Fremanezumab-Vfrm

AJOVY برای: درمان پیشگیرانه میگرن در بزرگسالان، و درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله و دارای وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر توصیه می شود. AJOVY یک آنتاگونیست پپتیدی مرتبط با ژن کلسی تونین است که برای موارد زیر نشان داده شده است: درمان پیشگیرانه میگرن در بزرگسالان و درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله و دارای وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر. (1)

فقط برای استفاده زیر جلدی. دوز توصیه شده: بزرگسالان: دو گزینه دوز زیر جلدی AJOVY برای تجویز دوز توصیه شده موجود است. 225 میلی گرم ماهانه یا 675 میلی گرم هر 3 ماه (سه ماهه). دوز 675 میلی گرم سه ماهه به صورت سه تزریق متوالی 225 میلی گرم در هر بار تجویز می شود. (2.1) بیماران اطفال 6 تا 17 سال و وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر: 225 میلی گرم ماهانه (2.1) در شکم، ران یا بالای بازو به صورت زیر جلدی تجویز شود. ( 2.2 ) برای دستورالعمل های مهم تجویز به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده بزرگسالان دوز توصیه شده در بزرگسالان برای درمان پیشگیرانه میگرن از طریق تزریق زیر جلدی به عنوان یکی از گزینه های زیر تجویز می شود: 225 میلی گرم ماهانه یا 675 میلی گرم هر 3 ماه (سه ماهه)، که به صورت سه تزریق زیر جلدی متوالی 225 میلی گرم تجویز می شود. هنگام تغییر گزینه های دوز، اولین دوز از رژیم جدید را در تاریخ برنامه ریزی شده بعدی تجویز کنید. بیماران اطفال 6 تا 17 ساله و دارای وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر: دوز توصیه شده برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران اطفال 6 تا 17 ساله و با وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر به صورت تزریق زیر جلدی به شرح زیر تجویز می شود: 225 میلی گرم در ماه. AJOVY در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم به دلیل عدم ارائه قدرت مناسب تایید نشده است [به مطالعات بالینی (14) و نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.1) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده اگر یک دوز از AJOVY فراموش شد، در اسرع وقت تجویز شود. پس از آن، AJOVY را می توان از تاریخ آخرین دوز برنامه ریزی کرد.

2.2 دستورالعمل مهم تجویز AJOVY فقط برای استفاده زیر جلدی است. AJOVY ممکن است توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی، بیماران 13 سال و بالاتر و/یا مراقبان تجویز شود. در بیماران اطفال 6 تا 12 ساله، AJOVY باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا مراقب بزرگسالان تجویز شود. قبل از استفاده، آموزش مناسب به بیماران و/یا مراقبان در مورد تهیه و تجویز سرنگ از پیش پر شده AJOVY، از جمله تکنیک آسپتیک ارائه دهید [دستورالعمل مصرف را ببینید]: AJOVY را از یخچال خارج کنید. قبل از استفاده، اجازه دهید AJOVY به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق بماند و از نور مستقیم خورشید محافظت شود. با استفاده از منبع حرارتی مانند آب داغ یا مایکروویو گرم نکنید. اگر AJOVY به مدت 7 روز یا بیشتر در دمای اتاق بوده است، از آن استفاده نکنید [به نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری مراجعه کنید (16.2)]. هر بار که AJOVY تجویز می شود، از روش تزریق آسپتیک پیروی کنید. AJOVY را برای وجود ذرات یا تغییر رنگ قبل از تجویز بررسی کنید [اشکال دارویی و نقاط قوت (3) را ببینید]. اگر محلول کدر، تغییر رنگ یا حاوی ذرات است، از آن استفاده نکنید. AJOVY را با تزریق زیر جلدی در نواحی شکم، ران یا بازو که حساس، کبود، قرمز یا سفت نیستند، تجویز کنید. برای چندین تزریق، ممکن است از همان محل بدن استفاده کنید، اما از محل دقیق تزریق قبلی استفاده نکنید. از مصرف همزمان AJOVY با سایر داروهای تزریقی در همان محل تزریق خودداری کنید.

