدت یا دائمی شود، می تواند با استفاده از داروهای ضد انعقاد و بی حسی عصبی (اسپینال/اپیدورال) یا پونکسیون نخاعی رخ دهد. خطر این حوادث ممکن است با استفاده پس از عمل از کاتترهای اپیدورال ساکن یا استفاده همزمان از سایر داروهایی که بر هموستاز تأثیر می‌گذارند مانند NSAIDها بیشتر باشد. در تجربه پس از بازاریابی، هماتوم اپیدورال یا نخاع در ارتباط با استفاده از فونداپارینوکس سدیم با تزریق زیر جلدی (SC) گزارش شده است. زمان بهینه بین تجویز فونداپارینوکس سدیم و پروسیجرهای نوراکسیال مشخص نیست. بیمارانی را که تحت این روش‌ها قرار می‌گیرند از نظر علائم و نشانه‌های اختلال عصبی مانند کمردرد، نقص حسی و حرکتی (بی‌حسی، گزگز، یا ضعف در اندام‌های تحتانی) و اختلال عملکرد روده یا مثانه را تحت نظر بگیرید. خطرات و مزایای بالقوه را قبل از مداخله عصبی در بیمارانی که ضد انعقاد دارند یا ممکن است برای ترومبوپروفیلاکسی ضد انعقاد شوند، در نظر بگیرید.

5.2 خونریزی فونداپارینوکس سدیم خطر خونریزی را در بیماران در معرض خطر خونریزی افزایش می دهد، از جمله شرایطی مانند اختلالات خونریزی مادرزادی یا اکتسابی، بیماری زخمی فعال و آنژیودیسپلاستیک گوارشی، سکته مغزی هموراژیک، فشار خون شریانی کنترل نشده، فشار خون شریانی کنترل نشده، دیابتی یا رتینوپات کوتاه اسپرمولوژیک، جراحی مواردی از افزایش aPTT که به طور موقت با حوادث خونریزی همراه است، به دنبال تجویز فونداپارینوکس سدیم (با یا بدون تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد) گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. شرایط مرتبط با افزایش خونریزی در بیماران اطفال شامل لوپوس اریتماتوز سیستمیک، تومور ویلمز، سندرم آنتی فسفولیپید، کمبود آنتی ترومبین III، فاکتور V لیدن، بدخیمی، پان سیتوپنی، لوله‌های قفسه سینه ساکن، توراکوتومی، عفونت‌های تهاجمی، هیپرتانسیو و انسفالوپاتی ویلاژینالکتومی است. بیماری از مصرف داروهایی که خطر خونریزی را افزایش می‌دهند با فونداپارینوکس سدیم استفاده نکنید، مگر اینکه برای مدیریت بیماری زمینه‌ای ضروری باشد، مانند آنتاگونیست‌های ویتامین K برای درمان VTE. اگر مصرف همزمان ضروری است، بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی به دقت تحت نظر بگیرید. دوز اولیه فونداپارینوکس سدیم را زودتر از 6 تا 8 ساعت پس از جراحی تجویز نکنید. تجویز زودتر از 6 ساعت پس از جراحی خطر خونریزی شدید را افزایش می دهد [به دوز و نحوه مصرف (2) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.3 نارسایی کلیوی و خطر خونریزی در بیماران بزرگسال Fondaparinux sodium خطر خونریزی را در بیماران بالغ با اختلال عملکرد کلیوی به دلیل کاهش کلیرانس افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. بروز خونریزی عمده بر اساس وضعیت عملکرد کلیوی گزارش شده در کارآزمایی‌های بالینی بیماران بزرگسال دریافت‌کننده فونداپارینوکس سدیم برای پیشگیری از جراحی VTE در جدول 4 ارائه شده است. در این جمعیت‌های بیماران، موارد زیر توصیه می‌شود:

• از fondaparinux sodium برای پیشگیری و درمان VTE در بیماران با CrCl کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه استفاده نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].
• Fondaparinux sodium ممکن است باعث ضد انعقاد طولانی مدت در بیماران با CrCl 30 میلی لیتر در دقیقه تا 50 میلی لیتر در دقیقه شود. جدول 4: بروز خونریزی عمده در بیماران بزرگسال تحت درمان با Fondaparinux Sodium توسط وضعیت عملکرد کلیه برای پیشگیری از جراحی و درمان ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) جمعیت زمان‌بندی دوز درجه نارسایی کلیه (n/N) CrCl (mL/min) بزرگتر یا مساوی 80 بزرگتر یا مساوی 50 تا کمتر از 80 بزرگتر یا مساوی 30 تا کمتر از 50 کمتر از 30 جراحی ارتوپدی یک کلی 1.6% (25/1565) 2.4% (31/1288) 3.8% (19/504) 4.8% (4/83) 6 ساعت تا 8.2% (25/25 ساعت) 16/29% پس از جراحی . (15/675) 2.3٪ (6/265) 0٪ (0/40) جراحی شکم به طور کلی 2.1٪ (13/606) 3.6٪ (22/613) 6.7٪ (12/179) 7.1٪ (1/14) 6 ساعت تا 8.3 درصد (12/3 ساعت) (16/481) 5.8% (8/137) 7.7% (1/13) DVT و درمان PE 0.4% (4/1132) 1.6% (12/733) 2.2% (7/318) 7.3% (4/55) CrCl = کلیرانس کراتینین. پیشگیری از شکستگی لگن، تعویض مفصل ران و جراحی تعویض زانو. CrCl = کلیرانس کراتینین. پیشگیری از شکستگی لگن، تعویض مفصل ران و جراحی تعویض زانو. ارزیابی عملکرد کلیه به صورت دوره ای در بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم دریافت می کنند. در بیمارانی که در حین درمان دچار نارسایی شدید کلیوی می شوند، بلافاصله دارو را قطع کنید. پس از قطع فونداپارینوکس سدیم، اثرات ضد انعقادی آن ممکن است برای 2 روز تا 4 روز در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه (یعنی حداقل 3 تا 5 نیمه عمر) باقی بماند. اثرات ضد انعقادی فونداپارینوکس سدیم ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی حتی بیشتر باقی بماند [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید].

