فوتی باتینیب — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: فوتی باتینیب
طبقه‌بندی دارویی: مهارکننده کیناز
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: مهارکننده های گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست. P-Glycoprotein Inhibitors; مهارکننده های پروتئینی مقاوم در برابر سرطان سینه
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-10-27

موارد مصرف

LYTGOBI برای درمان بیماران بالغ با کلانژیوکارسینوم داخل کبدی که قبلاً درمان شده، غیرقابل برداشت، پیشرفته یا متاستاتیک داخل کبدی حاوی ترکیبات ژنی گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 2 (FGFR2) یا دیگر ترتیبات بازآرایی شده اند [نگاه کنید به دوز و تجویز (2.1)]. این اندیکاسیون تحت تایید تسریع شده بر اساس میزان پاسخ کلی و مدت زمان پاسخ تایید شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی تأییدی باشد. LYTGOBI یک مهارکننده کیناز است که برای درمان بیماران بالغ با کلانژیوکارسینوم داخل کبدی که قبلاً تحت درمان، غیرقابل برداشت، پیشرفته موضعی یا متاستاتیک قرار گرفته‌اند، حاوی ترکیبات ژنی گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست 2 (FGFR2) یا سایر تغییرات مورد استفاده قرار می‌گیرد. ( 1 , 2.1 ) این نشانه بر اساس نرخ پاسخ کلی و مدت زمان پاسخ، تحت تأیید تسریع شده تأیید می شود. ادامه تأیید برای این نشانه ممکن است منوط به تأیید و شرح مزایای بالینی در یک کارآزمایی تأییدی باشد. (1)

دوز و روش مصرف

قبل از شروع درمان با LYTGOBI وجود یک همجوشی ژن FGFR2 یا سایر بازآرایی ها را تأیید کنید. (2.1) دوز توصیه شده 20 میلی گرم خوراکی (پنج قرص 4 میلی گرمی یا یک قرص 16 میلی گرمی و یک قرص 4 میلی گرمی) یک بار در روز تا زمانی که پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول رخ دهد، است. (2.2) قرص را کامل، با یا بدون غذا قورت دهید. (2.2)

2.1 انتخاب بیمار بیماران را برای درمان کلانژیوکارسینوم داخل کبدی غیرقابل برداشت، به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با LYTGOBI بر اساس حضور ترکیب یا بازآرایی ژن FGFR2 انتخاب کنید [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. یک آزمایش تایید شده توسط FDA برای تشخیص همجوشی ژن FGFR2 یا سایر بازآرایی ها در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوم داخل کبدی غیرقابل برداشت، موضعی پیشرفته یا متاستاتیک برای انتخاب بیماران برای درمان با LYTGOBI در دسترس نیست.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده LYTGOBI 20 میلی گرم است (پنج قرص 4 میلی گرم یا یک قرص 16 میلی گرم و یک قرص 4 میلی گرم) به صورت خوراکی یک بار در روز تا زمانی که پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیر قابل قبول رخ دهد مصرف شود. LYTGOBI را با یا بدون غذا تقریباً در یک زمان در روز مصرف کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. قرص ها را به طور کامل قورت دهید. قرص ها را خرد نکنید، نجوید، شکافته یا حل نکنید. اگر بیمار یک دوز LYTGOBI را برای بیش از 12 ساعت از دست داد یا اگر استفراغ رخ داد، دوز را با دوز برنامه ریزی شده بعدی از سر بگیرید.

2.3 اصلاح دوز برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1: کاهش دوز توصیه شده برای LYTGOBI برای عوارض جانبی کاهش دوز توصیه شده کاهش دوز اول 16 میلی گرم (چهار قرص 4 میلی گرمی یا یک قرص 16 میلی گرمی) خوراکی یک بار در روز کاهش دوز دوم اگر قادر به تحمل 12 میلی گرم خوراکی یک بار در روز نیستید، LYTGOBI را برای همیشه قطع کنید. 12 میلی گرم (سه قرص 4 میلی گرم) خوراکی یک بار در روز اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: اصلاحات دوز توصیه شده برای واکنش های نامطلوب LYTGOBI شدت واکنش های نامطلوب LYTGOBI دوز اصلاحات یک شدت همانطور که توسط معیارهای اصطلاحات رایج موسسه ملی سرطان برای عوارض جانبی (NCI CTCAE نسخه 4.03) تعریف شده است. جداشدگی اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPED) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] غیر قابل استفاده است. اگر ظرف 14 روز حل نشد، LYTGOBI را تا زمان رفع قطعی متوقف کنید. سپس LYTGOBI را با دوز قبلی یا کمتر از سر بگیرید. هیپرفسفاتمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] فسفات سرم ≥5.5 - ≤7 mg/dL LYTGOBI را با دوز فعلی ادامه دهید و درمان کاهش فسفات را شروع کنید. فسفات سرم را هر هفته کنترل کنید. فسفات سرم > 7 - ≤10 mg/dL درمان کاهش فسفات را شروع یا تنظیم کنید. فسفات سرم را به صورت هفتگی کنترل کنید و دوز LYTGOBI را به دوز پایین‌تر بعدی کاهش دهید - اگر فسفات سرم در عرض 2 هفته پس از کاهش دوز به ≤7 میلی‌گرم در دسی لیتر کاهش یافت، با این دوز کاهش‌یافته ادامه دهید. - اگر فسفات سرم در عرض 2 هفته ≤7 mg/dL نباشد، LYTGOBI را بیشتر به دوز پایین‌تر بعدی کاهش دهید. - اگر تا 2 هفته پس از کاهش دوز دوم، فسفات سرم ≤7 میلی گرم در دسی لیتر نباشد، LYTGOBI را تا زمانی که فسفات سرم ≤7 میلی گرم در دسی لیتر شود متوقف کنید و با دوز قبل از تعلیق از سر بگیرید. فسفات سرم > 10 میلی گرم در دسی لیتر درمان کاهش فسفات را شروع یا تنظیم کنید و فسفات سرم را به صورت هفتگی کنترل کنید و LYTGOBI را تا زمانی که فسفات ≤7 میلی گرم در دسی لیتر شود متوقف کنید و در دوز پایین بعدی LYTGOBI را از سر بگیرید. - اگر فسفات سرم 7 میلی گرم در دسی لیتر در عرض 2 هفته پس از 2 قطع و کاهش دوز، LYTGOBI را برای همیشه قطع کنید. سایر واکنش‌های نامطلوب درجه 3 a، LYTGOBI را تا زمانی که سمیت به درجه 1 یا پایه کاهش یابد، متوقف کنید، سپس LYTGOBI را از سر بگیرید - برای سمیت‌های خونی که در عرض 1 هفته، در دوز قبل از تعلیق برطرف می‌شوند. - برای سایر عوارض جانبی، در دوز کمتر بعدی. درجه 4 a برای همیشه LYTGOBI را قطع کنید

