گاتیفلوکساسین

محلول چشمی گاتیفلوکساسین 0.5% برای درمان ملتحمه باکتریایی ناشی از سویه های حساس ارگانیسم های زیر اندیکاسیون دارد:

• باکتری های گرم مثبت هوازی استافیلوکوکوس اورئوس استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس گروه استرپتوکوک میتیس * استرپتوکوکوس اورالیس * استرپتوکوک پنومونیه
• باکتری های گرم منفی هوازی Haemophilus influenzae * اثربخشی برای این ارگانیسم ها در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. محلول چشمی گاتیفلوکساسین یک ضد میکروب کینولون است که برای درمان ملتحمه باکتریایی ناشی از سویه‌های حساس ارگانیسم‌های زیر استفاده می‌شود: هموفیلوس آنفولانزا، استافیلوکوکوس اورئوس، استافیلوکوک اپیدرمیدیس، گروه استرپتوکوک میتیس، استرپتوکوک اورالیس، استرپتوکوک پنومونیه (1)

• روز 1: هر دو ساعت یک قطره در چشم(های) آسیب دیده در حالی که بیدار هستید، تا 8 بار چک کنید.
• روز 2 تا 7: یک قطره را دو تا چهار بار در روز در چشم(های) آسیب دیده در حالی که بیدار هستید بپاشید. روز 1: یک قطره هر دو ساعت یک بار در چشم(های) آسیب دیده در حالی که بیدار هستید، حداکثر 8 بار در روز اول. روزهای 2 تا 7: یک قطره را دو تا چهار بار در روز در چشم(های) آسیب دیده در حالی که در روزهای 2 تا 7 بیدار هستید چک کنید. (2)

چهار بطری (4) میلی لیتری حاوی 2.5 میلی لیتر از محلول چشمی موضعی استریل 0.5 درصد. بطری 4 میلی لیتری پر شده با 2.5 میلی لیتر محلول چشمی گاتیفلوکساسین، 0.5٪. (3)

محلول چشمی گاتیفلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به گاتی فلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. محلول چشمی گاتیفلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به گاتی فلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• حساسیت مفرط (5.1)
• رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت ( 5.2 )
• آسیب سلول های اندوتلیال قرنیه (5.3)

5.1 حساسیت بیش از حد برخی از بیمارانی که گاتیفلوکساسین موضعی چشمی دریافت می‌کنند، واکنش‌های حساسیت مفرط شامل واکنش‌های آنافیلاکتیک، آنژیوادم (شامل ادم حلق، حنجره یا صورت)، تنگی نفس، کهیر و خارش را حتی پس از یک دوز واحد تجربه کردند. موارد نادری از سندرم استیونز-جانسون در ارتباط با استفاده موضعی از گاتیفلوکساسین چشمی گزارش شده است. اگر واکنش آلرژیک به گاتی فلوکساسین رخ داد، دارو را قطع کنید [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17)].

5.2 رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت استفاده طولانی از محلول چشمی گاتی فلوکساسین 0.5% ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب می کند، بیمار را با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف و در صورت لزوم، رنگ آمیزی فلورسین معاینه کنید.

