جفیتینیب

عوارض جانبی دارویی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است: بیماری ریه بینابینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سوراخ شدن دستگاه گوارش [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] اسهال شدید یا مداوم [از جمله اخطارهای پیشگیرانه، و التهابات پوستی را ببینید]. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] اختلالات پوستی تاول دار و لایه بردار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید (5.6) ] شایع ترین واکنش های جانبی دارویی (ADRs) گزارش شده که در بیش از 20 درصد از بیماران گزارش شده و بیشتر از دارونما، واکنش های پوستی و اسهال بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Natco Pharma USA LLC با شماره 201-786-6500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. قرص جفیتینیب ایمن بر اساس داده های 2462 بیمار مبتلا به NSCLC است که در سه مطالعه بالینی تصادفی شده (مطالعه 2، مطالعه 3 و مطالعه 4)، قرص جفیتینیب 250 میلی گرم روزانه تک درمانی دریافت کردند. بیماران با سابقه بیماری بینابینی ریه، بیماری بینابینی ناشی از دارو، پنومونیت تشعشعی که نیاز به درمان استروئیدی داشتند یا هر گونه شواهدی از بیماری ریوی بینابینی فعال بالینی از این مطالعات حذف شدند. مطالعات کنترل شده: مطالعه 2 یک کارآزمایی با برچسب باز تصادفی، چند مرکزی بود که در آن 1217 بیمار برای دریافت درمان خط اول برای NSCLC متاستاتیک تصادفی شدند. 607 بیمار قرص جفیتینیب 250 میلی گرم روزانه و 589 بیمار کربوپلاتین/پکلیتاکسل دریافت کردند. میانگین مدت درمان با قرص جفیتینیب 5.9 ماه بود. مشخصات جامعه مورد مطالعه عبارت بودند از: میانگین سنی 57 سال، سن کمتر از 65 سال (73%)، زن (79%)، آسیایی (100%)، بافت شناسی آدنوکارسینوم NSCLC (100%)، هرگز سیگاری (94%)، سیگاری سابق سبک (6%)، ECOG PS 0 یا 1 (90%). مطالعه 3 یک کارآزمایی تصادفی شده، چند مرکزی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما بود که در آن 1692 بیمار برای دریافت درمان خط دوم یا سوم برای NSCLC متاستاتیک تصادفی شدند. از این تعداد 1126 بیمار قرص جفیتینیب 250 میلی گرمی روزانه و 562 بیمار دارونما دریافت کردند. میانگین مدت درمان با قرص جفیتینیب 2.9 ماه بود. مشخصات جامعه مورد مطالعه عبارت بودند از: میانگین سنی 62 سال، سن کمتر از 65 سال (60%)، زن (33%)، قفقازی (75%)، آسیایی (21%)، بافت شناسی آدنوکارسینوم NSCLC (48%)، هرگز سیگاری (22%)، ECOG PS 0 یا 1 (65%)، PS 2 (29%)، PS 2 (29%)، PS 3 یا بیشتر (5%). مطالعه 4 یک کارآزمایی با برچسب باز تصادفی، چند مرکزی بود که در آن 1466 بیمار برای دریافت درمان خط دوم برای NSCLC متاستاتیک تصادفی شدند. 729 بیمار روزانه 250 میلی گرم قرص جفیتینیب و 715 بیمار دوستاکسل دریافت کردند. میانگین مدت درمان با قرص جفیتینیب 2.4 ماه بود. مشخصات جامعه مورد مطالعه عبارت بودند از: میانگین سنی 61 سال، سن کمتر از 65 سال (61%)، زن (36%)، قفقازی (79%)، آسیایی (21%)، بافت شناسی آدنوکارسینوم NSCLC (54%)، هرگز سیگاری (20%)، ECOG PS 0 یا 1 (88%) و دو یا چند درمان قبلی (16%). پایگاه داده ایمنی تلفیقی از سه کارآزمایی تصادفی‌سازی شده برای ارزیابی واکنش‌های جانبی جدی و غیرمعمول دارویی استفاده شد. عوارض جانبی رایج در مطالعه 3 مورد