گاباپنتین

2 دوز و تجویز نورالژی پس از هرپس (2.1) دوز را می توان در صورت نیاز به دوز 1800 میلی گرم در روز افزایش داد. روز) صرع با تشنج با شروع جزئی (2.2) بیماران 12 ساله و بالاتر: دوز شروع 300 میلی گرم سه بار در روز است. ممکن است تا 600 میلی گرم سه بار در روز تیتر شود بیماران 3 تا 11 ساله: محدوده دوز شروع 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در سه دوز منقسم داده می شود. دوز توصیه شده در بیماران 3 تا 4 ساله 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در سه دوز منقسم داده می شود. دوز توصیه شده در بیماران 5 تا 11 ساله 25 تا 35 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در سه دوز منقسم داده می شود. دوز توصیه شده با تیتراسیون رو به بالا طی یک دوره تقریباً 3 روزه بدست می آید. در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته است، دوز باید تنظیم شود (2.3، 2.4).

2.1 دوز برای نورالژی پس از هرپس در بزرگسالان مبتلا به نورالژی پس از هرپس، گاباپنتین ممکن است در روز 1 به صورت یک دوز 300 میلی گرمی، در روز 2 به صورت 600 میلی گرم در روز (300 میلی گرم دو بار در روز) و در روز 3 به صورت 900 میلی گرم در روز (300 میلی گرم سه بار در روز) شروع شود. دوز را می توان متعاقباً در صورت نیاز برای تسکین درد به دوز 1800 میلی گرم در روز (600 میلی گرم سه بار در روز) افزایش داد. در مطالعات بالینی، اثربخشی در طیف وسیعی از دوزها از 1800 میلی گرم در روز تا 3600 میلی گرم در روز با اثرات قابل مقایسه در محدوده دوز نشان داده شد. با این حال، در این مطالعات بالینی، مزایای اضافی استفاده از دوزهای بیشتر از 1800 میلی گرم در روز نشان داده نشد. دوز نگهدارنده توصیه شده گاباپنتین 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم سه بار در روز است. دوزهای تا 2400 میلی گرم در روز در مطالعات بالینی طولانی مدت به خوبی تحمل شده است. دوزهای 3600 میلی گرم در روز نیز برای تعداد کمی از بیماران برای مدت نسبتاً کوتاهی تجویز شده است و به خوبی تحمل شده است. گاباپنتین را سه بار در روز با استفاده از کپسول های 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم تجویز کنید. حداکثر زمان بین دوزها نباید بیش از 12 ساعت باشد. بیماران اطفال سن 3 تا 11 سال محدوده دوز شروع mg/kg/day 10 تا mg/kg/day 15 است که در سه دوز منقسم داده می‌شود و دوز نگهدارنده توصیه شده با تیتراسیون رو به بالا طی یک دوره تقریباً 3 روزه به دست می‌آید. دوز نگهدارنده توصیه شده گاباپنتین در بیماران 3 تا 4 ساله 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در سه دوز منقسم تجویز می شود. دوز نگهدارنده توصیه شده گاباپنتین در بیماران 5 تا 11 ساله mg/kg/day 25 تا mg/kg/day 35 است که در سه دوز منقسم داده می شود. گاباپنتین ممکن است به عنوان فرمول کپسول تجویز شود. دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در یک مطالعه بالینی طولانی مدت به خوبی تحمل شده است. حداکثر فاصله زمانی بین دوزها نباید بیش از 12 ساعت باشد.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران 12 ساله و بالاتر با نارسایی کلیوی یا تحت همودیالیز به شرح زیر توصیه می شود (برای دوزهای موثر در هر نشانه به توصیه های دوز بالا مراجعه کنید): جدول 1. دوز گاباپنتین بر اساس ID سه بار در روز; BID = دو بار در روز؛ QD = تک دوز روزانه پاکسازی کراتینین عملکرد کلیوی (mL/min) محدوده دوز کل روزانه (میلی گرم در روز) رژیم دوز (میلی گرم) ≥60 900 تا 3600 300 TID 400 TID 600 TID 800 TID 1200 تا 504 TID 1200 تا 504 > BID 300 BID 400 BID 500 BID 700 BID > 15 تا 29 200 تا 700 200 QD 300 QD 400 QD 500 QD 700 QD 15 برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه، دوز روزانه را کاهش دهید. ترخیص کالا از گمرک (به عنوان مثال، بیماران با کلیرانس کراتینین 7.5 میلی لیتر در دقیقه باید نصف دوز روزانه دریافت کنند که بیماران با کلیرانس کراتینین 15 میلی لیتر در دقیقه دریافت می کنند) 100 تا 300 100 QD 125 QD 150 QD 200 QD 200 QD پس از 3000D. در همودیالیز باید دوزهای نگهدارنده بر اساس تخمین کلیرانس کراتینین همانطور که در قسمت بالایی نشان داده شده است دریافت کرد. جدول و دوز تکمیلی پس از همودیالیز که پس از هر 4 ساعت همودیالیز تجویز می شود همانطور که در قسمت پایین جدول نشان داده شده است. همودیالیز 125 150 200 250 350 کلیرانس کراتینین (CLCr) اندازه گیری در بیماران سرپایی دشوار است. در بیماران با عملکرد کلیوی پایدار، کلیرانس کراتینین را می توان به خوبی با استفاده از معادله Cockcroft و Gault تخمین زد: استفاده از گاباپنتین در بیماران کمتر از 12 سال با عملکرد کلیوی به خطر افتاده مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرمول 2.4 دوز در سالمندان از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و دوز باید بر اساس مقادیر کلیرانس کراتینین در این بیماران تنظیم شود.

2.5 اطلاعات تجویز گاباپنتین را به صورت خوراکی با یا بدون غذا تجویز کنید. کپسول های گاباپنتین باید به طور کامل با آب بلعیده شوند. اگر دوز گاباپنتین کاهش یابد، مصرف آن قطع شود یا با یک داروی جایگزین جایگزین شود، این کار باید به تدریج طی حداقل 1 هفته انجام شود (ممکن است به صلاحدید تجویز کننده به دوره طولانی تری نیاز باشد).

2.1 دوز برای نورالژی پس از هرپس در بزرگسالان مبتلا به نورالژی پس از هرپس، گاباپنتین ممکن است در روز 1 به صورت یک دوز 300 میلی گرمی، در روز 2 به صورت 600 میلی گرم در روز (300 میلی گرم دو بار در روز) و در روز 3 به صورت 900 میلی گرم در روز (300 میلی گرم سه بار در روز) شروع شود. دوز را می توان متعاقباً در صورت نیاز برای تسکین درد به دوز 1800 میلی گرم در روز (600 میلی گرم سه بار در روز) افزایش داد. در مطالعات بالینی، اثربخشی در طیف وسیعی از دوزها از 1800 میلی گرم در روز تا 3600 میلی گرم در روز با اثرات قابل مقایسه در محدوده دوز نشان داده شد. با این حال، در این مطالعات بالینی، مزایای اضافی استفاده از دوزهای بیشتر از 1800 میلی گرم در روز نشان داده نشد.

2.2 مقدار مصرف برای صرع با تشنج با شروع جزئی بیماران 12 ساله و بالاتر دوز شروع 300 میلی گرم سه بار در روز است. دوز نگهدارنده توصیه شده گاباپنتین 300 میلی گرم تا 600 میلی گرم سه بار در روز است. دوزهای تا 2400 میلی گرم در روز در مطالعات بالینی طولانی مدت به خوبی تحمل شده است. دوزهای 3600 میلی گرم در روز نیز برای تعداد کمی از بیماران برای مدت نسبتاً کوتاهی تجویز شده است و به خوبی تحمل شده است. گاباپنتین را سه بار در روز با استفاده از کپسول های 300 میلی گرم یا 400 میلی گرم تجویز کنید. حداکثر زمان بین دوزها نباید بیش از 12 ساعت باشد. بیماران اطفال سن 3 تا 11 سال محدوده دوز شروع mg/kg/day 10 تا mg/kg/day 15 است که در سه دوز منقسم داده می‌شود و دوز نگهدارنده توصیه شده با تیتراسیون رو به بالا طی یک دوره تقریباً 3 روزه به دست می‌آید. دوز نگهدارنده توصیه شده گاباپنتین در بیماران 3 تا 4 ساله 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در سه دوز منقسم تجویز می شود. دوز نگهدارنده توصیه شده گاباپنتین در بیماران 5 تا 11 ساله mg/kg/day 25 تا mg/kg/day 35 است که در سه دوز منقسم داده می شود. گاباپنتین ممکن است به عنوان فرمول کپسول تجویز شود. دوزهای تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در یک مطالعه بالینی طولانی مدت به خوبی تحمل شده است. حداکثر فاصله زمانی بین دوزها نباید بیش از 12 ساعت باشد.

2.3 تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران 12 ساله و بالاتر با نارسایی کلیوی یا تحت همودیالیز به شرح زیر توصیه می شود (برای دوزهای موثر در هر نشانه به توصیه های دوز بالا مراجعه کنید): جدول 1. دوز گاباپنتین بر اساس ID سه بار در روز; BID = دو بار در روز؛ QD = تک دوز روزانه پاکسازی کراتینین عملکرد کلیوی (mL/min) محدوده دوز کل روزانه (میلی گرم در روز) رژیم دوز (میلی گرم) ≥60 900 تا 3600 300 TID 400 TID 600 TID 800 TID 1200 تا 504 TID 1200 تا 504 > BID 300 BID 400 BID 500 BID 700 BID > 15 تا 29 200 تا 700 200 QD 300 QD 400 QD 500 QD 700 QD 15 برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 15 میلی لیتر در دقیقه، دوز روزانه را کاهش دهید. ترخیص کالا از گمرک (به عنوان مثال، بیماران با کلیرانس کراتینین 7.5 میلی لیتر در دقیقه باید نصف دوز روزانه دریافت کنند که بیماران با کلیرانس کراتینین 15 میلی لیتر در دقیقه دریافت می کنند) 100 تا 300 100 QD 125 QD 150 QD 200 QD 200 QD پس از 3000D. در همودیالیز باید دوزهای نگهدارنده بر اساس تخمین کلیرانس کراتینین همانطور که در قسمت بالایی نشان داده شده است دریافت کرد. جدول و دوز تکمیلی پس از همودیالیز که پس از هر 4 ساعت همودیالیز تجویز می شود همانطور که در قسمت پایین جدول نشان داده شده است. همودیالیز 125 150 200 250 350 کلیرانس کراتینین (CLCr) اندازه گیری در بیماران سرپایی دشوار است. در بیماران با عملکرد کلیوی پایدار، کلیرانس کراتینین را می توان به خوبی با استفاده از معادله Cockcroft و Gault تخمین زد: استفاده از گاباپنتین در بیماران کمتر از 12 سال با عملکرد کلیوی به خطر افتاده مورد مطالعه قرار نگرفته است. فرمول

2.4 دوز در سالمندان از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و دوز باید بر اساس مقادیر کلیرانس کراتینین در این بیماران تنظیم شود.

2.5 اطلاعات تجویز گاباپنتین را به صورت خوراکی با یا بدون غذا تجویز کنید. کپسول های گاباپنتین باید به طور کامل با آب بلعیده شوند. اگر دوز گاباپنتین کاهش یابد، مصرف آن قطع شود یا با یک داروی جایگزین جایگزین شود، این کار باید به تدریج طی حداقل 1 هفته انجام شود (ممکن است به صلاحدید تجویز کننده به دوره طولانی تری نیاز باشد).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (حساسیت چند ارگانی): در صورت عدم ایجاد اتیولوژی جایگزین قطع شود. خواب آلودگی / آرام بخش و سرگیجه: به بیماران هشدار دهید تا زمانی که تجربه کافی برای ارزیابی اینکه آیا توانایی آنها در رانندگی یا کار با ماشین‌های سنگین مختل می‌شود، رانندگی نکنند (5.3، 5.4) اگر گاباپنتین به طور ناگهانی قطع شود، ممکن است دفعات تشنج افزایش یابد. ممکن است با گاباپنتین در صورت استفاده همزمان با داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله مواد افیونی، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه ای ایجاد شود. بیماران را تحت نظر بگیرید و دوز را به صورت مناسب تنظیم کنید (5.7) عوارض جانبی عصبی روانپزشکی در کودکان 3 تا 12 سال: برای چنین حوادثی نظارت کنید (5.8)

5.1 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/ حساسیت چند ارگانی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند ارگانی شناخته می شود، با گاباپنتین رخ داده است. برخی از این واکنش ها کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات، و/یا لنفادنوپاتی همراه با درگیری سایر اندام‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های هماتولوژیک، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه یک عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. این اختلال در بیان آن متغیر است و سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. در صورتی که علت جایگزینی برای علائم یا نشانه ها مشخص نشود، باید مصرف گاباپنتین را قطع کرد.

