Fosdenopterin Hydrobromide

NULIBRY برای کاهش خطر مرگ و میر در بیماران مبتلا به کمبود کوفاکتور مولیبدن (MoCD) نوع A نشان داده شده است.

برای تزریق: 9.5 میلی گرم فسدنوپترین، به عنوان پودر یا کیک لیوفیلیزه سفید تا زرد کم رنگ در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 9.5 میلی گرم فسدنوپترین به صورت پودر یا کیک لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی. (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی احتمال حساسیت به نور: به بیماران/مراقبان توصیه کنید که از قرار گرفتن بیمار در معرض نور خورشید خودداری کنند و از بیمار بخواهند هنگام قرار گرفتن در معرض آفتاب از کرم ضد آفتاب، لباس محافظ و عینک آفتابی استفاده کنند. در صورت بروز حساسیت به نور، به مراقبان/بیماران توصیه کنید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و یک ارزیابی پوستی را در نظر بگیرند. ( 5.1 , 13.2 )

5.1 پتانسیل برای حساسیت به نور مطالعات حیوانی مشخص کرده اند که NULIBRY دارای پتانسیل فوتوتوکسیک است [به سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. به بیماران تحت درمان با NULIBRY یا مراقبین آنها توصیه کنید از قرار گرفتن بیمار در معرض نور مستقیم خورشید و قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش مصنوعی (به عنوان مثال، نور درمانی UVA یا UVB) اجتناب کنند یا به حداقل برسانند و اقدامات احتیاطی را اتخاذ کنند (مانند از بیمار بخواهید لباس و کلاه محافظ بپوشد، از کرم های ضد آفتاب با طیف وسیع با محافظ های آفتابی بالا (SPF و فاکتورهای محافظت از آفتاب 6 ماهه در بیماران پیر و سن 6 ماهگی استفاده کند). در معرض نور خورشید). در صورت بروز حساسیت به نور، به مراقبان/بیماران توصیه کنید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند و یک ارزیابی پوستی را در نظر بگیرند.

شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 25٪) عوارض مربوط به کاتتر، تب، عفونت ویروسی، ذات الریه، اوتیت میانی، استفراغ، سرفه/عطسه، عفونت تنفسی فوقانی ویروسی، گاستروانتریت، باکتریمی و اسهال بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sentynl Therapeutcis، Inc. به شماره 888-507-5206 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بررسی اجمالی ارزیابی ایمنی ایمنی NULIBRY در 37 بیمار کودک و بزرگسال سالم که حداقل یک انفوزیون داخل وریدی NULIBRY یا یک فرم غیر نمکی و بدون آب cPMP مشتق از E. coli دریافت کردند (cPMP نوترکیب یا rcPMP، که دارای نیمه فعال یکسان و بنابراین فعالیت زیستی مشابهی دارد) مورد ارزیابی قرار گرفت. از این 37 بیمار/بزرگسال سالم، 13 بیمار اطفال مبتلا به MoCD نوع A در مطالعات 1، 2 و 3 [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]، 6 بیمار کودکان مبتلا به MoCD نوع A احتمالی بودند، اما بعداً تایید شد که MoCD نوع A ندارند، و 18 بزرگسال سالم Phase در مطالعه ACD نوع 1 بودند. واکنش‌های نامطلوب ارزیابی واکنش‌های جانبی برای NULIBRY بر اساس داده‌های دو مطالعه با برچسب باز، مطالعه تک بازویی، مطالعه 1 (n=8) و مطالعه 2 (n=1)، در بیماران با تشخیص تایید شده MoCD نوع A (8 بیمار از 9 بیمار قبلاً با rcPMP درمان شده‌اند) است. در این مطالعات، بیماران روزانه یک انفوزیون داخل وریدی NULIBRY دریافت کردند. متوسط ​​قرار گرفتن در معرض NULIBRY 4.3 سال و از 8 روز تا 5.6 ​​سال بود [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در این مطالعات 44 درصد از بیماران مرد و 56 درصد زن، 67 درصد سفید پوست و 33 درصد آسیایی بودند. میانگین سنی 14 روز و از 1 روز تا 69 روز در زمان انفوزیون اول بود. جدول 2 شایع ترین واکنش های جانبی را که در بیماران تحت درمان با NULIBRY در مطالعات 1 و 2 رخ داده است، نشان می دهد. MoCD = کمبود کوفاکتور مولیبدن 1 عوارض مرتبط با کاتتر شامل عوارض مرتبط با دستگاه، آبسه محل کاتتر، تخلیه محل کاتتر، خارج شدن محل کاتتر، درد محل کاتتر، عفونت محل کاتتر، التهاب محل کاتتر، دررفتگی دستگاه، نشت دستگاه، انسداد دستگاه، و عفونت عروقی بود. عوارض مرتبط با کاتتر 1 8 (89%) پیرکسی 7 (78%) عفونت ویروسی 5 (56%) ذات الریه 4 (44%) اوتیت مدیا 4 (44%) استفراغ 4 (44%) سرفه/عطسه 4 (44%) 4 (44%) عفونت تنفسی فوقانی ویروسی 3 (33%) عفونت تنفسی فوقانی ویروسی (33%) باکتریمی 3 (33%) درد شکم 2 (22%) آنفولانزا 2 (22%) عفونت دستگاه تنفسی تحتانی 2 (22%) لوزه ویروسی 2 (22%) درد اوروفارنکس 2 (22%) راش ماکولو-پاپولار 2 (22%) کم خونی 2 (22%) تورم چشم 2 (22%) تشنج 2 (22%) بی قراری 2 (22%) اطلاعات ایمنی از 10 بیمار مبتلا به MoCD نوع A که در مطالعه 3 (یک مطالعه مشاهده ای) rcPMP دریافت کردند، در دسترس است [به مطالعات بالینی مراجعه کنید. میانگین زمان درمان rcPMP 1.5 سال و از 6 روز تا 4.4 سال بود. در مطالعه 3، جمعیت بیمار به طور مساوی بین زن و مرد با میانگین سنی 18 روز (محدوده 1، 69) در زمان اولین انفوزیون توزیع شد، 70٪ سفید پوست و 30٪ آسیایی بودند. در مطالعه 3، یک بیمار بر اثر انتروکولیت نکروزان فوت کرد. عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با rcPMP مشابه بیماران تحت درمان با NULIBRY بود، به جز عوارض جانبی اضافی زیر که در بیش از یک بیمار گزارش شده است: سپسیس، کاندیدیازیس دهان، واریسلا، عفونت قارچی پوست، و اگزما.

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از NULIBRY در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در مواجهه با دوز 32 تا 89 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 0.9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ نداد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی، تجویز داخل وریدی فسدنوپترین به خرگوش های باردار یک بار در روز در طول دوره اندام زایی (GD 7 تا GD 20) با دوزهای تا 200 میلی گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 89 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD، بر اساس اثرات نامطلوب AUC) انجام نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز زیر جلدی فوسدنوپترین در موش‌های باردار یک بار در روز در طول بارداری و شیردهی (GD 6 تا روز 20 شیردهی) در دوزهای 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تا 32 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD، بر اساس اثرات نامطلوب AUC، منجر به ایجاد عوارض جانبی نشد).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده انسانی یا حیوانی برای ارزیابی وجود NULIBRY یا متابولیت های آن در شیر انسان، تأثیرات روی نوزاد شیرده یا تأثیرات بر تولید شیر برای مادر در دسترس نیست. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به NULIBRY و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرده از NULIBRY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی NULIBRY برای درمان MoCD نوع A در بیماران اطفال از بدو تولد ثابت شده است. استفاده از NULIBRY برای این اندیکاسیون با شواهدی از دو مطالعه برچسب باز (مطالعات 1 و 2) و یک مطالعه مشاهده ای (مطالعه 3) پشتیبانی می شود، که در آن 13 بیمار کودک در سن تولد تا 6 سالگی با NULIBRY یا rcPMP درمان شدند. اطلاعات استفاده در کودکان در سراسر برچسب گذاری مورد بحث قرار می گیرد. مطالعات حیوانی مشخص کرده است که NULIBRY دارای پتانسیل فوتوتوکسیک است. به بیماران تحت درمان با NULIBRY یا مراقبان آنها توصیه کنید که از قرار گرفتن بیمار در معرض نور مستقیم خورشید و قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش مصنوعی (به عنوان مثال، نور درمانی UVA یا UVB) خودداری کنند و اقدامات احتیاطی را اتخاذ کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان MoCD نوع A عمدتاً یک بیماری در بیماران اطفال است. مطالعات بالینی NULIBRY شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

8.6 استفاده بزرگسالان ایمنی و اثربخشی NULIBRY برای درمان بزرگسالان مبتلا به MoCD نوع A مشخص شده است. استفاده از NULIBRY در بزرگسالان برای این اندیکاسیون بر اساس تحقیقات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در بیماران اطفال است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

خلاصه خطر داده‌ای در مورد استفاده از NULIBRY در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، هیچ پیامد رشدی نامطلوبی در مواجهه با دوز 32 تا 89 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 0.9 میلی گرم بر کیلوگرم در روز رخ نداد (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی، تجویز داخل وریدی فسدنوپترین به خرگوش های باردار یک بار در روز در طول دوره اندام زایی (GD 7 تا GD 20) با دوزهای تا 200 میلی گرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 89 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD، بر اساس اثرات نامطلوب AUC) انجام نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، تجویز زیر جلدی فوسدنوپترین در موش‌های باردار یک بار در روز در طول بارداری و شیردهی (GD 6 تا روز 20 شیردهی) در دوزهای 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تا 32 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در MRHD، بر اساس اثرات نامطلوب AUC، منجر به ایجاد عوارض جانبی نشد).

ایمنی و اثربخشی NULIBRY برای درمان MoCD نوع A در بیماران اطفال از بدو تولد ثابت شده است. استفاده از NULIBRY برای این اندیکاسیون با شواهدی از دو مطالعه برچسب باز (مطالعات 1 و 2) و یک مطالعه مشاهده ای (مطالعه 3) پشتیبانی می شود، که در آن 13 بیمار کودک در سن تولد تا 6 سالگی با NULIBRY یا rcPMP درمان شدند. اطلاعات استفاده در کودکان در سراسر برچسب گذاری مورد بحث قرار می گیرد. مطالعات حیوانی مشخص کرده است که NULIBRY دارای پتانسیل فوتوتوکسیک است. به بیماران تحت درمان با NULIBRY یا مراقبان آنها توصیه کنید که از قرار گرفتن بیمار در معرض نور مستقیم خورشید و قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش مصنوعی (به عنوان مثال، نور درمانی UVA یا UVB) خودداری کنند و اقدامات احتیاطی را اتخاذ کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید.

MoCD نوع A عمدتاً یک بیماری در بیماران اطفال است. مطالعات بالینی NULIBRY شامل بیماران 65 سال و بالاتر نبود.

NULIBRY (فوسدنوپترین) برای تزریق، پیرانوپترین منوفسفات حلقوی (cPMP) است. فسدنوپترین به صورت دی هیدرات نمک هیدروبرومید با نام شیمیایی (4a R, 5a R, 11a R, 12a S وجود دارد. )-8-آمینو-4a،5a،6،9،11،11a،12،12a-اکتاهیدرو-2،12،12-تری هیدروکسی-1،3،2-دیوکسافسفورینو[4'،5':5،6]پیرانو[3،2- گرم]پتریدین-10(4H)-اون. فسدنوپترین هیدروبرومید به عنوان یک دی هیدرات یک جامد کریستالی است. فرمول مولکولی C 10 H 14 N 5 O 8 P است

• HBr
• 2H 2 O و وزن مولکولی 480.16 است. ساختار شیمیایی این است: NULIBRY به صورت پودر یا کیک لیوفیلیزه استریل، بدون مواد نگهدارنده، سفید تا زرد کم رنگ در یک ویال شیشه ای شفاف و تک دوز برای بازسازی برای انفوزیون داخل وریدی عرضه می شود. هر ویال حاوی 9.5 میلی گرم فسدنوپترین (معادل 12.5 میلی گرم فسدنوپترین هیدروبرومید به عنوان دی هیدرات) است. هر ویال همچنین حاوی مواد غیرفعال زیر است: 10 میلی گرم اسید اسکوربیک USP، 187.5 میلی گرم مانیتول USP، و 62.5 میلی گرم ساکارز NF. هیدروکسید سدیم NF و اسید هیدروکلریک NF برای تنظیم pH در 5.0-7.0 استفاده می شود. ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم عمل بیماران مبتلا به MoCD نوع A دارای جهش هایی در ژن MOCS1 هستند که منجر به کمبود سنتز وابسته به MOCS1A/B در بستر میانی، cPMP می شود. درمان جایگزینی بستر با NULIBRY منبع اگزوژن cPMP را فراهم می کند که به مولیبدوپترین تبدیل می شود. سپس مولیبدوپترین به کوفاکتور مولیبدن تبدیل می‌شود، که برای فعال‌سازی آنزیم‌های وابسته به مولیبدن، از جمله سولفیت اکسیداز (SOX)، آنزیمی که سطح سولفیت‌های عصبی سمی را کاهش می‌دهد، مورد نیاز است.

12.2 فارماکودینامیک در MoCD نوع A، فقدان SOX موثر منجر به افزایش سطوح سولفیت نوروتوکسیک، S-sulfocysteine ​​(SSC) می شود. درمان با NULIBRY منجر به کاهش سطح SSC ادرار نرمال شده به کراتینین شد و کاهش با درمان طولانی مدت با NULIBRY ادامه یافت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده تایید شده، NULIBRY فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک فسدنوپترین در افراد بالغ سالم پس از یک انفوزیون داخل وریدی NULIBRY در جدول 3 خلاصه شده است. ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) و حداکثر غلظت پلاسما (C max) فسدنوپترین به روشی تقریباً متناسب با افزایش دوز افزایش یافت. جدول 3 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (SD) پس از یک دوز وریدی منفرد از فوسدنوپترین در افراد سالم 0.075 mg/kg، 0.24 mg/kg و 0.68 mg/kg به ترتیب 0.08، 0.27 و 0.76 برابر حداکثر دوز توصیه شده است. پارامتر 0.075 mg/kg 1 0.24 mg/kg 1 0.68 mg/kg 1 C max (ng/mL) 285 (57) 873 (99) 2800 (567) AUC 0-inf (ng*h/mL) 523 (75) (75) (201) توزیع حجم توزیع (V d ) فسدنوپترین تقریباً 300 میلی لیتر بر کیلوگرم بود. اتصال پروتئین پلاسما از fosdenopterin از 6 تا 12٪ متغیر بود. حذف میانگین کلیرانس کل بدن (CL) فسدنوپترین بین 167 تا 195 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم بود. میانگین نیمه عمر فسدنوپترین بین 1.2 تا 1.7 ساعت بود. متابولیسم Fosdenopterin عمدتاً از طریق فرآیندهای تجزیه غیر آنزیمی به ترکیب Z، یک محصول اکسیداسیون غیر فعال cPMP درون زا متابولیزه می شود. دفع کلیرانس کلیوی فسدنوپترین تقریباً 40 درصد کلرانس کل بدن را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص اثر نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک فسدنوپترین ناشناخته است. بیماران اطفال خواص فارماکوکینتیکی فسدنوپترین در بیماران اطفال MoCD نوع A مشابه افراد بالغ سالم است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP): Fosdenopterin CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4/5 را مهار نمی کند. Fosdenopterin CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 را القا نمی کند. سیستم های انتقال دهنده: Fosdenopterin یک مهار کننده ضعیف MATE2-K و OAT1 است، اما P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، OAT3 و MATE1 را مهار نمی کند. Fosdenopterin یک بستر ضعیف برای MATE1 است، اما سوبسترای P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، OAT1، OAT3، یا MATE2-K نیست.

بیماران مبتلا به MoCD نوع A دارای جهش هایی در ژن MOCS1 هستند که منجر به کمبود سنتز وابسته به MOCS1A/B سوبسترای میانی، cPMP می شود. درمان جایگزینی بستر با NULIBRY منبع اگزوژن cPMP را فراهم می کند که به مولیبدوپترین تبدیل می شود. سپس مولیبدوپترین به کوفاکتور مولیبدن تبدیل می‌شود، که برای فعال‌سازی آنزیم‌های وابسته به مولیبدن، از جمله سولفیت اکسیداز (SOX)، آنزیمی که سطح سولفیت‌های عصبی سمی را کاهش می‌دهد، مورد نیاز است.

در MoCD نوع A، فقدان SOX موثر منجر به افزایش سطوح سولفیت نوروتوکسیک، S-sulfocysteine ​​(SSC) می شود. درمان با NULIBRY منجر به کاهش سطح SSC ادرار نرمال شده به کراتینین شد و کاهش با درمان طولانی مدت با NULIBRY ادامه یافت [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. الکتروفیزیولوژی قلب در حداکثر دوز توصیه شده تایید شده، NULIBRY فاصله QT را تا حد بالینی مرتبط طولانی نکرد.

