گانیرلیکس استات

تزریق استات گانیرلیکس برای مهار افزایش زودرس LH در زنانی که تحت تحریک بیش از حد کنترل شده تخمدان قرار دارند، نشان داده شده است.

پس از شروع درمان با FSH در روز 2 یا 3 سیکل، گانیرلیکس استات تزریقی 250 میکروگرم ممکن است به صورت زیر جلدی یک بار در روز در اواسط تا اواخر فاز فولیکولی تجویز شود. با استفاده از ترشح FSH درون زا از هیپوفیز، نیاز به FSH تجویز شده به صورت اگزوژن ممکن است کاهش یابد. درمان با گانیرلیکس استات باید روزانه تا روز تجویز hCG ادامه یابد. هنگامی که تعداد کافی فولیکول با اندازه کافی وجود دارد، همانطور که توسط سونوگرافی ارزیابی می شود، بلوغ نهایی فولیکول ها با تجویز hCG القا می شود. در مواردی که تخمدان ها به طور غیر طبیعی در آخرین روز درمان با FSH بزرگ شده اند، تجویز hCG باید خودداری شود تا احتمال ابتلا به OHSS (سندرم تحریک بیش از حد تخمدان) کاهش یابد. دستورالعمل استفاده از تزریق استات گانیرلیکس تزریق استات گانیرلیکس در یک دوز تک دوز، استریل و سرنگ از پیش پر شده عرضه می شود و فقط برای تزریق زیر جلدی در نظر گرفته شده است. حباب(های) هوا ممکن است در سرنگ از پیش پر شده دیده شود. این مورد انتظار است و نیازی به حذف حباب(های) هوا نیست. دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. راحت ترین محل برای تزریق زیر جلدی در ناحیه شکم اطراف ناف یا بالای ران است. محل تزریق باید با یک ماده ضد عفونی کننده پاک شود تا باکتری های سطحی از بین بروند. حدود دو اینچ اطراف نقطه ای که سوزن وارد می شود را تمیز کنید و بگذارید ماده ضد عفونی کننده حداقل یک دقیقه قبل از ادامه کار خشک شود. با نگه داشتن سرنگ به سمت بالا، پوشش سوزن را بردارید. ناحیه بزرگی از پوست را بین انگشت و شست فشار دهید. با هر تزریق، محل تزریق را کمی تغییر دهید. سوزن باید در پایه پوست فشرده شده با زاویه 45 تا 90 درجه نسبت به سطح پوست وارد شود. هنگامی که سوزن به درستی قرار گیرد، عقب کشیدن روی پیستون دشوار خواهد بود. اگر خون به داخل سرنگ کشیده شود، نوک سوزن به ورید یا سرخرگ نفوذ کرده است. اگر این اتفاق افتاد، سوزن را کمی بیرون بکشید و بدون برداشتن آن از پوست، سوزن را تغییر دهید. در روش دیگر، سوزن را بردارید و از یک سرنگ جدید، استریل و از پیش پر شده استفاده کنید. محل تزریق را با یک سواب حاوی ماده ضدعفونی کننده بپوشانید و فشار وارد کنید. محل باید در عرض یک یا دو دقیقه خونریزی متوقف شود. هنگامی که سوزن به درستی قرار گرفت، پیستون را به آرامی و پیوسته فشار دهید تا محلول به درستی تزریق شود و پوست آسیب نبیند. سرنگ را به سرعت بیرون بکشید و با یک سواب حاوی ماده ضدعفونی کننده به محل فشار وارد کنید. از سرنگ استریل و از پیش پر شده فقط یک بار استفاده کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید و به درستی دور بریزید.

گانیرلیکس استات در شرایط زیر منع مصرف دارد: حساسیت مفرط شناخته شده به گانیرلیکس استات یا هر یک از اجزای آن از جمله لاستیک طبیعی خشک/لاتکس (به نحوه تهیه مراجعه کنید). حساسیت مفرط شناخته شده به GnRH یا هر آنالوگ GnRH دیگر. حاملگی شناخته شده یا مشکوک (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

تزریق گانیرلیکس استات باید توسط پزشکانی که در درمان ناباروری با تجربه هستند تجویز شود. قبل از شروع درمان با گانیرلیکس استات، بارداری باید حذف شود. استفاده ایمن از گانیرلیکس استات در دوران بارداری ثابت نشده است (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید).