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص‌ها: قرص‌های 4 میلی‌گرمی، گرد، سفید و روکش‌شده با فیلم که در یک طرف آن «4MG» و در طرف دیگر «FBN» نقش بسته است. قرص های 16 میلی گرمی، گرد، سفید و روکش شده با فیلم که در یک طرف با علامت "16MG" و در طرف دیگر "FBN" نقش بسته است. قرص: 4 میلی گرم و 16 میلی گرم (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچکدام (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت چشمی: LYTGOBI می تواند باعث جدا شدن اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPED) شود. یک معاینه جامع چشم پزشکی شامل توموگرافی انسجام نوری (OCT) قبل از شروع درمان، هر 2 ماه برای 6 ماه اول و هر 3 ماه پس از آن و در هر زمان فوری برای علائم بینایی انجام دهید. (2.3، 5.1) هیپر فسفاتمی و کانی سازی بافت نرم: افزایش سطح فسفات می تواند باعث هیپرفسفاتمی شود که منجر به کانی سازی بافت نرم، کلسینوز، کلسیفیلاکسی غیر اورمیک و کلسیفیکاسیون عروقی می شود. هیپرفسفاتمی را تحت نظر بگیرید و بر اساس طول مدت و شدت هیپرفسفاتمی، دوز را کاهش دهید، یا به طور دائم قطع کنید. (2.3، 5.2) مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران بالقوه باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.3، 8.1، 8.3)

5.1 سمیت چشمی جدا شدن اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPED) LYTGOBI می تواند باعث RPED شود که ممکن است علائمی مانند تاری دید را ایجاد کند. در میان 318 بیمار که LYTGOBI را در طول کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید] که در آن‌ها نظارت چشم‌پزشکی به طور معمول شامل توموگرافی انسجام نوری (OCT) نمی‌شد، RPED در 9٪ بیماران رخ داد. زمان متوسط تا اولین شروع RPED 40 روز بود. RPED منجر به قطع دوز LYTGOBI در 1.3٪ از بیماران، کاهش دوز در 1.6٪ از بیماران، و قطع دائمی در 0.3٪ از بیماران شد. قبل از شروع درمان، هر 2 ماه یکبار برای 6 ماه اول و هر 3 ماه پس از آن، یک معاینه جامع چشم پزشکی شامل OCT ماکولا انجام دهید. برای شروع علائم بینایی، بیماران را فوراً برای ارزیابی چشم پزشکی ارجاع دهید، با پیگیری هر 3 هفته تا رفع یا قطع LYTGOBI. طبق توصیه، دوز LYTGOBI را متوقف یا کاهش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. خشکی چشم/کراتیت قرنیه در میان 318 بیمار که LYTGOBI را در طول کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند [به واکنش‌های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]، خشکی چشم در 15 درصد بیماران رخ داد. در صورت نیاز، بیماران را با داروهای پاک کننده چشم درمان کنید.

5.2 هیپر فسفاتمی و کانی سازی بافت نرم LYTGOBI می تواند باعث هیپرفسفاتمی شود که منجر به کانی سازی بافت نرم، کلسینوزیس، کلسیفیلاکسی غیر اورمیک و کلسیفیکاسیون عروقی می شود. افزایش سطح فسفات یک اثر فارماکودینامیک LYTGOBI است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در میان 318 بیمار که LYTGOBI را در طول کارآزمایی‌های بالینی دریافت کردند [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]، هیپرفسفاتمی در 88٪ بیماران بر اساس مقادیر آزمایشگاهی بالاتر از حد طبیعی گزارش شد. میانگین زمان شروع هیپرفسفاتمی 5 روز (محدوده 3-117) بود. بایندرهای فسفات توسط 77 درصد بیمارانی که LYTGOBI دریافت کردند دریافت کردند. در طول درمان هیپرفسفاتمی را کنترل کنید. هنگامی که سطح فسفات سرم 5.5 میلی گرم در دسی لیتر است، رژیم غذایی کم فسفات و درمان کاهش فسفات را شروع کنید. برای سطوح فسفات سرم > 7 میلی گرم در دسی لیتر، درمان کاهنده فسفات را شروع یا تشدید کنید و دوز را کاهش دهید، متوقف کنید یا به طور دائم LYTGOBI را بر اساس مدت و شدت هیپرفسفاتمی قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید].

5.3 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های یک مطالعه حیوانی و مکانیسم اثر آن، LYTGOBI در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. تجویز خوراکی فوتی‌باتینیب به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث ناهنجاری‌های جنینی، تأخیر رشد جنین و مرگ جنینی در مواجهه مادری کمتر از مواجهه با انسان با دوز بالینی 20 میلی‌گرم بر اساس سطح زیر منحنی (AUC) شد. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. به بیماران زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LYTGOBI و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز LYTGOBI از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LYTGOBI و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

تداخلات دارویی

مهارکننده های قوی CYP3A: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.1) القا کننده های قوی CYP3A: از مصرف همزمان خودداری کنید. (7.1)

7.1 اثر سایر داروها بر مهارکننده‌های قوی CYP3A LYTGOBI از مصرف همزمان مهارکننده‌های قوی CYP3A با LYTGOBI خودداری کنید. Futibatinib یک سوبسترای CYP3A است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از یک مهارکننده قوی CYP3A قرار گرفتن در معرض فوتیباتینیب را افزایش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی را افزایش دهد. القا کننده های قوی CYP3A از مصرف همزمان القا کننده های قوی CYP3A با LYTGOBI خودداری کنید. Futibatinib یک سوبسترای CYP3A است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از یک القاکننده قوی CYP3A باعث کاهش قرار گرفتن در معرض فوتیباتینیب می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است اثربخشی LYTGOBI را کاهش دهد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی زیر در جای دیگری در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: مسمومیت چشمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] هیپر فسفاتمی و مینرالیزاسیون بافت نرم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع ترین (20٪) عوارض جانبی سمیت ناخن، درد عضلانی اسکلتی، یبوست، اسهال، اسهال، خشکی دهان، یبوست، اسهال، خشکی دهان بود. درد شکم، خشکی پوست، آرترالژی، دیسگوزی، خشکی چشم، حالت تهوع، کاهش اشتها، عفونت ادراری، سندرم اریترودیسستزی کف دست و کف پا و استفراغ. (6.1) شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥20%) افزایش فسفات، افزایش کراتینین، کاهش هموگلوبین، افزایش گلوکز، افزایش کلسیم، کاهش سدیم، کاهش فسفات، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آلکالین فسفاتاز، کاهش لنفوسیت‌های افزایش یافته، افزایش لنفوسیت‌ها، کاهش لنفوسیت‌ها، کاهش پلاکت‌های آمینوترانس، کاهش پلاکت‌های آمینوترانس، افزایش قند خون زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال، کاهش لکوسیت، کاهش آلبومین، کاهش نوتروفیل، افزایش کراتین کیناز، افزایش بیلی روبین، کاهش گلوکز، افزایش نسبت نرمال بین المللی پروترومبین و کاهش پتاسیم. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Taiho Oncology Inc. به شماره 1-844-878-2446 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا http://www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جمعیت ایمنی تلفیقی که در اخطارها و اقدامات احتیاطی شرح داده شده است منعکس کننده قرار گرفتن در معرض LYTGOBI به عنوان یک داروی منفرد با 20 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در 318 بیمار شامل 145 بیمار مبتلا به کلانژیوکارسینوما و 173 بیمار با سایر تومورهای جامد پیشرفته است. از بین 318 بیمار که LYTGOBI دریافت کردند، 37٪ به مدت 6 ماه یا بیشتر و 13٪ برای بیش از 12 ماه در معرض قرار گرفتند. کلانژیوکارسینوم داخل کبدی محلی پیشرفته یا متاستاتیک درمان شده قبلی، غیرقابل برداشتن، ایمنی LYTGOBI در مطالعه TAS-120-101، که شامل 103 بیمار مبتلا به کلانژیوکارسینومای دیگر که قبلاً تحت درمان قرار گرفته بودند، به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک متاستاتیک و یا کلانژیوکارسینومای دیگر، مورد بررسی قرار گرفت. [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بیماران با LYTGOBI 20 میلی گرم خوراکی یک بار در روز تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تحت درمان قرار گرفتند. میانگین مدت درمان 9 ماه (محدوده: 0.5 تا 25 ماه) بود. عوارض جانبی جدی در 39٪ از بیمارانی که LYTGOBI دریافت می کردند رخ داد. عوارض جانبی جدی در 2% از بیمارانی که LYTGOBI دریافت کردند شامل تب (3.9%)، خونریزی گوارشی (3.9%)، آسیت (2.9%)، درد اسکلتی عضلانی (2.9%) و انسداد مجرای صفراوی (2.9%) بود. قطع دائمی به دلیل یک واکنش جانبی در 4.9٪ از بیمارانی که LYTGOBI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دائم LYTGOBI در هر یک از بیماران داشتند عبارت بودند از: ازوفاژیت، دیستزی دهان، انسداد مجرای صفراوی، سرگیجه و کم خونی. وقفه در دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 66٪ از بیمارانی که LYTGOBI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به قطع دوز در بیش از 5 درصد از بیماران داشتند شامل هیپرفسفاتمی، سندرم اریترودیسستزی کف پا، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز و خستگی بود. کاهش دوز به دلیل یک واکنش جانبی در 58٪ از بیمارانی که LYTGOBI دریافت کردند رخ داد. عوارض جانبی که نیاز به کاهش دوز در ≥2٪ از بیمارانی که LYTGOBI دریافت کردند شامل هیپرفسفاتمی، سندرم اریترودیسستزی کف پا-پلانتار، خستگی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، سمیت ناخن و استوماتیت بود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) سمیت ناخن، درد اسکلتی- عضلانی، یبوست، اسهال، خستگی، خشکی دهان، آلوپسی، استوماتیت، درد شکم، خشکی پوست، آرترالژی، دیسگوزی، خشکی چشم، تهوع، کاهش اشتها، عفونت دستگاه ادراری-پلانی، سندروم پلانی-پال و استفراغ شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥20%) افزایش فسفات، افزایش کراتینین، کاهش هموگلوبین، افزایش گلوکز، افزایش کلسیم، کاهش سدیم، کاهش فسفات، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آلکالین فسفاتاز، کاهش لنفوسیت ترانسفراز، افزایش پلاکت آمینوترانس اکتیو، کاهش آسپارتات افزایش یافت. زمان ترومبوپلاستین، کاهش لکوسیت، کاهش آلبومین، کاهش نوتروفیل، افزایش کراتین کیناز، افزایش بیلی روبین، کاهش گلوکز، افزایش نسبت نرمال بین المللی پروترومبین و کاهش پتاسیم. جدول 3 واکنش های نامطلوب در TAS-120-101 را خلاصه می کند. جدول 4 ناهنجاری های آزمایشگاهی در TAS-120-101 را خلاصه می کند. جدول 3: عوارض جانبی (≥15%) در بیماران دریافت کننده LYTGOBI در مطالعه TAS-120-101 LYTGOBI N = 103 واکنش نامطلوب همه درجات a (%) درجه 3 (%) a درجه بندی شده به ازای NCI CTCAE 4.03. b شامل مسمومیت ناخن، اختلال ناخن، تغییر رنگ ناخن، دیستروفی ناخن، هیپرتروفی ناخن، عفونت ناخن، رنگدانه ناخن، اونیکالژیا، اونیکوکلازیس، اونیکولیز، اونیکومادزیس، اونیکومیکوزیس و پارونیشیا می باشد. c شامل اسهال، کولیت و گاستروانتریت است. d شامل استوماتیت، گلوسیت، زخم دهان، التهاب مخاط، التهاب حلق، و زخم زبان است. e شامل درد شکم، ناراحتی شکمی، درد بالای شکم، درد گوارشی و درد کبدی است. f شامل استفراغ و هماتمز است. g شامل خستگی و آستنی است. h شامل کمردرد، درد استخوان، درد قفسه سینه، ناراحتی اسکلتی عضلانی، درد اسکلتی عضلانی، سفتی اسکلتی عضلانی، میالژی، گردن درد، درد قفسه سینه غیر قلبی، درد در اندام ها و درد ستون فقرات است. i شامل آرترالژی و آرتریت است. j شامل خشکی چشم، کراتیت، افزایش اشک ریزش، فتوکراتیت، کراتیت نقطه‌ای و کراتیت اولسراتیو است. k شامل دیسگوزی، پیری و اختلال چشایی است. l شامل عفونت مجاری ادراری، سیستیت و سوزش ادرار است. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی مسمومیت ناخن b 47 1.9 آلوپسی 34 0 خشکی پوست 29 0 سندرم اریترودیسستزی کف پا 21 4.9 اختلالات گوارشی یبوست 39 0 اسهال c 39 1 خشکی دهان 30 درد استوماتیت 35 30 2.9 تهوع 24 1.9 استفراغ f 20 1 اختلالات عمومی خستگی g 37 8 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 23 2.9 اسکلتی عضلانی و اختلال بافت همبند درد اسکلتی-عضلانی h 43 3.9 آرترالژی i 25 0 اختلالات چشمی خشکی چشم j 25 1 اختلالات سیستم عصبی دیسژئوزی k 25 0 عفونت عفونت دستگاه ادراری l 23 2.9 بررسی ها وزن کاهش یافته است 18 % از 3.9 ≥ واکنش نامطلوب مربوط به بیماران کاهش یافته است. جدا شدن اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPED، 7.8٪). جدول 4: انتخاب ناهنجاری های آزمایشگاهی (≥10%) بدتر شدن از پایه در بیماران دریافت کننده LYTGOBI در TAS-120-101. b درصدها بر اساس بیمارانی است که داده‌هایی در هر دو سطح پایه و حداقل یک مقدار داده پس از شروع پایه دارند. c NCI CTCAE 4.03 درجه هایی را برای افزایش فسفات تعریف نمی کند. مقوله‌های جدول تغییر ارزش آزمایشگاهی برای ارزیابی افزایش سطح فسفر استفاده شد (درجه‌های ≥ 3 که بیش از 7 میلی‌گرم در دسی‌لیتر تعریف می‌شوند). d بر اساس مقایسه با حد بالای نرمال درجه بندی شده است. هماتولوژی کاهش هموگلوبین 52 6 کاهش لنفوسیت ها 46 10 کاهش پلاکت ها 42 1 کاهش لکوسیت ها 33 1.1 کاهش نوتروفیل ها 31 1.6 شیمی افزایش فسفات افزایش افزایش فسفات c 97 افزایش افزایش 39 گلوکز 52 4.9 افزایش کلسیم 51 1.2 کاهش سدیم 51 15 کاهش فسفات 50 20 افزایش آلانین آمینوترانسفراز 50 7 افزایش آلکالین فسفاتاز 47 4.9 افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز 46 13 کاهش آلبومین 31 2.4 افزایش کراتین کیناز 31 5 افزایش بیلی روبین 28 0 کاهش گلوکز 25 0 کاهش پتاسیم 22 2.1 افزایش زمان افزایش پتاسیم 2 افزایش کوآگمبوآگاسیون 6 36 8 افزایش نسبت نرمال شده بین المللی پروترومبین 25 0

مصرف در گروه‌های خاص

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های یک مطالعه حیوانی و مکانیسم اثر آن، LYTGOBI می‌تواند باعث آسیب جنین یا از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از LYTGOBI در زنان باردار وجود ندارد. تجویز خوراکی فوتی‌باتینیب به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز در مواجهه با پلاسمای مادر کمتر از قرار گرفتن در معرض انسان با دوز بالینی 20 میلی‌گرم منجر به ناهنجاری‌های جنینی، تاخیر در رشد جنین و مرگ جنین و جنین شد (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی یک بار مصرف خوراکی روزانه فوتیباتینیب به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به مرگ و میر جنینی 100% به دلیل از دست دادن پس از لانه گزینی در دوزهای ≥10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر دوز بالینی توصیه شده 20 میلی گرم بر اساس سطح بدن، BSA) شد. بقای جنین تحت تاثیر 0.5 میلی گرم / کیلوگرم در روز بود. با این حال، تجویز خوراکی فوتیباتینیب یک بار در روز در سطح دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.2 برابر دوز بالینی توصیه شده 20 میلی گرم بر اساس BSA) منجر به کاهش میانگین وزن جنین و افزایش ناهنجاری های اسکلتی و احشایی جنین، تغییرات عروق خونی اصلی و کاهش استخوانی شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود فوتیباتینیب یا متابولیت های آن در شیر انسان یا تأثیر آنها بر روی کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از LYTGOBI در کودکان شیرده، به زنان توصیه کنید در طول درمان و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری LYTGOBI می تواند باعث آسیب جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع LYTGOBI بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با LYTGOBI و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به مردانی که شریک زن با پتانسیل باروری دارند یا باردار هستند توصیه کنید که در طول درمان با LYTGOBI و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی LYTGOBI در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی در مطالعات سم‌شناسی 4 یا 13 هفته‌ای با دوز تکراری در موش‌های صحرایی و سگ‌های بالغ، یافته‌ها شامل افزایش فسفر معدنی و کلسیم در پلاسما، کانی‌سازی خارج از رحم در اندام‌ها و بافت‌های مختلف و ضایعات در استخوان/غضروف با قرار گرفتن در معرض فوتی‌باتینیب با دوز بالینی کمتر از 20 میلی‌گرم انسان بود. یافته‌ها در موش‌ها شامل ضایعات قرنیه نیز بود. شواهد بهبودی در موش‌ها و سگ‌ها چهار هفته پس از قطع دوز به جز کانی‌سازی خارج از رحم مشاهده شد.

8.5 استفاده در سالمندان از 103 بیمار تحت درمان با LYTGOBI در مطالعه TAS-120-101، 22٪ 65 سال یا بیشتر بودند. بر اساس داده‌های موجود، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی LYTGOBI بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن‌تر و بزرگسالان جوان‌تر مشاهده نشده است.

8.7 نارسایی کبدی داده های محدودی در مورد بیماران تحت درمان با LYTGOBI با بیلی روبین تام >1.5 ULN وجود دارد و بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما با بیلی روبین تام بیش از 3. ULN از ثبت نام در کارآزمایی های بالینی حذف شدند. بیماران مبتلا به سیروز و بیلی روبین تام بیش از 1.5 🞨 ULN تا 3

بارداری

خلاصه خطر بر اساس یافته‌های یک مطالعه حیوانی و مکانیسم اثر آن، LYTGOBI می‌تواند باعث آسیب جنین یا از دست دادن بارداری در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از LYTGOBI در زنان باردار وجود ندارد. تجویز خوراکی فوتی‌باتینیب به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز در مواجهه با پلاسمای مادر کمتر از قرار گرفتن در معرض انسان با دوز بالینی 20 میلی‌گرم منجر به ناهنجاری‌های جنینی، تاخیر در رشد جنین و مرگ جنین و جنین شد (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده ها داده های حیوانی یک بار مصرف خوراکی روزانه فوتیباتینیب به موش های باردار در طول دوره اندام زایی منجر به مرگ و میر جنینی 100% به دلیل از دست دادن پس از لانه گزینی در دوزهای ≥10 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 5 برابر دوز بالینی توصیه شده 20 میلی گرم بر اساس سطح بدن، BSA) شد. بقای جنین تحت تاثیر 0.5 میلی گرم / کیلوگرم در روز بود. با این حال، تجویز خوراکی فوتیباتینیب یک بار در روز در سطح دوز 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.2 برابر دوز بالینی توصیه شده 20 میلی گرم بر اساس BSA) منجر به کاهش میانگین وزن جنین و افزایش ناهنجاری های اسکلتی و احشایی جنین، تغییرات عروق خونی اصلی و کاهش استخوانی شد.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی LYTGOBI در بیماران اطفال ثابت نشده است. داده‌های سمیت حیوانی در مطالعات سم‌شناسی 4 یا 13 هفته‌ای با دوز تکراری در موش‌های صحرایی و سگ‌های بالغ، یافته‌ها شامل افزایش فسفر معدنی و کلسیم در پلاسما، کانی‌سازی خارج از رحم در اندام‌ها و بافت‌های مختلف و ضایعات در استخوان/غضروف با قرار گرفتن در معرض فوتی‌باتینیب با دوز بالینی کمتر از 20 میلی‌گرم انسان بود. یافته‌ها در موش‌ها شامل ضایعات قرنیه نیز بود. شواهد بهبودی در موش‌ها و سگ‌ها چهار هفته پس از قطع دوز به جز کانی‌سازی خارج از رحم مشاهده شد.

مصرف در سالمندان

از 103 بیمار تحت درمان با LYTGOBI در مطالعه TAS-120-101، 22٪ 65 سال یا بیشتر بودند. بر اساس داده‌های موجود، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی LYTGOBI بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن‌تر و بزرگسالان جوان‌تر مشاهده نشده است.

توضیحات

Futibatinib یک مهارکننده کیناز با نام شیمیایی 1-[(3S)-3-{4-amino-3-[(3،5-dimethoxyphenyl)etynyl]-1H-pyrazolo[3،4-d]pyrimidin-1-yl}pyrrolidin-1-yl]prop-1-2- است. Futibatinib دارای فرمول مولکولی C 22 H 22 N 6 O 3 و جرم مولکولی 418.45 گرم بر مول است. Futibatinib دارای ساختار شیمیایی زیر است: Futibatinib یک پودر کریستالی سفید است. حلالیت فوتیباتینیب وابسته به pH با کاهش حلالیت با افزایش pH است و عملاً در pH 3 یا بالاتر نامحلول است. فوتی‌باتینیب در آب نامحلول است و در حلال‌های معمولی کم محلول است. LYTGOBI به صورت قرص های 4 میلی گرمی و 16 میلی گرمی پوشش داده شده برای مصرف خوراکی عرضه می شود. هر قرص حاوی ترکیبات غیرفعال نشاسته ذرت، کراسپوویدون، هیدروکسی پروپیل سلولز، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، مانیتول، سلولز میکروکریستالی و سدیم لوریل سولفات است. مواد پوشش فیلم حاوی هیپروملوز، استئارات منیزیم، پلی اتیلن گلیکول و دی اکسید تیتانیوم است. خیابان Futibatinib

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر Futibatinib یک مهارکننده مولکول کیناز کوچک FGFR 1، 2، 3، و 4 با مقادیر IC 50 کمتر از 4 نانومولار است. Futibatinib به صورت کووالانسی به FGFR متصل می شود. سیگنال دهی سازنده FGFR می تواند از تکثیر و بقای سلول های بدخیم پشتیبانی کند. Futibatinib فسفوریلاسیون FGFR و سیگنال دهی پایین دست را مهار کرد و زنده ماندن سلولی را در رده های سلولی سرطانی با تغییرات FGFR از جمله همجوشی / بازآرایی FGFR، تقویت و جهش کاهش داد. Futibatinib فعالیت ضد توموری را در مدل‌های پیوند زنوگرافت موش و موش تومورهای انسانی با فعال‌سازی تغییرات ژنتیکی FGFR نشان داد.

12.2 فارماکودینامیک فسفات سرم Futibatinib سطوح فسفات سرم را به دلیل مهار FGFR افزایش داد. فسفات سرم با افزایش قرار گرفتن در معرض فوتیباتینیب در محدوده دوز 4 تا 24 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (0.2 تا 1.2 برابر دوز توصیه شده) افزایش می یابد، با افزایش خطر هیپرفسفاتمی در مواجهه با فوتیباتینیب بیشتر. الکتروفیزیولوژی قلب در چهار برابر دوز توصیه شده، LYTGOBI باعث طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی نمی شود.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک فوتیباتینیب در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته در حالت ثابت مشاهده شد، مگر اینکه در دوز توصیه شده تایید شده غیر از این مشخص شده باشد و به عنوان میانگین (%CV) ارائه شود، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. حداکثر غلظت فوتی‌باتینیب (Cmax) 144 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (50 درصد) و مواجهه سیستمیک (AUC) 790 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر (45 درصد) است. قرار گرفتن در معرض Futibatinib (AUC) به صورت متناسب با دوز در محدوده دوز از 4 تا 24 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (0.2 تا 1.2 برابر دوز توصیه شده تایید شده) افزایش یافت. هیچ تجمعی در حالت ثابت مشاهده نمی شود. میانه زمان جذب Futibatinib (دقیقه، حداکثر) تا حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) 2 ساعت (1.2، 23 ساعت) است. پس از تجویز LYTGOBI با یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری (900 تا 1000 کالری با تقریباً 50٪ از چربی) تأثیر غذای Futibatinib C max تا 42٪ بدون تفاوت بالینی معنی‌دار در AUC در افراد سالم کاهش یافت. توزیع حجم ظاهری (خوراکی) توزیع 66 لیتر (18%) است. اتصال به پروتئین پلاسما Futibatinib 95٪ است، عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین α1-اسید. نیمه عمر حذف Futibatinib 2.9 ساعت (27%) با کلیرانس ظاهری (خوراکی) 20 L/hr (23%) است. متابولیسم Futibatinib عمدتاً توسط CYP3A و به میزان کمتری توسط CYP2C9 و CYP2D6 متابولیزه می شود. Futibatinib بدون تغییر 59 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را در افراد سالم تشکیل می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرمی از futibatinib نشاندار شده رادیویی، تقریباً 91٪ از دوز در مدفوع و 9٪ در ادرار بازیابی شد. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک فوتی‌باتینیب بر اساس سن (18 تا 82 سال)، جنس، نژاد (سفیدپوست، آسیایی و آفریقایی آمریکایی)، وزن بدن (36 تا 152 کیلوگرم)، یا کلیرانس کراتینین (CLcr) 30 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه توسط Coultacroft مشاهده نشد. اثر CLcr 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه یا دیالیز کلیوی در مرحله نهایی بیماری کلیوی (CLcr <15 میلی لیتر در دقیقه) بر فارماکوکینتیک فوتیباتینیب ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فوتیباتینیب در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی مشاهده نشد (بیلی روبین کل ≤ ULN و AST > ULN یا بیلی روبین تام > 1 تا 1.5 ULN و هر اختلال AST یا اختلال شدید به هضم کودک) (Child-Pugh B تا C) با بیلی روبین تام < 1.5 🞨 ULN. اثر نارسایی کبدی متوسط تا شدید بدون سیروز بر فارماکوکینتیک فوتیباتینیب ناشناخته است. در افراد مبتلا به سیروز و بیلی روبین تام> 1 تا 1.5 در افراد مبتلا به سیروز و بیلی روبین تام > 1.5 🞨 ULN، میانگین AUC و C max فوتیباتینیب غیر متصل به ترتیب 3.2 و 2.4 برابر در مقایسه با مقادیر در افراد سالم افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی مهارکننده‌های قوی CYP3A: Futibatinib C max 1.5 برابر و AUC 1.4 برابر به دنبال مصرف همزمان دوزهای متعدد ایتراکونازول (مهارکننده قوی CYP3A) افزایش یافت. القاء کننده های قوی CYP3A: Futibatinib C max تا 53% و AUC تا 64% به دنبال استفاده همزمان از دوزهای متعدد ریفامپین (القاء کننده قوی CYP3A) کاهش یافت. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فوتیباتینیب با استفاده همزمان از دوزهای متعدد کینیدین (مهارکننده P-gp) یا لانزوپرازول (مهارکننده پمپ پروتون) مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر به دنبال استفاده همزمان از دوزهای متعدد LYTGOBI مشاهده نشد: میدازولام (سوبسترای CYP3A)، دیگوکسین (سوبسترای P-pg)، و روزوواستاتین (سوبسترای BCRP). مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: Futibatinib CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP2D6 را مهار نمی‌کند و CYP1A2 یا CYP2B6 را القا نمی‌کند. سیستم های حمل و نقل: Futibatinib سوبسترای OATP1B1 یا OATP1B3 نیست. Futibatinib OAT1، OAT3، OCT2، OATP1B1، OATP1B3، MATE1 یا MATE2K را مهار نمی کند.

مکانیسم اثر

Futibatinib یک مهارکننده مولکول کیناز کوچک FGFR 1، 2، 3، و 4 با مقادیر IC50 کمتر از 4 نانومولار است. Futibatinib به صورت کووالانسی به FGFR متصل می شود. سیگنال دهی سازنده FGFR می تواند از تکثیر و بقای سلول های بدخیم پشتیبانی کند. Futibatinib فسفوریلاسیون FGFR و سیگنال دهی پایین دست را مهار کرد و زنده ماندن سلولی را در رده های سلولی سرطانی با تغییرات FGFR از جمله همجوشی / بازآرایی FGFR، تقویت و جهش کاهش داد. Futibatinib فعالیت ضد توموری را در مدل‌های پیوند زنوگرافت موش و موش تومورهای انسانی با فعال‌سازی تغییرات ژنتیکی FGFR نشان داد.

فارماکودینامیک

سرم فسفات Futibatinib باعث افزایش سطح فسفات سرم به دلیل مهار FGFR شد. فسفات سرم با افزایش قرار گرفتن در معرض فوتیباتینیب در محدوده دوز 4 تا 24 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (0.2 تا 1.2 برابر دوز توصیه شده) افزایش می یابد، با افزایش خطر هیپرفسفاتمی در مواجهه با فوتیباتینیب بیشتر. الکتروفیزیولوژی قلب در چهار برابر دوز توصیه شده، LYTGOBI باعث طولانی شدن فاصله QTc قابل توجه بالینی نمی شود.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک فوتیباتینیب در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته در حالت پایدار مشاهده شد، مگر اینکه در دوز توصیه شده تایید شده مشخص شده باشد و به عنوان میانگین (%CV) ارائه شود، مگر اینکه طور دیگری مشخص شود. حداکثر غلظت فوتی‌باتینیب (Cmax) 144 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (50 درصد) و مواجهه سیستمیک (AUC) 790 نانوگرم در ساعت در میلی‌لیتر (45 درصد) است. قرار گرفتن در معرض Futibatinib (AUC) به صورت متناسب با دوز در محدوده دوز از 4 تا 24 میلی گرم خوراکی یک بار در روز (0.2 تا 1.2 برابر دوز توصیه شده تایید شده) افزایش یافت. هیچ تجمعی در حالت ثابت مشاهده نمی شود. میانه زمان جذب Futibatinib (دقیقه، حداکثر) تا حداکثر غلظت پلاسمایی (T max) 2 ساعت (1.2، 23 ساعت) است. پس از تجویز LYTGOBI با یک وعده غذایی پرچرب و پرکالری (900 تا 1000 کالری با تقریباً 50٪ از چربی) تأثیر غذای Futibatinib C max تا 42٪ بدون تفاوت بالینی معنی‌دار در AUC در افراد سالم کاهش یافت. توزیع حجم ظاهری (خوراکی) توزیع 66 لیتر (18%) است. اتصال به پروتئین پلاسما Futibatinib 95٪ است، عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین α1-اسید. نیمه عمر حذف Futibatinib 2.9 ساعت (27%) با کلیرانس ظاهری (خوراکی) 20 L/hr (23%) است. متابولیسم Futibatinib عمدتاً توسط CYP3A و به میزان کمتری توسط CYP2C9 و CYP2D6 متابولیزه می شود. Futibatinib بدون تغییر 59 درصد از رادیواکتیویته پلاسما را در افراد سالم تشکیل می دهد. دفع پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرمی از futibatinib نشاندار شده رادیویی، تقریباً 91٪ از دوز در مدفوع و 9٪ در ادرار بازیابی شد. جمعیت‌های خاص هیچ تفاوت بالینی معنی‌داری در فارماکوکینتیک فوتی‌باتینیب بر اساس سن (18 تا 82 سال)، جنس، نژاد (سفیدپوست، آسیایی و آفریقایی آمریکایی)، وزن بدن (36 تا 152 کیلوگرم)، یا کلیرانس کراتینین (CLcr) 30 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه توسط Coultacroft مشاهده نشد. اثر CLcr 15 تا 29 میلی لیتر در دقیقه یا دیالیز کلیوی در مرحله نهایی بیماری کلیوی (CLcr <15 میلی لیتر در دقیقه) بر فارماکوکینتیک فوتیباتینیب ناشناخته است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فوتیباتینیب در افراد مبتلا به نارسایی خفیف کبدی مشاهده نشد (بیلی روبین کل ≤ ULN و AST > ULN یا بیلی روبین تام > 1 تا 1.5 ULN و هر اختلال AST یا اختلال شدید به هضم کودک) (Child-Pugh B تا C) با بیلی روبین تام < 1.5 🞨 ULN. اثر نارسایی کبدی متوسط تا شدید بدون سیروز بر فارماکوکینتیک فوتیباتینیب ناشناخته است. در افراد مبتلا به سیروز و بیلی روبین تام> 1 تا 1.5 در افراد مبتلا به سیروز و بیلی روبین تام > 1.5 🞨 ULN، میانگین AUC و C max فوتیباتینیب غیر متصل به ترتیب 3.2 و 2.4 برابر در مقایسه با مقادیر در افراد سالم افزایش یافت. مطالعات تداخل دارویی مطالعات بالینی مهارکننده‌های قوی CYP3A: Futibatinib C max 1.5 برابر و AUC 1.4 برابر به دنبال مصرف همزمان دوزهای متعدد ایتراکونازول (مهارکننده قوی CYP3A) افزایش یافت. القاء کننده های قوی CYP3A: Futibatinib C max تا 53% و AUC تا 64% به دنبال استفاده همزمان از دوزهای متعدد ریفامپین (القاء کننده قوی CYP3A) کاهش یافت. سایر داروها: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک فوتیباتینیب با استفاده همزمان از دوزهای متعدد کینیدین (مهارکننده P-gp) یا لانزوپرازول (مهارکننده پمپ پروتون) مشاهده نشد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک داروهای زیر به دنبال استفاده همزمان از دوزهای متعدد LYTGOBI مشاهده نشد: میدازولام (سوبسترای CYP3A)، دیگوکسین (سوبسترای P-pg)، و روزوواستاتین (سوبسترای BCRP). مطالعات آزمایشگاهی آنزیم‌های CYP: Futibatinib CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، یا CYP2D6 را مهار نمی‌کند و CYP1A2 یا CYP2B6 را القا نمی‌کند. سیستم های حمل و نقل: Futibatinib سوبسترای OATP1B1 یا OATP1B3 نیست. Futibatinib OAT1، OAT3، OCT2، OATP1B1، OATP1B3، MATE1 یا MATE2K را مهار نمی کند.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی با فوتیباتینیب انجام نشده است. Futibatinib در یک روش آزمایشگاهی جهش معکوس باکتریایی (Ames) جهش زا نبود. Futibatinib در یک روش آزمایشگاهی انحراف کروموزومی کلاستوژنیک بود. Futibatinib در سنجش میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی یا آزمایش آسیب‌رسان به DNA موش (Comet) کلاستوژنیک نبود. مطالعات اختصاصی باروری با فوتیباتینیب انجام نشده است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. سمیت چشمی به بیماران توصیه کنید که LYTGOBI ممکن است باعث مسمومیت چشمی از جمله RPED شود و در صورت تجربه هرگونه تغییر بینایی فوراً به پزشک خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که از اشک مصنوعی یا ژل های مرطوب کننده یا روان کننده چشم برای پیشگیری یا درمان خشکی چشم استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هیپر فسفاتمی و مینرالیزاسیون بافت نرم به بیماران اطلاع دهید که LYTGOBI ممکن است باعث هیپرفسفاتمی و معدنی شدن بافت نرم شود و فوراً به پزشک خود در مورد علائم مربوط به تغییر حاد سطح فسفات مانند گرفتگی عضلات، بی حسی یا گزگز اطراف دهان اطلاع دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] 5. اختلالات ناخن به بیماران توصیه کنید که LYTGOBI ممکن است باعث اختلالات ناخن شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان توصیه کنید در صورت باردار شدن یا باردار شدن به پزشک خود اطلاع دهند. بیماران زن را از خطر جنین و از دست دادن احتمالی بارداری آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در حین مصرف LYTGOBI و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید. به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری یا باردار توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 1 هفته پس از دریافت آخرین دوز LYTGOBI از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید در طول درمان با LYTGOBI و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تجویز به بیماران دستور دهید که قرص ها را خرد نکنند، نجوند، شکافته یا حل نکنند. به بیماران آموزش دهید اگر یک دوز را تا 12 ساعت یا بیشتر فراموش کردند یا اگر بعد از مصرف یک دوز استفراغ کردند، دوز را با دوز برنامه ریزی شده بعدی از سر بگیرند. برای جبران دوز فراموش شده نباید قرص های اضافی مصرف شود [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی به بیماران توصیه کنید تا ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود را از تمام داروهای همزمان، از جمله داروهای تجویزی، داروهای بدون نسخه و محصولات گیاهی مطلع کنند. به بیماران توصیه کنید در طول درمان با LYTGOBI از محصولات گریپ فروت اجتناب کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].