Galcanezumab-Gnlm

EMGALITY یک آنتاگونیست پپتیدی مرتبط با ژن کلسی تونین است که در بزرگسالان برای درمان پیشگیرانه میگرن نشان داده شده است. (1.1) درمان سردرد خوشه ای اپیزودیک. (1.2)

1.1 میگرن EMGALITY برای درمان پیشگیرانه میگرن در بزرگسالان نشان داده شده است.

1.2 سردرد خوشه ای اپیزودیک EMGALITY برای درمان سردرد خوشه ای اپیزودیک در بزرگسالان اندیکاسیون دارد.

فقط برای استفاده زیر جلدی. (2.1، 2.2، 2.3) دوز توصیه شده برای میگرن: دوز بارگیری 240 میلی گرم (به صورت دو تزریق متوالی هر کدام 120 میلی گرم) و به دنبال آن دوزهای ماهانه 120 میلی گرم. ( 2.1 ) سردرد خوشه ای اپیزودیک دوز توصیه شده: 300 میلی گرم (به صورت سه تزریق متوالی 100 میلی گرمی هر کدام) در شروع دوره خوشه ای و سپس ماهانه تا پایان دوره خوشه ای تجویز می شود. (2.2) در شکم، ران، پشت بازو یا باسن به صورت زیر جلدی تزریق شود. (2.3)

2.1 دوز توصیه شده برای میگرن دوز توصیه شده EMGALITY 240 میلی گرم (دو تزریق متوالی زیر جلدی 120 میلی گرم) یک بار به عنوان دوز بارگیری است و به دنبال آن دوزهای ماهانه 120 میلی گرم به صورت زیر جلدی تزریق می شود. اگر یک دوز EMGALITY فراموش شد، در اسرع وقت تجویز شود. پس از آن، EMGALITY می تواند ماهانه از تاریخ آخرین دوز برنامه ریزی شود.

2.2 دوز توصیه شده برای سردرد خوشه ای اپیزودیک دوز توصیه شده EMGALITY 300 میلی گرم (سه تزریق متوالی زیر جلدی 100 میلی گرم) در شروع دوره خوشه ای و سپس ماهانه تا پایان دوره خوشه ای است. اگر یک دوز EMGALITY در طول یک دوره خوشه ای فراموش شد، در اسرع وقت تجویز شود. پس از آن، EMGALITY می تواند ماهانه از تاریخ آخرین دوز تا پایان دوره خوشه برنامه ریزی شود.

2.3 دستورالعمل های تجویز مهم EMGALITY فقط برای استفاده زیر جلدی است. EMGALITY برای خود تجویزی بیمار در نظر گرفته شده است. قبل از استفاده، آموزش مناسبی را به بیماران و/یا مراقبان در مورد نحوه تهیه و تجویز EMGALITY با استفاده از قلم از پیش پر شده با یک دوز یا سرنگ از پیش پر شده با یک دوز، از جمله تکنیک آسپتیک [نگاه کنید به نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.2) و دستورالعمل‌های استفاده مراجعه کنید]: از EMLITY محافظت کنید. قبل از تزریق زیر جلدی، اجازه دهید EMGALITY به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق بماند. با استفاده از منبع حرارتی مانند آب داغ یا مایکروویو گرم نکنید. محصول را تکان ندهید. هر زمان که محلول و ظرف اجازه دادند، EMGALITY را از نظر بصری از نظر ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید [اشکال دوز و نقاط قوت (3) و نحوه عرضه/نگهداری و نگهداری (16.1) را ببینید]. در صورت کدر بودن یا وجود ذرات قابل مشاهده از EMGALITY استفاده نکنید. EMGALITY را در شکم، ران، پشت بازو یا باسن به صورت زیر جلدی تجویز کنید. در مناطقی که پوست حساس، کبود، قرمز یا سفت است تزریق نکنید. هم قلم از پیش پر شده و هم سرنگ از پیش پر شده تک دوز هستند و کل محتویات را تحویل می دهند.

