گاباپنتین اناکاربیل

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اختلال در رانندگی: به بیماران هشدار دهید تا زمانی که تجربه کافی با HORIZANT به دست نیاوردند رانندگی نکنند تا ارزیابی کنند که آیا این کار توانایی رانندگی آنها را مختل می کند یا خیر. ( 5.1 ) خواب آلودگی / آرام بخش و سرگیجه: ممکن است توانایی بیمار را برای کار با ماشین آلات پیچیده مختل کند. (5.2) HORIZANT قابل تعویض با سایر محصولات گاباپنتین نیست. (5.3) افکار یا رفتارهای خودکشی: HORIZANT پیش داروی گاباپنتین، یک داروی ضد صرع (AED) است. AED ها خطر افکار یا رفتارهای خودکشی را افزایش می دهند. افکار یا رفتارهای خودکشی را کنترل کنید. (5.4) قطع ناگهانی یا سریع ممکن است خطر تشنج را افزایش دهد. علائم ترک، یا رفتار و افکار خودکشی پس از قطع مشاهده شده است. (5.5) افسردگی تنفسی: ممکن است با HORIZANT در صورت استفاده همزمان با داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا در زمینه اختلالات تنفسی همزمان رخ دهد. بیماران را تحت نظر بگیرید و دوز را در صورت لزوم تنظیم کنید (5.6).

5.1 اثرات بر رانندگی HORIZANT ممکن است باعث اختلال قابل توجه در رانندگی شود [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. مدت زمان اختلال در رانندگی پس از شروع درمان با هوریزانت مشخص نیست. بیمارانی که HORIZANT مصرف می کنند تا زمانی که تجربه کافی برای ارزیابی اینکه آیا هوریزانت توانایی رانندگی آنها را مختل می کند به دست نیاوردند، نباید رانندگی کنند. با این حال، تجویز کنندگان و بیماران باید توجه داشته باشند که توانایی بیماران برای ارزیابی شایستگی رانندگی خود، و همچنین توانایی آنها در ارزیابی میزان خواب آلودگی ناشی از HORIZANT، می تواند ناقص باشد. اینکه اختلال مربوط به خواب آلودگی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] یا سایر اثرات HORIZANT ناشناخته است.

5.2 خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی و سرگیجه HORIZANT باعث خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی و سرگیجه می‌شود (جدول 4 و 5 را ببینید). باید به بیماران توصیه شود تا زمانی که تجربه کافی در HORIZANT برای ارزیابی اینکه آیا HORIZANT توانایی آنها در انجام این وظایف را مختل می‌کند یا خیر، رانندگی نکنند یا ماشین‌های پیچیده دیگر را کار نکنند. در طول کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران مبتلا به RLS، خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی در 20 درصد از بیماران تحت درمان با 600 میلی‌گرم HORIZANT در روز در مقایسه با 6 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می‌کردند، گزارش شد. در بیمارانی که تحت درمان با هوریزانت قرار گرفتند و خواب آلودگی را گزارش کردند، در حدود 30٪ خواب آلودگی در طول درمان ادامه داشت. در بقیه بیماران، علائم در عرض 3 تا 4 هفته برطرف شد. سرگیجه در 13 درصد از بیمارانی که 600 میلی گرم هوریزانت در روز دریافت می کردند در مقایسه با 4 درصد از بیماران دریافت کننده دارونما گزارش شد. در آن دسته از بیماران تحت درمان با هوریزانت که سرگیجه را گزارش کردند، علائم در طول درمان در حدود 20٪ باقی ماند. خواب‌آلودگی/آرام‌بخشی در 2 درصد از بیمارانی که 600 میلی‌گرم هوریزانت در روز دریافت می‌کردند، منجر به قطع مصرف شد. سرگیجه در 1 درصد از بیمارانی که 600 میلی گرم هوریزانت در روز دریافت می کردند، منجر به قطع مصرف شد. بروز این عوارض جانبی در بیماران دریافت کننده 1200 میلی گرم در روز بیشتر بود. در طول 12 هفته مطالعه کنترل شده در بیماران مبتلا به PHN، خواب آلودگی در 10٪ از بیماران تحت درمان با 1200 میلی گرم هوریزانت در روز در مقایسه با 8٪ بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، گزارش شد. خستگی/استنی در 6% بیماران تحت درمان با 1200 میلی گرم هوریزانت در روز در مقایسه با 1% بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند گزارش شد. در بیمارانی که با 1200 میلی گرم هوریزانت در روز تحت درمان قرار گرفتند و خواب آلودگی را گزارش کردند (10%)، خواب آلودگی در طول درمان در حدود 27٪ باقی ماند. در بقیه بیماران، علائم در عرض 4 تا 5 هفته برطرف شد. سرگیجه در 17 درصد از بیمارانی که 1200 میلی گرم هوریزانت در روز دریافت می کردند در مقایسه با 15 درصد بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، گزارش شد. در بیمارانی که تحت درمان با 1200 میلی گرم هوریزانت در روز بودند و سرگیجه را گزارش کردند، علائم در طول درمان در حدود 6٪ باقی ماند. خواب آلودگی در کمتر از 1% بیمارانی که 1200 میلی گرم HORIZANT در روز دریافت می کردند در مقایسه با 2% بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، منجر به قطع مصرف شد. سرگیجه در 2 درصد از بیمارانی که 1200 میلی گرم هوریزانت در روز دریافت می کردند در مقایسه با 3 درصد از بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، منجر به قطع مصرف شد.

5.3 عدم قابلیت جایگزینی با گاباپنتین HORIZANT به دلیل پروفایل های فارماکوکینتیک متفاوت قابل تعویض با سایر محصولات گاباپنتین نیست. همان دوز HORIZANT منجر به غلظت‌های مختلف پلاسمایی گاباپنتین نسبت به سایر محصولات گاباپنتین می‌شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی HORIZANT در بیماران مبتلا به صرع مورد مطالعه قرار نگرفته است.

5.4 رفتار و افکار خودکشی HORIZANT (گاباپنتین اناکاربیل) پیش داروی گاباپنتین، یک داروی ضد صرع (AED) است. AEDها خطر افکار یا رفتار خودکشی را در بیمارانی که این داروها را برای هر نشانه ای مصرف می کنند افزایش می دهد. رفتار و افکار خودکشی نیز در بیماران پس از قطع گاباپنتین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. از آنجایی که هوریزانت پیش داروی گاباپنتین است، هوریزانت نیز این خطر را افزایش می دهد. بیمارانی که برای هر نشانه ای با هر نوع AED درمان می شوند باید از نظر ظهور یا بدتر شدن افسردگی، افکار یا رفتار خودکشی و/یا هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار تحت نظر باشند. تجزیه و تحلیل تلفیقی از 199 کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما (تک درمانی و درمان کمکی) روی 11 AED مختلف نشان داد که بیمارانی که به صورت تصادفی در 1 AED قرار گرفتند تقریباً دو برابر خطر [خطر نسبی تعدیل شده 1.8، فاصله اطمینان 95% (CI): 1.2، 2.7] یا رفتارهای مقایسه شده با بیمارانی که فکر خودکشی داشتند، داشتند. در این کارآزمایی‌ها، که میانگین مدت درمان 12 هفته بود، میزان بروز رفتار یا افکار خودکشی در بین 27863 بیمار تحت درمان با AED 0.43 درصد بود، در مقایسه با 0.24 درصد در بین 16029 بیمار تحت درمان با دارونما، که نشان دهنده افزایش تقریباً 1 مورد تفکر یا رفتار خودکشی برای هر 53 بیمار است. 4 مورد خودکشی در بیماران تحت درمان با دارو در کارآزمایی‌ها وجود داشت و هیچ موردی در بیمارانی که تحت درمان با دارونما قرار گرفتند، وجود نداشت، اما این تعداد بسیار کم است که نمی‌توان نتیجه‌گیری در مورد تأثیر دارو بر خودکشی ارائه داد. خطر افزایش افکار یا رفتار خودکشی با AEDها در اوایل 1 هفته پس از شروع درمان دارویی با AEDها مشاهده شد و در طول مدت درمان ارزیابی شده ادامه داشت. از آنجایی که بیشتر کارآزمایی‌های وارد شده در آنالیز بیش از 24 هفته طول نکشیدند، خطر افکار یا رفتار خودکشی بیش از 24 هفته قابل ارزیابی نبود. خطر افکار یا رفتار خودکشی به طور کلی در میان داروها در داده های تجزیه و تحلیل شده ثابت بود. یافته‌های افزایش خطر با AED با مکانیسم‌های اثر متفاوت و در طیف وسیعی از نشانه‌ها نشان می‌دهد که این خطر برای همه AEDهایی که برای هر نشانه‌ای استفاده می‌شوند صدق می‌کند. در کارآزمایی‌های بالینی مورد تجزیه و تحلیل، خطر به طور قابل‌توجهی بر اساس سن (5 تا 100 سال) متفاوت نبود. جدول 3 خطر مطلق و نسبی را برای همه AED های ارزیابی شده نشان می دهد. جدول 3. خطر بر اساس اندیکاسیون برای داروهای ضد صرع در تجزیه و تحلیل تلفیقی نشانگر بیماران دارونما با رویدادها در هر 1000 بیمار بیماران دارویی با رویدادها در هر 1000 بیمار خطر نسبی: بروز رویدادها در بیماران دارویی/ بروز در بیماران دارونما تفاوت خطر: بیماران دارویی اضافی با رویدادها به ازای هر 1000 بیمار صرع 1.0 3.4 3.5 2.4 روانپزشکی 5.7 8.5 1.5 2.9 سایر 1.0 1.8 1.9 0.9 مجموع 2.4 4.3 1.8 خطر نسبی برای رفتارهای بالینی 1.9 بیشتر بود. صرع نسبت به آزمایشات بالینی برای شرایط روانپزشکی یا سایر شرایط، اما تفاوت خطر مطلق برای صرع و روانپزشکی مشابه بود. نشانه ها هرکسی که قصد تجویز HORIZANT را دارد باید خطر افکار یا رفتار خودکشی را با خطر بیماری درمان نشده متعادل کند. صرع و بسیاری از بیماری های دیگر که برای آنها AED تجویز می شود، خود با عوارض و مرگ و میر و افزایش خطر افکار و رفتار خودکشی مرتبط هستند. در صورت بروز افکار و رفتار خودکشی در طول درمان، تجویز کننده باید بررسی کند که آیا ظهور این علائم در هر بیمار خاص ممکن است با بیماری تحت درمان مرتبط باشد یا خیر. به بیماران، مراقبان آنها و خانواده‌ها باید اطلاع داده شود که HORIZANT خطر افکار و رفتار خودکشی را افزایش می‌دهد و باید در مورد نیاز به هوشیاری برای ظهور یا بدتر شدن علائم و نشانه‌های افسردگی، هرگونه تغییر غیرعادی در خلق و خو یا رفتار، یا ظهور افکار، رفتار یا افکار خودکشی در مورد آسیب رساندن به خود، آگاه شوند. رفتارهای نگران کننده باید بلافاصله به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی گزارش شود.

5.5 افزایش خطر تشنج و سایر عوارض جانبی با قطع ناگهانی یا سریع قطع ناگهانی یا سریع گاباپنتینوئیدها ممکن است خطر تشنج را افزایش دهد. در صورت قطع مصرف HORIZANT، بیماران مبتلا به RLS که 600 میلی گرم یا کمتر یک بار در روز دریافت می کنند، می توانند دارو را بدون کاهش باریک شدن قطع کنند. در صورت تجاوز از دوز توصیه شده، دوز باید به 600 میلی گرم در روز به مدت 1 هفته قبل از قطع مصرف کاهش یابد تا احتمال بروز تشنج به حداقل برسد. در بیماران مبتلا به PHN که HORIZANT را دو بار در روز دریافت می کنند، دوز باید به یک بار در روز به مدت 1 هفته قبل از قطع مصرف کاهش یابد تا احتمال بروز تشنج قطع شود، به جدول 2 مراجعه کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. پس از قطع درمان کوتاه مدت و طولانی مدت با گاباپنتین، علائم ترک در برخی از بیماران مشاهده شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) و سوء مصرف و وابستگی به دارو (9.3) مراجعه کنید]. رفتار و افکار خودکشی پس از قطع گاباپنتین گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

5.6 افسردگی تنفسی شواهدی از گزارش های موردی، مطالعات انسانی و مطالعات حیوانی وجود دارد که گاباپنتین را با افسردگی تنفسی جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده در هنگام مصرف همزمان با داروهای مضعف سیستم عصبی مرکزی (CNS)، از جمله مواد افیونی، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه ای مرتبط می کند. هنگامی که تصمیم به تجویز همزمان HORIZANT با یکی دیگر از داروهای مضعف CNS، به ویژه یک اپیوئید، یا تجویز HORIZANT برای بیماران مبتلا به نارسایی تنفسی زمینه‌ای گرفته می‌شود، بیماران را از نظر علائم افسردگی تنفسی و آرام‌بخشی تحت نظر داشته باشید، و شروع هوریزانت را با دوز پایین در نظر بگیرید. مدیریت افسردگی تنفسی ممکن است شامل مشاهده دقیق، اقدامات حمایتی و کاهش یا قطع داروهای مضعف CNS (از جمله HORIZANT) باشد.

5.7 واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند عضوی واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، همچنین به عنوان حساسیت چند ارگانی شناخته می شود، در بیمارانی که داروهای ضد صرع از جمله گاباپنتین مصرف می کنند، گزارش شده است. HORIZANT یک پیش داروی گاباپنتین است. برخی از این حوادث کشنده یا تهدید کننده زندگی بوده اند. لباس معمولاً، اگرچه منحصراً نیست، اما با تب، بثورات، لنفادنوپاتی و/یا تورم صورت همراه با درگیری سایر ارگان‌ها، مانند هپاتیت، نفریت، ناهنجاری‌های خونی، میوکاردیت یا میوزیت که گاهی شبیه عفونت حاد ویروسی است، ظاهر می‌شود. ائوزینوفیلی اغلب وجود دارد. از آنجایی که این اختلال در بیان آن متغیر است، سایر سیستم های اندامی که در اینجا ذکر نشده اند ممکن است درگیر باشند. توجه به این نکته ضروری است که تظاهرات اولیه حساسیت مفرط، مانند تب یا لنفادنوپاتی، ممکن است وجود داشته باشد، حتی اگر بثورات آشکار نباشد. در صورت وجود چنین علائم یا علائمی، بیمار باید فورا مورد ارزیابی قرار گیرد. در صورتی که علت جایگزینی برای علائم یا نشانه ها ایجاد نشود، هوریزانت باید قطع شود.

5.8 پتانسیل تومورزایی در یک مطالعه سرطان زایی خوراکی، گاباپنتین اناکاربیل بروز آدنوم سلول آسینار پانکراس و کارسینوم را در موش های صحرایی نر و ماده افزایش داد [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. اهمیت بالینی این یافته ناشناخته است. در مطالعات بالینی گاباپنتین به عنوان درمان کمکی در صرع که شامل 2085 بیمار-سال مواجهه در بیماران بالای 12 سال بود، تومورهای جدید در 10 بیمار گزارش شد (2 پستان، 3 مغز، 2 ریه، 1 آدرنال، 1 لنفوم غیر هوچکین، 1 تومور سینه تومور در حال بدتر شدن). 11 بیمار (9 مغز، 1 پستان، 1 پروستات) در طول یا تا 2 سال بعد قطع مصرف گاباپنتین بدون آگاهی از سابقه بروز و عود در جمعیت مشابهی که با گاباپنتین درمان نشده اند، نمی توان فهمید که آیا بروز گزارش شده در این گروه تحت تأثیر درمان است یا خیر.

عوارض جانبی مهم بالینی زیر با جزئیات بیشتر در بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی برچسب توضیح داده شده است: اثرات بر رانندگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] ] خواب آلودگی/آرامبخشی و سرگیجه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] رفتار و افکار خودکشی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] افزایش خطر ابتلا به تشنج مجدد و تشنج [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) ] افسردگی تنفسی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] دارو واکنش با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)/حساسیت چند ارگانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] RLS: شایع ترین واکنش های جانبی (≥10٪ و حداقل 2 برابر میزان دارونما) خواب آلودگی / آرام بخش و سرگیجه بود. (6.1) PHN: شایع ترین عوارض جانبی (≥10٪ و بیشتر از دارونما) سرگیجه، خواب آلودگی و سردرد بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Azurity Pharmaceuticals، Inc. به شماره 1-800-461-7449 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. در تمام کارآزمایی‌های کنترل‌شده و کنترل‌نشده در میان جمعیت‌های مختلف بیمار، بیش از 2300 بیمار HORIZANT خوراکی در دوزهای روزانه 600 تا 3600 میلی‌گرم دریافت کرده‌اند. سندرم پاهای بی قرار قرار گرفتن در معرض HORIZANT در 1201 بیمار مبتلا به RLS شامل 613 مورد در معرض حداقل 6 ماه و 371 مورد در معرض حداقل 1 سال بود. HORIZANT در درمان RLS عمدتاً در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما (642 نفر) و در مطالعات طولانی‌مدت پیگیری مورد مطالعه قرار گرفت. جمعیت مبتلا به RLS بین 18 تا 82 سال سن داشتند که 60 درصد آنها زن و 95 درصد قفقازی بودند. ایمنی HORIZANT در دوزهای 600 تا 2400 میلی گرم در 515 بیمار مبتلا به RLS در 3 کارآزمایی بالینی دوسوکور، کنترل شده با دارونما، 12 هفته ای ارزیابی شده است. دوز 600 میلی گرمی در 2 مطالعه از 3 مطالعه مورد مطالعه قرار گرفت. یازده از 163 (7%) بیمار تحت درمان با 600 میلی گرم هوریزانت درمان را به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 10 نفر از 245 بیمار (4%) که دارونما دریافت کرده بودند، قطع کردند. شایع ترین واکنش های جانبی مشاهده شده (≥5% و حداقل 2 برابر میزان دارونما) در این کارآزمایی ها برای دوز 600 میلی گرمی هوریزانت، خواب آلودگی/آرامش و سرگیجه بود (جدول 4 را ببینید). جدول 4 عوارض جانبی اضطراری درمان را که در 2% از بیماران مبتلا به RLS تحت درمان با HORIZANT و از نظر عددی بیشتر از دارونما رخ داده است، فهرست می کند. جدول 4. بروز عوارض جانبی در مطالعات 12 هفته ای RLS گزارش شده در ≥2٪ از بیماران تحت درمان با 600 یا 1200 میلی گرم HORIZANT و از نظر عددی بیشتر از دارونما بدن سیستم / واکنش نامطلوب دارونما a (N = 245) ٪ HORIZANT / mgHORI60 % 1200 میلی گرم در روز c (N = 269) % اختلالات سیستم عصبی خواب آلودگی/آرامش 6 20 27 سرگیجه 4 13 22 سردرد 11 12 15 اختلالات گوارشی تهوع 5 6 7 خشکی دهان 2 3 4 نفخ <1 3 2 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی 4 6 7 تحریک پذیری 1 4 4 احساس مستی 0 1 3 احساس غیر طبیعی <1 <1 3 ادم محیطی 1 <1 3 اختلالات متابولیسمی و تغذیه ای افزایش یافته است. <1 2 2 اختلالات گوش و لابیرنت سرگیجه 0 1 3 اختلالات روانپزشکی افسردگی <1 <1 3 کاهش میل جنسی <1 <1 2 a دارونما یک بازوی درمانی در هر یک از 3 کارآزمایی بالینی 12 هفته ای دوسوکور، کنترل شده با دارونما بود. b دوز 600 میلی گرم HORIZANT یک بازوی درمانی در 2 مورد از 3 کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما و 12 هفته ای بود. c دوز 1200 میلی گرم HORIZANT یک بازوی درمانی در هر یک از 3 کارآزمایی بالینی 12 هفته ای دوسوکور، کنترل شده با دارونما بود. عوارض جانبی گزارش شده در این سه مطالعه 12 هفته ای در کمتر از 2 درصد از بیماران تحت درمان با 600 میلی گرم هوریزانت و از نظر عددی بیشتر از دارونما، اختلال تعادل، تاری دید، بی نظمی، احساس مستی، بی حالی و سرگیجه بود. عوارض جانبی زیر وابسته به دوز بود: خواب آلودگی / آرامبخشی، سرگیجه، احساس مستی، کاهش میل جنسی، افسردگی، سردرد، ادم محیطی و سرگیجه. نورالژی پس از هرپس قرار گرفتن در معرض HORIZANT در 417 بیمار مبتلا به PHN شامل 207 بیمار در معرض حداقل 3 ماه بود. به طور کلی، میانگین سنی بیماران در مطالعات PHN از 61 تا 64 سال در گروه‌های دوز متغیر بود. اکثر بیماران مرد (45 تا 61 درصد) و قفقازی (80 تا 98 درصد) بودند. ایمنی HORIZANT در دوزهای 1200 تا 3600 میلی گرم در 417 بیمار مبتلا به PHN در 3 مطالعه بالینی ارزیابی شده است. مطالعه اثربخشی اصلی که کارایی و ایمنی HORIZANT را در مدیریت PHN ارزیابی کرد، یک مطالعه 12 هفته‌ای دوسوکور و چند مرکزی بود که 1200 میلی‌گرم در روز، 2400 میلی‌گرم در روز و 3600 میلی‌گرم در روز را با دارونما مقایسه کرد. شش نفر از 107 (6%) بیمار تحت درمان با 1200 میلی گرم هوریزانت درمان را به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 12 نفر از 95 بیمار (13%) که دارونما دریافت کرده بودند، قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده (≥10٪ و بیشتر از دارونما) در این کارآزمایی برای دوز 1200 میلی گرمی هوریزانت، سرگیجه، خواب آلودگی و سردرد بود (جدول 5 را ببینید). جدول 5 عوارض جانبی اضطراری درمان را که در 2% از بیماران مبتلا به PHN تحت درمان با HORIZANT mg/day 1200 و از نظر عددی بیشتر از دارونما رخ داده است، فهرست می‌کند. جدول 5. بروز عوارض جانبی (حداقل در 2٪ از بیماران تحت درمان با 1200 میلی گرم در روز HORIZANT و از نظر عددی بیشتر از میزان دارونما) گزارش شده در همه بیماران در 12 هفته سیستم بدن مطالعه PHN/واکنش نامطلوب دارونما (N = 90 ZANT/95 mg/day) 107) % HORIZANT 2,400 mg/day (N = 82) % HORIZANT 3,600 mg/day (N = 87) % سرگیجه سیستم عصبی 15 17 26 30 خواب آلودگی 8 10 11 14 سردرد 9 10 10 7 اختلالات گوارشی تهوع 5 8 4 9 اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف خستگی/استنی 1 6 4 10 ادم محیطی 0 6 7 6 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 2 3 5 5 اختلالات متابولیسم و افزایش 5 متابولیسم اختلالات تاری دید 0 2 5 2 0 2 5 2 عوارض جانبی زیر نیز به صورت 2% ≥2400 میلی گرم در روز و/یا 3600 میلی گرم در روز گزارش شده است. و به نظر می رسید که وابسته به دوز باشد اما کمتر از 2% در 1200 میلی گرم در روز بود: اختلال تعادل، حالت گیجی، افسردگی، خشکی دهان، نفخ، افزایش اشتها، تحریک پذیری، و سرگیجه. به نظر می رسد سرگیجه، خواب آلودگی، خستگی و بی خوابی رابطه دوز را نشان می دهد.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در بیمارانی که گاباپنتین دریافت می کنند گزارش شده است و در طی استفاده پس از تایید هوریزانت شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد: بزرگ شدن سینه، ژنیکوماستی، افزایش کراتین کیناز، پمفیگوئید بولوز. گزارش‌های پس از فروش در مورد افسردگی تنفسی تهدیدکننده حیات یا کشنده در بیمارانی که گاباپنتین را همراه با مواد افیونی یا سایر داروهای مضعف CNS مصرف می‌کنند، یا در زمینه اختلالات تنفسی زمینه‌ای وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. گزارش های پس از بازاریابی از علائم ترک پس از قطع گاباپنتین وجود دارد. واکنش های نامطلوب گزارش شده شامل تشنج، افسردگی، افکار و رفتار خودکشی، بی قراری، گیجی، بی نظمی، علائم روان پریشی، اضطراب، بی خوابی، حالت تهوع، درد، تعریق، لرزش، سردرد، سرگیجه، و بی حالی است، اما نه محدود به آن.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1)

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از هوریزانت در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات غیر بالینی روی موش‌ها و خرگوش‌ها، تجویز گاباپنتین اناکاربیل زمانی که در حیوانات باردار در دوزها و قرار گرفتن در معرض گاباپنتین بیشتر از مواردی که از نظر بالینی استفاده می‌شود، از نظر رشدی سمی بود [به داده‌ها مراجعه کنید]. داده های پس از بازاریابی نشان می دهد که استفاده طولانی مدت گاباپنتین با مواد افیونی نزدیک به زایمان ممکن است خطر ترک نوزادی را در مقایسه با مواد افیونی به تنهایی افزایش دهد. اگرچه حداقل یک گزارش از سندرم محرومیت نوزادی در نوزادی که در طول بارداری در معرض گاباپنتین به تنهایی قرار گرفته است، وجود دارد، هیچ مطالعه اپیدمیولوژیک مقایسه ای برای ارزیابی این ارتباط وجود ندارد. بنابراین، اینکه آیا قرار گرفتن در معرض گاباپنتین به تنهایی در اواخر بارداری ممکن است علائم و نشانه‌های ترک را ایجاد کند، مشخص نیست [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی سندرم محرومیت نوزادی در نوزادانی گزارش شده است که برای مدت طولانی در معرض گاباپنتین داخل رحمی قرار گرفته اند و در نزدیکی زایمان نیز در معرض مواد افیونی قرار گرفته اند. علائم و نشانه های ترک نوزادی گزارش شده شامل تاکی پنه، استفراغ، اسهال، هیپرتونی، تحریک پذیری، عطسه، تغذیه ضعیف، بیش فعالی، الگوی خواب غیرطبیعی و لرزش است. علائم و نشانه‌های گزارش‌شده که ممکن است با ترک نیز مرتبط باشند عبارتند از: فشار دادن زبان، حرکات سرگردان چشم در هنگام بیداری، قوس کمر و حرکات مداوم اندام‌ها. نوزادان در معرض HORIZANT و مواد افیونی را از نظر علائم و نشانه های ترک نوزادی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. داده‌ها داده‌های حیوانی هنگامی که موش‌های باردار گاباپنتین اناکاربیل (دوزهای خوراکی 200، 1000 یا 5000 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) در طول دوره ارگانوژنز تجویز شدند، مرگ و میر جنینی در 2 بالاترین دوز افزایش یافت و وزن بدن جنین در دوز بالا کاهش یافت. دوز بدون اثر برای سمیت رشد جنینی در موش‌ها (200 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز) تقریباً 2 برابر مواجهه با گاباپنتین مرتبط با حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 1200 میلی‌گرم در روز گاباپنتین اناکاربیل در ناحیه زیر منحنی (AUC) است. هنگامی که خرگوش های باردار گاباپنتین اناکاربیل (دوزهای خوراکی 200، 500 یا 2500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره اندام زایی تجویز شدند، مرگ و میر جنینی افزایش یافت و وزن بدن جنین در دوز بالا کاهش یافت. دوز بی اثر برای سمیت رشد جنینی در خرگوش (500 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 9 برابر مواجهه با گاباپنتین مرتبط با MRHD 1200 میلی گرم در روز گاباپنتین اناکاربیل بر اساس AUC است. هنگامی که موش های ماده گاباپنتین اناکاربیل (دوزهای خوراکی 200، 1000 یا 5000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در طول دوره بارداری و شیردهی تجویز شدند، رشد و بقای فرزندان در دو بالاترین دوز کاهش یافت. دوز بدون اثر برای سمیت رشد قبل و بعد از تولد در موش ها تقریباً 2 برابر MRHD بر اساس AUC است. در مطالعات تولید مثلی و رشدی گاباپنتین، سمیت رشدی در تمام دوزهای آزمایش شده مشاهده شد. افزایش بروز هیدروورتر و/یا هیدرونفروز در فرزندان موش به دنبال درمان حیوانات باردار در مطالعات باروری و عملکرد کلی تولید مثل، رشد جنینی، و رشد حین و پس از زایمان مشاهده شد. به طور کلی، دوز بدون اثر مشخص نشد. در موش‌ها، درمان حیوانات باردار با گاباپنتین در طول دوره اندام‌زایی منجر به تاخیر در استخوان‌سازی اسکلتی جنین شد اما کمترین دوز آزمایش‌شده در موش‌ها. هنگامی که خرگوش های باردار در طول دوره اندام زایی با گاباپنتین درمان شدند، افزایش مرگ و میر جنینی در تمام دوزهای گاباپنتین آزمایش شده مشاهده شد. در یک مطالعه منتشر شده، گاباپنتین (400 میلی گرم/کیلوگرم در روز) با تزریق داخل صفاقی به موش های نوزاد در طول هفته اول پس از تولد، دوره سیناپتوژنز در جوندگان (مطابق با سه ماهه آخر بارداری در انسان) تجویز شد. گاباپنتین باعث کاهش قابل توجهی در تشکیل سیناپس های عصبی در مغز موش های دست نخورده و تشکیل غیرطبیعی سیناپس عصبی در مدل موشی تعمیر سیناپسی شد. نشان داده شده است که گاباپنتین در شرایط آزمایشگاهی با فعالیت زیرواحد α2δ کانال‌های کلسیم فعال شده با ولتاژ، گیرنده‌ای که در سیناپتوژنز عصبی نقش دارد، تداخل می‌کند. اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا گاباپنتین مشتق شده از HORIZANT در شیر انسان ترشح می شود یا خیر. با این حال، گاباپنتین به دنبال مصرف خوراکی سایر محصولات گاباپنتین در شیر انسان ترشح می شود. هیچ اطلاعاتی در مورد اثرات گاباپنتین بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به HORIZANT و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از HORIZANT یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

8.5 استفاده در سالمندان از 515 بیمار تحت درمان با HORIZANT در 3 کارآزمایی بالینی دوسوکور، کنترل شده با دارونما، 12 هفته ای برای RLS، 11٪ 65 تا 74 سال سن و 1٪ 75 سال و بالاتر بودند. کارآزمایی‌های بالینی HORIZANT برای درمان RLS تعداد کافی از بیماران 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، شامل نشد. در مطالعه 12 هفته ای، دوسوکور و کنترل شده با دارونما HORIZANT برای مدیریت PHN (276 نفر از بیماران تحت درمان با HORIZANT)، 37٪ 65 تا 74 سال و 13٪ 75 سال و بالاتر بودند. بروز کلی عوارض جانبی بین بیماران ≥18 تا <65 سال و ≥65 تا <74 سال قابل مقایسه بود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی و اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که گاباپنتین تقریباً به طور انحصاری از طریق کلیه دفع می شود و خطر عوارض جانبی این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، ممکن است نیاز باشد فرکانس دوز بر اساس کلیرانس کراتینین محاسبه شده در این بیماران تنظیم شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]

8.6 نارسایی کلیوی دوز HORIZANT باید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تنظیم شود [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.4)، فارماکولوژی بالینی (12.3)].

12.1 مکانیسم اثر گاباپنتین اناکاربیل یک پیش داروی گاباپنتین است و بر این اساس، اثرات درمانی آن در RLS و PHN به گاباپنتین نسبت داده می شود. مکانیسم دقیقی که توسط آن گاباپنتین در RLS و PHN موثر است ناشناخته است. مکانیسم اثر موثر گاباپنتین در PHN ناشناخته است، اما در مدل های حیوانی بی دردی، گاباپنتین از آلودینیا (رفتار مرتبط با درد در پاسخ به یک محرک معمولی بی ضرر) و پردردی (پاسخ اغراق آمیز به محرک های دردناک) جلوگیری می کند. گاباپنتین از پاسخ‌های مرتبط با درد در چندین مدل درد نوروپاتیک در موش‌ها و موش‌ها جلوگیری می‌کند (مانند مدل‌های بستن عصب نخاعی، مدل آسیب نخاعی، مدل عفونت حاد هرپس زوستر). گاباپنتین همچنین پاسخ‌های مرتبط با درد را پس از التهاب محیطی کاهش می‌دهد (تست پد کاراژینان، مرحله آخر تست فرمالین)، اما رفتارهای مرتبط با درد فوری را تغییر نمی‌دهد (تست تلنگر دم موش، فاز حاد پد فرمالین). ارتباط این مدل ها با درد انسان مشخص نیست. گاباپنتین از نظر ساختاری با انتقال دهنده عصبی گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA) مرتبط است اما هیچ تأثیری بر اتصال، جذب یا تجزیه گابا ندارد. گاباپنتین اناکاربیل و گاباپنتین در سنجش های اتصال رادیو لیگاند آزمایش شده اند و هیچ یک میل ترکیبی برای تعدادی دیگر از گیرنده ها، کانال های یونی یا پروتئین های ناقل مشترک نشان نداده اند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که گاباپنتین با میل ترکیبی بالایی به زیر واحد α2δ کانال های کلسیم فعال شده با ولتاژ متصل می شود. با این حال، رابطه این اتصال به اثرات درمانی گاباپنتین اناکاربیل در RLS و PHN ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب در دوز 6000 میلی گرم، گاباپنتین اناکاربیل QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک HORIZANT یک فرمول طولانی رهش گاباپنتین اناکاربیل، یک پیش داروی گاباپنتین است. HORIZANT تقریباً متناسب با دوز و قرار گرفتن در معرض گاباپنتین طولانی مدت در محدوده 300 تا 6000 میلی گرم فراهم می کند. HORIZANT و گاباپنتین قابل جایگزینی نیستند زیرا دوز روزانه یکسان هر یک منجر به غلظت های مختلف گاباپنتین در پلاسما می شود. برای افراد مبتلا به PHN که HORIZANT 600 میلی گرم دو بار در روز مصرف می کردند، میانگین Cmax تخمینی حالت پایدار 5.35 میکروگرم بر میلی لیتر، میانگین AUC 24 تقریباً 109 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر، میانگین Cmin 3.63 میکروگرم در میلی لیتر بود، و میانگین پیک نسبت trough 1.5 بود. جذب اعتقاد بر این است که مسیر جذب گاباپنتین اناکاربیل شامل انتقال فعال از طریق یک ناقل مونوکربوکسیلات متصل به پروتون، MCT-1 است. این ناقل در سطوح بالایی در دستگاه روده بیان می شود و با تجویز دوزهای بالای هوریزانت اشباع نمی شود. میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین (بر اساس بازیابی ادراری گاباپنتین) برای HORIZANT در کشور تغذیه حدود 75 درصد است. فراهمی زیستی در شرایط ناشتا توسط بازیابی ادراری گاباپنتین 42 تا 65 درصد برآورد شده است. در یک مطالعه اثر غذا، قرار گرفتن در معرض گاباپنتین با وعده های غذایی کم، متوسط ​​و پرچرب به ترتیب 24، 34 و 44 درصد افزایش یافت. T max گاباپنتین پس از تجویز 600 میلی گرم هوریزانت در افراد ناشتا 0/5 ساعت و در افراد تغذیه شده 3/7 ساعت بود. با تجویز روزانه به حالت پایدار در 2 روز می رسد. توزیع اتصال گاباپنتین به پروتئین پلاسما کمتر از 3% گزارش شده است. حجم ظاهری توزیع گاباپنتین در افراد دریافت کننده HORIZANT 76 لیتر است. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، گاباپنتین اناکاربیل تحت هیدرولیز گذر اول گسترده توسط کربوکسیل استرازهای غیر اختصاصی عمدتاً در انتروسیت ها و به میزان کمتری در کبد قرار می گیرد تا گاباپنتین، دی اکسید کربن، استالدهید و اسید ایزوبوتیریک را تشکیل دهد. سطوح گاباپنتین اناکاربیل در خون پایین و گذرا است (≤2% از سطوح پلاسمایی گاباپنتین مربوطه). گاباپنتین آزاد شده به طور قابل ملاحظه ای در انسان متابولیزه نمی شود. نه گاباپنتین اناکاربیل و نه گاباپنتین سوبسترا، بازدارنده یا القاء کننده آنزیم های اصلی سیتوکروم P450 (CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2C19، CYP2C19، CYP2C19، CYP2PY31، CYPYPY31، CYP2B6، CYP2B6 و CYP2C19، CYP2C19، CYP2P31 و CYP23) نیستند. گاباپنتین اناکاربیل نه یک سوبسترا و نه مهارکننده P-گلیکوپروتئین در شرایط آزمایشگاهی است. دفع پس از هیدرولیز گاباپنتین اناکاربیل، گاباپنتین آزاد شده بدون تغییر توسط کلیه دفع می شود. اعتقاد بر این است که دفع کلیوی گاباپنتین شامل بخشی از ترشح فعال از طریق یک ناقل کاتیون آلی (OCT2) موجود در کلیه است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک انسانی با انتشار فوری 14C گاباپنتین اناکاربیل، میانگین بازیابی کل رادیواکتیویته در ادرار 94 درصد بود که 5 درصد از دوز رادیواکتیو در مدفوع بازیابی شد. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) گاباپنتین از پلاسما پس از دوز HORIZANT با غذا از 6.0 تا 9.3 L/hr متغیر بود. پس از مصرف خوراکی هوریزانت، کلیرانس پلاسمایی گاباپنتین تقریباً متناسب با کلیرانس کراتینین است. ترخیص کالا از گمرک کلیه (CLr) گاباپنتین بین 5 تا 7 لیتر در ساعت، صرف نظر از نوع غذای مصرفی یا غذا، متغیر بود. نیمه عمر حذف (t ½) گاباپنتین از 5.1 تا 6.0 ساعت است و با دوز یا به دنبال دوزهای متعدد هوریزانت تغییر نمی کند. نژاد جمعیت خاص: در مطالعه فارماکوکینتیک جمعیت، اکثریت (94٪) افراد در مطالعات بالینی قفقازی بودند و هیچ نژاد دیگری بیشتر از 4٪ نبود. بنابراین، اثر نژاد را نمی توان مطالعه کرد. جنسیت: هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک HORIZANT بین بیماران مرد و زن وجود ندارد. بیماران سالمند: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک HORIZANT بین بیماران سالمند (بالای 65 سال) و بیماران جوان (18 تا 65 سال کمتر) وجود ندارد. با این حال، فارماکوکینتیک در بیماران سالمند ممکن است تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیوی مرتبط با سن قرار گیرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیه: ترخیص کالا از گمرک گاباپنتین پس از مصرف HORIZANT تقریباً متناسب با CrCl است. کلیرانس ظاهری خوراکی (CL/F) در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(4.2 L/hr) و شدید (1.7 L/hr) در مقایسه با 6.0 تا 9.3 L/hr در بیماران بدون نارسایی کلیوی کاهش یافت. به طور مشابه، CLr در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید به ترتیب به 3 و 1 لیتر در ساعت در مقایسه با 5 تا 7 لیتر در ساعت در بیماران غیرکلیوی کاهش یافت. کاهش دوز در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که دیالیز نمی شوند ضروری است. گاباپنتین به طور موثر از طریق همودیالیز از پلاسما حذف می شود. میانگین درصد گاباپنتین بهبود یافته پس از همودیالیز در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی 29% بود (به عنوان نسبتی از گاباپنتین آزاد شده از HORIZANT بیان می شود). برای بیماران مبتلا به PHN تحت همودیالیز، کاهش دوز مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. برای بیماران مبتلا به RLS تحت همودیالیز، درمان با HORIZANT توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. تداخلات دارویی نه گاباپنتین اناکاربیل و نه گاباپنتین سوبسترا، مهارکننده یا القا کننده آنزیم های اصلی سیتوکروم P450 نیستند. گاباپنتین اناکاربیل نه یک سوبسترا و نه مهارکننده P-گلیکوپروتئین در شرایط آزمایشگاهی است. مطالعات فارماکوکینتیک تداخل دارو-دارو برای بررسی پتانسیل تداخل گاباپنتین اناکاربیل با سایمتیدین و ناپروکسن انجام شد. هیچ تداخلات فارماکوکینتیک قابل توجهی مشاهده نشد. هیچ تعامل فارماکوکینتیک بالینی مرتبطی بین HORIZANT و سایر بسترهای ناقل کاتیون آلی نوع 2 (OCT2) و ناقل مونوکربوکسیلات نوع 1 (MCT-1) انتظار نمی رود. اتانول: یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی برای ارزیابی تأثیر اتانول (5، 10، 20 و 40٪)، بر ویژگی‌های رهش طولانی HORIZANT انجام شد. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که حدود 63٪ از کل دوز گاباپنتین اناکاربیل در 1 ساعت در بالاترین سطح الکل (40٪) و حدود 43٪ از کل دارو در 1 ساعت با 5٪ الکل آزاد شد. اتانول باعث آزاد شدن سریعتر گاباپنتین اناکاربیل از قرص های طولانی رهش می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با HORIZANT را افزایش دهد. مصرف الکل هنگام مصرف HORIZANT توصیه نمی شود. سایمتیدین: گاباپنتین آزاد شده از HORIZANT با کلیرانس کلیوی از طریق OCT2 از بین می رود. سایمتیدین یک بستر شناخته شده برای همین مسیر حذف است. تجویز همزمان 1200 میلی گرم HORIZANT یک بار در روز با سایمتیدین 400 میلی گرم 4 بار در روز تأثیری بر مواجهه با سایمتیدین نشان نداد. افزایش در AUC گاباپنتین (24٪) و کاهش در کلیرانس کلیوی گاباپنتین (20٪) وجود دارد. انتظار نمی رود این اثرات از نظر بالینی مرتبط باشند. هیچ تعامل فارماکوکینتیک مرتبط بالینی بین HORIZANT و سایر بسترهای OCT2 انتظار نمی رود. ناپروکسن: مسیر جذب گاباپنتین اناکاربیل شامل انتقال فعال از طریق MCT-1 مرتبط با پروتون است. تجویز همزمان 1200 میلی گرم HORIZANT یک بار در روز با ناپروکسن 500 میلی گرم دو بار در روز، یک سوبسترای شناخته شده MCT-1، تأثیری بر قرار گرفتن در معرض ناپروکسن یا گاباپنتین C max و AUC در حالت پایدار نشان نداد. هیچ تداخلات فارماکوکینتیک مرتبط بالینی بین HORIZANT و سایر بسترهای MCT-1 انتظار نمی رود. مورفین: تجویز یک دوز 600 میلی گرمی هوریزانت 2 ساعت پس از یک دوز 60 میلی گرمی از سولفات مورفین طولانی رهش در 18 نفر با افزایش خواب آلودگی/آرامش، سرگیجه و حالت تهوع برای ترکیب در مقایسه با HORIZANT یا مورفین به تنهایی که با مقیاس بینایی اندازه گیری شد همراه بود. هیچ تغییری در Cmax و AUC گاباپنتین، مورفین یا متابولیت فعال آن مرفین-6-گلوکورونید مشاهده نشد.

HORIZANT یک فرمول طولانی رهش گاباپنتین اناکاربیل، یک پیش داروی گاباپنتین است. HORIZANT تقریباً متناسب با دوز و قرار گرفتن در معرض گاباپنتین طولانی مدت در محدوده 300 تا 6000 میلی گرم فراهم می کند. HORIZANT و گاباپنتین قابل جایگزینی نیستند زیرا دوز روزانه یکسان هر یک منجر به غلظت های مختلف گاباپنتین در پلاسما می شود. برای افراد مبتلا به PHN که HORIZANT 600 میلی گرم دو بار در روز مصرف می کردند، میانگین Cmax تخمینی حالت پایدار 5.35 میکروگرم بر میلی لیتر، میانگین AUC 24 تقریباً 109 میکروگرم * ساعت در میلی لیتر، میانگین Cmin 3.63 میکروگرم در میلی لیتر بود، و میانگین پیک نسبت trough 1.5 بود. جذب اعتقاد بر این است که مسیر جذب گاباپنتین اناکاربیل شامل انتقال فعال از طریق یک ناقل مونوکربوکسیلات متصل به پروتون، MCT-1 است. این ناقل در سطوح بالایی در دستگاه روده بیان می شود و با تجویز دوزهای بالای هوریزانت اشباع نمی شود. میانگین فراهمی زیستی گاباپنتین (بر اساس بازیابی ادراری گاباپنتین) برای HORIZANT در کشور تغذیه حدود 75 درصد است. فراهمی زیستی در شرایط ناشتا توسط بازیابی ادراری گاباپنتین 42 تا 65 درصد برآورد شده است. در یک مطالعه اثر غذا، قرار گرفتن در معرض گاباپنتین با وعده های غذایی کم، متوسط ​​و پرچرب به ترتیب 24، 34 و 44 درصد افزایش یافت. T max گاباپنتین پس از تجویز 600 میلی گرم هوریزانت در افراد ناشتا 0/5 ساعت و در افراد تغذیه شده 3/7 ساعت بود. با تجویز روزانه به حالت پایدار در 2 روز می رسد. توزیع اتصال گاباپنتین به پروتئین پلاسما کمتر از 3% گزارش شده است. حجم ظاهری توزیع گاباپنتین در افراد دریافت کننده HORIZANT 76 لیتر است. متابولیسم پس از تجویز خوراکی، گاباپنتین اناکاربیل تحت هیدرولیز گذر اول گسترده توسط کربوکسیل استرازهای غیر اختصاصی عمدتاً در انتروسیت ها و به میزان کمتری در کبد قرار می گیرد تا گاباپنتین، دی اکسید کربن، استالدهید و اسید ایزوبوتیریک را تشکیل دهد. سطوح گاباپنتین اناکاربیل در خون پایین و گذرا است (≤2% از سطوح پلاسمایی گاباپنتین مربوطه). گاباپنتین آزاد شده به طور قابل ملاحظه ای در انسان متابولیزه نمی شود. نه گاباپنتین اناکاربیل و نه گاباپنتین سوبسترا، بازدارنده یا القاء کننده آنزیم های اصلی سیتوکروم P450 (CYP1A2، CYP2A6، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2C19، CYP2C19، CYP2C19، CYP2PY31، CYPYPY31، CYP2B6، CYP2B6 و CYP2C19، CYP2C19، CYP2P31 و CYP23) نیستند. گاباپنتین اناکاربیل نه یک سوبسترا و نه مهارکننده P-گلیکوپروتئین در شرایط آزمایشگاهی است. دفع پس از هیدرولیز گاباپنتین اناکاربیل، گاباپنتین آزاد شده بدون تغییر توسط کلیه دفع می شود. اعتقاد بر این است که دفع کلیوی گاباپنتین شامل بخشی از ترشح فعال از طریق یک ناقل کاتیون آلی (OCT2) موجود در کلیه است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک انسانی با انتشار فوری 14C گاباپنتین اناکاربیل، میانگین بازیابی کل رادیواکتیویته در ادرار 94 درصد بود که 5 درصد از دوز رادیواکتیو در مدفوع بازیابی شد. کلیرانس خوراکی ظاهری (CL/F) گاباپنتین از پلاسما پس از دوز HORIZANT با غذا از 6.0 تا 9.3 L/hr متغیر بود. پس از مصرف خوراکی هوریزانت، کلیرانس پلاسمایی گاباپنتین تقریباً متناسب با کلیرانس کراتینین است. ترخیص کالا از گمرک کلیه (CLr) گاباپنتین بین 5 تا 7 لیتر در ساعت، صرف نظر از نوع غذای مصرفی یا غذا، متغیر بود. نیمه عمر حذف (t ½) گاباپنتین از 5.1 تا 6.0 ساعت است و با دوز یا به دنبال دوزهای متعدد هوریزانت تغییر نمی کند. نژاد جمعیت خاص: در مطالعه فارماکوکینتیک جمعیت، اکثریت (94٪) افراد در مطالعات بالینی قفقازی بودند و هیچ نژاد دیگری بیشتر از 4٪ نبود. بنابراین، اثر نژاد را نمی توان مطالعه کرد. جنسیت: هیچ تفاوت بالینی معنی داری در فارماکوکینتیک HORIZANT بین بیماران مرد و زن وجود ندارد. بیماران سالمند: هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک HORIZANT بین بیماران سالمند (بالای 65 سال) و بیماران جوان (18 تا 65 سال کمتر) وجود ندارد. با این حال، فارماکوکینتیک در بیماران سالمند ممکن است تحت تأثیر کاهش عملکرد کلیوی مرتبط با سن قرار گیرد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیه: ترخیص کالا از گمرک گاباپنتین پس از مصرف HORIZANT تقریباً متناسب با CrCl است. کلیرانس ظاهری خوراکی (CL/F) در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(4.2 L/hr) و شدید (1.7 L/hr) در مقایسه با 6.0 تا 9.3 L/hr در بیماران بدون نارسایی کلیوی کاهش یافت. به طور مشابه، CLr در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​و شدید به ترتیب به 3 و 1 لیتر در ساعت در مقایسه با 5 تا 7 لیتر در ساعت در بیماران غیرکلیوی کاهش یافت. کاهش دوز در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که دیالیز نمی شوند ضروری است. گاباپنتین به طور موثر از طریق همودیالیز از پلاسما حذف می شود. میانگین درصد گاباپنتین بهبود یافته پس از همودیالیز در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی 29% بود (به عنوان نسبتی از گاباپنتین آزاد شده از HORIZANT بیان می شود). برای بیماران مبتلا به PHN تحت همودیالیز، کاهش دوز مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. برای بیماران مبتلا به RLS تحت همودیالیز، درمان با HORIZANT توصیه نمی شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. تداخلات دارویی نه گاباپنتین اناکاربیل و نه گاباپنتین سوبسترا، مهارکننده یا القا کننده آنزیم های اصلی سیتوکروم P450 نیستند. گاباپنتین اناکاربیل نه یک سوبسترا و نه مهارکننده P-گلیکوپروتئین در شرایط آزمایشگاهی است. مطالعات فارماکوکینتیک تداخل دارو-دارو برای بررسی پتانسیل تداخل گاباپنتین اناکاربیل با سایمتیدین و ناپروکسن انجام شد. هیچ تداخلات فارماکوکینتیک قابل توجهی مشاهده نشد. هیچ تعامل فارماکوکینتیک بالینی مرتبطی بین HORIZANT و سایر بسترهای ناقل کاتیون آلی نوع 2 (OCT2) و ناقل مونوکربوکسیلات نوع 1 (MCT-1) انتظار نمی رود. اتانول: یک مطالعه انحلال آزمایشگاهی برای ارزیابی تأثیر اتانول (5، 10، 20 و 40٪)، بر ویژگی‌های رهش طولانی HORIZANT انجام شد. مطالعه آزمایشگاهی نشان داد که حدود 63٪ از کل دوز گاباپنتین اناکاربیل در 1 ساعت در بالاترین سطح الکل (40٪) و حدود 43٪ از کل دارو در 1 ساعت با 5٪ الکل آزاد شد. اتانول باعث آزاد شدن سریعتر گاباپنتین اناکاربیل از قرص های طولانی رهش می شود که ممکن است خطر عوارض جانبی مرتبط با HORIZANT را افزایش دهد. مصرف الکل هنگام مصرف HORIZANT توصیه نمی شود. سایمتیدین: گاباپنتین آزاد شده از HORIZANT با کلیرانس کلیوی از طریق OCT2 از بین می رود. سایمتیدین یک بستر شناخته شده برای همین مسیر حذف است. تجویز همزمان 1200 میلی گرم HORIZANT یک بار در روز با سایمتیدین 400 میلی گرم 4 بار در روز تأثیری بر مواجهه با سایمتیدین نشان نداد. افزایش در AUC گاباپنتین (24٪) و کاهش در کلیرانس کلیوی گاباپنتین (20٪) وجود دارد. انتظار نمی رود این اثرات از نظر بالینی مرتبط باشند. هیچ تعامل فارماکوکینتیک مرتبط بالینی بین HORIZANT و سایر بسترهای OCT2 انتظار نمی رود. ناپروکسن: مسیر جذب گاباپنتین اناکاربیل شامل انتقال فعال از طریق MCT-1 مرتبط با پروتون است. تجویز همزمان 1200 میلی گرم HORIZANT یک بار در روز با ناپروکسن 500 میلی گرم دو بار در روز، یک سوبسترای شناخته شده MCT-1، تأثیری بر قرار گرفتن در معرض ناپروکسن یا گاباپنتین C max و AUC در حالت پایدار نشان نداد. هیچ تداخلات فارماکوکینتیک مرتبط بالینی بین HORIZANT و سایر بسترهای MCT-1 انتظار نمی رود. مورفین: تجویز یک دوز 600 میلی گرمی هوریزانت 2 ساعت پس از یک دوز 60 میلی گرمی از سولفات مورفین طولانی رهش در 18 نفر با افزایش خواب آلودگی/آرامش، سرگیجه و حالت تهوع برای ترکیب در مقایسه با HORIZANT یا مورفین به تنهایی که با مقیاس بینایی اندازه گیری شد همراه بود. هیچ تغییری در Cmax و AUC گاباپنتین، مورفین یا متابولیت فعال آن مرفین-6-گلوکورونید مشاهده نشد.