5.2 آنافیلاکسی و آنژیوادم گاباپنتین می تواند پس از اولین دوز یا در هر زمانی در طول درمان باعث آنافیلاکسی و آنژیوادم شود. علائم و نشانه‌ها در موارد گزارش‌شده شامل مشکل در تنفس، تورم لب‌ها، گلو و زبان و افت فشار خون است که نیاز به درمان اورژانسی دارد. به بیماران باید آموزش داده شود که مصرف گاباپنتین را قطع کنند و در صورت مشاهده علائم یا علائم آنافیلاکسی یا آنژیوادم، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.3 تأثیرات بر رانندگی و کار با ماشین‌های سنگین بیمارانی که گاباپنتین مصرف می‌کنند نباید تا زمانی که تجربه کافی برای ارزیابی اینکه آیا گاباپنتین به توانایی آنها در رانندگی آسیب می‌زند، رانندگی نکنند. مطالعات عملکرد رانندگی انجام شده با یک پیش داروی گاباپنتین (قرص گاباپنتین اناکاربیل، با رهش طولانی) نشان می دهد که گاباپنتین ممکن است باعث اختلال قابل توجه رانندگی شود. تجویزکنندگان و بیماران باید بدانند که توانایی بیماران برای ارزیابی شایستگی رانندگی خود، و همچنین توانایی آنها در ارزیابی میزان خواب آلودگی ناشی از گاباپنتین، می تواند ناقص باشد. مدت زمان اختلال رانندگی پس از شروع درمان با گاباپنتین مشخص نیست. اینکه اختلال مربوط به خواب آلودگی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] یا سایر اثرات گاباپنتین ناشناخته است. علاوه بر این، از آنجایی که گاباپنتین باعث خواب‌آلودگی و سرگیجه می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]، باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که تجربه کافی در مورد گاباپنتین برای ارزیابی اینکه آیا گاباپنتین به توانایی آن‌ها در انجام چنین کارهایی آسیب نمی‌زند یا خیر، از ماشین‌های پیچیده استفاده نکنند.

5.4 خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی و سرگیجه در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده صرع در بیماران بزرگ‌تر از 12 سال که دوزهای گاباپنتین تا 1800 میلی‌گرم روزانه دریافت می‌کردند، در بیمارانی که گاباپنتین دریافت می‌کردند، خواب‌آلودگی، سرگیجه و آتاکسی با نرخ بیشتری نسبت به دارونما گزارش شد: یعنی 19 درصد در دارو در مقابل 9 درصد در دارونما برای خواب آلودگی، 17 درصد در دارو در مقابل 7 درصد در دارونما برای سرگیجه، و 13 درصد در دارو در مقابل 6 درصد در دارونما برای آتاکسی. در این کارآزمایی‌ها، خواب‌آلودگی، آتاکسی و خستگی از عوارض جانبی شایعی بودند که منجر به قطع گاباپنتین در بیماران بالای 12 سال شد که به ترتیب 1.2، 0.8 و 0.6 درصد برای این عوارض قطع شدند. در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران مبتلا به نورالژی پس از تبخال، خواب‌آلودگی و سرگیجه با سرعت بیشتری در مقایسه با دارونما در بیمارانی که گاباپنتین دریافت می‌کردند، در دوزهای تا 3600 میلی‌گرم در روز گزارش شد: یعنی 21 درصد در بیماران تحت درمان با گاباپنتین در مقابل 5 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما برای خواب آلودگی و 28 درصد در بیماران تحت درمان با گاباپنتین در مقابل 8 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما برای سرگیجه. سرگیجه و خواب آلودگی از شایع ترین عوارض جانبی بود که منجر به قطع گاباپنتین شد. هنگام استفاده از گاباپنتین با سایر داروهای دارای خاصیت آرام بخشی به دلیل هم افزایی احتمالی، بیماران باید به دقت از نظر علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند خواب آلودگی و آرامبخشی تحت نظر قرار گیرند. علاوه بر این، بیمارانی که نیاز به درمان همزمان با مورفین دارند ممکن است افزایش غلظت گاباپنتین را تجربه کنند و ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.5 ترک تشنج، وضعیت صرع داروهای ضد صرع نباید به طور ناگهانی قطع شوند زیرا احتمال افزایش دفعات تشنج وجود دارد. در مطالعات صرع کنترل شده با دارونما در بیماران بالای 12 سال، بروز وضعیت صرع در بیماران دریافت کننده گاباپنتین 0.6٪ (3 از 543) در مقابل 0.5٪ در بیماران دریافت کننده دارونما (2 از 378) بود. از بین 2074 بیمار بالای 12 سال که در تمام مطالعات صرع (کنترل شده و کنترل نشده) با گاباپنتین تحت درمان قرار گرفتند، 31 نفر (1.5٪) وضعیت صرع داشتند. از این تعداد، 14 بیمار سابقه قبلی وضعیت صرع را چه قبل از درمان و چه در حین مصرف داروهای دیگر نداشتند. از آنجایی که داده های تاریخی کافی در دسترس نیست، نمی توان گفت که آیا درمان با گاباپنتین با نرخ صرع بالاتر یا پایین تر از آنچه که انتظار می رود در جمعیت مشابهی که با گاباپنتین درمان نشده اند رخ دهد یا نه، مرتبط است یا خیر.

5.6 رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله گاباپنتین، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیماران تصادفی شده با یکی از AEDها تقریباً دو برابر خطر (خطر نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ فاصله اطمینان: 1.2، 2.7) از رفتارهای خودکشی در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی فکر می کنند یا به خودکشی می دهند، دارند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین طول درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل یک هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 2 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 2 خطر بر اساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در آنالیز تلفیقی نشانه بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با رویدادها در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی/ بروز در بیماران دارونما خطر Dif: بیماران دارویی اضافی با رویداد در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 3.5 2.4 روانپزشکی خطر نسبی افکار بالینی برای 1.9 بود. نسبت به کارآزمایی‌های بالینی برای شرایط روانپزشکی یا سایر شرایط، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع و نشانه‌های روانپزشکی مشابه بود. هرکسی که قصد تجویز گاباپنتین یا هر AED دیگری را دارد باید خطر افکار یا رفتار خودکشی را با خطر بیماری درمان نشده متعادل کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر. به بیماران، مراقبان آنها و خانواده‌ها باید اطلاع داده شود که AEDها خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش می‌دهند و باید از لزوم هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم و نشانه‌های افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد آسیب رساندن به خود آگاه شوند. رفتارهای نگران کننده باید بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود.

5.7 افسردگی تنفسی شواهدی از گزارش های موردی، مطالعات انسانی، و مطالعات حیوانی وجود دارد که گاباپنتین را با افسردگی تنفسی جدی، تهدید کننده حیات یا کشنده در هنگام مصرف همزمان با داروهای مضعف CNS، از جمله مواد افیونی، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه ای مرتبط می کند. هنگامی که تصمیم به تجویز همزمان گاباپنتین با یکی دیگر از داروهای مضعف CNS، به ویژه یک اپیوئید، یا تجویز گاباپنتین برای بیمارانی با نارسایی تنفسی زمینه ای گرفته می شود، بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی و آرامبخشی تحت نظر قرار دهید و شروع به گاباپنتین با دوز پایین را در نظر بگیرید. مدیریت افسردگی تنفسی ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و کاهش یا قطع داروهای مضعف CNS (از جمله گاباپنتین) باشد.

5.8 عوارض جانبی عصبی روانپزشکی (بیماران 3 تا 12 ساله کودکان) استفاده از گاباپنتین در کودکان مبتلا به صرع 3 تا 12 ساله با بروز عوارض جانبی مربوط به CNS مرتبط است. مهمترین آنها را می توان به دسته های زیر طبقه بندی کرد: 1) ناتوانی عاطفی (عمدتاً مشکلات رفتاری)، 2) خصومت، از جمله رفتارهای پرخاشگرانه، 3) اختلال فکری، از جمله مشکلات تمرکز و تغییر در عملکرد مدرسه، و 4) هیپرکینزی (در درجه اول بی قراری و بیش فعالی). در میان بیماران تحت درمان با گاباپنتین، بیشتر واکنش ها با شدت خفیف تا متوسط ​​بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده صرع در کودکان 3 تا 12 ساله، بروز این عوارض جانبی عبارت بود از: ناتوانی عاطفی 6% (بیماران تحت درمان با گاباپنتین) در مقابل 1.3% (بیماران تحت درمان با دارونما). خصومت 5.2% در مقابل 1.3%؛ هایپرکینزی 4.7% در مقابل 2.9%؛ و اختلال فکر 1.7٪ در مقابل 0٪. یکی از این واکنش ها، گزارش خصومت، جدی تلقی شد. قطع درمان با گاباپنتین در 1.3٪ از بیمارانی که ناتوانی هیجانی و هیپرکینزی را گزارش کردند و 0.9٪ از بیماران تحت درمان با گاباپنتین که خصومت و اختلال فکری را گزارش کردند، رخ داد. یک بیمار تحت درمان با دارونما (0.4٪) به دلیل ناتوانی عاطفی کناره گیری کرد.

5.9 پتانسیل تومورزایی در یک مطالعه سرطان زایی خوراکی، گاباپنتین بروز تومورهای سلول آسینار پانکراس را در موش ها افزایش داد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. تجربه بالینی در طول توسعه پیش از بازاریابی گاباپنتین هیچ وسیله مستقیمی برای ارزیابی پتانسیل آن برای القای تومور در انسان فراهم نمی کند. در مطالعات بالینی در درمان کمکی در صرع که شامل 2085 بیمار-سال مواجهه در بیماران بالای 12 سال بود، تومورهای جدید در 10 بیمار گزارش شد (2 پستان، 3 مغز، 2 ریه، 1 آدرنال، 1 لنفوم غیرهوچکین، 1 سرطان آندومتر در حال بدتر شدن، 9 بیمار در حال بدتر شدن تومور). 1 پستان، 1 پروستات) در طول یا حداکثر 2 سال پس از قطع گاباپنتین بدون آگاهی از سابقه بروز و عود در جمعیت مشابهی که با گاباپنتین درمان نشده اند، نمی توان فهمید که آیا بروز مشاهده شده در این گروه تحت تأثیر درمان است یا خیر.

5.10 مرگ ناگهانی و غیرقابل توضیح در بیماران مبتلا به صرع در طول دوره توسعه پیش از بازاریابی گاباپنتین، 8 مرگ ناگهانی و غیرقابل توضیح در میان گروهی از 2203 بیمار صرعی تحت درمان (2103 بیمار-سال مواجهه) با گاباپنتین ثبت شد. برخی از این موارد می تواند نشان دهنده مرگ های مرتبط با تشنج باشد که در آنها تشنج مشاهده نشده است، به عنوان مثال، در شب. این نشان دهنده بروز 0.0038 مرگ در هر سال بیمار است. اگرچه این میزان از میزان مورد انتظار در یک جمعیت سالم مطابق با سن و جنس فراتر است، اما در محدوده تخمین‌ها برای بروز مرگ‌های غیرقابل توضیح ناگهانی در بیماران مبتلا به صرع است که گاباپنتین دریافت نمی‌کنند (از 0005/0 برای جمعیت عمومی مبتلایان به صرع تا 003/0 برای جمعیت کارآزمایی بالینی مشابه با برنامه‌های آزمایشی بالینی با 0 تا 0. صرع مقاوم). در نتیجه، اینکه آیا این ارقام اطمینان‌بخش هستند یا نگرانی‌های بیشتری را ایجاد می‌کنند، بستگی به مقایسه جمعیت‌های گزارش‌شده با گروه گاباپنتین و دقت برآوردهای ارائه‌شده دارد.

5.1 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/ حساسیت چند ارگانی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند ارگانی شناخته می شود، با گاباپنتین رخ داده است. برخی از این واکنش ها کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه نه منحصراً، با تب، بثورات، و/یا لنفادنوپاتی همراه با درگیری سایر اندام‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های هماتولوژیک، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه یک عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. این اختلال در بیان آن متغیر است و سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. در صورتی که علت جایگزینی برای علائم یا نشانه ها مشخص نشود، باید مصرف گاباپنتین را قطع کرد.

5.2 آنافیلاکسی و آنژیوادم گاباپنتین می تواند پس از اولین دوز یا در هر زمانی در طول درمان باعث آنافیلاکسی و آنژیوادم شود. علائم و نشانه‌ها در موارد گزارش‌شده شامل مشکل در تنفس، تورم لب‌ها، گلو و زبان و افت فشار خون است که نیاز به درمان اورژانسی دارد. به بیماران باید آموزش داده شود که مصرف گاباپنتین را قطع کنند و در صورت مشاهده علائم یا علائم آنافیلاکسی یا آنژیوادم، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

5.3 تأثیرات بر رانندگی و کار با ماشین‌های سنگین بیمارانی که گاباپنتین مصرف می‌کنند نباید تا زمانی که تجربه کافی برای ارزیابی اینکه آیا گاباپنتین به توانایی آنها در رانندگی آسیب می‌زند، رانندگی نکنند. مطالعات عملکرد رانندگی انجام شده با یک پیش داروی گاباپنتین (قرص گاباپنتین اناکاربیل، با رهش طولانی) نشان می دهد که گاباپنتین ممکن است باعث اختلال قابل توجه رانندگی شود. تجویزکنندگان و بیماران باید بدانند که توانایی بیماران برای ارزیابی شایستگی رانندگی خود، و همچنین توانایی آنها در ارزیابی میزان خواب آلودگی ناشی از گاباپنتین، می تواند ناقص باشد. مدت زمان اختلال رانندگی پس از شروع درمان با گاباپنتین مشخص نیست. اینکه اختلال مربوط به خواب آلودگی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] یا سایر اثرات گاباپنتین ناشناخته است. علاوه بر این، از آنجایی که گاباپنتین باعث خواب‌آلودگی و سرگیجه می‌شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]، باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که تجربه کافی در مورد گاباپنتین برای ارزیابی اینکه آیا گاباپنتین به توانایی آن‌ها در انجام چنین کارهایی آسیب نمی‌زند یا خیر، از ماشین‌های پیچیده استفاده نکنند.

5.4 خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی و سرگیجه در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده صرع در بیماران بزرگ‌تر از 12 سال که دوزهای گاباپنتین تا 1800 میلی‌گرم روزانه دریافت می‌کردند، در بیمارانی که گاباپنتین دریافت می‌کردند، خواب‌آلودگی، سرگیجه و آتاکسی با نرخ بیشتری نسبت به دارونما گزارش شد: یعنی 19 درصد در دارو در مقابل 9 درصد در دارونما برای خواب آلودگی، 17 درصد در دارو در مقابل 7 درصد در دارونما برای سرگیجه، و 13 درصد در دارو در مقابل 6 درصد در دارونما برای آتاکسی. در این کارآزمایی‌ها، خواب‌آلودگی، آتاکسی و خستگی از عوارض جانبی شایعی بودند که منجر به قطع گاباپنتین در بیماران بالای 12 سال شد که به ترتیب 1.2، 0.8 و 0.6 درصد برای این عوارض قطع شدند. در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران مبتلا به نورالژی پس از تبخال، خواب‌آلودگی و سرگیجه با سرعت بیشتری در مقایسه با دارونما در بیمارانی که گاباپنتین دریافت می‌کردند، در دوزهای تا 3600 میلی‌گرم در روز گزارش شد: یعنی 21 درصد در بیماران تحت درمان با گاباپنتین در مقابل 5 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما برای خواب آلودگی و 28 درصد در بیماران تحت درمان با گاباپنتین در مقابل 8 درصد در بیماران تحت درمان با دارونما برای سرگیجه. سرگیجه و خواب آلودگی از شایع ترین عوارض جانبی بودند که منجر به قطع گاباپنتین شد. هنگام استفاده از گاباپنتین با سایر داروهای دارای خاصیت آرام بخشی به دلیل هم افزایی احتمالی، بیماران باید به دقت از نظر علائم افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS) مانند خواب آلودگی و آرامبخشی تحت نظر قرار گیرند. علاوه بر این، بیمارانی که نیاز به درمان همزمان با مورفین دارند ممکن است افزایش غلظت گاباپنتین را تجربه کنند و ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.5 ترک تشنج، وضعیت صرع داروهای ضد صرع نباید به طور ناگهانی قطع شوند زیرا احتمال افزایش دفعات تشنج وجود دارد. در مطالعات صرع کنترل شده با دارونما در بیماران بالای 12 سال، بروز وضعیت صرع در بیماران دریافت کننده گاباپنتین 0.6٪ (3 از 543) در مقابل 0.5٪ در بیماران دریافت کننده دارونما (2 از 378) بود. از بین 2074 بیمار بالای 12 سال که در تمام مطالعات صرع (کنترل شده و کنترل نشده) با گاباپنتین تحت درمان قرار گرفتند، 31 نفر (1.5٪) وضعیت صرع داشتند. از این تعداد، 14 بیمار سابقه قبلی وضعیت صرع را چه قبل از درمان و چه در حین مصرف داروهای دیگر نداشتند. از آنجایی که داده های تاریخی کافی در دسترس نیست، نمی توان گفت که آیا درمان با گاباپنتین با نرخ صرع بالاتر یا پایین تر از آنچه که انتظار می رود در جمعیت مشابهی که با گاباپنتین درمان نشده اند رخ دهد یا نه، مرتبط است یا خیر.

5.6 رفتار و افکار خودکشی داروهای ضد صرع (AEDs)، از جمله گاباپنتین، خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند، افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با پلاسبو (درمان تک و کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیماران تصادفی شده با یکی از AEDها تقریباً دو برابر خطر (خطر نسبی تعدیل شده 1.8، 95٪ فاصله اطمینان: 1.2، 2.7) از رفتارهای خودکشی در مقایسه با بیمارانی که به طور تصادفی فکر می کنند یا به خودکشی می دهند، دارند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین طول درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً یک مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. چهار مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی انجام داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل یک هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 2 خطر مطلق و نسبی را با نشانه برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 2 خطر بر اساس اندیکاسیون داروهای ضد صرع در آنالیز تلفیقی نشانه بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با رویدادها در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی/ بروز در بیماران دارونما خطر Dif: بیماران دارویی اضافی با رویداد در هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 3.5 2.4 روانپزشکی خطر نسبی افکار بالینی برای 1.9 بود. نسبت به کارآزمایی‌های بالینی برای شرایط روانپزشکی یا سایر شرایط، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع و نشانه‌های روانپزشکی مشابه بود. هرکسی که قصد تجویز گاباپنتین یا هر AED دیگری را دارد باید خطر افکار یا رفتار خودکشی را با خطر بیماری درمان نشده متعادل کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر. به بیماران، مراقبان آنها و خانواده‌ها باید اطلاع داده شود که AEDها خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش می‌دهند و باید از لزوم هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم و نشانه‌های افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد آسیب رساندن به خود آگاه شوند. رفتارهای نگران کننده باید فوراً به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود.

5.7 افسردگی تنفسی شواهدی از گزارش های موردی، مطالعات انسانی، و مطالعات حیوانی وجود دارد که گاباپنتین را با افسردگی تنفسی جدی، تهدید کننده حیات یا کشنده در هنگام مصرف همزمان با داروهای مضعف CNS، از جمله مواد افیونی، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه ای مرتبط می کند. هنگامی که تصمیم به تجویز همزمان گاباپنتین با یکی دیگر از داروهای مضعف CNS، به ویژه یک اپیوئید، یا تجویز گاباپنتین برای بیمارانی با نارسایی تنفسی زمینه ای گرفته می شود، بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی و آرامبخشی تحت نظر قرار دهید و شروع به گاباپنتین با دوز پایین را در نظر بگیرید. مدیریت افسردگی تنفسی ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و کاهش یا قطع داروهای مضعف CNS (از جمله گاباپنتین) باشد.

5.8 عوارض جانبی عصبی روانپزشکی (بیماران 3 تا 12 ساله کودکان) استفاده از گاباپنتین در کودکان مبتلا به صرع 3 تا 12 ساله با بروز عوارض جانبی مربوط به CNS مرتبط است. مهمترین آنها را می توان به دسته های زیر طبقه بندی کرد: 1) ناتوانی عاطفی (عمدتاً مشکلات رفتاری)، 2) خصومت، از جمله رفتارهای پرخاشگرانه، 3) اختلال فکری، از جمله مشکلات تمرکز و تغییر در عملکرد مدرسه، و 4) هیپرکینزی (در درجه اول بی قراری و بیش فعالی). در میان بیماران تحت درمان با گاباپنتین، بیشتر واکنش ها با شدت خفیف تا متوسط ​​بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده صرع در کودکان 3 تا 12 ساله، بروز این عوارض جانبی عبارت بود از: ناتوانی عاطفی 6% (بیماران تحت درمان با گاباپنتین) در مقابل 1.3% (بیماران تحت درمان با دارونما). خصومت 5.2% در مقابل 1.3%؛ هایپرکینزی 4.7% در مقابل 2.9%؛ و اختلال فکر 1.7٪ در مقابل 0٪. یکی از این واکنش ها، گزارش خصومت، جدی تلقی شد. قطع درمان با گاباپنتین در 1.3٪ از بیمارانی که ناتوانی هیجانی و هیپرکینزی را گزارش کردند و 0.9٪ از بیماران تحت درمان با گاباپنتین که خصومت و اختلال فکری را گزارش کردند، رخ داد. یک بیمار تحت درمان با دارونما (0.4٪) به دلیل ناتوانی عاطفی کناره گیری کرد.

5.9 پتانسیل تومورزایی در یک مطالعه سرطان زایی خوراکی، گاباپنتین بروز تومورهای سلول آسینار پانکراس را در موش ها افزایش داد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. تجربه بالینی در طول توسعه پیش از بازاریابی گاباپنتین هیچ وسیله مستقیمی برای ارزیابی پتانسیل آن برای القای تومور در انسان فراهم نمی کند. در مطالعات بالینی در درمان کمکی در صرع که شامل 2085 بیمار-سال مواجهه در بیماران بالای 12 سال بود، تومورهای جدید در 10 بیمار گزارش شد (2 پستان، 3 مغز، 2 ریه، 1 آدرنال، 1 لنفوم غیرهوچکین، 1 سرطان آندومتر در حال بدتر شدن، 9 بیمار در حال بدتر شدن تومور). 1 پستان، 1 پروستات) در طول یا حداکثر 2 سال پس از قطع گاباپنتین بدون آگاهی از سابقه بروز و عود در جمعیت مشابهی که با گاباپنتین درمان نشده اند، نمی توان فهمید که آیا بروز مشاهده شده در این گروه تحت تأثیر درمان است یا خیر.

5.10 مرگ ناگهانی و غیرقابل توضیح در بیماران مبتلا به صرع در طول دوره توسعه پیش از بازاریابی گاباپنتین، 8 مرگ ناگهانی و غیرقابل توضیح در میان گروهی از 2203 بیمار صرعی تحت درمان (2103 بیمار-سال مواجهه) با گاباپنتین ثبت شد. برخی از این موارد می تواند نشان دهنده مرگ های مرتبط با تشنج باشد که در آنها تشنج مشاهده نشده است، به عنوان مثال، در شب. این نشان دهنده بروز 0.0038 مرگ در هر سال بیمار است. اگرچه این میزان از میزان مورد انتظار در یک جمعیت سالم مطابق با سن و جنس فراتر است، اما در محدوده تخمین‌ها برای بروز مرگ‌های غیرقابل توضیح ناگهانی در بیماران مبتلا به صرع است که گاباپنتین دریافت نمی‌کنند (از 0005/0 برای جمعیت عمومی مبتلایان به صرع تا 003/0 برای جمعیت کارآزمایی بالینی مشابه با برنامه‌های آزمایشی بالینی با 0 تا 0. صرع مقاوم). در نتیجه، اینکه آیا این ارقام اطمینان‌بخش هستند یا نگرانی‌های بیشتری را ایجاد می‌کنند، بستگی به مقایسه جمعیت‌های گزارش‌شده با گروه گاباپنتین و دقت برآوردهای ارائه‌شده دارد.

غلظت مورفین افزایش یافته است. ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد (5.4، 7.1)

7.1 مواد افیونی به دنبال مصرف همزمان گاباپنتین با مواد افیونی (مانند مورفین، هیدروکودون، اکسی کدون، بوپرنورفین) تضعیف تنفسی و آرامبخشی، که گاهی منجر به مرگ می شود، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیدروکودون تجویز همزمان گاباپنتین با هیدروکودون باعث کاهش قرار گرفتن در معرض هیدروکودون می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پتانسیل تغییر در مواجهه و اثر هیدروکودون باید در هنگام شروع یا قطع گاباپنتین در بیمار مصرف کننده هیدروکودون در نظر گرفته شود. مورفین هنگامی که گاباپنتین همراه با مورفین تجویز می شود، بیماران باید از نظر علائم افسردگی CNS مانند خواب آلودگی، آرامبخشی و افسردگی تنفسی تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.2 سایر داروهای ضد صرع گاباپنتین به طور قابل ملاحظه ای متابولیزه نمی شود و با متابولیسم داروهای ضد صرع که معمولاً همزمان تجویز می شوند تداخل نمی کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 Maalox® (هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم) میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین با استفاده همزمان از یک آنتی اسید (Maalox®) حاوی هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم حدود 20 درصد کاهش یافت. توصیه می شود که گاباپنتین حداقل 2 ساعت پس از تجویز Maalox مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.4 تداخلات دارو/آزمایشگاه از آنجایی که هنگام افزودن گاباپنتین به سایر داروهای ضد صرع، قرائت مثبت کاذب با تست دیپ استیک Ames N-Multistix SG ® برای پروتئین ادراری گزارش شد، روش رسوب اسید سولفوسالیسیلیک ویژه تر برای تعیین وجود پروتئین ادرار توصیه می شود.

7.1 مواد افیونی به دنبال مصرف همزمان گاباپنتین با مواد افیونی (مانند مورفین، هیدروکودون، اکسی کدون، بوپرنورفین) تضعیف تنفسی و آرامبخشی، که گاهی منجر به مرگ می شود، گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیدروکودون تجویز همزمان گاباپنتین با هیدروکودون باعث کاهش قرار گرفتن در معرض هیدروکودون می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. پتانسیل تغییر در مواجهه و اثر هیدروکودون باید در هنگام شروع یا قطع گاباپنتین در بیمار مصرف کننده هیدروکودون در نظر گرفته شود. مورفین هنگامی که گاباپنتین همراه با مورفین تجویز می شود، بیماران باید از نظر علائم افسردگی CNS مانند خواب آلودگی، آرامبخشی و افسردگی تنفسی تحت نظر باشند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

7.2 سایر داروهای ضد صرع گاباپنتین به طور قابل ملاحظه ای متابولیزه نمی شود و با متابولیسم داروهای ضد صرع که معمولاً همزمان تجویز می شوند تداخل نمی کند [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.3 Maalox® (هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم) میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین با استفاده همزمان از یک آنتی اسید (Maalox®) حاوی هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم حدود 20 درصد کاهش یافت. توصیه می شود که گاباپنتین حداقل 2 ساعت پس از تجویز Maalox مصرف شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

7.4 تداخلات دارو/آزمایشگاه از آنجایی که هنگام افزودن گاباپنتین به سایر داروهای ضد صرع، قرائت مثبت کاذب با تست دیپ استیک Ames N-Multistix SG ® برای پروتئین ادراری گزارش شد، روش رسوب اسید سولفوسالیسیلیک ویژه تر برای تعیین وجود پروتئین ادرار توصیه می شود.

مطالعات آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی برای بررسی پتانسیل گاباپنتین برای مهار آنزیم‌های اصلی سیتوکروم P450 (CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، و CYP3A4 با استفاده از متابولیسم‌های دارویی فرعی و گزنوسترات متابولیسمی) انجام شد. آماده سازی میکروزومی کبد انسان فقط در بالاترین غلظت آزمایش شده (171 میکروگرم در میلی لیتر؛ 1 میلی مولار) یک درجه مهار جزئی (14٪ تا 30٪) از ایزوفرم CYP2A6 مشاهده شد. در غلظت‌های گاباپنتین تا 171 میکروگرم در میلی‌لیتر (تقریباً 15 برابر Cmax در 3600 میلی‌گرم در روز) هیچ مهاری از هیچ یک از ایزوفرم‌های دیگر آزمایش‌شده مشاهده نشد. مطالعات In Vivo داده‌های تداخل دارویی که در این بخش توضیح داده شد، از مطالعاتی که شامل بزرگسالان سالم و بیماران بالغ مبتلا به صرع بود، به‌دست آمد. فنی توئین در یک مطالعه منفرد (400 میلی گرم) و چند دوز (400 میلی گرم سه بار در روز) گاباپنتین در بیماران صرعی (8=N) که به مدت حداقل 2 ماه تحت درمان تک درمانی با فنی توئین قرار گرفتند، گاباپنتین هیچ تاثیری بر غلظت های پایین پلاسما در حالت پایدار نداشت. کاربامازپین در حالت پایدار، غلظت پلاسما کاربامازپین و کاربامازپین 10، 11 اپوکسید تحت تأثیر تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=12) قرار نگرفت. به همین ترتیب، فارماکوکینتیک گاباپنتین با تجویز کاربامازپین تغییری نکرد. والپروئیک اسید میانگین غلظت پایین سطح سرمی والپروئیک اسید قبل و در طی تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=17) تفاوتی نداشت و پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین نیز تحت تأثیر والپروئیک اسید قرار نداشت. فنوباربیتال برآورد پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار برای فنوباربیتال یا گاباپنتین (300 میلی گرم سه بار در روز). N=12) یکسان هستند چه داروها به تنهایی یا با هم تجویز شوند. به نظر می رسد مصرف همزمان ناپروکسن (N=18) کپسول ناپروکسن سدیم (250 میلی گرم) با گاباپنتین (125 میلی گرم) میزان جذب گاباپنتین را 12% تا 15% افزایش می دهد. گاباپنتین هیچ تاثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک ناپروکسن نداشت. این دوزها کمتر از دوزهای درمانی هر دو دارو هستند. میزان تداخل در محدوده دوز توصیه شده هر دو دارو مشخص نیست. هیدروکودون تجویز همزمان گاباپنتین (125 تا 500 میلی گرم؛ N=48) باعث کاهش هیدروکودون (10 میلی گرم؛ N=50) Cmax و AUC به روشی وابسته به دوز نسبت به تجویز هیدروکودون به تنهایی می شود. مقادیر Cmax و AUC پس از تجویز 125 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 3 تا 4 درصد و پس از تجویز 500 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 21 تا 22 درصد کمتر است. مکانیسم این تعامل ناشناخته است. هیدروکودون مقادیر AUC گاباپنتین را 14 درصد افزایش می دهد. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست. مرفین یک مقاله ادبی گزارش داد که وقتی یک کپسول 60 میلی گرمی مورفین با رهش کنترل شده 2 ساعت قبل از یک کپسول 600 میلی گرم گاباپنتین تجویز شد (12=N)، میانگین AUC گاباپنتین در مقایسه با گاباپنتین تجویز شده بدون مورفین 44 درصد افزایش یافت. مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک مورفین تحت تأثیر تجویز گاباپنتین 2 ساعت پس از مورفین قرار نگرفت. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست. سایمتیدین در حضور سایمتیدین 300 میلی گرم چهار بار در روز (12=N)، میانگین کلیرانس خوراکی گاباپنتین 14% و کلیرانس کراتینین 10% کاهش یافت. بنابراین، به نظر می رسد سایمتیدین باعث تغییر دفع کلیوی گاباپنتین و کراتینین، یک نشانگر درون زا برای عملکرد کلیه می شود. انتظار نمی رود این کاهش اندک در دفع گاباپنتین توسط سایمتیدین اهمیت بالینی داشته باشد. اثر گاباپنتین بر سایمتیدین مورد ارزیابی قرار نگرفت. ضد بارداری خوراکی بر اساس AUC و نیمه عمر، پروفایل فارماکوکینتیک با دوز چندگانه نورتیندرون و اتینیل استرادیول پس از تجویز قرص های حاوی 2.5 میلی گرم نورتیندرون استات و 50 میکروگرم اتینیل استرادیول با و بدون تجویز همزمان گاباپنتین، 30 میلی گرم 3 بار در روز مشابه بود. Cmax نورتیندرون زمانی که با گاباپنتین تجویز شد 13 درصد بیشتر بود. انتظار نمی رود این تعامل از اهمیت بالینی برخوردار باشد. آنتی اسید (Maalox®) (هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم) آنتی اسید (Maalox®) حاوی هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم، میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین (N=16) را حدود 20 درصد کاهش داد. هنگامی که گاباپنتین 2 ساعت پس از Maalox تجویز شد، این کاهش در فراهمی زیستی حدود 10٪ بود. پروبنسید پروبنسید مسدود کننده ترشح لوله های کلیوی است. پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین بدون و با پروبنسید قابل مقایسه بود. این نشان می دهد که گاباپنتین از طریق مسیری که توسط پروبنسید مسدود شده است، تحت ترشح لوله های کلیوی قرار نمی گیرد.

عوارض جانبی جدی زیر در بخش‌های دیگر با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] آنافیلاکسی و آنژیوادم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی، پیش‌بالا رفتن و سرگیجه[4] تشنج سریع، وضعیت صرع [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] رفتار و افکار خودکشی [نگاه کنید به به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید. و اقدامات احتیاطی (5.10) ] شایع ترین عوارض جانبی (بروز ≥8٪ و حداقل دو برابر دارونما) عبارت بودند از: نورالژی پس از هرپس: سرگیجه، خواب آلودگی و ادم محیطی (6.1) صرع در بیماران بالای 12 سال: خواب آلودگی، سرگیجه، آتاکسی، خستگی و نیستاگموس خصومت (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با ACI HealthcareUSA، Inc. در 1-888-802-1213 یا www.acihealthcareusa.com یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. نورالژی پس از هرپس شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با استفاده از گاباپنتین در بزرگسالان، که در بین بیماران تحت درمان با دارونما با فرکانس مشابه مشاهده نشد، سرگیجه، خواب آلودگی و ادم محیطی بود. در 2 کارآزمایی کنترل شده در نورالژی پس از تبخال، 16 درصد از 336 بیمار دریافت کننده گاباپنتین و 9 درصد از 227 بیمار دریافت کننده دارونما، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. عوارض جانبی که اغلب منجر به قطع دارو در بیماران تحت درمان با گاباپنتین شد، سرگیجه، خواب آلودگی و حالت تهوع بود. جدول 3 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با گاباپنتین با نورالژی پس از هرپسی که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت کرده بودند، رخ داده است و از نظر عددی در گروه گاباپنتین بیشتر از گروه دارونما بود. جدول 3. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در نورالژی پس از تبخال گاباپنتین N=336% دارونما N=227% کل بدن استنی 6 5 عفونت 5 4 آسیب تصادفی 3 1 دستگاه گوارش اسهال 6 3 خشکی دهان 2 احتقان 41 2 اختلالات متابولیک و تغذیه ادم محیطی 8 2 افزایش وزن 2 0 هیپرگلیسمی 1 0 سرگیجه سیستم عصبی 28 8 خواب آلودگی 21 5 آتاکسی 3 0 تفکر غیر طبیعی 3 0 راه رفتن غیر طبیعی 2 0 ناهماهنگی 2 0 فارنژیت سیستم تنفسی 1 0 آمبلیوپی حواس خاص گزارش شده به عنوان تاری دید 3 1 ورم ملتحمه 1 0 دوبینی 1 0 اوتیت میانی 1 0 بیشتر از 1 درصد از بیماران شامل واکنش های مکرر یا بیشتر از 1 درصد سایر بیماران بود. درد، لرزش، نورالژی، کمردرد، سوء هاضمه، تنگی نفس و سندرم آنفولانزا. هیچ تفاوت بالینی مهمی بین مردان و زنان در انواع و بروز عوارض جانبی وجود نداشت. از آنجایی که تعداد کمی از بیمارانی وجود داشتند که نژاد آنها غیر از سفیدپوست گزارش شده بود، داده های کافی برای حمایت از یک بیانیه در مورد توزیع واکنش های نامطلوب بر اساس نژاد وجود ندارد. صرع با تشنج شروع جزئی (درمان کمکی) شایع ترین عوارض جانبی با گاباپنتین در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع در بیماران بالای 12 سال، که در بین بیماران تحت درمان با دارونما با فرکانس مشابه مشاهده نشد، خواب آلودگی، سرگیجه، آتاکسی، خستگی، و نیستاگ بود. شایع ترین عوارض جانبی گاباپنتین در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع در کودکان 3 تا 12 ساله، که در بین بیماران تحت درمان با دارونما با فرکانس یکسان دیده نمی شد، عفونت ویروسی، تب، تهوع و/یا استفراغ، خواب آلودگی و خصومت بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.8)]. تقریباً 7 درصد از 2074 بیمار بالای 12 سال و تقریباً 7 درصد از 449 بیمار کودک 3 تا 12 ساله که در آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی گاباپنتین دریافت کردند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. عوارض جانبی که بیشتر با ترک در بیماران بالای 12 سال همراه بود، خواب آلودگی (1.2%)، آتاکسی (0.8%)، خستگی (0.6%)، تهوع و/یا استفراغ (0.6%) و سرگیجه (0.6%) بود. عوارض جانبی که بیشتر با ترک در بیماران اطفال مرتبط بود، ناتوانی عاطفی (1.6%)، خصومت (1.3%) و هیپرکینزی (1.1%) بود. جدول 4 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 1 درصد از بیماران بالای 12 سال مبتلا به صرع تحت درمان با گاباپنتین رخ داده است که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت داشتند و از نظر عددی در گروه گاباپنتین شایع تر بودند. در این مطالعات، گاباپنتین یا دارونما به درمان دارویی ضد صرع فعلی بیمار اضافه شد. جدول 4. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های مکمل کنترل‌شده با دارونما در بیماران صرعی > 12 سال گاباپنتین پلاس پس‌زمینه درمان با داروی ضد صرع N=543% دارونما N=378% بدن به‌طور کل خستگی 11 5 افزایش وزن 3 2 کمر درد 2 ادم قلبی 1 0 سوء هاضمه دستگاه گوارش 2 1 خشکی دهان یا گلو 2 1 یبوست 2 1 ناهنجاری های دندانی 2 0 خواب آلودگی سیستم عصبی 19 9 سرگیجه 17 7 آتاکسی 13 6 نیستاگموس 8 4 لرزش 7 3 دیزآرتری 2 1 فراموشی 2 0 افسردگی 2 1 تفکر غیر طبیعی 2 1 هماهنگی غیرطبیعی 1 0 سیستم تنفسی 1 فارنژیت 2 0 ناتوانی جنسی دستگاه ادراری تناسلی 2 1 دوبینی حواس خاص 6 2 آمبلیوپی آمبلیوپی اغلب به عنوان تاری دید توصیف می شود. 41 در میان عوارض جانبی که با بروز حداقل 10 درصد در بیماران تحت درمان با گاباپنتین رخ می دهد، به نظر می رسد که خواب آلودگی و آتاکسی رابطه دوز-پاسخ مثبتی را نشان می دهند. بروز کلی عوارض جانبی و انواع عوارض جانبی مشاهده شده در بین مردان و زنان تحت درمان با گاباپنتین مشابه بود. بروز عوارض جانبی با افزایش سن در بیمارانی که با گاباپنتین یا دارونما درمان می شدند اندکی افزایش یافت. از آنجایی که تنها 3٪ از بیماران (921/28) در مطالعات کنترل شده با دارونما به عنوان غیرسفید (سیاه یا سایرین) شناسایی شدند، داده های کافی برای حمایت از بیانیه ای در مورد توزیع واکنش های جانبی بر اساس نژاد وجود ندارد. جدول 5 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با گاباپنتین، سنین 3 تا 12 سال مبتلا به صرع که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت داشتند، رخ داده است و از نظر عددی در گروه گاباپنتین شایع تر بود. جدول 5. واکنش‌های نامطلوب در یک کارآزمایی مکمل کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به صرع اطفال سن 3 تا 12 سال گاباپنتین پلاس پس‌زمینه درمان با داروهای ضد صرع N=119% دارونما N=128% بدن به‌عنوان یک کل عفونت ویروسی 11 3 تب 10 3 افزایش یافته است. و/یا استفراغ 8 7 خواب آلودگی سیستم عصبی 8 5 خصومت 8 2 ناتوانی عاطفی 4 2 سرگیجه 3 2 هیپرکینزی 3 1 برونشیت سیستم تنفسی 3 1 عفونت تنفسی 3 1 سایر واکنش ها در بیش از 2 درصد از بیماران اطفال 3 تا 12 ساله اما به همان اندازه یا بیشتر در گروه دارونما عبارتند از: فارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، رینیت، تشنج، تهوع مدیایی، و تهوع.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده از گاباپنتین پس از بازاریابی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات کبدی صفراوی: زردی بررسی ها: افزایش کراتین کیناز، افزایش تست عملکرد کبد اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپوناترمی اختلال اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز اختلالات سیستم عصبی: اختلال حرکتی اختلالات روانپزشکی: بی قراری اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: بزرگ شدن سینه، تغییرات در میل جنسی، اختلالات انزال و آنورگاسمی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آنژیوادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، پمفیگوئید بولوس، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون. گزارش‌های پس از فروش در مورد افسردگی تنفسی تهدیدکننده حیات یا کشنده در بیمارانی که گاباپنتین را همراه با مواد افیونی یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف می‌کنند، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه‌ای وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. عوارض جانبی پس از قطع ناگهانی گاباپنتین نیز گزارش شده است. بیشترین واکنش های گزارش شده اضطراب، بی خوابی، حالت تهوع، درد و تعریق بود.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. نورالژی پس از هرپس شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با استفاده از گاباپنتین در بزرگسالان، که در بین بیماران تحت درمان با دارونما با فرکانس مشابه مشاهده نشد، سرگیجه، خواب آلودگی و ادم محیطی بود. در 2 کارآزمایی کنترل شده در نورالژی پس از تبخال، 16 درصد از 336 بیمار دریافت کننده گاباپنتین و 9 درصد از 227 بیمار دریافت کننده دارونما، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. عوارض جانبی که اغلب منجر به قطع دارو در بیماران تحت درمان با گاباپنتین شد، سرگیجه، خواب آلودگی و حالت تهوع بود. جدول 3 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 1٪ از بیماران تحت درمان با گاباپنتین با نورالژی پس از هرپسی که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت کرده بودند، رخ داده است و از نظر عددی در گروه گاباپنتین بیشتر از گروه دارونما بود. جدول 3. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های تلفیقی کنترل‌شده با دارونما در نورالژی پس از تبخال گاباپنتین N=336% دارونما N=227% کل بدن استنی 6 5 عفونت 5 4 آسیب تصادفی 3 1 دستگاه گوارش اسهال 6 3 خشکی دهان 2 احتقان 41 2 اختلالات متابولیک و تغذیه ادم محیطی 8 2 افزایش وزن 2 0 هیپرگلیسمی 1 0 سرگیجه سیستم عصبی 28 8 خواب آلودگی 21 5 آتاکسی 3 0 تفکر غیر طبیعی 3 0 راه رفتن غیر طبیعی 2 0 ناهماهنگی 2 0 فارنژیت سیستم تنفسی 1 0 آمبلیوپی حواس خاص گزارش شده به عنوان تاری دید 3 1 ورم ملتحمه 1 0 دوبینی 1 0 اوتیت میانی 1 0 بیشتر از 1 درصد از بیماران شامل واکنش های مکرر یا بیشتر از 1 درصد سایر بیماران بود. درد، لرزش، نورالژی، کمردرد، سوء هاضمه، تنگی نفس و سندرم آنفولانزا. هیچ تفاوت بالینی مهمی بین مردان و زنان در انواع و بروز عوارض جانبی وجود نداشت. از آنجایی که تعداد کمی از بیمارانی وجود داشتند که نژاد آنها غیر از سفیدپوست گزارش شده بود، داده های کافی برای حمایت از یک بیانیه در مورد توزیع واکنش های نامطلوب بر اساس نژاد وجود ندارد. صرع با تشنج شروع جزئی (درمان کمکی) شایع ترین عوارض جانبی با گاباپنتین در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع در بیماران بالای 12 سال، که در بین بیماران تحت درمان با دارونما با فرکانس مشابه مشاهده نشد، خواب آلودگی، سرگیجه، آتاکسی، خستگی، و نیستاگ بود. شایع ترین عوارض جانبی گاباپنتین در ترکیب با سایر داروهای ضد صرع در کودکان 3 تا 12 ساله، که در بین بیماران تحت درمان با دارونما با فرکانس یکسان دیده نمی شد، عفونت ویروسی، تب، تهوع و/یا استفراغ، خواب آلودگی و خصومت بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.8)]. تقریباً 7 درصد از 2074 بیمار بالای 12 سال و تقریباً 7 درصد از 449 بیمار کودک 3 تا 12 ساله که در آزمایشات بالینی قبل از بازاریابی گاباپنتین دریافت کردند، درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. عوارض جانبی که بیشتر با ترک در بیماران بالای 12 سال همراه بود، خواب آلودگی (1.2%)، آتاکسی (0.8%)، خستگی (0.6%)، تهوع و/یا استفراغ (0.6%) و سرگیجه (0.6%) بود. عوارض جانبی که بیشتر با ترک در بیماران اطفال مرتبط بود، ناتوانی عاطفی (1.6%)، خصومت (1.3%) و هیپرکینزی (1.1%) بود. جدول 4 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 1 درصد از بیماران بالای 12 سال مبتلا به صرع تحت درمان با گاباپنتین رخ داده است که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت داشتند و از نظر عددی در گروه گاباپنتین شایع تر بودند. در این مطالعات، گاباپنتین یا دارونما به درمان دارویی ضد صرع فعلی بیمار اضافه شد. جدول 4. واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های مکمل کنترل‌شده با دارونما در بیماران صرعی > 12 سال گاباپنتین پلاس پس‌زمینه درمان با داروی ضد صرع N=543% دارونما N=378% بدن به‌طور کل خستگی 11 5 افزایش وزن 3 2 کمر درد 2 ادم قلبی 1 0 سوء هاضمه دستگاه گوارش 2 1 خشکی دهان یا گلو 2 1 یبوست 2 1 ناهنجاری های دندانی 2 0 خواب آلودگی سیستم عصبی 19 9 سرگیجه 17 7 آتاکسی 13 6 نیستاگموس 8 4 لرزش 7 3 دیزآرتری 2 1 فراموشی 2 0 افسردگی 2 1 تفکر غیر طبیعی 2 1 هماهنگی غیرطبیعی 1 0 سیستم تنفسی 1 فارنژیت 2 0 ناتوانی جنسی دستگاه ادراری تناسلی 2 1 دوبینی حواس خاص 6 2 آمبلیوپی آمبلیوپی اغلب به عنوان تاری دید توصیف می شود. 41 در میان عوارض جانبی که با بروز حداقل 10 درصد در بیماران تحت درمان با گاباپنتین رخ می دهد، به نظر می رسد که خواب آلودگی و آتاکسی رابطه دوز-پاسخ مثبتی را نشان می دهند. بروز کلی عوارض جانبی و انواع عوارض جانبی مشاهده شده در بین مردان و زنان تحت درمان با گاباپنتین مشابه بود. بروز عوارض جانبی با افزایش سن در بیمارانی که با گاباپنتین یا دارونما درمان می شدند اندکی افزایش یافت. از آنجایی که تنها 3٪ از بیماران (921/28) در مطالعات کنترل شده با دارونما به عنوان غیرسفید (سیاه یا سایرین) شناسایی شدند، داده های کافی برای حمایت از بیانیه ای در مورد توزیع واکنش های جانبی بر اساس نژاد وجود ندارد. جدول 5 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با گاباپنتین، سنین 3 تا 12 سال مبتلا به صرع که در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما شرکت داشتند، رخ داده است و از نظر عددی در گروه گاباپنتین شایع تر بود. جدول 5. واکنش‌های نامطلوب در یک کارآزمایی مکمل کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به صرع اطفال سن 3 تا 12 سال گاباپنتین پلاس پس‌زمینه درمان با داروهای ضد صرع N=119% دارونما N=128% بدن به‌عنوان یک کل عفونت ویروسی 11 3 تب 10 3 افزایش یافته است. و/یا استفراغ 8 7 خواب آلودگی سیستم عصبی 8 5 خصومت 8 2 ناتوانی عاطفی 4 2 سرگیجه 3 2 هیپرکینزی 3 1 برونشیت سیستم تنفسی 3 1 عفونت تنفسی 3 1 سایر واکنش ها در بیش از 2 درصد از بیماران اطفال 3 تا 12 ساله اما به همان اندازه یا بیشتر در گروه دارونما عبارتند از: فارنژیت، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، رینیت، تشنج، تهوع مدیایی، و تهوع.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده از گاباپنتین پس از بازاریابی شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات کبدی صفراوی: زردی بررسی ها: افزایش کراتین کیناز، افزایش تست عملکرد کبد اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه: هیپوناترمی اختلال اسکلتی عضلانی و بافت همبند: رابدومیولیز اختلالات سیستم عصبی: اختلال حرکتی اختلالات روانپزشکی: بی قراری اختلالات سیستم تولید مثل و پستان: بزرگ شدن سینه، تغییرات در میل جنسی، اختلالات انزال و آنورگاسمی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آنژیوادم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]، پمفیگوئید بولوس، اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون. گزارش‌های پس از فروش در مورد افسردگی تنفسی تهدیدکننده حیات یا کشنده در بیمارانی که گاباپنتین را همراه با مواد افیونی یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف می‌کنند، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه‌ای وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. عوارض جانبی پس از قطع ناگهانی گاباپنتین نیز گزارش شده است. بیشترین واکنش های گزارش شده اضطراب، بی خوابی، حالت تهوع، درد و تعریق بود.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ضد صرع (AEDs) مانند گاباپنتین قرار دارند، بررسی می کند. با تماس با شماره تلفن رایگان 1-888-233-2334 یا مراجعه به http://www.aedpregnancyregistry.org/، زنانی را که در دوران بارداری گاباپنتین مصرف می کنند تشویق کنید تا در ثبت نام بارداری داروهای ضد صرع آمریکای شمالی (NAAED) ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطرات رشدی مرتبط با استفاده از گاباپنتین در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات غیر بالینی روی موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها، گاباپنتین از نظر رشدی سمی بود (افزایش ناهنجاری‌های اسکلتی و احشایی جنین و افزایش مرگ و میر جنینی) هنگامی که در حیوانات باردار در دوزهای مشابه یا کمتر از دوزهای استفاده شده بالینی تجویز شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. داده ها داده های حیوانی هنگامی که موش های باردار دوزهای خوراکی گاباپنتین (500، 1000 یا 3000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) را در طول دوره اندام زایی دریافت کردند، سمیت جنینی (افزایش بروز تغییرات اسکلتی) در دو بالاترین دوز مشاهده شد. دوز بی اثر برای سمیت رشد جنینی در موش (500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) کمتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 3600 میلی گرم در سطح بدن (mg/m2) است. در مطالعاتی که در آن موش‌ها دوزهای خوراکی گاباپنتین (500 تا 2000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) را در طول بارداری دریافت کردند، تأثیر نامطلوب بر رشد فرزندان (افزایش بروز هیدروورتر و/یا هیدرونفروز) در تمام دوزها مشاهده شد. کمترین دوز آزمایش شده مشابه MRHD بر اساس mg/m2 است. هنگامی که خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی با گاباپنتین درمان شدند، افزایش مرگ و میر جنینی در تمام دوزهای آزمایش شده (60، 300، یا 1500 میلی گرم بر کیلوگرم) مشاهده شد. کمترین دوز آزمایش شده کمتر از MRHD بر اساس mg/m2 است. در یک مطالعه منتشر شده، گاباپنتین (400 میلی گرم/کیلوگرم در روز) با تزریق داخل صفاقی به موش های نوزاد در طول هفته اول پس از تولد، دوره سیناپتوژنز در جوندگان (مطابق با سه ماهه آخر بارداری در انسان) تجویز شد. گاباپنتین باعث کاهش قابل توجهی در تشکیل سیناپس های عصبی در مغز موش های دست نخورده و تشکیل غیرطبیعی سیناپس عصبی در مدل موشی تعمیر سیناپسی شد. نشان داده شده است که گاباپنتین در شرایط آزمایشگاهی با فعالیت زیرواحد α2δ کانال‌های کلسیم فعال شده با ولتاژ، گیرنده‌ای که در سیناپتوژنز عصبی نقش دارد، تداخل می‌کند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است.

8.2 خطر شیردهی خلاصه گاباپنتین پس از مصرف خوراکی در شیر انسان ترشح می شود. اثرات آن بر روی شیرخوار شیرخوار و تولید شیر ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به گاباپنتین و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از گاباپنتین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی گاباپنتین در مدیریت نورالژی پس از هرپس در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی به عنوان درمان کمکی در درمان تشنج های جزئی در بیماران کودکان زیر 3 سال ثابت نشده است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

8.5 مصرف سالمندان تعداد کل بیماران تحت درمان با گاباپنتین در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در بیماران مبتلا به بیماری دیگر، 336 نفر بود که از این تعداد 102 (30%) بین 65 تا 74 سال و 168 (50%) 75 سال و بالاتر بودند. اثر درمانی بیشتری در بیماران 75 ساله و بالاتر در مقایسه با بیماران جوان‌تر که دوز مشابه دریافت کردند، وجود داشت. از آنجایی که گاباپنتین تقریباً به طور انحصاری از طریق دفع کلیوی حذف می شود، اثر درمانی بزرگتر مشاهده شده در بیماران بالای 75 سال ممکن است نتیجه افزایش قرار گرفتن در معرض گاباپنتین برای یک دوز معین باشد که ناشی از کاهش وابسته به سن در عملکرد کلیه است. با این حال، عوامل دیگر را نمی توان حذف کرد. انواع و بروز عوارض جانبی در گروه‌های سنی مشابه بود به جز ادم محیطی و آتاکسی، که با افزایش سن تمایل به افزایش بروز داشت. مطالعات بالینی گاباپنتین در صرع شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و دوز باید بر اساس مقادیر کلیرانس کراتینین در این بیماران تنظیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، عوارض جانبی (6) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کلیوی تنظیم دوز در بیماران بالغ با عملکرد کلیوی به خطر افتاده ضروری است [به دوز و تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند. تنظیم دوز در بیماران تحت همودیالیز ضروری است [به دوز و تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر مکانیسم های دقیقی که توسط آن گاباپنتین اثرات ضد درد و ضد صرع خود را ایجاد می کند ناشناخته است. گاباپنتین از نظر ساختاری با انتقال دهنده عصبی گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) مرتبط است اما هیچ تأثیری بر اتصال، جذب یا تجزیه گابا ندارد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که گاباپنتین با میل ترکیبی بالا به زیر واحد α2δ کانال های کلسیم فعال شده با ولتاژ متصل می شود. با این حال، رابطه این اتصال با اثرات درمانی گاباپنتین ناشناخته است.

12.3 فارماکوکینتیک تمام اقدامات فارماکولوژیک پس از تجویز گاباپنتین به دلیل فعالیت ترکیب اصلی است. گاباپنتین به طور قابل ملاحظه ای در انسان متابولیزه نمی شود. فراهمی زیستی خوراکی فراهمی زیستی گاباپنتین متناسب با دوز نیست. به عنوان مثال، با افزایش دوز، فراهمی زیستی کاهش می یابد. فراهمی زیستی گاباپنتین تقریباً 60٪، 47٪، 34٪، 33٪ و 27٪ به دنبال 900، 1200، 2400، 3600 و 4800 میلی گرم در روز در 3 دوز منقسم است. غذا فقط تأثیر کمی بر سرعت و میزان جذب گاباپنتین دارد (افزایش 14 درصد در AUC و Cmax). توزیع کمتر از 3 درصد از گاباپنتین به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم ظاهری توزیع گاباپنتین پس از تجویز وریدی 150 میلی گرم 6±58 لیتر (میانگین ± انحراف معیار) است. در بیماران مبتلا به صرع، غلظت پیش دوز حالت پایدار (Cmin ) گاباپنتین در مایع مغزی نخاعی تقریباً 20 درصد غلظت پلاسمایی مربوطه بود. حذف گاباپنتین از طریق دفع کلیوی به عنوان داروی بدون تغییر از گردش خون سیستمیک خارج می شود. گاباپنتین به میزان قابل توجهی در انسان متابولیزه نمی شود. نیمه عمر حذف گاباپنتین 5 تا 7 ساعت است و با دوز یا پس از دوزهای متعدد تغییر نمی کند. ثابت سرعت حذف گاباپنتین، کلیرانس پلاسما و کلیرانس با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم دارد. در بیماران مسن و در بیماران با اختلال عملکرد کلیه، کلیرانس پلاسمایی گاباپنتین کاهش می یابد. گاباپنتین را می توان با همودیالیز از پلاسما خارج کرد. سن جمعیت خاص تأثیر سن در افراد 80-20 ساله مورد بررسی قرار گرفت. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) گاباپنتین با افزایش سن، از حدود 225 میلی لیتر در دقیقه در افراد زیر 30 سال به حدود 125 میلی لیتر در دقیقه در افراد بالای 70 سال کاهش یافت. ترخیص کالا از گمرک کلیه (CLr) و CLr تنظیم شده برای سطح بدن نیز با افزایش سن کاهش یافت. با این حال، کاهش کلیرانس کلیوی گاباپنتین با افزایش سن را می توان تا حد زیادی با کاهش عملکرد کلیه توضیح داد. [دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) را ببینید]. جنسیت اگرچه هیچ مطالعه رسمی برای مقایسه فارماکوکینتیک گاباپنتین در مردان و زنان انجام نشده است، به نظر می رسد که پارامترهای فارماکوکینتیک برای مردان و زنان مشابه است و تفاوت جنسیتی قابل توجهی وجود ندارد. نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجایی که گاباپنتین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و تفاوت نژادی مهمی در کلیرانس کراتینین وجود ندارد، تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد انتظار نمی رود. فارماکوکینتیک گاباپنتین اطفال در 48 کودک در سنین 1 ماه تا 12 سال پس از دوز تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم تعیین شد. حداکثر غلظت پلاسمایی در کل گروه سنی مشابه بود و 2 تا 3 ساعت پس از مصرف رخ داد. به طور کلی، افراد اطفال بین 1 ماه و کمتر از 5 سال، تقریباً 30٪ در معرض قرار گرفتن (AUC) کمتری نسبت به سنین 5 سال و بالاتر داشتند. بر این اساس، کلیرانس دهانی نرمال شده به ازای وزن بدن در کودکان کوچکتر بالاتر بود. کلیرانس خوراکی ظاهری گاباپنتین با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم داشت. نیمه عمر حذف گاباپنتین به طور متوسط ​​4.7 ساعت بود و در گروه های سنی مورد مطالعه مشابه بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در 253 کودک 1 ماهه و 13 ساله انجام شد. بیماران 10 تا 65 میلی گرم بر کیلوگرم در روز سه بار در روز دریافت کردند. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) مستقیماً با کلیرانس کراتینین متناسب بود و این رابطه پس از یک دوز واحد و در حالت پایدار مشابه بود. مقادیر کلیرانس دهانی بالاتر در کودکان کمتر از 5 سال در مقایسه با کودکان 5 سال و بالاتر، زمانی که به ازای وزن بدن نرمال شد، مشاهده شد. کلیرانس در نوزادان کمتر از 1 سال بسیار متغیر بود. مقادیر نرمال شده CL/F مشاهده شده در کودکان 5 ساله و بالاتر با مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان پس از یک دوز منفرد مطابقت داشت. حجم خوراکی توزیع نرمال شده به ازای وزن بدن در محدوده سنی ثابت بود. این داده‌های فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که دوز مؤثر روزانه در بیماران کودکان مبتلا به صرع در سنین 3 و 4 سال باید mg/kg/day 40 باشد تا غلظت پلاسمایی متوسط ​​مشابه با غلظت‌های بدست آمده در بیماران 5 ساله و بالاتر که گاباپنتین 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت می‌کنند، باشد. بیماران بالغ با نارسایی کلیوی افراد (60=N) با نارسایی کلیوی (میانگین کلیرانس کراتینین در محدوده 13-114 میلی لیتر در دقیقه) دوزهای خوراکی 400 میلی گرمی گاباپنتین را به صورت منفرد تجویز کردند. میانگین نیمه عمر گاباپنتین از حدود 6.5 ساعت (بیماران با کلیرانس کراتینین > 60 میلی لیتر در دقیقه) تا 52 ساعت (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) و کلیرانس کلیوی گاباپنتین از حدود 90 میلی لیتر در دقیقه (> 60 میلی لیتر در دقیقه گروه) تا حدود 10 میلی لیتر در دقیقه (<30 میلی لیتر) بود. میانگین کلیرانس پلاسما (CL/F) از تقریباً 190 میلی لیتر در دقیقه به 20 میلی لیتر در دقیقه کاهش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند. همودیالیز در یک مطالعه بر روی افراد بالغ آنوریک (N=11)، نیمه عمر ظاهری حذف گاباپنتین در روزهای بدون دیالیز حدود 132 ساعت بود. در طول دیالیز، نیمه عمر ظاهری گاباپنتین به 3.8 ساعت کاهش یافت. بنابراین همودیالیز تأثیر قابل توجهی بر حذف گاباپنتین در افراد مبتلا به آنوری دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماری کبدی چون گاباپنتین متابولیزه نمی شود، مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. تداخلات دارویی مطالعات آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی برای بررسی پتانسیل گاباپنتین برای مهار آنزیم‌های اصلی سیتوکروم P450 (CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2D6، CYP2E1، و متابولیسم cYP2E1، متابولیسم داروی انتخابی، و CYP2E1، و متابولیسم داروی انتخابی شکل thatYP) انجام شد. بسترهای نشانگر و آماده سازی میکروزومی کبد انسان. فقط در بالاترین غلظت آزمایش شده (171 میکروگرم در میلی لیتر؛ 1 میلی مولار) یک درجه مهار جزئی (14٪ تا 30٪) از ایزوفرم CYP2A6 مشاهده شد. در غلظت‌های گاباپنتین تا 171 میکروگرم در میلی‌لیتر (تقریباً 15 برابر Cmax در 3600 میلی‌گرم در روز) هیچ مهاری از هیچ یک از ایزوفرم‌های دیگر آزمایش‌شده مشاهده نشد. مطالعات In Vivo داده‌های تداخل دارویی که در این بخش توضیح داده شد، از مطالعاتی که شامل بزرگسالان سالم و بیماران بالغ مبتلا به صرع بود، به‌دست آمد. فنی توئین در یک مطالعه منفرد (400 میلی گرم) و چند دوز (400 میلی گرم سه بار در روز) گاباپنتین در بیماران صرعی (8=N) که به مدت حداقل 2 ماه تحت درمان تک درمانی با فنی توئین قرار گرفتند، گاباپنتین هیچ تاثیری بر غلظت های پایین پلاسما در حالت پایدار نداشت. کاربامازپین در حالت پایدار، غلظت پلاسما کاربامازپین و کاربامازپین 10، 11 اپوکسید تحت تأثیر تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=12) قرار نگرفت. به همین ترتیب، فارماکوکینتیک گاباپنتین با تجویز کاربامازپین تغییری نکرد. والپروئیک اسید میانگین غلظت پایین سطح سرمی والپروئیک اسید قبل و در طی تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=17) تفاوتی نداشت و پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین نیز تحت تأثیر والپروئیک اسید قرار نداشت. فنوباربیتال برآورد پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار برای فنوباربیتال یا گاباپنتین (300 میلی گرم سه بار در روز). N=12) یکسان هستند چه داروها به تنهایی یا با هم تجویز شوند. به نظر می رسد مصرف همزمان ناپروکسن (N=18) کپسول ناپروکسن سدیم (250 میلی گرم) با گاباپنتین (125 میلی گرم) میزان جذب گاباپنتین را 12% تا 15% افزایش می دهد. گاباپنتین هیچ تاثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک ناپروکسن نداشت. این دوزها کمتر از دوزهای درمانی هر دو دارو هستند. میزان تداخل در محدوده دوز توصیه شده هر دو دارو مشخص نیست. هیدروکودون تجویز همزمان گاباپنتین (125 تا 500 میلی گرم؛ N=48) باعث کاهش هیدروکودون (10 میلی گرم؛ N=50) Cmax و AUC به روشی وابسته به دوز نسبت به تجویز هیدروکودون به تنهایی می شود. مقادیر Cmax و AUC پس از تجویز 125 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 3 تا 4 درصد و پس از تجویز 500 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 21 تا 22 درصد کمتر است. مکانیسم این تعامل ناشناخته است. هیدروکودون مقادیر AUC گاباپنتین را 14 درصد افزایش می دهد. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست. مرفین یک مقاله ادبی گزارش داد که وقتی یک کپسول 60 میلی گرمی مورفین با رهش کنترل شده 2 ساعت قبل از یک کپسول 600 میلی گرم گاباپنتین تجویز شد (12=N)، میانگین AUC گاباپنتین در مقایسه با گاباپنتین تجویز شده بدون مورفین 44 درصد افزایش یافت. مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک مورفین تحت تأثیر تجویز گاباپنتین 2 ساعت پس از مورفین قرار نگرفت. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست. سایمتیدین در حضور سایمتیدین 300 میلی گرم چهار بار در روز (12=N)، میانگین کلیرانس خوراکی گاباپنتین 14% و کلیرانس کراتینین 10% کاهش یافت. بنابراین، به نظر می رسد سایمتیدین باعث تغییر دفع کلیوی گاباپنتین و کراتینین، یک نشانگر درون زا برای عملکرد کلیه می شود. انتظار نمی رود این کاهش اندک در دفع گاباپنتین توسط سایمتیدین اهمیت بالینی داشته باشد. اثر گاباپنتین بر سایمتیدین مورد ارزیابی قرار نگرفت. ضد بارداری خوراکی بر اساس AUC و نیمه عمر، پروفایل فارماکوکینتیک با دوز چندگانه نورتیندرون و اتینیل استرادیول پس از تجویز قرص های حاوی 2.5 میلی گرم نورتیندرون استات و 50 میکروگرم اتینیل استرادیول با و بدون تجویز همزمان گاباپنتین، 30 میلی گرم 3 بار در روز مشابه بود. Cmax نورتیندرون زمانی که با گاباپنتین تجویز شد 13 درصد بیشتر بود. انتظار نمی رود این تعامل از اهمیت بالینی برخوردار باشد. آنتی اسید (Maalox®) (هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم) آنتی اسید (Maalox®) حاوی هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم، میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین (N=16) را حدود 20 درصد کاهش داد. هنگامی که گاباپنتین 2 ساعت پس از Maalox تجویز شد، این کاهش در فراهمی زیستی حدود 10٪ بود. پروبنسید پروبنسید مسدود کننده ترشح لوله های کلیوی است. پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین بدون و با پروبنسید قابل مقایسه بود. این نشان می دهد که گاباپنتین از طریق مسیری که توسط پروبنسید مسدود شده است، تحت ترشح لوله های کلیوی قرار نمی گیرد.

توزیع کمتر از 3 درصد از گاباپنتین به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم ظاهری توزیع گاباپنتین پس از تجویز وریدی 150 میلی گرم 6±58 لیتر (میانگین ± انحراف معیار) است. در بیماران مبتلا به صرع، غلظت پیش دوز حالت پایدار (Cmin ) گاباپنتین در مایع مغزی نخاعی تقریباً 20 درصد غلظت پلاسمایی مربوطه بود.

حذف گاباپنتین از طریق دفع کلیوی به عنوان داروی بدون تغییر از گردش خون سیستمیک خارج می شود. گاباپنتین به میزان قابل توجهی در انسان متابولیزه نمی شود. نیمه عمر حذف گاباپنتین 5 تا 7 ساعت است و با دوز یا پس از دوزهای متعدد تغییر نمی کند. ثابت سرعت حذف گاباپنتین، کلیرانس پلاسما و کلیرانس با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم دارد. در بیماران مسن و در بیماران با اختلال عملکرد کلیه، کلیرانس پلاسمایی گاباپنتین کاهش می یابد. گاباپنتین را می توان با همودیالیز از پلاسما خارج کرد.

سن جمعیت خاص تأثیر سن در افراد 80-20 ساله مورد بررسی قرار گرفت. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) گاباپنتین با افزایش سن، از حدود 225 میلی لیتر در دقیقه در افراد زیر 30 سال به حدود 125 میلی لیتر در دقیقه در افراد بالای 70 سال کاهش یافت. ترخیص کالا از گمرک کلیه (CLr) و CLr تنظیم شده برای سطح بدن نیز با افزایش سن کاهش یافت. با این حال، کاهش کلیرانس کلیوی گاباپنتین با افزایش سن را می توان تا حد زیادی با کاهش عملکرد کلیه توضیح داد. [دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) را ببینید]. جنسیت اگرچه هیچ مطالعه رسمی برای مقایسه فارماکوکینتیک گاباپنتین در مردان و زنان انجام نشده است، به نظر می رسد که پارامترهای فارماکوکینتیک برای مردان و زنان مشابه است و تفاوت جنسیتی قابل توجهی وجود ندارد. نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجایی که گاباپنتین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و تفاوت نژادی مهمی در کلیرانس کراتینین وجود ندارد، تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد انتظار نمی رود. فارماکوکینتیک گاباپنتین اطفال در 48 کودک در سنین 1 ماه تا 12 سال پس از دوز تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم تعیین شد. حداکثر غلظت پلاسمایی در کل گروه سنی مشابه بود و 2 تا 3 ساعت پس از مصرف رخ داد. به طور کلی، افراد اطفال بین 1 ماه و کمتر از 5 سال، تقریباً 30٪ در معرض قرار گرفتن (AUC) کمتری نسبت به سنین 5 سال و بالاتر داشتند. بر این اساس، کلیرانس دهانی نرمال شده به ازای وزن بدن در کودکان کوچکتر بالاتر بود. کلیرانس خوراکی ظاهری گاباپنتین با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم داشت. نیمه عمر حذف گاباپنتین به طور متوسط ​​4.7 ساعت بود و در گروه های سنی مورد مطالعه مشابه بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در 253 کودک 1 ماهه و 13 ساله انجام شد. بیماران 10 تا 65 میلی گرم بر کیلوگرم در روز سه بار در روز دریافت کردند. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) مستقیماً با کلیرانس کراتینین متناسب بود و این رابطه پس از یک دوز واحد و در حالت پایدار مشابه بود. مقادیر کلیرانس دهانی بالاتر در کودکان کمتر از 5 سال در مقایسه با کودکان 5 سال و بالاتر، زمانی که به ازای وزن بدن نرمال شد، مشاهده شد. کلیرانس در نوزادان کمتر از 1 سال بسیار متغیر بود. مقادیر نرمال شده CL/F مشاهده شده در کودکان 5 ساله و بالاتر با مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان پس از یک دوز منفرد مطابقت داشت. حجم خوراکی توزیع نرمال شده به ازای وزن بدن در محدوده سنی ثابت بود. این داده‌های فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که دوز مؤثر روزانه در بیماران کودکان مبتلا به صرع در سنین 3 و 4 سال باید mg/kg/day 40 باشد تا غلظت پلاسمایی متوسط ​​مشابه با غلظت‌های بدست آمده در بیماران 5 ساله و بالاتر که گاباپنتین 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت می‌کنند، باشد. بیماران بالغ با نارسایی کلیوی افراد (60=N) با نارسایی کلیوی (میانگین کلیرانس کراتینین در محدوده 13-114 میلی لیتر در دقیقه) دوزهای خوراکی 400 میلی گرمی گاباپنتین را به صورت منفرد تجویز کردند. میانگین نیمه عمر گاباپنتین از حدود 6.5 ساعت (بیماران با کلیرانس کراتینین > 60 میلی لیتر در دقیقه) تا 52 ساعت (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) و کلیرانس کلیوی گاباپنتین از حدود 90 میلی لیتر در دقیقه (> 60 میلی لیتر در دقیقه گروه) تا حدود 10 میلی لیتر در دقیقه (<30 میلی لیتر) بود. میانگین کلیرانس پلاسما (CL/F) از تقریباً 190 میلی لیتر در دقیقه به 20 میلی لیتر در دقیقه کاهش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند. همودیالیز در یک مطالعه بر روی افراد بالغ آنوریک (N=11)، نیمه عمر ظاهری حذف گاباپنتین در روزهای بدون دیالیز حدود 132 ساعت بود. در طول دیالیز، نیمه عمر ظاهری گاباپنتین به 3.8 ساعت کاهش یافت. بنابراین همودیالیز تأثیر قابل توجهی بر حذف گاباپنتین در افراد مبتلا به آنوری دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماری کبدی چون گاباپنتین متابولیزه نمی شود، مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد.

سن تأثیر سن در افراد 80-20 ساله بررسی شد. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) گاباپنتین با افزایش سن، از حدود 225 میلی لیتر در دقیقه در افراد زیر 30 سال به حدود 125 میلی لیتر در دقیقه در افراد بالای 70 سال کاهش یافت. ترخیص کالا از گمرک کلیه (CLr) و CLr تنظیم شده برای سطح بدن نیز با افزایش سن کاهش یافت. با این حال، کاهش کلیرانس کلیوی گاباپنتین با افزایش سن را می توان تا حد زیادی با کاهش عملکرد کلیه توضیح داد. [دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) را ببینید].

جنسیت اگرچه هیچ مطالعه رسمی برای مقایسه فارماکوکینتیک گاباپنتین در مردان و زنان انجام نشده است، به نظر می رسد که پارامترهای فارماکوکینتیک برای مردان و زنان مشابه است و تفاوت جنسیتی قابل توجهی وجود ندارد.

نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجایی که گاباپنتین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و تفاوت نژادی مهمی در کلیرانس کراتینین وجود ندارد، تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد انتظار نمی رود.

فارماکوکینتیک گاباپنتین اطفال در 48 کودک در سنین 1 ماه تا 12 سال پس از دوز تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم تعیین شد. حداکثر غلظت پلاسمایی در کل گروه سنی مشابه بود و 2 تا 3 ساعت پس از مصرف رخ داد. به طور کلی، افراد اطفال بین 1 ماه و کمتر از 5 سال، تقریباً 30٪ در معرض قرار گرفتن (AUC) کمتری نسبت به سنین 5 سال و بالاتر داشتند. بر این اساس، کلیرانس دهانی نرمال شده به ازای وزن بدن در کودکان کوچکتر بالاتر بود. کلیرانس خوراکی ظاهری گاباپنتین با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم داشت. نیمه عمر حذف گاباپنتین به طور متوسط ​​4.7 ساعت بود و در گروه های سنی مورد مطالعه مشابه بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در 253 کودک 1 ماهه و 13 ساله انجام شد. بیماران 10 تا 65 میلی گرم بر کیلوگرم در روز سه بار در روز دریافت کردند. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) مستقیماً با کلیرانس کراتینین متناسب بود و این رابطه پس از یک دوز واحد و در حالت پایدار مشابه بود. مقادیر کلیرانس دهانی بالاتر در کودکان کمتر از 5 سال در مقایسه با کودکان 5 سال و بالاتر، زمانی که به ازای وزن بدن نرمال شد، مشاهده شد. کلیرانس در نوزادان کمتر از 1 سال بسیار متغیر بود. مقادیر نرمال شده CL/F مشاهده شده در کودکان 5 ساله و بالاتر با مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان پس از یک دوز منفرد مطابقت داشت. حجم خوراکی توزیع نرمال شده به ازای وزن بدن در محدوده سنی ثابت بود. این داده‌های فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که دوز مؤثر روزانه در بیماران کودکان مبتلا به صرع در سنین 3 و 4 سال باید mg/kg/day 40 باشد تا غلظت پلاسمایی متوسط ​​مشابه با غلظت‌های بدست آمده در بیماران 5 ساله و بالاتر که گاباپنتین 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت می‌کنند، باشد.

بیماران بالغ با نارسایی کلیوی افراد (60=N) با نارسایی کلیوی (میانگین کلیرانس کراتینین در محدوده 13-114 میلی لیتر در دقیقه) دوزهای خوراکی 400 میلی گرمی گاباپنتین را به صورت منفرد تجویز کردند. میانگین نیمه عمر گاباپنتین از حدود 6.5 ساعت (بیماران با کلیرانس کراتینین > 60 میلی لیتر در دقیقه) تا 52 ساعت (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) و کلیرانس کلیوی گاباپنتین از حدود 90 میلی لیتر در دقیقه (> 60 میلی لیتر در دقیقه گروه) تا حدود 10 میلی لیتر در دقیقه (<30 میلی لیتر) بود. میانگین کلیرانس پلاسما (CL/F) از تقریباً 190 میلی لیتر در دقیقه به 20 میلی لیتر در دقیقه کاهش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند.

همودیالیز در یک مطالعه بر روی افراد بالغ آنوریک (N=11)، نیمه عمر ظاهری حذف گاباپنتین در روزهای بدون دیالیز حدود 132 ساعت بود. در طول دیالیز، نیمه عمر ظاهری گاباپنتین به 3.8 ساعت کاهش یافت. بنابراین همودیالیز تأثیر قابل توجهی بر حذف گاباپنتین در افراد مبتلا به آنوری دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

بیماری کبدی چون گاباپنتین متابولیزه نمی شود، مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد.

فنی توئین در یک مطالعه منفرد (400 میلی گرم) و چند دوز (400 میلی گرم سه بار در روز) گاباپنتین در بیماران صرعی (8=N) که به مدت حداقل 2 ماه تحت درمان تک درمانی با فنی توئین قرار گرفتند، گاباپنتین هیچ تاثیری بر غلظت های پایین پلاسما در حالت پایدار نداشت.

کاربامازپین در حالت پایدار، غلظت پلاسما کاربامازپین و کاربامازپین 10، 11 اپوکسید تحت تأثیر تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=12) قرار نگرفت. به همین ترتیب، فارماکوکینتیک گاباپنتین با تجویز کاربامازپین تغییری نکرد.

والپروئیک اسید میانگین غلظت پایین سطح سرمی والپروئیک اسید قبل و در طی تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=17) تفاوتی نداشت و پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین نیز تحت تأثیر والپروئیک اسید قرار نداشت.

فنوباربیتال برآورد پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار برای فنوباربیتال یا گاباپنتین (300 میلی گرم سه بار در روز؛ N=12) یکسان است چه داروها به تنهایی یا با هم تجویز شوند.

به نظر می رسد مصرف همزمان ناپروکسن (N=18) کپسول ناپروکسن سدیم (250 میلی گرم) با گاباپنتین (125 میلی گرم) میزان جذب گاباپنتین را 12% تا 15% افزایش می دهد. گاباپنتین هیچ تاثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک ناپروکسن نداشت. این دوزها کمتر از دوزهای درمانی هر دو دارو هستند. میزان تداخل در محدوده دوز توصیه شده هر دو دارو مشخص نیست.

هیدروکودون تجویز همزمان گاباپنتین (125 تا 500 میلی گرم؛ N=48) باعث کاهش هیدروکودون (10 میلی گرم؛ N=50) Cmax و AUC به روشی وابسته به دوز نسبت به تجویز هیدروکودون به تنهایی می شود. مقادیر Cmax و AUC پس از تجویز 125 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 3 تا 4 درصد و پس از تجویز 500 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 21 تا 22 درصد کمتر است. مکانیسم این تعامل ناشناخته است. هیدروکودون مقادیر AUC گاباپنتین را 14 درصد افزایش می دهد. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست.

مرفین یک مقاله ادبی گزارش داد که وقتی یک کپسول 60 میلی گرمی مورفین با رهش کنترل شده 2 ساعت قبل از یک کپسول 600 میلی گرم گاباپنتین تجویز شد (12=N)، میانگین AUC گاباپنتین در مقایسه با گاباپنتین تجویز شده بدون مورفین 44 درصد افزایش یافت. مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک مورفین تحت تأثیر تجویز گاباپنتین 2 ساعت پس از مورفین قرار نگرفت. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست.

سایمتیدین در حضور سایمتیدین 300 میلی گرم چهار بار در روز (12=N)، میانگین کلیرانس خوراکی گاباپنتین 14% و کلیرانس کراتینین 10% کاهش یافت. بنابراین، به نظر می رسد سایمتیدین باعث تغییر دفع کلیوی گاباپنتین و کراتینین، یک نشانگر درون زا برای عملکرد کلیه می شود. انتظار نمی رود این کاهش اندک در دفع گاباپنتین توسط سایمتیدین اهمیت بالینی داشته باشد. اثر گاباپنتین بر سایمتیدین مورد ارزیابی قرار نگرفت.

ضد بارداری خوراکی بر اساس AUC و نیمه عمر، پروفایل فارماکوکینتیک با دوز چندگانه نورتیندرون و اتینیل استرادیول پس از تجویز قرص های حاوی 2.5 میلی گرم نورتیندرون استات و 50 میکروگرم اتینیل استرادیول با و بدون تجویز همزمان گاباپنتین، 30 میلی گرم 3 بار در روز مشابه بود. Cmax نورتیندرون زمانی که با گاباپنتین تجویز شد 13 درصد بیشتر بود. انتظار نمی رود این تعامل از اهمیت بالینی برخوردار باشد.

آنتی اسید (Maalox®) (هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم) آنتی اسید (Maalox®) حاوی هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم، میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین (N=16) را حدود 20 درصد کاهش داد. هنگامی که گاباپنتین 2 ساعت پس از Maalox تجویز شد، این کاهش در فراهمی زیستی حدود 10٪ بود.

پروبنسید پروبنسید مسدود کننده ترشح لوله های کلیوی است. پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین بدون و با پروبنسید قابل مقایسه بود. این نشان می دهد که گاباپنتین از طریق مسیری که توسط پروبنسید مسدود شده است، تحت ترشح لوله های کلیوی قرار نمی گیرد.

تمام اقدامات فارماکولوژیک پس از تجویز گاباپنتین به دلیل فعالیت ترکیب اصلی است. گاباپنتین به طور قابل ملاحظه ای در انسان متابولیزه نمی شود. فراهمی زیستی خوراکی فراهمی زیستی گاباپنتین متناسب با دوز نیست. به عنوان مثال، با افزایش دوز، فراهمی زیستی کاهش می یابد. فراهمی زیستی گاباپنتین تقریباً 60٪، 47٪، 34٪، 33٪ و 27٪ به دنبال 900، 1200، 2400، 3600 و 4800 میلی گرم در روز در 3 دوز منقسم است. غذا فقط تأثیر کمی بر سرعت و میزان جذب گاباپنتین دارد (افزایش 14 درصد در AUC و Cmax). توزیع کمتر از 3 درصد از گاباپنتین به پروتئین پلاسما متصل می شود. حجم ظاهری توزیع گاباپنتین پس از تجویز وریدی 150 میلی گرم 6±58 لیتر (میانگین ± انحراف معیار) است. در بیماران مبتلا به صرع، غلظت پیش دوز حالت پایدار (Cmin ) گاباپنتین در مایع مغزی نخاعی تقریباً 20 درصد غلظت پلاسمایی مربوطه بود. حذف گاباپنتین از طریق دفع کلیوی به عنوان داروی بدون تغییر از گردش خون سیستمیک خارج می شود. گاباپنتین به میزان قابل توجهی در انسان متابولیزه نمی شود. نیمه عمر حذف گاباپنتین 5 تا 7 ساعت است و با دوز یا پس از دوزهای متعدد تغییر نمی کند. ثابت سرعت حذف گاباپنتین، کلیرانس پلاسما و کلیرانس با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم دارد. در بیماران مسن و در بیماران با اختلال عملکرد کلیه، کلیرانس پلاسمایی گاباپنتین کاهش می یابد. گاباپنتین را می توان با همودیالیز از پلاسما خارج کرد. سن جمعیت خاص تأثیر سن در افراد 80-20 ساله مورد بررسی قرار گرفت. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) گاباپنتین با افزایش سن، از حدود 225 میلی لیتر در دقیقه در افراد زیر 30 سال به حدود 125 میلی لیتر در دقیقه در افراد بالای 70 سال کاهش یافت. ترخیص کالا از گمرک کلیه (CLr) و CLr تنظیم شده برای سطح بدن نیز با افزایش سن کاهش یافت. با این حال، کاهش کلیرانس کلیوی گاباپنتین با افزایش سن را می توان تا حد زیادی با کاهش عملکرد کلیه توضیح داد. [دوز و نحوه تجویز (2.4) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) را ببینید]. جنسیت اگرچه هیچ مطالعه رسمی برای مقایسه فارماکوکینتیک گاباپنتین در مردان و زنان انجام نشده است، به نظر می رسد که پارامترهای فارماکوکینتیک برای مردان و زنان مشابه است و تفاوت جنسیتی قابل توجهی وجود ندارد. نژاد تفاوت های فارماکوکینتیک به دلیل نژاد مورد مطالعه قرار نگرفته است. از آنجایی که گاباپنتین عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود و تفاوت نژادی مهمی در کلیرانس کراتینین وجود ندارد، تفاوت فارماکوکینتیک به دلیل نژاد انتظار نمی رود. فارماکوکینتیک گاباپنتین اطفال در 48 کودک در سنین 1 ماه تا 12 سال پس از دوز تقریباً 10 میلی گرم بر کیلوگرم تعیین شد. حداکثر غلظت پلاسمایی در کل گروه سنی مشابه بود و 2 تا 3 ساعت پس از مصرف رخ داد. به طور کلی، افراد اطفال بین 1 ماه و کمتر از 5 سال، تقریباً 30٪ در معرض قرار گرفتن (AUC) کمتری نسبت به سنین 5 سال و بالاتر داشتند. بر این اساس، کلیرانس دهانی نرمال شده به ازای وزن بدن در کودکان کوچکتر بالاتر بود. کلیرانس خوراکی ظاهری گاباپنتین با کلیرانس کراتینین رابطه مستقیم داشت. نیمه عمر حذف گاباپنتین به طور متوسط ​​4.7 ساعت بود و در گروه های سنی مورد مطالعه مشابه بود. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت در 253 کودک 1 ماهه و 13 ساله انجام شد. بیماران 10 تا 65 میلی گرم بر کیلوگرم در روز سه بار در روز دریافت کردند. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) مستقیماً با کلیرانس کراتینین متناسب بود و این رابطه پس از یک دوز واحد و در حالت پایدار مشابه بود. مقادیر کلیرانس دهانی بالاتر در کودکان کمتر از 5 سال در مقایسه با کودکان 5 سال و بالاتر، زمانی که به ازای وزن بدن نرمال شد، مشاهده شد. کلیرانس در نوزادان کمتر از 1 سال بسیار متغیر بود. مقادیر نرمال شده CL/F مشاهده شده در کودکان 5 ساله و بالاتر با مقادیر مشاهده شده در بزرگسالان پس از یک دوز منفرد مطابقت داشت. حجم خوراکی توزیع نرمال شده به ازای وزن بدن در محدوده سنی ثابت بود. این داده‌های فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که دوز مؤثر روزانه در بیماران کودکان مبتلا به صرع در سنین 3 و 4 سال باید mg/kg/day 40 باشد تا غلظت پلاسمایی متوسط ​​مشابه با غلظت‌های بدست آمده در بیماران 5 ساله و بالاتر که گاباپنتین 30 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز دریافت می‌کنند، باشد. بیماران بالغ با نارسایی کلیوی افراد (60=N) با نارسایی کلیوی (میانگین کلیرانس کراتینین در محدوده 13-114 میلی لیتر در دقیقه) دوزهای خوراکی 400 میلی گرمی گاباپنتین را به صورت منفرد تجویز کردند. میانگین نیمه عمر گاباپنتین از حدود 6.5 ساعت (بیماران با کلیرانس کراتینین > 60 میلی لیتر در دقیقه) تا 52 ساعت (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) و کلیرانس کلیوی گاباپنتین از حدود 90 میلی لیتر در دقیقه (> 60 میلی لیتر در دقیقه گروه) تا حدود 10 میلی لیتر در دقیقه (<30 میلی لیتر) بود. میانگین کلیرانس پلاسما (CL/F) از تقریباً 190 میلی لیتر در دقیقه به 20 میلی لیتر در دقیقه کاهش یافت [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماران اطفال مبتلا به نارسایی کلیه مورد مطالعه قرار نگرفته اند. همودیالیز در یک مطالعه بر روی افراد بالغ آنوریک (N=11)، نیمه عمر ظاهری حذف گاباپنتین در روزهای بدون دیالیز حدود 132 ساعت بود. در طول دیالیز، نیمه عمر ظاهری گاباپنتین به 3.8 ساعت کاهش یافت. بنابراین همودیالیز تأثیر قابل توجهی بر حذف گاباپنتین در افراد مبتلا به آنوری دارد [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. بیماری کبدی چون گاباپنتین متابولیزه نمی شود، مطالعه ای در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشد. تداخلات دارویی مطالعات آزمایشگاهی مطالعات آزمایشگاهی برای بررسی پتانسیل گاباپنتین برای مهار آنزیم‌های اصلی سیتوکروم P450 (CYP1A2، CYP2A6، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2D6، CYP2E1، و متابولیسم cYP2E1، متابولیسم داروی انتخابی، و CYP2E1، و متابولیسم داروی انتخابی شکل thatYP) انجام شد. بسترهای نشانگر و آماده سازی میکروزومی کبد انسان. فقط در بالاترین غلظت آزمایش شده (171 میکروگرم در میلی لیتر؛ 1 میلی مولار) یک درجه مهار جزئی (14٪ تا 30٪) از ایزوفرم CYP2A6 مشاهده شد. در غلظت‌های گاباپنتین تا 171 میکروگرم در میلی‌لیتر (تقریباً 15 برابر Cmax در 3600 میلی‌گرم در روز) هیچ مهاری از هیچ یک از ایزوفرم‌های دیگر آزمایش‌شده مشاهده نشد. مطالعات In Vivo داده‌های تداخل دارویی که در این بخش توضیح داده شد، از مطالعاتی که شامل بزرگسالان سالم و بیماران بالغ مبتلا به صرع بود، به‌دست آمد. فنی توئین در یک مطالعه منفرد (400 میلی گرم) و چند دوز (400 میلی گرم سه بار در روز) گاباپنتین در بیماران صرعی (8=N) که به مدت حداقل 2 ماه تحت درمان تک درمانی با فنی توئین قرار گرفتند، گاباپنتین هیچ تاثیری بر غلظت های پایین پلاسما در حالت پایدار نداشت. کاربامازپین در حالت پایدار، غلظت پلاسما کاربامازپین و کاربامازپین 10، 11 اپوکسید تحت تأثیر تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=12) قرار نگرفت. به همین ترتیب، فارماکوکینتیک گاباپنتین با تجویز کاربامازپین تغییری نکرد. والپروئیک اسید میانگین غلظت پایین سطح سرمی والپروئیک اسید قبل و در طی تجویز همزمان گاباپنتین (400 میلی گرم سه بار در روز؛ N=17) تفاوتی نداشت و پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین نیز تحت تأثیر والپروئیک اسید قرار نداشت. فنوباربیتال برآورد پارامترهای فارماکوکینتیک حالت پایدار برای فنوباربیتال یا گاباپنتین (300 میلی گرم سه بار در روز). N=12) یکسان هستند چه داروها به تنهایی یا با هم تجویز شوند. به نظر می رسد مصرف همزمان ناپروکسن (N=18) کپسول ناپروکسن سدیم (250 میلی گرم) با گاباپنتین (125 میلی گرم) میزان جذب گاباپنتین را 12% تا 15% افزایش می دهد. گاباپنتین هیچ تاثیری بر پارامترهای فارماکوکینتیک ناپروکسن نداشت. این دوزها کمتر از دوزهای درمانی هر دو دارو هستند. میزان تداخل در محدوده دوز توصیه شده هر دو دارو مشخص نیست. هیدروکودون تجویز همزمان گاباپنتین (125 تا 500 میلی گرم؛ N=48) باعث کاهش هیدروکودون (10 میلی گرم؛ N=50) Cmax و AUC به روشی وابسته به دوز نسبت به تجویز هیدروکودون به تنهایی می شود. مقادیر Cmax و AUC پس از تجویز 125 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 3 تا 4 درصد و پس از تجویز 500 میلی گرم گاباپنتین به ترتیب 21 تا 22 درصد کمتر است. مکانیسم این تعامل ناشناخته است. هیدروکودون مقادیر AUC گاباپنتین را 14 درصد افزایش می دهد. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست. مرفین یک مقاله ادبی گزارش داد که وقتی یک کپسول 60 میلی گرمی مورفین با رهش کنترل شده 2 ساعت قبل از یک کپسول 600 میلی گرم گاباپنتین تجویز شد (12=N)، میانگین AUC گاباپنتین در مقایسه با گاباپنتین تجویز شده بدون مورفین 44 درصد افزایش یافت. مقادیر پارامترهای فارماکوکینتیک مورفین تحت تأثیر تجویز گاباپنتین 2 ساعت پس از مورفین قرار نگرفت. میزان برهمکنش در دوزهای دیگر مشخص نیست. سایمتیدین در حضور سایمتیدین 300 میلی گرم چهار بار در روز (12=N)، میانگین کلیرانس خوراکی گاباپنتین 14% و کلیرانس کراتینین 10% کاهش یافت. بنابراین، به نظر می رسد سایمتیدین باعث تغییر دفع کلیوی گاباپنتین و کراتینین، یک نشانگر درون زا برای عملکرد کلیه می شود. انتظار نمی رود این کاهش اندک در دفع گاباپنتین توسط سایمتیدین اهمیت بالینی داشته باشد. اثر گاباپنتین بر سایمتیدین مورد ارزیابی قرار نگرفت. ضد بارداری خوراکی بر اساس AUC و نیمه عمر، پروفایل فارماکوکینتیک با دوز چندگانه نورتیندرون و اتینیل استرادیول پس از تجویز قرص های حاوی 2.5 میلی گرم نورتیندرون استات و 50 میکروگرم اتینیل استرادیول با و بدون تجویز همزمان گاباپنتین، 30 میلی گرم 3 بار در روز مشابه بود. Cmax نورتیندرون زمانی که با گاباپنتین تجویز شد 13 درصد بیشتر بود. انتظار نمی رود این تعامل از اهمیت بالینی برخوردار باشد. آنتی اسید (Maalox®) (هیدروکسید آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم) آنتی اسید (Maalox®) حاوی هیدروکسیدهای منیزیم و آلومینیوم، میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین (N=16) را حدود 20 درصد کاهش داد. هنگامی که گاباپنتین 2 ساعت پس از Maalox تجویز شد، این کاهش در فراهمی زیستی حدود 10٪ بود. پروبنسید پروبنسید مسدود کننده ترشح لوله های کلیوی است. پارامترهای فارماکوکینتیک گاباپنتین بدون و با پروبنسید قابل مقایسه بود. این نشان می دهد که گاباپنتین از طریق مسیری که توسط پروبنسید مسدود شده است، تحت ترشح لوله های کلیوی قرار نمی گیرد.

فراهمی زیستی خوراکی فراهمی زیستی گاباپنتین متناسب با دوز نیست. به عنوان مثال، با افزایش دوز، فراهمی زیستی کاهش می یابد. فراهمی زیستی گاباپنتین تقریباً 60٪، 47٪، 34٪، 33٪ و 27٪ به دنبال 900، 1200، 2400، 3600 و 4800 میلی گرم در روز در 3 دوز منقسم است. غذا فقط تأثیر کمی بر سرعت و میزان جذب گاباپنتین دارد (افزایش 14 درصد در AUC و Cmax).