گاراداسیماب

ANDEMBRY برای پیشگیری از حملات آنژیوادم ارثی (HAE) در بیماران بزرگسال و کودکان 12 سال و بالاتر نشان داده شده است. ANDEMBRY یک مهارکننده فعال فاکتور XII (FXIIa) (آنتی بادی مونوکلونال) است که برای پیشگیری از حملات آنژیوادم ارثی (HAE) در بیماران بالغ و کودکان 12 ساله و بالاتر نشان داده شده است. (1)

دوز توصیه شده: دوز بارگیری اولیه 400 میلی گرم (دو تزریق 200 میلی گرم) به صورت زیر جلدی و سپس دوز نگهدارنده 200 میلی گرم یک بار در ماه تجویز می شود. (2.1) فقط استفاده زیر جلدی. (2.2) بیماران ممکن است خود تجویز کنند. اطلاعات کامل نسخه را برای دستورالعمل های آماده سازی و تجویز مشاهده کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده ANDEMBRY یک دوز بارگیری اولیه 400 میلی گرم (دو تزریق 200 میلی گرم) است که به صورت زیر جلدی در روز اول درمان و سپس دوز نگهدارنده 200 میلی گرم به صورت زیر جلدی هر ماه تجویز می شود. دوز(های) فراموش شده اگر یک دوز از ANDEMBRY فراموش شد، دوز را در اسرع وقت تجویز کنید.

2.2 دستورالعمل های آماده سازی و تجویز برای ANDEMBRY انژکتور خودکار و سرنگ از پیش پر شده با دستگاه ایمنی سوزن فقط برای استفاده زیر جلدی. ANDEMBRY برای خود مدیریتی یا مدیریت توسط یک مراقب در نظر گرفته شده است. قبل از شروع درمان، به بیماران/مراقبان در مورد آماده سازی مناسب و روش تجویز زیر جلدی (SC) ANDEMBRY آموزش دهید [دستورالعمل های استفاده را ببینید]. قبل از مصرف، ANDEMBRY را از یخچال خارج کرده و قبل از استفاده اجازه دهید به مدت 30 دقیقه در دمای اتاق بماند. قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، ANDEMBRY را از نظر ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی کنید. ANDEMBRY محلول کمی مادی تا شفاف، قهوه ای مایل به زرد تا زرد است. ANDEMBRY را به صورت زیر جلدی در ران یا شکم تزریق کنید و اطمینان حاصل کنید که 1 اینچ (2 سانتی متر) از ناف فاصله دارید. در صورتی که یک مراقب تزریق زیر جلدی را انجام دهد، می توان از بازو نیز استفاده کرد. ANDEMBRY استفاده شده را در یک ظرف دفع اشیاء تیز (محفظه مقاوم در برابر سوراخ کردن بسته) بیندازید. برای دستورالعمل های دقیق در مورد تهیه و تجویز ANDEMBRY [دستورالعمل استفاده را ببینید].

تزریق: محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، کمی مات تا شفاف، زرد متمایل به قهوه‌ای تا زرد موجود در موارد زیر: 200 میلی‌گرم/1.2 میلی‌لیتر محلول گاراداسیماب در اتوانژکتور از پیش پرشده با یک دوز 200 میلی‌گرم در 1.2 میلی‌لیتر (167 میلی‌گرم در میلی‌لیتر) از محلول گاراداسیماب از پیش پر شده با دستگاه گاراداسیم‌دوز. تزریق: محلول 200 میلی گرم در 1.2 میلی لیتر در اتوانژکتور از پیش پر شده تک دوز (3) محلول 200 میلی گرم در 1.2 میلی لیتر (167 میلی گرم در میلی لیتر) در سرنگ از پیش پر شده تک دوز با دستگاه ایمنی سوزن (3)

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیچ کدام. هیچ کدام (5)

تداخل دارو با آزمایش آزمایشگاهی: ANDEMBRY می تواند زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (aPTT) را به دلیل برهمکنش گاراداسیماب-gxii با سنجش aPTT طولانی کند. (7.1)

7.1 تداخل دارو با تست‌های انعقادی آزمایشگاهی ANDEMBRY می‌تواند زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال (aPTT) را به دلیل تعامل garadacimab-gxii با سنجش aPTT طولانی‌تر کند. معرف های مورد استفاده در آزمایش آزمایشگاهی aPTT انعقاد ذاتی را از طریق فعال شدن FXII در سیستم تماس آغاز می کنند، بنابراین مهار FXIIa پلاسما توسط ANDEMBRY می تواند aPTT را در این سنجش طولانی کند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید].

شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥ 7%) نازوفارنژیت و درد شکم است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با CSL Behring به شماره 1-866-915-6958 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی ANDEMBRY منعکس کننده قرار گرفتن در مجموع 164 بیمار بزرگسال و کودک 12 ساله و بالاتر با آنژیوادم ارثی (HAE) از یک مطالعه کنترل شده با دارونما، VANGUARD [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] و یک مطالعه بالینی برچسب باز است. از بین 164 بیمار که حداقل یک دوز ANDEMBRY 200 میلی گرم به صورت زیر جلدی دریافت کردند، 153 بیمار (93%) حداقل به مدت یک سال در معرض قرار گرفتند. میانگین مدت درمان ANDEMBRY 2.6 سال بود. داده های ایمنی زیر بر اساس مطالعه 6 ماهه کنترل شده با دارونما (VANGUARD) است که در آن ANDEMBRY 400 میلی گرم به صورت زیر جلدی به عنوان دوز بارگیری و سپس 200 میلی گرم (N=39) هر ماه در بیماران مبتلا به HAE تجویز شد. دموگرافیک بیماران در این مطالعه در مطالعات بالینی خلاصه شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. ایمنی ANDEMBRY در تمام زیر گروه های بیماران، از جمله تجزیه و تحلیل بر اساس سن، جنس و منطقه جغرافیایی مشابه بود. جدول 1 شایع ترین واکنش های جانبی را با ANDEMBRY با بروز ≥7% و شایع تر از دارونما ارائه می دهد. جدول 1 واکنش های نامطلوب با ANDEMBRY با بروز ≥7٪ و شایع تر از دارونما در بیماران مبتلا به HAE (VANGUARD) عوارض جانبی ANDEMBRY (N = 39) دارونما (N = 25) n (٪) n (٪) نازوفارنژیت شامل عفونت های نازوفارنژیت، نازوفارینژیت بالا و نازوفارنژیت است. (21) 3 (12) درد شکم شامل درد شکم و درد زیر شکم است 3 (8) 0 واکنش (های) جانبی خاص: واکنش های محل تزریق در VANGUARD و یک مطالعه بالینی برچسب باز، که شامل 57 بیمار که از VANGUARD برگشته بودند، 164 بیمار مبتلا به HAE ANDEMBRY 200 میلی گرم را به صورت زیر جلدی هر ماه دریافت کردند. واکنش های محل تزریق (به عنوان مثال، کبودی محل تزریق، اریتم محل تزریق، هماتوم محل تزریق، خارش محل تزریق، کهیر محل تزریق) در 23 بیمار (14%) گزارش شد. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی: تست‌های انعقادی طولانی‌مدت (aPTT و PT) در کارآزمایی VANGUARD، بروز طولانی‌مدت زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال (aPTT) که به صورت >1.4×ULN تعریف می‌شود، 3 بیمار (8%) در گروه ANDEMBRY در مقایسه با 0 بیمار در گروه دارونما بود. علاوه بر این، بروز زمان طولانی پروترومبین (PT) یا نسبت نرمال شده بین‌المللی (INR)، که به صورت >1.3× ULN تعریف می‌شود، 6 بیمار (15%) در گروه ANDEMBRY در مقایسه با 1 بیمار (4%) در گروه دارونما بود. هیچ یک از افزایش‌های aPTT، PT و INR با حوادث خونریزی مرتبط نبود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ داده ای در مورد استفاده از ANDEMBRY در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. آنتی بادی های مونوکلونال مانند garadacimab-gxii در طول سه ماهه سوم بارداری از جفت منتقل می شوند. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالا در طول سه ماهه سوم بارداری بیشتر خواهد بود. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار، garadacimab-gxii هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنین در دوزهایی تا حدود 100 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 200 میلی‌گرم یک‌بار در ماه نشان نداد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در خرگوش‌ها، garadacimab-gxii هیچ تاثیری بر بقا، رشد یا نمو فرزندان F 1 در دوزهای مصرفی نداشت که تقریباً 76 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD بود (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که از طریق تزریق داخل وریدی هر 3 روز یکبار در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 بارداری انجام شد، garadacimab-gxii هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی یا سمیت مادری در دوزها ارائه نکرد که منجر به تقریباً 100 برابر بیشتر از مواجهه مادری با مادران C شد. 100 mg/kg/دوز). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در خرگوش‌ها که از طریق تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی هر 5 روز یک بار از پایان لانه‌گزینی (روز 7 بارداری) تا روز 38 پس از زایمان (پایان دوره شیردهی) مصرف شد، garadacimab-gxii هیچ تأثیری بر بقا، رشد یا نمو F 1 در حدود 7 برابر افزایش دوز نوزادی نداشت. MRHD (بر اساس AUC با دوز داخل وریدی مادر 100 mg/kg/دوز). هیچ مدرکی دال بر سمیت مادری وجود نداشت. Garadacimab-gxii از جفت در خرگوش ها عبور کرد. با دوز 100 mg/kg گاراداسیماب-gxii برای مادر در روز 29 بارداری، غلظت پلاسمایی جنین 40.8 درصد غلظت مادر پس از تزریق زیر جلدی و تقریباً معادل آن پس از تزریق داخل وریدی بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود گاراداسیماب-gxii یا متابولیت آن در شیر انسان یا حیوان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. IgG مادر در شیر انسان وجود دارد. اثرات مواجهه موضعی دستگاه گوارش و مواجهه سیستمیک محدود در شیرخوار شیرده با گاراداسیماب-gxii ناشناخته است. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به ANDEMBRY و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه بر روی شیرخوار شیرده از ANDEMBRY یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی ANDEMBRY برای پیشگیری از حملات HAE در بیماران کودکان 12 سال و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ANDEMBRY برای این اندیکاسیون با شواهدی از مجموع 6 بیمار کودک 12 ساله و بالاتر ثبت‌نام شده در VANGUARD که تحت درمان با دوز بارگیری 400 میلی‌گرم ANDEMBRY به صورت زیر جلدی و سپس دوز نگهدارنده 200 میلی‌گرم زیر جلدی در هر ماه (n=4) ثبت‌نام شده‌اند، تأیید می‌شود. نتایج تجزیه و تحلیل زیر گروه برای بیماران کودکان 12 سال و بالاتر با نتایج مطالعه برای بیماران بزرگسال مطابقت داشت [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی ANDEMBRY در بیماران اطفال کمتر از 12 سال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی از تعداد کل بیماران تحت درمان با ANDEMBRY در مطالعه بالینی برای پیشگیری از حملات HAE، 6 (9٪) 65 سال و بالاتر بودند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی ANDEMBRY بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از ANDEMBRY در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. آنتی بادی های مونوکلونال مانند garadacimab-gxii در طول سه ماهه سوم بارداری از جفت منتقل می شوند. بنابراین، اثرات بالقوه بر روی جنین احتمالا در طول سه ماهه سوم بارداری بیشتر خواهد بود. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار، garadacimab-gxii هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنین در دوزهایی تا حدود 100 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض حداکثر دوز توصیه‌شده انسان (MRHD) 200 میلی‌گرم یک‌بار در ماه نشان نداد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در خرگوش‌ها، garadacimab-gxii هیچ تاثیری بر بقا، رشد یا نمو فرزندان F 1 در دوزهای مصرفی نداشت که تقریباً 76 برابر بیشتر از مواجهه با MRHD بود (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت(های) نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که از طریق تزریق داخل وریدی هر 3 روز یکبار در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 18 بارداری انجام شد، garadacimab-gxii هیچ شواهدی مبنی بر آسیب جنینی یا سمیت مادری در دوزها ارائه نکرد که منجر به تقریباً 100 برابر بیشتر از مواجهه مادری با مادران C شد. 100 mg/kg/دوز). در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان در خرگوش‌ها که از طریق تزریق داخل وریدی یا زیر جلدی هر 5 روز یک بار از پایان لانه‌گزینی (روز 7 بارداری) تا روز 38 پس از زایمان (پایان دوره شیردهی) مصرف شد، garadacimab-gxii هیچ تأثیری بر بقا، رشد یا نمو F 1 در حدود 7 برابر افزایش دوز نوزادی نداشت. MRHD (بر اساس AUC با دوز داخل وریدی مادر 100 mg/kg/دوز). هیچ مدرکی دال بر سمیت مادری وجود نداشت. Garadacimab-gxii از جفت در خرگوش ها عبور کرد. با دوز 100 mg/kg گاراداسیماب-gxii برای مادر در روز 29 بارداری، غلظت پلاسمایی جنین 40.8 درصد غلظت مادر پس از تزریق زیر جلدی و تقریباً معادل آن پس از تزریق داخل وریدی بود.

