فسکارنت سدیم

احتیاط - تزریق فوسکارنت سدیم را با تزریق داخل وریدی سریع یا بولوس انجام ندهید. سمیت تزریق سدیم فوسکارنت ممکن است در نتیجه سطوح بیش از حد پلاسما افزایش یابد. برای جلوگیری از مصرف بیش از حد غیر عمدی با کنترل دقیق سرعت انفوزیون باید مراقب بود. بنابراین، باید از یک پمپ انفوزیون استفاده شود. با وجود استفاده از پمپ انفوزیون، دوز بیش از حد رخ داده است. دستورالعمل‌های مصرف دستورالعمل‌های تجویز و آماده‌سازی تزریق سدیم فاسکارنت با انفوزیون داخل وریدی کنترل‌شده، یا با استفاده از خط وریدی مرکزی یا با استفاده از ورید محیطی انجام می‌شود. سرعت انفوزیون نباید بیشتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه باشد. دوز اختصاصی تزریق سدیم فاسکارنت باید بر اساس وزن بدن (میلی گرم بر کیلوگرم)، عملکرد کلیوی، نشانه مصرف و دفعات دوز محاسبه شود (به بخش DOSAGE مراجعه کنید). برای کاهش خطر سمیت کلیوی، کلیرانس کراتینین (mL/min/kg) باید محاسبه شود، حتی اگر کراتینین سرم در محدوده طبیعی باشد، و دوزها باید بر این اساس تنظیم شوند. یک دوز جداگانه در غلظت مورد نیاز (24 میلی گرم در میلی لیتر یا 12 میلی گرم در میلی لیتر) برای مسیر تجویز (خط مرکزی یا خط محیطی) باید قبل از توزیع به صورت آسپتیک تهیه شود. محلول استاندارد 24 میلی گرم در میلی لیتر ممکن است با یا بدون رقت در هنگام استفاده از کاتتر ورید مرکزی برای انفوزیون استفاده شود. هنگامی که از کاتتر ورید محیطی استفاده می شود، تزریق 24 میلی گرم در میلی لیتر باید قبل از تجویز تا غلظت 12 میلی گرم در میلی لیتر با دکستروز 5 درصد در آب یا با محلول نرمال سالین رقیق شود تا از تحریک موضعی وریدهای محیطی جلوگیری شود. رقت‌سازی و/یا حذف مقادیر اضافی باید در شرایط آسپتیک انجام شود. محلول های تهیه شده باید ظرف 24 ساعت پس از اولین ورود به کیسه انفوزیون استفاده شوند. هیدراتاسیون هیدراتاسیون ممکن است خطر سمیت کلیوی را کاهش دهد. بیمارانی که از نظر بالینی کم آب شده اند، باید قبل از شروع درمان تزریقی فسکارنت سدیم، وضعیت خود را اصلاح کنند. توصیه می شود که 750-1000 میلی لیتر نرمال سالین یا محلول دکستروز 5% قبل از اولین انفوزیون تزریق سدیم فسکارنت برای ایجاد دیورز داده شود. با انفوزیون های بعدی، 750-1000 میلی لیتر مایع هیدراتاسیون باید با 90-120 میلی گرم/کیلوگرم فسکارنت سدیم تزریقی و 500 میلی لیتر با تزریق 40-60 میلی گرم/کیلوگرم فاسکارنت سدیم تزریق شود. در صورت لزوم بالینی ممکن است مایع هیدراتاسیون نیاز به کاهش داشته باشد. آبرسانی خوراکی با رژیم های مشابه ممکن است در بیماران خاص در نظر گرفته شود. پس از اولین دوز، مایع هیدراتاسیون باید همزمان با هر انفوزیون از تزریق فسکارنت سدیم تجویز شود. سازگاری با سایر محلول‌ها/داروها می‌توان داروها و مکمل‌های دیگری را برای بیمارانی که تزریق سدیم فوسکارنت دریافت می‌کند تجویز کرد. با این حال، باید مراقب بود که تزریق فسکارنت سدیم تنها با نرمال سالین یا محلول دکستروز 5 درصد انجام شود و هیچ دارو یا مکمل دیگری به طور همزمان از طریق همان کاتتر تجویز نشود. گزارش شده است که Foscarnet از نظر شیمیایی با 30٪ دکستروز، آمفوتریسین B و محلول های حاوی کلسیم مانند رینگر لاکتات و TPN ناسازگار است. ناسازگاری فیزیکی با سایر داروهای IV نیز گزارش شده است از جمله آسیکلوویر سدیم، گانسیکلوویر، تری مترکسات گلوکورونات، پنتامیدین ایزتیونات، وانکومایسین، تری متوپریم/سولفامتوکسازول، دیازپام، میدازولام، دیگوکسین، فنی توئین، پروکولوپرازین، و. به دلیل خواص کیلیت فسکارنت، زمانی که کاتیون های دو ظرفیتی به طور همزمان در یک کاتتر تجویز می شوند، رسوب می تواند به طور بالقوه رخ دهد. هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. محلول هایی که تغییر رنگ داده یا حاوی ذرات معلق هستند نباید استفاده شوند. قرار گرفتن در معرض تصادفی تماس تصادفی پوست و چشم با محلول فسکارنت سدیم ممکن است باعث تحریک موضعی و احساس سوزش شود. در صورت تماس تصادفی، ناحیه در معرض دید باید با آب شسته شود. دوز از دوز، فرکانس یا سرعت انفوزیون توصیه شده نباید بیشتر شود. همه دوزها باید برای عملکرد کلیوی بیماران فردی باشد. درمان القایی دوز اولیه توصیه شده تزریق سدیم فاسکارنت برای بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی این است: برای بیماران مبتلا به رتینیت CMV، 90 میلی گرم بر کیلوگرم (انفوزیون 1/1 تا 2 ساعت) هر دوازده ساعت یا 60 میلی گرم بر کیلوگرم (حداقل انفوزیون یک ساعته) هر هشت ساعت در طی 2-3 هفته بسته به پاسخ بالینی. برای بیماران HSV مقاوم به آسیکلوویر، mg/kg 40 (حداقل انفوزیون یک ساعته) هر 8 یا 12 ساعت به مدت 2-3 هفته یا تا زمان بهبودی. برای کنترل سرعت انفوزیون باید از پمپ انفوزیون استفاده شود. هیدراتاسیون کافی برای ایجاد دیورز توصیه می شود (برای توصیه به هیدراسیون مراجعه کنید)، هم قبل و هم در طول درمان برای به حداقل رساندن سمیت کلیوی (به هشدارها مراجعه کنید)، مشروط بر اینکه منع مصرف بالینی وجود نداشته باشد. درمان نگهدارنده پس از درمان القایی، دوز نگهدارنده توصیه شده تزریق سدیم فاسکارنت برای رتینیت CMV 90 میلی گرم/کیلوگرم در روز تا 120 میلی گرم/کیلوگرم در روز (برای عملکرد کلیوی اختصاصی) به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 2 ساعت داده می شود. از آنجایی که برتری mg/kg/day 120 در کارآزمایی‌های کنترل‌شده ثابت نشده است، و با توجه به ارتباط احتمالی سطوح فاسکارنت پلاسما با سمیت، توصیه می‌شود که اکثر بیماران درمان نگهدارنده را با دوز 90 mg/kg/day شروع کنند. در صورت نیاز به القای مجدد زودهنگام به دلیل پیشرفت رتینیت، افزایش تا mg/kg/day 120 ممکن است در نظر گرفته شود. برخی از بیمارانی که تحمل بسیار خوبی نسبت به تزریق فسکارنت سدیم نشان می دهند ممکن است از شروع درمان نگهدارنده با mg/kg/day 120 زودتر در درمان خود سود ببرند. برای کنترل سرعت انفوزیون با تمام دوزها باید از پمپ انفوزیون استفاده شود. مجدداً، هیدراتاسیون برای ایجاد دیورز هم قبل و هم در طول درمان برای به حداقل رساندن سمیت کلیوی توصیه می شود، مشروط بر اینکه منع مصرف بالینی وجود نداشته باشد (به هشدارها مراجعه کنید). بیمارانی که در حین دریافت درمان نگهدارنده با تزریق فسکارنت سدیم، پیشرفت رتینیت را تجربه می‌کنند، ممکن است با رژیم‌های القایی و نگهداری که در بالا داده شد یا با ترکیبی از تزریق سدیم فاسکارنت و گانسیکلوویر درمان شوند (به بخش آزمایش‌های بالینی مراجعه کنید). به دلیل ناسازگاری فیزیکی، تزریق فسکارنت سدیم و گانسیکلوویر نباید با هم مخلوط شوند. مصرف در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه تزریق سدیم فوسکارنت در بیماران دارای عملکرد غیرطبیعی کلیه باید با احتیاط استفاده شود زیرا کاهش کلیرانس پلاسمایی فسکارنت منجر به افزایش سطوح پلاسما می شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). علاوه بر این، تزریق سدیم فسکارنت این پتانسیل را دارد که عملکرد کلیه را بیشتر مختل کند (به هشدارها مراجعه کنید). داده‌های ایمنی و اثربخشی برای بیمارانی که سطح کراتینین سرم پایه آنها بیش از 2.8 میلی‌گرم در دسی‌لیتر است یا کلیرانس 24 ساعته کراتینین کمتر از 50 میلی‌لیتر در دقیقه است، محدود است. عملکرد کلیه باید در ابتدا و در طول درمان القایی و نگهدارنده با تنظیم دوز مناسب برای تزریق سدیم فاسکارنت همانطور که در زیر ذکر شده است به دقت کنترل شود (به تنظیم دوز و نظارت بیمار مراجعه کنید). در طول درمان تزریقی فسکارنت سدیم، اگر کلیرانس کراتینین کمتر از حد نوموگرام های دوز (0.4 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم) باشد، تزریق سدیم فسکارنت باید قطع شود، بیمار هیدراته شود و تا زمانی که از رفع نارسایی کلیوی اطمینان حاصل شود، بیمار باید روزانه تحت نظر باشد. تزریق فسکارنت سدیم در بیمارانی که تحت همودیالیز قرار می گیرند توصیه نمی شود زیرا دستورالعمل های دوز مشخص نشده است. تنظیم دوز دوز تزریقی فوسکارنت سدیم باید با توجه به وضعیت عملکرد کلیوی بیمار فردی باشد. برای دوزهای توصیه شده به جدول 13 زیر مراجعه کنید و دوز را مطابق نشان داده شده تنظیم کنید. حتی بیماران با کراتینین سرم در محدوده طبیعی ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند. بنابراین، دوز باید در ابتدا و به طور مکرر پس از آن محاسبه شود. برای استفاده از این راهنمای دوز، کلیرانس واقعی 24 ساعته کراتینین (mL/min) باید بر وزن بدن (kg) تقسیم شود، یا کلیرانس کراتینین تخمینی بر حسب میلی‌لیتر/دقیقه/کیلوگرم را می‌توان از روی کراتینین سرم (میلی‌گرم/دسی‌لیتر) با استفاده از فرمول زیر محاسبه کرد (معادله اصلاح‌شده Cockcroft و Gault Guadium 13Car): CrCI القایی (mL/min/kg) HSV: معادل CMV: معادل 80 mg/kg/day مجموع (40 mg/kg Q12h) 120 mg/kg/day مجموع (40 mg/kg Q8h) 180 mg/kg/day مجموع (60 mg/kg Q8h) (90 mg/kg Q12h) >1.4 40 Q8 Q12h >60 Q8h. – 1.4 30 Q12h 30 Q8h 45 Q8h 70 Q12h >0.8 – 1.0 20 Q12h 35 Q12h 50 Q12h 50 Q12h >0.6 – 0.8 35 Q24h 25 Q12h 40 Q20 – Q20. Q24h 40 Q24h 60 Q24h 60 Q24h >0.4 - 0.5 20 Q24h 35 Q24h 50 Q24h 50 Q24h <0.4 نه توصیه می شود توصیه نمی شود توصیه نمی شود توصیه نمی شود Maintenance CMV: معادل CrCI (mL/min/kg) 90 mg/kg/day (یک بار در روز) 120 mg/kg/day (یک بار در روز) > * 1.4 90 Q24h 120 Q24h > * 1.0 – 1.4 70 Q24h 90 Q24h – Q24h > * .40. > * 0.6 - 0.8 80 Q48h 105 Q48h > * 0.5 - 0.6 60 Q48h 80 Q48h ≥ † 0.4 - 0.5 50 Q48h 65 Q48h < ‡ 0.4 به معنی "معادل توصیه نمی شود بیشتر از ≥" به معنای "معادل توصیه نمی شود بیشتر از ≥" است. به»، ‡< به معنای «کمتر از» PATIENT است مانیتورینگ اکثر بیماران به دلیل تجویز تزریقی سدیم فسکارنت مقداری کاهش در عملکرد کلیه را تجربه خواهند کرد. بنابراین توصیه می شود که کلیرانس کراتینین، با استفاده از معادله اصلاح شده Cockcroft و Gault بر اساس کراتینین سرم اندازه گیری یا تخمین زده شود، در ابتدا، 2 تا 3 بار در هفته در طول درمان القایی و یک بار در هفته در طول درمان نگهدارنده، با تنظیم دوز تزریقی سدیم فاسکارنت بر این اساس تعیین شود (به تنظیم دوز مراجعه کنید). برای برخی از بیماران ممکن است نیاز به نظارت بیشتر باشد. همچنین توصیه می‌شود که یک کلیرانس 24 ساعته کراتینین در ابتدا و پس از آن به‌طور دوره‌ای برای اطمینان از دوز صحیح تعیین شود (با فرض تأیید جمع‌آوری کافی با استفاده از شاخص کراتینین). اگر کلیرانس کراتینین به کمتر از 0.4 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم کاهش یابد، تزریق سدیم فوسکارنت باید قطع شود. با توجه به تمایل تزریق فسکارنت سدیم به کلات کردن یون های فلزی دو ظرفیتی و تغییر سطح الکترولیت های سرم، بیماران باید از نظر چنین تغییراتی به دقت تحت نظر باشند. توصیه می شود که برنامه ای مشابه با برنامه توصیه شده برای کراتینین سرم (به بالا مراجعه کنید) برای نظارت بر کلسیم، منیزیم، پتاسیم و فسفر سرم استفاده شود. در بیمارانی که سطح کلسیم تام سرم یا سایر الکترولیت ها قبل از درمان کاهش یافته است، همچنین در بیماران مبتلا به ناهنجاری های عصبی یا قلبی، و در بیمارانی که سایر داروهای شناخته شده بر سطح کلسیم سرم را تحت تاثیر قرار می دهند، احتیاط ویژه ای توصیه می شود. هر گونه تغییر متابولیک قابل توجه بالینی باید اصلاح شود. همچنین، بیمارانی که علائم خفیف (مانند بی حسی یا پارستزی اطراف دهان) یا شدید (مثلاً تشنج) علائم ناهنجاری های الکترولیت را تجربه می کنند، باید سطح الکترولیت و مواد معدنی سرم را تا حد امکان به موقع به رویداد ارزیابی کنند. نظارت دقیق و مدیریت مناسب الکترولیت ها، کلسیم، منیزیم و کراتینین در بیماران مبتلا به شرایطی که ممکن است آنها را مستعد تشنج کند از اهمیت ویژه ای برخوردار است (به هشدارها مراجعه کنید). فوسکارنت-دوز-فرمول

احتیاط عمومی برای تزریق محلول های حاوی سدیم فاسکارنت فقط در رگ ها با جریان خون کافی باید انجام شود تا رقیق شدن و توزیع سریع برای جلوگیری از تحریک موضعی فراهم شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). تحریک موضعی و زخم اپیتلیوم آلت تناسلی در بیماران مذکری که تزریق فسکارنت سدیم دریافت می‌کنند، گزارش شده است که احتمالاً مربوط به وجود دارو در ادرار است. مواردی از سوزش/زخم تناسلی مردانه و زنانه در بیمارانی که تزریق فسکارنت سدیم دریافت می کنند گزارش شده است. هیدراتاسیون کافی با توجه دقیق به بهداشت شخصی ممکن است وقوع چنین اتفاقاتی را به حداقل برساند. با توجه به محتوای سدیم در تزریق سدیم فسکارنت (240 میکرومول (5.5 میلی گرم) سدیم در میلی لیتر، در صورت عدم تحمل انفوزیون داخل وریدی مقدار زیادی سدیم یا آب (مثلاً در بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی) از استفاده از تزریق سدیم فسکارنت خودداری کنید. همچنین در بیمارانی که رژیم سدیم کنترل شده دارند، باید از تزریق سدیم فوسکارنت خودداری شود. کم خونی سیستم خونساز در 33 درصد از بیمارانی که تزریق فسکارنت سدیم دریافت می کنند در مطالعات کنترل شده گزارش شده است. در مطالعات کنترل شده، گرانولوسیتوپنی در 17 درصد از بیمارانی که تزریق فسکارنت سدیم دریافت می کنند، گزارش شده است. با این حال، تنها 1٪ (2/189) از این مطالعات به دلیل نوتروپنی خاتمه یافتند. اطلاعات برای بیماران رتینیت CMV: به بیماران باید توصیه شود که تزریق فسکارنت سدیم درمانی برای رتینیت CMV نیست و ممکن است در طول درمان یا پس از درمان، پیشرفت رتینیت را تجربه کنند. باید به آنها توصیه شود که معاینات چشم پزشکی منظمی داشته باشند. عفونت های HSV مقاوم به آسیکلوویر مخاطی: به بیماران باید توصیه شود که تزریق سدیم فسکارنت درمانی برای عفونت های HSV نیست. در حالی که بهبودی کامل امکان پذیر است، عود در اکثر بیماران رخ می دهد. از آنجا که عود ممکن است به دلیل HSV حساس به آسیکلوویر باشد، آزمایش حساسیت ایزوله ویروسی توصیه می شود. علاوه بر این، درمان مکرر با تزریق فسکارنت سدیم منجر به ایجاد مقاومت مرتبط با پاسخ ضعیف‌تر شده است. در صورت پاسخ درمانی ضعیف، تست حساسیت ایزوله ویروسی نیز توصیه می شود. اثرات بر توانایی رانندگی و استفاده از ماشین آلات: عوارض جانبی مانند سرگیجه و تشنج ممکن است در طول درمان تزریقی سدیم فاسکارنت رخ دهد. به بیمارانی که دچار تشنج، سرگیجه، خواب‌آلودگی یا سایر واکنش‌های جانبی می‌شوند که می‌تواند منجر به اختلال شود، باید از رانندگی یا کار با ماشین‌آلات خودداری کنند. کلی: باید به بیماران اطلاع داده شود که عمده ترین سمیت های فسکارنت، نارسایی کلیوی، اختلالات الکترولیتی و تشنج است و ممکن است نیاز به تغییر دوز و احتمالاً قطع آن باشد. اهمیت نظارت دقیق در حین درمان باید تاکید شود. بیماران باید در مورد اهمیت گزارش علائم سوزن سوزن شدن اطراف دهان، بی حسی در اندام ها یا پارستزی در حین یا بعد از انفوزیون به عنوان علائم احتمالی ناهنجاری های الکترولیتی به پزشک اطلاع داده شوند. همچنین باید به بیماران توصیه شود که هر گونه علائم قلبی را فوراً گزارش دهند. در صورت بروز چنین علائمی، تزریق فسکارنت سدیم باید قطع شود، نمونه‌های آزمایشگاهی مناسب برای ارزیابی غلظت الکترولیت‌ها به‌دست‌آمده و قبل از شروع مجدد درمان با پزشک مشورت شود. سرعت انفوزیون نباید بیشتر از 1 میلی گرم بر کیلوگرم در دقیقه باشد. پتانسیل نارسایی کلیوی ممکن است با همراهی تزریق سدیم فوسکارنت با هیدراتاسیون کافی برای ایجاد و حفظ دیورز در طول دوز به حداقل برسد. تداخلات دارویی تداخل دارویی احتمالی تزریق فسکارنت سدیم و پنتامیدین داخل وریدی شرح داده شده است. درمان همزمان چهار بیمار در بریتانیا با تزریق فسکارنت سدیم و پنتامیدین داخل وریدی ممکن است باعث هیپوکلسمی شده باشد. یک بیمار با هیپوکلسمی شدید فوت کرد. مسمومیت مرتبط با مصرف همزمان پنتامیدین آئروسل شده گزارش نشده است. از آنجایی که تزریق فسکارنت سدیم می تواند سطوح سرمی کلسیم یونیزه شده را کاهش دهد، هنگام استفاده همزمان با سایر داروهای شناخته شده برای تأثیر بر سطح کلسیم سرم (مانند پنتامیدین داخل وریدی) احتیاط شدید توصیه می شود. نارسایی کلیوی و هیپوکلسمی علامت دار در طول درمان همزمان با تزریق فسکارنت سدیم و پنتامیدین داخل وریدی مشاهده شده است. به دلیل تمایل فسکارنت به ایجاد نارسایی کلیوی، باید از استفاده از تزریق فسکارنت سدیم در ترکیب با داروهای نفروتوکسیک بالقوه مانند آمینوگلیکوزیدها، آمفوتریسین B، سیکلوسپورین، آسیکلوویر، متوترکسات، تاکرولیموس و پنتامیدین داخل وریدی بدون توجه به مزایای بالقوه برای بیمار خودداری شود. در صورت اندیکاسیون دیورتیک‌ها، تیازیدها به جای دیورتیک‌های لوپ توصیه می‌شوند، زیرا دومی ترشح لوله‌ای کلیوی را مهار می‌کند و ممکن است در دفع تزریق سدیم فاسکارنت اختلال ایجاد کند که به طور بالقوه منجر به مسمومیت می‌شود. عملکرد غیرطبیعی کلیه در عمل بالینی در طول استفاده از تزریق فسکارنت سدیم و ریتوناویر، یا تزریق فسکارنت سدیم، ریتوناویر و ساکویناویر مشاهده شده است. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) به دلیل خطر طولانی شدن QT و پتانسیل تورساد د پوینت، باید از استفاده از تزریق سدیم فاسکارنت در ترکیب با داروهایی که باعث طولانی‌تر کردن فاصله QT می‌شوند، از جمله کلاس IA (مانند کینیدین یا پروکائین آمید)، سوتیل‌آمیدال، سوتیلئول (سوتیلئول) و کلاس IIIe. عوامل ضد آریتمی، فنوتیازین ها، سه حلقه ای داروهای ضد افسردگی و برخی از ماکرولیدها و فلوروکینولون ها. سرطان زایی و جهش زایی و اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی در موش ها و موش ها با دوزهای خوراکی mg/kg/day 500 و mg/kg/day 250 انجام شد. فراهمی زیستی خوراکی در جوندگان ناشتا کمتر از 20 درصد است. هیچ شواهدی مبنی بر سرطانزایی در سطوح پلاسمایی دارو به ترتیب برابر با 1/3 و 1/5 در انسان (در حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان) که با منحنی ناحیه زیر زمان/غلظت (AUC) اندازه گیری می شود، گزارش نشده است. تزریق سدیم Foscarnet اثرات ژنوتوکسیک را در سنجش تبدیل BALB/3T3 در غلظت‌های بیشتر از 0.5 میکروگرم در میلی‌لیتر و افزایش فرکانس ناهنجاری‌های کروموزومی در سنجش تبادل کروماتید خواهر در 1000 میکروگرم در میلی‌لیتر نشان داد. دوز بالای فسکارنت (350 میلی‌گرم بر کیلوگرم) باعث افزایش گلبول‌های قرمز پلی‌کروماتیک ریزهسته‌ای در داخل بدن در موش‌ها در دوزهایی شد که نوردهی (ناحیه زیر منحنی) مشابه با آنچه از نظر بالینی پیش‌بینی شده بود، ایجاد کرد. بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تزریق فسکارنت سدیم در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. داده های حیوانی: تزریق فسکارنت سدیم تأثیر منفی بر باروری و عملکرد تولید مثلی عمومی در موش ها نداشت. نتایج مطالعات حین و پس از زایمان در موش‌ها نیز منفی بود. با این حال، این مطالعات از قرار گرفتن در معرض ناکافی برای تعریف پتانسیل اختلال باروری در سطوح قرار گرفتن در معرض داروی انسان استفاده کردند. دوزهای زیر جلدی روزانه تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم در موش های ماده قبل و در طول جفت گیری، در طول بارداری و 21 روز پس از زایمان باعث افزایش جزئی (<5٪) در تعداد ناهنجاری های اسکلتی در مقایسه با گروه کنترل شد. دوزهای زیر جلدی روزانه تا 75 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش ها و 150 میلی گرم بر کیلوگرم در موش ها در طول حاملگی باعث افزایش فراوانی ناهنجاری ها / تغییرات اسکلتی شد. بر اساس قرار گرفتن در معرض دارو تخمین زده شده (همانطور که توسط AUC اندازه گیری شد)، دوز 150 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و دوز 75 میلی گرم بر کیلوگرم در خرگوش تقریباً یک هشتم (موش) و یک سوم (خرگوش) حداکثر قرار گرفتن در معرض روزانه انسان برآورد شده بود. این مطالعات برای تعریف تراتوژنیسیته بالقوه در سطوحی که زنان در معرض آن قرار خواهند گرفت، کافی نیستند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا تزریق فسکارنت سدیم در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، در موش‌های شیرده که 75 میلی‌گرم بر کیلوگرم تجویز شده‌اند، تزریق سدیم فسکارنت در شیر مادر در غلظت‌هایی سه برابر بیشتر از غلظت‌های اوج خون مادر دفع می‌شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها توصیه می کنند که مادران مبتلا به HIV به نوزادان خود شیر ندهند تا در معرض خطر انتقال HIV پس از زایمان قرار نگیرند. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی تزریق فسکارنت سدیم در بیماران اطفال ثابت نشده است. تزریق سدیم فوسکارنت در دندان ها و استخوان ها رسوب می کند و رسوب در حیوانات جوان و در حال رشد بیشتر است. نشان داده شده است که تزریق سدیم فوسکارنت بر رشد مینای دندان در موش‌ها و موش‌ها تأثیر منفی می‌گذارد. اثرات این رسوب بر رشد اسکلتی مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجایی که نشان داده شده است که رسوب در استخوان انسان نیز رخ می دهد، این احتمال وجود دارد که این امر به میزان بیشتری در رشد استخوان در بیماران اطفال انجام شود. تجویز در بیماران اطفال تنها پس از ارزیابی دقیق و تنها در صورتی انجام می شود که مزایای بالقوه درمان بیشتر از خطرات آن باشد. استفاده در سالمندان هیچ مطالعه ای در مورد اثربخشی یا ایمنی تزریق سدیم فاسکارنت در افراد 65 سال یا بالاتر انجام نشده است. با این حال، تزریق فسکارنت سدیم در بیماران 65 ساله و بالاتر استفاده شده است. الگوی عوارض جانبی مشاهده شده در این بیماران در تمام گروه های سنی ثابت است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و عملکرد کلیه باید کنترل شود. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

سمیت اصلی تزریق سدیم فوسکارنت، نارسایی کلیوی است (به بخش هشدارها مراجعه کنید). تقریباً 33 درصد از 189 بیمار مبتلا به ایدز و رتینیت CMV که تزریق سدیم فوسکارنت (60 میلی گرم بر کیلوگرم TID) را بدون هیدراتاسیون کافی دریافت کردند، دچار اختلال قابل توجهی در عملکرد کلیه شدند (کراتینین سرم ≥ 2.0 میلی گرم در دسی لیتر). بروز نارسایی کلیوی در کارآزمایی‌های بالینی بعدی که در آن 1000 میلی‌لیتر محلول نرمال سالین یا محلول دکستروز 5 درصد با هر انفوزیون فسکارنت سدیم تزریق شد، 12 درصد بود (34/280). تزریق فسکارنت سدیم با تغییراتی در الکترولیت‌های سرم از جمله هیپوکلسمی (15-30%)، هیپوفسفاتمی (8-26%) و هیپرفسفاتمی (6%)، هیپومنیزیمی (15-30%) و هیپوکالمی (16-48%) همراه بوده است (به بخش هشدارها مراجعه کنید). درصد بالاتر از بیمارانی که هیدراتاسیون دریافت کرده بودند به دست آمد. درمان تزریق سدیم فوسکارنت با تشنج در 18/189 (10%) بیمار مبتلا به ایدز در پنج مطالعه اولیه کنترل شده همراه بود (به بخش هشدارها مراجعه کنید). عوامل خطر مرتبط با تشنج عبارتند از: اختلال در عملکرد کلیوی پایه، کلسیم کل سرم پایین، و شرایط زمینه ای CNS که بیمار را مستعد تشنج می کند. میزان تشنج با طول مدت درمان افزایش نیافت. سه مورد با مصرف بیش از حد تزریق سدیم فاسکارنت همراه بود (به بخش مصرف بیش از حد مراجعه کنید). در پنج کارآزمایی بالینی کنترل شده در ایالات متحده، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده در بیماران مبتلا به ایدز و رتینیت CMV در جدول 9 نشان داده شده است. این ارقام بدون اشاره به رابطه دارویی یا شدت آن محاسبه شده است. جدول 9 عوارض جانبی گزارش شده در پنج کارآزمایی بالینی کنترل شده در ایالات متحده n = 189 n = 189 تب 65% عملکرد غیرطبیعی کلیه 27% تهوع 47% استفراغ 26% کم خونی 33% سردرد 26% اسهال 30% حملات تشنجی توسط همان مطالعات کنترل شده 10 "شدید" در جدول 10 نشان داده شده است. اگرچه مرگ به طور خاص تنها در یک مورد به تزریق فسکارنت سدیم نسبت داده شد، سایر عوارض تزریق سدیم فسکارنت (به عنوان مثال، نارسایی کلیوی، ناهنجاری های الکترولیتی و تشنج) ممکن است در مرگ بیماران نقش داشته باشد (به بخش هشدارها مراجعه کنید). جدول 10 عوارض جانبی شدید n = 189 مرگ 14% عملکرد غیرطبیعی کلیه 14% سرکوب مغز استخوان 10% کم خونی 9% تشنج 7% از پنج کارآزمایی اولیه تحت کنترل ایالات متحده در مورد تزریق سدیم فاسکارنت، لیست زیر از عوارض جانبی بدون توجه به فواسکارنت در ارتباط با sodium تهیه شده است. ارزیابی این گزارش‌ها به دلیل تظاهرات متنوع بیماری زمینه‌ای و به دلیل اینکه اکثر بیماران داروهای متعدد همزمان دریافت می‌کردند، دشوار بود. بروز 5% یا کل بدن بزرگتر: تب، خستگی، تشنج، استنیا، ضعف، درد، عفونت، سپسیس، مرگ سیستم عصبی مرکزی و محیطی: سردرد، پارستزی، سرگیجه، انقباضات غیرارادی عضلانی، هیپواستزی، نوروپاتی، تشنج از جمله تشنج بزرگ (به هشدارها مراجعه کنید) دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، اسهال، استفراغ، درد شکمی خونی: کم خونی، گرانولوسیتوپنی. احتیاطات) متابولیک و تغذیه: عدم تعادل مواد معدنی و الکترولیتی (به هشدارها مراجعه کنید) از جمله هیپوکالمی، هیپوکلسمی، هیپومنیزیمی، هیپوفسفاتمی، هیپر فسفاتمی روانپزشکی: افسردگی، گیجی، اضطراب سیستم تنفسی: سرفه، تنگی نفس پوست و ضمائم: بثورات، افزایش تعریق سیستم ادراری: تغییرات در عملکرد کلیه شامل افزایش کراتینین سرم، کاهش کلیرانس کراتینین و عملکرد غیرطبیعی کلیه (به هشدارها مراجعه کنید) حس های ویژه: اختلالات بینایی بروز بین 1٪ تا 5٪ محل مصرف: درد محل تزریق، التهاب محل تزریق بدن به طور کلی: کمردرد، درد قفسه سینه (از جمله گزارش‌هایی از درد گذرا قفسه سینه به عنوان بخشی از واکنش‌های انفوزیون)، ادم، علائم مشابه آنفولانزا، عفونت‌های باکتریایی، مونیلیازیس، عفونت‌های قارچی، آبسه قلبی عروقی: فشار خون بالا، تپش قلب، ناهنجاری های ECG از جمله تاکی کاردی سینوسی، بلوک AV درجه یک و تغییرات غیر اختصاصی بخش ST-T، افت فشار خون، گرگرفتگی، اختلال عروق مغزی (به هشدارها مراجعه کنید) سیستم عصبی مرکزی و محیطی: لرزش، آتاکسی، زوال عقل، بی‌حالی، اسپاسم عمومی، اختلالات حسی، مننژیت، آفازی، هماهنگی غیرطبیعی، گرفتگی عضلات پا، ناهنجاری‌های EEG (به هشدارها مراجعه کنید) دستگاه گوارش: یبوست، دیسفاژی، سوء هاضمه، خونریزی مقعدی، خونریزی مقعدی، التهاب دهان، خشکی دهان پانکراتیت هماتولوژیک: ترومبوسیتوپنی، ناهنجاری های پلاکتی، ترومبوز، ناهنجاری های گلبول های سفید، لنفادنوپاتی کبد و صفراوی: نسبت A-G غیر طبیعی، عملکرد غیرطبیعی کبد، افزایش SGPT، افزایش SGOT متابولیک و تغذیه: هیپوناترمی، کاهش وزن، افزایش اسیدی، افزایش یون هاتاز، افزایش phospHLD، UNxihatosis تشنگی عضلانی-اسکلتی: آرترالژی، میالژی نئوپلاسم ها: اختلال شبه لنفوم، سارکوم روانپزشکی: بی خوابی، خواب آلودگی، عصبی بودن، فراموشی، بی قراری، واکنش تهاجمی، توهم، سیستم تنفسی: پنومونی، سینوزیت، فارنژیت، رینیت، اختلالات تنفسی، نارسایی تنفسی، نارسایی تنفسی، نارسایی خفیف، نارسایی تنفسی هموپتیزی، برونکواسپاسم پوست و ضمائم: خارش، زخم پوستی، سبوره، بثورات اریتماتوز، بثورات ماکولو-پاپولار، تغییر رنگ پوست حس های خاص: انحراف چشایی، ناهنجاری های چشم، درد چشم، ورم ملتحمه دستگاه ادراری: آلبومینوری، سوزش ادرار، پلی اوری، اختلال مجرای ادرار، احتباس ادرار، عفونت های دستگاه ادراری، نارسایی حاد کلیوی، شب ادراری، ادم صورت عوارض جانبی انتخابی که در پنج کارآزمایی بالینی اولیه کنترل شده در ایالات متحده در مورد تزریق سدیم فوسکارنت به میزان کمتر از 1% رخ داده اند عبارتند از: سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک، پان سیتوپنی، هماچوری، کم آبی، هیپوپروتئینمی، افزایش آمیلاز و کراتینین فسفوکیناز، ایست قلبی، کما و سایر عوارض قلبی عروقی و عصبی. داده‌های عوارض جانبی انتخاب شده از Foscarnet vs. آزمایش رتینیت گانسیکلوویر CMV (FGCRT)، که توسط گروه تحقیقاتی مطالعات عوارض چشمی ایدز (SOCA) انجام شد، در جدول 11 نشان داده شده است (به بخش کارآزمایی های بالینی مراجعه کنید). جدول 11 FGCRT: عوارض جانبی منتخب* رویداد GANCICLOVIR FOSCARNET تعداد رویدادها تعداد موارد نرخ بیماران † تعداد رویدادها شماره. نرخ بیماران † کاهش تعداد نوتروفیل مطلق به <0.50 x 109 در هر لیتر 63 41 1.30 31 17 0.72 کراتینین سرم افزایش به > 260 میکرومول در لیتر (> 2.9 mg/dL) ‡ 2.9 mg/dL 6 4 10101 6 24 1010. 