نمای کلی
- ماده موثره
- Foscarbidopa، Foslevodopa
- راه مصرف
- زیر جلدی
- تاریخ برچسب
- 2026-03-19
موارد مصرف
VYALEV برای درمان نوسانات حرکتی در بزرگسالان مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته (PD) اندیکاسیون دارد. VYALEV ترکیبی از foscarbidopa (یک مهارکننده اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاسیون) و foslevodopa (یک اسید آمینه معطر) است که برای درمان نوسانات حرکتی در بزرگسالان مبتلا به بیماری پارکینسون پیشرفته نشان داده شده است. (1)
دوز و روش مصرف
قبل از شروع درمان با کاربیدوپا/لوودوپا، سطح ویتامین B6 را ارزیابی کنید. (2.1) فقط برای تزریق زیر جلدی، ترجیحاً در شکم، از طریق پمپ VYAFUSER. (2.2، 2.3، 2.4) برای محاسبه دوز مداوم پایه، نرخ انفوزیون ساعتی، دوز بارگیری اختیاری و دوز اضافی، به اطلاعات نسخه کامل مراجعه کنید. (2.3) حداکثر دوز توصیه شده روزانه VYALEV 3525 میلی گرم فسلودوپا (تقریباً 2500 میلی گرم لوودوپا) است. (2.3)
2.1 مدیریت سطوح ویتامین B6 سطوح ویتامین B6 را قبل از شروع درمان های کاربیدوپا/لوودوپا، از جمله VYALEV، به صورت دوره ای در طول درمان، و همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است، ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی 5.7 مراجعه کنید]. اگر سطح ویتامین B6 کم است، به ازای هر مراقبت استاندارد، به میزان کافی مکمل مصرف کنید. بیماران ممکن است همزمان با مکمل ویتامین B6، درمان با VYALEV را شروع کرده و ادامه دهند. 2. 2 اطلاعات مهم فقط برای تزریق زیر جلدی. بیمارانی که برای درمان با VYALEV انتخاب می‌شوند باید بتوانند خودشان یا با کمک یک مراقب، سیستم زایمان را درک کرده و از آن استفاده کنند [به دستورالعمل‌های حرفه‌ای بهداشت و درمان برای استفاده از پمپ VYAFUSER و دستورالعمل‌های بیمار برای استفاده از پمپ VYAFUSER مراجعه کنید. بیماران باید در مورد استفاده صحیح از VYALEV و سیستم زایمان قبل از شروع آموزش ببینند. 2. 3 دوز توصیه شده VYALEV (فوسکاربیدوپا و فسلودوپا) به صورت انفوزیون زیر جلدی همراه با پمپ VYAFUSER تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، دستورالعمل های بهداشت حرفه ای برای استفاده از پمپ VYAFUSER، و دستورالعمل های استفاده از VYAFUSER برای بیمار مراجعه کنید. دوز مداوم پایه VYALEV و سرعت انفوزیون ساعتی نرخ انفوزیون مداوم بر اساس دوز کل لوودوپا (TLD) است. نرخ انفوزیون مداوم پایه ساعتی (mL/hr) = [(TLD x 1.3) / 240] / [تعداد ساعاتی که بیمار معمولاً بیدار است (به عنوان مثال، 16 ساعت)]، همانطور که در مراحل زیر نشان داده شده است. مرحله 1: محاسبه TLD برای داروهای حاوی لوودوپا که VYALEV جایگزین آن می شود. همه دوزها باید به دوز معادل لوودوپا با رهش فوری تبدیل شوند تا TLD بدست آید. تجویز کنندگان باید دوز کل محصولات حاوی لوودوپا را برای استفاده از مهارکننده COMT تنظیم کنند. برای تبدیل یا تنظیم به اطلاعات تجویز داروهای مربوطه مراجعه کنید. در این محاسبه داروی نجات یا در صورت نیاز لوودوپا یا هر دارو یا درمان ضد پارکینسونی دیگر، از جمله داروهایی که خارج از زمان بیداری مصرف می‌شوند (مثلاً دوز شبانه) را وارد نکنید. مرحله 2: کل دوز روزانه (mg) جزء VYALEV foslevodopa را با ضرب TLD در 1.3 تعیین کنید. فاکتور تبدیل وزن مولکولی و فراهمی زیستی فسلودوپا را در مقایسه با لوودوپا در نظر می گیرد. مرحله 3: حجم کل روزانه (mL) VYALEV را با تقسیم کل دوز روزانه (mg) VYALEV بر 240 تعیین کنید. هر 1 میلی لیتر VYALEV حاوی 240 میلی گرم فسلودوپا است. مرحله 4: نرخ انفوزیون مستمر پایه ساعتی VYALEV را با تقسیم کل حجم روزانه (mL) VYALEV بر تعداد ساعاتی که بیمار معمولاً بیدار است (مثلاً 16 ساعت) تعیین کنید. VYALEV ممکن است در ساعات بیداری بیمار یا ممکن است به مدت 24 ساعت تجویز شود. برای تنظیم و میزان انفوزیون متناوب برای دوزهای کمتر در طول شب، دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید. حداکثر دوز حداکثر دوز توصیه شده روزانه VYALEV 3525 میلی گرم از جزء فسلودوپا (معادل تقریباً 2500 میلی گرم لوودوپا) است. دوز بارگیری اختیاری اگر درمان با VYALEV در حالت "خاموش" شروع شود یا بیمار بیش از 3 ساعت انفوزیون پایه خود را دریافت نکرده باشد، می توان بلافاصله قبل از شروع یا شروع مجدد انفوزیون پایه ساعتی، یک دوز بارگیری تجویز کرد. دوزهای بارگیری را می توان با VYALEV تجویز کرد یا بیماران می توانند به استفاده از قرص های خوراکی کاربیدوپا/لوودوپا رهش فوری ادامه دهند. دوز بارگیری باید از اولین دوز صبحگاهی کاربیدوپا/لوودوپا رهش فوری خوراکی که بیمار قبل از شروع درمان با VYALEV مصرف کرده است، محاسبه شود. اگر از VYALEV برای دوز بارگیری استفاده می شود، اولین دوز صبحگاهی لوودوپا خوراکی رهش فوری را در 1.3 ضرب کنید و برای تعیین دوز بارگیری VYALEV بر 240 تقسیم کنید. پمپ قادر است دوز بارگیری از 0.1 میلی لیتر تا حداکثر 3 میلی لیتر را با افزایش 0.1 میلی لیتر ارائه دهد. دوز اضافی حجم دوز اضافی را می توان به 1 از 5 گزینه برنامه ریزی کرد (جدول 1 را ببینید). ویژگی "دوز اضافی" به بیش از 1 دوز اضافی در ساعت محدود نمی شود. اگر 2 یا بیشتر دوز اضافی توسط بیمار در طول دوره درمان 24 ساعته در روز استفاده شود، باید یک تجدید نظر در میزان انفوزیون پایه پایه در نظر گرفته شود (به دستورالعمل های حرفه ای مراقبت های بهداشتی برای استفاده از جزئیات پمپ VYAFUSER مراجعه کنید). جدول 1. گزینه دوز اضافی برای VYALEV VYALEV حجم دوز اضافی دوز معادل تقریبی لوودوپا * 0.1 میلی لیتر 17 میلی گرم 0.15 میلی لیتر 25.5 میلی گرم 0.2 میلی لیتر 34 میلی گرم 0.25 میلی لیتر 42.5 میلی گرم 0.3 میلی لیتر 51 میلی گرم * مرحله 1 را ببینید. 4 دستورالعمل های آماده سازی و مصرف بیماران باید قبل از شروع درمان با VYALEV و در صورت لزوم پس از آن، در مورد استفاده صحیح از VYALEV و سیستم تحویل آموزش ببینند [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و دستورالعمل های بیمار برای استفاده از پمپ VYAFUSER مراجعه کنید]. آماده سازی از تکنیک آسپتیک استفاده کنید. برای انفوزیون VYALEV از اجزای انفوزیون استریل و یکبار مصرف یک بیمار (سرنگ، مجموعه تزریق و آداپتور ویال) واجد شرایط استفاده با پمپ استفاده کنید. رقیق نکنید. VYALEV را با سایر محصولات مخلوط نکنید. ویال های دارو فقط برای تک دوز هستند. کل محتویات یک ویال VYALEV باید برای تجویز به داخل سرنگ منتقل شود. بخشی از محتویات ویال را خارج نکنید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید به صورت بصری از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. ست انفوزیون (کانولا) می تواند تا 3 روز در صورت انفوزیون مداوم VYALEV در محل باقی بماند. انتخاب محل تجویز VYALEV را به صورت زیر جلدی، ترجیحاً در شکم، و از ناحیه ای با شعاع 2 اینچی از ناف خودداری کنید. محل انفوزیون را بچرخانید و حداقل هر 3 روز یکبار از ست انفوزیون جدید استفاده کنید. محل های تزریق جدید را حداقل 1 اینچ از سایت های استفاده شده در 12 روز گذشته انتخاب کنید. VYALEV را در مناطقی که محل حساس، کبود، قرمز یا سفت است تزریق نکنید. تنظیم نرخ جریان انفوزیون: سرعت انفوزیون ممکن است با افزایش 0.01 میلی لیتر در ساعت (که معادل تقریباً 1.7 میلی گرم لوودوپا در ساعت است) تنظیم شود. نرخ های جریان جایگزین: متخصص مراقبت های بهداشتی این گزینه را دارد که پمپ را با 2 نرخ تزریق مداوم جایگزین (کم/بالا) فعال و از قبل برنامه ریزی کند که بیمار ممکن است برای محاسبه تغییرات در تقاضای عملکردی (به عنوان مثال، کاهش دوز در شب یا افزایش دوز برای فعالیت شدید طولانی مدت) انتخاب کند (به دستورالعمل های بهداشت حرفه ای USER PumpER برای استفاده از VYAF مراجعه کنید). دور انداختن VYALEV و سرنگ پس از انتقال محصول به سرنگ، ویال را دور بیندازید. پس از 24 ساعت ماندن محصول در سرنگ، سرنگ و هر VYALEV استفاده نشده را در سرنگ دور بیندازید. 2. 5 وقفه در درمان تجویز یک داروی پشتیبان خوراکی کاربیدوپا و لوودوپا در صورتی که تحویل VYALEV قطع شود، که ممکن است منجر به مصرف کم شود، توصیه می شود. به طور کلی باید از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز VYALEV بدون تجویز درمان جایگزین دوپامینرژیک اجتناب شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. پس از وقفه های بیش از 1 ساعت، یک ست انفوزیون جدید (لوله و کانول) باید استفاده شود و به محل انفوزیون متفاوت چرخانده شود. اگر انفوزیون برای بیش از 3 ساعت قطع شده باشد، بیمار می‌تواند یک دوز بارگیری را نیز خود تجویز کند، در صورتی که متخصص مراقبت‌های بهداشتی او را فعال کرده باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].
اشکال و قدرت‌های دارویی
تزریق: 120 میلی گرم فسکاربیدوپا و 2400 میلی گرم فسلودوپا در هر 10 میلی لیتر (12 میلی گرم فسکاربیدوپا و 240 میلی گرم فسلودوپا در هر میلی لیتر). هر ویال تک دوز حاوی 10 میلی لیتر محلول بی رنگ تا زرد تا قهوه ای (ممکن است رنگ بنفش یا قرمز داشته باشد) و شفاف تا کمی مادی است. تزریق: 120 میلی گرم فسکاربیدوپا و 2400 میلی گرم فسلودوپا در هر 10 میلی لیتر (12 میلی گرم فسکاربیدوپا و 240 میلی گرم فسلودوپا در هر میلی لیتر). (3)
موارد منع مصرف
VYALEV در بیمارانی که در حال حاضر از یک مهارکننده غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) استفاده می کنند یا اخیراً (در عرض 2 هفته) یک مهار کننده غیرانتخابی MAO مصرف کرده اند، منع مصرف دارد. در صورت استفاده همزمان از این داروها ممکن است فشار خون بالا رخ دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. VYALEV در بیمارانی که در حال حاضر از یک مهارکننده غیرانتخابی مونوآمین اکسیداز (MAO) استفاده می کنند یا اخیراً (در عرض 2 هفته) یک مهارکننده غیرانتخابی MAO مصرف کرده اند، منع مصرف دارد. (4)
هشدارها و احتیاط‌ها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ممکن است باعث به خواب رفتن در حین فعالیت های روزمره شود. (5.1) توهمات/روان پریشی: ممکن است به کاهش دوز VYALEV پاسخ دهد. (5.2) رفتارهای کنترل تکانه: کاهش دوز یا توقف VYALEV را در نظر بگیرید. (5.3) واکنش ها و عفونت های محل انفوزیون: عفونت های محل انفوزیون را کنترل کنید: رعایت تکنیک های آسپتیک در حین استفاده از این دارو و چرخش مکرر محل انفوزیون برای کاهش خطر توصیه می شود. (5.4) از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز برای کاهش خطر هیپرپیرکسی و گیجی ناشی از قطع مصرف خودداری کنید. (5.5) ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی شود: کاهش دوز VYALEV را در نظر بگیرید. (5.6)
5.1 به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی بیماران تحت درمان با لوودوپا (متابولیت فعال VYALEV) گزارش کرده اند که در حال انجام فعالیت های روزمره زندگی، از جمله کار با وسایل نقلیه موتوری، که گاهی منجر به تصادف می شود، به خواب رفته اند. اگرچه بسیاری از این بیماران در حین مصرف لوودوپا خواب آلودگی را گزارش کردند، برخی متوجه شدند که هیچ علامت هشدار دهنده ای مانند خواب آلودگی بیش از حد ندارند و معتقد بودند که بلافاصله قبل از رویداد (حمله خواب) هوشیار بودند. برخی از این رویدادها بیش از یک سال پس از شروع درمان گزارش شده است. به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره معمولاً در بیمارانی رخ می‌دهد که از قبل خواب‌آلودگی را تجربه کرده‌اند، اگرچه بیماران ممکن است چنین سابقه‌ای را ارائه ندهند. به همین دلیل، تجویزکنندگان باید در حین استفاده از VYALEV، بیماران را از نظر خواب‌آلودگی یا خواب‌آلودگی مجدد ارزیابی کنند، به‌ویژه که برخی از رویدادها پس از شروع درمان رخ می‌دهند. تجویز کنندگان باید توجه داشته باشند که بیماران ممکن است خواب آلودگی یا خواب آلودگی را تا زمانی که مستقیماً در مورد خواب آلودگی یا خواب آلودگی در طول فعالیت های خاص مورد سؤال قرار نگیرند، تأیید نکنند. بیمارانی که قبلاً خواب‌آلودگی یا دوره‌ای از شروع ناگهانی خواب را تجربه کرده‌اند، نباید در حین مصرف VYALEV در این فعالیت‌ها شرکت کنند. قبل از شروع درمان با VYALEV، بیماران را در مورد احتمال بروز خواب آلودگی راهنمایی کنید و به طور خاص در مورد عواملی که ممکن است خطر خواب آلودگی را با VYALEV افزایش دهند، مانند استفاده همزمان از داروهای آرام بخش یا وجود اختلالات خواب، سؤال کنید. قطع VYALEV را در بیمارانی که در طول فعالیت هایی که نیاز به مشارکت فعال دارند (مانند مکالمه، غذا خوردن)، خواب آلودگی قابل توجه در طول روز یا دوره های به خواب رفتن را گزارش می کنند. اگر VYALEV ادامه یابد، باید به بیماران توصیه شود که رانندگی نکنند و از سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناکی که ممکن است در صورت خواب‌آلودگی بیمار منجر به آسیب شود، اجتناب کنند. اطلاعات کافی برای اثبات اینکه کاهش دوز باعث از بین رفتن دوره‌های به خواب رفتن در حین انجام فعالیت‌های روزمره می‌شود، وجود ندارد.
5.2 توهمات / روان پریشی در بیمارانی که VYALEV مصرف می کنند خطر توهم و روان پریشی افزایش می یابد. در مطالعه 1 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، توهم در 12.2٪ از بیماران تحت درمان با VYALEV در مقایسه با 1.5٪ از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری رخ داد. روان پریشی در 4.1% از بیماران تحت درمان با VYALEV در مقایسه با 1.5% از بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری رخ داد. درمان با VYALEV در 1 بیمار (1.4%) به دلیل توهم قطع شد. توهمات مرتبط با لوودوپا ممکن است مدت کوتاهی پس از شروع درمان ظاهر شوند و ممکن است به کاهش دوز VYALEV یا سایر داروهای تجویز شده همزمان پاسخ دهند. گیجی، بی خوابی و رویا دیدن بیش از حد ممکن است با توهم همراه باشد. تفکر و رفتار غیرطبیعی ممکن است با یک یا چند علامت، از جمله افکار پارانوئید، هذیان، توهم، گیجی، روان پریشی، بی نظمی، رفتار پرخاشگرانه، بی قراری و هذیان ظاهر شود. در صورت بروز این علائم، مرور درمان توصیه می شود. به دلیل خطر تشدید سایکوز، بیماران مبتلا به اختلال روانپریشی عمده نباید با VYALEV درمان شوند. علاوه بر این، داروهایی که اثرات دوپامین مورد استفاده برای درمان روان پریشی را تضاد می کنند، ممکن است علائم PD را تشدید کنند و ممکن است اثربخشی VYALEV را کاهش دهند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید].
5.3 کنترل تکانه/رفتارهای اجباری بیماران ممکن است تمایل شدید به قمار، افزایش میل جنسی، میل شدید به خرج کردن پول، پرخوری یا غذا خوردن اجباری، و/یا سایر هوس های شدید و ناتوانی در کنترل این تمایلات را در حین مصرف یک یا چند دارو از جمله داروهایی که به طور کلی مصرف می شوند، از جمله VYALPA را تجربه کنند. درمان PD در برخی موارد، اگرچه نه همه، این اصرارها با کاهش دوز یا قطع دارو متوقف شده است. از آنجایی که بیماران ممکن است این رفتارها را غیرطبیعی تشخیص ندهند، برای تجویزکنندگان مهم است که از بیماران یا مراقبان آنها به طور خاص در مورد ایجاد میل جدید یا افزایش یافته به قمار، میل جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا غذا خوردن اجباری، یا سایر اصرارها در حین درمان با VYALEV سوال کنند. کاهش دوز یا قطع VYALEV را در صورت بروز چنین اصراری در بیمار در نظر بگیرید.
5.4 واکنش ها و عفونت های محل انفوزیون VYALEV می تواند باعث واکنش ها و عفونت های محل انفوزیون شود. در مطالعه 1، یک یا چند واکنش در محل انفوزیون در 62 درصد از بیماران تحت درمان با VYALEV و 8 درصد از بیمارانی که انفوزیون زیر جلدی دارونما دریافت کردند، گزارش شد. انواع مختلفی از واکنش ها در محل انفوزیون گزارش شده است از جمله: اریتم، درد، ادم، ندول، کبودی، خونریزی، سفتی، خارش، بیرون زدگی، التهاب، توده، گرمی، هماتوم، رنگ پریدگی، بثورات، و تورم. در مطالعه 1، 8 درصد از بیماران تحت درمان با VYALEV و هیچ بیماری که دارونما دریافت کرده بود به دلیل واکنش در محل انفوزیون از درمان منصرف نشد. در مطالعه 1، عفونت های محل انفوزیون در 28 درصد بیماران تحت درمان با VYALEV در مقایسه با 3 درصد از بیمارانی که انفوزیون زیر جلدی دارونما دریافت کردند، رخ داد. در مطالعه 1، 5% از بیماران تحت درمان با VYALEV و 2% که دارونما دریافت کردند به دلیل عفونت در محل تزریق از درمان منصرف شدند. شایع ترین عفونت محل انفوزیون گزارش شده سلولیت بود. در صورت مشکوک شدن به عفونت در محل تزریق، کانولا باید از محل انفوزیون خارج شود. اگر کانولا به دلیل عفونت برداشته شود، یا باید یک کانول جدید در محل انفوزیون جدید قرار داده شود یا در صورت وقفه طولانی مدت، باید برای بیمار یک فرآورده خوراکی کاربیدوپا و لوودوپا تجویز شود تا زمانی که بتوانند VYALEV را از سر بگیرند [دوز و نحوه تجویز را ببینید (2.4، 2.5)].
5.5 هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری یک مجموعه علامتی شبیه به سندرم بدخیم نورولپتیک (که با افزایش دما، سفتی عضلانی، تغییر هوشیاری و بی‌ثباتی اتونوم مشخص می‌شود)، بدون علت آشکار دیگر، در ارتباط با کاهش سریع دوز یا تغییر دوز درمانی، ترک دوپا گزارش شده است. در بیمارانی که VYALEV مصرف می کنند از قطع ناگهانی یا کاهش سریع دوز خودداری کنید. اگر VYALEV قطع شود، دوز باید کاهش یابد تا خطر هیپرپیرکسی و سردرگمی کاهش یابد [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].
5.6 دیسکینزی VYALEV ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی شود. در مطالعه 1، دیسکینزی در 11% از بیماران تحت درمان با VYALEV در مقایسه با 6% بیماران تحت درمان با کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری رخ داد. بروز دیسکینزی ممکن است نیاز به کاهش دوز VYALEV یا سایر داروهای مورد استفاده برای درمان PD داشته باشد.
5.7 کمبود ویتامین B6 و تشنج درمان با کاربیدوپا-لوودوپا (متابولیت های فعال VYALEV) ممکن است به کاهش سطح ویتامین B6 کمک کند. دوزهای بالاتر کاربیدوپا-لوودوپا ممکن است خطر کمبود ویتامین B6 را افزایش دهد. در بیمارانی که کاربیدوپا/لوودوپا مصرف می کنند، تشنج مرتبط با کمبود ویتامین B6 در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در این موارد گزارش شده، تشنج نسبت به داروهای سنتی ضد تشنج مقاوم بود و تنها پس از تجویز ویتامین B6 برطرف شد. سایر علائم کمبود ویتامین B6 ممکن است رخ دهد، از جمله افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی و/یا نوروپاتی. سطح ویتامین B6 را قبل از شروع VYALEV و به طور دوره ای در حین درمان یا در صورت شناسایی علائم مرتبط با کمبود ویتامین B6 ارزیابی کنید. در صورت لزوم با ویتامین B6 مصرف کنید. 5. 8 رویداد ایسکمیک قلبی عروقی در مطالعات بالینی، انفارکتوس میوکارد و آریتمی در بیمارانی که کاربیدوپا-لوودوپا (متابولیت های فعال VYALEV) مصرف می کردند، گزارش شد. از بیماران در مورد علائم بیماری ایسکمیک قلبی و آریتمی بپرسید، به ویژه آنهایی که سابقه انفارکتوس میوکارد یا آریتمی قلبی دارند. 5. 9 گلوکوم Carbidopa-levodopa (متابولیت های فعال VYALEV) ممکن است باعث افزایش فشار داخل چشم در بیماران مبتلا به گلوکوم شود. پس از شروع VYALEV فشار داخل چشم را در بیماران مبتلا به گلوکوم کنترل کنید.
تداخلات دارویی
مهارکننده های انتخابی MAO-B: ممکن است باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شود. (7.1) داروهای ضد فشار خون: ممکن است باعث افت فشار خون وضعیتی علامتی شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد فشار خون باشد. (7.2) آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 و ایزونیازید ممکن است اثر VYALEV را کاهش دهند. (7.3)
7.1 مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAO) مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO استفاده از مهارکننده‌های غیرانتخابی MAO (مانند فنلزین و ترانیل سیپرومین) با VYALEV منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. حداقل دو هفته قبل از شروع VYALEV استفاده از هر نوع مهارکننده غیرانتخابی MAO را قطع کنید. مهارکننده‌های انتخابی MAO استفاده از مهارکننده‌های انتخابی MAO-B (مانند رازاگیلین و سلژیلین) همراه با VYALEV ممکن است با افت فشار خون ارتواستاتیک همراه باشد. بیمارانی را که از این داروها استفاده می کنند نظارت کنید.
7.2 داروهای ضد فشار خون مصرف همزمان VYALEV با داروهای ضد فشار خون می تواند باعث افت فشار خون وضعیتی علامتی شود. ممکن است پس از شروع یا افزایش دوز VYALEV، کاهش دوز داروی ضد فشار خون مورد نیاز باشد.
7.3 آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 و ایزونیازید آنتاگونیست های گیرنده دوپامین D2 (به عنوان مثال، فنوتیازین ها، بوتیروفنون ها، ریسپریدون، متوکلوپرامید، پاپاورین) و ایزونیازید ممکن است اثربخشی فسلودوپا را کاهش دهند. هنگام مصرف این داروها با VYALEV، بیماران را از نظر بدتر شدن علائم پارکینسون تحت نظر بگیرید.
عوارض جانبی
واکنش‌های جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: به خواب رفتن در طول فعالیت‌های زندگی روزمره و خواب‌آلودگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] توهمات/روانپریشی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] کنترل تکانه/رفتارهای اجباری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] عفونت‌ها (5.3) هشدارها و اقدامات احتیاطی ( 5.4 )] هیپرپیرکسی و سردرگمی ترک-اضطراری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] دیسکینزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] کمبود ویتامین B6 و تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] رویدادهای ایسکمیک قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8] 5.9)] شایع ترین عوارض جانبی برای VYALEV (بروز VYALEV حداقل 10٪ و بیشتر از بروز کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی) بود. واکنش های محل انفوزیون/کاتتر، عفونت های محل انفوزیون/کاتتر، توهمات و دیسکینزی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با AbbVie Inc. به شماره 1-800-633-9110 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.
6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در مطالعه 1، یک کارآزمایی بالینی 12 هفته ای با کنترل فعال، در مجموع 141 بیمار مبتلا به PD پیشرفته ثبت نام کردند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. از این تعداد، 74 بیمار VYALEV و 67 بیمار کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری خوراکی با انفوزیون زیر جلدی دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی منجر به قطع VYALEV در 22٪ از بیماران شد که شامل توهم، واکنش های محل انفوزیون و عفونت های محل انفوزیون بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.5) مراجعه کنید]. جدول 2 واکنش های نامطلوبی را نشان می دهد که در ≥3٪ از بیمارانی که VYALEV دریافت کرده اند و با اختلاف بیش از 2٪ بین VYALEV و گروه های کاربیدوپا-لوودوپا خوراکی رهش فوری در مطالعه 1 رخ داده است. جدول 2. عوارض جانبی در مطالعه 1 که در ≥3٪ از بیماران مبتلا به PD پیشرفته که VYALEV دریافت کردند رخ داد و 2٪ تفاوت با واکنش نامطلوب کنترل فعال VYALEV (n = 74)٪ واکنش خوراکی کاربیدوپا-لوودوپا با رهش فوری (n = 2% infusion acater) عفونت محل انفوزیون/کاتتر b 28 3 توهم 12 2 دیسکینزی 11 6 پدیده روشن و خاموش 8 0 اختلال تعادل 5 0 یبوست 5 0 تورم محیطی 5 0 بی قراری 4 2 بی خوابی 4 2 اختلال روانپریشی c 4 2 تنگی نفس 4 0 واکنش محل انفوزیون/کاتتر شامل چندین اصطلاح مرتبط است. عفونت محل تزریق / محل کاتتر شامل چندین اصطلاح مرتبط است. اختلال روان پریشی شامل اختلال روان پریشی، هذیان و پارانویا است.
مصرف بیش از حد
در صورت مصرف بیش از حد VYALEV، انفوزیون باید بلافاصله قطع شود. تزریق مایعات داخل وریدی و حفظ راه هوایی کافی. باید از مانیتورینگ الکتروکاردیوگرافی استفاده شود و بیمار به دقت از نظر ایجاد آریتمی قلبی تحت نظر باشد. در صورت لزوم، یک درمان ضد آریتمی مناسب باید انجام شود. همچنین بیماران باید از نظر افت فشار خون تحت نظر باشند.
مصرف در گروه‌های خاص
بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)
8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعاتی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از VYALEV (فوسکاربیدوپا و فسلودوپا) در زنان باردار وجود ندارد. فسکاربیدوپا پیش داروی کاربیدوپا و فسلوودوپا پیش داروی لوودوپا است. در مطالعات حیوانی، نشان داده شده است که کاربیدوپا-لوودوپا در دوزهای مرتبط بالینی از نظر رشدی سمی است (از جمله اثرات تراتوژنیک) (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا در سراسر اندام‌زایی برای خرگوش‌های باردار تجویز شد، در تمام دوزها و نسبت‌های کاربیدوپا-لوودوپا آزمایش‌شده، ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی را در جنین ایجاد کرد. هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا به موش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش در تعداد نوزادان زنده تحویل موش های دریافت کاربیدوپا-لوودوپا در طول اندام زایی وجود دارد.
8.2 خلاصه خطر شیردهی Foscarbidopa و Foslevodopa اطلاعات کافی در مورد وجود فسکاربیدوپا یا فسلوودوپا در شیر انسان، اثرات فسکاربیدوپا یا فسلودوپا بر تولید شیر یا بر روی نوزاد شیرخوار وجود ندارد. فسکاربیدوپا پیش داروی کاربیدوپا و فسلوودوپا پیش داروی لوودوپا است. کاربیدوپا اطلاعات کافی در مورد وجود کاربیدوپا در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. کاربیدوپا در شیر موش ترشح می شود. لوودوپا لوودوپا پس از تجویز کاربیدوپا-لوودوپا در شیر انسان شناسایی شده است. لوودوپا ترشح پرولاکتین را در انسان کاهش می دهد که ممکن است شیردهی را مهار کند. اطلاعات کافی در مورد اثرات لوودوپا بر روی شیرخوار شیرخوار وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به VYALEV و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرده از VYALEV یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.
8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی VYALEV شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.
بارداری
خلاصه خطر اطلاعاتی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از VYALEV (فوسکاربیدوپا و فسلودوپا) در زنان باردار وجود ندارد. فسکاربیدوپا پیش داروی کاربیدوپا و فسلوودوپا پیش داروی لوودوپا است. در مطالعات حیوانی، نشان داده شده است که کاربیدوپا-لوودوپا در دوزهای مرتبط بالینی از نظر رشدی سمی است (از جمله اثرات تراتوژنیک) (به داده ها مراجعه کنید). خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت نشان داده شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا در سراسر اندام‌زایی برای خرگوش‌های باردار تجویز شد، در تمام دوزها و نسبت‌های کاربیدوپا-لوودوپا آزمایش‌شده، ناهنجاری‌های احشایی و اسکلتی را در جنین ایجاد کرد. هنگامی که کاربیدوپا-لوودوپا به موش های باردار در سراسر اندام زایی تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. کاهش در تعداد نوزادان زنده تحویل موش های دریافت کاربیدوپا-لوودوپا در طول اندام زایی وجود دارد.
مصرف در کودکان
ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.
مصرف در سالمندان
مطالعات بالینی VYALEV شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.
توضیحات
تزریق VYALEV محلولی است که ترکیبی از فسکاربیدوپا (کاربیدوپا-4´-مونوفسفات) و فسلودوپا (لوودوپا-4´-مونوفسفات) است. Foscarbidopa و Foslevodopa پیش داروهایی هستند که به ترتیب از طریق آلکالن فسفاتاز ذاتی به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل زیستی آنزیمی می‌شوند. Foscarbidopa، یک مهارکننده دکربوکسیلاسیون اسید آمینه آروماتیک، پودری سفید تا زرد روشن است که آزادانه در محیط های آبی حل می شود و وزن مولکولی آن 306.21 گرم در مول بی آب است. از نظر شیمیایی به عنوان (2S)-2-هیدرازینیل-3-[3-هیدروکسی-4-(فسفونوکسی) فنیل]-2-متیل پروپانوئیک اسید تری هیدرات تعیین می شود. فرمول تجربی آن C 10 H 15 N 2 O 7 P (پایه بی آب) و فرمول ساختاری آن عبارت است از: Foslevodopa، یک اسید آمینه معطر، پودری سفید تا مایل به سفید، آزادانه محلول در محیط های آبی، با وزن مولکولی 277.17 گرم در مول. از نظر شیمیایی به عنوان (2S)-2-آمینو-3-[3-هیدروکسی-4-(فسفونوکسی) فنیل]پروپانوئیک اسید تعیین می شود. فرمول تجربی آن C 9 H 12 NO 7 P و فرمول ساختاری آن این است: تزریق VYALEV (فوسکاربیدوپا و فسلودوپا) یک محلول استریل و بدون مواد نگهدارنده برای انفوزیون زیر جلدی است. VYALEV در یک ویال شیشه‌ای 10 میلی‌لیتری تک‌دوز حاوی 120 میلی‌گرم فسکاربیدوپا و 2400 میلی‌گرم فسلوودوپا در هر 10 میلی‌لیتر (12 میلی‌گرم فسکاربیدوپا و 240 میلی‌گرم فسلودوپا در هر میلی‌لیتر) عرضه می‌شود. VYALEV ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک باشد تا PH را تا حدود 7.4 تنظیم کند. Foscarbidopa، یک مهارکننده دکربوکسیلاسیون اسید آمینه آروماتیک، پودری سفید تا زرد روشن است که آزادانه در محیط های آبی حل می شود و وزن مولکولی آن 306.21 گرم در مول بی آب است. از نظر شیمیایی به عنوان (2S)-2-hydrazinyl-3-[3-hydroxy-4-(phosphonooxy)phenyl]-2-methylpropanoic acid trihydrate تعیین می شود. فرمول تجربی آن C10H15N2O7P (پایه بی آب) و فرمول ساختاری آن این است: فسلودوپا، یک اسید آمینه معطر، پودری سفید تا مایل به سفید، آزادانه در محیط های آبی محلول، با وزن مولکولی 277.17 گرم در مول است. از نظر شیمیایی به عنوان (2S)-2-amino-3-[3-hydroxy-4-(phosphonooxy)phenyl] propanoic acid نامگذاری شده است. فرمول تجربی آن C9H12NO7P و فرمول ساختاری آن عبارت است از:
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم اثر VYALEV ترکیبی پیش دارویی از فسکاربیدوپا (کاربیدوپا-4'-مونوفسفات) و فسلودوپا (لوودوپا-4'-مونوفسفات) است. Foscarbidopa و Foslevodopa در داخل بدن به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل می شوند. کاربیدوپا هنگامی که لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت در بافت های خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز معین بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می شود. کاربیدوپا از دکربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی جلوگیری می کند و لوودوپا بیشتری را برای تحویل به مغز در دسترس قرار می دهد. لوودوپا لوودوپا پیش ساز متابولیک دوپامین است، از سد خونی مغزی عبور می کند و احتمالاً در مغز به دوپامین تبدیل می شود. تصور می شود که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را درمان می کند.
12.2 فارماکودینامیک از آنجا که فعالیت بازدارنده دکربوکسیلاز به بافت های خارج مغزی محدود می شود، تجویز کاربیدوپا با لوودوپا باعث می شود که لوودوپا بیشتری در اختیار مغز قرار گیرد. افزودن کاربیدوپا به لوودوپا اثرات محیطی (به عنوان مثال، حالت تهوع و استفراغ) را به دلیل دکربوکسیلاسیون لوودوپا کاهش می دهد. با این حال، کاربیدوپا به دلیل اثرات مرکزی لوودوپا، عوارض جانبی را کاهش نمی دهد.
12.3 فارماکوکینتیک جذب VYALEV مستقیماً در فضای زیر جلدی تجویز می شود و توسط آلکالین فسفاتاز به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل می شود. در یک مطالعه فاز 1 در داوطلبان سالم، کاربیدوپا و لوودوپا در اولین نقطه جمع آوری فارماکوکینتیک (PK) ظرف 30 دقیقه در پلاسما قابل تشخیص بودند. در افراد داوطلب سالم، لوودوپا به حالت پایدار در عرض 2 ساعت زمانی که دوز VYALEV به عنوان دوز بارگیری و سپس انفوزیون مداوم تحویل داده شد، به دست آمد. داوطلبان سالم VYALEV را با استفاده از طرح متقاطع 3 طرفه در نقاط مختلف زیر جلدی (به عنوان مثال، شکم، بازو و ران) تجویز کردند. تجزیه و تحلیل PK از این مطالعه نشان داد که 3 سایت ارائه شده در معرض کاربیدوپا و لوودوپا قابل مقایسه است که نشان می دهد جذب VYALEV در مکان های مختلف زیر جلدی مشابه است. اثر غذا VYALEV روده را دور می زند، بنابراین مصرف غذا باعث تغییر جذب یا مواجهه سیستمیک کاربیدوپا/لوودوپا نمی شود. توزیع هر دو فسلودوپا و فسکاربیدوپا بین 24 تا 26 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. لوودوپا لوودوپا بین گلبول های قرمز و پلاسما تقریباً به نسبت 1:1 توزیع می شود. اتصال لوودوپا به پروتئین های پلاسما کمتر از 10٪ است. لوودوپا توسط مکانیسم حامل آمینو اسیدهای خنثی بزرگ به مغز منتقل می شود. کاربیدوپا کاربیدوپا تقریباً 36٪ به پروتئین پلاسما متصل می شود. کاربیدوپا از سد خونی مغزی عبور نمی کند. متابولیسم و دفع فسکاربیدوپا و فسلودوپا از VYALEV توسط آلکالن فسفاتازها به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل می شوند. لوودوپا لوودوپا عمدتاً از طریق متابولیسم توسط اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاز (AAAD) و آنزیم های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) از بین می رود. راه های دیگر متابولیسم ترانس آمینواسیون و اکسیداسیون است. دکربوکسیلاسیون لوودوپا به دوپامین توسط AAAD مسیر آنزیمی اصلی زمانی است که هیچ مهارکننده آنزیمی به طور همزمان تجویز نمی شود. O-متیلاسیون لوودوپا توسط COMT 3-O-methyldopa را تشکیل می دهد. در صورت تجویز همراه با کاربیدوپا، نیمه عمر دفع لوودوپا تقریباً 1.5 ساعت است. کاربیدوپا کاربیدوپا به دو متابولیت اصلی متابولیزه می شود (α-متیل-3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید و α-متیل-3،4-دی هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید). این 2 متابولیت عمدتاً بدون تغییر یا به صورت کونژوگه های گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. کاربیدوپا بدون تغییر 30 درصد از کل دفع ادرار را تشکیل می دهد. نیمه عمر دفع کاربیدوپا تقریباً 2 ساعت است.
مکانیسم اثر
VYALEV یک ترکیب پیش دارویی از فسکاربیدوپا (کاربیدوپا-4'-مونوفسفات) و فسلوودوپا (لوودوپا-4'-مونوفسفات) است. Foscarbidopa و Foslevodopa در داخل بدن به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل می شوند. کاربیدوپا هنگامی که لوودوپا به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت در بافت های خارج مغزی به دوپامین دکربوکسیله می شود به طوری که تنها بخش کوچکی از دوز معین بدون تغییر به سیستم عصبی مرکزی منتقل می شود. کاربیدوپا از دکربوکسیلاسیون لوودوپا محیطی جلوگیری می کند و لوودوپا بیشتری را برای تحویل به مغز در دسترس قرار می دهد. لوودوپا لوودوپا پیش ساز متابولیک دوپامین است، از سد خونی مغزی عبور می کند و احتمالاً در مغز به دوپامین تبدیل می شود. تصور می شود که این مکانیسمی است که به موجب آن لوودوپا علائم بیماری پارکینسون را درمان می کند.
فارماکودینامیک
از آنجایی که فعالیت بازدارنده دکربوکسیلاز محدود به بافت های خارج مغزی است، تجویز کاربیدوپا با لوودوپا باعث می شود که لوودوپا بیشتری در اختیار مغز قرار گیرد. افزودن کاربیدوپا به لوودوپا اثرات محیطی (به عنوان مثال، حالت تهوع و استفراغ) را به دلیل دکربوکسیلاسیون لوودوپا کاهش می دهد. با این حال، کاربیدوپا به دلیل اثرات مرکزی لوودوپا، عوارض جانبی را کاهش نمی دهد.
فارماکوکینتیک
جذب VYALEV مستقیماً در فضای زیر جلدی تجویز می شود و توسط آلکالین فسفاتاز به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل می شود. در یک مطالعه فاز 1 در داوطلبان سالم، کاربیدوپا و لوودوپا در اولین نقطه جمع آوری فارماکوکینتیک (PK) ظرف 30 دقیقه در پلاسما قابل تشخیص بودند. در افراد داوطلب سالم، لوودوپا به حالت پایدار در عرض 2 ساعت زمانی که دوز VYALEV به عنوان دوز بارگیری و سپس انفوزیون مداوم تحویل داده شد، به دست آمد. داوطلبان سالم VYALEV را با استفاده از طرح متقاطع 3 طرفه در نقاط مختلف زیر جلدی (به عنوان مثال، شکم، بازو و ران) تجویز کردند. تجزیه و تحلیل PK از این مطالعه نشان داد که 3 سایت ارائه شده در معرض کاربیدوپا و لوودوپا قابل مقایسه است که نشان می دهد جذب VYALEV در مکان های مختلف زیر جلدی مشابه است. اثر غذا VYALEV روده را دور می زند، بنابراین مصرف غذا باعث تغییر جذب یا مواجهه سیستمیک کاربیدوپا/لوودوپا نمی شود. توزیع هر دو فسلودوپا و فسکاربیدوپا بین 24 تا 26 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شوند. لوودوپا لوودوپا بین گلبول های قرمز و پلاسما تقریباً به نسبت 1:1 توزیع می شود. اتصال لوودوپا به پروتئین های پلاسما کمتر از 10٪ است. لوودوپا توسط مکانیسم حامل آمینو اسیدهای خنثی بزرگ به مغز منتقل می شود. کاربیدوپا کاربیدوپا تقریباً 36٪ به پروتئین پلاسما متصل می شود. کاربیدوپا از سد خونی مغزی عبور نمی کند. متابولیسم و دفع فسکاربیدوپا و فسلودوپا از VYALEV توسط آلکالن فسفاتازها به کاربیدوپا و لوودوپا تبدیل می شوند. لوودوپا لوودوپا عمدتاً از طریق متابولیسم توسط اسید آمینه آروماتیک دکربوکسیلاز (AAAD) و آنزیم های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT) از بین می رود. راه های دیگر متابولیسم ترانس آمینواسیون و اکسیداسیون است. دکربوکسیلاسیون لوودوپا به دوپامین توسط AAAD مسیر آنزیمی اصلی زمانی است که هیچ مهارکننده آنزیمی به طور همزمان تجویز نمی شود. O-متیلاسیون لوودوپا توسط COMT 3-O-methyldopa را تشکیل می دهد. در صورت تجویز همراه با کاربیدوپا، نیمه عمر دفع لوودوپا تقریباً 1.5 ساعت است. کاربیدوپا کاربیدوپا به دو متابولیت اصلی متابولیزه می شود (α-متیل-3-متوکسی-4-هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید و α-متیل-3،4-دی هیدروکسی فنیل پروپیونیک اسید). این 2 متابولیت عمدتاً بدون تغییر یا به صورت کونژوگه های گلوکورونید از طریق ادرار دفع می شوند. کاربیدوپا بدون تغییر 30 درصد از کل دفع ادرار را تشکیل می دهد. نیمه عمر دفع کاربیدوپا تقریباً 2 ساعت است.
سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی در موش صحرایی، تجویز خوراکی کاربیدوپا و لوودوپا به مدت دو سال هیچ شواهدی از سرطان زایی نداشت. VYALEV حاوی هیدرازین است که محصول تخریب کاربیدوپا است. در مطالعات منتشر شده، نشان داده شده است که هیدرازین در چندین گونه حیوانی سرطان زا است. افزایش تومورهای کبد (آدنوم، کارسینوم) و ریه (آدنوم، آدنوکارسینوم) با تجویز خوراکی هیدرازین در موش، موش صحرایی و همستر گزارش شده است. جهش زایی کاربیدوپا در تست ایمز آزمایشگاهی، در حضور و غیاب فعال سازی متابولیک، و روش آزمایشگاهی لنفوم tk موش در غیاب فعال سازی متابولیک مثبت بود، اما در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن منفی بود. در مطالعات منتشر شده، هیدرازین در سنجش سمیت ژنی آزمایشگاهی (Ames، انحراف کروموزومی در سلول‌های پستانداران، و لنفوم موش tk) و در سنجش میکرونوکلئوس موش in vivo مثبت گزارش شده است. اختلال در باروری در مطالعات تولید مثل، هیچ اثری بر باروری در موش های دریافت کننده کاربیدوپا و لوودوپا مشاهده نشد.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو و دستورالعمل استفاده) را مطالعه کند. اطلاعات تجویز، بیماران را برای دستورالعمل های کامل تجویز به دستورالعمل استفاده ارجاع دهید. بیماران را از روش آسپتیک و انتخاب محل تزریق زیر جلدی و چرخش آگاه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. به بیمار دستور دهید تاریخ اولین بار برداشتن VYALEV از یخچال را در فضایی که روی کارتن در نظر گرفته شده است، ثبت کند [به نگهداری و جابجایی (16.2) مراجعه کنید]. قطع انفوزیون VYALEV به بیماران اطلاع دهید که اگر پمپ را برای کمتر از 1 ساعت قطع کنند (مثلاً برای حمام کردن یا برای یک روش پزشکی کوتاه)، یک ست انفوزیون جدید (لوله و کانول) یا چرخش محل انفوزیون قبل از شروع مجدد انفوزیون نیازی نیست، مگر اینکه از نظر پزشکی مشخص شده باشد. به بیمار دستور دهید پمپ را متوقف کند و لوله را جدا کند. سرنگ می تواند به پمپ متصل بماند تا زمانی که لوله دوباره وصل شود. برای اطلاعات بیشتر، بیمار را به دستورالعمل استفاده از بیمار ارجاع دهید. به بیماران اطلاع دهید که در صورت وقفه طولانی مدت درمان که بیش از 1 ساعت طول بکشد، باید از ست انفوزیون جدید (لوله و کانولا) استفاده شود و قبل از شروع مجدد انفوزیون، چرخش به محل انفوزیون دیگر لازم است. علاوه بر این، اگر VYALEV بیش از 3 ساعت قطع شد، به بیماران توصیه کنید که دوز بارگیری را با VYALEV یا کاربیدوپا و لوودوپا خوراکی رهش فوری تجویز کنند [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. در صورت قطع درمان با VYALEV به مدت 1 ساعت یا بیشتر، به بیماران دستور دهید که کاربیدوپا و لوودوپا خوراکی را در دسترس داشته باشند. به خواب رفتن در طول فعالیت های زندگی روزانه و خواب آلودگی به بیماران در مورد اثرات آرام بخش بالقوه ناشی از VYALEV، از جمله خواب آلودگی و احتمال به خواب رفتن در حین انجام فعالیت های روزمره، هشدار دهید. از آنجایی که خواب‌آلودگی یک واکنش نامطلوب رایج با عواقب بالقوه جدی است، بیماران نباید تا زمانی که تجربه کافی با VYALEV به دست نیاوردند رانندگی کنند، ماشین‌آلات کار کنند یا درگیر سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک نباشند تا بررسی کنند که آیا این کار بر عملکرد ذهنی و/یا حرکتی آنها تأثیر منفی می‌گذارد یا خیر. به بیماران توصیه کنید که اگر در طول فعالیت‌های روزمره زندگی (مانند مکالمه، غذا خوردن، رانندگی با وسیله نقلیه موتوری و غیره) در هر زمانی در طول درمان دچار خواب‌آلودگی شدید یا دوره‌های به خواب رفتن می‌شوند، تا زمانی که با متخصص مراقبت‌های بهداشتی خود تماس نگرفته‌اند، رانندگی نکنند یا در فعالیت‌های بالقوه خطرناک شرکت نکنند. هنگامی که بیماران داروهای آرام بخش، الکل، یا سایر داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (مانند بنزودیازپین ها، داروهای ضد روان پریشی، داروهای ضد افسردگی و غیره) را همراه با VYALEV مصرف می کنند یا هنگام مصرف همزمان دارویی که باعث افزایش سطح لوودوپا در پلاسمایی می شود، به بیماران توصیه کنید که سطوح پلاسمایی لوودوپا را افزایش دهند. توهمات/روان پریشی/گیجی به بیماران اطلاع دهید که ممکن است در حین مصرف VYALEV دچار توهم (تصویر، صداها یا احساسات غیر واقعی) و سایر علائم روان پریشی شوند. به بیماران بگویید که در صورت بروز توهم، تفکر غیرطبیعی، رفتار روان پریشی یا گیجی، فوراً به متخصص مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. کنترل تکانه/رفتارهای اجباری به بیماران توصیه کنید که ممکن است کنترل تکانه و/یا رفتارهای اجباری را در حین مصرف VYALEV تجربه کنند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز تمایلات جدید یا افزایشی به قمار، تمایلات جنسی، خرج کردن کنترل نشده، پرخوری یا اجباری غذا خوردن، یا سایر هوس ها در حین درمان با VYALEV، به متخصص مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. واکنش ها و عفونت های محل تزریق به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم التهاب یا عفونت در محل تزریق، مانند گسترش موضعی قرمزی، تورم، گرما، درد، تغییر رنگ هنگام اعمال فشار به ناحیه و/یا تب، با متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران بگویید در حین استفاده از VYALEV از تکنیک های آسپتیک پیروی کنند و با استفاده از ست انفوزیون جدید به طور مرتب محل انفوزیون را تغییر دهند (حداقل هر سه روز). به بیماران توصیه کنید مطمئن شوند که محل تزریق جدید حداقل 1 اینچ (2.5 سانتی متر) از محل استفاده شده در 12 روز گذشته فاصله داشته باشد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز عفونت در محل تزریق، کانول را خارج کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران اطلاع دهید که در صورت مشاهده هر یک از علائم عفونت ذکر شده در بالا، ممکن است نیاز به تعویض محل انفوزیون بیشتر از هر روز سوم داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هیپرپیرکسی و گیجی ترک-اضطراری به بیماران توصیه کنید قبل از قطع VYALEV با متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران بگویید در صورت بروز علائم ترک مانند تب، گیجی، یا سفتی شدید عضلانی، به متخصص مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. دیسکینزی به بیماران اطلاع دهید که VYALEV ممکن است باعث ایجاد یا تشدید دیسکینزی های از قبل موجود شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. کمبود ویتامین B6 و تشنج به بیماران اطلاع دهید که ممکن است کمبود ویتامین B6 در طول درمان با کاربیدوپا/لوودوپا از جمله VYALEV ایجاد شود. به بیماران بگویید که در صورت بروز علائمی مانند افسردگی، گیجی، شیلوز، گلوسیت، درماتیت، کم خونی، نوروپاتی و/یا تشنج به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. بارداری به بیماران توصیه کنید که اگر در طول درمان باردار شدند یا قصد دارند در طول درمان باردار شوند، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید شده برای: AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064 U.S.A VYALEV و طراحی آن علائم تجاری AbbVie AB هستند. VYAFUSER™ علامت تجاری AbbVie AB است. ©2026 AbbVie. تمامی حقوق محفوظ است. 20098507 R1 03-2026
شرایط نگهداری
ویال های دارو را در کارتن بیرونی نگهداری کنید تا از شکستن ویال ها محافظت شود. VYALEV را در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. VYALEV را می توان در دمای اتاق حداکثر تا 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) برای یک دوره حداکثر تا 28 روز نگهداری کرد. هنگامی که VYALEV در دمای اتاق نگهداری شد، محصول را به یخچال برگردانید. اگر در دمای اتاق نگهداری شود، VYALEV را در صورت عدم استفاده در طی 28 روز دور بریزید. یخ نزنید. تکان نخورید.