ایمنی و اثربخشی ANDEMBRY برای پیشگیری از حملات HAE در کودکان 12 ساله و بالاتر ثابت شده است. استفاده از ANDEMBRY برای این اندیکاسیون با شواهدی از مجموع 6 بیمار کودک 12 ساله و بالاتر ثبت‌نام شده در VANGUARD که تحت درمان با دوز بارگیری 400 میلی‌گرم ANDEMBRY به صورت زیر جلدی و سپس دوز نگهدارنده 200 میلی‌گرم زیر جلدی در هر ماه (n=4) ثبت‌نام شده‌اند، تأیید می‌شود. نتایج تجزیه و تحلیل زیر گروه برای بیماران کودکان 12 سال و بالاتر با نتایج مطالعه برای بیماران بزرگسال مطابقت داشت [به واکنش‌های نامطلوب (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید. ایمنی و اثربخشی ANDEMBRY در بیماران اطفال کمتر از 12 سال ثابت نشده است.

از تعداد کل بیماران تحت درمان با ANDEMBRY در مطالعه بالینی برای پیشگیری برای پیشگیری از حملات HAE، 6 (9٪) 65 سال و بالاتر بودند [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی ANDEMBRY بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشده است [به واکنش های جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

Garadacimab-gxii، یک مهارکننده فعال فاکتور XII (FXIIa)، یک آنتی بادی مونوکلونال نوترکیب، کاملا انسانی (زنجیره سبک IgG4/λ) است که در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO) تولید می شود. بر اساس توالی اسید آمینه، وزن مولکولی garadacimab-gxii تقریبا 148 کیلو دالتون است. تزریق ANDEMBRY (garadacimab-gxii) یک محلول استریل، بدون مواد نگهدارنده، کمی مات تا شفاف، زرد متمایل به قهوه ای تا زرد برای استفاده زیر جلدی است. هر 1.2 میلی لیتر اتوانژکتور یا سرنگ از پیش پر شده با دستگاه ایمنی سوزن ANDEMBRY حاوی 200 میلی گرم گاراداسیماب-gxii، آرژنین مونوهیدروکلراید (37.9 میلی گرم)، هیستیدین (3.7 میلی گرم)، پلی سوربات 80 (0.24 میلی گرم)، پرولین (19.3 میلی گرم)، پرولین (19.3 میلی گرم) PH 6.1 است.

12.1 مکانیسم اثر Garadacimab-gxii یک مهارکننده FXII فعال شده است که به حوزه کاتالیزوری فاکتور XII فعال شده (FXIIa و βFXIIa) متصل می شود و فعالیت کاتالیزوری آن را مهار می کند. FXII اولین عامل فعال شده در مسیر فعال سازی تماسی است و سیستم کالیکرئین کینین تولید کننده برادی کینین التهابی را آغاز می کند. مهار FXIIa باعث کاهش فعال شدن پرکالیکرئین به کالیکرئین و تولید برادی کینین می شود که با التهاب و تورم در حملات HAE همراه است، در نتیجه آبشار حوادث منجر به حمله HAE را کاهش می دهد.