AJOVY یک محلول استریل، شفاف تا مادی، بی رنگ تا کمی زرد است که به شرح زیر موجود است: تزریق: 225 میلی گرم / 1.5 میلی لیتر اتوانژکتور از پیش پر شده تک دوز تزریق: 225 میلی گرم / 1.5 میلی لیتر سرنگ از پیش پر شده با دوز تک دوز تزریق: 225 میلی گرم / 1.5 میلی لیتر یک محلول خودکار پر شده. ( 3 ) تزریق: 225 میلی گرم / 1.5 میلی لیتر محلول در یک سرنگ از پیش پر شده یک دوز. (3)

AJOVY در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شدید به fremanezumab-vfrm یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد. واکنش ها شامل آنافیلاکسی و آنژیوادم بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. AJOVY در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شدید به fremanezumab-vfrm یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: بیشتر واکنش ها از چند ساعت تا یک ماه پس از تجویز گزارش شده است. در صورت بروز حساسیت مفرط، مصرف AJOVY را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. (5.1) یبوست با عوارض جدی: ممکن است عوارض جدی یبوست رخ دهد. (5.2) فشار خون بالا: شروع جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی ممکن است رخ دهد. (5.3) پدیده رینود: شروع جدید یا بدتر شدن پدیده رینود از قبل ممکن است رخ دهد. (5.4)

5.1 واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت مفرط، از جمله بثورات، خارش، حساسیت به دارو و کهیر، با AJOVY در کارآزمایی‌های بالینی گزارش شد. بیشتر واکنش‌ها خفیف تا متوسط ​​بودند، اما برخی منجر به قطع یا نیاز به درمان کورتیکواستروئیدی شدند. بیشتر واکنش ها از چند ساعت تا یک ماه پس از تجویز گزارش شد. مواردی از آنافیلاکسی و آنژیوادم در شرایط پس از فروش گزارش شده است. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط، قطع مصرف AJOVY را در نظر بگیرید و درمان مناسب را آغاز کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 یبوست با عوارض جدی یبوست همراه با عوارض جدی به دنبال استفاده از آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست های CGRP، از جمله AJOVY، در شرایط پس از فروش گزارش شده است. مواردی با آنتاگونیست های CGRP آنتی بادی مونوکلونال وجود داشت که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند، از جمله مواردی که جراحی لازم بود. در اکثر این موارد، شروع یبوست پس از اولین دوز گزارش شده است. با این حال، بیماران در مراحل بعدی درمان نیز با یبوست مواجه شده اند. آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست CGRP در بسیاری از موارد گزارش شده یبوست با عوارض جدی قطع شد. بیماران تحت درمان با AJOVY را برای یبوست شدید تحت نظر قرار دهید و از نظر بالینی مناسب مدیریت کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)]. استفاده همزمان از داروهایی که تحرک دستگاه گوارش را کاهش می دهند ممکن است خطر یبوست شدیدتر و احتمال بروز عوارض مرتبط با یبوست را افزایش دهد.

5.3 پرفشاری خون به دنبال استفاده از آنتاگونیست های CGRP، از جمله AJOVY، در شرایط پس از فروش، ایجاد فشار خون بالا و بدتر شدن فشار خون از قبل موجود گزارش شده است. برخی از بیمارانی که به فشار خون جدید مبتلا شده بودند، دارای عوامل خطر برای فشار خون بالا بودند. مواردی وجود داشت که نیاز به شروع درمان دارویی برای فشار خون بالا و در برخی موارد بستری شدن در بیمارستان داشتند. فشار خون بالا ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد، اما اغلب در طی 7 روز از شروع درمان گزارش شده است. AJOVY در بسیاری از موارد گزارش شده قطع شد. بیماران تحت درمان با AJOVY را برای شروع جدید فشار خون یا بدتر شدن فشار خون قبلی بررسی کنید و در نظر بگیرید که اگر ارزیابی برای ایجاد یک علت جایگزین یا فشار خون به اندازه کافی کنترل نشده باشد، آیا قطع AJOVY ضروری است یا خیر.

