فرواتریپتان سوکسینات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی ایسکمی/انفارکتوس میوکارد یا آنژین پرینزمتال: ارزیابی قلبی را در بیماران با عوامل خطر متعدد قلبی عروقی انجام دهید (5.1) آریتمی: در صورت بروز فرواتریپتان سوکسینات قطع شود (5.2) فشار قفسه سینه، گلو، درد عمومی، فک، درد یا سفتی همراه نیست. ایسکمی میوکارد؛ ارزیابی بیماران پرخطر از نظر بیماری عروق کرونر (5.3) خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه و سکته مغزی: در صورت بروز فرواتریپتان سوکسینات را قطع کنید. سم زدایی ممکن است ضروری باشد (5.6) سندرم سروتونین: در صورت بروز فرواتریپتان سوکسینات را قطع کنید (5.7، 7.3)

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال، فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به CAD ایسکمیک یا وازواسپاستیک منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از تجویز فرواتریپتان سوکسینات وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. فرواتریپتان سوکسینات ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شود. قبل از دریافت فرواتریپتان سوکسینات، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که تریپتان ندارند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود دارد، فرواتریپتان سوکسینات را تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند و ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، تجویز اولین دوز فرواتریپتان سوکسینات در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز فرواتریپتان سوکسینات را در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت فرواتریپتان سوکسینات در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلبی از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ در طی چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، مصرف فرواتریپتان سوکسینات را قطع کنید. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 درد/فشردگی/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و فک احساس درد، سفتی، فشار و سنگینی در قفسه سینه، گلو، گردن و فک پس از درمان با فرواتریپتان سوکسینات گزارش شده است و معمولاً منشأ غیر قلبی دارند. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، یک ارزیابی قلبی انجام دهید. استفاده از فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به CAD و مبتلایان به آنژین پرینزمتال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، سکته مغزی و سایر حوادث عروق مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 گزارش شده است و برخی منجر به مرگ و میر شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که ممکن است حوادث عروق مغزی اولیه بوده باشند، آگونیست با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن است، در حالی که چنین نبود. قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً به عنوان میگرن تشخیص داده نشده‌اند، و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول میگرن دارند، باید سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را کنار گذاشت. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران با سابقه سکته مغزی یا TIA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی فرواتریپتان سوکسینات ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکم و اسهال خونی)، انفارکتوس طحال، و رادیومی شود. در بیمارانی که پس از استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌هایی مبنی بر واکنش وازواسپاستیک را تجربه می‌کنند، قبل از استفاده از فرواتریپتان سوکسینات، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گزارش هایی از نابینایی گذرا و دائمی و کاهش دید جزئی قابل توجه با استفاده از آگونیست های 5-HT 1 گزارش شده است. از آنجایی که اختلالات بینایی ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد، رابطه علت و معلولی بین این رویدادها و استفاده از آگونیست های 5-HT 1 به وضوح ثابت نشده است.

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با فرواتریپتان سوکسینات، به ویژه در طول تجویز همزمان با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs) و مونوآمین اکسیدوروکسیداز (TCAs) (7.3)]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولا در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف فرواتریپتان سوکسینات را قطع کنید.