EMGALITY یک محلول استریل شفاف تا مادی، بی رنگ تا کمی زرد تا کمی قهوه‌ای است که به شرح زیر موجود است: تزریق: 120 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در قلم از پیش پر شده با دوز تک‌دوز تزریق: 120 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در سرنگ از پیش پرشده با دوز تک‌دوز تزریق: 100 میلی‌گرم در میلی‌لیتر: 100 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در سرنگ از پیش پر شده یک قلم از پیش پر شده با یک دوز ( 3 ) تزریق: محلول 120 میلی گرم در میلی لیتر در سرنگ از پیش پر شده با یک دوز ( 3 ) تزریق: محلول 100 میلی گرم در میلی لیتر در یک سرنگ از پیش پر شده با یک دوز ( 3 )

EMGALITY در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط جدی به galcanezumab-gnlm یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. EMGALITY در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شدید به galcanezumab-gnlm یا هر یک از مواد کمکی منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: در صورت بروز یک واکنش حساسیت مفرط جدی، مصرف EMGALITY را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. واکنش های حساسیت بیش از حد ممکن است چند روز پس از مصرف رخ دهد و ممکن است طولانی شود. (5.1) یبوست با عوارض جدی: ممکن است عوارض جدی یبوست رخ دهد. (5.2) فشار خون بالا: شروع جدید یا بدتر شدن فشار خون قبلی ممکن است رخ دهد. (5.3) پدیده رینود: ممکن است شروع جدید یا بدتر شدن پدیده رینود از قبل وجود داشته باشد. (5.4)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط، از جمله تنگی نفس، کهیر و بثورات پوستی، با EMGALITY در مطالعات بالینی و شرایط پس از فروش رخ داده است. مواردی از آنافیلاکسی و آنژیوادم نیز در شرایط پس از فروش گزارش شده است. اگر یک واکنش حساسیت شدید یا جدی رخ داد، تجویز EMGALITY را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید [به موارد منع مصرف (4)، واکنش‌های نامطلوب (6.1)، و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید]. واکنش های حساسیت مفرط ممکن است چند روز پس از مصرف رخ دهد و ممکن است طولانی شود.

5.2 یبوست با عوارض جدی یبوست همراه با عوارض جدی به دنبال استفاده از آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست های CGRP، از جمله EMGALITY، در شرایط پس از فروش گزارش شده است. مواردی با آنتاگونیست های آنتی بادی مونوکلونال CGRP وجود داشت که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند، از جمله مواردی که جراحی لازم بود. در اکثر این موارد، شروع یبوست پس از اولین دوز گزارش شده است. با این حال، بیماران در مراحل بعدی درمان نیز با یبوست مواجه شده اند. آنتی بادی مونوکلونال آنتاگونیست CGRP در بسیاری از موارد گزارش شده یبوست با عوارض جدی قطع شد. بیماران تحت درمان با EMGALITY را برای یبوست شدید تحت نظر قرار دهید و به صورت بالینی مناسب مدیریت کنید. استفاده همزمان از داروهایی که تحرک دستگاه گوارش را کاهش می دهند ممکن است خطر یبوست شدیدتر و احتمال بروز عوارض مرتبط با یبوست را افزایش دهد.

5.3 پرفشاری خون به دنبال استفاده از آنتاگونیست های CGRP، از جمله EMGALITY، در شرایط پس از فروش، ایجاد فشار خون بالا و بدتر شدن فشار خون از قبل موجود گزارش شده است. برخی از بیمارانی که به فشار خون جدید مبتلا شده بودند، دارای عوامل خطر برای فشار خون بالا بودند. مواردی وجود داشت که نیاز به شروع درمان دارویی برای فشار خون بالا و در برخی موارد بستری شدن در بیمارستان داشتند. فشار خون بالا ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد، اما اغلب در طی 7 روز از شروع درمان گزارش شده است. EMGALITY در بسیاری از موارد گزارش شده متوقف شد. بیماران تحت درمان با EMGALITY را از نظر فشار خون جدید یا بدتر شدن فشار خون از قبل بررسی کنید، و در نظر بگیرید که اگر ارزیابی برای ایجاد یک علت جایگزین ناکام باشد یا فشار خون به اندازه کافی کنترل نشده باشد، آیا قطع EMGALITY ضروری است یا خیر.