ارزیابی قرار گرفت. شایع ترین واکنش های جانبی در مطالعه 3 ( بروز بیش از 20 درصد و بیشتر از دارونما) در بیماران تحت درمان با قرص جفیتینیب، واکنش های پوستی (47 درصد) و اسهال (29 درصد) بود. شایع ترین واکنش های جانبی کشنده در بیماران تحت درمان با قرص جفیتینیب نارسایی تنفسی (0.9٪)، ذات الریه (0.8٪) و آمبولی ریه (0.5٪) بود. تقریباً 5٪ از بیماران تحت درمان با قرص جفیتینیب و 2.3٪ از بیماران تحت درمان با دارونما درمان را به دلیل و عوارض جانبی قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به قطع مصرف در بیماران تحت درمان با قرص جفیتینیب شد، تهوع (0.5٪)، استفراغ (0.5٪) و اسهال (0.4٪) بود. جدول 1- واکنش‌های نامطلوب دارویی منتخب با نرخ بروز ≥5% و افزایش >2% بیماران تحت درمان با قرص Gefitinib در مطالعه 3 درصد واکنش نامطلوب (%) بیماران، قرص Gefitinib (N=1126) دارونما (Grade 3 و 562 درجه) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی واکنش های پوستی 1 47% 2% 17% 0.4% اختلالات ناخن 2 5% 0.1% 0.7% 0% اختلالات گوارشی اسهال 3 29% 3% 10% 1% استفراغ 14% 1.2% 10% 0.4% استوماتیت 4 7% 0.3% 4% 0.2% اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 17% اختلالات چشمی 2.3% 17% 2.3% ورم ملتحمه / بلفاریت / خشکی چشم 5 6% 0% 3.2% 0% 1 شامل آکنه، آکنه پوسچولار، درماتیت، درماتیت آکنه فرم، درماتیت لایه بردار، فوران دارویی، پوست خشک، اریتم، بثورات پوستی، فولیکولیت، خارش، خارش ژنرالیزه، راش، راش اریتماتوز، بثورات ژنرالیزه، راش ماکولا، راشماکولوپاپولار، راش پاپولار، راش خارش دار، راش پوسچولار، راش تاولی، لایه برداری پوست، مسمومیت پوستی، زیرودرمی 2 شامل عفونت نایلون، عفونت ناخن، عفونت ناخن، عفونت ناخن Onychoclasis، Onycholysis، Paronychia 3 شامل اسهال، مدفوع نرم، اجابت مزاج مکرر 4 شامل استوماتیت آفتی، کیلیت، گلوسودینیا، زخم دهان، التهاب مخاط، تاول مخاطی دهان، استوماتیت، اختلال زبان، زخم زبان 5 شامل بلفاریت، پرخونی ملتحمه، ورم ملتحمه، خشکی چشم، خارش چشم، قرمزی چشم تحریک، ادم پلک، خارش پلک ها جدول 2 - درمان ناهنجاری های آزمایشگاهی اورژانسی رخ می دهد بیشتر در قرص Gefitinib - بیماران تحت درمان در مطالعه 3 قرص Gefitinib دارونما واکنش نامطلوب همه درجات % درجات 3 و 4 % همه درجات % درجه 3 و 4 % آلانین آمینوترانسفراز افزایش 1 38% 2 2.4% 23% 2 1.4% افزایش آمینوترانسفراز 1.4% 3 2.0% 25% 3 1.3% 5 پروتئینوری 35% 4.7% 31% 3.3% 1 بیماران مجاز به ورود به مطالعه بالینی با مقادیر آزمایشگاهی ALT یا AST CTCAE درجه 1 یا 2 2 14% بیماران gefitinib و 10% بیماران پلاسبو CTC درجه 1 یا 2 ALT در شروع مطالعه 3 15% بیماران جفیتینیب و 12% بیماران پلاسبو CTC درجه 1 یا 2 AST در پایه 4 بودند. 0.2% از بیماران دارونما درجه 3 CTC در درجه 3 پایه CTC بودند. ابتدا عوارض جانبی زیر با قرص جفیتینیب در سراسر NSCLC گزارش شده است کارآزمایی ها (مطالعه 2، مطالعه 3 و مطالعه 4) و در جای دیگری در بخش 6 فهرست نشده اند: حالت تهوع (18%)، استنی (17%)، تب (9%)، آلوپسی (4.7%)، خونریزی (شامل اپیستاکسی و هماچوری) (4.3%)، خشکی دهان (2%)، کم آبی (1.8%)، افزایش کراتینین خون (1.5%) از جمله واکنش های آنژیوآری (1.5%)، واکنش آلرژیک 1.5% سندرم اریترودیسستزی کف دست-پلانتار (0.2٪) و پانکراتیت (0.1٪).