5.4 وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم و خطر خونریزی در بزرگسالان Fondaparinux سدیم خطر خونریزی را در بزرگسالان با وزن کمتر از 50 کیلوگرم در مقایسه با بزرگسالان با وزن بالاتر افزایش می دهد. در بزرگسالان با وزن کمتر از 50 کیلوگرم:

• فونداپارینوکس سدیم را به عنوان درمان پیشگیرانه برای بزرگسالانی که تحت شکستگی لگن، تعویض مفصل ران، یا جراحی تعویض زانو و جراحی شکم قرار دارند، تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده پیشگیری از VTE در بزرگسالان در طول دوره بعد از عمل پس از شکستگی لگن، جراحی تعویض مفصل ران یا زانو، و جراحی شکم، خونریزی عمده در میان بزرگسالان با وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم در مقایسه با افراد با وزن بدن بیشتر از 50 کیلوگرم (5.4 درصد در بزرگسالان، کمتر از 2.1 درصد تعویض مفصل ران، کمتر از 2.1 درصد در بزرگسالان، خونریزی عمده رخ داد). جراحی جایگزینی؛ 5.3% در مقابل 3.3% در بزرگسالان تحت عمل جراحی شکم).

5.5 ترومبوسیتوپنی ترومبوسیتوپنی می تواند با تجویز فونداپارینوکس سدیم رخ دهد. ترومبوسیتوپنی در هر درجه ای باید به دقت تحت نظر باشد. اگر تعداد پلاکت ها به کمتر از 100000/mm3 رسید فونداپارینوکس سدیم را قطع کنید. ترومبوسیتوپنی متوسط ​​(تعداد پلاکت بین 100000/mm3 و 50000/mm3) در بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم در کارآزمایی های بالینی بالینی بعد از عمل جراحی شکستگی لگن، تعویض مفصل ران یا تعویض زانو و جراحی شکم دریافت کردند، به میزان 3 درصد رخ داد. ترومبوسیتوپنی شدید (تعداد پلاکت کمتر از 50000/mm3) با نرخ 0.2% در بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم در این کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند، رخ داد. در طول پروفیلاکسی طولانی، هیچ موردی از ترومبوسیتوپنی متوسط ​​یا شدید گزارش نشد. ترومبوسیتوپنی متوسط ​​با نرخ 0.5٪ در بیمارانی که رژیم درمانی سدیم fondaparinux را در کارآزمایی‌های بالینی درمان DVT و PE دریافت کردند، رخ داد. ترومبوسیتوپنی شدید با نرخ 0.04% در بیمارانی که رژیم درمانی فونداپارینوکس سدیم را در کارآزمایی‌های بالینی درمان DVT و PE دریافت کردند، رخ داد. وقوع ترومبوسیتوپنی همراه با ترومبوز که مشابه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین ظاهر می شود، با استفاده از فونداپارینوکس سدیم در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.6 نظارت: آزمایش‌های آزمایشگاهی آزمایش‌های معمول انعقاد مانند زمان پروترومبین (PT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT) معیارهای نسبتاً غیر حساسی از فعالیت سدیم فونداپارینوکس هستند و استانداردهای بین‌المللی هپارین یا LMWH کالیبراتورهایی برای اندازه‌گیری فعالیت ضد فاکتور Xa sodium نیستند. اگر تغییرات غیرمنتظره در پارامترهای انعقادی یا خونریزی عمده در طول درمان با فونداپارینوکس سدیم رخ داد، فونداپارینوکس سدیم را قطع کنید. در تجربه پس از بازاریابی، بروز افزایش aPTT به دنبال تجویز fondaparinux sodium گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در طول دوره درمان با فونداپارینوکس سدیم، شمارش منظم دوره ای خون (شامل تعداد پلاکت)، سطح کراتینین سرم و آزمایش خون مخفی مدفوع توصیه می شود. فعالیت ضد فاکتور Xa سدیم فونداپارینوکس را می توان با سنجش آنتی Xa با استفاده از کالیبراتور مناسب (fondaparinux) اندازه گیری کرد. فعالیت فونداپارینوکس سدیم بر حسب میلی گرم از فونداپارینوکس بیان می شود و نمی توان آن را با فعالیت های هپارین یا هپارین های با وزن مولکولی پایین مقایسه کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.2، 12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• هماتوم های نخاعی یا اپیدورال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• نارسایی کلیوی و خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم و خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• ترومبوسیتوپنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] جدی ترین عوارض جانبی مرتبط با استفاده از فونداپارینوکس سدیم، عوارض خونریزی است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. به شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان اطلاعات واکنش‌های جانبی زیر بر اساس داده‌های 8877 بیمار در معرض فونداپارینوکس سدیم در کارآزمایی‌های کنترل‌شده شکستگی لگن، تعویض مفصل ران، جراحی‌های بزرگ زانو یا شکم و درمان DVT و PE است. خونریزی در طول تجویز فونداپارینوکس سدیم، شایع ترین عوارض جانبی، عوارض خونریزی بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. شکستگی لگن، تعویض مفصل ران، و جراحی تعویض زانو نرخ رویدادهای خونریزی عمده گزارش شده در طی 3 کارآزمایی پیشگیری از VTE حین عمل با کنترل فعال با انوکساپارین سدیم در شکستگی لگن، تعویض مفصل ران، یا جراحی تعویض زانو (N = 3616) و در یک پروفیلاکسی VTE 327=3. سدیم 2.5 میلی گرم در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5: خونریزی در سراسر شکستگی لگن تصادفی، کنترل شده، تعویض مفصل ران و مطالعات جراحی تعویض زانو. 3,616 انوکساپارین سدیم a, b N = 3,956 Fondaparinux Sodium 2.5 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز N = 327 دارونما زیر جلدی یک بار در روز N = 329 خونریزی عمده c 96 (2.7%) 75 (1.9%) 8 (2.4%) 2 (0.6%) شکستگی لگن 18/831 (2.2%) 19/842 (2.3%) 8/327 (2.4%) 8/327 (2.4%) 2/329/6% 2/329 (6/329%) (3.0%) 55/2597 (2.1%) - - تعویض زانو 11/517 (2.1%) 1/517 (0.2%) - - خونریزی کشنده 0 (0%) 1 (کمتر از 0.1%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) خونریزی غیر کشنده در محل بحرانی 1.0%) (0%) (0%) (0%) (0%) (0%) (0%) (0%) عملیات مجدد به دلیل خونریزی 12 (0.3%) 10 (0.3%) 2 (0.6%) 2 (0.6%) BI بیشتر یا مساوی با 2 روز 84 (2.3%) 63 (1.6%) 6 (1.8%) 0 (0%) خونریزی جزئی e 109 (3%) (3%) EN 109 (3%) (2.5% در 1.9%) رژیم دوز سدیم: 30 میلی گرم هر 12 ساعت یا 40 میلی گرم یک بار در روز. b برای استفاده در بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن تایید نشده است. c خونریزی عمده به عنوان خونریزی آشکار بالینی تعریف شد که (1) کشنده، (2) خونریزی در محل بحرانی (به عنوان مثال، داخل جمجمه، خلف صفاق، داخل چشم، پریکارد، نخاع یا داخل غده فوق کلیوی)، (3) همراه با عمل مجدد در محل عمل، یا (4) با خونریزی بزرگتر از (BI) بزرگتر یا مساوی 2: خونریزی آشکار فقط با شاخص خونریزی (BI) بزرگتر یا مساوی 2 که به صورت [تعداد خون کامل یا واحدهای گلبول قرمز پر شده انتقال یافته + [(پیش از خونریزی) – (پس از خونریزی)] هموگلوبین (g/dL)] محاسبه می شود]. e خونریزی جزئی به عنوان خونریزی آشکار بالینی که عمده نبود تعریف شد. یک تجزیه و تحلیل جداگانه از خونریزی عمده در تمام مطالعات بالینی تصادفی، کنترل شده، حین عمل، پیشگیری از شکستگی لگن، تعویض مفصل ران، یا جراحی تعویض زانو با توجه به زمان اولین تزریق فونداپارینوکس سدیم پس از بسته شدن جراحی در بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم را فقط بعد از عمل دریافت کردند، انجام شد. در این تجزیه و تحلیل، بروز خونریزی عمده به شرح زیر بود: کمتر از 4 ساعت 4.8٪ (5/104)، 4 تا 6 ساعت 2.3٪ (28/1196)، 6 تا 8 ساعت 1.9٪ (38/1965) بود. در تمام مطالعات، اکثر (بیشتر یا مساوی 75٪) از حوادث خونریزی عمده در طول 4 روز اول پس از جراحی رخ داده است. جراحی شکم در یک مطالعه تصادفی بر روی بیماران تحت عمل جراحی شکم، فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم یک بار در روز (1433=n) با دالتپارین 5000 واحد بین المللی یک بار در روز (1425=n) مقایسه شد. میزان خونریزی در جدول 6 نشان داده شده است. جدول 6: خونریزی در مطالعه جراحی شکم Fondaparinux Sodium 2.5 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز دالتپارین سدیم 5000 واحد بین المللی زیر جلدی یک بار در روز N = 1433 N = 1425 خونریزی عمده a 49 (3.4%) 34 (2.4%) (20.4%) (20.1% خونریزی کشنده) خونریزی در محل بحرانی 0 (0%) 0 (0%) سایر خونریزی های عمده غیر کشنده محل جراحی محل غیر جراحی 38 (2.7%) 9 (0.6%) 26 (1.8%) 6 (0.4%) جزئی خونریزی b 31 (2.2%) 23 (1.6%) a خونریزی عمده به عنوان خونریزی تعریف شد که (1) کشنده، (2) خونریزی در محل جراحی منجر به مداخله، (3) خونریزی غیرجراحی در یک محل بحرانی (مانند داخل جمجمه، خلف صفاق، داخل لند یا غدد فوق‌العاده، داخل لند یا داخل کلیوی، داخل چشمی، داخل چشمی، داخل کلیوی، داخل چشمی و داخل کلیوی). مداخله و/یا با شاخص خونریزی (BI) بزرگتر یا مساوی 2. b خونریزی جزئی به عنوان خونریزی آشکار بالینی که عمده نبود تعریف شد. میزان خونریزی عمده با توجه به فاصله زمانی پس از اولین تزریق فونداپارینوکس سدیم به شرح زیر بود: کمتر از 6 ساعت 3.4% (9/263) و 6 ساعت تا 8 ساعت 2.9% (32/1112) بود. درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه نرخ حوادث خونریزی گزارش شده در طول یک کارآزمایی دوز-پاسخ (111 نفر) و یک کارآزمایی کنترل شده فعال با انوکساپارین سدیم در درمان DVT (1091 = n) و یک کارآزمایی کنترل شده با فعال با هپارین با هپارین در درمان PE،09 = in1,09 ارائه شده است. جدول 7. جدول 7: خونریزی a در ترومبوز ورید عمقی و مطالعات درمان آمبولی ریه Fondaparinux Sodium N = 2,294 Enoxaparin Sodium N = 1,101 هپارین aPTT تنظیم شده IV N = 1,092 خونریزی عمده b 28 (1.2٪) 13 (21.1%) 13 (21.1%) 0 (0%) 1 (0.1%) خونریزی غیر کشنده در یک محل بحرانی 3 (0.1%) 0 (0%) 2 (0.2%) خونریزی داخل جمجمه 3 (0.1%) 0 (0%) 1 (0.1%) خونریزی رترو صفاقی 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.1%) سایر خونریزی های بالینی آشکار c 22 (1%) 13 (1.2%) 10 (0.9%) خونریزی جزئی d 70 (3.1%) 33 (3%) 57 (5.2%) a میزان خونریزی در طول دوره درمان با داروی مورد مطالعه (تقریباً 7 روز) است. بیماران همچنین تحت درمان با آنتاگونیست های ویتامین K قرار گرفتند که طی 72 ساعت پس از اولین تجویز داروی مورد مطالعه شروع شد. b خونریزی عمده به صورت آشکار بالینی تعریف شد: – و/یا کمک به مرگ – و/یا در یک اندام حیاتی از جمله غدد داخل جمجمه، خلفی صفاقی، داخل چشمی، نخاعی، پریکارد یا آدرنال – و/یا مرتبط با کاهش سطح هموگلوبین بیش از یا مساوی 2 گرم در دسی لیتر – و/یا منجر به انتقال خون بیش از یا مساوی 2 گلبول قرمز کامل خون