5.4 پدیده رینود توسعه پدیده رینود و عود یا بدتر شدن پدیده رینود از قبل موجود در محیط پس از فروش به دنبال استفاده از آنتاگونیست های CGRP از جمله EMGALITY گزارش شده است. در موارد گزارش شده با آنتاگونیست های CGRP آنتی بادی مونوکلونال، شروع علائم پس از میانگین 71 روز پس از دوز رخ می دهد. بسیاری از موارد، پیامدهای جدی، از جمله بستری شدن در بیمارستان و ناتوانی، به طور کلی با درد ناتوان کننده را گزارش کردند. در اکثر موارد گزارش شده، قطع آنتاگونیست CGRP منجر به رفع علائم می شود. در صورت بروز علائم یا علائم پدیده رینود، EMGALITY باید قطع شود و در صورت برطرف نشدن علائم، بیماران باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی ارزیابی شوند. بیماران با سابقه پدیده رینود باید تحت نظر باشند و در مورد احتمال بدتر شدن یا عود علائم و نشانه ها مطلع شوند.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض EMGALITY قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-833-464-4724 یا تماس با شرکت در www.migrainepregnancyregistry.com، خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از EMGALITY در زنان باردار وجود ندارد. تجویز galcanezumab-gnlm به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز یا در موش‌ها در طول بارداری و شیردهی در مواجهه با پلاسما بیش از آنچه از نظر بالینی انتظار می‌رود، منجر به اثرات نامطلوب بر رشد و نمو نمی‌شود (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ - 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر ابتلا به پره اکلامپسی در دوران بارداری باشند. داده های حیوانی هنگامی که galcanezumab-gnlm به موش های ماده با تزریق زیر جلدی در دو مطالعه (0، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم) تجویز شد. 0 یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) قبل و در طول جفت گیری و ادامه در سراسر اندام زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده (250 میلی گرم بر کیلوگرم) با قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cave, ss ) به ترتیب 38 یا 18 برابر در انسان در دوز توصیه شده انسانی (RHD) برای میگرن (120 میلی گرم) یا سردرد خوشه ای اپیزودیک (300 میلی گرم) بود. تجویز galcanezumab-gnlm (0، 30، یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) با تزریق زیر جلدی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی ایجاد نکرد. دوز بالاتر آزمایش شده با C ave پلاسما، ss 64 یا 29 برابر بیشتر از 120 میلی گرم یا 300 میلی گرم در انسان همراه بود. تجویز galcanezumab-gnlm (0، 30، یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) با تزریق زیر جلدی به موش ها در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از تولد نداشت. دوز بالاتر آزمایش شده با C ave پلاسما، ss 34 یا 16 برابر بیشتر از 120 میلی گرم یا 300 میلی گرم در انسان همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود galcanezumab-gnlm در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به EMGALITY و هرگونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از EMGALITY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی EMGALITY شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر.

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض EMGALITY قرار دارند، بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران باردار را ثبت کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-833-464-4724 یا تماس با شرکت در www.migrainepregnancyregistry.com، خود را در رجیستری ثبت نام کنند. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از EMGALITY در زنان باردار وجود ندارد. تجویز galcanezumab-gnlm به موش‌ها و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز یا در موش‌ها در طول بارداری و شیردهی در مواجهه با پلاسما بیش از آنچه از نظر بالینی انتظار می‌رود، منجر به اثرات نامطلوب بر رشد و نمو نمی‌شود (به داده‌های حیوانی مراجعه کنید). در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ - 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض خطر ابتلا به پره اکلامپسی در دوران بارداری باشند. داده های حیوانی هنگامی که galcanezumab-gnlm به موش های ماده با تزریق زیر جلدی در دو مطالعه (0، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم) تجویز شد. 0 یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) قبل و در طول جفت گیری و ادامه در سراسر اندام زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنین مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده (250 میلی گرم بر کیلوگرم) با قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cave, ss ) به ترتیب 38 یا 18 برابر در انسان در دوز توصیه شده انسانی (RHD) برای میگرن (120 میلی گرم) یا سردرد خوشه ای اپیزودیک (300 میلی گرم) بود. تجویز galcanezumab-gnlm (0، 30، یا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم) با تزریق زیر جلدی به خرگوش‌های باردار در طول دوره اندام‌زایی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد جنینی ایجاد نکرد. دوز بالاتر آزمایش شده با C ave پلاسما، ss 64 یا 29 برابر بیشتر از 120 میلی گرم یا 300 میلی گرم در انسان همراه بود. تجویز galcanezumab-gnlm (0، 30، یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) با تزریق زیر جلدی به موش ها در طول بارداری و شیردهی هیچ اثر نامطلوبی بر رشد قبل و بعد از تولد نداشت. دوز بالاتر آزمایش شده با C ave پلاسما، ss 34 یا 16 برابر بیشتر از 120 میلی گرم یا 300 میلی گرم در انسان همراه بود.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی EMGALITY شامل تعداد کافی از بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد.

Galcanezumab-gnlm یک آنتی بادی مونوکلونال IgG4 انسانی خاص برای لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) است. Galcanezumab-gnlm در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) با فناوری DNA نوترکیب تولید می شود. Galcanezumab-gnlm از دو زنجیره سبک کاپا ایمونوگلوبولین یکسان و دو زنجیره سنگین گاما ایمونوگلوبولین یکسان تشکیل شده است و دارای وزن مولکولی کلی تقریباً 147 کیلو دالتون است. تزریق EMGALITY (galcanezumab-gnlm) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، شفاف تا مادی و بی رنگ تا کمی زرد تا کمی قهوه ای برای استفاده زیر جلدی است. EMGALITY در قلم 1 میلی لیتری تک دوز از پیش پر شده برای تحویل 120 میلی گرم galcanezumab-gnlm یا سرنگ 1 میلی لیتری تک دوز از پیش پر شده برای تحویل 100 میلی گرم یا 120 میلی گرم galcanezumab-gnlm عرضه می شود. هر میلی لیتر محلول حاوی 100 میلی گرم یا 120 میلی گرم galcanezumab-gnlm است. ال-هیستیدین (0.5 میلی گرم)؛ ال-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات (1.5 میلی گرم)؛ پلی سوربات 80 (0.5 میلی گرم)؛ کلرید سدیم (8.8 میلی گرم)؛ آب برای تزریق، USP. محدوده pH 5.3 - 6.3 است.

12.1 مکانیسم اثر Galcanezumab-gnlm یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) متصل می شود و اتصال آن به گیرنده را مسدود می کند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ داده مرتبطی در مورد اثرات فارماکودینامیک galcanezumab-gnlm وجود ندارد.

12.3 فارماکوکینتیک Galcanezumab-gnlm فارماکوکینتیک خطی را نشان می دهد و قرار گرفتن در معرض به طور متناسب با دوزهای بین 1 تا 600 میلی گرم افزایش می یابد. دوز بارگیری 240 میلی گرم به غلظت سرمی galcanezumab-gnlm پس از اولین دوز دست یافت. دوز 300 میلی گرم در ماه می تواند پس از دوز چهارم به غلظت پایدار برسد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 5 روز و نیمه عمر حذف 27 روز است. تفاوتی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین داوطلبان سالم، بیماران مبتلا به میگرن اپیزودیک یا مزمن و بیماران مبتلا به سردرد خوشه ای اپیزودیک وجود نداشت. جذب پس از دوز زیر جلدی galcanezumab-gnlm، زمان رسیدن به حداکثر غلظت حدود 5 روز بود. محل تزریق تاثیر معنی داری بر جذب galcanezumab-gnlm نداشت. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) galcanezumab-gnlm 7.3 L (34% تنوع بین فردی [IIV]) بود. متابولیسم و ​​حذف انتظار می رود Galcanezumab-gnlm به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. کلیرانس ظاهری (CL/F) galcanezumab-gnlm 0.008 L/h و نیمه عمر حذف galcanezumab تقریباً 27 روز بود. جمعیت های خاص سن، جنس، وزن، نژاد، قومیت فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm تحت تاثیر سن، جنس، نژاد، انواع زیر طیف میگرن (میگرن اپیزودیک یا مزمن)، یا تشخیص سردرد (میگرن در مقابل. سردرد خوشه ای اپیزودیک) بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت. وزن بدن هیچ اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm تأثیر بگذارد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های یکپارچه از مطالعات بالینی galcanezumab-gnlm نشان داد که کلیرانس کراتینین بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​تأثیری ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) مورد مطالعه قرار نگرفته اند. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، غلظت بیلی روبین به طور قابل توجهی بر CL/F galcanezumab-gnlm تأثیری نداشت. هیچ مطالعه بالینی اختصاصی برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی یا نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm انجام نشد. مطالعات تداخل دارویی آنزیم‌های P450 Galcanezumab-gnlm توسط آنزیم‌های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی‌شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است.