عمومی باید در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال دارند، مراقبت های ویژه صورت گیرد. مواردی از واکنش‌های حساسیت بیش از حد (اعم از عمومی و موضعی)، از جمله آنافیلاکسی (شامل شوک آنافیلاکتیک)، آنژیوادم و کهیر، با گانیرلیکس استات، در همان اوایل اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های جانبی مراجعه کنید). در صورت مشکوک بودن به واکنش حساسیت، گانیرلیکس استات باید قطع شود و درمان مناسب تجویز شود. در غیاب تجربه بالینی، درمان با گانیرلیکس استات در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود. محافظ سوزنی سفت و سخت این محصول با لاستیک/لاتکس طبیعی ساخته نشده است (به موارد منع مصرف و نحوه تهیه مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران قبل از درمان با گانیرلیکس استات، بیماران باید از مدت زمان درمان و اقدامات نظارتی مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اگر بیمار باردار است گانیرلیکس استات نباید تجویز شود. تست های آزمایشگاهی تعداد نوتروفیل ≥ 8.3 (x109/L) در 11.9% (تا 109 x 16.8 در لیتر) از همه افراد تحت درمان در کارآزمایی های بالینی کافی و به خوبی کنترل شده مشاهده شد. علاوه بر این، تغییرات رو به پایین در گروه گانیرلیکس استات برای هماتوکریت و بیلی روبین کل مشاهده شد. اهمیت بالینی این یافته ها مشخص نشد. تداخلات دارویی هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی-دارویی انجام نشده است. سرطان زایی و جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات با گانیرلیکس استات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دارو انجام نشده است. گانیرلیکس استات در تست ایمز پاسخ جهش زایی را القا نکرد (S. typhimurium و E. coli) یا ایجاد انحرافات کروموزومی در روش آزمایشگاهی با استفاده از سلول های تخمدان همستر چینی. بارداری گانیرلیکس استات در زنان باردار منع مصرف دارد. زمانی که گانیرلیکس استات از روز 7 تا نزدیک ترم به موش ها و خرگوش های باردار با دوزهای 10 و 30 میکروگرم در روز (تقریباً 0.4 تا 3.2 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن) تجویز شد، بروز تحلیل بستر را افزایش داد. هیچ افزایشی در ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. هیچ تغییر مرتبط با درمان در ویژگی‌های باروری، فیزیکی یا رفتاری در فرزندان موش‌های ماده تحت درمان با گانیرلیکس استات در طول بارداری و شیردهی مشاهده نشد. اثرات بر تحلیل جنین پیامدهای منطقی تغییر در سطوح هورمونی است که در اثر خواص آنتی گنادوتروپیک این دارو ایجاد می شود و می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان شود. بنابراین، این دارو نباید در زنان باردار استفاده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مادران شیرده گانیرلیکس استات نباید توسط زنان شیرده استفاده شود. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی با گانیرلیکس استات تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد.

عمومی باید در زنانی که علائم و نشانه های شرایط آلرژیک فعال دارند، مراقبت های ویژه صورت گیرد. مواردی از واکنش‌های حساسیت بیش از حد (اعم از عمومی و موضعی)، از جمله آنافیلاکسی (شامل شوک آنافیلاکتیک)، آنژیوادم و کهیر، با گانیرلیکس استات، در همان اوایل اولین دوز، در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است (به واکنش‌های جانبی مراجعه کنید). در صورت مشکوک بودن به واکنش حساسیت، گانیرلیکس استات باید قطع شود و درمان مناسب تجویز شود. در غیاب تجربه بالینی، درمان با گانیرلیکس استات در زنان مبتلا به شرایط آلرژیک شدید توصیه نمی شود. محافظ سوزنی سفت و سخت این محصول با لاستیک/لاتکس طبیعی ساخته نشده است (به موارد منع مصرف و نحوه تهیه مراجعه کنید).

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارو با دارو انجام نشده است.

ایمنی گانیرلیکس استات در دو مطالعه بالینی تصادفی، گروه موازی و کنترل شده چند مرکزی مورد ارزیابی قرار گرفت. طول مدت درمان برای گانیرلیکس استات از 1 تا 14 روز متغیر بود. جدول IV عوارض جانبی (AEs) را از روز اول تجویز گانیرلیکس استات تا تایید بارداری توسط سونوگرافی با بروز ≥ 1% در افراد تحت درمان با گانیرلیکس استات بدون در نظر گرفتن علیت نشان می دهد. جدول IV: بروز عوارض جانبی رایج (بروز ≥ 1٪ در افراد تحت درمان با گانیرلیکس استات). مطالعات بالینی کنترل شده کامل (گروه تحت درمان با همه افراد). عوارض جانبی رخ می دهد در ≥ 1٪ گانیرلیکس استات N = 794٪ (n) درد شکم (زنانه) 4.8 (38) مرگ جنین 3.7 (29) سردرد 3.0 (24) سندرم تحریک بیش از حد تخمدان 2.4 (19) واژینیت 2.4 (19) 1.1 (9) تهوع 1.1 (9) درد شکم (معده روده) 1.0 (8) در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد نادری از واکنش های حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی (از جمله شوک آنافیلاکتیک)، آنژیوادم و کهیر با گانیرلیکس استات، در همان اوایل اولین دوز گزارش شده است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). ناهنجاری های مادرزادی یک مطالعه مشاهده ای روی بیش از 1000 نوزاد، بروز ناهنجاری های مادرزادی را در نوزادان زنانی که گانیرلیکس استات مصرف کرده بودند با کنترل های تاریخی آگونیست GnRH مقایسه کرد. این مطالعه نشان داد که بروز ناهنجاری‌های مادرزادی در کودکان متولد شده پس از درمان COH در زنانی که از گانیرلیکس استات استفاده می‌کردند با مواردی که پس از یک چرخه درمان COH با استفاده از آگونیست GnRH گزارش شده بود، قابل مقایسه بود. بروز ناهنجاری های مادرزادی پس از برخی از فناوری های کمک باروری (ART) [به ویژه لقاح آزمایشگاهی (IVF) یا تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم (ICSI)] ممکن است کمی بیشتر از پس از لقاح خود به خود باشد. تصور می‌شود که این میزان کمی بیشتر به تفاوت‌های ویژگی‌های والدین (مانند سن مادر، زمینه ژنتیکی مادر و پدر، ویژگی‌های اسپرم) و بروز بیشتر حاملگی‌های چند جنینی پس از IVF یا ICSI مربوط می‌شود. رابطه علی بین این ناهنجاری های مادرزادی و تزریق گانیرلیکس استات ناشناخته است.

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد گانیرلیکس استات در انسان گزارش نشده است.

گانیرلیکس استات در زنان باردار منع مصرف دارد. زمانی که گانیرلیکس استات از روز 7 تا نزدیک ترم به موش ها و خرگوش های باردار با دوزهای 10 و 30 میکروگرم در روز (تقریباً 0.4 تا 3.2 برابر دوز انسان بر اساس سطح بدن) تجویز شد، بروز تحلیل بستر را افزایش داد. هیچ افزایشی در ناهنجاری های جنینی مشاهده نشد. هیچ تغییر مرتبط با درمان در ویژگی‌های باروری، فیزیکی یا رفتاری در فرزندان موش‌های ماده تحت درمان با گانیرلیکس استات در طول بارداری و شیردهی مشاهده نشد. اثرات بر تحلیل جنین پیامدهای منطقی تغییر در سطوح هورمونی است که در اثر خواص آنتی گنادوتروپیک این دارو ایجاد می شود و می تواند منجر به از دست دادن جنین در انسان شود. بنابراین، این دارو نباید در زنان باردار استفاده شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید).

گانیرلیکس استات نباید توسط زنان شیرده استفاده شود. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر.

مطالعات بالینی با گانیرلیکس استات تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را شامل نشد.

گانیرلیکس استات تزریقی یک دکاپپتید مصنوعی با فعالیت آنتاگونیستی بالا در برابر هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) است. گانیرلیکس استات از GnRH بومی با جایگزینی اسیدهای آمینه در موقعیت های 1، 2، 3، 6، 8 و 10 مشتق شده است تا فرمول مولکولی پپتید زیر را تشکیل دهد: N-استیل-3-(2-نفتیل)-D-آلانیل-4-کلرو-D-فنیل آلانیل-3-(3-پیریدیل)-D-آلانیل-L-سریل-L-تیروسیل-N9,N10-دی اتیل-D-هموآرژینیل-L-لوسیل-N10 -دی اتیل-L-هموآرژینیل-L-پرولیل-D-آلانیل آمید استات. وزن مولکولی گانیرلیکس استات 1570.4 به عنوان یک باز بدون آب است. فرمول ساختاری به شرح زیر است: گانیرلیکس استات گانیرلیکس استات تزریقی به صورت محلول آبی بی رنگ، استریل، آماده برای استفاده و فقط برای تزریق زیر جلدی عرضه می شود. هر سرنگ استریل از پیش پر شده تک دوز حاوی 250 میکروگرم در هر 0.5 میلی لیتر گانیرلیکس استات است. 0.1 میلی گرم اسید استیک یخچالی، USP; 23.5 میلی گرم مانیتول، USP؛ و آب برای تزریق، USP با pH 5.0 با اسید استیک یخچالی، USP و/یا هیدروکسید سدیم، NF تنظیم شده است. فرمول ساختاری

پارامترهای فارماکوکینتیک تزریق های تک و چندگانه گانیرلیکس استات در زنان بالغ سالم در جدول I خلاصه شده است. غلظت سرمی حالت پایدار پس از 3 روز درمان حاصل می شود. فارماکوکینتیک گانیرلیکس استات متناسب با دوز در محدوده دوز 125 تا 500 میکروگرم است. جدول I: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک 250 میکروگرم گانیرلیکس استات به دنبال یک تزریق زیر جلدی (15 نفر) و تزریق روزانه SC (15 نفر) به مدت هفت روز. t max زمان رسیدن به حداکثر غلظت t ½ نیمه عمر حذف C max حداکثر غلظت سرمی AUC ناحیه زیر منحنی. تک دوز: AUC 0–∞ ; دوز چندگانه: AUC 0-24 V d حجم توزیع † بر اساس تجویز داخل وریدی ترخیص کالا از گمرک CL = دوز/AUC 0-∞ F فراهمی زیستی مطلق t max h t 1/2 ساعت C max ng/mL AUC ng

• h/mL CL/F L/h V d /F L گانیرلیکس استات تک دوز 1.1 (0.3) 12.8 (4.3) 14.8 (3.2) 96 (12) 2.4 (0.2) † 43.7 (11.4) † 1.1 مولتیپل استات (6.2) گانیرلیکس (1.6) 11.2 (2.4) 77.1 (9.8) 3.3 (0.4) 76.5 (10.3) جذب گانیرلیکس استات به سرعت پس از تزریق زیر جلدی با حداکثر غلظت سرمی که تقریباً یک ساعت پس از دوز می رسد جذب می شود. میانگین فراهمی زیستی مطلق گانیرلیکس استات پس از یک تزریق زیر جلدی 250 میکروگرم به داوطلبان زن سالم 91.1٪ است. توزیع میانگین (SD) حجم توزیع گانیرلیکس استات در زنان سالم پس از تجویز داخل وریدی یک دوز 250 میکروگرم 43.7 (11.4) لیتر (L) است. اتصال پروتئین آزمایشگاهی به پلاسمای انسان 81.9٪ است. متابولیسم به دنبال تزریق وریدی تک دوز گانیرلیکس استات نشاندار شده با رادیواکتیو به داوطلبان زن سالم، گانیرلیکس استات ترکیب اصلی موجود در پلاسما (50 تا 70 درصد کل رادیواکتیویته در پلاسما) تا 4 ساعت و ادرار (17.1 تا 18.4 درصد از دوز تجویز شده تا 24 ساعت) است. گانیرلیکس استات در مدفوع یافت نمی شود. پپتید 1-4 و پپتید 1-6 گانیرلیکس استات متابولیت های اولیه مشاهده شده در مدفوع هستند. دفع به طور متوسط، 97.2٪ از کل دوز گانیرلیکس استات نشاندار شده رادیواکتیو در مدفوع و ادرار (به ترتیب 75.1٪ و 22.1٪) در طی 288 ساعت پس از تجویز داخل وریدی تک دوز 1 میلی گرم [14C] -گانیرلیکس استات بازیابی می شود. دفع ادرار تقریباً در 24 ساعت کامل می شود، در حالی که دفع مدفوع 192 ساعت پس از دوز شروع می شود.

و جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سمیت طولانی مدت در حیوانات با گانیرلیکس استات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی دارو انجام نشده است. استات گانیرلیکس در تست ایمز (S. typhimurium و E. coli) پاسخ جهش‌زایی را القا نکرد یا در آزمایش آزمایشگاهی با استفاده از سلول‌های تخمدان همستر چینی، ناهنجاری‌های کروموزومی ایجاد نکرد.

قبل از درمان با گانیرلیکس استات، بیماران باید از مدت زمان درمان و اقدامات نظارتی مورد نیاز مطلع شوند. خطر عوارض جانبی احتمالی باید مورد بحث قرار گیرد (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). اگر بیمار باردار است گانیرلیکس استات نباید تجویز شود.

نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. برندهای فهرست شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند. meitheal ® Mfd. برای Meitheal Pharmaceuticals Chicago, IL 60631 (USA) ©2025 Meitheal Pharmaceuticals Inc. Mfd. توسط Nanjing King-Friend Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd. Nanjing, China 210061 بازبینی: فوریه 2025 8H6AAM9-03