می شود. c خونریزی آشکار از نظر بالینی همراه با کاهش 2 گرم در دسی لیتر هموگلوبین و/یا منجر به تزریق PRBC یا خون کامل بیش از یا مساوی 2 واحد. d خونریزی جزئی به عنوان خونریزی آشکار بالینی که عمده نبود تعریف شد. واکنش های موضعی تحریک موضعی (خونریزی محل تزریق، بثورات و خارش) به دنبال تزریق زیر جلدی فونداپارینوکس سدیم رخ داده است. افزایش آمینوترانسفرازهای سرم در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده پروفیلاکسی بعد از عمل 2 ± 7 روزه، افزایش بدون علامت در سطوح آمینوترانسفراز آسپارتات (AST) و آلانین (ALT) بیش از 3 برابر حد بالای نرمال در 1.7% و 2.6% از بیماران به‌ترتیب در طول درمان با sodium 2.5 میلی‌گرم در روز گزارش شد. در مقابل 3.2% و 3.9% بیماران، به ترتیب، در طول درمان با انوکساپارین سدیم 30 میلی گرم هر 12 ساعت یا 40 میلی گرم یک بار در روز انوکساپارین سدیم. این افزایش ها برگشت پذیر هستند و ممکن است با افزایش بیلی روبین همراه باشند. در کارآزمایی بالینی پروفیلاکسی توسعه یافته، تفاوت معنی داری در سطوح AST و ALT بین فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم و بیماران تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. در کارآزمایی‌های بالینی درمان DVT و PE، افزایش بدون علامت در سطوح AST و ALT بیش از 3 برابر حد بالای نرمال محدوده مرجع آزمایشگاهی به ترتیب در 0.7% و 1.3% بیماران در طول درمان با fondaparinux sodium گزارش شد. در مقایسه، در کارآزمایی درمان DVT در طول درمان با انوکساپارین سدیم 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر 12 ساعت، این افزایش‌ها به ترتیب در 8/4 و 3/12 درصد از بیماران و در کارآزمایی درمان PE در طول درمان با هپارین تنظیم‌شده aPTT به ترتیب در 9/2 و 7/8 درصد از بیماران گزارش شد. از آنجایی که تعیین آمینوترانسفراز در تشخیص افتراقی انفارکتوس میوکارد، بیماری کبد و آمبولی ریوی مهم است، افزایش احتمالی ناشی از داروهایی مانند fondaparinux sodium باید با احتیاط تفسیر شود. سایر عوارض جانبی سایر عوارض جانبی که در طول درمان با فونداپارینوکس سدیم در کارآزمایی‌های بالینی با بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن، تعویض مفصل ران یا تعویض مفصل زانو رخ داده‌اند در جدول 8 ارائه شده است. جدول 8: عوارض جانبی در سراسر جراحی شکستگی لگن تصادفی، کنترل شده، جراحی تعویض مفصل ران و جراحی تعویض زانو عوارض جانبی پیشگیرانه حین عمل (روز 1 تا 7 ± 1 پس از جراحی) پیشگیری طولانی مدت ± روز 2-8 روز بعد از جراحی سدیم 2.5 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز Enoxaparin Sodium a, b Fondaparinux Sodium 2.5 میلی گرم زیر جلدی یک بار در روز دارونما به صورت زیر جلدی یک بار در روز N = 3,616 N = 3,956 N = 327 N = 329 کم خونی 707 (19.6%) 670 (16.9%) 5 (1.5%) 4 (1.2%) بی خوابی 179 (5%) (5%) 214 (5.9%) در سن افزایش یافته است (5.4%) 161 (4.5%) 184 (4.7%) 2 (0.6%) 0 (0%) هیپوکالمی 152 (4.2%) 164 (4.1%) 0 (0%) 0 (0%) سرگیجه 131 (3.6%) 165 (4.2%) 2 (0.6%) (3.6%) 0.1% pur (0.3%) 0 (0%) 0 (0%) فشار خون 126 (3.5%) 125 (3.2%) 1 (0.3%) 0 (0%) گیجی 113 (3.1%) 132 (3.3%) 4 (1.2%) 1 (0.3%) فوران بولوز c 112 (3.1%) 102 (2.6%) 0 (0%) 1 (0.3%) (0.3%) 1 (0.3%) (2.8%) (2.8%) (2.8%) (103) هماتوم 103% 1 (0.3%) خونریزی بعد از عمل 85 (2.4%) 69 (1.7%) 2 (0.6%) 2 (0.6%) یک رژیم دوز انوکساپارین سدیم: 30 میلی گرم هر 12 ساعت یا 40 میلی گرم یک بار در روز. b برای استفاده در بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن تایید نشده است. c تاول موضعی کد شده به عنوان فوران تاولی. شایع ترین واکنش جانبی در کارآزمایی جراحی شکم، عفونت زخم بعد از عمل (4.9٪) و شایع ترین واکنش جانبی در کارآزمایی های درمان VTE، اپیستاکسی (1.3٪) بود. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در بیماران اطفال داده‌های ایمنی برای استفاده از فونداپارینوکس سدیم در درمان VTE در بیماران کودکان یک سال یا بیشتر از مطالعه FDPX-IJS-7001 در دسترس است. در مطالعه FDPX-IJS-7001 (n = 366)، مدت متوسط ​​درمان با تزریق فونداپارینوکس سدیم، از جمله فونداپارینوکس سدیم، 85 روز (محدوده 1 روز تا 3768 روز) بود. بروز حوادث خونریزی عمده، که بر اساس معیارهای ISTH تعریف شده است، نتیجه ایمنی اولیه مورد علاقه در مطالعه FDPX-IJS-7001 بود. هفت بیمار (9/1%) حوادث خونریزی عمده مرکب داشتند: 1 بیمار (0.3٪) دارای خونریزی آشکار بالینی (مرتبط با کاهش هموگلوبین حداقل 20 گرم در لیتر (2 گرم در دسی لیتر) در یک دوره 24 ساعته بودند)، 3 بیمار (0.8٪) خونریزی داشتند که به صورت خلف صفاقی، ریوی، داخل جمجمه ای یا به شکل دیگری بود که در بیماران دچار خونریزی عمده بود (0 g/dL) که نیاز به مداخله در سیستم عصبی مرکزی داشت. مجموعه عملیاتی حوادث خونریزی عمده منجر به قطع درمان تزریقی فونداپارینوکس سدیم برای 4 بیمار و قطع تزریق فونداپارینوکس سدیم برای 3 بیمار شد. تمام حوادث خونریزی عمده در بیماران بین سنین بیشتر یا مساوی 2 سال تا کمتر از 18 سال گزارش شده است. یازده بیمار (3٪) حوادث خونریزی غیر عمده داشتند: 8 بیمار (2.2%) خونریزی آشکاری داشتند که برای آن فرآورده خونی تجویز شد و مستقیماً به وضعیت پزشکی زمینه‌ای بیمار نسبت داده نمی‌شد و 4 بیمار (1.1%) خونریزی داشتند که نیاز به مداخله پزشکی یا جراحی برای بازگرداندن هموستاز به غیر از اتاق عمل داشت. تمام رویدادهای خونریزی غیر عمده مستلزم قطع یا قطع درمان تزریقی فونداپارینوکس سدیم بود، به جز 1 بیمار که اقدامات انجام شده با فونداپارینوکس برای او گزارش نشده بود. تمام حوادث خونریزی غیر عمده در بیماران بین سنین بیشتر یا مساوی 2 سال تا کمتر از 18 سال گزارش شده است. به طور کلی، 65 بیمار (18٪) حوادث خونریزی جزئی مرکب داشتند: 64 بیمار (18٪) شواهد آشکار یا ماکروسکوپی خونریزی داشتند که معیارهای خونریزی عمده یا خونریزی غیر عمده و مرتبط بالینی را برآورده نمی کرد و دو بیمار (0.5٪) خونریزی قاعدگی غیر عمده داشتند که منجر به مشاوره و / یا مداخله پزشکی شد. سایر عوارض جانبی سایر عوارض جانبی که در طول درمان با تزریق فونداپارینوکس سدیم در مطالعات اطفال رخ داد عبارتند از: کم خونی، ترومبوسیتوپنی، واکنش های آلرژیک، رویدادهای عمومی پوست، عملکرد غیر طبیعی کبد، هیپوکالمی و افت فشار خون.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید فونداپارینوکس سدیم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در تجربه پس از بازاریابی، هماتوم اپیدورال یا نخاع در ارتباط با استفاده از فونداپارینوکس سدیم با تزریق زیر جلدی (SC) گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. وقوع ترومبوسیتوپنی همراه با ترومبوز که مشابه ترومبوسیتوپنی ناشی از هپارین ظاهر می شود در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است و مواردی از افزایش aPTT که به طور موقت با حوادث خونریزی همراه است به دنبال تجویز فونداپارینکس سدیم (با یا بدون تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد و ضد انعقاد) گزارش شده است. (5.5)]. واکنش‌های آلرژیک جدی، از جمله آنژیوادم، واکنش‌های آنافیلاکتوید/آنافیلاکتیک با استفاده از فونداپارینوکس سدیم گزارش شده است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. افزایش ترانس آمینازهای کبدی در بیماران اطفال با افزایش بیش از 10 برابر ULN گزارش شده است.

از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، فونداپارینوکس سدیم باید در این بیماران با احتیاط مصرف شود. (8.5) خطر خونریزی با کاهش عملکرد کلیه یا کبد افزایش می یابد. (8.6، 8.7)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده‌های موجود از متون منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی، ارتباط واضحی با فونداپارینوکس سدیم و پیامدهای رشد نامطلوب گزارش نکرده‌اند. غلظت‌های پلاسمایی فونداپارینوکس سدیم به‌دست‌آمده از چهار زن تحت درمان با فونداپارینوکس سدیم در دوران بارداری و نوزادان تازه متولد شده‌شان، انتقال کم فونداپارینوکس سدیم به جفت را نشان دادند (به داده‌ها مراجعه کنید). خطراتی برای مادر در ارتباط با ترومبوآمبولی وریدی درمان نشده در بارداری و خطر خونریزی در مادر و جنین همراه با استفاده از داروهای ضد انعقاد وجود دارد (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ شواهدی مبنی بر پیامدهای رشد نامطلوب زمانی که فونداپارینوکس سدیم به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب در دوزهای 32 و 65 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس سطح بدن تجویز شد، وجود نداشت. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر بارداری مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری خطر افزایش ترومبوآمبولی را برای زنان مبتلا به بیماری زمینه‌ای ترومبوآمبولی و برخی شرایط حاملگی پرخطر بیشتر می‌کند. داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان با سابقه قبلی ترومبوز وریدی در معرض خطر بالای عود در دوران بارداری هستند. عوارض جانبی جنین/نوزادی نشان داده شده است که Fondaparinux sodium در انسان از جفت عبور می کند (به داده ها مراجعه کنید). استفاده از داروهای ضد انعقاد، از جمله فونداپارینوکس سدیم، ممکن است خطر خونریزی را در جنین و نوزاد افزایش دهد. نوزادان را از نظر خونریزی کنترل کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.4، 5.6) مراجعه کنید]. زایمان یا زایمان همه بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند، از جمله زنان باردار، در معرض خطر خونریزی هستند. مصرف فونداپارینوکس سدیم در حین زایمان یا زایمان در زنانی که تحت بی حسی عصبی قرار می گیرند ممکن است منجر به هماتوم اپیدورال یا نخاع شود. زنان باردار دریافت کننده فونداپارینوکس سدیم باید به دقت برای شواهد خونریزی یا تغییرات غیرمنتظره در پارامترهای انعقادی تحت نظر باشند. در نظر گرفتن استفاده از یک ضد انعقاد با اثر کوتاه تر باید به طور خاص به عنوان رویکردهای زایمان مورد توجه قرار گیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.6) مراجعه کنید]. داده های انسانی در مطالعه ای بر روی پنج زن باردار تحت درمان با فونداپارینوکس سدیم در طول سه ماهه سوم بارداری با دوز 2.5 میلی گرم در روز، چهار نفر از زنان دارای فعالیت ضد فاکتور Xa افزایش یافته در خون بند ناف بودند. زمان لخته شدن آنتی فاکتور Xa در این چهار مورد بین 