Galcanezumab-gnlm یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که به لیگاند پپتید مرتبط با ژن کلسی تونین (CGRP) متصل می شود و اتصال آن به گیرنده را مسدود می کند.

هیچ داده مرتبطی در مورد اثرات فارماکودینامیک galcanezumab-gnlm وجود ندارد.

Galcanezumab-gnlm فارماکوکینتیک خطی را نشان می دهد و قرار گرفتن در معرض به طور متناسب با دوزهای بین 1 تا 600 میلی گرم افزایش می یابد. دوز بارگیری 240 میلی گرم به غلظت سرمی galcanezumab-gnlm پس از اولین دوز دست یافت. دوز 300 میلی گرم در ماه می تواند پس از دوز چهارم به غلظت پایدار برسد. زمان رسیدن به حداکثر غلظت 5 روز و نیمه عمر حذف 27 روز است. تفاوتی در پارامترهای فارماکوکینتیک بین داوطلبان سالم، بیماران مبتلا به میگرن اپیزودیک یا مزمن و بیماران مبتلا به سردرد خوشه ای اپیزودیک وجود نداشت. جذب پس از دوز زیر جلدی galcanezumab-gnlm، زمان رسیدن به حداکثر غلظت حدود 5 روز بود. محل تزریق تاثیر معنی داری بر جذب galcanezumab-gnlm نداشت. توزیع حجم ظاهری توزیع (V/F) galcanezumab-gnlm 7.3 L (34% تنوع بین فردی [IIV]) بود. متابولیسم و ​​حذف انتظار می رود Galcanezumab-gnlm به پپتیدهای کوچک و اسیدهای آمینه از طریق مسیرهای کاتابولیک به همان شیوه IgG درون زا تجزیه شود. کلیرانس ظاهری (CL/F) galcanezumab-gnlm 0.008 L/h و نیمه عمر حذف galcanezumab تقریباً 27 روز بود. جمعیت های خاص سن، جنس، وزن، نژاد، قومیت فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm تحت تاثیر سن، جنس، نژاد، انواع زیر طیف میگرن (میگرن اپیزودیک یا مزمن)، یا تشخیص سردرد (میگرن در مقابل. سردرد خوشه ای اپیزودیک) بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت. وزن بدن هیچ اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی انتظار نمی رود که نارسایی کلیوی و کبدی بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm تأثیر بگذارد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت داده های یکپارچه از مطالعات بالینی galcanezumab-gnlm نشان داد که کلیرانس کراتینین بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف یا متوسط ​​تأثیری ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین <30 میلی لیتر در دقیقه) مورد مطالعه قرار نگرفته اند. بر اساس تجزیه و تحلیل PK جمعیت، غلظت بیلی روبین به طور قابل توجهی بر CL/F galcanezumab-gnlm تأثیری نداشت. هیچ مطالعه بالینی اختصاصی برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی یا نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک galcanezumab-gnlm انجام نشد. مطالعات تداخل دارویی آنزیم‌های P450 Galcanezumab-gnlm توسط آنزیم‌های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی‌شود. بنابراین، تداخل با داروهای همزمان که سوبستراها، القاء کننده‌ها یا مهارکننده‌های آنزیم‌های سیتوکروم P450 هستند بعید است.