5.4 پدیده رینود توسعه پدیده رینود و عود یا بدتر شدن پدیده رینود از قبل موجود در محیط پس از فروش به دنبال استفاده از آنتاگونیست های CGRP از جمله AJOVY گزارش شده است. در موارد گزارش شده با آنتاگونیست های CGRP آنتی بادی مونوکلونال، شروع علائم به طور متوسط ​​71 روز پس از دوز رخ داد. بسیاری از موارد، پیامدهای جدی، از جمله بستری شدن در بیمارستان و ناتوانی، به طور کلی با درد ناتوان کننده را گزارش کردند. در اکثر موارد گزارش شده، قطع آنتاگونیست CGRP منجر به رفع علائم می شود. در صورت بروز علائم یا نشانه های پدیده رینود، مصرف AJOVY باید قطع شود و در صورت برطرف نشدن علائم، بیماران باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ارزیابی شوند. بیماران با سابقه پدیده رینود باید تحت نظر باشند و در مورد احتمال بدتر شدن یا عود علائم و نشانه ها مطلع شوند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] یبوست با عوارض جدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] فشار خون بالا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] پدیده‌های رینود. (≥5% و بیشتر از دارونما) واکنش‌های محل تزریق بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Teva Pharmaceuticals به شماره 1-888-483-8279 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بزرگسالان ایمنی AJOVY در 2512 بیمار مبتلا به میگرن که حداقل 1 دوز AJOVY دریافت کردند، که نشان دهنده 1279 سال بیمار در معرض قرار گرفتن بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. از این تعداد، 1730 بیمار حداقل به مدت 6 ماه، 775 بیمار حداقل 12 ماه و 138 بیمار حداقل 15 ماه در معرض AJOVY 225 میلی گرم ماهانه یا AJOVY 675 میلی گرم سه ماهه بودند. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما (مطالعات 1 و 2)، 662 بیمار AJOVY 225 میلی‌گرم ماهانه به مدت 12 هفته (با یا بدون دوز بارگیری 675 میلی‌گرم) و 663 بیمار AJOVY 675 میلی‌گرم سه‌ماهه به مدت 12 هفته دریافت کردند [به مطالعات بالینی مراجعه کنید] (14). در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، 87 درصد از بیماران زن، 80 درصد سفیدپوست و میانگین سنی 41 سال بود. شایع ترین واکنش های جانبی در کارآزمایی های بالینی برای درمان پیشگیرانه میگرن (بروز حداقل 5 درصد و بیشتر از دارونما) واکنش های محل تزریق بود. عوارض جانبی که اغلب منجر به قطع شد، واکنش های محل تزریق (1%) بود. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات 3 ماهه کنترل شده با دارونما (مطالعه 1 و مطالعه 2) و دوره پیگیری 1 ماهه پس از آن مطالعات را خلاصه می کند. جدول 1: عوارض جانبی رخ داده با بروز حداقل 2٪ برای هر یک از رژیم های دوز AJOVY و حداقل 2٪ بیشتر از دارونما در مطالعات 1 و 2 واکنش نامطلوب AJOVY 225 میلی گرم ماهانه (n=290) ٪ AJOVY 675٪ ماهانه 675 میلی گرم Quarh=6. (n=668) % واکنش‌های محل تزریق a 43 45 38 a واکنش‌های محل تزریق شامل چندین عارضه جانبی مرتبط هستند، مانند درد محل تزریق، سفتی و اریتم بیماران اطفال 6 تا 17 ساله ایمنی AJOVY در 225 بیمار کودک 6 تا 17 ساله مبتلا به میگرن اپیزودیک که حداقل یک دوز از AJOVY دریافت کرده بودند مورد ارزیابی قرار گرفت. از این بیماران، 209 نفر به مدت حداقل 6 ماه ماهانه و 100 نفر حداقل به مدت 12 ماه AJOVY دریافت کردند. در کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو (مطالعه 3)، 123 بیمار کودک مبتلا به میگرن اپیزودیک با AJOVY درمان شدند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. شایع ترین واکنش های جانبی AJOVY که در مطالعه 3 مشاهده شد، واکنش های محل تزریق بود. واکنش های حساسیت بیش از حد نیز مشاهده شد. به طور کلی، مشخصات ایمنی در بیماران اطفال مشابه مشخصات ایمنی شناخته شده در بزرگسالان است.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید AJOVY شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: یبوست [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] اختلالات سیستم ایمنی: واکنش‌های آنافیلاکتیک و آنژیوادم [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] اختلالات عروقی: فشار خون بالا [نگاه کنید به پدیده‌های هشدارها و اقدامات احتیاطی [5.3eynaud]. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)]