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا همراه با اختلال حاد سیستم اندام، در موارد نادر در بیماران تحت درمان با آگونیست های 5-HT 1، از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است. فشار خون را در بیماران تحت درمان با فرواتریپتان سوکسینات کنترل کنید. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 واکنش‌های حساسیتی گزارش‌هایی از واکنش‌هایی از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم در بیماران دریافت‌کننده فرواتریپتان سوکسینات گزارش شده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، احتمال بروز واکنش های آنافیلاکتیک به داروها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به فرواتریپتان سوکسینات منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.1 ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال، فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به CAD ایسکمیک یا وازواسپاستیک منع مصرف دارد. گزارشات نادری از عوارض جانبی جدی قلبی، از جمله انفارکتوس حاد میوکارد، در طی چند ساعت پس از تجویز فرواتریپتان سوکسینات وجود دارد. برخی از این واکنش ها در بیماران بدون CAD شناخته شده رخ داده است. فرواتریپتان سوکسینات ممکن است باعث اسپاسم عروق کرونر (آنژین پرینزمتال)، حتی در بیماران بدون سابقه CAD شود. قبل از دریافت فرواتریپتان سوکسینات، ارزیابی قلبی عروقی را در بیمارانی که تریپتان ندارند و دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند (مانند افزایش سن، دیابت، فشار خون بالا، سیگار کشیدن، چاقی، سابقه خانوادگی قوی CAD) انجام دهید. اگر شواهدی از CAD یا وازواسپاسم عروق کرونر وجود دارد، فرواتریپتان سوکسینات را تجویز نکنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که دارای چندین عامل خطر قلبی عروقی هستند و ارزیابی قلبی عروقی آنها منفی است، تجویز اولین دوز فرواتریپتان سوکسینات در یک محیط تحت نظارت پزشکی و انجام الکتروکاردیوگرام (ECG) بلافاصله پس از تجویز فرواتریپتان سوکسینات را در نظر بگیرید. برای چنین بیمارانی، ارزیابی دوره ای قلبی عروقی را در مصرف کنندگان متناوب طولانی مدت فرواتریپتان سوکسینات در نظر بگیرید.

5.2 آریتمی اختلالات تهدید کننده زندگی در ریتم قلبی از جمله تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی منجر به مرگ در طی چند ساعت پس از تجویز آگونیست 5-HT1 گزارش شده است. در صورت بروز این اختلالات، مصرف فرواتریپتان سوکسینات را قطع کنید. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به سندرم ولف پارکینسون وایت یا آریتمی های مرتبط با سایر اختلالات مسیر هدایت جانبی قلبی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 درد/فشردگی/فشار قفسه سینه، گلو، گردن و فک احساس درد، سفتی، فشار و سنگینی در قفسه سینه، گلو، گردن و فک پس از درمان با فرواتریپتان سوکسینات گزارش شده است و معمولاً منشأ غیر قلبی دارند. با این حال، اگر این بیماران در معرض خطر بالای قلبی هستند، یک ارزیابی قلبی انجام دهید. استفاده از فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به CAD و مبتلایان به آنژین پرینزمتال منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.4 رویدادهای عروق مغزی خونریزی مغزی، خونریزی زیر عنکبوتیه، سکته مغزی و سایر حوادث عروق مغزی در بیماران تحت درمان با آگونیست 5-HT 1 گزارش شده است و برخی منجر به مرگ و میر شده است. در تعدادی از موارد، به نظر می رسد که ممکن است حوادث عروق مغزی اولیه بوده باشند، آگونیست با این باور نادرست تجویز شده است که علائم تجربه شده نتیجه میگرن است، در حالی که چنین نبود. قبل از درمان سردرد در بیمارانی که قبلاً به عنوان میگرن تشخیص داده نشده‌اند، و در میگرنی‌هایی که علائم غیر معمول میگرن دارند، باید سایر بیماری‌های عصبی بالقوه جدی را کنار گذاشت. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران با سابقه سکته مغزی یا TIA منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.5 سایر واکنش‌های وازواسپاسمی فرواتریپتان سوکسینات ممکن است باعث واکنش‌های وازواسپاستیک غیرکرونری، مانند ایسکمی عروق محیطی، ایسکمی عروقی دستگاه گوارش و انفارکتوس (با درد شکم و اسهال خونی)، انفارکتوس طحال، و رادیومی شود. در بیمارانی که پس از استفاده از هر آگونیست 5-HT 1، علائم یا نشانه‌هایی مبنی بر واکنش وازواسپاستیک را تجربه می‌کنند، قبل از استفاده از فرواتریپتان سوکسینات، واکنش وازواسپاستیک را رد کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. گزارش هایی از نابینایی گذرا و دائمی و کاهش دید جزئی قابل توجه با استفاده از آگونیست های 5-HT 1 گزارش شده است. از آنجایی که اختلالات بینایی ممکن است بخشی از حمله میگرنی باشد، رابطه علت و معلولی بین این رویدادها و استفاده از آگونیست های 5-HT 1 به وضوح ثابت نشده است.

