فولوسترانت

تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم باید به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آرامی (1 تا 2 دقیقه در هر تزریق) به صورت دو تزریق 5 میلی لیتری، یک بار در هر باسن، در روزهای 1، 15، 29 و پس از آن یک بار در ماه تزریق شود. (2.1، 14) دوز 250 میلی گرم در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​توصیه می شود که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آرامی (1 تا 2 دقیقه) به عنوان یک تزریق 5 میلی لیتری در روزهای 1، 15، 29 و پس از آن یک بار در ماه تجویز شود. (2.2، 5.2، 8.6)

2.1 مونوتراپی دوز توصیه شده دوز توصیه شده تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم است که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آرامی (1 تا 2 دقیقه در هر تزریق) به صورت دو تزریق 5 میلی لیتری، یک در هر باسن، در روزهای 1، 15، 15، 15، 29 بعد از آن، تزریق شود. ]. درمان ترکیبی هنگامی که تزریق فولوسترانت همراه با پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب یا ریبوسیکلیب استفاده می‌شود، دوز توصیه شده تزریق فولوسترانت 500 میلی‌گرم است که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آرامی (1 تا 2 دقیقه در هر تزریق، یک بار در هر نوبت، یک بار در روز، هر بار 5 نوبت) در هر بار تزریق می‌شود. 15، 29، و پس از آن هر ماه یک بار. هنگامی که تزریق فولوسترانت در ترکیب با پالبوسیکلیب استفاده می شود، دوز توصیه شده پالبوسیکلیب یک کپسول 125 میلی گرمی است که به صورت خوراکی یک بار در روز به مدت 21 روز متوالی مصرف می شود و پس از آن 7 روز تعطیل از درمان برای تشکیل یک چرخه کامل 28 روزه استفاده می شود. Palbociclib باید با غذا مصرف شود. به اطلاعات کامل تجویز برای palbociclib مراجعه کنید. هنگامی که تزریق فولوسترانت همراه با آبماسیکلیب استفاده می شود، دوز توصیه شده آبماسیکلیب 150 میلی گرم خوراکی، دو بار در روز است. Abemaciclib ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. به اطلاعات کامل تجویز برای abemaciclib مراجعه کنید. هنگامی که تزریق فولوسترانت در ترکیب با ریبوسیکلیب استفاده می شود، دوز توصیه شده ریبوسیکلیب 600 میلی گرم است که به صورت خوراکی مصرف می شود، یک بار در روز به مدت 21 روز متوالی و پس از آن 7 روز تعطیلی درمان که منجر به یک سیکل کامل 28 روزه می شود. Ribociclib را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. به اطلاعات کامل تجویز ریبوسیکلیب مراجعه کنید. زنان قبل از یائسگی که با ترکیبی از تزریق فولوسترانت X به همراه پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب یا ریبوسیکلیب درمان می‌شوند، باید با آگونیست‌های هورمون آزادکننده هورمون جسم زرد (LHRH) مطابق با استانداردهای فعلی بالینی درمان شوند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.2 تغییر دوز مونوتراپی نارسایی کبدی: دوز 250 میلی گرم برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) توصیه می شود که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آهستگی (1 تا 2 دقیقه) به صورت یک تزریق 5 میلی لیتری 5 میلی لیتری، 11،2، 15، 15 روز و پس از آن روزها تزریق شود. تزریق فولوسترانت در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. درمان ترکیبی هنگامی که تزریق فولوسترانت در ترکیب با پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب یا ریبوسیکلیب استفاده می شود، به دستورالعمل های اصلاح دوز تک درمانی برای تزریق فولوسترانت مراجعه کنید. برای دستورالعمل‌های تغییر دوز در صورت بروز سمیت، برای استفاده با داروهای همزمان و سایر اطلاعات ایمنی مربوطه، به اطلاعات کامل تجویز پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب، یا ریبوسیکلیب همزمان مراجعه کنید.

2.3 تکنیک تجویز تزریق را طبق دستورالعمل های محلی برای انجام تزریقات عضلانی با حجم زیاد انجام دهید. توجه: با توجه به نزدیکی عصب سیاتیک زیرین، در صورت تزریق فولوسترانت در محل تزریق دورسوگلوتئال باید احتیاط کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. روش صحیح تجویز تزریق فولوسترانت برای استفاده عضلانی در دستورالعمل های زیر توضیح داده شده است. برای هر سرنگ از پیش پر شده تک دوز: بشکه سرنگ شیشه ای را از سینی خارج کرده و بررسی کنید که آسیبی ندیده باشد. برچسب سوابق بیمار سوراخ شده را از سرنگ خارج کنید. قبل از مصرف، محصول دارویی را در سرنگ شیشه ای از نظر هرگونه ذرات قابل مشاهده یا تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت وجود ذرات معلق یا تغییر رنگ آن را دور بریزید. بسته بندی بیرونی سوزن ایمنی (SafetyGlide™) را پوست بگیرید. سرنگ را به صورت عمودی روی قسمت دنده ای (C) نگه دارید. با دست دیگر، درپوش (A) را بگیرید و درپوش را با دقت در خلاف جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا درپوش برای جدا کردن آن جدا شود (شکل 1 را ببینید). 6. درپوش (A) را در جهت مستقیم به سمت بالا بکشید. نوک سرنگ استریل (Luer-Lok) (B) را لمس نکنید (شکل 2 را ببینید). 7. سوزن ایمنی را به نوک سرنگ (Luer-Lok) وصل کنید. سوزن را بچرخانید تا محکم بنشیند (شکل 3 را ببینید). برای جلوگیری از ریختن محتویات سرنگ، قبل از حرکت یا کج کردن سرنگ به خارج از صفحه عمودی، اطمینان حاصل کنید که سوزن به کانکتور Luer قفل شده است. برای مدیریت: 8. سپر را مستقیماً از سوزن بیرون بکشید تا از آسیب رساندن به نقطه سوزن جلوگیری کنید. 9. غلاف سوزن را بردارید. 10. گاز اضافی را از سرنگ خارج کنید (ممکن است حباب کوچکی از گاز باقی بماند). 11. تزریق عضلانی به آرامی (1-2 دقیقه / تزریق) در باسن (ناحیه گلوتئال). برای راحتی کاربر، همانطور که در شکل 4 نشان داده شده است، موقعیت "مخب به بالا" سوزن به سمت بازوی اهرمی قرار دارد. پس از تزریق، فوراً بازوی اهرمی را فعال کنید تا محافظ سوزن را با یک ضربه تک انگشتی روی بازوی اهرمی به کمک فعال سازی به کار ببرید تا بازوی اهرمی کاملاً به سمت جلو حرکت کند. برای یک کلیک گوش کنید اطمینان حاصل کنید که محافظ سوزن کاملاً سوزن را پوشانده است (شکل 5 را ببینید). توجه: دور از خود و دیگران فعال شوید. 13. سرنگ خالی را مطابق با مقررات و سیاست های سازمانی قابل اجرا در یک جمع کننده مواد تیز تایید شده دور بریزید. 14. مراحل 1 تا 13 را برای سرنگ دوم تکرار کنید. نحوه استفاده از تزریق Fulvestrant برای بسته بندی سرنگ 2×5 میلی لیتری، محتویات هر دو سرنگ باید تزریق شود تا دوز توصیه شده 500 میلی گرمی دریافت شود. دستورالعمل های SAFETYGLIDE™ از BECTON DICKINSON SafetyGlide™ یک علامت تجاری Becton Dickinson and Company است. اطلاعات مهم مدیریتی برای کمک به جلوگیری از HIV (AIDS)، HBV (هپاتیت)، و سایر بیماری‌های عفونی ناشی از سوزن‌زنی تصادفی، سوزن‌های آلوده را نباید دوباره درپوش یا خارج کرد، مگر اینکه هیچ جایگزینی وجود نداشته باشد یا اینکه چنین اقدامی توسط یک روش پزشکی خاص لازم باشد. در طول استفاده و دفع، دست ها باید همیشه پشت سوزن باقی بمانند. سوزن SafetyGlide™ را قبل از استفاده اتوکلاو نکنید. Becton Dickinson تضمین می کند که محتویات بسته های باز نشده یا آسیب ندیده آنها استریل، غیر سمی و غیر تب زا هستند. fulvestrant-inj-fig-1.jpg fulvestrant-inj-fig-2.jpg fulvestrant-inj-fig-3.jpg fulvestrant-inj-fig-4.jpg fulvestrant-inj-fig-5.jpg

2.1 مونوتراپی دوز توصیه شده دوز توصیه شده تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم است که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آرامی (1 تا 2 دقیقه در هر تزریق) به صورت دو تزریق 5 میلی لیتری، یک در هر باسن، در روزهای 1، 15، 15، 15، 29 بعد از آن، تزریق شود. ]. درمان ترکیبی هنگامی که تزریق فولوسترانت همراه با پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب یا ریبوسیکلیب استفاده می‌شود، دوز توصیه شده تزریق فولوسترانت 500 میلی‌گرم است که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آرامی (1 تا 2 دقیقه در هر تزریق، یک بار در هر نوبت، یک بار در روز، هر بار 5 نوبت) در هر بار تزریق می‌شود. 15، 29، و پس از آن هر ماه یک بار. هنگامی که تزریق فولوسترانت در ترکیب با پالبوسیکلیب استفاده می شود، دوز توصیه شده پالبوسیکلیب یک کپسول 125 میلی گرمی است که به صورت خوراکی یک بار در روز به مدت 21 روز متوالی مصرف می شود و پس از آن 7 روز تعطیل از درمان برای تشکیل یک چرخه کامل 28 روزه استفاده می شود. Palbociclib باید با غذا مصرف شود. به اطلاعات کامل تجویز برای palbociclib مراجعه کنید. هنگامی که تزریق فولوسترانت همراه با آبماسیکلیب استفاده می شود، دوز توصیه شده آبماسیکلیب 150 میلی گرم خوراکی، دو بار در روز است. Abemaciclib ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. به اطلاعات کامل تجویز برای abemaciclib مراجعه کنید. هنگامی که تزریق فولوسترانت در ترکیب با ریبوسیکلیب استفاده می شود، دوز توصیه شده ریبوسیکلیب 600 میلی گرم است که به صورت خوراکی مصرف می شود، یک بار در روز به مدت 21 روز متوالی و پس از آن 7 روز تعطیلی درمان که منجر به یک سیکل کامل 28 روزه می شود. Ribociclib را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. به اطلاعات کامل تجویز ریبوسیکلیب مراجعه کنید. زنان قبل از یائسگی که با ترکیبی از تزریق فولوسترانت X به همراه پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب یا ریبوسیکلیب درمان می‌شوند، باید با آگونیست‌های هورمون آزادکننده هورمون جسم زرد (LHRH) مطابق با استانداردهای فعلی بالینی درمان شوند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

2.2 تغییر دوز مونوتراپی نارسایی کبدی: دوز 250 میلی گرم برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) توصیه می شود که به صورت عضلانی در باسن (ناحیه گلوتئال) به آهستگی (1 تا 2 دقیقه) به صورت یک تزریق 5 میلی لیتری 5 میلی لیتری، 11،2، 15، 15 روز و پس از آن روزها تزریق شود. تزریق فولوسترانت در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) ارزیابی نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. درمان ترکیبی هنگامی که تزریق فولوسترانت در ترکیب با پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب یا ریبوسیکلیب استفاده می شود، به دستورالعمل های اصلاح دوز تک درمانی برای تزریق فولوسترانت مراجعه کنید. برای دستورالعمل‌های تغییر دوز در صورت بروز سمیت، برای استفاده با داروهای همزمان و سایر اطلاعات ایمنی مربوطه، به اطلاعات کامل تجویز پالبوسیکلیب، آبماسیکلیب، یا ریبوسیکلیب همزمان مراجعه کنید.