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در طول بارداری در معرض AJOVY قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت نام کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-833-927-2605 یا بازدید از www.tevamigrainepregnancyregistry.com، خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از AJOVY در زنان باردار وجود ندارد. AJOVY نیمه عمر طولانی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. این باید در مورد زنانی که باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند در حین استفاده از AJOVY در نظر گرفته شود. تجویز fremanezumab-vfrm به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز یا موش‌ها در طول بارداری و شیردهی در دوزهایی که منجر به سطوح پلاسمایی بیشتر از آنچه از نظر بالینی انتظار می‌رفت، منجر به اثرات نامطلوب بر رشد و نمو نشد [به داده‌های حیوانی مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2-2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر پره اکلامپسی و فشار خون حاملگی در دوران بارداری باشند. داده‌های حیوانی هنگامی که fremanezumab-vfrm (0، 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به موش‌های نر و ماده با تزریق زیر جلدی هفتگی قبل و در طول جفت‌گیری و ادامه آن در ماده‌ها در سراسر اندام‌زایی انجام شد، هیچ اثر نامطلوبی روی جنین مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تقریباً 2 برابر در انسان با دوز 675 میلی گرم بود. تجویز fremanezumab-vfrm (0، 10، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی با تزریق زیر جلدی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی ایجاد نکرد. بالاترین دوز آزمایش شده با AUC پلاسما تقریباً 3 برابر انسان (675 میلی گرم) مرتبط بود. تجویز fremanezumab-vfrm (0، 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی با تزریق زیر جلدی به موش‌های صحرایی ماده در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از زایمان نداشت. بالاترین دوز آزمایش شده با AUC پلاسما تقریباً 2 برابر انسان (675 میلی گرم) مرتبط بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود fremanezumab-vfrm در شیر انسان، اثرات آن بر روی نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به AJOVY و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از AJOVY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان میگرن اپیزودیک ایمنی و اثربخشی AJOVY در یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله و دارای وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است (مطالعه 3). مشخصات ایمنی و کارایی AJOVY در این بیماران مشابه مشخصات ایمنی و کارایی بود که در کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان مبتلا به میگرن مشاهده شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. AJOVY در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم به دلیل عدم ارائه قدرت مناسب تایید نشده است. ایمنی و اثربخشی AJOVY برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران اطفال کمتر از 6 سال ثابت نشده است. میگرن مزمن ایمنی و اثربخشی AJOVY برای درمان پیشگیرانه میگرن مزمن در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان تجویز زیر جلدی fremanezumab-vfrm (0، 50، 150، یا 450 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به موش‌های صحرایی یک بار در هفته از روز پس از تولد (PND) 28 تا PND 63، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد، بلوغ جنسی یا عملکرد عصبی تولیدمثل نداشت. بالاترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض داروی پلاسما (AUC) تقریباً 58 برابر در بیماران اطفال در دوز توصیه شده انسانی (225 میلی گرم) که به صورت ماهانه محاسبه می شد، مرتبط بود.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی AJOVY شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شود.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض AJOVY قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت نام کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-833-927-2605 یا بازدید از www.tevamigrainepregnancyregistry.com، خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از AJOVY در زنان باردار وجود ندارد. AJOVY نیمه عمر طولانی دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. این باید در مورد زنانی که باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند در حین استفاده از AJOVY در نظر گرفته شود. تجویز fremanezumab-vfrm به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز یا موش‌ها در طول بارداری و شیردهی در دوزهایی که منجر به سطوح پلاسمایی بیشتر از آنچه از نظر بالینی انتظار می‌رفت، منجر به اثرات نامطلوب بر رشد و نمو نشد [به داده‌های حیوانی مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2-2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر پره اکلامپسی و فشار خون حاملگی در دوران بارداری باشند. داده‌های حیوانی هنگامی که fremanezumab-vfrm (0، 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به موش‌های نر و ماده با تزریق زیر جلدی هفتگی قبل و در طول جفت‌گیری و ادامه آن در ماده‌ها در سراسر اندام‌زایی انجام شد، هیچ اثر نامطلوبی روی جنین مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تقریباً 2 برابر در انسان با دوز 675 میلی گرم بود. تجویز fremanezumab-vfrm (0، 10، 50 یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی با تزریق زیر جلدی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی ایجاد نکرد. بالاترین دوز آزمایش شده با AUC پلاسما تقریباً 3 برابر انسان (675 میلی گرم) مرتبط بود. تجویز fremanezumab-vfrm (0، 50، 100 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به صورت هفتگی با تزریق زیر جلدی به موش‌های صحرایی ماده در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از زایمان نداشت. بالاترین دوز آزمایش شده با AUC پلاسما تقریباً 2 برابر انسان (675 میلی گرم) مرتبط بود.