13 0.37 19 13 0.37 عفونت مرتبط با کاتتریزاسیون 49 27 1.26 51 28 1.46 بستری شدن در بیمارستان 209 91 4.74 202 75 5.03 * مقادیر برای گروه های درمانی فقط به بیمارانی اشاره دارد که حداقل یک مورد را تکمیل کرده اند. ویزیت بعدی - یعنی 133 تا 119 بیمار در گروه گانسیکلوویر و 93 تا 100 در گروه فاسکارنت. "رویدادها" به تمام رویدادهای مشاهده شده و "بیمار" تعداد بیماران با یک یا چند مورد از رویدادهای نشان داده شده را نشان می دهد. † به ازای هر سال در معرض خطر ‡ پایگاه داده نهایی منجمد SOCA I به تاریخ اکتبر 1991 عوارض جانبی منتخب از مطالعه ACTG 228 (CRRT) که درمان ترکیبی را با تزریق سدیم فوسکارنت یا تک‌تراپی گانسیکلوویر مقایسه می‌کند، در جدول 12 نشان داده شده است. شایع‌ترین دلیل تغییر درمان در بیمارانی بود که به هر دو بیماری فوسکلویون سدیم یا نت‌ویرگان تخصیص داده شد. شایع ترین دلیل برای تغییر درمان در گروه درمان ترکیبی مسمومیت بود. جدول 12 CRRT: عوارض جانبی منتخب تزریق سدیم فوسکارنت N=88 Ganciclovir N=93 ترکیب N=93 تعداد رویدادها شماره Pts. * امتیاز † تعداد رویدادها تعداد امتیاز. * امتیاز † تعداد رویدادها تعداد امتیاز. * میزان † کم خونی (Hgb <70g/L) 11 7 0.20 9 7 0.14 19 15 0.33 نوتروپنی ‡ ANC <0.75 x 10 9 سلول / L ANC <0.50 x 10 9 سلول / L 86 2501 86 259 41 28 1.51 0.80 107 50 51 28 1.91 0.85 پلاکت ترومبوسیتوپنی <50 x 10 9 / L پلاکت <20 x 10 9 / L 28 1 14 1 0.50 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 2 15 6 0.56 0.18 سمیت کلیوی کراتینین > 260 میکرومول در لیتر (> 2.9 میلی گرم در دسی لیتر) 9 7 0.15 10 7 0.17 11 10 0.20 تشنج 6 6 0.17 7 6 0.15 10 5 0.18 بستری شدن در بیمارستان 86 53 1.86 111 59 2.36 118 64 2.36 * Pts. = بیماران مبتلا به رویداد; † نرخ = رویدادها / فرد / سال. ‡ ANC = تعداد مطلق نوتروفیل عوارض جانبی که در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است عبارتند از: برون ریزی محل مصرف، ادم موضعی، واکنش های حساسیت مفرط (شامل شوک آنافیلاکتیک، کهیر و آنژیوادم) (به بخش هشدارها مراجعه کنید)، خونریزی گوارشی، افزایش لیپاز، گلومرولونفریت، سندرم نفروتیک، پروتئینوری، وضعیت صرع طولانی مدت QU، صرع طولانی مدت، torsade de pointes (به بخش هشدارها مراجعه کنید)، گاما GT افزایش یافته است، دیابت بی مزه (معمولا نفروژنیک)، جرم کلیوی، سندرم فانکونی اکتسابی، اسیدوز توبولار کلیوی، نکروز توبولار کلیوی، نفروپاتی ناشی از کریستال، هایپرکلسمی، هیپرناترمی، زخم مری و اختلالات عضلانی از جمله میوپاتی، میوزیت، ضعف عضلانی و راز میوزیت. مواردی از فوران های وزیکولوبولوز شامل اریتم مولتی فرم، نکرولیز سمی اپیدرمی و سندرم استیونز جانسون گزارش شده است. در بیشتر موارد، بیماران از داروهای دیگری استفاده می‌کردند که با نکرولیز سمی اپیدرمی یا سندرم استیونز-جانسون مرتبط بودند. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Caplin Steriles با شماره 1-866-978-6111 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

نام شیمیایی سدیم فسکارنت، اسید فسفنوفرمیک، نمک تری سدیم است. Foscarnet Sodium پودری سفید و کریستالی حاوی 6 معادل آب هیدراته با فرمول تجربی Na 3 CO 5 P است.

• 6H 2 O و وزن مولکولی 300.1. فرمول ساختاری: تزریق سدیم فوسکارنت پتانسیل کلات کردن یون های فلزی دو ظرفیتی مانند کلسیم و منیزیم را برای تشکیل ترکیبات هماهنگ کننده پایدار دارد. تزریق سدیم فوسکارنت یک محلول آبی استریل و ایزوتونیک است که فقط برای تزریق داخل وریدی می باشد. محلول شفاف و بی رنگ است. هر میلی لیتر از تزریق سدیم فسکارنت حاوی 24 میلی گرم هگزا هیدرات سدیم فسکارنت در Water for Injection، USP است. ممکن است اسید کلریدریک برای تنظیم pH محلول به 7.4 اضافه شده باشد. تزریق سدیم Foscarnet فاقد مواد نگهدارنده است. مکانیسم عمل ویروس شناسی Foscarnet فعالیت ضد ویروسی خود را با مهار انتخابی در محل اتصال پیروفسفات روی DNA پلیمرازهای اختصاصی ویروس در غلظت هایی که بر DNA پلیمرازهای سلولی تأثیر نمی گذارد، اعمال می کند. فسکارنت نیازی به فعال سازی (فسفوریلاسیون) توسط تیمیدین کیناز یا سایر کینازها ندارد. فعالیت ضد ویروسی در کشت سلولی رابطه کمی بین حساسیت کشت سلولی سیتومگالوویروس انسانی (CMV) یا ویروس هرپس سیمپلکس 1 و 2 (HSV-1 و HSV-2) به فاسکارنت و پاسخ بالینی به درمان ثابت نشده است و تست حساسیت ویروس استاندارد نشده است. نتایج تست حساسیت، که به صورت غلظت دارو برای مهار 50 درصدی رشد ویروس در کشت سلولی (EC 50) بیان می شود، بسته به روش سنجش مورد استفاده، نوع سلول مورد استفاده و آزمایشگاهی که آزمایش را انجام می دهد، بسیار متفاوت است. تعدادی از ویروس های حساس و مقادیر EC 50 آنها در زیر فهرست شده است (جدول 1). فعالیت ضد ویروسی ترکیبی فوسکارنت و گانسیکلوویر یا آسیکلوویر در کشت سلولی آنتاگونیست نیست. جدول 1 مهار تکثیر ویروس در فوسکارنت در ویروس کشت سلولی مقدار EC 50 (μM) CMV مقاوم به گانسیکلوویر CMV HSV-1، HSV-2 HSV-TK جهش منفی HSV-DNA پلیمراز جهش یافته 50-800 * 19046*1501 = 19040 فعالیت ضد ویروسی 269 میکرومولار در داخل بدن کاهش معنی دار آماری در کشت CMV مثبت از خون و ادرار در دو مطالعه نشان داده شده است (FOS-03 و ACTG-015/915) از افراد تحت درمان با تزریق فسکارنت سدیم. اگرچه میانگین زمان پیشرفت شبکیه چشم CMV در افراد تحت درمان با تزریق فسکارنت سدیم افزایش یافته بود، کاهش در کشت خون یا ادرار مثبت با اثربخشی بالینی در افراد جداگانه ارتباطی نشان نداده است (جدول 2). جدول 2 نتایج کشت خون و ادرار از بیماران CMV Retinitis* Blood + CMV -CMV