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی پتانسیل سرطان زایی galcanezumab-gnlm ارزیابی نشده است. جهش زایی مطالعات سم شناسی ژنتیکی galcanezumab-gnlm انجام نشده است. اختلال در باروری هنگامی که galcanezumab-gnlm (0، 30، یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) به موش های صحرایی نر با تزریق زیر جلدی قبل و در طول جفت گیری تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری مشاهده نشد. دوز بالاتر آزمایش شده با قرار گرفتن در معرض پلاسما (Cave, ss ) 8 یا 4 برابر در انسان با دوز توصیه شده انسانی (RHD) برای میگرن (120 میلی گرم) یا سردرد خوشه ای اپیزودیک (300 میلی گرم) همراه بود. هنگامی که galcanezumab-gnlm به موش های ماده با تزریق زیر جلدی در دو مطالعه (0، 30، یا 100 میلی گرم بر کیلوگرم) تجویز شد. 0 یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم) قبل و در طول جفت گیری و ادامه در سراسر اندام زایی، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری مشاهده نشد. بالاترین دوز آزمایش شده (250 میلی گرم بر کیلوگرم) با C ave پلاسما، ss 38 یا 18 برابر در انسان به ترتیب 120 میلی گرم یا 300 میلی گرم بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل‌های خود تجویز: راهنمایی‌هایی را برای بیماران و/یا مراقبان در مورد روش صحیح تزریق زیر جلدی، از جمله روش آسپتیک، و نحوه استفاده صحیح از قلم یا سرنگ از پیش پر شده ارائه دهید [دستورالعمل‌های استفاده را ببینید]. به بیماران و/یا مراقبان آموزش دهید که هر بار که از EMGALITY استفاده می کنند دستورالعمل های استفاده را بخوانند و دنبال کنند. واکنش های حساسیت بیش از حد: بیماران را در مورد علائم و نشانه های واکنش های حساسیت بیش از حد آگاه کنید و اینکه این واکنش ها می تواند با EMGALITY رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم واکنش های حساسیت شدید یا جدی، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. یبوست با عوارض جدی: به بیماران اطلاع دهید که یبوست با عوارض جدی می تواند با EMGALITY رخ دهد. به بیماران توصیه کنید در صورت تجربه یبوست شدید با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. فشار خون بالا: به بیماران اطلاع دهید که فشار خون بالا ممکن است ایجاد شود یا فشار خون قبلی ممکن است با EMGALITY بدتر شود، و در صورت افزایش فشار خون باید با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پدیده رینود: به بیماران اطلاع دهید که پدیده رینود می تواند با EMGALITY ایجاد شود یا بدتر شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا علائم پدیده رینود، EMGALITY را قطع کنند و با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری: به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض EMGALITY قرار دارند بررسی می کند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. برای اطلاعات بیشتر به www.emgality.com مراجعه کنید یا با شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) تماس بگیرید. ادبیات اصلاح شده: 06/2026 الی لیلی و شرکت، ایندیاناپولیس، IN 46285، USA شماره مجوز ایالات متحده 1891 حق چاپ © 2018، 2026، Eli Lilly and Company. تمامی حقوق محفوظ است. شماره: www.lilly.com/patents EMG-00010-USPI-20260605

برای محافظت از EMGALITY در برابر نور تا زمان استفاده، در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) در کارتن اصلی نگهداری شود. یخ نزنید. تکان نخورید. EMGALITY ممکن است خارج از یخچال در کارتن اصلی در دمای حداکثر 30 درجه سانتیگراد (86 درجه فارنهایت) تا 7 روز نگهداری شود. پس از نگهداری در یخچال، مجدداً در یخچال قرار ندهید. اگر از این شرایط فراتر رفت، EMGALITY باید کنار گذاشته شود. قلم یا سرنگ از پیش پر شده تک دوز EMGALITY را پس از استفاده در ظرف مقاوم در برابر سوراخ شدن دور بیندازید.