میگرن اپیزودیک ایمنی و اثربخشی AJOVY در یک مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله و دارای وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر ثابت شده است (مطالعه 3). مشخصات ایمنی و کارایی AJOVY در این بیماران مشابه مشخصات ایمنی و کارایی بود که در کارآزمایی‌های بالینی در بزرگسالان مبتلا به میگرن مشاهده شد [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. AJOVY در بیماران اطفال با وزن کمتر از 45 کیلوگرم به دلیل عدم ارائه قدرت مناسب تایید نشده است. ایمنی و اثربخشی AJOVY برای درمان پیشگیرانه میگرن اپیزودیک در بیماران اطفال کمتر از 6 سال ثابت نشده است. میگرن مزمن ایمنی و اثربخشی AJOVY برای درمان پیشگیرانه میگرن مزمن در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی نوجوانان تجویز زیر جلدی fremanezumab-vfrm (0، 50، 150، یا 450 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به موش‌های صحرایی یک بار در هفته از روز پس از تولد (PND) 28 تا PND 63، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد، بلوغ جنسی یا عملکرد عصبی تولیدمثل نداشت. بالاترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض داروی پلاسما (AUC) تقریباً 58 برابر در بیماران اطفال در دوز توصیه شده انسانی (225 میلی گرم) که به صورت ماهانه محاسبه می شد، مرتبط بود.

مطالعات بالینی AJOVY شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

Fremanezumab-vfrm یک آنتی بادی مونوکلونال IgG2Δa/kappa انسانی خاص برای لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) است. Fremanezumab-vfrm با فناوری DNA نوترکیب در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می شود. این آنتی بادی از 1324 اسید آمینه تشکیل شده و وزن مولکولی آن تقریباً 148 کیلو دالتون است. تزریق AJOVY (fremanezumab-vfrm) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا مادی، بی رنگ تا کمی زرد برای تزریق زیر جلدی است که در یک دوز 225 میلی‌گرم در 1.5 میلی‌لیتر خودکار تزریقی و یک دوز 225 میلی‌لیتر میلی‌لیتر از پیش پر شده عرضه می‌شود. هر انژکتور یا سرنگ از پیش پر شده 1.5 میلی لیتر محلول حاوی 225 میلی گرم فرمانزوماب-vfrm، دی سدیم اتیلن دی آمین تتراستیک اسید دی هیدرات (EDTA) (0.204 میلی گرم)، ال-هیستیدین (0.815 میلی گرم)، L-هیستیدین (0.30.3 هیدروکلراید 30.9 میلی گرم)، L-هیستیدین (30.3-30 هیدروکلراید هیدروکلراید) می دهد. میلی گرم)، ساکارز (99 میلی گرم)، و آب برای تزریق، و دارای pH 5.5 است.

12.1 مکانیسم اثر Fremanezumab-vfrm یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) متصل می شود و اتصال آن به گیرنده را مسدود می کند.

12.2 فارماکودینامیک رابطه بین فعالیت فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که توسط آن fremanezumab-vfrm اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز زیر جلدی یکباره (SC) 225 میلی گرم، 675 میلی گرم و 900 میلی گرم فرمانزوماب-vfrm، زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت (t max) 5 تا 7 روز بود. تناسب دوز، بر اساس PK جمعیت، بین 225 میلی گرم تا 900 میلی گرم مشاهده شد. میانگین هندسی (%CV) برای حداکثر غلظت fremanezumab-vfrm (Cmax) 29.7 (13.7%) میکروگرم بر میلی لیتر و کل مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) 42.5 (17.5%) ساعت*mg/mg/mL 225 پس از تجویز mg-vfrm 225 بود. میانگین هندسی (%CV) برای حداکثر غلظت fremanezumab-vfrm (Cmax) 104.8 (28.8%) میکروگرم در میلی لیتر و کل مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) 132.8 (31.7%) ساعت*mg/mg/mL پس از تجویز 675 mgfrm. حالت پایدار تقریباً 168 روز (تقریباً 6 ماه) پس از دوز 225 میلی گرم SC ماهانه و 675 میلی گرم SC سه ماهه به دست آمد. نسبت تجمع متوسط، بر اساس رژیم های دوز یک بار در ماه و یک بار در سه ماهه، تقریباً 2.3 و 1.2 است. توزیع Fremanezumab-vfrm دارای حجم توزیع ظاهری تقریباً 6 لیتر است که حداقل توزیع را در بافت های خارج عروقی نشان می دهد. متابولیسم fremanezumab-vfrm مشابه سایر آنتی بادی های مونوکلونال، توسط پروتئولیز آنزیمی به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه می شود. حذف Fremanezumab-vfrm کلیرانس ظاهری تقریباً 0.141 لیتر در روز بود. نیمه عمر Fremanezumab-vfrm تقریباً 31 روز برآورد شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک fremanezumab-vfrm بر اساس نژاد (سفید، سیاه، آسیایی و سایر نژادها)، جنس، نارسایی کبدی خفیف (کلاس A Child-Pugh) و اختلال کبدی متوسط ​​(Child-Pugh Class B) پیش بینی نشد. اثر نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) بر فارماکوکینتیک fremanezumab-vfrm ناشناخته است. بیماران اطفال به دنبال تجویز زیر جلدی 225 میلی گرم AJOVY ماهانه در جمعیت کودکان با وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر، مواجهه با فرمانزوماب-vfrm حالت پایدار پیش بینی شده (حداکثر غلظت پلاسمایی [Cmax]، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما [AUC] مشابه بزرگسالان) است. تداخلات دارویی Fremanezumab توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است. علاوه بر این، اثرات داروها برای درمان حاد (مخصوصاً مسکن‌ها، ارگوت‌ها و تریپتان‌ها) و درمان پیشگیرانه میگرن در یک مدل PK جمعیت مورد ارزیابی قرار گرفت و مشخص شد که بر قرار گرفتن در معرض فرمانزوماب تأثیری ندارد.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد fremanezumab-vfrm یا سایر محصولات fremanezumab، جلوگیری می‌کند. در مطالعات 3 ماهه، کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال، آنتی بادی های ضد داروی فوری در درمان در 0.4٪ (6 از 1701) بیماران تحت درمان با AJOVY مشاهده شد. یکی از 6 بیمار، آنتی بادی های خنثی کننده ضد AJOVY را در روز 84 ایجاد کرد. در مطالعه طولانی مدت، با برچسب باز، آنتی بادی های ضد دارو در 1.6٪ از بیماران (30 از 1888) شناسایی شد. از 30 بیمار آنتی بادی مثبت ضد دارو، 17 نفر در نمونه های پس از دوز فعالیت خنثی کننده داشتند. اگرچه این داده‌ها تأثیر توسعه آنتی‌بادی ضدفرمانزوماب-vfrm را بر اثربخشی یا ایمنی AJOVY در این بیماران نشان نمی‌دهند، داده‌های موجود برای نتیجه‌گیری قطعی بسیار محدود است. در مطالعه 3 ماهه کنترل شده با دارونما در بیماران کودکان مبتلا به میگرن اپیزودیک، پاسخ آنتی بادی ضد داروی اورژانسی در درمان در 2 بیمار از 123 (1.6٪) بیماران تحت درمان با AJOVY مشاهده شد. یکی از 2 بیمار در روز 84 آنتی بادی های خنثی کننده antifremanezumab-vfrm ایجاد کرد. داده‌های موجود برای نتیجه‌گیری قطعی در مورد تأثیر توسعه آنتی‌بادی‌های ضدفرمانزوماب-vfrm بر فارماکوکینتیک، اثربخشی یا ایمنی AJOVY در بیماران اطفال بسیار محدود است.

Fremanezumab-vfrm یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) متصل می شود و اتصال آن به گیرنده را مسدود می کند.

رابطه بین فعالیت فارماکودینامیک و مکانیسم(هایی) که توسط آن fremanezumab-vfrm اثرات بالینی خود را اعمال می کند ناشناخته است.

جذب پس از تزریق زیر جلدی (SC) 225 میلی گرم، 675 میلی گرم و 900 میلی گرم فرمانزوماب-vfrm، زمان متوسط ​​تا حداکثر غلظت (t max) 5 تا 7 روز بود. تناسب دوز، بر اساس PK جمعیت، بین 225 میلی گرم تا 900 میلی گرم مشاهده شد. میانگین هندسی (%CV) برای حداکثر غلظت fremanezumab-vfrm (Cmax) 29.7 (13.7%) میکروگرم بر میلی لیتر و کل مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) 42.5 (17.5%) ساعت*mg/mg/mL 225 پس از تجویز mg-vfrm 225 بود. میانگین هندسی (%CV) برای حداکثر غلظت fremanezumab-vfrm (Cmax) 104.8 (28.8%) میکروگرم در میلی لیتر و کل مواجهه سیستمیک (AUC 0-inf) 132.8 (31.7%) ساعت*mg/mg/mL پس از تجویز 675 mgfrm. حالت پایدار تقریباً 168 روز (تقریباً 6 ماه) پس از دوز 225 میلی گرم SC ماهانه و 675 میلی گرم SC سه ماهه به دست آمد. نسبت تجمع متوسط، بر اساس رژیم های دوز یک بار در ماه و یک بار در سه ماهه، تقریباً 2.3 و 1.2 است. توزیع Fremanezumab-vfrm دارای حجم توزیع ظاهری تقریباً 6 لیتر است که حداقل توزیع را در بافت های خارج عروقی نشان می دهد. متابولیسم fremanezumab-vfrm مشابه سایر آنتی بادی های مونوکلونال، توسط پروتئولیز آنزیمی به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه تجزیه می شود. حذف Fremanezumab-vfrm کلیرانس ظاهری تقریباً 0.141 لیتر در روز بود. نیمه عمر Fremanezumab-vfrm تقریباً 31 روز برآورد شد. جمعیت های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک fremanezumab-vfrm بر اساس نژاد (سفید، سیاه، آسیایی و سایر نژادها)، جنس، نارسایی کبدی خفیف (کلاس A Child-Pugh) و اختلال کبدی متوسط ​​(Child-Pugh Class B) پیش بینی نشد. اثر نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) بر فارماکوکینتیک fremanezumab-vfrm ناشناخته است. بیماران اطفال به دنبال تجویز زیر جلدی 225 میلی گرم AJOVY ماهانه در جمعیت کودکان با وزن 45 کیلوگرم یا بیشتر، مواجهه با فرمانزوماب-vfrm حالت پایدار پیش بینی شده (حداکثر غلظت پلاسمایی [Cmax]، ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما [AUC] مشابه بزرگسالان) است. تداخلات دارویی Fremanezumab توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است. علاوه بر این، اثرات داروها برای درمان حاد (مخصوصاً مسکن‌ها، ارگوت‌ها و تریپتان‌ها) و درمان پیشگیرانه میگرن در یک مدل PK جمعیت مورد ارزیابی قرار گرفت و مشخص شد که بر قرار گرفتن در معرض فرمانزوماب تأثیری ندارد.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی fremanezumab-vfrm انجام نشد. جهش زایی مطالعات سم شناسی ژنتیکی fremanezumab-vfrm انجام نشد. اختلال در باروری هنگامی که fremanezumab-vfrm (0، 50، 100، یا 200 میلی گرم بر کیلوگرم) به موش های نر و ماده با تزریق زیر جلدی هفتگی قبل و در طول جفت گیری و ادامه در ماده ها در سراسر اندام زایی به موش های صحرایی نر و ماده داده شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تقریباً 2 برابر در انسان با دوز 675 میلی گرم بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار و/یا مراقب توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. اطلاعات مربوط به آماده سازی و تجویز به بیماران 13 سال و بالاتر و/یا مراقبان در مورد روش صحیح تجویز زیر جلدی، از جمله روش آسپتیک، و نحوه استفاده از سرنگ از پیش پر شده با یک دوز آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. به بیماران و/یا مراقبان آموزش دهید که هر بار که از AJOVY استفاده می کنند دستورالعمل های استفاده را بخوانند و دنبال کنند. به بیمارانی که رژیم 675 میلی گرمی هر 3 ماه یکبار تجویز می شود، آموزش دهید که دوز را به صورت سه تزریق زیر جلدی 225 میلی گرمی متوالی تجویز کنند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. واکنش‌های حساسیت بیش از حد، بیماران را در مورد علائم و نشانه‌های واکنش‌های حساسیت بیش از حد آگاه کنید و اینکه این واکنش‌ها می‌توانند تا ۱ ماه پس از مصرف رخ دهند. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیت بیش از حد با پزشک خود تماس بگیرند و در صورت تجربه واکنش‌های حساسیت شدید یا شدید، فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. یبوست با عوارض جدی به بیماران اطلاع دهید که یبوست با عوارض جدی می تواند با AJOVY رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه یبوست شدید با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون بالا به بیماران اطلاع دهید که فشار خون بالا ممکن است ایجاد شود یا فشار خون قبلی ممکن است با AJOVY بدتر شود، و در صورت افزایش فشار خون باید با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پدیده رینود به بیماران اطلاع دهید که پدیده رینود می تواند با AJOVY ایجاد شود یا بدتر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های پدیده رینود، مصرف AJOVY را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. بارداری به زنان توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض AJOVY قرار گرفته اند نظارت می کند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تولید کننده: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454 US License No. 2016 AJOVY® (fremanezumab-vfrm)، استفاده از آن، یا فرآیند ساخت آن، ممکن است توسط یک یا چند اختراع ایالات متحده محافظت شود، از جمله US 8,007,794, US 8,586,045, US 9,896,502, US 10,519,22,10,519,19,19,198, 10, 13, 13, 13, 13, 13, 13, 13, 19, 2013 © 2026 Teva Pharmaceuticals USA, Inc. AJO-013 Rev. 6/2026