12.2 فارماکودینامیک Garadacimab-gxii مهار وابسته به غلظت فعالیت کالیکرئین با واسطه FXIIa در بیماران مبتلا به HAE مشاهده شد. مهار فعالیت کالیکرئین با واسطه FXIIa پس از اولین دوز مشاهده شد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک garadacimab-gxii در جدول 2 به دنبال تجویز زیر جلدی یک دوز 200 میلی گرمی به داوطلبان سالم ارائه شده است و به صورت میانگین (SD) ارائه شده است، مگر اینکه طور دیگری مشخص شده باشد. جدول 2 فارماکوکینتیک Garadacimab-gxii پس از تجویز زیر جلدی PK گاراداسیماب-gxii بین داوطلبان سالم و افراد دارای پارامتر HAE مشابه است Garadacimab-gxii اختصارات: AUC = ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما. CI = فاصله اطمینان. C max = حداکثر غلظت پلاسما. C trough,steady state = پایین بودن غلظت پلاسما در حالت پایدار. T max = زمان رسیدن به اوج غلظت T max به عنوان میانه (محدوده) و فراهمی زیستی مطلق به عنوان تخمین گزارش می شود (95٪ CI) قرار گرفتن در معرض C max 18.4 (7.23) mcg/mL AUC 0-inf 11470 (4103) mcg∙h/mL در بیماران مبتلا به ARDE ARDE roll، کارآزمایی، قرار گرفتن در معرض Garadacimab-gxii (بر اساس AUC tau و Cmax) پس از تزریق زیر جلدی اولیه با دوز بارگیری 400 میلی گرم (2 دوز 200 میلی گرم) 133 درصد از مواجهه با حالت پایدار پس از 200 میلی گرم زیر جلدی یک بار در ماه است. 8.09 (4.28) تا 8.69 (3.93) میکروگرم در میلی لیتر فراهمی زیستی مطلق جذب 39 (34، 43)٪ T max 6 (2، 15) روز توزیع حجم ظاهری توزیع 11.8 (5.17) (5.17) حذف 11.4 لیتر (نیم لیتر) ترخیص ظاهری 0.02 (0.008) L/h مسیر متابولیسم اولیه که انتظار می رود توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود جمعیت های خاص از نظر بالینی معنی دار نیست تفاوت در فارماکوکینتیک garadacimab-gxii بر اساس سن (محدوده سنی: 12 تا 73 سال)، جنسیت، نژاد، وزن بدن (محدوده: 43 تا 153 کیلوگرم) و نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(eGFR 30 تا <90 میلی لیتر در دقیقه / 2.73 متر) مشاهده شد. اثر نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) بر فارماکوکینتیک گاراداسیماب-gxii ناشناخته است. بیماران اطفال هیچ تفاوت بالینی معنی داری در گاراداسیماب-gxii Cmax و AUC tau بین بیماران اطفال (محدوده سنی: 12 تا 17 سال) و بزرگسالانی که دوز توصیه شده گاراداسیماب-gxii (200 میلی گرم گاراداسیماب-gxii یک بار در ماه) دریافت کردند مشاهده نشد. تداخلات دارویی هیچ مطالعه اختصاصی تداخل دارویی در انسان انجام نشده است.

12.6 ایمنی زایی بروز مشاهده شده آنتی بادی های ضد دارو (ADA) به شدت به حساسیت و ویژگی سنجش بستگی دارد. تفاوت در روش‌های سنجش، از مقایسه معنی‌دار بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعاتی که در زیر توضیح داده می‌شود، با بروز آنتی‌بادی‌های ضد دارو در مطالعات دیگر، از جمله موارد گاراداسیماب-gxii یا سایر محصولات گاراداسیماب، جلوگیری می‌کند. در VANGUARD، 2.6٪ (1/39) از بیمارانی که garadacimab-gxii دریافت کردند، تست آنتی بادی ضد گاراداسیماب در طول دوره درمان 6 ماهه مثبت شد. توسعه ADA علیه گاراداسیماب-gxii بر فارماکوکینتیک (PK)، ایمنی یا پاسخ بالینی تأثیری نداشت.

Garadacimab-gxii یک مهارکننده FXII فعال شده است که به حوزه کاتالیزوری فاکتور XII فعال شده (FXIIa و βFXIIa) متصل می شود و فعالیت کاتالیزوری آن را مهار می کند. FXII اولین عامل فعال شده در مسیر فعال سازی تماسی است و سیستم کالیکرئین کینین تولید کننده برادی کینین التهابی را آغاز می کند. مهار FXIIa باعث کاهش فعال شدن پرکالیکرئین به کالیکرئین و تولید برادی کینین می شود که با التهاب و تورم در حملات HAE همراه است، در نتیجه آبشار حوادث منجر به حمله HAE را کاهش می دهد.

مهار وابسته به غلظت Garadacimab-gxii فعالیت کالیکرئین با واسطه FXIIa در بیماران مبتلا به HAE مشاهده شد. مهار فعالیت کالیکرئین با واسطه FXIIa پس از اولین دوز مشاهده شد.