6.3 تجربه پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید قرص جفیتینیب شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات کلیوی و ادراری: سیستیت، سیستیت هموراژیک اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: واسکولیت پوستی

12.1 مکانیسم اثر گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) بر روی سطح سلولی سلول های طبیعی و سرطانی بیان می شود و در فرآیندهای رشد و تکثیر سلولی نقش دارد. برخی از جهش‌های فعال کننده EGFR (حذف اگزون 19 یا جهش نقطه‌ای اگزون 21 L858R) در سلول‌های NSCLC به عنوان کمک به رشد سلول‌های تومور، مسدود کردن آپوپتوز، افزایش تولید عوامل رگ‌زایی و تسهیل فرآیندهای متاستاز شناسایی شده‌اند. Gefitinib به طور برگشت‌پذیری فعالیت کیناز نوع وحشی و جهش‌های فعال کننده خاص EGFR را مهار می‌کند، از اتوفسفوریلاسیون باقی‌مانده‌های تیروزین مرتبط با گیرنده جلوگیری می‌کند، در نتیجه سیگنال‌دهی بیشتر پایین‌دست را مهار می‌کند و تکثیر وابسته به EGFR را مسدود می‌کند. تمایل اتصال ژفیتینیب به حذف اگزون 19 EGFR یا جهش L858R نقطه ای اگزون 21 بیشتر از میل ترکیبی آن برای EGFR نوع وحشی است. Gefitinib همچنین سیگنال دهی با واسطه IGF و PDGF را در غلظت های مرتبط بالینی مهار می کند. مهار سایر گیرنده های تیروزین کیناز به طور کامل مشخص نشده است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب و توزیع متوسط ​​فراهمی زیستی خوراکی جفیتینیب 60 درصد است و حداکثر سطوح پلاسمایی آن 3 تا 7 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. غذا دسترسی زیستی جفیتینیب را تا حد بالینی معنی دار تغییر نمی دهد. قرص Gefitinib را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. Gefitinib به طور گسترده در سراسر بدن با میانگین حجم توزیع حالت پایدار 1400 لیتر پس از تزریق داخل وریدی توزیع می شود. اتصال in vitro جفیتینیب به پروتئین‌های پلاسمای انسانی (آلبومین سرم و گلیکوپروتئین آلفا1) مستقل از غلظت دارو 90٪ است. Gefitinib یک بستر برای Pglycoprotein انتقال غشایی (P-gp) است، اما بعید است که بر جذب جفیتینیب تأثیر بگذارد زیرا P-gp در غلظت‌های بالاتر اشباع می‌شود. متابولیسم و ​​دفع Gefitinib تحت متابولیسم کبدی گسترده در انسان، عمدتا توسط CYP3A4. سه مکان تبدیل زیستی شناسایی شده است: متابولیسم گروه N-propoxymorpholino، دمتیلاسیون متوکسی جایگزین روی کینازولین، و defluorination اکسیداتیو از گروه فنیل هالوژنه. پنج متابولیت به طور کامل در عصاره های مدفوع شناسایی شده است و جزء فعال اصلی O-desmethyl gefitinib بود که توسط متابولیسم CYP2D6 تولید می شد و 14٪ از دوز را تشکیل می داد. هشت متابولیت در پلاسمای انسان شناسایی شد. فقط O-desmethyl gefitinib دارای نوردهی قابل مقایسه با gefitinib است. اگرچه این متابولیت دارای فعالیت EGFR-TK مشابه با جفیتینیب در سنجش آنزیمی ایزوله است، اما تنها 1/14 از قدرت جفیتینیب را در یکی از سنجش