37.5 ثانیه تا 50.9 ثانیه بود. بيماري كه فعاليت ضد فاكتور Xa بالايي نداشت 22 ساعت قبل از زايمان فقط يك دوز فونداپارينوكس سديم دريافت كرده بود. غلظت فونداپارینوکس سدیم در پلاسمای بند ناف تقریباً 10/1 سطح سدیم فونداپارینوکس در پلاسمای مادر بود. هیچ یک از نوزادان عوارض جانبی را تجربه نکردند. داده های حیوانی مطالعات رشد جنین و جنین با fondaparinux sodium در موش های باردار در دوزهای زیر جلدی تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 32 برابر دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح بدن) از روزهای 6 تا 17 بارداری و خرگوش های باردار با دوز زیر جلدی 5 mg/kg/روز تا 610 برابر دوز توصیه شده زیر جلدی انجام شده است. بر اساس سطح بدن) از روزهای 6 تا 18 بارداری تجویز می شود. این مطالعات هیچ شواهدی مبنی بر پیامدهای رشد نامطلوب نشان نداده است که فونداپارینوکس سدیم به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی تجویز می‌شود. علاوه بر این، در مطالعه‌ای که روی موش‌ها با دوز زیر جلدی تا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 32 برابر دوز توصیه‌شده انسان بر اساس سطح بدن) انجام شد، هیچ تأثیری بر رشد قبل و بعد از زایمان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فونداپارینوکس سدیم در شیر انسان یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. داده های بالینی محدود در دوران شیردهی مانع از تعیین واضح خطر فونداپارینوکس سدیم برای نوزاد در دوران شیردهی می شود. بنابراین، فواید رشد و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به فونداپارینوکس سدیم و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از فونداپارینوکس سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی فونداپارینوکس سدیم برای درمان ترومبوآمبولی وریدی در کودکان یک سال و بالاتر با وزن حداقل 10 کیلوگرم ثابت شده است. استفاده از فونداپارینوکس سدیم برای این اندیکاسیون توسط شواهدی از مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، ایمنی و اثربخشی اضافی در بیماران اطفال 0.3 سال و بالاتر پشتیبانی می شود [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.4) (12.4) و 1 مراجعه کنید. فراوانی، نوع و شدت عوارض جانبی مشاهده شده به طور کلی با موارد مشاهده شده در بزرگسالان مطابقت دارد. بی‌خطری و اثربخشی فونداپارینوکس سدیم در بیماران اطفال برای درمان ترومبوآمبولی وریدی که سن آنها کمتر از 1 سال، وزن کمتر از 10 کیلوگرم یا هر دسته از نارسایی‌های کلیوی یا کبدی دارند، ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی فونداپارینوکس سدیم در بیماران اطفال برای پیشگیری از DVT و درمان DVT یا PE همراه با وارفارین سدیم ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بیش از 3000 بیمار 65 سال و بالاتر در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده فونداپارینوکس سدیم را برای درمان یا پیشگیری از DVT و PE دریافت کرده‌اند. بیش از 2000 بیمار 65 ساله و بالاتر در مطالعات بالینی جراحی ارتوپدی برای پیشگیری از DVT و PE وجود داشتند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. از تعداد کل بیماران تحت درمان با فونداپارینوکس سدیم در این مطالعات جراحی ارتوپدی، 1111 نفر (9/30%) از 65 سال تا 74 سال سن داشتند، در حالی که 1227 (2/34%) 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی فونداپارینوکس سدیم بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است. عوارض جانبی جدی در بیماران 65 ساله و بالاتر بیشتر بود. هنگام استفاده از فونداپارینوکس سدیم در بیماران مسن، توجه ویژه ای به دستورالعمل های دوز و داروهای همزمان (به ویژه داروهای ضد پلاکتی) داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فونداپارینوکس سدیم به طور قابل ملاحظه ای از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی فونداپارینوکس سدیم در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند بیشتر است. از آنجایی که بیماران سالمند به احتمال زیاد کاهش عملکرد کلیه دارند، عملکرد کلیه را قبل از تجویز فونداپارینوکس سدیم ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)، و فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید. در کارآزمایی‌های بالینی شکستگی لگن، تعویض مفصل ران یا جراحی تعویض زانو با بیمارانی که 2.5 میلی‌گرم فونداپارینوکس سدیم دریافت می‌کردند، عوارض جانبی جدی با افزایش سن برای بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم دریافت می‌کردند افزایش یافت. بروز خونریزی عمده در کارآزمایی‌های بالینی فونداپارینوکس سدیم بر اساس سن در جدول 9 ارائه شده است. جدول 9: بروز خونریزی عمده در بیماران تحت درمان با تزریق فونداپارینوکس سدیم در سن کمتر از 65 سال % (n/N) 65 سال تا 74 سال % (n/N) بیشتر یا برابر با 75 سال % (n/N) جراحی ارتوپدی یک پروفیلاکسی طولانی مدت (23/1,2% 1.8%) (1/52) 2.2% (24/1,111) 1.4% (1/71) 2.7% (33/1277) 2.9% (6/204) جراحی شکم 3% (19/644) 3.2% (16/507) 5% (14/2 PE) درمان 0.6% (7/1151) 1.6% (9/560) 2.1% (12/583) a شامل شکستگی لگن، تعویض مفصل ران و پروفیلاکسی جراحی تعویض زانو است.

8.6 نارسایی کلیوی بیماران با اختلال عملکرد کلیوی به دلیل کاهش کلیرانس فونداپارینوکس سدیم در خطر افزایش خونریزی هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ارزیابی عملکرد کلیه به صورت دوره ای در بیمارانی که فونداپارینوکس سدیم دریافت می کنند. در بیمارانی که در حین درمان دچار نارسایی شدید کلیوی می شوند فوراً مصرف فونداپارینوکس سدیم را قطع کنید. پس از قطع فونداپارینوکس سدیم، اثرات ضد انعقادی آن ممکن است برای 2 روز تا 4 روز در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه (یعنی حداقل 3 تا 5 نیمه عمر) باقی بماند. اثرات ضد انعقادی فونداپارینوکس سدیم ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی حتی بیشتر باقی بماند [به فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. هیچ داده کافی برای حمایت از استفاده ایمن و موثر از fondaparinux sodium در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد.

8.7 نارسایی کبدی پس از یک دوز زیر جلدی 7.5 میلی گرم فونداپارینوکس سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (Child-Pugh رده B) در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد، تغییرات از پایه در aPTT، PT/INR و آنتی ترومبین III در دو گروه مشابه بود. با این حال، بروز خونریزی در افراد با نارسایی کبدی متوسط ​​نسبت به افراد عادی، به ویژه هماتوم خفیف در محل نمونه‌گیری یا تزریق خون، بیشتر بود. فارماکوکینتیک فونداپارینوکس در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به دوز و نحوه تجویز (2.6) و فارماکولوژی بالینی (12.4) مراجعه کنید]. هیچ داده کافی برای حمایت از استفاده ایمن و موثر از فونداپارینوکس سدیم در کودکان مبتلا به نارسایی کبدی وجود ندارد.

12.1 مکانیسم اثر فعالیت ضد ترومبوتیک fondaparinux sodium نتیجه مهار انتخابی فاکتور Xa با واسطه آنتی ترومبین III (ATIII) است. با اتصال انتخابی به ATIII، fondaparinux سدیم (حدود 300 برابر) خنثی سازی ذاتی فاکتور Xa توسط ATIII را تقویت می کند. خنثی سازی فاکتور Xa آبشار انعقاد خون را قطع می کند و در نتیجه تشکیل ترومبین و رشد ترومبوز را مهار می کند. Fondaparinux Sodium ترومبین (فاکتور II فعال شده) را غیرفعال نمی کند و هیچ اثر شناخته شده ای بر عملکرد پلاکت ها ندارد. در دوز توصیه شده، فونداپارینوکس سدیم بر فعالیت فیبرینولیتیک یا زمان خونریزی تأثیر نمی گذارد.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد Xa فارماکودینامیک/فارماکوکینتیک سدیم فونداپارینوکس از غلظت پلاسمایی فونداپارینوکس که از طریق فعالیت ضد فاکتور Xa تعیین شده است، مشتق شده است. فقط fondaparinux می تواند برای کالیبره کردن سنجش آنتی Xa استفاده شود. (استانداردهای بین المللی هپارین یا LMWH برای این استفاده مناسب نیستند.) در نتیجه، فعالیت فونداپارینوکس سدیم به صورت میلی گرم (میلی گرم) کالیبراتور فونداپارینوکس بیان می شود. فعالیت ضد Xa دارو با افزایش غلظت دارو افزایش می یابد و در عرض تقریباً سه ساعت به حداکثر مقادیر می رسد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب: فونداپارینوکس سدیم که به صورت تزریق زیر جلدی تجویز می شود، به سرعت و به طور کامل جذب می شود (دسترسی زیستی مطلق 100٪ است). پس از یک دوز زیر جلدی فونداپارینوکس سدیم 2.5 میلی گرم در مردان جوان، Cmax 0.34 میلی گرم در لیتر در حدود 2 ساعت حاصل می شود. در بیمارانی که تحت درمان با تزریق 2.5 میلی گرم سدیم فونداپارینوکس، یک بار در روز قرار می گیرند، حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار به طور متوسط ​​بین 0.39 میلی گرم در لیتر تا 0.5 میلی گرم در لیتر است و تقریباً 3 ساعت پس از مصرف به دست می آید. در این بیماران حداقل غلظت پلاسمایی حالت پایدار 0.14 میلی گرم در لیتر تا 0.19 میلی گرم در لیتر است. در بیماران مبتلا به ترومبوز ورید عمقی علامت دار و آمبولی ریه که تحت درمان با تزریق فونداپارینوکس سدیم 5 میلی گرم (وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم)، 7.5 میلی گرم (وزن بدن 50 کیلوگرم تا 100 کیلوگرم) و 10 میلی گرم (وزن بدن بیش از 100 کیلوگرم) یک بار در روز قرار می گیرند، حداقل وزن بدن یک بار در روز ارائه می شود. غلظت پلاسما در تمام دسته های وزن بدن. میانگین حداکثر غلظت پلاسمایی حالت پایدار در محدوده 1.20 میلی گرم در لیتر تا 1.26 میلی گرم در لیتر است. در این بیماران، میانگین حداقل غلظت پلاسمایی حالت پایدار در محدوده 0.46 میلی گرم در لیتر تا 0.62 میلی گرم در لیتر است. توزیع: در بزرگسالان سالم، فونداپارینوکس سدیم تزریقی داخل وریدی یا زیر جلدی عمدتاً در خون و فقط به میزان جزئی در مایع خارج عروقی توزیع می‌شود که در حالت ثابت و حالت غیر ثابت حجم توزیع ظاهری 7 تا 11 لیتر مشهود است. توزیع فونداپارینوکس مشابه در بیمارانی که تحت عمل جراحی الکتیو هیپ قرار می‌گیرند رخ می‌دهد. در شرایط آزمایشگاهی، fondaparinux sodium بسیار (حداقل 94٪) است و به طور خاص به آنتی ترومبین III (ATIII) متصل می شود و به طور قابل توجهی به سایر پروتئین های پلاسما (از جمله فاکتور پلاکت 4 [PF4]) یا گلبول های قرمز متصل نمی شود. متابولیسم: متابولیسم in vivo فونداپارینوکس مورد بررسی قرار نگرفته است زیرا اکثر دوز تجویز شده بدون تغییر در ادرار در افراد دارای عملکرد کلیه طبیعی دفع می شود. دفع: در افراد با عملکرد طبیعی کلیه، فونداپارینوکس عمدتاً به صورت داروی بدون تغییر از ادرار دفع می شود. در افراد سالم تا 75 سال، تا 77 درصد از یک دوز فونداپارینکس زیر جلدی یا داخل وریدی منفرد به عنوان داروی بدون تغییر در 72 ساعت از ادرار دفع می شود. نیمه عمر حذف 17 ساعت تا 21 ساعت است.