فارماکوکینتیک garadacimab-gxii در جدول 2 پس از تجویز زیر جلدی یک دوز 200 میلی گرمی به داوطلبان سالم ارائه شده است و به صورت میانگین (SD) ارائه شده است، مگر اینکه خلاف آن مشخص شده باشد. جدول 2 فارماکوکینتیک Garadacimab-gxii پس از تجویز زیر جلدی PK گاراداسیماب-gxii بین داوطلبان سالم و افراد دارای پارامتر HAE مشابه است Garadacimab-gxii اختصارات: AUC = ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما. CI = فاصله اطمینان. C max = حداکثر غلظت پلاسما. C trough,steady state = پایین بودن غلظت پلاسما در حالت پایدار. T max = زمان رسیدن به اوج غلظت T max به عنوان میانه (محدوده) و فراهمی زیستی مطلق به عنوان تخمین گزارش می شود (95٪ CI) قرار گرفتن در معرض C max 18.4 (7.23) mcg/mL AUC 0-inf 11470 (4103) mcg∙h/mL در بیماران مبتلا به ARDE ARDE roll، کارآزمایی، قرار گرفتن در معرض Garadacimab-gxii (بر اساس AUC tau و Cmax) پس از تزریق زیر جلدی اولیه با دوز بارگیری 400 میلی گرم (2 دوز 200 میلی گرم) 133 درصد از مواجهه با حالت پایدار پس از 200 میلی گرم زیر جلدی یک بار در ماه است. 8.09 (4.28) تا 8.69 (3.93) میکروگرم در میلی لیتر فراهمی زیستی مطلق جذب 39 (34، 43)٪ T max 6 (2، 15) روز توزیع حجم ظاهری توزیع 11.8 (5.17) (5.17) حذف 11.4 لیتر (نیم لیتر) ترخیص ظاهری 0.02 (0.008) L/h مسیر متابولیسم اولیه که انتظار می رود توسط مسیرهای کاتابولیک به پپتیدهای کوچک متابولیزه شود جمعیت های خاص از نظر بالینی معنی دار نیست تفاوت در فارماکوکینتیک garadacimab-gxii بر اساس سن (محدوده سنی: 12 تا 73 سال)، جنسیت، نژاد، وزن بدن (محدوده: 43 تا 153 کیلوگرم) و نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(eGFR 30 تا <90 میلی لیتر در دقیقه / 2.73 متر) مشاهده شد. اثر نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) بر فارماکوکینتیک گاراداسیماب-gxii ناشناخته است. بیماران اطفال هیچ تفاوت بالینی معنی داری در گاراداسیماب-gxii Cmax و AUC tau بین بیماران اطفال (محدوده سنی: 12 تا 17 سال) و بزرگسالانی که دوز توصیه شده گاراداسیماب-gxii (200 میلی گرم گاراداسیماب-gxii یک بار در ماه) دریافت کردند مشاهده نشد. تداخلات دارویی هیچ مطالعه اختصاصی تداخل دارویی در انسان انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا جهش زایی گاراداسیماب-gxii انجام نشده است. باروری و عملکرد تولیدمثلی در خرگوش‌های نر و ماده بالغ جنسی که گاراداسیماب-gxii را با دوزهای داخل وریدی تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم هر سه روز یک‌بار دریافت کردند، تأثیری نداشت (که منجر به قرار گرفتن در معرض در خرگوش‌های نر و ماده تا تقریباً 100 و 80 برابر MRHD بر اساس AUC) شد.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. دستورالعمل های تجویز به بیماران آموزش دهید که ANDEMBRY برای استفاده زیر جلدی است و برای تجویز خودسرانه یا تجویز توسط مراقب در نظر گرفته شده است. به بیماران و/یا مراقبان در مورد آماده سازی مناسب و تکنیک های تجویز زیر جلدی ANDEMBRY آموزش دهید [دوز و نحوه تجویز (2.2) و دستورالعمل های استفاده را ببینید]. به بیماران و/یا مراقبان آموزش دهید که ANDEMBRY را به صورت زیر جلدی در قسمت فوقانی بازو، ران یا شکم تجویز کنند و اطمینان حاصل شود که 1 اینچ (2 سانتی متر) از ناف فاصله دارند. به بیماران یا مراقبان در مورد روش دفع صحیح خود تزریق کننده یا سرنگ از پیش پر شده با دستگاه ایمنی سوزن آموزش دهید و به آنها توصیه کنید که از این موارد استفاده مجدد نکنند. به بیماران آموزش دهید که اتوانژکتور یا سرنگ از پیش پر شده را با دستگاه ایمنی سوزن در یک ظرف دفع مواد تیز (ظرف مقاوم در برابر سوراخ کردن بسته) بیندازند.

یخ نزنید. تکان نخورید. اتوانژکتور و سرنگ از پیش پر شده با دستگاه ایمنی سوزن را برای محافظت در برابر نور در کارتن اصلی نگهداری کنید. خود تزریق کننده و سرنگ از پیش پر شده را با دستگاه ایمنی سوزن در یخچال در دمای 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید.