گالسولفاز

تجویز NAGLAZYME باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود. (2.1) دوز توصیه شده 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است که یک بار در هفته به عنوان انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. (2.2)

2.1 توصیه‌ها قبل از درمان با NAGLAZYME، تجویز NAGLAZYME باید توسط یک ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. NAGLAZYME را در یک محیط مراقبت بهداشتی با نظارت و اقدامات حمایتی مناسب پزشکی، از جمله دسترسی به تجهیزات احیای قلبی ریوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] شروع کنید. 30 تا 60 دقیقه قبل از شروع انفوزیون، پیش درمان با آنتی هیستامین ها با یا بدون ضد تب توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

2.2 دوز و نحوه تجویز توصیه شده رژیم دوز توصیه شده NAGLAZYME 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است که یک بار در هفته به عنوان انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود. حجم کل انفوزیون باید در یک دوره زمانی کمتر از 4 ساعت تحویل داده شود. NAGLAZYME باید با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، تا حجم نهایی 250 میلی لیتر رقیق شود و با انفوزیون داخل وریدی کنترل شده با استفاده از پمپ انفوزیون تحویل داده شود. سرعت انفوزیون اولیه باید 6 میلی لیتر در ساعت در ساعت اول باشد. اگر انفوزیون به خوبی تحمل شود، سرعت انفوزیون ممکن است تا 80 میلی لیتر در ساعت برای 3 ساعت باقی مانده افزایش یابد. The infusion time can be extended up to 20 hours if infusion reactions occur. برای بیماران 20 کیلوگرمی و کمتر یا کسانی که مستعد افزایش حجم مایع هستند، پزشکان ممکن است NAGLAZYME را در حجم 100 میلی لیتر رقیق کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سرعت انفوزیون (میلی لیتر در ساعت) باید کاهش یابد تا کل مدت انفوزیون کمتر از 4 ساعت نباشد. هر ویال NAGLAZYME 5 میلی گرم گالسولفاز (بیان شده به عنوان محتوای پروتئین) در 5 میلی لیتر محلول فراهم می کند و فقط برای یک بار مصرف در نظر گرفته شده است. از ویال بیش از یک بار استفاده نکنید. محلول غلیظ برای انفوزیون باید با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP، با استفاده از تکنیک های آسپتیک رقیق شود. NAGLAZYME را با استفاده از ظروف با اتصال کم پروتئین تهیه کنید و محلول NAGLAZYME رقیق شده را با استفاده از یک مجموعه تزریقی با اتصال کم پروتئین مجهز به فیلتر داخلی 0.2 میکرومتر با اتصال کم پروتئین به بیماران تجویز کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد سازگاری NAGLAZYME رقیق شده با ظروف شیشه ای وجود ندارد.

2.3 دستورالعمل استفاده NAGLAZYME را طبق مراحل زیر آماده و استفاده کنید. از تکنیک های آسپتیک استفاده کنید. تعداد ویال های مورد استفاده را بر اساس وزن بیمار و دوز توصیه شده 1 میلی گرم در کیلوگرم تعیین کنید: وزن بیمار (کیلوگرم) × 1 میلی لیتر/کیلوگرم NAGLAZYME = تعداد کل میلی لیتر NAGLAZYME تعداد کل میلی لیتر NAGLAZYME ÷ 5 میلی لیتر در هر ویال = تعداد کل ویال ها تا ویال کامل بعدی گرد کنید. Remove the required number of vials from the refrigerator to allow them to reach room temperature. Do not allow vials to remain at room temperature longer than 24 hours prior to dilution. ویال ها را در مایکروویو گرم نکنید. Before withdrawing the NAGLAZYME solution from the vial, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration. The NAGLAZYME solution should be clear to slightly opalescent and colorless to pale yellow. ممکن است مقداری شفافیت در محلول وجود داشته باشد. در صورت تغییر رنگ محلول یا وجود ذرات معلق در محلول از استفاده نکنید. از یک کیسه انفوزیون 250 میلی لیتری 0.9% تزریق کلرید سدیم، USP، حجمی برابر با حجم محلول NAGLAZYME را که باید اضافه شود دور بریزید. در صورت استفاده از کیسه تزریق 100 میلی لیتری، این مرحله ضروری نیست. حجم محاسبه شده NAGLAZYME را با احتیاط از تعداد مناسب ویال خارج کنید تا از هم زدن بیش از حد جلوگیری شود. از سوزن فیلتر استفاده نکنید، زیرا ممکن است باعث تحریک شود. هم زدن ممکن است NAGLAZYME را دناتوره کند و آن را از نظر بیولوژیکی غیرفعال کند. محلول NAGLAZYME را به آرامی به تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP اضافه کنید، و با احتیاط از هم زدن محلول ها جلوگیری کنید. از سوزن فیلتر استفاده نکنید. کیسه تزریق را به آرامی بچرخانید تا از توزیع مناسب NAGLAZYME اطمینان حاصل کنید. محلول را تکان ندهید. محلول NAGLAZYME رقیق شده را با استفاده از یک مجموعه تزریقی با اتصال کم پروتئین مجهز به فیلتر درون خطی 0.2 میکرومتر با اتصال کم پروتئین به بیماران تجویز کنید. NAGLAZYME حاوی مواد نگهدارنده نیست. بنابراین، پس از رقیق شدن با سالین، کیسه های تزریق باید بلافاصله استفاده شود. اگر استفاده فوری امکان پذیر نباشد، محلول رقیق شده باید در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود و ظرف 48 ساعت از زمان رقیق شدن تا پایان تجویز مصرف شود. به غیر از زمان انفوزیون، محلول NAGLAZYME رقیق شده را در دمای اتاق نگهداری نکنید. هر محصول یا مواد زائد استفاده نشده باید مطابق با الزامات محلی دور ریخته و دور ریخته شود. NAGLAZYME نباید با سایر محصولات موجود در لوله تزریق انفوزیون شود. سازگاری NAGLAZYME در محلول با سایر محصولات ارزیابی نشده است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های ناشی از ایمنی: واکنش های ناشی از ایمنی ممکن است با NAGLAZYME رخ دهد. در حین دریافت NAGLAZYME، بیماران را از نظر ایجاد واکنش های کمپلکس ایمنی تحت نظر بگیرید. (5.2) خطر نارسایی حاد قلبی تنفسی: هنگام تجویز NAGLAZYME در بیماران مستعد به اضافه بار حجم مایع باید احتیاط کرد. هنگام تجویز ناگلازیم به این بیماران، کاهش حجم انفوزیون کل و سرعت انفوزیون را در نظر بگیرید. در طول انفوزیون، نظارت و اقدامات حمایتی پزشکی مناسب باید در دسترس باشد. (2.2، 5.3) عوارض حاد تنفسی: آپنه خواب در بیماران MPS VI شایع است و پیش درمان آنتی هیستامین ممکن است خطر دوره های آپنه را افزایش دهد. در طول انفوزیون باید حمایت تنفسی مناسب در دسترس باشد. (5.4) واکنش های انفوزیون: برای کاهش خطر واکنش های انفوزیون، پیش درمان با آنتی هیستامین ها با یا بدون ضد تب، قبل از شروع انفوزیون توصیه می شود. در صورت بروز واکنش های انفوزیون، کاهش سرعت انفوزیون، توقف موقت انفوزیون، یا تجویز آنتی هیستامین ها و/یا داروهای ضد تب اضافی توصیه می شود. ( 2.2 , 5.5 )

5.1 واکنش‌های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی واکنش‌های حساسیت مفرط تهدیدکننده حیات، از جمله آنافیلاکسی، در بیماران تحت درمان با درمان‌های جایگزین آنزیمی، از جمله NAGLAZYME، مشاهده شده است. These reactions have occurred during and up to 24 hours after completion of the NAGLAZYME infusion. برخی از واکنش ها شامل شوک، دیسترس تنفسی، تنگی نفس، اسپاسم برونش، ادم حنجره و افت فشار خون بود [به واکنش های نامطلوب (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی در طول دوره اولیه درمان جایگزینی آنزیم و پس از مدت طولانی درمان رخ داده است. تجویز NAGLAZYME باید توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی آگاه در مدیریت واکنش های حساسیت مفرط از جمله آنافیلاکسی نظارت شود. NAGLAZYME را در یک محیط مراقبت بهداشتی با نظارت و اقدامات حمایتی مناسب پزشکی، از جمله دسترسی به تجهیزات احیای قلبی ریوی، آغاز کنید. اگر یک واکنش حساسیت شدید (مثلاً آنافیلاکسی) رخ داد، NAGLAZYME را قطع کرده و بلافاصله درمان پزشکی مناسب از جمله استفاده از اپی نفرین را شروع کنید. در بیمارانی که آنافیلاکسی یا سایر واکنش‌های حساسیت مفرط جدی را در طول انفوزیون NAGLAZYME تجربه کرده‌اند، در هنگام مصرف مجدد باید احتیاط کرد. بیماران را از علائم واکنش های حساسیت مفرط تهدید کننده حیات، از جمله آنافیلاکسی آگاه کنید و در صورت بروز علائم، به دنبال مراقبت های پزشکی فوری باشید.