های مبتنی بر سلول داشت. ژفیتینیب عمدتاً توسط کبد، با کلیرانس پلاسما و نیمه عمر حذف 48 ساعت پس از تجویز داخل وریدی پاک می شود. تنوع بین آزمودنی ها (ضریب تغییرات) برای AUC در افراد سالم 67% بود. تجویز خوراکی جیفیتینیب به بیماران سرطانی منجر به تجمع دو برابری در مقایسه با تجویز تک دوز شد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار ظرف 10 روز پس از مصرف روزانه حاصل می شود. دفع ژفیتینیب و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع (86%) انجام می شود و دفع کلیوی کمتر از 4% از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص سن، جنس، وزن بدن، قومیت یا عملکرد کلیوی: تجزیه و تحلیل‌های فارماکوکینتیک جمعیت نشان می‌دهد که سن بیمار، وزن بدن، قومیت (جمعیت‌ها شامل جمعیت‌ها) یا کلیرانس کراتینین (بالاتر از 20 میلی‌لیتر در دقیقه) هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر غلظت پیش‌بینی‌شده حالت پایدار پیش‌بینی‌شده جفیتینیب ندارد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت مطالعه 1 نشان داد که زنان 27 درصد بیشتر از مردان در معرض قرار گرفتن بودند. با این حال، این تفاوت در تجزیه و تحلیل سایر مطالعات بالینی جفیتینیب شناسایی نشد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت بیمار توصیه نمی شود. نارسایی کبدی: قرار گرفتن در معرض سیستمیک جفیتینیب بین بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی ناشی از سیروز (طبق طبقه بندی Child-Pugh) و افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد (N=10/گروه) مقایسه شد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC 0-∞) در بیماران با اختلال خفیف 40 درصد، در بیماران با نارسایی متوسط ​​263 درصد و در بیماران با نارسایی شدید کبدی 166 درصد افزایش یافت. در مطالعه ای که 13 بیمار مبتلا به متاستازهای کبدی و نارسایی متوسط ​​کبدی را با 14 بیمار مبتلا به متاستازهای کبدی و عملکرد طبیعی کبد مقایسه کرد، مواجهه سیستمیک با جفیتینیب مشابه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. CYP2D6 متابولیزه کننده ضعیف: CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی جفیتینیب را به O-desmethyl gefitinib متابولیزه می کند. در متابولایزرهای سالم CYP2D6 ضعیف، غلظت O-desmethyl gefitinib قابل اندازه گیری نبود و میانگین قرار گرفتن در معرض جفیتینیب 2 برابر بیشتر از متابولیزورهای گسترده بود. این افزایش مواجهه در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 ممکن است از نظر بالینی مهم باشد زیرا برخی از واکنش‌های نامطلوب دارویی مربوط به قرار گرفتن در معرض بیشتر جفیتینیب است. در بیمارانی که ژنوتیپ متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 دارند، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود، اما این بیماران باید از نظر عوارض جانبی به دقت تحت نظر باشند. تأثیر داروهای مهارکننده CYP2D6 بر فارماکوکینتیک جفیتینیب