5.3 آسیب سلول های اندوتلیال قرنیه محلول چشمی گاتیفلوکساسین برای استفاده موضعی در چشم است. محلول چشمی گاتیفلوکساسین ممکن است باعث آسیب سلول های اندوتلیال قرنیه شود اگر مستقیماً وارد اتاقک قدامی چشم شود.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• آسیب سلول های اندوتلیال قرنیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی که در ≥ 1٪ از بیماران رخ می دهد شامل بدتر شدن ورم ملتحمه، تحریک چشم، دیسگوزی و درد چشم بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sandoz Inc. با شماره 1-800-525-8747 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های نامطلوب مشاهده شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان در مطالعات بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس کننده نرخ های مشاهده شده در عمل نباشد. در مطالعات بالینی بیماران مبتلا به ورم ملتحمه باکتریایی تحت درمان با گاتیفلوکساسین (N=717)، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده که در ≥1٪ بیماران رخ می دهد عبارتند از: بدتر شدن ملتحمه، تحریک چشم، دیسگوزی و درد چشم. عوارض جانبی اضافی گزارش شده با فرمولاسیون های دیگر محلول چشمی گاتیفلوکساسین در سایر مطالعات بالینی شامل کموز، خونریزی ملتحمه، خشکی چشم، ترشح چشم، ادم پلک، سردرد، افزایش اشک ریزش، کراتیت، قرمزی چشم، ملتحمه پاپیلاری و کاهش حدت بینایی بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محلول چشمی گاتی فلوکساسین یا سایر فرمولاسیون های محلول چشمی گاتی فلوکساسین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش‌ها شامل واکنش‌های آنافیلاکتیک و آنژیوادم (شامل ادم حلق، دهان یا صورت)، بلفاریت، تنگی نفس، خارش چشم، تورم چشم (شامل ادم قرنیه و ملتحمه)، حساسیت مفرط، از جمله علائم و نشانه‌های آلرژی چشم و آلرژی چشمی و التهاب درماتیت آلرژیک، خارش چشم، خارش چشم کهیر)، و بینایی تار است.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ داده ای در مورد استفاده از محلول چشمی گاتی فلوکساسین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز گاتی فلوکساسین خوراکی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی، پیامدهای رشد نامطلوبی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. تجویز گاتیفلوکساسین به موش‌ها در اواخر بارداری از طریق شیردهی اثرات نامطلوب مادری، جنینی یا نوزادی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. داده های حیوانی تجویز خوراکی گاتیفلوکساسین به موش های باردار در طول اندام زایی باعث ایجاد اثرات تراتوژنیک در جنین موش می شود، از جمله ناهنجاری های اسکلتی/جمجمه ای، استخوانی شدن تاخیری، بزرگ شدن دهلیزها و کاهش وزن جنین، در دوزهای بیشتر یا مساوی 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً بیش از 0-0 برابر حداکثر توصیه شده توسط انسان). [MRHOD] برای محلول چشمی گاتیفلوکساسین mg/kg/day 04/0 بر اساس mg/m2). هیچ اثر تراتوژنی در جنین های موش یا خرگوش در دوزهای گاتی فلوکساسین تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 200 و 400 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس میلی گرم بر متر مربع) مشاهده نشد. در یک مطالعه پری ناتال/پس از زایمان در موش‌ها، تجویز خوراکی گاتی فلوکساسین در اواخر بارداری تا شیردهی باعث افزایش از دست دادن جنین در اواخر بارداری و مرگ و میر نوزادان/پری ناتال به میزان mg/kg/day 200 شد (تقریباً 800 برابر بیشتر از MRHOD بر اساس mg/m2).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود محلول چشمی گاتی فلوکساسین در شیر انسان، تأثیر گاتی فلوکساسین بر روی نوزادان شیرده یا تأثیر گاتی فلوکساسین بر تولید شیر وجود ندارد. پس از تجویز خوراکی گاتی فلوکساسین در دوران شیردهی، گاتیفلوکساسین در شیر مادر موش ها یافت شد. با این حال، سطوح سیستمیک گاتی فلوکساسین پس از تجویز موضعی چشمی پایین است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، و مشخص نیست که آیا گاتی فلوکساسین در شیر مادر در سطوح قابل اندازه گیری پس از تجویز موضعی چشمی وجود دارد یا خیر. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول چشمی گاتی فلوکساسین و هرگونه اثرات نامطلوب بالقوه محلول چشمی گاتی فلوکساسین بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی محلول چشمی گاتیفلوکساسین در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. محلول چشمی گاتیفلوکساسین در کارآزمایی‌های بالینی نشان داده است که برای درمان ملتحمه باکتریایی در بیماران کودکان یک سال یا بالاتر بی‌خطر و مؤثر است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ داده ای در مورد استفاده از محلول چشمی گاتیفلوکساسین در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. تجویز گاتی فلوکساسین خوراکی به موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول اندام‌زایی، پیامدهای رشد نامطلوبی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. تجویز گاتیفلوکساسین به موش‌ها در اواخر بارداری از طریق شیردهی اثرات نامطلوب مادری، جنینی یا نوزادی را در دوزهای مرتبط بالینی ایجاد نکرد. داده های حیوانی تجویز خوراکی گاتیفلوکساسین به موش های باردار در طول اندام زایی باعث ایجاد اثرات تراتوژنیک در جنین موش می شود، از جمله ناهنجاری های اسکلتی/جمجمه ای، استخوانی شدن تاخیری، بزرگ شدن دهلیزها و کاهش وزن جنین، در دوزهای بیشتر یا مساوی 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً بیش از 0-0 برابر حداکثر توصیه شده توسط انسان). [MRHOD] برای محلول چشمی گاتیفلوکساسین mg/kg/day 04/0 بر اساس mg/m2). هیچ اثر تراتوژنی در جنین های موش یا خرگوش در دوزهای گاتی فلوکساسین تا 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 200 و 400 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس میلی گرم بر متر مربع) مشاهده نشد. در یک مطالعه پری ناتال/پس از زایمان در موش‌ها، تجویز خوراکی گاتی فلوکساسین در اواخر بارداری تا شیردهی باعث افزایش از دست دادن جنین در اواخر بارداری و مرگ و میر نوزادان/پری ناتال به میزان mg/kg/day 200 شد (تقریباً 800 برابر بیشتر از MRHOD بر اساس mg/m2).