5.2 واکنش‌های با واسطه ایمنی واکنش‌های با واسطه کمپلکس ایمنی نوع III، از جمله گلومرولونفریت غشایی، با NAGLAZYME، مانند سایر درمان‌های جایگزین آنزیم، مشاهده شده است. در صورت بروز واکنش‌های ناشی از سیستم ایمنی، باید قطع مصرف NAGLAZYME در نظر گرفته شود و درمان پزشکی مناسب آغاز شود. خطرات و مزایای تجویز مجدد NAGLAZYME به دنبال یک واکنش با واسطه ایمنی باید در نظر گرفته شود. برخی از بیماران با موفقیت دوباره به چالش کشیده شده اند و به دریافت NAGLAZYME تحت نظارت دقیق بالینی ادامه داده اند [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.3 خطر نارسایی حاد قلبی تنفسی هنگام تجویز NAGLAZYME در بیمارانی که مستعد اضافه بار حجم مایع هستند، مانند بیماران با وزن 20 کیلوگرم یا کمتر، بیماران مبتلا به بیماری زمینه ای حاد تنفسی، یا بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و/یا تنفسی به خطر افتاده، باید احتیاط کرد، زیرا ممکن است باعث احتقان شود. در طول انفوزیون NAGLAZYME باید حمایت پزشکی و اقدامات نظارتی مناسب به راحتی در دسترس باشد و برخی از بیماران ممکن است به زمان‌های طولانی‌مدت مشاهده نیاز داشته باشند که باید بر اساس نیازهای فردی بیمار باشد [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.4 عوارض حاد تنفسی مرتبط با تجویز آپنه خواب در بیماران MPS VI شایع است و پیش درمان آنتی هیستامین ممکن است خطر دوره های آپنه را افزایش دهد. ارزیابی باز بودن راه هوایی باید قبل از شروع درمان در نظر گرفته شود. بیمارانی که از اکسیژن مکمل یا فشار مثبت مداوم راه هوایی (CPAP) در طول خواب استفاده می‌کنند، در صورت بروز واکنش انفوزیون یا خواب‌آلودگی/خواب شدید ناشی از مصرف آنتی‌هیستامین، باید این درمان‌ها را به راحتی در طول انفوزیون در دسترس داشته باشند. به تأخیر انداختن انفوزیون NAGLAZYME در بیمارانی که با تب یا بیماری تنفسی حاد مراجعه می کنند به دلیل احتمال اختلال حاد تنفسی در حین انفوزیون NAGLAZYME در نظر بگیرید.