12.4 جمعیت های خاص نارسایی کلیوی: دفع فونداپارینوکس در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی طولانی است، زیرا راه اصلی دفع، دفع داروی بدون تغییر از طریق ادرار است. در بیمارانی که تحت پروفیلاکسی به دنبال جراحی انتخابی لگن یا شکستگی لگن قرار می‌گیرند، کلیرانس کلی فونداپارینوکس در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی تقریباً 25 درصد کمتر است (CrCl 50 میلی‌لیتر در دقیقه تا 80 میلی‌لیتر در دقیقه)، تقریباً 40 درصد در بیماران با نارسایی متوسط کلیوی و تقریباً 40 درصد در بیماران با نارسایی متوسط کلیوی و 50 میلی‌لیتر بر دقیقه در دقیقه تا 30 میلی‌لیتر در دقیقه کمتر است. در بیماران با نارسایی شدید کلیوی کمتر (کمتر بیش از 30 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه. رابطه مشابهی بین کلیرانس فونداپارینکس و میزان نارسایی کلیوی در بیماران تحت درمان DVT مشاهده شد [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی: پس از یک دوز زیر جلدی 7.5 میلی گرم فونداپارینوکس سدیم در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (رده B Child-Pugh)، Cmax و AUC به ترتیب 22% و 39% در مقایسه با افراد دارای عملکرد طبیعی کبد کاهش یافت. تغییرات نسبت به پایه در پارامترهای فارماکودینامیک، مانند aPTT، PT/INR، و آنتی ترومبین III، در افراد عادی و در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی مشابه بود. بر اساس این داده ها، هیچ تنظیم دوز در این بیماران توصیه نمی شود. با این حال، بروز خونریزی در افراد دارای نارسایی متوسط ​​کبدی نسبت به افراد عادی بیشتر مشاهده شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک فونداپارینوکس در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است. اطفال: مطالعه FDPX-IJS-7001 سطح پیک فونداپارینوکس تزریق زیر جلدی سدیم فونداپارینوکس را یک بار در روز در 336 بیمار کودک با اندازه گیری فعالیت ضد فاکتور Xa مشخص کرد. از این بیماران، 93٪ غلظت خونی فونداپارینوکس (0.5 میلی گرم در لیتر تا 1 میلی گرم در لیتر) را در طول دوره درمان خود به دنبال تنظیم دوز توصیه شده، در صورت لزوم، به دست آوردند. میانگین زمان رسیدن به سطوح درمانی در تمام گروه‌های سنی تقریباً 3 روز و با محدوده بین چارکی از 2 روز تا 6 روز بود. کمتر از 3 درصد از بیماران در سطوح زیر درمانی و 5 درصد از بیماران در طول دوره درمان در سطوح فوق درمانی باقی ماندند. تقریباً 55٪ از بیماران برای رسیدن به غلظت خونی فونداپارینوکس در طول دوره درمان خود نیازی به تنظیم دوز نداشتند. تقریباً 20٪ نیاز به تنظیم یک دوز، 11٪ نیاز به 2 تنظیم دوز، و تقریباً 10٪ به بیش از دو تنظیم دوز در طول دوره درمان نیاز داشتند تا به غلظت های درمانی فونداپارینوکس برسند [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. سالمندان: حذف فونداپارینکس در بیماران بالای 75 سال طولانی است. در مطالعاتی که پروفیلاکسی 2.5 میلی گرم فونداپارینوکس سدیم را در جراحی شکستگی لگن یا جراحی انتخابی هیپ ارزیابی کردند، کلیرانس کل فونداپارینوکس در بیماران بالای 75 سال تقریباً 25 درصد کمتر از بیماران کمتر از 65 سال بود. رابطه مشابهی بین کلیرانس فونداپارینوکس و سن در بیماران تحت درمان DVT مشاهده شد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم: کلیرانس کل فونداپارینوکس سدیم تقریباً 30 درصد در بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم کاهش می یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) و موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. جنسیت: خواص فارماکوکینتیکی فونداپارینوکس سدیم به طور قابل توجهی تحت تأثیر جنسیت قرار نمی گیرد. نژاد: تفاوت های فارماکوکینتیک ناشی از نژاد به صورت آینده نگر مورد مطالعه قرار نگرفته است. با این حال، مطالعات انجام شده در افراد سالم آسیایی (ژاپنی) مشخصات فارماکوکینتیک متفاوتی را در مقایسه با افراد سالم قفقازی نشان نداد. به طور مشابه، هیچ تفاوتی بین بیماران سیاه پوست و قفقازی که تحت عمل جراحی ارتوپدی قرار می گرفتند، تفاوتی نداشت.