فارماکوکینتیک فوسدنوپترین در افراد بالغ سالم پس از یک انفوزیون داخل وریدی NULIBRY در جدول 3 خلاصه شده است. ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) و حداکثر غلظت پلاسما (C max) فسدنوپترین به روشی تقریباً متناسب با افزایش دوز افزایش یافت. جدول 3 میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک (SD) پس از یک دوز وریدی منفرد از فوسدنوپترین در افراد سالم 0.075 mg/kg، 0.24 mg/kg و 0.68 mg/kg به ترتیب 0.08، 0.27 و 0.76 برابر حداکثر دوز توصیه شده است. پارامتر 0.075 mg/kg 1 0.24 mg/kg 1 0.68 mg/kg 1 C max (ng/mL) 285 (57) 873 (99) 2800 (567) AUC 0-inf (ng*h/mL) 523 (75) (75) (201) توزیع حجم توزیع (V d ) فسدنوپترین تقریباً 300 میلی لیتر بر کیلوگرم بود. اتصال پروتئین پلاسما از fosdenopterin از 6 تا 12٪ متغیر بود. حذف میانگین کلیرانس کل بدن (CL) فسدنوپترین بین 167 تا 195 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم بود. میانگین نیمه عمر فسدنوپترین بین 1.2 تا 1.7 ساعت بود. متابولیسم Fosdenopterin عمدتاً از طریق فرآیندهای تجزیه غیر آنزیمی به ترکیب Z، یک محصول اکسیداسیون غیر فعال cPMP درون زا متابولیزه می شود. دفع کلیرانس کلیوی فسدنوپترین تقریباً 40 درصد کلرانس کل بدن را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص اثر نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک فسدنوپترین ناشناخته است. بیماران اطفال خواص فارماکوکینتیکی فسدنوپترین در بیماران اطفال MoCD نوع A مشابه افراد بالغ سالم است. مطالعات تداخل دارویی مطالعات آزمایشگاهی آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP): Fosdenopterin CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 یا CYP3A4/5 را مهار نمی کند. Fosdenopterin CYP1A2، CYP2B6 یا CYP3A4 را القا نمی کند. سیستم های انتقال دهنده: Fosdenopterin یک مهار کننده ضعیف MATE2-K و OAT1 است، اما P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، OAT3 و MATE1 را مهار نمی کند. Fosdenopterin یک بستر ضعیف برای MATE1 است، اما سوبسترای P-gp، BCRP، OATP1B1، OATP1B3، OCT2، OAT1، OAT3، یا MATE2-K نیست.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی با فسدنوپترین انجام نشده است. جهش زایی Fosdenopterin در یک باتری استاندارد در آزمایشات آزمایشگاهی (جهش معکوس باکتریایی و انحراف کروموزومی لنفوسیت انسانی) و in vivo (ریزهسته مغز استخوان جوندگان) ژنوتوکسیک نبود. اختلال در باروری در یک مطالعه باروری و رشد جنینی- جنینی، تجویز زیر جلدی فوسدنوپترین به موشها یک بار در روز از 14 روز قبل از جفت گیری و ادامه تا GD 15 در دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 18 برابر MRHD از سطح بدن بر اساس 0.9 میلی گرم بر کیلوگرم) تأثیری نداشت. باروری یا عملکرد باروری

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران/مراقبان توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (دستورالعمل استفاده) را مطالعه کنند و گزارش های درمان را در صورت لزوم تکمیل کنند. حساسیت به نور در طول استفاده از NULIBRY به بیماران و/یا مراقبان در مورد پتانسیل واکنش‌های حساسیت به نور توصیه کنید و اطمینان حاصل کنید که بیمار از قرار گرفتن در معرض نور خورشید و قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش مصنوعی (به عنوان مثال، نور درمانی UVA یا UVB) اجتناب می‌کند یا به حداقل می‌رساند، از کرم‌های ضدآفتاب با طیف وسیع با فاکتور محافظت در برابر آفتاب (بیماران بالای 6 ماه، کلاه و پوشیدن لباس‌ها و سنین بالای 6 ماه، پوشیدن لباس‌ها و سنین بالای 6 ماهه و استفاده از سنین بالای 6 ماهه، استفاده از نور خورشید و اشعه ماوراء بنفش). عینک آفتابی که در برابر نور خورشید محافظت می کند. به بیماران/مراقبان آموزش دهید که اگر بیمار دچار بثورات شد یا اگر متوجه علائم واکنش های حساسیت به نور شدند (قرمزی، احساس سوزش پوست، تاول) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و سم شناسی غیر بالینی (13.2) مراجعه کنید. تولید شده توسط: Alcami Carolinas Corporation, Charleston, SC 29405 توزیع شده توسط: Sentynl Therapeutics, Inc., Solana Beach, CA 92075

انبارداری NULIBRY را در دمای 25- تا 10- درجه سانتی گراد (13- درجه فارنهایت و 14 درجه فارنهایت) منجمد نگه دارید. ویال را در کارتن اصلی نگهداری کنید تا از نور محافظت شود. برای توصیه های نگهداری برای محلول بازسازی شده [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].