Baseline End of Induction † 27 1 34 60 Urine + CMV - CMV Baseline End of Induction † 52 21 6 37 * در مجموع دو مورد بالینی تحت درمان قرار گرفتند. آزمایشات (FOS-03 و ACTG-015/915). همه آزمودنی ها کشت خون یا ادرار انجام ندادند و برخی از افراد از هر دو کشت نتیجه گرفتند. † (60 mg/kg فسکارنت سدیم تزریقی TID به مدت 2-3 هفته). کشت سلولی مقاومتی: جدایه‌های CMV و HSV با حساسیت کمتر به فسکارنت در کشت سلولی با عبور ویروس نوع وحشی در حضور افزایش غلظت دارو انتخاب شدند. همه ایزوله های مقاوم در برابر فوسکارنت از طریق جایگزینی اسید آمینه در DNA پلیمراز ویروسی pUL54 (CMV) یا pUL30 (HSV) تولید می شوند (جدول 3). جدول 3 خلاصه ای از جایگزینی اسید آمینه DNA پلیمراز مرتبط با مقاومت فوسکارنت در کشت سلولی CMV pUL54 T419M، T552N، S585A، F595I، Q807A، M844T/V، V946L HSV-1 pUL7H30، E65، L702H، V714M، L774F، L788M، D780N، L782I، P797T، L802F، V813M، V817M، Y818C، T821M، R842S، S889A، F891C، V8092V، A، V8092V، D SRA914-916LCV، V958L، R959H HSV-2 pUL30 - In vivo: داده های بالینی محدودی در مورد ایجاد مقاومت بالینی در برابر فسکارنت در دسترس است و احتمالاً مسیرهای زیادی برای مقاومت وجود دارد. جانشینی های مستند شده در مقالات در بیماران تحت درمان به عنوان مرتبط با مقاومت فاسکارنت، در جدول 4 ذکر شده است. جدول 4 خلاصه ای از جایگزینی اسیدهای آمینه مرتبط با مقاومت فوسکارنت مشاهده شده در بیماران تحت درمان CMV pUL54 N495K, Q578H/L, D588E/N, T700A, V715M, E756D/K/Q, L773M, V78M, V78M, L773M, V78M, L773V A809V، V812L، T813S، T821I، A834P، T838A، G841A/S، del 981-982 HSV-1 pUL30 S599L، D672N، R700G، V715G، A719T/N، G841، S72C A910T، Y941H HSV-2 pUL30 A724T، S725G، S729N، Q732R، L783M، D785N, T844I, L850I, D912V توجه: بسیاری از مسیرهای اضافی برای مقاومت به فسکارنت احتمالاً وجود دارد احتمال مقاومت ویروسی در بیمارانی که پاسخ بالینی ضعیفی نشان می‌دهند یا دفع مداوم ویروس را در طول درمان تجربه می‌کنند باید در نظر گرفته شود. مقاومت متقاطع: جایگزینی اسیدهای آمینه که منجر به کاهش حساسیت به فوسکارنت و گانسیکلوویر، آسیکلوویر و/یا سیدوفوویر شد در جداول 5 و 6 خلاصه شده است. جدول 5 خلاصه ای از جایگزینی اسید آمینه پلیمراز CMV DNA پلیمراز که مقاومت فاسکارنت را با مقاومت متقاطع به گانسیکلوویر و/یا سیدوفوویر مقاوم به گانسیکلوویر CMV pUL54 Q578H, D588N, E756K, L773M, V78L, L773MV, V78 L802M, A809V, V812L, T813S, T821I, A834P, G841A/S, del 981-982 مقاوم در برابر سیدوفوویر CMV pUL54 Q578H, D588N, E756K, L773L, G841, G813, G813, G813, G813, L723V, T814 del 981-982 جدول 6 خلاصه ای از جایگزینی اسید آمینه پلیمراز HSV DNA پلیمراز که مقاومت فاسکارنت را با مقاومت متقاطع به آسیکلوویر و/یا سیدوفوویر نسبت به آسیکلوویر HSV-1 می دهد pUL30 E597D, S599L, R602G, A605, L, R605, R605, R605, R605, R605, R605, R605, L, R605, R605, L, R605, L, R605, L, R605, L, R605, L, R605, R605V V714M، V715G، A719T/V، S724N، L774F، L778M، D780N، L782I، P797T، E798K، L802F، V813M، V817M، Y818C، T821M/S، G884C، F891C/Y، V892M، D907V، A910V/T,SRA914-916LCV, Y941H, V958L, V959H HSV-2 pUL30 A724T, S725G, S729N, Q732R, L783M, D785N, T844I, D9-12V HSV-Crossistanly تا حدی ساختار فاسکارنت V714M، A719V، S724N، L778M، L802F، Y818C، T821M، G841S HSV-2 pUL30 L783M

فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک فوسکارنت پس از تجویز به عنوان یک انفوزیون داخل وریدی متناوب در طی درمان القایی در بیماران ایدز مبتلا به رتینیت CMV تعیین شده است. غلظت های پلاسمایی فسکارنت مشاهده شده در چهار مطالعه (FOS-01، ACTG-015، FP48PK، FP49PK) در جدول 7 خلاصه شده است: جدول 7 ویژگی های فارماکوکینتیک فوسکارنت* پارامتر 60 میلی گرم/کیلوگرم Q8h 90 میلی گرم/کیلوگرم Q12h C max در حالت پایدار (μM) 192 ± 589 (24) 132 ± 623 (19) پایین ترین سطح درجه سانتی گراد در (4 ± 19) درجه سانتیگراد (4 ± 1) - وضعیت ثابت 63 ± 57 (17) حجم توزیع (L/kg) 0.41 ± 0.13 (12) 0.52 ± 0.20 (18) نیمه عمر پلاسما (ساعت) 2.0 ± 4.0 (24) 3.3 ± 1.4 (18 ± 2.2 ساعت) 6 ترخیص سیستمیک 7.1 ± 2.7 (18) کلیرانس کلیوی (L/hr) 5.6 ± 1.9 (5) 6.4 ± 2.5 (13) CSF: نسبت پلاسما 0.69 ± 0.19 (9) † 0.66 ± 0.11 (5) ‡ *مقادیر بیان شده به عنوان میانگین S.D. (تعداد افراد مورد مطالعه) برای هر پارامتر † 50 mg/kg Q8h به مدت 28 روز، نمونه‌ها 3 ساعت پس از پایان انفوزیون 1 ساعته (Astra Report 815-04 AC025-1) ‡ 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم Q12 ساعت به مدت 28 روز، نمونه‌ها 1 ساعت پس از پایان انفوزیون 1 ساعت گرفته شده‌اند. 1993) توزیع مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که 14 تا 17 درصد از فسکارنت در غلظت های پلاسمایی دارو از 1 تا 1000 میکرومولار به پروتئین متصل می شود. نیمه عمر نهایی فسکارنت تعیین شده توسط دفع ادرار 87.5 ± 41.8 ساعت بود که احتمالاً به دلیل آزاد شدن فسکارنت از استخوان است. داده‌های پس از مرگ بر روی چندین بیمار در کارآزمایی‌های بالینی اروپایی شواهدی را ارائه می‌دهند که نشان می‌دهد فاسکارنت در استخوان انسان‌ها تجمع می‌کند. با این حال، میزان وقوع این امر مشخص نشده است. جمعیت ویژه بزرگسالان با اختلال عملکرد کلیه: خواص فارماکوکینتیکی فسکارنت در گروه کوچکی از افراد بالغ با عملکرد کلیوی طبیعی و ناقص مشخص شده است، همانطور که در جدول 8 خلاصه شده است: جدول 8 پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± S.D.) پس از یک دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم تزریق سدیم فسکارنت در 4 گروه* از بزرگسالان با درجات مختلف پارامتر عملکرد کلیوی گروه 1 (N=6) گروه 2 (N=6) گروه 3 (N = 6 در دقیقه) 108 ± 16 8 ± 68 34 ± 9 20 ± 4 Foscarnet CL (mL/min/kg) 2.13 ± 0.71 1.33 ± 0.43 0.46 ± 0.14 0.43 ± 0.26 Foscar 0.26 0.12 ± 0.87 3.35 ± 13.0 4.05 ± 25.3 18.7 ± 25.3 * بیماران گروه 1 عملکرد کلیوی طبیعی داشتند که به صورت کلیرانس کراتینین (CrCl) > 80 میلی لیتر در دقیقه تعریف شده بود، گروه 2 CrCl 50 - 4 CrCl 50 - 80 C بود. mL/min و گروه 4 CrCl 10-24 میلی لیتر در دقیقه بود. کلیرانس سیستمیک کل (CL) فسکارنت با کاهش عملکرد کلیه (که با کلیرانس کراتینین بیان می شود) کاهش و نیمه عمر افزایش یافت. بر اساس این مشاهدات، لازم است دوز فوسکارنت در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اصلاح شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخل دارویی فارماکوکینتیک فوسکارنت و گانسیکلوویر در 13 بیمار دریافت کننده درمان همزمان یا درمان متناوب روزانه برای حفظ بیماری CMV تغییری نکرد. هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با زیدوودین (AZT) یا پروبنسید وجود ندارد. CLINICAL TRIALS CMV Retinitis A prospective, randomized, controlled clinical trial (FOS-03) was conducted in 24 patients with AIDS and CMV retinitis comparing treatment with foscarnet sodium injection to no treatment. بیماران درمان القایی تزریق سدیم فوسکارنت را 60 میلی گرم بر کیلوگرم هر 8 ساعت به مدت 3 هفته دریافت کردند و به دنبال آن درمان نگهدارنده با 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا پیشرفت رتینیت (ظاهر ضایعه جدید یا پیشرفت مرز ضایعه خلفی با قطر بیشتر از 750 میکرون) دریافت کردند. همه تشخیص‌ها و تعیین‌های پیشرفت رتینیت از خواندن ماسک‌دار عکس‌های شبکیه انجام شد. 13 بیمار به طور تصادفی برای درمان با تزریق فسکارنت سدیم تاخیر قابل توجهی در پیشرفت رتینیت CMV در مقایسه با گروه شاهد داشتند. زمان متوسط ​​تا پیشرفت رتینیت از ورود به مطالعه به ترتیب 93 روز (محدوده 21->364) و 22 روز (محدوده 7-42) بود. در کارآزمایی بالینی آینده نگر دیگری در مورد رتینیت CMV در بیماران مبتلا به ایدز (ACTG-915)، 33 بیمار با دو تا سه هفته القای تزریق سدیم فاسکارنت (60 میلی گرم بر کیلوگرم TID) تحت درمان قرار گرفتند و سپس به صورت تصادفی به دوز 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز درمان نگهدارنده شدند. میانگین زمان از ورود به مطالعه تا پیشرفت رتینیت بین گروه‌های درمان تفاوت معنی‌داری نداشت، به ترتیب 96 (محدوده 14-176) روز و 140 (محدوده 16-233) روز. در مطالعه ACTG 129/FGCRT SOCA مطالعه 107 بیمار مبتلا به رتینیت CMV تازه تشخیص داده شده به صورت تصادفی برای درمان با تزریق سدیم فوسکارنت (القاء: 60 میلی گرم بر کیلوگرم TID به مدت 2 هفته؛ نگهداری: 90 mg/kg QD) و 127 به طور تصادفی به درمان با ganciclovir (القاء: 5 mg/kg در روز، نگهداری: 5 mg/kg QD) تقسیم شدند. میانگین زمان پیشرفت در دو دارو مشابه بود (Fos=59 و Gcv=56 روز). رتینیت عودکننده CMV. آزمودنی ها به صورت تصادفی به یکی از سه تیمار زیر تقسیم شدند: فسکارنت تزریق سدیم 90 میلی گرم بر کیلوگرم القای BID و به دنبال آن 120 میلی گرم بر کیلوگرم نگهداری QD (Fos). ganciclovir 5 mg/kg القای BID و به دنبال آن 10 mg/kg نگهداری QD (Gcv). یا ترکیبی از دو دارو، شامل ادامه درمان فعلی آزمودنی و دوز القایی داروی دیگر (مانند بالا)، و به دنبال آن نگهداری با تزریق فاسکارنت سدیم 90 میلی گرم بر کیلوگرم QD به اضافه گانسیکلوویر 5 میلی گرم بر کیلوگرم QD (Cmb). ارزیابی پیشرفت رتینیت با ارزیابی ماسک‌دار عکس‌های شبکیه انجام شد. میانگین زمان پیشرفت یا مرگ رتینیت برای گروه سدیم فوسکارنت 39 روز، برای گروه گانسیکلوویر 61 روز و برای گروه ترکیبی 105 روز بود. برای نقطه پایانی جایگزین پیشرفت رتینیت (سانسور در هنگام مرگ)، زمان‌های متوسط ​​برای گروه تزریق سدیم فاسکارنت 39 روز، برای گروه گانسیکلوویر 61 روز و برای گروه ترکیبی 132 روز بود. به دلیل سانسور مرگ، تجزیه و تحلیل اخیر ممکن است اثر درمان را بیش از حد برآورد کند. تغییرات درمان به دلیل سمیت در گروه ترکیبی بیشتر از گروه‌های تزریقی فسکارنت سدیم یا گانسیکلوویر تک‌تراپی بود (به بخش واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). عفونت‌های HSV مقاوم به آسیکلوویر مخاطی در یک کارآزمایی کنترل‌شده، بیماران مبتلا به ایدز و عفونت پوستی مخاطی HSV مقاوم به آسیکلوویر به‌طور تصادفی به دوز 40 میلی‌گرم/کیلوگرم TID یا ویدارابین (N=6 میلی‌گرم در هر روز) تزریق شدند. یازده بیمار به‌دلیل عدم تحمل قبلی به ویدارابین، به‌طور غیرتصادفی برای دریافت درمان با تزریق سدیم فسکارنت انتخاب شدند. ضایعات در هشت بیمار به صورت تصادفی با تزریق سدیم فاسکارنت پس از 11 تا 25 روز بهبود یافتند. هفت نفر از 11 بیمار تحت درمان غیرتصادفی با تزریق فسکارنت سدیم ضایعات خود را در 10 تا 30 روز بهبود دادند. ویدارابین به دلیل عدم تحمل (N=4) یا پاسخ درمانی ضعیف (N=2) قطع شد. در کارآزمایی دوم، چهل بیمار مبتلا به ایدز و سه گیرنده پیوند مغز استخوان مبتلا به عفونت‌های HSV مخاطی و مقاوم به آسیکلوویر به طور تصادفی برای دریافت سدیم فاسکارنت با دوز mg/kg 40 BID یا 40 mg/kg TID انتخاب شدند. 15 نفر از 43 بیمار ضایعات خود را در 11 تا 72 روز بهبود یافتند بدون اینکه تفاوتی در پاسخ بین دو گروه درمانی وجود داشت.