5.5 واکنش های انفوزیون به دلیل احتمال بروز واکنش های انفوزیون، بیماران باید قبل از انفوزیون آنتی هیستامین ها را با یا بدون ضد تب دریافت کنند. علیرغم پیش درمانی معمول با آنتی هیستامین ها، واکنش های انفوزیون، برخی شدید، در 33 بیمار از 59 (56%) بیماران تحت درمان با NAGLAZYME رخ داد. عوارض جانبی جدی حین انفوزیون شامل ادم حنجره، آپنه، تب، کهیر، دیسترس تنفسی، آنژیوادم و واکنش آنافیلاکتوید بود. عوارض جانبی شدید شامل کهیر، درد قفسه سینه، بثورات پوستی، تنگی نفس، آپنه، ادم حنجره و ملتحمه بود [به واکنش‌های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. شایع ترین علائم واکنش های انفوزیون مربوط به دارو عبارت بودند از تب، لرز، بثورات پوستی، کهیر، تنگی نفس، تهوع، استفراغ، خارش، اریتم، درد شکم، فشار خون بالا و سردرد. دیسترس تنفسی، درد قفسه سینه، افت فشار خون، آنژیوادم، ورم ملتحمه، لرزش و سرفه نیز گزارش شده است. واکنش های انفوزیون در اوایل هفته 1 و در اواخر هفته 146 درمان با NAGLAZYME شروع شد. 23 نفر از 33 بیمار (70%) واکنش‌های انفوزیون مکرر را در طی انفوزیون‌های متعدد تجربه کردند، البته نه همیشه در هفته‌های متوالی. علائم معمولاً با کند شدن یا قطع موقت انفوزیون و تجویز آنتی هیستامین های اضافی، ضد تب و گاهی اوقات کورتیکواستروئیدها کاهش می یابد. اکثر بیماران قادر به تکمیل انفوزیون خود بودند. انفوزیون های بعدی با سرعت کمتر تجویز NAGLAZYME، درمان با آنتی هیستامین های پیشگیرانه اضافی، و در صورت واکنش شدیدتر، درمان با کورتیکواستروئیدهای پیشگیری کننده مدیریت شد. در صورت بروز واکنش های شدید انفوزیون، بلافاصله انفوزیون NAGLAZYME را قطع کرده و درمان مناسب را شروع کنید. خطرات و مزایای مصرف مجدد NAGLAZYME پس از یک واکنش شدید باید در نظر گرفته شود. هیچ عاملی که بیماران را مستعد واکنش های انفوزیونی کند شناسایی نشد. هیچ ارتباطی بین شدت واکنش های انفوزیون و تیتر آنتی بادی های ضد گالسولفاز وجود نداشت.

5.6 فشرده سازی نخاع یا طناب گردنی فشرده سازی نخاع یا طناب گردنی (SCC) همراه با میلوپاتی ناشی از عارضه شناخته شده و جدی MPS VI است. انتظار می رود SCC در تاریخچه طبیعی بیماری، از جمله در بیمارانی که NAGLAZYME مصرف می کنند، رخ دهد. گزارش‌های پس از بازاریابی از بیماران تحت درمان با NAGLAZYME که شروع یا بدتر شدن SCC را تجربه کرده‌اند و نیاز به جراحی رفع فشار داشتند، وجود دارد. بیماران مبتلا به MPS VI باید از نظر علائم و نشانه های فشردگی نخاع/طناب گردنی (از جمله کمردرد، فلج اندام های زیر سطح فشار، بی اختیاری ادرار و مدفوع) تحت نظر باشند و مراقبت های بالینی مناسب به آنها داده شود.

عوارض جانبی جدی و/یا بالینی قابل توجه که در جای دیگر در برچسب‌گذاری توضیح داده شده است عبارتند از: واکنش‌های حساسیت مفرط شامل آنافیلاکسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش‌های ناشی از ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] خطر نارسایی حاد قلبی تنفسی [به هشدارها و احتیاط‌ها [نگاه کنید به هشدارها و احتیاط‌ها [به‌عنوان توصیه‌شده تنفسی] هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] واکنش های تزریقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] ستون فقرات یا فشرده سازی بند ناف دهانه رحم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] شایع ترین عوارض جانبی (≥10%) عبارتند از: بثورات پوستی، درد، کهیر، تب، خارش، لرز، سردرد، تهوع، استفراغ، درد شکمی و تنگی نفس. شایع ترین عوارض جانبی که نیاز به مداخله دارند، واکنش های مربوط به انفوزیون هستند. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با BioMarin Pharmaceutical Inc. در 1-866-906-6100 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. NAGLAZYME در یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور و کنترل شده با دارونما مورد مطالعه قرار گرفت که در آن 19 بیمار انفوزیون هفتگی mg/kg 1 NAGLAZYME و 20 بیمار دارونما دریافت کردند. از 39 بیمار، 66٪ زن، و 62٪ سفید پوست، غیر اسپانیایی بودند. سن بیماران 5 سال تا 29 سال بود. بیماران تحت درمان با NAGLAZYME تقریباً 3 سال بزرگتر از بیماران تحت درمان با دارونما بودند (میانگین سنی به ترتیب 13.7 سال در مقابل 10.7 سال). عوارض جانبی جدی تجربه شده در این کارآزمایی شامل آپنه، تب، و دیسترس تنفسی است. عوارض جانبی شدید شامل درد قفسه سینه، تنگی نفس، ادم حنجره و ورم ملتحمه است. شایع ترین واکنش های جانبی که نیاز به مداخله داشتند، واکنش های انفوزیون بود. جدول 1 واکنش های نامطلوبی را که در کارآزمایی کنترل شده با دارونما در حداقل 2 بیمار بیشتر در گروه تحت درمان با NAGLAZYME نسبت به گروه تحت درمان با دارونما به طور خلاصه نشان می دهد. جدول 1: عوارض جانبی که در کارآزمایی کنترل شده با دارونما در حداقل 2 بیمار در گروه NAGLAZYME بیشتر از گروه دارونما NAGLAZYME (19 = n) دارونما (n = 20) یکی از 20 بیمار در گروه دارونما پس از هفته 4 تزریق داروی ترجیحی (ترم تجویز شده در هفته 4) انصراف داد. بیماران (%) همه 19 (100) 20 (100) درد شکم 9 (47) 7 (35) گوش درد 8 (42) 4 (20) آرترالژی 8 (42) 5 (25) درد 6 (32) 1 (5) ورم ملتحمه 4 (1) (1) 4 (1) ورم ملتحمه 4 (1) راش 4 (21) 2 (10) لرز 4 (21) 0 درد قفسه سینه 3 (16) 1 (5) فارنژیت 2 (11) 0 آرفلکسی 2 (11) 0 تیرگی قرنیه 2 (11) 0 گاستروانتریت 2 (11) 0 فشار خون بالا (110)20 ازدحام 2 (11) 0 ناف فتق 2 (11) 0 اختلال شنوایی 2 (11) 0 چهار کارآزمایی بالینی با برچسب باز در بیماران MPS VI در سنین 3 ماه تا 29 سال با NAGLAZYME در دوزهای 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم (n = 2)، mg/kg 1 (n = 52 mg/kg) و (2 = mg/kg) انجام شد. میانگین قرار گرفتن در معرض دوز توصیه شده از NAGLAZYME (1 میلی گرم بر کیلوگرم) 138 هفته (محدوده = 54 تا 261 هفته) بود. دو نوزاد (12.1 ماهه و 12.7 ماهه) به ترتیب در 105 و 81 هفته در معرض 2 میلی گرم بر کیلوگرم NAGLAZYME قرار گرفتند. علاوه بر موارد ذکر شده در جدول 1، عوارض جانبی رایج مشاهده شده در کارآزمایی های برچسب باز شامل خارش، کهیر، تب، سردرد، تهوع و استفراغ می باشد. شایع ترین واکنش های جانبی که نیاز به مداخله داشتند، واکنش های انفوزیون بودند. عوارض جانبی جدی شامل ادم حنجره، کهیر، آنژیوادم و سایر واکنش‌های حساسیت مفرط بود. عوارض جانبی شدید شامل کهیر، بثورات پوستی و درد شکمی بود. عوارض جانبی مشاهده شده در چهار مطالعه برچسب باز (تا 261 هفته درمان) از نظر ماهیت یا شدت با موارد مشاهده شده در مطالعه کنترل شده با دارونما تفاوتی نداشت. هیچ بیماری در طول درمان با برچسب باز با NAGLAZYME به دلیل عوارض جانبی قطع نشد.

6.2 Postmarketing Experience The following adverse reactions have been identified during post approval use of NAGLAZYME. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Serious infusion reactions : anaphylaxis, shock, hypotension, bronchospasm, and respiratory failure [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Additional infusion reactions : pyrexia, erythema, pallor, bradycardia, tachycardia, hypoxia, cyanosis, tachypnea, and paresthesia. During postmarketing surveillance, there has been a single case of membranous nephropathy and rare cases of thrombocytopenia reported. In the case of membranous nephropathy, renal biopsy revealed galsulfase‑immunoglobulin complexes in the glomeruli. With both membranous nephropathy and thrombocytopenia, patients have been successfully rechallenged and have continued to receive NAGLAZYME.