ایمنی و اثربخشی محلول چشمی گاتیفلوکساسین در نوزادان زیر یک سال ثابت نشده است. محلول چشمی گاتیفلوکساسین در کارآزمایی‌های بالینی نشان داده است که برای درمان ملتحمه باکتریایی در بیماران کودکان یک سال یا بالاتر بی‌خطر و مؤثر است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی گاتیفلوکساسین یک محلول ضد میکروبی موضعی کینولون برای درمان ملتحمه باکتریایی است. نام شیمیایی آن (±)-1-سیکلوپروپیل-6-فلوئورو-1،4-دی هیدرو-8-متوکسی-7-(3-متیل-1-پیپرازینیل)-4-اکسو-3-کینولین کربوکسیلیک اسید، سسکوئی هیدرات است. فرمول مولکولی آن C 19 H 22 FN 3 O 4 · 1½H 2 O و وزن مولکولی آن 402.42 است. ساختار شیمیایی آن عبارت است از: محلول چشمی گاتیفلوکساسین یک محلول آبی شفاف، زرد کم رنگ تا زرد متمایل به سبز، استریل و نگهداری شده با اسمولالیته 260 تا 330 mOsm/kg و pH 5.1 تا 5.7 است. محلول چشمی گاتیفلوکساسین حاوی فعال: گاتیفلوکساسین، بی آب 0.5% (5 میلی گرم در میلی لیتر). مواد نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید 0.005%؛ غیر فعال: ادتات دی سدیم دی هیدرات. آب تصفیه شده؛ و کلرید سدیم محلول چشمی گاتیفلوکساسین ممکن است حاوی اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH باشد. فرمول ساختار

12.1 مکانیسم اثر گاتیفلوکساسین یک ضد میکروب کینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک محلول چشمی گاتیفلوکساسین 0.5 درصد به یک چشم از 6 مرد سالم هر کدام در یک رژیم دوز افزایش یافته که با یک دوز 2 قطره شروع می شد، سپس 2 قطره 4 بار در روز به مدت 7 روز و در نهایت 2 قطره 8 بار در روز به مدت 3 روز تجویز شد. در تمام نقاط زمانی، سطوح سرمی گاتی فلوکساسین در همه افراد زیر حد پایین‌تر کمی‌سازی (5 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود.

12.4 میکروبیولوژی گاتیفلوکساسین یک 8-متوکسی فلوروکینولون با یک جایگزین 3-متیل پیپرازینیل در C7 است. اثر ضد باکتریایی گاتی فلوکساسین از مهار DNA گیراز و توپوایزومراز IV حاصل می شود. DNA گیراز یک آنزیم ضروری است که در همانندسازی، رونویسی و ترمیم DNA باکتریایی نقش دارد. توپوایزومراز IV آنزیمی است که نقش کلیدی در تقسیم DNA کروموزومی در طول تقسیم سلولی باکتری ایفا می کند. مکانیسم اثر فلوروکینولون ها از جمله گاتی فلوکساسین با آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید، ماکرولید و تتراسایکلین متفاوت است. بنابراین، گاتی فلوکساسین ممکن است در برابر پاتوژن هایی که به این آنتی بیوتیک ها مقاوم هستند و این آنتی بیوتیک ها ممکن است در برابر پاتوژن هایی که به گاتی فلوکساسین مقاوم هستند، فعال باشند. هیچ مقاومت متقاطع بین گاتی فلوکساسین و کلاس های فوق الذکر از آنتی بیوتیک ها وجود ندارد. مقاومت متقاطع بین گاتی فلوکساسین سیستمیک و برخی دیگر از فلوروکینولون ها مشاهده شده است. مقاومت به گاتی فلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی از طریق جهش های چند مرحله ای ایجاد می شود. مقاومت در برابر گاتیفلوکساسین در شرایط آزمایشگاهی در فرکانس عمومی 1×10-7 تا 10-10 رخ می دهد. نشان داده شده است که گاتیفلوکساسین در برابر بیشتر ایزوله‌های ارگانیسم‌های زیر هم از نظر میکروبیولوژیکی و هم از نظر بالینی در عفونت‌های ملتحمه فعال است:

• باکتری های گرم مثبت هوازی استافیلوکوکوس اورئوس استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس گروه استرپتوکوک میتیس * استرپتوکوکوس اورالیس * استرپتوکوک پنومونیه
• باکتری های گرم منفی هوازی Haemophilus influenzae * اثربخشی برای این ارگانیسم ها در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت.