2.3 تکنیک تجویز تزریق را طبق دستورالعمل های محلی برای انجام تزریقات عضلانی با حجم زیاد انجام دهید. توجه: با توجه به نزدیکی عصب سیاتیک زیرین، در صورت تزریق فولوسترانت در محل تزریق دورسوگلوتئال باید احتیاط کرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. روش صحیح تجویز تزریق فولوسترانت برای استفاده عضلانی در دستورالعمل های زیر توضیح داده شده است. برای هر سرنگ از پیش پر شده تک دوز: بشکه سرنگ شیشه ای را از سینی خارج کرده و بررسی کنید که آسیبی ندیده باشد. برچسب سوابق بیمار سوراخ شده را از سرنگ خارج کنید. قبل از مصرف، محصول دارویی را در سرنگ شیشه ای از نظر هرگونه ذرات قابل مشاهده یا تغییر رنگ بررسی کنید. در صورت وجود ذرات معلق یا تغییر رنگ آن را دور بریزید. بسته بندی بیرونی سوزن ایمنی (SafetyGlide™) را پوست بگیرید. سرنگ را به صورت عمودی روی قسمت دنده ای (C) نگه دارید. با دست دیگر، درپوش (A) را بگیرید و درپوش را با دقت در خلاف جهت عقربه های ساعت بچرخانید تا درپوش برای جدا کردن آن جدا شود (شکل 1 را ببینید). 6. درپوش (A) را در جهت مستقیم به سمت بالا بکشید. نوک سرنگ استریل (Luer-Lok) (B) را لمس نکنید (شکل 2 را ببینید). 7. سوزن ایمنی را به نوک سرنگ (Luer-Lok) وصل کنید. سوزن را بچرخانید تا محکم بنشیند (شکل 3 را ببینید). برای جلوگیری از ریختن محتویات سرنگ، قبل از حرکت یا کج کردن سرنگ به خارج از صفحه عمودی، اطمینان حاصل کنید که سوزن به کانکتور Luer قفل شده است. برای مدیریت: 8. سپر را مستقیماً از سوزن بیرون بکشید تا از آسیب رساندن به نقطه سوزن جلوگیری کنید. 9. غلاف سوزن را بردارید. 10. گاز اضافی را از سرنگ خارج کنید (ممکن است حباب کوچکی از گاز باقی بماند). 11. تزریق عضلانی به آرامی (1-2 دقیقه / تزریق) در باسن (ناحیه گلوتئال). برای راحتی کاربر، همانطور که در شکل 4 نشان داده شده است، موقعیت "مخب به بالا" سوزن به سمت بازوی اهرمی قرار دارد. پس از تزریق، فوراً بازوی اهرمی را فعال کنید تا محافظ سوزن را با یک ضربه تک انگشتی روی بازوی اهرمی به کمک فعال سازی به کار ببرید تا بازوی اهرمی کاملاً به سمت جلو حرکت کند. برای یک کلیک گوش کنید اطمینان حاصل کنید که محافظ سوزن کاملاً سوزن را پوشانده است (شکل 5 را ببینید). توجه: دور از خود و دیگران فعال شوید. 13. سرنگ خالی را مطابق با مقررات و سیاست های سازمانی قابل اجرا در یک جمع کننده مواد تیز تایید شده دور بریزید. 14. مراحل 1 تا 13 را برای سرنگ دوم تکرار کنید. نحوه استفاده از تزریق Fulvestrant برای بسته بندی سرنگ 2×5 میلی لیتری، محتویات هر دو سرنگ باید تزریق شود تا دوز توصیه شده 500 میلی گرمی دریافت شود. دستورالعمل های SAFETYGLIDE™ از BECTON DICKINSON SafetyGlide™ یک علامت تجاری Becton Dickinson and Company است. اطلاعات مهم مدیریتی برای کمک به جلوگیری از HIV (AIDS)، HBV (هپاتیت)، و سایر بیماری‌های عفونی ناشی از سوزن‌زنی تصادفی، سوزن‌های آلوده را نباید دوباره درپوش یا خارج کرد، مگر اینکه هیچ جایگزینی وجود نداشته باشد یا اینکه چنین اقدامی توسط یک روش پزشکی خاص لازم باشد. در طول استفاده و دفع، دست ها باید همیشه پشت سوزن باقی بمانند. سوزن SafetyGlide™ را قبل از استفاده اتوکلاو نکنید. Becton Dickinson تضمین می کند که محتویات بسته های باز نشده یا آسیب ندیده آنها استریل، غیر سمی و غیر تب زا هستند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطر خونریزی: در بیماران مبتلا به دیاتزهای خونریزی دهنده، ترومبوسیتوپنی یا مصرف داروهای ضد انعقاد با احتیاط مصرف شود. ( 5.1 ) افزایش مواجهه در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: از دوز 250 میلی گرمی برای بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی استفاده کنید. ( 2.2 , 5.2 , 8.6 ) واکنش محل تزریق: به دلیل نزدیکی به عصب سیاتیک زیرین، هنگام تزریق فولوسترانت در محل تزریق دورسوگلوتئال احتیاط کنید. (5.3) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. ( 5.4 , 8.1 , 8.3 ) اندازه گیری ایمونواسی استرادیول سرم: تزریق فولوسترانت می‌تواند با اندازه‌گیری استرادیول توسط ایمونواسی تداخل داشته باشد و منجر به افزایش کاذب سطح استرادیول شود. (5.5)

5.1 خطر خونریزی از آنجایی که تزریق فولوسترانت به صورت عضلانی تجویز می شود، در بیماران مبتلا به دیاتزهای خونریزی دهنده، ترومبوسیتوپنی یا مصرف داروهای ضد انعقاد باید با احتیاط مصرف شود.

5.2 افزایش مواجهه در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ایمنی و فارماکوکینتیک تزریق فولوسترانت در یک مطالعه بر روی هفت فرد با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) و هفت فرد با عملکرد طبیعی کبد مورد ارزیابی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​افزایش یافته است، بنابراین، دوز 250 میلی گرم توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. تزریق فولوسترانت در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

5.3 واکنش در محل تزریق وقایع مربوط به محل تزریق از جمله سیاتیک، نورالژی، درد نوروپاتیک و نوروپاتی محیطی با تزریق فولوسترانت گزارش شده است. به دلیل نزدیکی عصب سیاتیک زیرین، هنگام تزریق فولوسترانت در محل تزریق دورسوگلوتئال باید احتیاط کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق Fulvestrant در صورت تزریق به یک زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز فولوسترانت به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی-جنی در دوزهای روزانه می‌شود که به طور قابل‌توجهی کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق فولوسترانت و به مدت یک سال پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1)، (8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

5.5 اندازه گیری استرادیول سرم با روش ایمونواسی به دلیل شباهت ساختاری فولوسترانت و استرادیول، تزریق فولوسترانت می تواند با اندازه گیری استرادیول توسط ایمونواسی تداخل داشته باشد و منجر به افزایش کاذب سطوح استرادیول شود.

5.1 خطر خونریزی از آنجایی که تزریق فولوسترانت به صورت عضلانی تجویز می شود، در بیماران مبتلا به دیاتزهای خونریزی دهنده، ترومبوسیتوپنی یا مصرف داروهای ضد انعقاد باید با احتیاط مصرف شود.

5.2 افزایش مواجهه در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ایمنی و فارماکوکینتیک تزریق فولوسترانت در یک مطالعه بر روی هفت فرد با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) و هفت فرد با عملکرد طبیعی کبد مورد ارزیابی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​افزایش یافته است، بنابراین، دوز 250 میلی گرم توصیه می شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. تزریق فولوسترانت در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

5.3 واکنش در محل تزریق وقایع مربوط به محل تزریق از جمله سیاتیک، نورالژی، درد نوروپاتیک و نوروپاتی محیطی با تزریق فولوسترانت گزارش شده است. به دلیل نزدیکی عصب سیاتیک زیرین، هنگام تزریق فولوسترانت در محل تزریق دورسوگلوتئال باید احتیاط کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.4 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق Fulvestrant در صورت تزریق به یک زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز فولوسترانت به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی منجر به سمیت جنینی-جنی در دوزهای روزانه می‌شود که به طور قابل‌توجهی کمتر از حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان است. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق فولوسترانت و به مدت یک سال پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1)، (8.3) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید.

5.5 اندازه گیری استرادیول سرم با روش ایمونواسی به دلیل شباهت ساختاری فولوسترانت و استرادیول، تزریق فولوسترانت می تواند با اندازه گیری استرادیول توسط ایمونواسی تداخل داشته باشد و منجر به افزایش کاذب سطوح استرادیول شود.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: خطر خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] افزایش مواجهه در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] واکنش در محل تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] ] Presio-Fetal شایع‌ترین عوارض جانبی که در 5% از بیمارانی که 500 میلی‌گرم فولوسترانت دریافت می‌کردند رخ می‌دادند: درد محل تزریق، حالت تهوع، درد استخوان، آرترالژی، سردرد، کمردرد، خستگی، درد در اندام‌ها، گرگرفتگی، استفراغ، بی‌اشتهایی، آستنی، درد اسکلتی عضلانی، سرفه، تنگی نفس و یبوست. (6.1) افزایش آنزیم های کبدی (ALT، AST، ALP) در بیش از 15 درصد بیماران تزریقی فولوسترانت رخ داد و وابسته به دوز نبود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Northstar Rx LLC به شماره 1-800-206-7821 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های دیگر کارآزمایی‌ها مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. مقایسه تک درمانی تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم و تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت (CONFIRM) عوارض جانبی زیر (ARs) بر اساس تجزیه و تحلیل ایمنی CONFIRM محاسبه شد که در مقایسه با تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم به صورت عضلانی یک بار در ماه با تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت ماهیانه یک بار تزریق شد. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه تزریق 500 میلی گرم فولوسترانت، درد محل تزریق (11.6٪ بیماران)، تهوع (9.7٪ از بیماران)، و درد استخوان (9.4٪ از بیماران) بود. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت تهوع (6/13 درصد بیماران)، کمردرد (7/10 درصد از بیماران) و درد محل تزریق (1/9 درصد از بیماران) بود. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده با بروز 5% یا بیشتر را، بدون توجه به علت ارزیابی شده، از CONFIRM فهرست می کند. جدول 1: واکنش های نامطلوب در CONFIRM (≥5٪ در هر دو گروه درمانی) * شامل سیاتیک شدیدتر مربوط به محل تزریق، نورالژی، درد نوروپاتیک و نوروپاتی محیطی. عوارض جانبی تزریق Fulvestrant 500 mg N=361 % تزریق Fulvestrant 250 mg N = 374 % بدن به طور کامل درد محل تزریق * 12 9 سردرد 8 7 کمردرد 8 11 خستگی 8 6 درد در ناحیه اندام های انتهایی 767 تهوع دستگاه گوارش 10 14 استفراغ 6 6 بی اشتهایی 6 4 یبوست 5 4 درد استخوان سیستم عضلانی اسکلتی 9 8 آرترالژی 8 8 درد اسکلتی عضلانی 6 3 سیستم تنفسی سرفه 5 5 تنگی نفس 4 5 در جمعیت ایمنی تلفیقی (N=1127) از کارآزمایی‌های بالینی که تزریق فولوسترانت 500 میلی‌گرم را با تزریق فولوسترانت 250 میلی‌گرم مقایسه کردند، افزایش پس از خط پایه ≥1 درجه CTC در بیماران دریافت‌کننده AST، ALT phosp>1 درصد یا آلکا مشاهده شد. تزریق فولوسترانت افزایش درجه 3-4 در 1-2٪ از بیماران مشاهده شد. بروز و شدت افزایش آنزیم های کبدی (ALT، AST، ALP) بین گروه های تزریقی 250 میلی گرم و 500 میلی گرم فولوسترانت تفاوتی نداشت. مقایسه تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم و آناستروزول 1 میلی گرم (FALCON) ایمنی تزریق 500 میلی گرم فولوسترانت در مقابل آناستروزول 1 میلی گرم در FALCON بررسی شد. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت در 228 بیمار از 460 بیمار مبتلا به سرطان پستان پیشرفته HR مثبت در زنان یائسه است که قبلاً تحت درمان غدد درون ریز قرار نگرفته‌اند و حداقل یک (1) دوز درمان در FALCON دریافت کرده‌اند. قطع دائمی همراه با یک واکنش نامطلوب در 4 بیمار از 228 (1.8٪) بیمار دریافت کننده تزریق فولوسترانت و در 3 از 232 (1.3٪) بیماران دریافت کننده آناستروزول رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع مصرف برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت دریافت می‌کنند شامل حساسیت به دارو (0.9%)، حساسیت مفرط در محل تزریق (0.4%) و افزایش آنزیم‌های کبدی (0.4%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥10%) از هر درجه‌ای که در بیماران در بازوی تزریق فولوسترانت گزارش شده بود، آرترالژی، گرگرفتگی، خستگی و تهوع بود. عوارض جانبی گزارش شده در بیمارانی که تزریق فولوسترانت را در FALCON با بروز ≥5% در هر یک از بازوهای درمانی دریافت کردند در جدول 2 و ناهنجاری های آزمایشگاهی در جدول 3 ذکر شده است. جدول 2: عوارض جانبی در FALCON واکنش های نامطلوب Fulvestrant تزریق 500 میلی گرم N=228 آناستروزول 1 میلی گرم N=232 همه درجات % درجه 3 یا 4 % همه درجات % درجه 3 یا 4 % اختلالات عروقی گرگرفتگی 11 0 10 0 نارسایی گوارشی01arhesor 6 0 6 <1 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 17 0 10 0 میالژی 7 0 3 0 درد در اندام 6 0 4 0 کمردرد 9 <1 6 0 عمومی اختلالات و شرایط محل تجویز خستگی 11 <1 7 <1 جدول 3: ناهنجاری های آزمایشگاهی در FALCON * * در FALCON، افزایش پس از شروع پایه ≥1 درجه CTC در AST، ALT، یا آلکالین فسفاتاز در >10٪ از بیماران دریافت کننده فولوسترانت در ژکتور مشاهده شد. افزایش درجه 3-4 در 1 تا 3 درصد بیماران مشاهده شد. پارامترهای آزمایشگاهی تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم N=228 آناستروزول 1 میلی گرم N=232 همه درجات % درجه 3 یا 4 % همه گریدها % گرید 3 یا 4 درصد آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته (ALT) 7 1 3 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته (AST3je in 250) <151 میلی گرم و آناستروزول 1 میلی گرم در کارآزمایی های ترکیبی (مطالعات 0020 و 0021) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه‌های درمان با تزریق فولوسترانت و آناستروزول علائم گوارشی (از جمله تهوع، استفراغ، یبوست، اسهال و درد شکم)، سردرد، کمردرد، اتساع عروق (گرگرفتگی) و فارنژیت بودند. واکنش‌های محل تزریق با درد و التهاب گذرا خفیف با تزریق فولوسترانت مشاهده شد و در 7 درصد از بیمارانی که تزریق 5 میلی‌لیتری را دریافت کردند (مطالعه 0020) و در 27 درصد از بیمارانی که 2 در 5/2 میلی‌لیتر تزریق کردند (مطالعه 0021) در دو کارآزمایی بالینی که در دو کارآزمایی بالینی میلی‌گرم و mg2. جدول 4 عوارض جانبی گزارش شده با بروز 5 درصد یا بیشتر را، بدون توجه به علت ارزیابی شده، از دو کارآزمایی بالینی کنترل شده نشان می دهد که تجویز تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت را به صورت عضلانی یک بار در ماه با آناستروزول 1 میلی گرم خوراکی یک بار در روز مقایسه می کند. جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در مطالعات 0020 و 0021 (≥5٪ از داده‌های ترکیبی) * از جمله سیاتیک، نورالژی، درد نوروپاتیک و نوروپاتی محیطی مرتبط با محل تزریق. همه بیماران تحت تزریق فولوسترانت تزریق دریافت کردند، اما تنها آن دسته از بیماران آناستروزول که در مطالعه 0021 بودند، تزریق دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی تزریق فولوسترانت 250 میلی گرم N=423 % آناستروزول 1 میلی گرم N=423 % بدن به طور کلی 68 68 استنی 23 27 درد 19 20 سردرد 15 17 کمر درد 14 13 درد شکم 123 10 9 درد قفسه سینه 7 5 سندرم آنفولانزا 7 6 تب 6 6 آسیب تصادفی 5 6 سیستم قلبی عروقی 30 28 اتساع عروق 18 17 دستگاه گوارش 52 48 تهوع 26 25 استفراغ 13 12 یبوست 13 11 اسهال 12 13 بی اشتهایی 9 11 سیستم همیک و لنفاوی 14 14 کم خونی 5 5 اختلالات متابولیک و تغذیه ای 18 18 ادم محیطی 9 10 سیستم اسکلتی عضلانی 26 218 دردهای استخوانی N36 34 34 سرگیجه 7 7 بی خوابی 7 9 پارستزی 6 8 افسردگی 6 7 اضطراب 5 4 سیستم تنفسی 39 34 فارنژیت 16 12 تنگی نفس 15 12 سرفه افزایش 10 10 پوست و ضمائم 22 23 راش 7 8 تعریق 5 5 دستگاه ادراری تناسلی 18 15 عفونت دستگاه ادراری 6 4 درمان ترکیبی درمان ترکیبی با پالبوسیکلیب (PALOMA-3) ایمنی تزریق fulvestrant 500 میلی گرم به همراه پالبوسیکلیبو 125 میلی گرم در روز به همراه تزریق 125 میلی گرم مورد ارزیابی قرار گرفت. PALOMA-3. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب در 345 از 517 بیمار مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک با HR مثبت، HER2 منفی است که حداقل 1 دوز درمان در PALOMA-3 دریافت کرده‌اند. میانگین مدت درمان برای تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب 10.8 ماه بود در حالی که میانگین مدت درمان برای تزریق فولوسترانت به همراه بازوی دارونما 4.8 ماه بود. هیچ کاهش دوز برای تزریق فولوسترانت در PALOMA-3 مجاز نبود. کاهش دوز پالبوسیکلیب به دلیل واکنش نامطلوب با هر درجه ای در 36 درصد از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب دریافت می کردند، رخ داد. قطع دائمی همراه با یک واکنش نامطلوب در 19 بیمار از 345 (6%) بیمار دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب و در 6 نفر از 172 (3%) بیمار دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه دارونما رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع مصرف برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب را دریافت می‌کردند شامل خستگی (0.6%)، عفونت (0.6%) و ترومبوسیتوپنی (0.6%) بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) از هر درجه ای که در بیماران در تزریق فولوسترانت به همراه بازوی پالبوسیکلیب با فرکانس نزولی گزارش شده بود، نوتروپنی، لکوپنی، عفونت، خستگی، حالت تهوع، کم خونی، استوماتیت، اسهال، ترومبوسیتوپنی، استفراغ، تشنج، کاهش اشتها، و کاهش اشتها بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه ≥3 (≥5%) در بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب را در فرکانس نزولی دریافت می کردند، نوتروپنی و لکوپنی بود. عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب یا تزریق فولوسترانت به همراه دارونما در PALOMA-3 دریافت کرده‌اند در جدول 5 و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی در جدول 6 فهرست شده‌اند. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب (≥10-. CTCAE=معیارهای اصطلاحی رایج برای رویدادهای نامطلوب. N=تعداد بیماران; N/A = قابل اجرا نیست. * عفونت ها شامل همه اصطلاحات ترجیحی گزارش شده (PTs) است که بخشی از عفونت ها و آلودگی های کلاس اندام سیستم هستند. † شایع ترین عفونت ها (≥1%) عبارتند از: نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، آنفولانزا، برونشیت، رینیت، ورم ملتحمه، ذات الریه، سینوزیت، سیستیت، تبخال دهان، عفونت دستگاه تنفسی، گاستروانتریت، عفونت دندان، فارنژیت، عفونت چشم، هرپس سیمپلکس، ‡ استوماتیت شامل: استوماتیت آفتی، کیلیت، گلوسیت، گلوسودینیا، زخم دهان، التهاب مخاط، درد دهان، ناراحتی دهان و حلق، درد اوروفارنکس، استوماتیت. § رویدادهای درجه 1 - 17٪. رویدادهای درجه 2 - 1٪. ¶ رویدادهای درجه 1 - 6٪. # بثورات شامل: راش، بثورات ماکولوپاپولار، بثورات خارش دار، بثورات اریتماتوز، راش پاپولار، درماتیت، درماتیت آکنه فرم، برآمدگی سمی پوست است. عوارض جانبی تزریق Fulvestrant به همراه Palbociclib N=345 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=172 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % عفونت ها و آلودگی ها عفونت ها * 47 † 3 1 1 0 31 Bloodader31 83 55 11 4 1 0 لکوپنی 53 30 1 5 1 1 کم خونی 30 4 0 13 2 0 ترومبوسیتوپنی 23 2 1 0 0 0 متابولیسم و تغذیه اختلالات کاهش اشتها 16 1 0 8 1 0 اختلالات گوارشی تهوع 34 0 0 28 1 0 استوماتیت ‡ 28 1 0 13 0 0 اسهال 24 0 0 19 1 0 استفراغ 19 0 0 28 1 آلوپسی 18 § غیر قابل قبول 6> ¶ غیر مجاز بثورات جلدی # 17 1 0 6 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 41 2 0 29 1 0 پیرکسی 13 <1 0 5 0 0 در صورت بروز عوارض جانبی اضافی بروز کلی <10.0٪ از بیماران دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب در PALOMA-3 شامل استنی (7.5٪)، آسپارتات آمینوترانسفراز (7.5٪) افزایش یافته، دیسژئوزی (6.7٪)، اپیستاکسی (6.7٪)، اشک ریزش (6.1٪)، افزایش 6.1٪ پوست، aminotransferase (6.4٪) افزایش یافته است. تاری دید (8/5%)، خشکی چشم (8/3%) و نوتروپنی تب دار (9/0%). جدول 6: ناهنجاری های آزمایشگاهی در PALOMA-3 N=تعداد بیماران. WBC=گلبول های سفید. پارامترهای آزمایشگاهی تزریق Fulvestrant به اضافه Palbociclib N=345 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=172 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % WBC کاهش 99 45 1 26 0 1 نوتروفیل ها 9615618 3 0 40 2 0 پلاکت ها کاهش یافت 62 2 1 10 0 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 43 4 0 48 4 0 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 36 2 0 34 0 0 درمان ترکیبی با Abemaciclib (MONARCH 2) ایمنی تزریق fulvestrant (500 میلی گرم) به همراه abemaciclib (150 mg دو بار در روز) در مقابل تزریق fulvestrant به همراه دارونما در MONARCH 2 مورد ارزیابی قرار گرفت. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت در 664 بیمار مبتلا به سرطان سینه پیشرفته HER2 منفی و HR مثبت است که حداقل یک دوز از تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب یا دارونما در MONARCH 2 دریافت کرده‌اند. میانگین مدت درمان برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب دریافت می کردند 12 ماه و برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می کردند، 8 ماه بود. کاهش دوز به دلیل یک واکنش نامطلوب در 43٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلب دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز ≥5٪ از بیماران اسهال و نوتروپنی بود. کاهش دوز Abemaciclib به دلیل اسهال از هر درجه در 19٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلب دریافت می کردند در مقایسه با 0.4٪ از بیماران دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه دارونما رخ داد. کاهش دوز Abemaciclib به دلیل نوتروپنی از هر درجه ای در 10٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلب دریافت می کردند در مقایسه با بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت نمی کردند، رخ داد. قطع دائمی درمان مطالعه به دلیل یک عارضه جانبی در 9٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب دریافت می کردند و در 3٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می کردند، گزارش شد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب را دریافت کردند عبارت بودند از عفونت (2%)، اسهال (1%)، سمیت کبدی (1%)، خستگی (0.7%)، تهوع (0.2%)، درد شکمی (0.2%)، آسیب حاد کلیه (0.2%) و انفارکتوس مغزی (0.2%). مرگ و میر در طول درمان یا در طول پیگیری 30 روزه، بدون توجه به علت، در 18 مورد (4٪) از بیماران تحت درمان با تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب در مقابل 10 مورد (5٪) از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت کردند، گزارش شد. علل مرگ بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب دریافت می‌کنند عبارتند از: 7 بیمار (2%) به دلیل بیماری زمینه ای، 4 نفر (0.9%) به دلیل سپسیس، 2 بیمار (0.5%) به دلیل پنومونیت، 2 بیمار (0.5%) به دلیل سمیت کبدی و یک مورد (0.2%) به دلیل انفارکتوس مغزی فوت کردند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (20٪) در بازوی تزریق فولوسترانت به همراه ابماسیکلیب اسهال، خستگی، نوتروپنی، حالت تهوع، عفونت، درد شکم، کم خونی، لکوپنی، کاهش اشتها، استفراغ و سردرد بود (جدول 7). بیشترین عوارض گزارش شده (≥5%) درجه 3 یا 4 نوتروپنی، اسهال، لکوپنی، کم خونی و عفونت بود. جدول 7: عوارض جانبی ≥10% از بیمارانی که تزریق فولوسترانت پلاس آبنماسیکلیب و ≥2% بیشتر از دارونما تزریق فولوسترانت پلاسبو دریافت می کنند در MONARCH 2 * شامل درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، درد شکم، ناراحتی در ناحیه شکم است. † شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، عفونت ریه، فارنژیت، ورم ملتحمه، سینوزیت، عفونت واژن، سپسیس. ‡ شامل نوتروپنی است، تعداد نوتروفیل ها کاهش یافته است. § شامل کم خونی، کاهش هماتوکریت، کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد گلبول های قرمز خون. ¶ شامل لکوپنی، کاهش تعداد گلبول های سفید خون است. # شامل کاهش تعداد پلاکت، ترومبوسیتوپنی. Þ شامل آستنی، خستگی است. عوارض جانبی تزریق Fulvestrant به همراه Abemaciclib N=441 تزریق Fulvestrant به همراه دارونما N=223 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % اختلالات گوارشی اسهال 86 13 0 031 2501 درد شکم * 35 2 0 16 1 0 استفراغ 26 <1 0 10 2 0 استوماتیت 15 <1 0 10 0 0 عفونت ها و آلودگی ها عفونت ها † 43 5 <1 25 3 <1 خون و اختلالات سیستم لنفاوی نوتروپنی ‡ 46 24 3 4 1 <1 کم خونی § 29 7 <1 4 1 0 لکوپنی ¶ 28 9 <1 2 0 0 ترومبوسیتوپنی شماره 16 2 1 3 0 <1 اختلالات عمومی و تجویز چربی 3 0 ادم محیطی 12 0 0 7 0 0 پیرکسی 11 <1 <1 6 <1 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 27 1 0 12 <1 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 13 0 0 11 0 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 16 0 0 2 0 0 خارش 13 0 0 6 0 0 راش 11 1 0 4 0 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 20 1 0 15 Dyge 30 <010 سرگیجه 12 1 0 6 0 0 بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 13 4 <1 5 2 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 12 2 0 7 3 0 کراتینین افزایش یافت 12 <1 0 <1 0 0 کاهش وزن 10 <1 0 2 اضافی <1 عوارض جانبی در MONARCH 2 شامل رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز سینوس وریدی مغزی، ترومبوز ورید ساب کلاوین، ترومبوز ورید زیر بغل، و DVT ورید اجوف تحتانی) است که در 5 درصد از بیماران تحت درمان با ورید اجوف تحتانی تحت درمان قرار گرفتند. به 0.9٪ از بیماران تحت درمان با تزریق فولوسترانت به همراه دارونما. جدول 8: ناهنجاری های آزمایشگاهی ≥10٪ در بیمارانی که Fulvestrant Injection Plus Abemaciclib و ≥2٪ بیشتر از دارونما تزریق Fulvestrant Plus در MONARCH 2 پارامترهای آزمایشگاهی Fulvestrant به اضافه Abemaciclib N=441 Fulvestrant به همراه Abemaciclib N=441 %2 Fulvestrant %2 %3 به علاوه Placebo نمرات % درجه 3 % درجه 4 درصد کراتینین افزایش یافت 98 1 0 74 0 0 گلبول های سفید کاهش یافت 90 23 <1 33 <1 0 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 87 29 4 30 4 <1 کم خونی 84 3 0 33 <1 0 تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 63 12 <1 32 2 0 تعداد پلاکت ها کاهش یافت 53 <1 1 15 0 0 آلانین آمینوترانسفراز 1 آمینوترانسفراز 4 افزایش یافت <1032 41 37 4 0 25 4 <1 درمان ترکیبی با ریبوسیکلیب (MONALEESA-3) ایمنی تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم به اضافه ریبوسیکلیب 600 میلی گرم در مقابل تزریق فولوسترانت پلاس دارونما در MONALEESA-3 مورد ارزیابی قرار گرفت. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب در 483 بیمار یائسه از 724 بیمار یائسه با سرطان پستان HR مثبت، پیشرفته یا متاستاتیک HER2 منفی برای درمان اولیه مبتنی بر غدد درون‌ریز یا پس از پیشرفت بیماری در درمان غدد درون ریز است که حداقل یک دوز fulvestrant را در محل تزریق فولوسترانت MONLIBOAL-3AL و یا محلول دریافت کرده‌اند. میانگین مدت درمان برای تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب 15.8 ماه و برای تزریق فولوسترانت به همراه دارونما 12 ماه بود. کاهش دوز به دلیل عوارض جانبی در 32 درصد از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب دریافت می کردند و در 3 درصد از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می کردند، رخ داد. در بین بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب دریافت می‌کردند، 8 درصد گزارش شد که هر دو تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب را برای همیشه قطع کرده‌اند و 9 درصد گزارش شده است که ریبوسیکلیب را به تنهایی به دلیل ARs قطع کرده‌اند. در میان بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می‌کنند، گزارش شده است که 4 درصد به‌طور دائم هم تزریق فولوسترانت و هم دارونما را قطع کرده‌اند و 2 درصد گزارش شده است که به‌دلیل ARs، دارونما را به تنهایی قطع کرده‌اند. واکنش‌های نامطلوب منجر به قطع درمان تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب (در مقایسه با تزریق فولوسترانت به همراه دارونما) افزایش ALT (5٪ در مقابل). 0٪، AST افزایش یافت (3٪ در مقابل 0.6٪)، و استفراغ (1٪ در مقابل 0٪). شایع‌ترین عوارض جانبی (که با فرکانس ≥20% در تزریق فولوسترانت به همراه بازوی ریبوسیکلیب و ≥2% بیشتر از تزریق فولوسترانت به همراه دارونما گزارش شد) نوتروپنی، عفونت، لکوپنی، سرفه، تهوع، اسهال، استفراغ، یبوست، یبوست، و راش بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه 3/4 (گزارش شده با فرکانس ≥5٪) در بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب در فرکانس نزولی دریافت می کردند، نوتروپنی، لکوپنی، عفونت ها و تست های عملکرد غیر طبیعی کبد بود. عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی که در بیماران MONALEESA-3 رخ می دهد به ترتیب در جدول 9 و جدول 10 ذکر شده است. جدول 9: عوارض جانبی در ≥10% و ≥2% بیشتر از تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما در درجه بندی MONALEESA-3 (همه درجات) طبق CTCAE 4.03 رخ می دهد. CTCAE=معیارهای اصطلاحی رایج برای رویدادهای نامطلوب. N=تعداد بیماران * عفونت; عفونت های دستگاه ادراری؛ عفونت های دستگاه تنفسی؛ گاستروانتریت؛ سپسیس (<1%). عوارض جانبی تزریق Fulvestrant به علاوه Ribociclib N=483 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=241 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % عفونت ها و آلودگی ها عفونت ها * 42 5 0 30 2 Netropeniadersha 0 7 2 0 0 لکوپنی 27 12 <1 <1 0 0 کم خونی 17 3 0 5 2 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 16 <1 0 13 0 0 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 13 <1 0 8 0 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 22 0 0 15 0 0 تنگی نفس 15 1 <1 12 2 0 اختلالات گوارشی تهوع 0 28 <1 <1 20 <1 0 استفراغ 27 1 0 13 0 0 یبوست 25 <1 0 12 0 0 درد شکم 17 1 0 13 <1 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی آلوپسی 19 0 0 5 0 0 0 0 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 <3 خارش <002 7 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محیطی 15 0 0 7 0 0 پیرکسی 11 <1 0 7 0 0 بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته 15 7 2 5 <1 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته است 13 5 1 0 0 0 0 5 5 MONO برای بیماران دریافت کننده اضافی SA 3 تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب شامل استنی (14%)، سوء هاضمه (10%)، ترومبوسیتوپنی (9%)، خشکی پوست (8%)، دیسژئوزی (7%)، QT طولانی مدت الکتروکاردیوگرام (6%)، خشکی دهان (5%)، سرگیجه (5%)، خشکی چشم (5%)، افزایش اشک ریزش (4%)، اریتم (4%)، هیپوکلسمی (4%)، افزایش بیلی روبین خون (1%) و سنکوپ (1%). جدول 10: ناهنجاری های آزمایشگاهی که در ≥10٪ از بیماران در MONALEESA-3 رخ می دهد پارامترهای آزمایشگاهی تزریق Fulvestrant به اضافه Ribociclib N=483 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=241 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه نمرات % درجه 3% کاهش 25 <1 26 <1 0 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 92 46 7 21 <1 0 هموگلوبین کاهش یافت 60 4 0 35 3 0 تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 69 14 1 35 4 <1 تعداد پلاکت کاهش یافت 33 <1 1 11 0 0 شیمی کراتینین افزایش یافت 65 <1 <1 33 <1 0 گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 52 6 1 49 8 2 آسپارتات آمینوترانسفراز 39 آمینوترانسفراز 204 افزایش یافت افزایش 44 8 3 37 2 0 سرم گلوکز کاهش یافت 23 0 0 18 0 0 فسفر کاهش یافت 18 5 0 8 <1 0 آلبومین کاهش یافت 12 0 0 8 0 0 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده از تزریق فولوسترانت پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. برای تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت، سایر عوارض جانبی که به عنوان مرتبط با دارو گزارش شده اند و به ندرت دیده می شوند (<1%) عبارتند از: پدیده ترومبوآمبولیک، میالژی، سرگیجه، لکوپنی، و واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و کهیر. خونریزی واژینال به ندرت گزارش شده است (<1%)، عمدتاً در بیماران در طی 6 هفته اول پس از تغییر از درمان هورمونی موجود به درمان با تزریق فولوسترانت. اگر خونریزی ادامه یابد، ارزیابی بیشتر باید در نظر گرفته شود. افزایش بیلی روبین، افزایش گاما GT، هپاتیت و نارسایی کبد به ندرت گزارش شده است (<1%).

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های دیگر کارآزمایی‌ها مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. مقایسه تک درمانی تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم و تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت (CONFIRM) عوارض جانبی زیر (ARs) بر اساس تجزیه و تحلیل ایمنی CONFIRM محاسبه شد که در مقایسه با تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم به صورت عضلانی یک بار در ماه با تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت ماهیانه یک بار تزریق شد. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه تزریق 500 میلی گرم فولوسترانت، درد محل تزریق (11.6٪ بیماران)، تهوع (9.7٪ از بیماران)، و درد استخوان (9.4٪ از بیماران) بود. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت تهوع (6/13 درصد بیماران)، کمردرد (7/10 درصد از بیماران) و درد محل تزریق (1/9 درصد از بیماران) بود. جدول 1 عوارض جانبی گزارش شده با بروز 5% یا بیشتر را، بدون توجه به علت ارزیابی شده، از CONFIRM فهرست می کند. جدول 1: واکنش های نامطلوب در CONFIRM (≥5٪ در هر دو گروه درمانی) * شامل سیاتیک شدیدتر مربوط به محل تزریق، نورالژی، درد نوروپاتیک و نوروپاتی محیطی. عوارض جانبی تزریق Fulvestrant 500 mg N=361 % تزریق Fulvestrant 250 mg N = 374 % بدن به طور کامل درد محل تزریق * 12 9 سردرد 8 7 کمردرد 8 11 خستگی 8 6 درد در ناحیه اندام های انتهایی 767 تهوع دستگاه گوارش 10 14 استفراغ 6 6 بی اشتهایی 6 4 یبوست 5 4 درد استخوان سیستم عضلانی اسکلتی 9 8 آرترالژی 8 8 درد اسکلتی عضلانی 6 3 سیستم تنفسی سرفه 5 5 تنگی نفس 4 5 در جمعیت ایمنی تلفیقی (N=1127) از کارآزمایی‌های بالینی که تزریق فولوسترانت 500 میلی‌گرم را با تزریق فولوسترانت 250 میلی‌گرم مقایسه کردند، افزایش پس از خط پایه ≥1 درجه CTC در بیماران دریافت‌کننده AST، ALT phosp>1 درصد یا آلکا مشاهده شد. تزریق فولوسترانت افزایش درجه 3-4 در 1-2٪ از بیماران مشاهده شد. بروز و شدت افزایش آنزیم های کبدی (ALT، AST، ALP) بین گروه های تزریقی 250 میلی گرم و 500 میلی گرم فولوسترانت تفاوتی نداشت. مقایسه تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم و آناستروزول 1 میلی گرم (FALCON) ایمنی تزریق 500 میلی گرم فولوسترانت در مقابل آناستروزول 1 میلی گرم در FALCON بررسی شد. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت در 228 بیمار از 460 بیمار مبتلا به سرطان پستان پیشرفته HR مثبت در زنان یائسه است که قبلاً تحت درمان غدد درون ریز قرار نگرفته‌اند و حداقل یک (1) دوز درمان در FALCON دریافت کرده‌اند. قطع دائمی همراه با یک واکنش نامطلوب در 4 بیمار از 228 (1.8٪) بیمار دریافت کننده تزریق فولوسترانت و در 3 از 232 (1.3٪) بیماران دریافت کننده آناستروزول رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع مصرف برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت دریافت می‌کنند شامل حساسیت به دارو (0.9%)، حساسیت مفرط در محل تزریق (0.4%) و افزایش آنزیم‌های کبدی (0.4%) بود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥10%) از هر درجه‌ای که در بیماران در بازوی تزریق فولوسترانت گزارش شده بود، آرترالژی، گرگرفتگی، خستگی و تهوع بود. عوارض جانبی گزارش شده در بیمارانی که تزریق فولوسترانت را در FALCON با بروز ≥5% در هر یک از بازوهای درمانی دریافت کردند در جدول 2 و ناهنجاری های آزمایشگاهی در جدول 3 ذکر شده است. جدول 2: عوارض جانبی در FALCON واکنش های نامطلوب Fulvestrant تزریق 500 میلی گرم N=228 آناستروزول 1 میلی گرم N=232 همه درجات % درجه 3 یا 4 % همه درجات % درجه 3 یا 4 % اختلالات عروقی گرگرفتگی 11 0 10 0 نارسایی گوارشی01arhesor 6 0 6 <1 اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند آرترالژی 17 0 10 0 میالژی 7 0 3 0 درد در اندام 6 0 4 0 کمردرد 9 <1 6 0 عمومی اختلالات و شرایط محل تجویز خستگی 11 <1 7 <1 جدول 3: ناهنجاری های آزمایشگاهی در FALCON * * در FALCON، افزایش پس از شروع پایه ≥1 درجه CTC در AST، ALT، یا آلکالین فسفاتاز در >10٪ از بیماران دریافت کننده فولوسترانت در ژکتور مشاهده شد. افزایش درجه 3-4 در 1 تا 3 درصد بیماران مشاهده شد. پارامترهای آزمایشگاهی تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم N=228 آناستروزول 1 میلی گرم N=232 همه درجات % درجه 3 یا 4 % همه گریدها % گرید 3 یا 4 درصد آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته (ALT) 7 1 3 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته (AST3je in 250) <151 میلی گرم و آناستروزول 1 میلی گرم در کارآزمایی های ترکیبی (مطالعات 0020 و 0021) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده در گروه‌های درمان با تزریق فولوسترانت و آناستروزول علائم گوارشی (از جمله تهوع، استفراغ، یبوست، اسهال و درد شکم)، سردرد، کمردرد، اتساع عروق (گرگرفتگی) و فارنژیت بودند. واکنش‌های محل تزریق با درد و التهاب گذرا خفیف با تزریق فولوسترانت مشاهده شد و در 7 درصد از بیمارانی که تزریق 5 میلی‌لیتری را دریافت کردند (مطالعه 0020) و در 27 درصد از بیمارانی که 2 در 5/2 میلی‌لیتر تزریق کردند (مطالعه 0021) در دو کارآزمایی بالینی که در دو کارآزمایی بالینی میلی‌گرم و mg2. جدول 4 عوارض جانبی گزارش شده با بروز 5 درصد یا بیشتر را، بدون توجه به علت ارزیابی شده، از دو کارآزمایی بالینی کنترل شده نشان می دهد که تجویز تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت را به صورت عضلانی یک بار در ماه با آناستروزول 1 میلی گرم خوراکی یک بار در روز مقایسه می کند. جدول 4: واکنش‌های نامطلوب در مطالعات 0020 و 0021 (≥5٪ از داده‌های ترکیبی) * از جمله سیاتیک، نورالژی، درد نوروپاتیک و نوروپاتی محیطی مرتبط با محل تزریق. همه بیماران تحت تزریق فولوسترانت تزریق دریافت کردند، اما تنها آن دسته از بیماران آناستروزول که در مطالعه 0021 بودند، تزریق دارونما دریافت کردند. عوارض جانبی تزریق فولوسترانت 250 میلی گرم N=423 % آناستروزول 1 میلی گرم N=423 % بدن به طور کلی 68 68 استنی 23 27 درد 19 20 سردرد 15 17 کمر درد 14 13 درد شکم 123 10 9 درد قفسه سینه 7 5 سندرم آنفولانزا 7 6 تب 6 6 آسیب تصادفی 5 6 سیستم قلبی عروقی 30 28 اتساع عروق 18 17 دستگاه گوارش 52 48 تهوع 26 25 استفراغ 13 12 یبوست 13 11 اسهال 12 13 بی اشتهایی 9 11 سیستم همیک و لنفاوی 14 14 کم خونی 5 5 اختلالات متابولیک و تغذیه ای 18 18 ادم محیطی 9 10 سیستم اسکلتی عضلانی 26 218 دردهای استخوانی N36 34 34 سرگیجه 7 7 بی خوابی 7 9 پارستزی 6 8 افسردگی 6 7 اضطراب 5 4 سیستم تنفسی 39 34 فارنژیت 16 12 تنگی نفس 15 12 سرفه افزایش 10 10 پوست و ضمائم 22 23 راش 7 8 تعریق 5 5 دستگاه ادراری تناسلی 18 15 عفونت دستگاه ادراری 6 4 درمان ترکیبی درمان ترکیبی با پالبوسیکلیب (PALOMA-3) ایمنی تزریق fulvestrant 500 میلی گرم به همراه پالبوسیکلیبو 125 میلی گرم در روز به همراه تزریق 125 میلی گرم مورد ارزیابی قرار گرفت. PALOMA-3. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب در 345 از 517 بیمار مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک با HR مثبت، HER2 منفی است که حداقل 1 دوز درمان در PALOMA-3 دریافت کرده‌اند. میانگین مدت درمان برای تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب 10.8 ماه بود در حالی که میانگین مدت درمان برای تزریق فولوسترانت به همراه بازوی دارونما 4.8 ماه بود. هیچ کاهش دوز برای تزریق فولوسترانت در PALOMA-3 مجاز نبود. کاهش دوز پالبوسیکلیب به دلیل واکنش نامطلوب با هر درجه ای در 36 درصد از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب دریافت می کردند، رخ داد. قطع دائمی همراه با یک واکنش نامطلوب در 19 بیمار از 345 (6%) بیمار دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب و در 6 نفر از 172 (3%) بیمار دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه دارونما رخ داد. عوارض جانبی منجر به قطع مصرف برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب را دریافت می‌کردند شامل خستگی (0.6%)، عفونت (0.6%) و ترومبوسیتوپنی (0.6%) بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) از هر درجه ای که در بیماران در تزریق فولوسترانت به همراه بازوی پالبوسیکلیب با فرکانس نزولی گزارش شده بود، نوتروپنی، لکوپنی، عفونت، خستگی، حالت تهوع، کم خونی، استوماتیت، اسهال، ترومبوسیتوپنی، استفراغ، تشنج، کاهش اشتها، و کاهش اشتها بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه ≥3 (≥5%) در بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب را در فرکانس نزولی دریافت می کردند، نوتروپنی و لکوپنی بود. عوارض جانبی (≥10%) در بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب یا تزریق فولوسترانت به همراه دارونما در PALOMA-3 دریافت کرده‌اند در جدول 5 و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی در جدول 6 فهرست شده‌اند. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب (≥10-. CTCAE=معیارهای اصطلاحی رایج برای رویدادهای نامطلوب. N=تعداد بیماران; N/A = قابل اجرا نیست. * عفونت ها شامل همه اصطلاحات ترجیحی گزارش شده (PTs) است که بخشی از عفونت ها و آلودگی های کلاس اندام سیستم هستند. † شایع ترین عفونت ها (≥1%) عبارتند از: نازوفارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، آنفولانزا، برونشیت، رینیت، ورم ملتحمه، ذات الریه، سینوزیت، سیستیت، تبخال دهان، عفونت دستگاه تنفسی، گاستروانتریت، عفونت دندان، فارنژیت، عفونت چشم، هرپس سیمپلکس، ‡ استوماتیت شامل: استوماتیت آفتی، کیلیت، گلوسیت، گلوسودینیا، زخم دهان، التهاب مخاط، درد دهان، ناراحتی دهان و حلق، درد اوروفارنکس، استوماتیت. § رویدادهای درجه 1 - 17٪. رویدادهای درجه 2 - 1٪. ¶ رویدادهای درجه 1 - 6٪. # بثورات شامل: راش، بثورات ماکولوپاپولار، بثورات خارش دار، بثورات اریتماتوز، راش پاپولار، درماتیت، درماتیت آکنه فرم، برآمدگی سمی پوست است. عوارض جانبی تزریق Fulvestrant به همراه Palbociclib N=345 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=172 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % عفونت ها و آلودگی ها عفونت ها * 47 † 3 1 1 0 31 Bloodader31 83 55 11 4 1 0 لکوپنی 53 30 1 5 1 1 کم خونی 30 4 0 13 2 0 ترومبوسیتوپنی 23 2 1 0 0 0 متابولیسم و تغذیه اختلالات کاهش اشتها 16 1 0 8 1 0 اختلالات گوارشی تهوع 34 0 0 28 1 0 استوماتیت ‡ 28 1 0 13 0 0 اسهال 24 0 0 19 1 0 استفراغ 19 0 0 28 1 آلوپسی 18 § غیر قابل قبول 6> ¶ غیر مجاز بثورات جلدی # 17 1 0 6 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 41 2 0 29 1 0 پیرکسی 13 <1 0 5 0 0 در صورت بروز عوارض جانبی اضافی بروز کلی <10.0٪ از بیماران دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه پالبوسیکلیب در PALOMA-3 شامل استنی (7.5٪)، آسپارتات آمینوترانسفراز (7.5٪) افزایش یافته، دیسژئوزی (6.7٪)، اپیستاکسی (6.7٪)، اشک ریزش (6.1٪)، افزایش 6.1٪ پوست، aminotransferase (6.4٪) افزایش یافته است. تاری دید (5.8%)، خشکی چشم (3.8%) و نوتروپنی تب دار (0.9%). جدول 6: ناهنجاری های آزمایشگاهی در PALOMA-3 N=تعداد بیماران. WBC=گلبول های سفید. پارامترهای آزمایشگاهی تزریق Fulvestrant به اضافه Palbociclib N=345 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=172 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % WBC کاهش 99 45 1 26 0 1 نوتروفیل ها 9615618 3 0 40 2 0 پلاکت ها کاهش یافت 62 2 1 10 0 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 43 4 0 48 4 0 آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 36 2 0 34 0 0 درمان ترکیبی با Abemaciclib (MONARCH 2) ایمنی تزریق fulvestrant (500 میلی گرم) به همراه abemaciclib (150 mg دو بار در روز) در مقابل تزریق fulvestrant به همراه دارونما در MONARCH 2 مورد ارزیابی قرار گرفت. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت در 664 بیمار مبتلا به سرطان سینه پیشرفته HER2 منفی و HR مثبت است که حداقل یک دوز از تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب یا دارونما در MONARCH 2 دریافت کرده‌اند. میانگین مدت درمان برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب دریافت می کردند 12 ماه و برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می کردند، 8 ماه بود. کاهش دوز به دلیل یک واکنش نامطلوب در 43٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلب دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی منجر به کاهش دوز ≥5٪ از بیماران اسهال و نوتروپنی بود. کاهش دوز Abemaciclib به دلیل اسهال از هر درجه در 19٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلب دریافت می کردند در مقایسه با 0.4٪ از بیماران دریافت کننده تزریق فولوسترانت به همراه دارونما رخ داد. کاهش دوز Abemaciclib به دلیل نوتروپنی از هر درجه ای در 10٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلب دریافت می کردند در مقایسه با بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت نمی کردند، رخ داد. قطع دائمی درمان مطالعه به دلیل یک عارضه جانبی در 9٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب دریافت می کردند و در 3٪ از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می کردند، گزارش شد. عوارض جانبی که منجر به قطع دائمی برای بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب را دریافت کردند عبارت بودند از عفونت (2%)، اسهال (1%)، سمیت کبدی (1%)، خستگی (0.7%)، تهوع (0.2%)، درد شکمی (0.2%)، آسیب حاد کلیه (0.2%) و انفارکتوس مغزی (0.2%). مرگ و میر در طول درمان یا در طول پیگیری 30 روزه، بدون توجه به علت، در 18 مورد (4٪) از بیماران تحت درمان با تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب در مقابل 10 مورد (5٪) از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت کردند، گزارش شد. علل مرگ بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه آبماسیکلیب دریافت می‌کنند عبارتند از: 7 بیمار (2%) به دلیل بیماری زمینه ای، 4 نفر (0.9%) به دلیل سپسیس، 2 بیمار (0.5%) به دلیل پنومونیت، 2 بیمار (0.5%) به دلیل سمیت کبدی و یک مورد (0.2%) به دلیل انفارکتوس مغزی فوت کردند. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (20٪) در بازوی تزریق فولوسترانت به همراه ابماسیکلیب اسهال، خستگی، نوتروپنی، حالت تهوع، عفونت، درد شکم، کم خونی، لکوپنی، کاهش اشتها، استفراغ و سردرد بود (جدول 7). بیشترین عوارض گزارش شده (≥5%) درجه 3 یا 4 نوتروپنی، اسهال، لکوپنی، کم خونی و عفونت بود. جدول 7: عوارض جانبی ≥10% از بیمارانی که تزریق فولوسترانت پلاس آبنماسیکلیب و ≥2% بیشتر از دارونما تزریق فولوسترانت پلاسبو دریافت می کنند در MONARCH 2 * شامل درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، درد شکم، ناراحتی در ناحیه شکم است. † شامل عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفونت دستگاه ادراری، عفونت ریه، فارنژیت، ورم ملتحمه، سینوزیت، عفونت واژن، سپسیس. ‡ شامل نوتروپنی است، تعداد نوتروفیل ها کاهش یافته است. § شامل کم خونی، کاهش هماتوکریت، کاهش هموگلوبین، کاهش تعداد گلبول های قرمز خون. ¶ شامل لکوپنی، کاهش تعداد گلبول های سفید خون است. # شامل کاهش تعداد پلاکت، ترومبوسیتوپنی. Þ شامل آستنی، خستگی است. عوارض جانبی تزریق Fulvestrant به همراه Abemaciclib N=441 تزریق Fulvestrant به همراه دارونما N=223 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % اختلالات گوارشی اسهال 86 13 0 031 2501 درد شکم * 35 2 0 16 1 0 استفراغ 26 <1 0 10 2 0 استوماتیت 15 <1 0 10 0 0 عفونت ها و آلودگی ها عفونت ها † 43 5 <1 25 3 <1 خون و اختلالات سیستم لنفاوی نوتروپنی ‡ 46 24 3 4 1 <1 کم خونی § 29 7 <1 4 1 0 لکوپنی ¶ 28 9 <1 2 0 0 ترومبوسیتوپنی شماره 16 2 1 3 0 <1 اختلالات عمومی و تجویز چربی 3 0 ادم محیطی 12 0 0 7 0 0 پیرکسی 11 <1 <1 6 <1 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 27 1 0 12 <1 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 13 0 0 11 0 0 اختلالات پوست و بافت زیر جلدی آلوپسی 16 0 0 2 0 0 خارش 13 0 0 6 0 0 راش 11 1 0 4 0 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 20 1 0 15 Dyge 30 <010 سرگیجه 12 1 0 6 0 0 بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 13 4 <1 5 2 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 12 2 0 7 3 0 کراتینین افزایش یافت 12 <1 0 <1 0 0 کاهش وزن 10 <1 0 2 اضافی <1 عوارض جانبی در MONARCH 2 شامل رویدادهای ترومبوآمبولیک وریدی (ترومبوز ورید عمقی، آمبولی ریوی، ترومبوز سینوس وریدی مغزی، ترومبوز ورید ساب کلاوین، ترومبوز ورید زیر بغل، و DVT ورید اجوف تحتانی) است که در 5 درصد از بیماران تحت درمان با ورید اجوف تحتانی تحت درمان قرار گرفتند. به 0.9٪ از بیماران تحت درمان با تزریق فولوسترانت به همراه دارونما. جدول 8: ناهنجاری های آزمایشگاهی ≥10٪ در بیمارانی که Fulvestrant Injection Plus Abemaciclib و ≥2٪ بیشتر از دارونما تزریق Fulvestrant Plus در MONARCH 2 پارامترهای آزمایشگاهی Fulvestrant به اضافه Abemaciclib N=441 Fulvestrant به همراه Abemaciclib N=441 %2 Fulvestrant %2 %3 به علاوه Placebo نمرات % درجه 3 % درجه 4 درصد کراتینین افزایش یافت 98 1 0 74 0 0 گلبول های سفید کاهش یافت 90 23 <1 33 <1 0 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 87 29 4 30 4 <1 کم خونی 84 3 0 33 <1 0 تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 63 12 <1 32 2 0 تعداد پلاکت ها کاهش یافت 53 <1 1 15 0 0 آلانین آمینوترانسفراز 1 آمینوترانسفراز 4 افزایش یافت <1032 41 37 4 0 25 4 <1 درمان ترکیبی با ریبوسیکلیب (MONALEESA-3) ایمنی تزریق فولوسترانت 500 میلی گرم به اضافه ریبوسیکلیب 600 میلی گرم در مقابل تزریق فولوسترانت پلاس دارونما در MONALEESA-3 مورد ارزیابی قرار گرفت. داده‌های شرح داده شده در زیر نشان‌دهنده قرار گرفتن در معرض تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب در 483 بیمار یائسه از 724 بیمار یائسه با سرطان پستان HR مثبت، پیشرفته یا متاستاتیک HER2 منفی برای درمان اولیه مبتنی بر غدد درون‌ریز یا پس از پیشرفت بیماری در درمان غدد درون ریز است که حداقل یک دوز fulvestrant را در محل تزریق فولوسترانت MONLIBOAL-3AL و یا محلول دریافت کرده‌اند. میانگین مدت درمان برای تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب 15.8 ماه و برای تزریق فولوسترانت به همراه دارونما 12 ماه بود. کاهش دوز به دلیل عوارض جانبی در 32 درصد از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب دریافت می کردند و در 3 درصد از بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می کردند، رخ داد. در بین بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب دریافت می‌کردند، 8 درصد گزارش شد که هر دو تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب را برای همیشه قطع کرده‌اند و 9 درصد گزارش شده است که ریبوسیکلیب را به تنهایی به دلیل ARs قطع کرده‌اند. در میان بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه دارونما دریافت می‌کنند، گزارش شده است که 4 درصد به‌طور دائم هم تزریق فولوسترانت و هم دارونما را قطع کرده‌اند و 2 درصد گزارش شده است که به‌دلیل ARs، دارونما را به تنهایی قطع کرده‌اند. واکنش‌های نامطلوب منجر به قطع درمان تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب (در مقایسه با تزریق فولوسترانت به همراه دارونما) افزایش ALT (5٪ در مقابل). 0٪، AST افزایش یافت (3٪ در مقابل 0.6٪)، و استفراغ (1٪ در مقابل 0٪). شایع‌ترین عوارض جانبی (که با فرکانس ≥20% در تزریق فولوسترانت به همراه بازوی ریبوسیکلیب و ≥2% بیشتر از تزریق فولوسترانت به همراه دارونما گزارش شد) نوتروپنی، عفونت، لکوپنی، سرفه، تهوع، اسهال، استفراغ، یبوست، یبوست، و راش بود. شایع ترین واکنش های جانبی درجه 3/4 (گزارش شده با فرکانس ≥5٪) در بیمارانی که تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب در فرکانس نزولی دریافت می کردند، نوتروپنی، لکوپنی، عفونت ها و تست های عملکرد غیر طبیعی کبد بود. عوارض جانبی و ناهنجاری های آزمایشگاهی که در بیماران MONALEESA-3 رخ می دهد به ترتیب در جدول 9 و جدول 10 ذکر شده است. جدول 9: عوارض جانبی در ≥10% و ≥2% بیشتر از تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما در درجه بندی MONALEESA-3 (همه درجات) طبق CTCAE 4.03 رخ می دهد. CTCAE=معیارهای اصطلاحی رایج برای رویدادهای نامطلوب. N=تعداد بیماران * عفونت; عفونت های دستگاه ادراری؛ عفونت های دستگاه تنفسی؛ گاستروانتریت؛ سپسیس (<1%). عوارض جانبی تزریق Fulvestrant به علاوه Ribociclib N=483 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=241 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % عفونت ها و آلودگی ها عفونت ها * 42 5 0 30 2 Netropeniadersha 0 7 2 0 0 لکوپنی 27 12 <1 <1 0 0 کم خونی 17 3 0 5 2 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 16 <1 0 13 0 0 اختلالات سیستم عصبی سرگیجه 13 <1 0 8 0 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 22 0 0 15 0 0 تنگی نفس 15 1 <1 12 2 0 اختلالات گوارشی تهوع 0 28 <1 <1 20 <1 0 استفراغ 27 1 0 13 0 0 یبوست 25 <1 0 12 0 0 درد شکم 17 1 0 13 <1 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی آلوپسی 19 0 0 5 0 0 0 0 0 5 0 0 0 0 0 0 0 0 <3 خارش <002 7 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محیطی 15 0 0 7 0 0 پیرکسی 11 <1 0 7 0 0 بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته 15 7 2 5 <1 0 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافته است 13 5 1 0 0 0 0 5 5 MONO برای بیماران دریافت کننده اضافی SA 3 تزریق فولوسترانت به همراه ریبوسیکلیب شامل استنی (14%)، سوء هاضمه (10%)، ترومبوسیتوپنی (9%)، خشکی پوست (8%)، دیسژئوزی (7%)، QT طولانی مدت الکتروکاردیوگرام (6%)، خشکی دهان (5%)، سرگیجه (5%)، خشکی چشم (5%)، افزایش اشک ریزش (4%)، اریتم (4%)، هیپوکلسمی (4%)، افزایش بیلی روبین خون (1%) و سنکوپ (1%). جدول 10: ناهنجاری های آزمایشگاهی که در ≥10٪ از بیماران در MONALEESA-3 رخ می دهد پارامترهای آزمایشگاهی تزریق Fulvestrant به اضافه Ribociclib N=483 تزریق Fulvestrant به اضافه دارونما N=241 همه درجات % درجه 3 % درجه 4 % همه نمرات % درجه 3% کاهش 25 <1 26 <1 0 تعداد نوتروفیل ها کاهش یافت 92 46 7 21 <1 0 هموگلوبین کاهش یافت 60 4 0 35 3 0 تعداد لنفوسیت ها کاهش یافت 69 14 1 35 4 <1 تعداد پلاکت کاهش یافت 33 <1 1 11 0 0 شیمی کراتینین افزایش یافت 65 <1 <1 33 <1 0 گاما گلوتامیل ترانسفراز افزایش یافت 52 6 1 49 8 2 آسپارتات آمینوترانسفراز 39 آمینوترانسفراز 204 افزایش یافت افزایش 44 8 3 37 2 0 گلوکز سرم کاهش یافت 23 0 0 18 0 0 فسفر کاهش یافت 18 5 0 8 <1 0 آلبومین کاهش یافت 12 0 0 8 0 0

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده از تزریق فولوسترانت پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. برای تزریق 250 میلی گرم فولوسترانت، سایر عوارض جانبی که به عنوان مرتبط با دارو گزارش شده اند و به ندرت دیده می شوند (<1%) عبارتند از: پدیده ترومبوآمبولیک، میالژی، سرگیجه، لکوپنی، و واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و کهیر. خونریزی واژینال به ندرت گزارش شده است (<1%)، عمدتاً در بیماران در طی 6 هفته اول پس از تغییر از درمان هورمونی موجود به درمان با تزریق فولوسترانت. اگر خونریزی ادامه یابد، ارزیابی بیشتر باید در نظر گرفته شود. افزایش بیلی روبین، افزایش گاما GT، هپاتیت و نارسایی کبد به ندرت گزارش شده است (<1%).

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق فولوسترانت می‌تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ داده در دسترس زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز فولوسترانت به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی باعث ایجاد سمیت جنینی-جنی، از جمله ناهنجاری‌های اسکلتی و از دست دادن جنین، در دوزهای روزانه که به ترتیب 6% و 30% حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2 بود، شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی تجویز فولوسترانت به موش‌ها قبل و تا قبل از لانه‌گزینی باعث از دست دادن جنین در دوزهای روزانه شد که 0.6 درصد از حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه برای انسان بر اساس mg/m2 بود. هنگامی که فولوسترانت به موش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی تجویز شد، دوزهای عضلانی ≥0.1 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز (6 درصد دوز توصیه‌شده انسان بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) باعث ایجاد اثراتی بر رشد جنین و جنین مطابق با فعالیت ضد استروژنی آن شد. فولوسترانت باعث افزایش بروز ناهنجاری های جنینی در موش صحرایی شد (خم شدن تارسال پنجه عقبی 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز). معادل دوز انسانی بر اساس mg/m2) و عدم استخوان بندی ادنتوئید و توبرکل شکمی اولین مهره گردنی در دوزهای ≥0.1 mg/kg/day. فولوسترانت با دوز mg/kg/day 2 باعث از دست دادن جنین شد. هنگامی که در خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی تجویز شد، فولوسترانت با دوز عضلانی mg/kg/day 1 (معادل دوز انسانی بر اساس mg/m2) باعث از دست دادن بارداری شد. علاوه بر این، در 0.25 mg/kg/day (30 درصد دوز انسانی بر اساس mg/m2)، فولوسترانت باعث افزایش وزن جفت و کاهش پس از لانه گزینی در خرگوش شد. فولوسترانت با افزایش بروز تغییرات جنینی در خرگوش‌ها (جابه‌جایی کمربند لگنی به سمت عقب و 27 مهره پیش خاجی با 0.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز؛ 30 درصد دوز انسانی بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع) همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود فولوسترانت در شیر انسان و همچنین تأثیر آن بر تولید شیر یا شیرخواران شیرده وجود ندارد. فولوسترانت را می توان در شیر موش تشخیص داد [به داده ها مراجعه کنید]. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تزریق فولوسترانت، به یک زن شیرده توصیه کنید که در طول درمان با تزریق فولوسترانت و تا یک سال پس از دوز نهایی، از شیردهی خودداری کند. داده ها پس از قرار گرفتن در معرض موش های شیرده با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم، سطح فولوسترانت در شیر تقریباً 12 برابر بیشتر از پلاسما بود. قرار گرفتن در معرض دارو در توله های جوندگان از سدهای شیرده تحت درمان با فولوسترانت به عنوان 10٪ از دوز تجویز شده برآورد شد. در مطالعه‌ای روی موش‌های صحرایی فولوسترانت با دوز 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم دو بار یا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم یک بار (کمتر از دوز توصیه‌شده انسان بر اساس mg/m2) در طول شیردهی، بقای فرزندان اندکی کاهش یافت.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان تست بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری در عرض هفت روز قبل از شروع تزریق فولوسترانت توصیه می شود. پیشگیری از بارداری زنان تزریق Fulvestrant می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و تا یک سال پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ناباروری بر اساس مطالعات حیوانی، تزریق فولوسترانت ممکن است باروری را در زنان و مردان بالقوه باروری مختل کند. اثرات فولوسترانت بر باروری در موش های ماده برگشت پذیر بود [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 Pediatric Use Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established. A multi-center, single-arm, open- label, study of fulvestrant was conducted in 30 girls with McCune-Albright Syndrome (MAS) associated with Progressive Precocious Puberty (PPP). The median age at informed consent was 6 years old (range: 1 to 8). The first 10 patients initially received fulvestrant 2 mg/kg. Based on PK data from the first 6 patients, all 10 patients receiving 2 mg/kg were escalated to a dose of 4 mg/kg and all other patients received 4 mg/kg from study entry. Baseline measurements for vaginal bleeding days, bone age, growth velocity, and Tanner staging for at least 6 months prior to study entry were provided retrospectively by the parent, guardian, or local consultant. All measurements during the study period were collected prospectively. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean ± SD chronological age of 5.9 ± 1.8 years; a mean rate of bone age advancement (change in bone age in years divided by change in chronological age in years) of 2.0 ± 1.03; and a mean growth velocity z-score of 2.4 ± 3.26. Twenty-nine of 30 patients completed the 12-month study period. The following results were observed: 35% (95% CI: 16%, 57%) of the 23 patients with baseline vaginal bleeding experienced a complete cessation of vaginal bleeding on-treatment (month 0 to 12); a reduction in the rate of bone age advancement during the 12-month study period compared to baseline (mean change=-0.9 [95% CI: -1.4, - 0.4]); and a reduction in mean growth velocity Z-score on-treatment compared to baseline (mean change=-1.1 [95% CI: -2.7, 0.4]). There were no clinically meaningful changes in median Tanner stage (breast or pubic), mean uterine volume, or mean ovarian volume, or predicted adult height (PAH) on- treatment compared to baseline. The effect of fulvestrant injection on bone mineral density in children has not been studied and is not known. Eight patients (27%) experienced adverse reactions that were considered possibly related to fulvestrant injection. These included injection site reactions (inflammation, pain, hematoma, pruritus, rash), abdominal pain, contusion, tachycardia, hot flash, extremity pain, and vomiting. Nine (30%) patients reported an SAE, none of which were considered related to fulvestrant injection. No patients discontinued study treatment due to an AE and no patients died. Pharmacokinetics The pharmacokinetics of fulvestrant was characterized using a population pharmacokinetic analysis with sparse samples per patient obtained from 30 female pediatric patients aged 1 to 8 years with PPP associated with MAS. Pharmacokinetic data from 294 postmenopausal women with breast cancer who received 125 or 250 mg monthly dosing regimen were also included in the analysis. In these pediatric patients receiving 4 mg/kg monthly intramuscular dose of fulvestrant, the geometric mean (SD) CL/F was 444 (165) mL/min which was 32% lower than adults. The geometric mean (SD) steady state trough concentration (C min,ss ) and AUC ss was 4.19 (0.87) ng/mL and 3680 (1020) ng*hr/mL, respectively.

8.5 Geriatric Use For fulvestrant injection 250 mg, when tumor response was considered by age, objective responses were seen in 22% and 24% of patients under 65 years of age and in 11% and 16% of patients 65 years of age and older, who were treated with fulvestrant injection in Study 0021 and Study 0020, respectively.

8.6 نارسایی کبدی تزریق فولوسترانت عمدتاً در کبد متابولیزه می شود. فارماکوکینتیک فولوسترانت پس از یک دوز 100 میلی گرمی در افراد دارای نارسایی کبدی خفیف و متوسط ​​و عملکرد طبیعی کبد (7 نفر در گروه)، با استفاده از فرمول تزریق داخل عضلانی کوتاه‌تر مورد ارزیابی قرار گرفت. افراد دارای نارسایی خفیف کبدی (کلاس Child-Pugh A) دارای میانگین AUC و مقادیر کلیرانس قابل مقایسه با افراد دارای عملکرد طبیعی کبد بودند. در افراد مبتلا به نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B)، میانگین AUC فولوسترانت در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کبد 70 درصد افزایش یافت. AUC با غلظت بیلی روبین تام همبستگی مثبت داشت (012/0=p). تزریق فولوسترانت در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته است. دوز تزریقی فولوسترانت 250 میلی گرم در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B) توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید.

8.7 نارسایی کلیه مقادیر ناچیزی از فولوسترانت در ادرار دفع می شود. بنابراین، مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشد. در کارآزمایی‌های پیشرفته سرطان سینه، غلظت فولوسترانت در زنان با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه مشابه زنان با کراتینین طبیعی بود.

8.1 Pregnancy Risk Summary Based on findings from animal studies and its mechanism of action, fulvestrant injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Clinical Pharmacology (12.1) ]. There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk. In animal reproduction studies, administration of fulvestrant to pregnant rats and rabbits during organogenesis caused embryo-fetal toxicity, including skeletal malformations and fetal loss, at daily doses that were 6% and 30% of the maximum recommended human dose based on mg/m 2 , respectively [see Data] . Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively. Data Animal Data Administration of fulvestrant to rats prior to and up to implantation caused embryonic loss at daily doses that were 0.6% of the daily maximum recommended human dose based on mg/m 2 . When fulvestrant was administered to pregnant rats during the period of organogenesis, intramuscular doses ≥0.1 mg/kg/day (6% of the human recommended dose based on mg/m 2 ) caused effects on embryo-fetal development consistent with its antiestrogenic activity. Fulvestrant caused an increased incidence of fetal abnormalities in rats (tarsal flexure of the hind paw at 2 mg/kg/day; equivalent to the human dose based on mg/m 2 ) and non-ossification of the odontoid and ventral tubercle of the first cervical vertebra at doses ≥0.1 mg/kg/day. Fulvestrant administered at 2 mg/kg/day caused fetal loss. When administered to pregnant rabbits during the period of organogenesis, fulvestrant caused pregnancy loss at an intramuscular dose of 1 mg/kg/day (equivalent to the human dose based on mg/m 2 ). Further, at 0.25 mg/kg/day (30% the human dose based on mg/m 2 ), fulvestrant caused increases in placental weight and post-implantation loss in rabbits. Fulvestrant was associated with an increased incidence of fetal variations in rabbits (backwards displacement of the pelvic girdle, and 27 pre-sacral vertebrae at 0.25 mg/kg/day; 30% the human dose based on mg/m 2 ) when administered during the period of organogenesis.

8.2 Lactation Risk Summary There is no information regarding the presence of fulvestrant in human milk, nor of its effects on milk production or breastfed infant. Fulvestrant can be detected in rat milk [see Data] . Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants from fulvestrant injection, advise a lactating woman not to breastfeed during treatment with fulvestrant injection and for one year after the final dose. Data Levels of fulvestrant were approximately 12-fold higher in milk than in plasma after exposure of lactating rats to a dose of 2 mg/kg. Drug exposure in rodent pups from fulvestrant-treated lactating dams was estimated as 10% of the administered dose. In a study in rats of fulvestrant at 10 mg/kg given twice or 15 mg/kg given once (less than the recommended human dose based on mg/m 2 ) during lactation, offspring survival was slightly reduced.

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Pregnancy Testing Pregnancy testing is recommended for females of reproductive potential within seven days prior to initiating fulvestrant injection. Contraception Females Fulvestrant injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for one year after the last dose. Infertility Based on animal studies, fulvestrant injection may impair fertility in females and males of reproductive potential. The effects of fulvestrant on fertility were reversible in female rats [see Nonclinical Toxicology (13.1) ].

8.4 Pediatric Use Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established. A multi-center, single-arm, open- label, study of fulvestrant was conducted in 30 girls with McCune-Albright Syndrome (MAS) associated with Progressive Precocious Puberty (PPP). The median age at informed consent was 6 years old (range: 1 to 8). The first 10 patients initially received fulvestrant 2 mg/kg. Based on PK data from the first 6 patients, all 10 patients receiving 2 mg/kg were escalated to a dose of 4 mg/kg and all other patients received 4 mg/kg from study entry. Baseline measurements for vaginal bleeding days, bone age, growth velocity, and Tanner staging for at least 6 months prior to study entry were provided retrospectively by the parent, guardian, or local consultant. All measurements during the study period were collected prospectively. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean ± SD chronological age of 5.9 ± 1.8 years; a mean rate of bone age advancement (change in bone age in years divided by change in chronological age in years) of 2.0 ± 1.03; and a mean growth velocity z-score of 2.4 ± 3.26. Twenty-nine of 30 patients completed the 12-month study period. The following results were observed: 35% (95% CI: 16%, 57%) of the 23 patients with baseline vaginal bleeding experienced a complete cessation of vaginal bleeding on-treatment (month 0 to 12); a reduction in the rate of bone age advancement during the 12-month study period compared to baseline (mean change=-0.9 [95% CI: -1.4, - 0.4]); and a reduction in mean growth velocity Z-score on-treatment compared to baseline (mean change=-1.1 [95% CI: -2.7, 0.4]). There were no clinically meaningful changes in median Tanner stage (breast or pubic), mean uterine volume, or mean ovarian volume, or predicted adult height (PAH) on- treatment compared to baseline. The effect of fulvestrant injection on bone mineral density in children has not been studied and is not known. Eight patients (27%) experienced adverse reactions that were considered possibly related to fulvestrant injection. These included injection site reactions (inflammation, pain, hematoma, pruritus, rash), abdominal pain, contusion, tachycardia, hot flash, extremity pain, and vomiting. Nine (30%) patients reported an SAE, none of which were considered related to fulvestrant injection. No patients discontinued study treatment due to an AE and no patients died. Pharmacokinetics The pharmacokinetics of fulvestrant was characterized using a population pharmacokinetic analysis with sparse samples per patient obtained from 30 female pediatric patients aged 1 to 8 years with PPP associated with MAS. Pharmacokinetic data from 294 postmenopausal women with breast cancer who received 125 or 250 mg monthly dosing regimen were also included in the analysis. In these pediatric patients receiving 4 mg/kg monthly intramuscular dose of fulvestrant, the geometric mean (SD) CL/F was 444 (165) mL/min which was 32% lower than adults. The geometric mean (SD) steady state trough concentration (C min,ss ) and AUC ss was 4.19 (0.87) ng/mL and 3680 (1020) ng*hr/mL, respectively.

8.5 Geriatric Use For fulvestrant injection 250 mg, when tumor response was considered by age, objective responses were seen in 22% and 24% of patients under 65 years of age and in 11% and 16% of patients 65 years of age and older, who were treated with fulvestrant injection in Study 0021 and Study 0020, respectively.

8.6 Hepatic Impairment Fulvestrant injection is metabolized primarily in the liver. The pharmacokinetics of fulvestrant were evaluated after a single dose of 100 mg in subjects with mild and moderate hepatic impairment and normal hepatic function (n=7 subjects/group), using a shorter- acting intramuscular injection formulation. Subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) had comparable mean AUC and clearance values to those with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the average AUC of fulvestrant increased by 70% compared to patients with normal hepatic function. AUC was positively correlated with total bilirubin concentration (p=0.012). Fulvestrant injection has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C). A dose of fulvestrant injection 250 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) [see Dosage and Administration (2.2) and Warnings and Precautions (5.2) ].

8.7 Renal Impairment Negligible amounts of fulvestrant are eliminated in urine; therefore, a study in patients with renal impairment was not conducted. In the advanced breast cancer trials, fulvestrant concentrations in women with estimated creatinine clearance as low as 30 mL/min were similar to women with normal creatinine.

12.1 Mechanism of Action Many breast cancers have estrogen receptors (ER) and the growth of these tumors can be stimulated by estrogen. Fulvestrant is an estrogen receptor antagonist that binds to the estrogen receptor in a competitive manner with affinity comparable to that of estradiol and downregulates the ER protein in human breast cancer cells. In vitro studies demonstrated that fulvestrant is a reversible inhibitor of the growth of tamoxifen-resistant, as well as estrogen-sensitive human breast cancer (MCF-7) cell lines. In in vivo tumor studies, fulvestrant delayed the establishment of tumors from xenografts of human breast cancer MCF-7 cells in nude mice. Fulvestrant inhibited the growth of established MCF-7 xenografts and of tamoxifen-resistant breast tumor xenografts. Fulvestrant showed no agonist-type effects in in vivo uterotrophic assays in immature or ovariectomized mice and rats. In in vivo studies in immature rats and ovariectomized monkeys, fulvestrant blocked the uterotrophic action of estradiol. In postmenopausal women, the absence of changes in plasma concentrations of FSH and LH in response to fulvestrant treatment (250 mg monthly) suggests no peripheral steroidal effects.

12.2 Pharmacodynamics In a clinical study in postmenopausal women with primary breast cancer treated with single doses of fulvestrant injection 15-22 days prior to surgery, there was evidence of increasing down-regulation of ER with increasing dose. This was associated with a dose-related decrease in the expression of the progesterone receptor, an estrogen-regulated protein. These effects on the ER pathway were also associated with a decrease in Ki67 labeling index, a marker of cell proliferation.

12.3 Pharmacokinetics Absorption : The single dose and multiple dose PK parameters for the 500 mg dosing regimen with an additional dose (AD) at Day 15 are reported in Table 11. The additional dose of fulvestrant injection given two weeks after the initial dose allows for steady state concentrations to be reached within the first month of dosing. Table 11: Summary of Fulvestrant Pharmacokinetic Parameters [gMean (CV%)] in Postmenopausal Advanced Breast Cancer Patients after Intramuscular Administration 500 mg + AD Dosing Regimen * Additional 500 mg dose given on Day 15 † Month 3 C max (ng/mL) C min (ng/mL) AUC (ng.hr/mL) 500 mg + AD * Single dose 25.1 (35.3) 16.3 (25.9) 11400 (33.4) Multiple dose steady state † 28.0 (27.9) 12.2 (21.7) 13100 (23.4) Distribution: The apparent volume of distribution at steady state is approximately 3 to 5 L/kg. This suggests that distribution is largely extravascular. Fulvestrant is highly (99%) bound to plasma proteins; VLDL, LDL, and HDL lipoprotein fractions appear to be the major binding components. The role of sex hormone- binding globulin, if any, could not be determined. Metabolism: Biotransformation and disposition of fulvestrant in humans have been determined following intramuscular and intravenous administration of 14 C-labeled fulvestrant. Metabolism of fulvestrant appears to involve combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids, including oxidation, aromatic hydroxylation, conjugation with glucuronic acid and/or sulphate at the 2, 3, and 17 positions of the steroid nucleus, and oxidation of the side chain sulphoxide. Identified metabolites are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in antiestrogen models. Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) is the only P-450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, the relative contribution of P-450 and non-P-450 routes in vivo is unknown. Excretion: Fulvestrant was rapidly cleared by the hepatobiliary route with excretion primarily via the feces (approximately 90%). Renal elimination was negligible (less than 1%). After an intramuscular injection of 250 mg, the clearance (Mean ± SD) was 690 ± 226 mL/min with an apparent half-life about 40 days. Special Populations: Geriatric: In patients with breast cancer, there was no difference in fulvestrant pharmacokinetic profile related to age (range 33 to 89 years). Gender: Following administration of a single intravenous dose, there were no pharmacokinetic differences between men and women or between premenopausal and postmenopausal women. Similarly, there were no differences between men and postmenopausal women after intramuscular administration. Race: In the advanced breast cancer treatment trials, the potential for pharmacokinetic differences due to race have been evaluated in 294 women including 87.4% Caucasian, 7.8% Black, and 4.4% Hispanic. No differences in fulvestrant plasma pharmacokinetics were observed among these groups. In a separate trial, pharmacokinetic data from postmenopausal ethnic Japanese women were similar to those obtained in non-Japanese patients. Drug-Drug Interactions: There are no known drug-drug interactions. Fulvestrant does not significantly inhibit any of the major CYP isoenzymes, including CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 in vitro , and studies of co- administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitory effects on CYP 3A4 or alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4, a clinical study with rifampin, an inducer of CYP 3A4, showed no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant. Also, results from a healthy volunteer study with ketoconazole, a potent inhibitor of CYP 3A4, indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant and dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitors or inducers [see Drug Interactions (7) ] . Data from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrant is co-administered with palbociclib, abemaciclib, or ribociclib.

Many breast cancers have estrogen receptors (ER) and the growth of these tumors can be stimulated by estrogen. Fulvestrant is an estrogen receptor antagonist that binds to the estrogen receptor in a competitive manner with affinity comparable to that of estradiol and downregulates the ER protein in human breast cancer cells. In vitro studies demonstrated that fulvestrant is a reversible inhibitor of the growth of tamoxifen-resistant, as well as estrogen-sensitive human breast cancer (MCF-7) cell lines. In in vivo tumor studies, fulvestrant delayed the establishment of tumors from xenografts of human breast cancer MCF-7 cells in nude mice. Fulvestrant inhibited the growth of established MCF-7 xenografts and of tamoxifen-resistant breast tumor xenografts. Fulvestrant showed no agonist-type effects in in vivo uterotrophic assays in immature or ovariectomized mice and rats. In in vivo studies in immature rats and ovariectomized monkeys, fulvestrant blocked the uterotrophic action of estradiol. In postmenopausal women, the absence of changes in plasma concentrations of FSH and LH in response to fulvestrant treatment (250 mg monthly) suggests no peripheral steroidal effects.

12.2 Pharmacodynamics In a clinical study in postmenopausal women with primary breast cancer treated with single doses of fulvestrant injection 15-22 days prior to surgery, there was evidence of increasing down-regulation of ER with increasing dose. This was associated with a dose-related decrease in the expression of the progesterone receptor, an estrogen-regulated protein. These effects on the ER pathway were also associated with a decrease in Ki67 labeling index, a marker of cell proliferation.

12.3 Pharmacokinetics Absorption : The single dose and multiple dose PK parameters for the 500 mg dosing regimen with an additional dose (AD) at Day 15 are reported in Table 11. The additional dose of fulvestrant injection given two weeks after the initial dose allows for steady state concentrations to be reached within the first month of dosing. Table 11: Summary of Fulvestrant Pharmacokinetic Parameters [gMean (CV%)] in Postmenopausal Advanced Breast Cancer Patients after Intramuscular Administration 500 mg + AD Dosing Regimen * Additional 500 mg dose given on Day 15 † Month 3 C max (ng/mL) C min (ng/mL) AUC (ng.hr/mL) 500 mg + AD * Single dose 25.1 (35.3) 16.3 (25.9) 11400 (33.4) Multiple dose steady state † 28.0 (27.9) 12.2 (21.7) 13100 (23.4) Distribution: The apparent volume of distribution at steady state is approximately 3 to 5 L/kg. This suggests that distribution is largely extravascular. Fulvestrant is highly (99%) bound to plasma proteins; VLDL, LDL, and HDL lipoprotein fractions appear to be the major binding components. The role of sex hormone- binding globulin, if any, could not be determined. Metabolism: Biotransformation and disposition of fulvestrant in humans have been determined following intramuscular and intravenous administration of 14 C-labeled fulvestrant. Metabolism of fulvestrant appears to involve combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids, including oxidation, aromatic hydroxylation, conjugation with glucuronic acid and/or sulphate at the 2, 3, and 17 positions of the steroid nucleus, and oxidation of the side chain sulphoxide. Identified metabolites are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in antiestrogen models. Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) is the only P-450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, the relative contribution of P-450 and non-P-450 routes in vivo is unknown. Excretion: Fulvestrant was rapidly cleared by the hepatobiliary route with excretion primarily via the feces (approximately 90%). Renal elimination was negligible (less than 1%). After an intramuscular injection of 250 mg, the clearance (Mean ± SD) was 690 ± 226 mL/min with an apparent half-life about 40 days. Special Populations: Geriatric: In patients with breast cancer, there was no difference in fulvestrant pharmacokinetic profile related to age (range 33 to 89 years). Gender: Following administration of a single intravenous dose, there were no pharmacokinetic differences between men and women or between premenopausal and postmenopausal women. Similarly, there were no differences between men and postmenopausal women after intramuscular administration. Race: In the advanced breast cancer treatment trials, the potential for pharmacokinetic differences due to race have been evaluated in 294 women including 87.4% Caucasian, 7.8% Black, and 4.4% Hispanic. No differences in fulvestrant plasma pharmacokinetics were observed among these groups. In a separate trial, pharmacokinetic data from postmenopausal ethnic Japanese women were similar to those obtained in non-Japanese patients. Drug-Drug Interactions: There are no known drug-drug interactions. Fulvestrant does not significantly inhibit any of the major CYP isoenzymes, including CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 in vitro , and studies of co- administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitory effects on CYP 3A4 or alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4, a clinical study with rifampin, an inducer of CYP 3A4, showed no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant. Also, results from a healthy volunteer study with ketoconazole, a potent inhibitor of CYP 3A4, indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant and dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitors or inducers [see Drug Interactions (7) ] . Data from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrant is co-administered with palbociclib, abemaciclib, or ribociclib.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information). Monotherapy Risk of Bleeding: Because fulvestrant injection is administered intramuscularly, it should be used with caution in patients with bleeding disorders, decreased platelet count, or in patients receiving anticoagulants (for example, warfarin) [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Embryo-Fetal Toxicity: Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus and to use effective contraception during treatment with fulvestrant injection and for one year after the last dose. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions (5.4) and Use in Specific Populations (8.1) , (8.3) ]. Lactation: Advise women not to breastfeed during treatment with fulvestrant injection and for one year after the last dose [see Use in Specific Populations (8.2) ]. Combination Therapy When fulvestrant injection is used in combination with palbociclib, abemaciclib, or ribociclib, refer to the respective Full Prescribing Information for Patient Counseling Information. Manufactured for: Northstar Rx, LLC, Memphis, TN 38141 Manufactured by: Laboratorios Farmalan S.A., Calle La Vallina, (Pol. Ind. Navatejera), s/n, Edif. 2, 24193 Villaquilambre, León, Spain NOR-PI-070-00 Iss. 08/2021 PATIENT INFORMATION Fulvestrant (ful ves’ trant) injection What is fulvestrant injection? Fulvestrant injection is a prescription medicine used to treat advanced breast cancer or breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic). Fulvestrant injection may be used alone, if you have gone through menopause, and your advanced breast cancer is: hormone receptor (HR)-positive and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative and has not been previously treated with endocrine therapy or HR-positive and has progressed after endocrine therapy. Fulvestrant injection may be used in combination with ribociclib, if you have gone through menopause, and your advanced or metastatic breast cancer is HR-positive and HER2-negative, and has not been previously treated with endocrine therapy or has progressed after endocrine therapy. Fulvestrant injection may be used in combination with palbociclib or abemaciclib if your advanced or metastatic breast cancer is HR-positive and HER2-negative, and has progressed after endocrine therapy. When fulvestrant injection is used in combination with palbociclib, abemaciclib, or ribociclib, also read the Patient Information for the prescribed product. It is not known if fulvestrant injection is safe and effective in children. It is not known if fulvestrant injection is safe and effective in people with severe liver problems. Who should not receive fulvestrant injection ? Do not receive fulvestrant injection if you have had an allergic reaction to fulvestrant or any of the ingredients in fulvestrant injection. See the end of this leaflet for a list of the ingredients in fulvestrant injection. Symptoms of an allergic reaction to fulvestrant injection may include: itching or hives swelling of your face, lips, tongue, or throat trouble breathing What should I tell my healthcare provider before receiving fulvestrant injection? Before receiving fulvestrant injection, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

• have a low level of platelets in your blood or bleed easily.
• have liver problems.
• are pregnant or plan to become pregnant. Fulvestrant injection can harm your unborn baby. Females who are able to become pregnant: ∘ Your healthcare provider may perform a pregnancy test within 7 days before you start fulvestrant injection. ∘ You should use effective birth control during treatment with fulvestrant injection and for one year after the last dose of fulvestrant injection. ∘ Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you are pregnant during treatment with fulvestrant injection.
• are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if fulvestrant injection passes into your breast milk. Do not breastfeed during your treatment with fulvestrant injection and for one year after the final dose of fulvestrant injection. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby during this time. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Fulvestrant injection may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how fulvestrant injection works. Especially tell your healthcare provider if you take a blood thinner medicine. How will I receive fulvestrant injection?
• Your healthcare provider will give you fulvestrant injection by injection into the muscle of each buttock.
• Your healthcare provider may change your dose of fulvestrant injection if needed. What are the possible side effects of fulvestrant injection? Fulvestrant injection may cause serious side effects, including:
• Injection site related nerve damage. Call your healthcare provider if you develop any of the following symptoms in your legs following a fulvestrant injection : ∘ numbness ∘ tingling ∘ weakness The most common side effects of fulvestrant injection include:
• injection site pain
• nausea
• muscle, joint, and bone pain
• headache
• back pain
• tiredness
• pain in arms, hands, legs, or feet
• hot flashes
• vomiting
• loss of appetite
• weakness
• cough
• shortness of breath
• constipation
• increased liver enzymes
• diarrhea Fulvestrant injection may cause fertility problems in males and females. Talk to your healthcare provider if you plan to become pregnant. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all of the possible side effects with fulvestrant injection. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist. Call your healthcare provider for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. General information about the safe and effective use of f ulvestrant injection Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about fulvestrant injection that is written for health professionals. What are the ingredients in fulvestrant injection? Active ingredient: fulvestrant. Inactive ingredients: alcohol, benzyl alcohol, benzyl benzoate, and castor oil. SafetyGlide™ is a trademark of Becton Dickinson and Company. Manufactured for: Northstar Rx, LLC, Memphis, TN 38141 Manufactured by: Laboratorios Farmalan S.A., Calle La Vallina, (Pol. Ind. Navatejera), s/n, Edif. 2, 24193 Villaquilambre, León, Spain NOR-PI-070-00 Iss. 08/2021 This Patient Information has been approved by the U.S. Food and Drug Administration .