فورموترول فومارات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• LABA به عنوان تک درمانی (بدون کورتیکواستروئید استنشاقی) برای آسم، خطر حوادث جدی مرتبط با آسم را افزایش می دهد. (5.1)
• محلول استنشاقی فورموترول فومارات را در بیمارانی که به شدت وخیم هستند شروع نکنید. (5.2)
• برای تسکین علائم حاد استفاده نکنید. در صورت نیاز می توان از آگونیست های بتا 2 کوتاه اثر همزمان برای تسکین حاد استفاده کرد. (5.2)
• از دوز توصیه شده تجاوز نکنید. استفاده بیش از حد از محلول استنشاقی فومارات فومارات یا استفاده همراه با سایر داروهای حاوی بتا 2 آگونیست‌های طولانی‌اثر می‌تواند منجر به اثرات بالینی مهم قلبی عروقی شود و ممکن است کشنده باشد. ( 5.3 , 5.5 )
• برونکواسپاسم متناقض تهدید کننده زندگی ممکن است رخ دهد. فورا محلول استنشاقی فومارات فومارات را قطع کنید. (5.4)
• در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی یا تشنجی، تیروتوکسیکوز یا با حساسیت به داروهای سمپاتومیمتیک با احتیاط مصرف شود. ( 5.6 , 5.7 )

5.1 رویدادهای جدی مرتبط با آسم - بستری شدن، لوله گذاری، مرگ ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی فورموترول فومارات در بیماران مبتلا به آسم ثابت نشده است. محلول استنشاقی فومارات فومارات برای درمان آسم اندیکاسیون ندارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. استفاده از آگونیست های بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA) به عنوان تک درمانی [بدون کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICS)] برای آسم با افزایش خطر مرگ مرتبط با آسم همراه است. داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده همچنین نشان می‌دهد که استفاده از LABA به‌عنوان مونوتراپی خطر بستری شدن مرتبط با آسم را در بیماران اطفال و نوجوانان افزایش می‌دهد. این یافته ها به عنوان یک اثر کلاسی تک درمانی LABA در نظر گرفته می شوند. هنگامی که LABA در ترکیب دوز ثابت با ICS استفاده می شود، داده های حاصل از آزمایشات بالینی بزرگ افزایش قابل توجهی در خطر حوادث جدی مرتبط با آسم ( بستری شدن، لوله گذاری، مرگ) در مقایسه با ICS به تنهایی نشان نمی دهد. یک مطالعه 28 هفته ای تحت کنترل با دارونما در ایالات متحده که ایمنی یک LABA دیگر (سالمترول) را با دارونما، که هر کدام به درمان معمول آسم اضافه شده بود، مقایسه کرد، افزایش مرگ و میر مرتبط با آسم را در بیماران دریافت کننده سالمترول نشان داد (13/13,176 در بیماران تحت درمان با سالمترول در مقابل 3/13,179% CI، 3/13,179 در بیماران تحت درمان با دارونما. 1.25، 15.34). افزایش خطر مرگ ناشی از آسم به عنوان اثر طبقه ای آگونیست های بتا 2-آدرنرژیک طولانی اثر، از جمله محلول استنشاقی فومارات فومارات در نظر گرفته می شود. هیچ مطالعه کافی برای تعیین اینکه آیا میزان مرگ و میر ناشی از آسم در بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات افزایش یافته است یا خیر انجام نشده است. مطالعات بالینی با فرموترول فومارات که به‌عنوان استنشاقی پودر خشک تجویز می‌شود، احتمال بروز تشدید جدی آسم را در بیمارانی که فورموترول دریافت کرده‌اند نسبت به افرادی که دارونما دریافت کرده‌اند، نشان می‌دهد. اندازه این مطالعات برای تعیین کمیت دقیق تفاوت‌ها در میزان تشدید آسم جدی بین گروه‌های درمانی کافی نبود. داده های موجود افزایش خطر مرگ با استفاده از LABA را در بیماران مبتلا به COPD نشان نمی دهد.

5.2 وخامت بیماری و دوره های حاد محلول استنشاقی فومارات فومارول نباید در بیماران مبتلا به COPD در حال وخامت حاد، که ممکن است یک وضعیت تهدید کننده زندگی باشد، شروع شود. محلول استنشاقی فورموترول فومارات در بیماران مبتلا به COPD به شدت رو به وخامت مطالعه نشده است. استفاده از محلول استنشاقی فورموترول فومارات در این تنظیمات نامناسب است. محلول استنشاقی فومارات فومارات نباید برای تسکین علائم حاد استفاده شود، به عنوان مثال، به عنوان درمان نجات برای درمان دوره های حاد برونکواسپاسم. محلول استنشاقی فومارات فومارات در تسکین علائم حاد مورد مطالعه قرار نگرفته است و برای این منظور نباید از دوزهای اضافی استفاده کرد. علائم حاد باید با یک آگونیست بتا 2 کوتاه اثر استنشاقی درمان شود. هنگام شروع محلول استنشاقی فومارات فومارات، بیمارانی که به طور منظم از آگونیست های بتا 2 کوتاه اثر استنشاقی (مثلاً چهار بار در روز) استفاده می کنند، باید به آنها آموزش داده شود که مصرف منظم این داروها را قطع کرده و آنها را فقط برای تسکین علامتی علائم حاد تنفسی استفاده کنند. هنگام تجویز محلول استنشاقی فومارات فورموترول، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه‌اثر تجویز کند و به بیمار نحوه استفاده از آن را آموزش دهد. افزایش استفاده از آگونیست بتا 2 استنشاقی سیگنالی از بدتر شدن بیماری است که برای آن مراقبت های پزشکی فوری توصیه می شود. COPD ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر محلول استنشاقی فومارات فومارات دیگر علائم انقباض برونش را کنترل نکند، یا آگونیست بتا 2 کوتاه اثر استنشاقی بیمار کمتر اثر کند یا بیمار به استنشاق آگونیست بتا 2 کوتاه اثر بیش از حد معمول نیاز داشته باشد، اینها ممکن است نشانگر وخامت بیماری باشند. در این شرایط، ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی COPD باید یکباره انجام شود. افزایش دوز روزانه محلول استنشاقی فورموترول فومارات بیش از دوز توصیه شده 20 میکروگرم دو بار در روز در این شرایط مناسب نیست.

5.3 استفاده و استفاده بیش از حد با سایر آگونیست های بتا 2 طولانی اثر همانند سایر داروهای استنشاقی بتا 2 آدرنرژیک، محلول استنشاقی فومارات فومارات نباید بیشتر در دوزهای بالاتر از توصیه شده یا همراه با سایر داروهای حاوی آگونیست های بتا 2 طولانی اثر استفاده شود، زیرا ممکن است باعث افزایش دوز بتا 2 شود. اثرات بالینی قابل توجه قلبی عروقی و مرگ و میر در ارتباط با استفاده بیش از حد از داروهای سمپاتومیمتیک استنشاقی گزارش شده است.

5.4 برونکواسپاسم متناقض مانند سایر آگونیست های بتا 2 استنشاقی، محلول استنشاقی فومارات فومارول می تواند برونکواسپاسم متناقضی ایجاد کند که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، محلول استنشاقی فورموترول فومارات باید فوراً قطع شود و درمان جایگزین انجام شود.

5.5 اثرات قلبی عروقی محلول استنشاقی فومارات فومارات، مانند سایر آگونیست های بتا 2، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی در برخی بیماران ایجاد کند که با افزایش ضربان نبض، فشار خون سیستولیک و/یا دیاستولیک و/یا علائم اندازه گیری می شود. در صورت بروز چنین اثراتی، ممکن است لازم باشد محلول استنشاقی فومارات فومارات قطع شود. بعلاوه گزارش شده است که آگونیست های بتا باعث ایجاد تغییرات ECG می شوند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، محلول استنشاقی فومارات فورموترول، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، باید در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی های قلبی و فشار خون با احتیاط مصرف شود.

5.6 شرایط همزیستی محلول استنشاقی فومارات فومارات، مانند سایر آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی یا تیروتوکسیکوزیس و در بیمارانی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند، باید با احتیاط استفاده شود. گزارش شده است که دوزهای آلبوترول بتا 2 آگونیست مربوطه، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل موجود می شود.

5.7 هیپوکالمی و هیپرگلیسمی داروهای بتا آگونیست ممکن است هیپوکالمی قابل توجهی را در برخی از بیماران ایجاد کنند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. کاهش پتاسیم سرم معمولاً گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. داروهای بتا آگونیست ممکن است در برخی بیماران هیپرگلیسمی گذرا ایجاد کنند. تغییرات بالینی قابل توجه در پتاسیم سرم و گلوکز خون در طول مطالعات بالینی با تجویز طولانی مدت محلول استنشاقی فومارات فومارات در دوز توصیه شده نادر بود.

5.8 واکنش های حساسیت فوری واکنش های افزایش حساسیت فوری ممکن است پس از تجویز محلول استنشاقی فومارات فومارات رخ دهد، همانطور که در موارد واکنش های آنافیلاکتیک، کهیر، آنژیوادم، بثورات و اسپاسم برونش نشان داده شده است.

8.1 خلاصه خطر حاملگی اطلاعات محدودی در مورد استفاده از محلول استنشاقی فومارات فومارات در زنان باردار وجود دارد تا خطر پیامدهای رشد نامطلوب مرتبط با دارو را نشان دهد. آگونیست های بتا ممکن است با انقباض رحم تداخل داشته باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات تولیدمثل حیوانی، تجویز خوراکی فومارول فومارات به موش‌ها و خرگوش‌های باردار باعث افزایش ناهنجاری‌های جنینی (موش‌ها و خرگوش‌ها)، کاهش وزن جنین (موش) و افزایش مرگ و میر نوزادان (موش‌ها) پس از تجویز دوزهایی شد که باعث ایجاد قرار گرفتن در معرض تقریباً 730 تا 29000 برابر MRHD بر اساس MRHD یا AUC2 بود. این اثرات نامطلوب به طور کلی در مضربی بزرگ از MRHD زمانی که فومارات فومارات از راه خوراکی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بالا تجویز شد رخ می دهد. در مطالعه‌ای روی موش‌هایی که فومارات فورموترول را از راه استنشاق با قرار گرفتن در معرض تقریباً 300 برابر MRHD دریافت کردند، هیچ اثری مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی زایمان یا زایمان هیچ مطالعه انسانی کافی و کنترل شده ای وجود ندارد که اثرات محلول استنشاقی فومارات فومارات فورموترول را در طول زایمان و زایمان مطالعه کرده باشد. به دلیل احتمال تداخل آگونیست های بتا در انقباض رحم، استفاده از محلول استنشاقی فومارات فومارات در حین زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. داده‌های حیوانی در مطالعات رشد جنینی با موش‌های باردار و خرگوش‌ها که در طول دوره اندام‌زایی مصرف شد، فومارات فومارات در هر دو گونه ناهنجاری ایجاد نکرد. با این حال، برای موش‌های باردار که در طول اندام‌زایی دوز مصرف شده بودند، فومارات فومارات باعث استخوان‌سازی تاخیری جنین در مواجهه تقریباً 50 برابر MRHD (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای خوراکی 200 mcg/kg و بالاتر) و کاهش وزن جنین در مواجهه تقریباً 1,50 برابر mcg/m/mR بر اساس mcg/kg و بالاتر شد. دوزهای خوراکی 6000 میکروگرم بر کیلوگرم و بالاتر). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان با موش‌های صحرایی که در مراحل پایانی بارداری دوز مصرف شده بود، فومارات فومارات باعث مرده‌زایی و مرگ و میر نوزادی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 1500 برابر MRHD (بر اساس mcg/m 2 با دوزهای خوراکی مادر 6000 میکروگرم بر کیلوگرم و بالاتر) شد. با این حال، هیچ اثری در این مطالعه در مواجهه تقریباً 50 برابر MRHD (بر اساس mcg/m 2 با دوز خوراکی 200 میکروگرم بر کیلوگرم) مشاهده نشد. در مطالعات رشد جنینی، که توسط آزمایشگاه آزمایشی دیگری انجام شد، با دوز مصرفی موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی، فومارات فومارات در هر دو گونه تراتوژن بود. فتق ناف، یک ناهنجاری، در جنین‌های موش صحرایی با مواجهه تقریباً 730 برابر MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوزهای خوراکی مادر 3000 mcg/kg/day و بالاتر) مشاهده شد. Brachygnathia، یک ناهنجاری اسکلتی، در جنین های موش صحرایی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 3600 برابر MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 15000 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده شد. در مطالعه دیگری روی موش‌ها، هیچ اثر تراتوژنی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 300 برابر MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوز استنشاقی 1200 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) مشاهده نشد. کیست های ساب کپسولی روی کبد در جنین های خرگوش با قرار گرفتن در معرض تقریبا 29000 برابر MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 60000 mcg/kg/day) مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنی با قرار گرفتن در معرض تقریباً 1700 برابر MRHD (بر اساس mcg/m2 با دوز خوراکی مادر 3500 mcg/kg) مشاهده نشد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ مطالعه انسانی به خوبی کنترل شده در مورد استفاده از محلول استنشاقی فومارات فومارات در مادران شیرده وجود ندارد. مشخص نیست که آیا فومارات فورموترول در شیر انسان دفع می شود یا بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر یا تولید شیر تأثیر دارد یا خیر. در مطالعات تولیدمثلی در موش‌ها، فورموترول در شیر دفع می‌شود (به داده‌ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول استنشاقی فومارات فومارات و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی کودک شیرده از محلول استنشاقی فومارات فومارات یا شرایط مادری در نظر گرفته شود. داده ها در یک مطالعه فارماکوکینتیک در موش صحرایی، فورموترول در شیر دفع شد. مقدار رادیواکتیو نشاندار 3H-فورموترول فومارات کمتر از 2٪ از آن در پلاسمای مادر بود.

8.4 استفاده در کودکان محلول استنشاقی فومارات فومارات برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی محلول استنشاقی فومارات فومارات در بیماران اطفال ثابت نشده است. فارماکوکینتیک فورموترول فومارات در بیماران اطفال مطالعه نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 586 نفری که در مطالعات بالینی محلول استنشاقی فومارات فورموترول دریافت کردند، 284 نفر 65 سال و بالاتر و 89 نفر 75 سال و بالاتر بودند. از 123 نفری که محلول استنشاقی فومارات فومارات را در کارآزمایی 12 هفته ای ایمنی و اثربخشی دریافت کردند، 48 نفر (39%) 65 سال یا بیشتر سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. فارماکوکینتیک محلول استنشاقی فورموترول فومارات در افراد مسن مطالعه نشده است.

12.1 مکانیسم اثر فورموترول فومارات یک آگونیست گیرنده بتا 2 آدرنرژیک (بتا 2 آگونیست) طولانی اثر است. فورموترول فومارات استنشاقی به صورت موضعی در ریه به عنوان گشادکننده برونش عمل می کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که فورموترول در گیرنده های بتا 2 بیش از 200 برابر بیشتر از گیرنده های بتا 1 فعالیت آگونیستی دارد. اگرچه گیرنده های بتا 2 گیرنده های آدرنرژیک غالب در ماهیچه صاف برونش و گیرنده های بتا 1 گیرنده های غالب در قلب هستند، گیرنده های بتا 2 نیز در قلب انسان وجود دارند که 10 تا 50 درصد از کل گیرنده های بتا آدرنرژیک را تشکیل می دهند. عملکرد دقیق این گیرنده‌ها ثابت نشده است، اما این احتمال را افزایش می‌دهند که حتی بتا 2 آگونیست‌های بسیار انتخابی ممکن است اثرات قلبی داشته باشند. اثرات فارماکولوژیک داروهای آگونیست گیرنده بتا 2 آدرنرژیک، از جمله فرموترول، حداقل تا حدی به تحریک آدنیل سیکلاز داخل سلولی، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) را به سیکلیک-3'، 5'-آدنوسیکلیک کاتالیز می کند، نسبت داده می شود. افزایش سطح AMP حلقوی باعث شل شدن ماهیچه صاف برونش و مهار آزادسازی واسطه های حساسیت فوری از سلول ها، به ویژه از ماست سل ها می شود. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که فورموترول یک مهارکننده آزادسازی واسطه‌های ماست سل مانند هیستامین و لکوترین‌ها از ریه انسان است. فورموترول همچنین در خوکچه‌های هندی بی‌هوش شده از ترشح آلبومین پلاسمایی ناشی از هیستامین جلوگیری می‌کند و هجوم ائوزینوفیل‌های ناشی از آلرژن را در سگ‌هایی که دارای واکنش بیش از حد راه هوایی هستند، مهار می‌کند. ارتباط این یافته های آزمایشگاهی و حیوانی برای انسان مبتلا به COPD ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک ایمنی سیستمیک و روابط فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک عمده ترین عوارض جانبی آگونیست های بتا 2 استنشاقی در نتیجه فعال شدن بیش از حد گیرنده های بتا آدرنرژیک سیستمیک رخ می دهد. شایع ترین عوارض جانبی در بزرگسالان شامل لرزش و گرفتگی عضلات اسکلتی، بی خوابی، تاکی کاردی، کاهش پتاسیم پلاسما و افزایش گلوکز پلاسما است. تغییرات پتاسیم سرم و گلوکز سرم در 12 بیمار COPD پس از استنشاق دوزهای تک محلول استنشاقی فومارات فومارات حاوی 10، 20 و 244 میکروگرم فومارات فومارات (محاسبه شده بر اساس بی آب) در یک مطالعه متقاطع مورد بررسی قرار گرفت. در 1 ساعت پس از درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات، میانگین (± انحراف استاندارد) گلوکز سرم به ترتیب 30±26، 28±29 و 44±38 میلی‌گرم در دسی لیتر افزایش یافت و تفاوت معنی‌داری با سطح پایه یا پایین در 24 ساعت پس از دوز نداشت. در 1 ساعت پس از دوز با محلول استنشاقی فومارات 244 میکروگرم فورموترول، پتاسیم سرم 0.4 ± 0.68 mEq/L کاهش یافت و 24 ساعت پس از دوز با سطح پایه یا پایین تفاوتی نداشت. روابط خطی فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD) بین دفع فورموترول ادراری و کاهش پتاسیم سرم، افزایش گلوکز پلاسما و افزایش ضربان قلب به طور کلی با فرمول استنشاق دیگری از فومارات فومارات مشاهده شد و از این رو با محلول فومارات اینهال فورموترول نیز انتظار می‌رود. پس از تجویز تک دوز 10 برابر دوز بالینی توصیه شده سایر فرمولاسیون استنشاقی فومارات فومارات با قرار گرفتن در معرض مشابه با دوز واحد 244 میکروگرم محلول استنشاقی فومارات فومارات (تقریباً 12 برابر دوز بالینی توصیه شده) در افراد سالم، در افراد سالم، فورموترول با کاهش غلظت بالا به پلاسما یافت شد. غلظت پتاسیم پلاسما داده های این مطالعه نشان داد که حداکثر کاهش پتاسیم پلاسما از سطح پایه از 0.55 تا 1.52 میلی مول در لیتر با حداکثر کاهش متوسط ​​1.01 میلی مول در لیتر بود. به طور کلی، حداکثر اثر روی پتاسیم پلاسما 1 تا 3 ساعت پس از رسیدن به اوج غلظت پلاسمایی فرموترول مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی در مطالعه محدوده دوز محلول استنشاقی فومارات فورموترول، ضربان قلب تعیین شده توسط ECG با میانگین 3 ± 6 ضربه در دقیقه در 6 ساعت پس از یک دوز 244 میکروگرم افزایش یافت، اما در 24-16 ساعت به سطح قبل از دوز برگشت. اثر محلول استنشاقی فومارات فومارات بر ضربان قلب و ریتم قلبی در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته‌ای مورد بررسی قرار گرفت که محلول استنشاقی فومارات فومارات را با دارونما و یک درمان کنترل فعال مقایسه کرد. بیماران COPD، از جمله 105 بیمار در معرض محلول استنشاقی فومارات فورموترول، تحت نظارت مداوم الکتروکاردیوگرافی (هولتر) در طی دو دوره 24 ساعته (پایه مطالعه و پس از 8 تا 12 هفته درمان) قرار گرفتند. ECG قبل از دوز و 2 تا 3 ساعت پس از دوز در ابتداي مطالعه (قبل از دوز) و پس از 4، 8 و 12 هفته درمان انجام شد. روش بازت و فریدریشیا برای اصلاح فاصله QT برای ضربان قلب (به ترتیب QTcB و QTcF) استفاده شد. میانگین افزایش از پایه در فاصله QTcB در طول دوره درمان 12 هفته ای ≤ 4.8 میلی ثانیه برای محلول استنشاقی فومارات فومارات و ≤ 4.6 میلی ثانیه برای دارونما بود. درصد بیمارانی که حداکثر تغییر QTc بیش از 60 میلی ثانیه را در هر زمانی در طول دوره درمان 12 هفته ای تجربه کردند، برای محلول استنشاقی فومارات فومارات و دارونما به ترتیب 0% و 1.8% بر اساس اصلاح بازت و 1.6% و 0.9% بر اساس اصلاح Fridericia بود. QT طولانی مدت به عنوان یک عارضه جانبی در 1 بیمار (0.8%) تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات و 2 بیمار (1.8%) دارونما گزارش شد. هیچ موردی از فیبریلاسیون دهلیزی یا تاکی کاردی بطنی در طول مانیتورینگ 24 ساعته هولتر مشاهده نشد و یا به عنوان عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات پس از شروع دوز گزارش نشد. هیچ افزایشی در تاکی کاردی فوق بطنی نسبت به افراد تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. میانگین افزایش حداکثر ضربان قلب از ابتدا تا 8 تا 12 هفته پس از شروع دوز 0.6 ضربه در دقیقه (bpm) برای بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات دو بار در روز در مقایسه با 1.2 ضربه در دقیقه برای بیماران دارونما بود. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری با دارونما در اثرات حاد یا مزمن بر ضربان قلب، از جمله QTcB و QTcF، یا ریتم قلبی ناشی از درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات وجود نداشت. در مواجهه با فرمولاسیون پودر خشک فورموترول فومارات که تقریباً با دوز توصیه شده 12 برابر محلول استنشاقی فومارات فومارات مقایسه می شود، میانگین حداکثر افزایش ضربان نبض 26 ضربه در دقیقه 6 ساعت پس از دوز در افراد سالم مشاهده شد. این مطالعه نشان داد که حداکثر افزایش میانگین فاصله QT تصحیح شده (QTc) در هنگام محاسبه با استفاده از تصحیح بازت 25 میلی‌ثانیه و هنگام محاسبه با اصلاح فریدریشیا 8 میلی‌ثانیه بود. QTc ظرف 12 تا 24 ساعت پس از مصرف به حالت اولیه بازگشت. غلظت پلاسمایی فرموترول با ضربان نبض و افزایش مدت QTc همبستگی ضعیفی داشت. اثرات روی ضربان نبض و فاصله QTc اثرات فارماکولوژیک شناخته شده این دسته از داروی مورد مطالعه است و در این دوز استنشاقی فومارات فومارات فوق‌درمانی غیرمنتظره نبود. تاکی فیلاکسی / تحمل تحمل به اثرات بتا آگونیست های استنشاقی می تواند با مصرف منظم و مزمن برنامه ریزی شده رخ دهد. در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما روی 351 بیمار بالغ مبتلا به COPD، اثر گشادکننده برونش محلول استنشاقی فومارات فومارات توسط ناحیه FEV1 زیر منحنی طی 12 ساعت پس از دوز در روز 1 و پس از 12 هفته درمان تعیین شد. اثر محلول استنشاقی فومارات فومارات پس از 12 هفته درمان دو بار در روز کاهش نیافت (شکل 1 و 2).

12.3 فارماکوکینتیک اطلاعات مربوط به فارماکوکینتیک فورموترول (پودر خشک و/یا محلول استنشاقی) در پلاسما و/یا ادرار در افراد سالم و همچنین بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه پس از استنشاق خوراکی دوزهای بالای دوز درمانی موجود است. دفع ادراری فرموترول بدون تغییر به عنوان یک معیار غیرمستقیم قرار گرفتن در معرض سیستمیک استفاده شد. داده های دفع داروی پلاسما به موازات دفع ادرار و نیمه عمر دفعی محاسبه شده برای ادرار و پلاسما مشابه است. جذب خواص فارماکوکینتیکی فورموترول فومارات در 12 بیمار COPD پس از استنشاق دوزهای منفرد محلول استنشاقی فومارات فومارات حاوی 10، 20 و 244 میکروگرم فومارات فومارات (محاسبه شده بر اساس بی آب) و 12 میکروگرم پودر خشک تا 3 ساعت پس از تجویز 12 میکروگرم پودر خشک تا 3 ساعت فورموترول مورد بررسی قرار گرفت. غلظت فومارات فورموترول در پلاسما به دنبال دوزهای 10 و 20 میکروگرم محلول استنشاقی فومارات فومارات و دوز 12 میکروگرم پودر خشک فومارات فورموترول غیرقابل تشخیص بود یا فقط به صورت پراکنده در غلظت های بسیار پایین شناسایی شد. به دنبال یک دوز 244 میکروگرم از محلول استنشاقی فومارات فومارات (تقریباً 12 برابر دوز بالینی توصیه شده)، غلظت فومارات فومارات به راحتی در پلاسما قابل اندازه‌گیری بود، جذب سریع در پلاسما را نشان می‌داد و حداکثر غلظت دارو در حدود 72 pg12/m در دقیقه می‌رسید. میانگین مقدار فورمترول بدون تغییر در ادرار 24 ساعته پس از استنشاق خوراکی منفرد محلول استنشاقی فومارات فومارات 10، 20 و 244 میکروگرم به ترتیب 109.7 نانوگرم، 349.6 نانوگرم و 3317.5 نانوگرم بود. این یافته ها نشان دهنده افزایش متناسب با دوز در مواجهه سیستمیک در محدوده دوز آزمایش شده است. هنگامی که 12 میکروگرم از فرمولاسیون پودر خشک فومارات فومارات دو بار در روز به بیماران COPD از طریق استنشاق خوراکی به مدت 12 هفته داده شد، شاخص تجمع، بر اساس دفع ادراری فرموترول بدون تغییر، 1.19 تا 1.38 بود. این نشان دهنده تجمع فرموترول در پلاسما با دوزهای متعدد است. اگرچه داده های فارماکوکینتیک چند دوز از محلول استنشاقی فومارات فومارات در دسترس نیست، فرض فارماکوکینتیک خطی امکان پیش بینی معقول حداقل تجمع را بر اساس فارماکوکینتیک تک دوز فراهم می کند. مانند بسیاری از محصولات دارویی برای استنشاق خوراکی، این احتمال وجود دارد که اکثر فومارات فومارات استنشاقی بلعیده شده و سپس از دستگاه گوارش جذب شود. توزیع اتصال فرموترول به پروتئین های پلاسمای انسانی در شرایط آزمایشگاهی 61٪ تا 64٪ در غلظت های 0.1 تا 100 نانوگرم در میلی لیتر بود. اتصال به آلبومین سرم انسانی در شرایط آزمایشگاهی 31٪ تا 38٪ در محدوده 5 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. غلظت فرموترول مورد استفاده برای ارزیابی اتصال به پروتئین پلاسما بیشتر از غلظت‌هایی بود که در پلاسما پس از استنشاق یک دوز 244 میکروگرم از محلول استنشاقی فومارات فومارات در پلاسما به دست آمد. متابولیسم Formoterol عمدتاً با گلوکورونیداسیون مستقیم در گروه هیدروکسیل فنلی یا آلیفاتیک و O-demethylation متابولیزه می شود و به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید در هر دو گروه هیدروکسیل فنلی انجام می شود. مسیرهای جزئی شامل ترکیب سولفات فورموترول و تغییر شکل و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات است. برجسته ترین مسیر شامل کونژوگه مستقیم در گروه هیدروکسیل فنلی است. دومین مسیر اصلی شامل O-demethylation و به دنبال آن کونژوگه در گروه 2'-hydroxyl فنلی است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که چندین آنزیم متابولیزه کننده دارو، گلوکورونیداسیون (UGT1A1، 1A8، 1A9، 2B7 و 2B15 غالب‌ترین آنزیم‌ها بودند) و O-demethylation (CYP2D6، CYP2C19، CYP2C9 و CYP2D6) را کاتالیز می‌کنند. فورموترول آنزیم های CYP450 را در غلظت های مربوط به درمان مهار نکرد. برخی از بیماران ممکن است دچار کمبود CYP2D6 یا 2C19 یا هر دو باشند. اینکه آیا کمبود یک یا هر دوی این ایزوآنزیم‌ها منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با فورموترول یا عوارض جانبی سیستمیک می‌شود، به اندازه کافی بررسی نشده است. دفع پس از تجویز تک دوزهای محلول استنشاقی فومارات فومارات 10، 20 و 244 میکروگرم (محاسبه شده بر اساس بی آب) از طریق نبولایزر در 12 بیمار COPD، به طور متوسط حدود 1.1٪ تا 1.7٪ از دوز در ادرار دفع شد. پس از تجویز استنشاقی 12 میکروگرم فورموترول فومارات پودر خشک ترخیص کالا از گمرک کلیوی فرموترول پس از تجویز استنشاقی محلول استنشاقی فومارات فومارات در این افراد حدود 157 میلی لیتر در دقیقه بود. بر اساس غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده پس از دوز 244 میکروگرم، میانگین نیمه عمر حذف نهایی 7 ساعت تعیین شد. جنسیت همانطور که برای فرمولاسیون دیگر استنشاقی فومارات فومارات گزارش شده است، پس از اصلاح وزن بدن، فارماکوکینتیک فومارات فومارات بین مردان و زنان تفاوت معنی داری نداشت. سالمندان، کودکان، نارسایی کبدی/کلیوی فارماکوکینتیک فومارات فومارات در بیماران مسن و کودکان مطالعه نشده است. فارماکوکینتیک فورموترول فومارات در افراد مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

ایمنی سیستمیک و روابط فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک عمده ترین عوارض جانبی آگونیست های بتا 2 استنشاقی در نتیجه فعال شدن بیش از حد گیرنده های بتا آدرنرژیک سیستمیک رخ می دهد. شایع ترین عوارض جانبی در بزرگسالان شامل لرزش و گرفتگی عضلات اسکلتی، بی خوابی، تاکی کاردی، کاهش پتاسیم پلاسما و افزایش گلوکز پلاسما است. تغییرات پتاسیم سرم و گلوکز سرم در 12 بیمار COPD پس از استنشاق دوزهای تک محلول استنشاقی فومارات فومارات حاوی 10، 20 و 244 میکروگرم فومارات فومارات (محاسبه شده بر اساس بی آب) در یک مطالعه متقاطع مورد بررسی قرار گرفت. در 1 ساعت پس از درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات، میانگین (± انحراف استاندارد) گلوکز سرم به ترتیب 30±26، 28±29 و 44±38 میلی‌گرم در دسی لیتر افزایش یافت و تفاوت معنی‌داری با سطح پایه یا پایین در 24 ساعت پس از دوز نداشت. در 1 ساعت پس از دوز با محلول استنشاقی فومارات 244 میکروگرم فورموترول، پتاسیم سرم 0.4 ± 0.68 mEq/L کاهش یافت و 24 ساعت پس از دوز با سطح پایه یا پایین تفاوتی نداشت. روابط خطی فارماکوکینتیک/فارماکودینامیک (PK/PD) بین دفع فورموترول ادراری و کاهش پتاسیم سرم، افزایش گلوکز پلاسما و افزایش ضربان قلب به طور کلی با فرمول استنشاق دیگری از فومارات فومارات مشاهده شد و از این رو با محلول فومارات اینهال فورموترول نیز انتظار می‌رود. پس از تجویز تک دوز 10 برابر دوز بالینی توصیه شده سایر فرمولاسیون استنشاقی فومارات فومارات با قرار گرفتن در معرض مشابه با دوز واحد 244 میکروگرم محلول استنشاقی فومارات فومارات (تقریباً 12 برابر دوز بالینی توصیه شده) در افراد سالم، در افراد سالم، فورموترول با کاهش غلظت بالا به پلاسما یافت شد. غلظت پتاسیم پلاسما داده های این مطالعه نشان داد که حداکثر کاهش پتاسیم پلاسما از سطح پایه از 0.55 تا 1.52 میلی مول در لیتر با حداکثر کاهش متوسط ​​1.01 میلی مول در لیتر بود. به طور کلی، حداکثر اثر روی پتاسیم پلاسما 1 تا 3 ساعت پس از رسیدن به اوج غلظت پلاسمایی فرموترول مشاهده شد. الکتروفیزیولوژی در مطالعه محدوده دوز محلول استنشاقی فومارات فورموترول، ضربان قلب تعیین شده توسط ECG با میانگین 3 ± 6 ضربه در دقیقه در 6 ساعت پس از یک دوز 244 میکروگرم افزایش یافت، اما در 24-16 ساعت به سطح قبل از دوز برگشت. اثر محلول استنشاقی فومارات فومارات بر ضربان قلب و ریتم قلبی در یک کارآزمایی بالینی 12 هفته‌ای مورد بررسی قرار گرفت که محلول استنشاقی فومارات فومارات را با دارونما و یک درمان کنترل فعال مقایسه کرد. بیماران COPD، از جمله 105 بیمار در معرض محلول استنشاقی فومارات فورموترول، تحت نظارت مداوم الکتروکاردیوگرافی (هولتر) در طی دو دوره 24 ساعته (پایه مطالعه و پس از 8 تا 12 هفته درمان) قرار گرفتند. ECG قبل از دوز و 2 تا 3 ساعت پس از دوز در ابتداي مطالعه (قبل از دوز) و پس از 4، 8 و 12 هفته درمان انجام شد. روش بازت و فریدریشیا برای اصلاح فاصله QT برای ضربان قلب (به ترتیب QTcB و QTcF) استفاده شد. میانگین افزایش از پایه در فاصله QTcB در طول دوره درمان 12 هفته ای ≤ 4.8 میلی ثانیه برای محلول استنشاقی فومارات فومارات و ≤ 4.6 میلی ثانیه برای دارونما بود. درصد بیمارانی که حداکثر تغییر QTc بیش از 60 میلی ثانیه را در هر زمانی در طول دوره درمان 12 هفته ای تجربه کردند، برای محلول استنشاقی فومارات فومارات و دارونما به ترتیب 0% و 1.8% بر اساس اصلاح بازت و 1.6% و 0.9% بر اساس اصلاح Fridericia بود. QT طولانی مدت به عنوان یک عارضه جانبی در 1 بیمار (0.8%) تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات و 2 بیمار (1.8%) دارونما گزارش شد. هیچ موردی از فیبریلاسیون دهلیزی یا تاکی کاردی بطنی در طول مانیتورینگ 24 ساعته هولتر مشاهده نشد و یا به عنوان عوارض جانبی در بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات پس از شروع دوز گزارش نشد. هیچ افزایشی در تاکی کاردی فوق بطنی نسبت به افراد تحت درمان با دارونما مشاهده نشد. میانگین افزایش حداکثر ضربان قلب از ابتدا تا 8 تا 12 هفته پس از شروع دوز 0.6 ضربه در دقیقه (bpm) برای بیماران تحت درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات دو بار در روز در مقایسه با 1.2 ضربه در دقیقه برای بیماران دارونما بود. هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری با دارونما در اثرات حاد یا مزمن بر ضربان قلب، از جمله QTcB و QTcF، یا ریتم قلبی ناشی از درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات وجود نداشت. در مواجهه با فرمولاسیون پودر خشک فورموترول فومارات که تقریباً با دوز توصیه شده 12 برابر محلول استنشاقی فومارات فومارات مقایسه می شود، میانگین حداکثر افزایش ضربان نبض 26 ضربه در دقیقه 6 ساعت پس از دوز در افراد سالم مشاهده شد. این مطالعه نشان داد که حداکثر افزایش میانگین فاصله QT تصحیح شده (QTc) در هنگام محاسبه با استفاده از تصحیح بازت 25 میلی‌ثانیه و هنگام محاسبه با اصلاح فریدریشیا 8 میلی‌ثانیه بود. QTc ظرف 12 تا 24 ساعت پس از مصرف به حالت اولیه بازگشت. غلظت پلاسمایی فرموترول با ضربان نبض و افزایش مدت QTc همبستگی ضعیفی داشت. اثرات روی ضربان نبض و فاصله QTc اثرات فارماکولوژیک شناخته شده این دسته از داروی مورد مطالعه است و در این دوز استنشاقی فومارات فومارات فوق‌درمانی غیرمنتظره نبود. تاکی فیلاکسی / تحمل تحمل به اثرات بتا آگونیست های استنشاقی می تواند با مصرف منظم و مزمن برنامه ریزی شده رخ دهد. در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما روی 351 بیمار بالغ مبتلا به COPD، اثر گشادکننده برونش محلول استنشاقی فومارات فومارات توسط ناحیه FEV1 زیر منحنی طی 12 ساعت پس از دوز در روز 1 و پس از 12 هفته درمان تعیین شد. اثر محلول استنشاقی فومارات فومارات پس از 12 هفته درمان دو بار در روز کاهش نیافت (شکل 1 و 2).

اطلاعات مربوط به فارماکوکینتیک فورموترول (پودر خشک و/یا محلول استنشاقی) در پلاسما و/یا ادرار در افراد سالم و همچنین بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه پس از استنشاق خوراکی دوزهای بالای دوز درمانی موجود است. دفع ادراری فرموترول بدون تغییر به عنوان یک معیار غیرمستقیم قرار گرفتن در معرض سیستمیک استفاده شد. داده های دفع داروی پلاسما به موازات دفع ادرار و نیمه عمر دفعی محاسبه شده برای ادرار و پلاسما مشابه است. جذب خواص فارماکوکینتیکی فورموترول فومارات در 12 بیمار COPD پس از استنشاق دوزهای منفرد محلول استنشاقی فومارات فومارات حاوی 10، 20 و 244 میکروگرم فومارات فومارات (محاسبه شده بر اساس بی آب) و 12 میکروگرم پودر خشک تا 3 ساعت پس از تجویز 12 میکروگرم پودر خشک تا 3 ساعت فورموترول مورد بررسی قرار گرفت. غلظت فومارات فورموترول در پلاسما به دنبال دوزهای 10 و 20 میکروگرم محلول استنشاقی فومارات فومارات و دوز 12 میکروگرم پودر خشک فومارات فورموترول غیرقابل تشخیص بود یا فقط به صورت پراکنده در غلظت های بسیار پایین شناسایی شد. به دنبال یک دوز 244 میکروگرم از محلول استنشاقی فومارات فومارات (تقریباً 12 برابر دوز بالینی توصیه شده)، غلظت فومارات فومارات به راحتی در پلاسما قابل اندازه‌گیری بود، جذب سریع در پلاسما را نشان می‌داد و حداکثر غلظت دارو در حدود 72 pg12/m در دقیقه می‌رسید. میانگین مقدار فورمترول بدون تغییر در ادرار 24 ساعته پس از استنشاق خوراکی منفرد محلول استنشاقی فومارات فومارات 10، 20 و 244 میکروگرم به ترتیب 109.7 نانوگرم، 349.6 نانوگرم و 3317.5 نانوگرم بود. این یافته ها نشان دهنده افزایش متناسب با دوز در مواجهه سیستمیک در محدوده دوز آزمایش شده است. هنگامی که 12 میکروگرم از فرمولاسیون پودر خشک فومارات فومارات دو بار در روز به بیماران COPD از طریق استنشاق خوراکی به مدت 12 هفته داده شد، شاخص تجمع، بر اساس دفع ادراری فرموترول بدون تغییر، 1.19 تا 1.38 بود. این نشان دهنده تجمع فرموترول در پلاسما با دوزهای متعدد است. اگرچه داده های فارماکوکینتیک چند دوز از محلول استنشاقی فومارات فومارات در دسترس نیست، فرض فارماکوکینتیک خطی امکان پیش بینی معقول حداقل تجمع را بر اساس فارماکوکینتیک تک دوز فراهم می کند. مانند بسیاری از محصولات دارویی برای استنشاق خوراکی، این احتمال وجود دارد که اکثر فومارات فومارات استنشاقی بلعیده شده و سپس از دستگاه گوارش جذب شود. توزیع اتصال فرموترول به پروتئین های پلاسمای انسانی در شرایط آزمایشگاهی 61٪ تا 64٪ در غلظت های 0.1 تا 100 نانوگرم در میلی لیتر بود. اتصال به آلبومین سرم انسانی در شرایط آزمایشگاهی 31٪ تا 38٪ در محدوده 5 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر بود. غلظت فرموترول مورد استفاده برای ارزیابی اتصال به پروتئین پلاسما بیشتر از غلظت‌هایی بود که در پلاسما پس از استنشاق یک دوز 244 میکروگرم از محلول استنشاقی فومارات فومارات در پلاسما به دست آمد. متابولیسم Formoterol عمدتاً با گلوکورونیداسیون مستقیم در گروه هیدروکسیل فنلی یا آلیفاتیک و O-demethylation متابولیزه می شود و به دنبال آن کونژوگاسیون گلوکورونید در هر دو گروه هیدروکسیل فنلی انجام می شود. مسیرهای جزئی شامل ترکیب سولفات فورموترول و تغییر شکل و به دنبال آن کونژوگاسیون سولفات است. برجسته ترین مسیر شامل کونژوگه مستقیم در گروه هیدروکسیل فنلی است. دومین مسیر اصلی شامل O-demethylation و به دنبال آن کونژوگه در گروه 2'-hydroxyl فنلی است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که چندین آنزیم متابولیزه کننده دارو، گلوکورونیداسیون (UGT1A1، 1A8، 1A9، 2B7 و 2B15 غالب‌ترین آنزیم‌ها بودند) و O-demethylation (CYP2D6، CYP2C19، CYP2C9 و CYP2D6) را کاتالیز می‌کنند. فورموترول آنزیم های CYP450 را در غلظت های مربوط به درمان مهار نکرد. برخی از بیماران ممکن است دچار کمبود CYP2D6 یا 2C19 یا هر دو باشند. اینکه آیا کمبود یک یا هر دوی این ایزوآنزیم‌ها منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با فورموترول یا عوارض جانبی سیستمیک می‌شود، به اندازه کافی بررسی نشده است. دفع پس از تجویز تک دوزهای محلول استنشاقی فومارات فومارات 10، 20 و 244 میکروگرم (محاسبه شده بر اساس بی آب) از طریق نبولایزر در 12 بیمار COPD، به طور متوسط حدود 1.1٪ تا 1.7٪ از دوز در ادرار دفع شد. پس از تجویز استنشاقی 12 میکروگرم فورموترول فومارات پودر خشک ترخیص کالا از گمرک کلیوی فرموترول پس از تجویز استنشاقی محلول استنشاقی فومارات فومارات در این افراد حدود 157 میلی لیتر در دقیقه بود. بر اساس غلظت پلاسمایی اندازه گیری شده پس از دوز 244 میکروگرم، میانگین نیمه عمر حذف نهایی 7 ساعت تعیین شد. جنسیت همانطور که برای فرمولاسیون دیگر استنشاقی فومارات فومارات گزارش شده است، پس از اصلاح وزن بدن، فارماکوکینتیک فومارات فومارات بین مردان و زنان تفاوت معنی داری نداشت. سالمندان، کودکان، نارسایی کبدی/کلیوی فارماکوکینتیک فومارات فومارات در بیماران مسن و کودکان مطالعه نشده است. فارماکوکینتیک فورموترول فومارات در افراد مبتلا به نارسایی کبدی یا کلیوی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. رویدادهای جدی مرتبط با آسم به بیماران اطلاع دهید که آگونیست بتا طولانی اثر، مانند محلول استنشاقی فومارات فومارات، هنگامی که به عنوان تک درمانی [بدون کورتیکواستروئید استنشاقی] استفاده می شود، خطر حوادث جدی مرتبط با آسم، از جمله مرگ ناشی از آسم را افزایش می دهد. محلول استنشاقی فومارات فورموترول برای درمان آسم اندیکاسیون ندارد. تشدید یا بدتر شدن حاد محلول استنشاقی فومارات فومارات برای تسکین علائم حاد اندیکاسیون ندارد و برای این منظور نباید از دوزهای اضافی استفاده کرد. علائم حاد باید با یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر درمان شوند (پزشک باید چنین دارویی را در اختیار بیمار قرار دهد و نحوه مصرف آن را به بیمار آموزش دهد). اگر علائم آنها با وجود دوزهای توصیه شده محلول استنشاقی فورموترول فومارات بدتر شد، اگر درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات کمتر شد، یا اگر به استنشاق بیشتر از آگونیست بتا 2 کوتاه اثر نیاز داشتند، باید به بیماران آموزش داده شود که به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. دوز مناسب بیماران نباید استفاده از محلول استنشاقی فومارات فورموترول را قطع کنند، مگر اینکه توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به آنها گفته شود زیرا ممکن است علائم بدتر شوند. بیماران نباید بیش از تعداد ویال های تجویز شده در هر زمان استنشاق کنند. دوز روزانه محلول استنشاقی فومارات فومارات نباید از یک ویال دو بار در روز تجاوز کند (مجموع دوز روزانه 40 میکروگرم). استفاده بیش از حد از داروهای سمپاتومیمتیک ممکن است عوارض قلبی عروقی قابل توجهی داشته باشد و ممکن است کشنده باشد. درمان همزمان به بیمارانی که به طور منظم از آگونیست های بتا 2 کوتاه اثر استنشاقی (مثلاً آلبوترول) استفاده کرده اند، باید به آنها آموزش داده شود که مصرف منظم این فرآورده ها را قطع کرده و فقط برای تسکین علامتی علائم حاد از آنها استفاده کنند. محلول استنشاقی فومارات فورموترول نباید همراه با سایر داروهای استنشاقی حاوی بتا 2 آگونیست های طولانی اثر استفاده شود. باید به بیماران هشدار داده شود که از قطع یا تغییر دوز دیگر درمان همزمان COPD بدون توصیه پزشکی خودداری کنند، حتی اگر علائم پس از شروع درمان با محلول استنشاقی فومارات فومارات بهبود یابد. عوارض جانبی متداول با آگونیست های بتا 2 به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان با آگونیست های بتا 2 ممکن است منجر به عوارض جانبی شود که شامل تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع، افزایش یا کاهش فشار خون، سردرد، لرزش، عصبی بودن، خشکی دهان، گرفتگی عضلات، حالت تهوع، سرگیجه، قند خون بالا، تهوع، سرگیجه خون، کاهش چربی خون اسید یا مشکل خواب [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. دستورالعمل‌های تجویز مهم است که بیماران نحوه استفاده مناسب از محلول استنشاقی فومارات فومارات فورموترول با نبولایزر را بدانند [به اطلاعات بیمار همراه مراجعه کنید]. به بیماران باید آموزش داده شود که سایر داروها را با محلول استنشاقی فورموترول فومارات مخلوط نکنند یا محلول استنشاقی فومارات فومارات را مصرف نکنند. بیماران باید بلافاصله پس از استفاده ظرف پلاستیکی را دور بریزند. به دلیل اندازه کوچک، ظرف و رویه آن برای کودکان خردسال خطر خفگی دارد. Rx Only Manufactured for: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA سازنده: Rommelag CDMO GmbH ساخت آلمان. تاریخ صدور 07/2025 مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. اطلاعات بیمار Formoterol (for-MOH-teh-rol) محلول استنشاقی فومارات محلول استنشاقی فومارات فومارات چیست؟

• محلول استنشاقی فومارات فومارات یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA) است که برای کنترل علائم COPD در بزرگسالان مبتلا به COPD استفاده می شود. COPD یک بیماری مزمن ریوی است که شامل برونشیت مزمن، آمفیزم یا هر دو است.
• محلول استنشاقی فومارات فومارات فقط برای استفاده با نبولایزر است.
• داروهای LABA مانند محلول استنشاقی فومارات فومارات به ماهیچه‌های اطراف راه‌های هوایی در ریه‌ها کمک می‌کنند تا از علائمی مانند خس‌خس سینه، سرفه، تنگی قفسه سینه و تنگی نفس جلوگیری کنند.
• محلول استنشاقی فورموترول فومارات برای استفاده طولانی مدت است و باید 2 بار در روز مصرف شود تا علائم COPD برای تنفس بهتر بهبود یابد.
• محلول استنشاقی فومارات فورموترول برای درمان علائم ناگهانی COPD استفاده نمی شود.
• فورموترول فومارات برای درمان آسم نیست. مشخص نیست که آیا محلول استنشاقی فومارات فومارات در افراد مبتلا به آسم ایمن و موثر است یا خیر.
• محلول استنشاقی فومارات فورموترول نباید در کودکان استفاده شود. مشخص نیست که آیا محلول استنشاقی فومارات فومارات در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر.
• اگر آسم دارید از محلول استنشاقی فومارات فومارات استفاده نکنید. قبل از استفاده از محلول استنشاقی فورموترول فومارات، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما:
• مشکلات قلبی دارند
• فشار خون بالا دارند
• دیابت دارند
• تشنج داشته باشند
• مشکلات تیروئید دارند
• مشکلات کبدی دارند
• باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مشخص نیست که آیا داروی فورموترول موجود در محلول استنشاقی فومارات فومارات به شیر مادر منتقل می شود و آیا می تواند به کودک شما آسیب برساند یا خیر.
• شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا داروی فورموترول موجود در محلول استنشاقی فومارات فومارات به شیر مادر منتقل می شود و آیا می تواند به کودک شما آسیب برساند یا خیر. به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی اطلاع دهید. محلول استنشاقی فومارات فومارات و برخی داروهای دیگر ممکن است با یکدیگر تداخل داشته باشند. این ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا هر بار که داروی جدیدی دریافت می کنید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از محلول استنشاقی فومارات فومارول استفاده کنم؟ دستورالعمل های گام به گام استفاده از محلول استنشاقی فومارات فورموترول را در انتهای این بروشور اطلاعات بیمار بخوانید.
• از محلول استنشاقی فومارات فومارات دقیقاً طبق دستور استفاده کنید. ویال یک واحد دوز محلول استنشاقی فومارات فومارات یک دوز است. دوز معمول محلول استنشاقی فومارات فورموترول 1 واحد دوز ویال است، 2 بار در روز (صبح و عصر) از طریق دستگاه نبولایزر خود تنفس کنید. 2 دوز باید حدود 12 ساعت فاصله داشته باشند. بیش از 2 ویال محلول استنشاقی فومارات فرموترول در روز استفاده نکنید.
• داروهای دیگر را با محلول استنشاقی فورموترول فومارات در دستگاه نبولایزر خود مخلوط نکنید.
• اگر یک دوز از محلول استنشاقی فومارات فومارات را فراموش کردید، فقط از آن دوز صرفنظر کنید. دوز بعدی خود را در زمان معمول خود مصرف کنید. 2 دوز را در یک زمان مصرف نکنید.
• هنگامی که از محلول استنشاقی فومارات فومارات 2 بار در روز استفاده می کنید: o به هیچ دلیلی از داروهای دیگری که حاوی بتا 2 آگونیست طولانی اثر (LABA) هستند استفاده نکنید. o از داروهای کوتاه اثر بتا آگونیست خود به طور منظم (چهار بار در روز) استفاده نکنید.
• محلول استنشاقی فومارات فومارات علائم ناگهانی COPD را تسکین نمی دهد. برای درمان علائم ناگهانی همیشه یک داروی استنشاقی نجات همراه داشته باشید. اگر داروی استنشاقی نجات دهنده ندارید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید تا برای شما تجویز کند.
• استفاده از محلول استنشاقی فورموترول فومارات یا سایر داروها را برای کنترل یا درمان COPD خود متوقف نکنید، مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما دستور داده شود زیرا علائم شما ممکن است بدتر شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما داروهای شما را در صورت نیاز تغییر می دهد.
• از محلول استنشاقی فورموترول فومارات استفاده نکنید: اگر مشکلات تنفسی شما با محلول استنشاقی فورموترول فومارات بدتر شد، باید داروهای نجات خود را بیشتر از حد معمول استفاده کنید، یا داروی نجات شما برای تسکین علائم شما به خوبی کار نمی کند. عوارض جانبی احتمالی محلول استنشاقی فورموترول فومارات چیست؟ محلول استنشاقی فورموترول فومارات می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله:
• افراد مبتلا به آسم که داروهای آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA) مانند محلول استنشاقی فومارات فومارات را بدون استفاده از دارویی به نام کورتیکواستروئید استنشاقی مصرف می‌کنند، در معرض خطر افزایش مشکلات جدی ناشی از آسم هستند، از جمله بستری شدن در بیمارستان، نیاز به قرار دادن لوله در راه هوایی برای کمک به تنفس یا مرگ. o اگر هنگام استفاده از محلول استنشاقی فورموترول فومارات، مشکلات تنفسی در طول زمان بدتر شد، با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است به درمان دیگری نیاز داشته باشید. o مراقبت های پزشکی اورژانسی دریافت کنید اگر:
• مشکلات تنفسی به سرعت بدتر می شود
• شما از داروی استنشاقی نجات خود استفاده می کنید، اما مشکلات تنفسی شما را برطرف نمی کند
• علائم COPD که با گذشت زمان بدتر می شوند. اگر علائم COPD شما با گذشت زمان بدتر شد، دوز محلول استنشاقی فومارات فومارات را افزایش ندهید، در عوض با پزشک خود تماس بگیرید.
• استفاده بیش از حد از داروی LABA ممکن است باعث: درد قفسه سینه، افزایش فشار خون، ضربان قلب سریع و نامنظم، سردرد، لرزش، عصبی شدن
• تنگی نفس ناگهانی بلافاصله پس از استفاده از محلول استنشاقی فومارات فومارات. تنگی نفس ناگهانی ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر بلافاصله پس از استنشاق دارو دچار مشکلات تنفسی شدید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فوراً به اورژانس نزدیکترین بیمارستان بروید.
• اثراتی بر قلب شما، از جمله ضربان قلب سریع یا نامنظم، درد قفسه سینه یا افزایش فشار خون.
• تغییرات در سطوح آزمایشگاهی، از جمله سطوح بالای قند خون (هیپرگلیسمی) و سطوح پایین پتاسیم (هیپوکالمی)، که ممکن است باعث علائم اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی یا ریتم غیر طبیعی قلب شود.
• واکنش های آلرژیک جدی شامل بثورات پوستی، کهیر، تورم صورت، دهان و زبان و مشکلات تنفسی. در صورت مشاهده علائم یک واکنش آلرژیک جدی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا مراقبت های پزشکی اورژانسی دریافت کنید. عوارض جانبی متداول محلول استنشاقی فورموترول فومارات عبارتند از:
• سردرد
• لرزش
• عصبی بودن
• خشکی دهان
• گرفتگی عضلات
• حالت تهوع
• استفراغ
• اسهال
• سرگیجه
• خستگی
• مشکل در خواب اگر هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی محلول استنشاقی فورموترول فومارات نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود برای اطلاعات بیشتر بخواهید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. محلول استنشاقی فومارات فورموترول را چگونه باید ذخیره کنم؟
• محلول استنشاقی فومارات فورموترول را در یخچال بین 36 تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) در کیسه فویل محافظ نگهداری کنید. از نور و گرما محافظت کنید. تا زمانی که آماده استفاده از یک دوز محلول استنشاقی فومارات فومارات نیستید، کیسه در بسته را باز نکنید. پس از باز شدن کیسه مهر و موم شده، محلول استنشاقی فومارات فورموترول باید فوراً استفاده شود. محلول استنشاقی فومارات فورموترول را می توان مستقیماً از یخچال استفاده کرد.
• محلول استنشاقی فومارات فومارات نیز ممکن است در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) تا 3 ماه (90 روز) نگهداری شود. اگر در دمای اتاق نگهداری می شود، محلول استنشاقی فومارات فومارات را اگر بعد از 3 ماه استفاده نمی شود یا تاریخ انقضا گذشته است، هر کدام زودتر باشد، دور بریزید. روی بسته بندی فضایی برای ثبت تاریخ توزیع و استفاده بر اساس تاریخ در نظر گرفته شده است.
• از محلول استنشاقی فومارول فومارات پس از تاریخ انقضای ارائه شده روی کیسه فویل و ویال استفاده نکنید.
• Formoterol fumarate inhalation solution should be colorless. Discard formoterol fumarate inhalation solution if it is not colorless. Keep formoterol fumarate inhalation solution and all medicines out of the reach of children. General information about the safe and effective use of formoterol fumarate inhalation solution. Medicines are sometimes prescribed for purposes that are not listed in a Patient Information leaflet. Do not use formoterol fumarate inhalation solution for a condition for which it was not prescribed. Do not give formoterol fumarate inhalation solution to other people, even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. You can ask your health care provider or pharmacist for information about formoterol fumarate inhalation solution that is written for health professionals. What are the ingredients in formoterol fumarate inhalation solution? Active ingredient: formoterol Inactive ingredients: sodium chloride, citric acid and sodium citrate Rx Only Manufactured for: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921, USA Manufactured by: Rommelag CDMO GmbH Made in Germany. This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Issued 07/2025 Instructions for Using formoterol fumarate inhalation solution Formoterol fumarate inhalation solution is used only in a standard jet nebulizer machine connected to an air compressor. Make sure you know how to use your nebulizer machine before you use it to breathe in formoterol fumarate inhalation solution or other medicines . Do not mix formoterol fumarate inhalation solution with other medicines in your nebulizer machine. Formoterol fumarate inhalation solution comes sealed in a foil pouch. Do not open a sealed pouch until you are ready to use a dose of formoterol fumarate inhalation solution. 1. Remove vial from the foil pouch. 2. Twist the cap completely off the vial and squeeze all the medicine into the nebulizer medicine cup (reservoir) (Figure 1). 3. Connect the nebulizer reservoir to the mouthpiece or facemask (Figure 2). 4. Connect the nebulizer to the compressor. 5. Sit in a comfortable, upright position. Place the mouthpiece in your mouth (Figure 3) or put on the facemask (Figure 4); and turn on the compressor. 6. Breathe as calmly, deeply and evenly as possible through your mouth until no more mist is formed in the nebulizer reservoir. The average nebulization time is 9 minutes. At this point, the treatment is finished. 7. Discard the formoterol fumarate inhalation solution container and top after use. 8. Clean the nebulizer (see manufacturer’s instructions). Rx Only Manufactured for: Alembic Pharmaceuticals, Inc. Bedminster, NJ 07921 USA Manufactured by: Rommelag CDMO GmbH Made in Germany. This Instructions for Use has been approved by the U.S. Food and Drug Administration. Revised: 07/2025 formoterol-instruction-image-1 formoterol-instruction-image-2 formoterol-instruction-image-3