گاتیفلوکساسین یک ضد میکروب کینولون است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید.

محلول چشمی گاتیفلوکساسین 0.5 درصد به یک چشم از 6 فرد سالم مرد هر کدام در یک رژیم دوز افزایش یافته که با یک دوز 2 قطره شروع می شد، سپس 2 قطره 4 بار در روز به مدت 7 روز و در نهایت 2 قطره 8 بار در روز به مدت 3 روز تجویز شد. در تمام نقاط زمانی، سطوح سرمی گاتی فلوکساسین در همه افراد زیر حد پایین‌تر کمی‌سازی (5 نانوگرم در میلی‌لیتر) بود.

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری هیچ افزایشی در نئوپلاسم ها در موش های B6C3F1 مشاهده نشد که گاتیفلوکساسین در جیره به مدت 18 ماه با دوزهای 81 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در نرها و 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ماده ها دریافت کردند. این دوزها تقریباً 175 برابر بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده چشمی (MRHOD) 0.04 mg/kg/day محلول چشمی گاتی فلوکساسین در یک انسان 60 کیلوگرمی (بر اساس mg/m2) است. افزایش معنی دار آماری در بروز لوسمی لنفوسیت دانه ای بزرگ (LGL) در موش های صحرایی نر تحت درمان با mg/kg/day 100 (تقریباً 405 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس mg/m2) مشاهده شد. موش های فیشر 344 دارای نرخ پس زمینه خودبه خودی بالای لوسمی LGL هستند و بروز در نرهای با دوز بالا تنها اندکی از محدوده کنترل تاریخی ایجاد شده برای این سویه فراتر رفته است. هیچ افزایشی در نئوپلاسم‌ها در موش‌های فیشر 344 مشاهده نشد که گاتی فلوکساسین به‌مدت 2 سال با دوزهای میانگین 47 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در نرها و 139 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز در ماده‌ها (به ترتیب 190 و 560 برابر بیشتر از MRHOD) در جیره غذایی دریافت کردند. جهش زایی در آزمایش های سمیت ژنتیکی، گاتی فلوکساسین در 1 از 5 سویه مورد استفاده در سنجش جهش معکوس باکتریایی مثبت بود: سالمونلا سویه TA102. گاتیفلوکساسین در جهش سلولی پستانداران آزمایشگاهی و سنجش انحراف کروموزوم مثبت بود. گاتیفلوکساسین در سنتز DNA برنامه ریزی نشده در شرایط آزمایشگاهی در سلول های کبدی موش مثبت بود اما در لکوسیت های انسانی نه. گاتیفلوکساسین در تست‌های میکرونوکلئوس in vivo در موش، تست سیتوژنتیک در موش‌ها و تست تعمیر DNA در موش‌ها منفی بود. یافته‌های ژنوتوکسیک مشابه یافته‌های به‌دست‌آمده با سایر کینولون‌ها است و ممکن است به دلیل اثرات مهاری فارماکولوژیک غلظت‌های بالای گاتی فلوکساسین بر روی یوکاریوتی نوع II توپوایزومراز DNA باشد. اختلال در باروری تجویز خوراکی گاتی فلوکساسین با دوزهای تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 800 برابر بیشتر از MRHOD، بر اساس میلی گرم بر متر مربع) بر باروری یا تولیدمثل در موش صحرایی اثر نامطلوبی نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار اجتناب از آلودگی محصول به بیماران آموزش دهید که از آلوده نشدن نوک اپلیکاتور با موادی که از چشم، انگشتان دست یا سایر منابع به دست می‌آیند خودداری کنند. احتمال بروز واکنش‌های حساسیت مفرط به بیماران توصیه کنید که فوراً مصرف را قطع کنند و در اولین نشانه‌های راش یا واکنش حساسیت مفرط با پزشک تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تولید شده توسط Alcon Laboratories, Inc. Fort Worth, Texas 76134 for Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540 300069996-0225

ذخیره سازی در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید] نگهداری شود. از یخ زدگی محافظت کنید.