5.6 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران، از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد، و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین ممکن است با فرواتریپتان سوکسینات، به ویژه در طول تجویز همزمان با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs) و مونوآمین اکسیدوروکسیداز (TCAs) (7.3)]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، انحرافات عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولا در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، مصرف فرواتریپتان سوکسینات را قطع کنید.

5.8 افزایش فشار خون افزایش قابل توجه فشار خون، از جمله بحران فشار خون بالا همراه با اختلال حاد سیستم اندام، در موارد نادر در بیماران تحت درمان با آگونیست های 5-HT 1، از جمله بیماران بدون سابقه فشار خون بالا گزارش شده است. فشار خون را در بیماران تحت درمان با فرواتریپتان سوکسینات کنترل کنید. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به فشار خون بالا کنترل نشده منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 واکنش‌های حساسیتی گزارش‌هایی از واکنش‌هایی از جمله آنافیلاکسی و آنژیوادم در بیماران دریافت‌کننده فرواتریپتان سوکسینات گزارش شده است. چنین واکنش هایی می تواند تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد. به طور کلی، احتمال بروز واکنش های آنافیلاکتیک به داروها در افرادی با سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. فرواتریپتان سوکسینات در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط به فرواتریپتان سوکسینات منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

عوارض جانبی جدی زیر در سایر بخش‌های برچسب توضیح داده شده است: ایسکمی میوکارد، انفارکتوس میوکارد و آنژین پرینزمتال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] آریتمی ها [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] درد/سفتی/فشار در قفسه سینه، گلو، گردن و/یا فک (5) [3]. رویدادهای عروق مغزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] سایر واکنش های وازواسپاسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] مصرف بیش از حد دارو سردرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] افزایش فشار خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] واکنش‌های حساسیت مفرط [نگاه کنید به موارد منع مصرف (4) و اغلب موارد احتیاط‌ها] (≥2% و > دارونما) سرگیجه، سردرد، پارستزی، خشکی دهان، سوء هاضمه، خستگی، گرم یا سرد بود. احساس، درد قفسه سینه، درد اسکلتی و برافروختگی (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Leading Pharma، LLC به شماره 1-844-740-7500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. فرواتریپتان سوکسینات در چهار کارآزمایی کوتاه مدت تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. این کارآزمایی‌ها شامل 2392 بیمار (1554 نفر در فورواتریپتان 2.5 میلی‌گرم و 838 بیمار تحت درمان با دارونما) بود. در این کارآزمایی‌های کوتاه مدت، بیماران عمدتاً زن (88%) و قفقازی (94%) با میانگین سنی 42 سال (محدوده 18 تا 69) بودند. پارستزی، سردرد، خشکی دهان، خستگی، گرگرفتگی، احساس گرما یا سرما، سوء هاضمه، درد اسکلتی و درد قفسه سینه. در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که در آن 496 بیمار مجاز به درمان حملات میگرنی متعدد با فرواتریپتان 2.5 میلی گرم تا 1 سال بودند، 5 درصد از بیماران (26=n) به دلیل عوارض جانبی اضطراری درمان قطع کردند. جدول 1 عوارض جانبی اضطراری درمان را در 48 ساعت مصرف دارو که با فرواتریپتان 2.5 میلی گرم با بروز 2% ≥ و اغلب بیشتر از دارونما گزارش شده است، در چهار کارآزمایی کنترل شده با دارونما فهرست می کند. رویدادهای ذکر شده منعکس کننده تجربه به دست آمده در شرایط تحت نظارت دقیق آزمایشات بالینی در یک جمعیت بسیار انتخاب شده از بیماران است. در عمل بالینی واقعی یا در سایر کارآزمایی‌های بالینی، این تخمین‌های بروز ممکن است اعمال نشوند، زیرا شرایط استفاده، رفتار گزارش‌دهی و انواع بیماران تحت درمان ممکن است متفاوت باشد. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده طی 48 ساعت (بروز ≥2% و بیشتر از دارونما) بیماران در چهار کارآزمایی میگرن کنترل شده با دارونما. 4% 4% 5% 3% 2% اختلالات دستگاه گوارش خشکی دهان سوء هاضمه 3% 2% 1% 1% کل بدن – اختلالات عمومی خستگی احساس گرما یا سرما درد قفسه سینه 5% 3% 2% 2% 2% 1% درد اسکلتی عضلانی 3% 2% گرگرفتگی عروقی 4% 2% بروز عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی با استفاده از حداکثر 3 دوز در عرض 24 ساعت افزایش نمی یابد. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما تحت تأثیر جنسیت، سن، یا داروهای همزمانی که معمولاً توسط بیماران میگرنی استفاده می‌شود، نبود. داده های کافی برای ارزیابی تأثیر نژاد بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. سایر رویدادهای مشاهده شده در ارتباط با تجویز فرواتریپتان سوکسینات بروز عوارض جانبی مکرر گزارش شده در چهار کارآزمایی کنترل شده با دارونما در زیر ارائه شده است. رویدادها بیشتر در دسته های سیستم بدن طبقه بندی می شوند. عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که حداقل در 100/1 بیمار رخ می دهند. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: دیسستزی و هیپواستزی. دستگاه گوارش: استفراغ، درد شکم و اسهال. بدن به طور کلی: درد. روانپزشکی: بی خوابی و اضطراب. تنفسی: سینوزیت و رینیت. اختلالات بینایی: بینایی غیر طبیعی. پوست و زائده ها: تعریق افزایش یافته است. اختلالات شنوایی و دهلیزی: وزوز گوش. ضربان قلب و ریتم: تپش قلب.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید فرواتریپتان سوکسینات شناسایی شد. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: تشنج.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. فرواتریپتان سوکسینات در چهار کارآزمایی کوتاه مدت تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت. این کارآزمایی‌ها شامل 2392 بیمار (1554 نفر در فورواتریپتان 2.5 میلی‌گرم و 838 بیمار تحت درمان با دارونما) بود. در این کارآزمایی‌های کوتاه مدت، بیماران عمدتاً زن (88%) و قفقازی (94%) با میانگین سنی 42 سال (محدوده 18 تا 69) بودند. پارستزی، سردرد، خشکی دهان، خستگی، گرگرفتگی، احساس گرما یا سرما، سوء هاضمه، درد اسکلتی و درد قفسه سینه. در یک مطالعه طولانی مدت و با برچسب باز که در آن 496 بیمار مجاز به درمان حملات میگرنی متعدد با فرواتریپتان 2.5 میلی گرم تا 1 سال بودند، 5 درصد از بیماران (26=n) به دلیل عوارض جانبی اضطراری درمان قطع کردند. جدول 1 عوارض جانبی اضطراری درمان را در 48 ساعت مصرف دارو که با فرواتریپتان 2.5 میلی گرم با بروز 2% ≥ و اغلب بیشتر از دارونما گزارش شده است، در چهار کارآزمایی کنترل شده با دارونما فهرست می کند. رویدادهای ذکر شده منعکس کننده تجربه به دست آمده در شرایط تحت نظارت دقیق آزمایشات بالینی در یک جمعیت بسیار انتخاب شده از بیماران است. در عمل بالینی واقعی یا در سایر کارآزمایی‌های بالینی، این تخمین‌های بروز ممکن است اعمال نشوند، زیرا شرایط استفاده، رفتار گزارش‌دهی و انواع بیماران تحت درمان ممکن است متفاوت باشد. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده طی 48 ساعت (بروز ≥2% و بیشتر از دارونما) بیماران در چهار کارآزمایی میگرن کنترل شده با دارونما. 4% 4% 5% 3% 2% اختلالات دستگاه گوارش خشکی دهان سوء هاضمه 3% 2% 1% 1% کل بدن – اختلالات عمومی خستگی احساس گرما یا سرما درد قفسه سینه 5% 3% 2% 2% 2% 1% درد اسکلتی عضلانی 3% 2% گرگرفتگی عروقی 4% 2% بروز عوارض جانبی در کارآزمایی های بالینی با استفاده از حداکثر 3 دوز در عرض 24 ساعت افزایش نمی یابد. بروز عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما تحت تأثیر جنسیت، سن، یا داروهای همزمانی که معمولاً توسط بیماران میگرنی استفاده می‌شود، نبود. داده های کافی برای ارزیابی تأثیر نژاد بر بروز عوارض جانبی وجود نداشت. سایر رویدادهای مشاهده شده در ارتباط با تجویز فرواتریپتان سوکسینات بروز عوارض جانبی مکرر گزارش شده در چهار کارآزمایی کنترل شده با دارونما در زیر ارائه شده است. رویدادها بیشتر در دسته های سیستم بدن طبقه بندی می شوند. عوارض جانبی مکرر آنهایی هستند که حداقل در 100/1 بیمار رخ می دهند. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: دیسستزی و هیپواستزی. دستگاه گوارش: استفراغ، درد شکم و اسهال. بدن به طور کلی: درد. روانپزشکی: بی خوابی و اضطراب. تنفسی: سینوزیت و رینیت. اختلالات بینایی: بینایی غیر طبیعی. پوست و زائده ها: تعریق افزایش یافته است. اختلالات شنوایی و دهلیزی: وزوز گوش. ضربان قلب و ریتم: تپش قلب.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید فرواتریپتان سوکسینات شناسایی شد. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: تشنج.

12.1 مکانیسم اثر فرواتریپتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده های 5-HT 1B/1D متصل می شود. تصور می‌شود که فعالیت درمانی فرواتریپتان سوکسینات به دلیل اثرات آگونیستی در گیرنده‌های 5-HT 1B/1D بر روی عروق خونی داخل جمجمه (از جمله آناستوموزهای شریانی-وریدی) و اعصاب حسی سیستم سه قلو است که منجر به انقباض عروق جمجمه و مهار التهابی عروق جمجمه می‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک فرواتریپتان در بیماران میگرنی و افراد سالم مشابه است. جذب میانگین حداکثر غلظت خون (Cmax) در بیماران تقریباً 2 تا 4 ساعت پس از تجویز یک دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرم به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرم در افراد سالم حدود 20 درصد در مردان و 30 درصد در زنان است. غذا تأثیر قابل توجهی بر فراهمی زیستی فرواتریپتان ندارد، اما tmax را یک ساعت به تاخیر می اندازد. توزیع اتصال فرواتریپتان به پروتئین های سرم کم است (تقریباً 15%). اتصال برگشت پذیر به سلول های خونی در حالت تعادل تقریباً 60٪ است و در نتیجه نسبت خون به پلاسما در هر دو جنس نر و ماده حدود 2:1 است. میانگین حجم توزیع حالت پایدار فرواتریپتان پس از تجویز داخل وریدی 0.8 میلی گرم در مردان 4.2 لیتر بر کیلوگرم و در زنان 3.0 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی، سیتوکروم P450 1A2 به نظر می رسد آنزیم اصلی درگیر در متابولیسم فرواتریپتان باشد. پس از تجویز یک دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرمی نشاندار شده رادیویی به افراد سالم مرد و زن، 32 درصد از دوز در ادرار و 62 درصد در مدفوع بازیابی شد. ترکیبات نشاندار شده با رادیواکتیو دفع شده در ادرار عبارت بودند از فرواتریپتان بدون تغییر، فرواتریپتان هیدروکسیله، N-استیل دسمتیل فرواتریپتان، N-استیل دسمتیل فرواتریپتان هیدروکسیله و دسمتیل فرواتریپتان، همراه با چندین متابولیت جزئی دیگر. دسمتیل فرواتریپتان نسبت به ترکیب اصلی میل ترکیبی کمتری برای گیرنده های 5-HT 1B/1D دارد. متابولیت N-acetyl desmethyl هیچ تمایل قابل توجهی برای گیرنده های 5-HT ندارد. فعالیت سایر متابولیت ها ناشناخته است. دفع پس از دوز داخل وریدی، میانگین کلیرانس فرواتریپتان در مردان و زنان به ترتیب 220 و 130 میلی لیتر در دقیقه بود. کلیرانس کلیوی به ترتیب حدود 40 درصد (82 میلی لیتر در دقیقه) و 45 درصد (60 میلی لیتر در دقیقه) از کلیرانس کل در مردان و زنان را به خود اختصاص داد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی فرواتریپتان هم در مردان و هم در زنان تقریباً 26 ساعت است. جمعیت های خاص نارسایی کبدی AUC فرواتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh 5-6) تا متوسط (Child-Pugh 7-9) تقریباً دو برابر افراد سالم و جوان بود، اما در محدوده مشاهده شده در افراد مسن سالم و به طور قابل توجهی کمتر از مقادیر mg-0 تا بالاتر بود. با هیچکدام مرتبط نیست عوارض جانبی جدی هیچ تجربه بالینی یا فارماکوکینتیکی در مورد فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی وجود ندارد. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک فرواتریپتان پس از یک دوز خوراکی 2.5 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (5 مرد و 6 زن، کلیرانس کراتینین 16 - 73 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تفاوتی نداشت. میانگین سنی AUC فرواتریپتان در افراد مسن سالم (65 تا 77 سال) در مقایسه با افراد سالم (21 تا 37 سال) 1.5 تا 2 برابر بیشتر بود. تفاوتی در tmax یا t 1/2 بین دو جمعیت وجود نداشت. جنس تفاوتی در میانگین نیمه عمر حذف نهایی فرواتریپتان در مردان و زنان وجود نداشت. فراهمی زیستی بالاتر بود، و قرار گرفتن در معرض سیستمیک با فرواتریپتان، بدون توجه به سن، تقریباً 2 برابر بیشتر از مردان بود. نژاد اثر نژاد بر فارماکوکینتیک فرواتریپتان بررسی نشده است مطالعات تداخل دارویی فرواتریپتان مهارکننده آنزیم های مونوآمین اکسیداز انسانی (MAO) یا سیتوکروم P450 (ایزوآنزیم های 1A2, 2C9, 2C19, 2E41, 2D) نیست. 250 تا 500 برابر بالاتر از بالاترین غلظت خونی مشاهده شده در انسان با دوز 2.5 میلی گرم. هیچ القای آنزیم های متابولیزه کننده دارو به دنبال دوزهای متعدد فرواتریپتان به موش ها یا با افزودن سلول های کبدی انسان در شرایط آزمایشگاهی مشاهده نشد. اگرچه هیچ کارآزمایی بالینی انجام نشده است، بعید است که فرواتریپتان بر متابولیسم داروهایی که همزمان با این مکانیسم ها متابولیزه می شوند تأثیر بگذارد. داروهای ضد بارداری خوراکی تجزیه و تحلیل گذشته‌نگر داده‌های فارماکوکینتیک از زنان در سراسر کارآزمایی‌ها نشان داد که میانگین Cmax و AUC فرواتریپتان در افرادی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند در مقایسه با افرادی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی‌کنند 30 درصد بیشتر است. ارگوتامین AUC و C max فرواتریپتان (دوز 2 x 2.5 میلی گرم) با تجویز همزمان با ارگوتامین تارتارات تقریباً 25٪ کاهش یافت [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پروپرانولول پروپرانولول AUC فرواتریپتان 2.5 میلی گرمی را در مردان تا 60 درصد و در زنان تا 29 درصد افزایش داد. Cmax فرواتریپتان در حضور پروپرانولول در مردان 23 درصد و در زنان 16 درصد افزایش یافت. t max و همچنین نیمه عمر فرواتریپتان، اگرچه در زنان کمی بیشتر است، تحت تأثیر تجویز همزمان پروپرانولول قرار نگرفت. موکلوبمید هنگامی که یک دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرمی به افراد زن سالمی که مهارکننده MAO-A، موکلوبمید، با دوز خوراکی 150 میلی گرم دو بار در روز به مدت 8 روز دریافت می کردند، روی پروفایل فارماکوکینتیک فرواتریپتان تأثیری نداشت.

فارماکوکینتیک فرواتریپتان در بیماران میگرنی و افراد سالم مشابه است. جذب میانگین حداکثر غلظت خون (Cmax) در بیماران تقریباً 2 تا 4 ساعت پس از تجویز یک دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرم به دست می آید. فراهمی زیستی مطلق دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرم در افراد سالم حدود 20 درصد در مردان و 30 درصد در زنان است. غذا تأثیر قابل توجهی بر فراهمی زیستی فرواتریپتان ندارد، اما tmax را یک ساعت به تاخیر می اندازد. توزیع اتصال فرواتریپتان به پروتئین های سرم کم است (تقریباً 15%). اتصال برگشت پذیر به سلول های خونی در حالت تعادل تقریباً 60٪ است و در نتیجه نسبت خون به پلاسما در هر دو جنس نر و ماده حدود 2:1 است. میانگین حجم توزیع حالت پایدار فرواتریپتان پس از تجویز داخل وریدی 0.8 میلی گرم در مردان 4.2 لیتر بر کیلوگرم و در زنان 3.0 لیتر بر کیلوگرم است. متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی، سیتوکروم P450 1A2 به نظر می رسد آنزیم اصلی درگیر در متابولیسم فرواتریپتان باشد. پس از تجویز یک دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرمی نشاندار شده رادیویی به افراد سالم مرد و زن، 32 درصد از دوز در ادرار و 62 درصد در مدفوع بازیابی شد. ترکیبات نشاندار شده با رادیواکتیو دفع شده در ادرار عبارت بودند از فرواتریپتان بدون تغییر، فرواتریپتان هیدروکسیله، N-استیل دسمتیل فرواتریپتان، N-استیل دسمتیل فرواتریپتان هیدروکسیله و دسمتیل فرواتریپتان، همراه با چندین متابولیت جزئی دیگر. دسمتیل فرواتریپتان نسبت به ترکیب اصلی میل ترکیبی کمتری برای گیرنده های 5-HT 1B/1D دارد. متابولیت N-acetyl desmethyl هیچ تمایل قابل توجهی برای گیرنده های 5-HT ندارد. فعالیت سایر متابولیت ها ناشناخته است. دفع پس از دوز داخل وریدی، میانگین کلیرانس فرواتریپتان در مردان و زنان به ترتیب 220 و 130 میلی لیتر در دقیقه بود. کلیرانس کلیوی به ترتیب حدود 40 درصد (82 میلی لیتر در دقیقه) و 45 درصد (60 میلی لیتر در دقیقه) از کلیرانس کل در مردان و زنان را به خود اختصاص داد. میانگین نیمه عمر حذف نهایی فرواتریپتان هم در مردان و هم در زنان تقریباً 26 ساعت است. جمعیت های خاص نارسایی کبدی AUC فرواتریپتان در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (Child-Pugh 5-6) تا متوسط (Child-Pugh 7-9) تقریباً دو برابر افراد سالم و جوان بود، اما در محدوده مشاهده شده در افراد مسن سالم و به طور قابل توجهی کمتر از مقادیر mg-0 تا بالاتر بود. با هیچکدام مرتبط نیست عوارض جانبی جدی هیچ تجربه بالینی یا فارماکوکینتیکی در مورد فرواتریپتان سوکسینات در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی وجود ندارد. نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک فرواتریپتان پس از یک دوز خوراکی 2.5 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (5 مرد و 6 زن، کلیرانس کراتینین 16 - 73 میلی لیتر در دقیقه) در مقایسه با افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تفاوتی نداشت. میانگین سنی AUC فرواتریپتان در افراد مسن سالم (65 تا 77 سال) در مقایسه با افراد سالم (21 تا 37 سال) 1.5 تا 2 برابر بیشتر بود. تفاوتی در tmax یا t 1/2 بین دو جمعیت وجود نداشت. جنس تفاوتی در میانگین نیمه عمر حذف نهایی فرواتریپتان در مردان و زنان وجود نداشت. فراهمی زیستی بالاتر بود، و قرار گرفتن در معرض سیستمیک با فرواتریپتان، بدون توجه به سن، تقریباً 2 برابر بیشتر از مردان بود. نژاد اثر نژاد بر فارماکوکینتیک فرواتریپتان بررسی نشده است مطالعات تداخل دارویی فرواتریپتان مهارکننده آنزیم های مونوآمین اکسیداز انسانی (MAO) یا سیتوکروم P450 (ایزوآنزیم های 1A2, 2C9, 2C19, 2E41, 2D) نیست. 250 تا 500 برابر بالاتر از بالاترین غلظت خونی مشاهده شده در انسان با دوز 2.5 میلی گرم. هیچ القای آنزیم های متابولیزه کننده دارو به دنبال دوزهای متعدد فرواتریپتان به موش ها یا با افزودن سلول های کبدی انسان در شرایط آزمایشگاهی مشاهده نشد. اگرچه هیچ کارآزمایی بالینی انجام نشده است، بعید است که فرواتریپتان بر متابولیسم داروهایی که همزمان با این مکانیسم ها متابولیزه می شوند تأثیر بگذارد. داروهای ضد بارداری خوراکی تجزیه و تحلیل گذشته‌نگر داده‌های فارماکوکینتیک از زنان در سراسر کارآزمایی‌ها نشان داد که میانگین Cmax و AUC فرواتریپتان در افرادی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند در مقایسه با افرادی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی‌کنند 30 درصد بیشتر است. ارگوتامین AUC و C max فرواتریپتان (دوز 2 x 2.5 میلی گرم) با تجویز همزمان با ارگوتامین تارتارات تقریباً 25٪ کاهش یافت [به موارد منع مصرف (4)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. پروپرانولول پروپرانولول AUC فرواتریپتان 2.5 میلی گرمی را در مردان تا 60 درصد و در زنان تا 29 درصد افزایش داد. Cmax فرواتریپتان در حضور پروپرانولول در مردان 23 درصد و در زنان 16 درصد افزایش یافت. t max و همچنین نیمه عمر فرواتریپتان، اگرچه در زنان کمی بیشتر است، تحت تأثیر تجویز همزمان پروپرانولول قرار نگرفت. موکلوبمید هنگامی که یک دوز خوراکی فرواتریپتان 2.5 میلی گرمی به افراد زن سالمی که مهارکننده MAO-A، موکلوبمید، با دوز خوراکی 150 میلی گرم دو بار در روز به مدت 8 روز دریافت می کردند، روی پروفایل فارماکوکینتیک فرواتریپتان تأثیری نداشت.