ارزیابی نشده است. با این حال، به دلیل احتمال افزایش مواجهه در این بیماران، هنگام تجویز مهارکننده‌های CYP2D6 همراه با قرص‌های جفیتینیب باید از اقدامات احتیاطی مشابهی استفاده کرد. تجزیه و تحلیل پاسخ اکتشافی قرار گرفتن در معرض، افزایش بروز بیماری بینابینی ریه (ILD) را با افزایش بیش از 2 برابری در مواجهه با جفیتینیب نشان داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی-دارویی محرک قوی CYP3A4: تجویز همزمان ریفامپیسین (600 میلی گرم QD به مدت 16 روز)، یک القاء کننده قوی CYP3A4، با جفیتینیب (500 میلی گرم تک دوز در روز 10 مصرف جفیتینیب) میانگین AUC را کاهش داد، 2% تجویز توسط gefitinib. تداخلات دارویی (7) ]. مهارکننده CYP3A4: تجویز همزمان ایتراکونازول (200 میلی گرم QD به مدت 12 روز)، یک مهارکننده CYP3A4، با جفیتینیب (250 میلی گرم دوز تک دوز در روز 4 تجویز ایتراکونازول) به افراد سالم، میانگین AUC جفیتینیب را تا 80 درصد افزایش داد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. داروهای مؤثر بر PH معده: مصرف همزمان دوزهای بالای رانیتیدین با بی کربنات سدیم (برای حفظ PH معده بالاتر از pH 5.0) در افراد سالم، میانگین AUC جفیتینیب را تا 47 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. در مطالعات میکروزومی کبد انسان، جفیتینیب هیچ اثر مهاری بر فعالیت‌های CYP1A2، CYP2C9 و CYP3A4 در غلظت‌های بین 2 تا 5000 نانوگرم در میلی‌لیتر نداشت. در بالاترین غلظت مورد مطالعه (5000 نانوگرم در میلی لیتر)، جفیتینیب CYP2C19 را 24٪ و CYP2D6 را 43٪ مهار کرد. قرار گرفتن در معرض متوپرولول، سوبسترای CYP2D6، زمانی که در روز 15 با دوز ژفیتینیب (500 میلی گرم روزانه به مدت 28 روز) در بیماران مبتلا به تومورهای جامد تجویز شد، 30 درصد افزایش یافت.

جذب و توزیع متوسط ​​فراهمی زیستی خوراکی جفیتینیب 60 درصد است و حداکثر سطوح پلاسمایی آن 3 تا 7 ساعت پس از مصرف رخ می دهد. غذا دسترسی زیستی جفیتینیب را تا حد بالینی معنی دار تغییر نمی دهد. قرص Gefitinib را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. Gefitinib به طور گسترده در سراسر بدن با میانگین حجم توزیع حالت پایدار 1400 لیتر پس از تزریق داخل وریدی توزیع می شود. اتصال in vitro جفیتینیب به پروتئین‌های پلاسمای انسانی (آلبومین سرم و گلیکوپروتئین آلفا1) مستقل از غلظت دارو 90٪ است. Gefitinib یک بستر برای Pglycoprotein انتقال غشایی (P-gp) است، اما بعید است که بر جذب جفیتینیب تأثیر بگذارد زیرا P-gp در غلظت‌های بالاتر اشباع می‌شود. متابولیسم و ​​دفع Gefitinib تحت متابولیسم کبدی گسترده در انسان، عمدتا توسط CYP3A4. سه مکان تبدیل زیستی شناسایی شده است: متابولیسم گروه N-propoxymorpholino، دمتیلاسیون متوکسی جایگزین روی کینازولین، و defluorination اکسیداتیو از گروه فنیل هالوژنه. پنج متابولیت به طور کامل در عصاره های مدفوع شناسایی شده است و جزء فعال اصلی O-desmethyl gefitinib بود که توسط متابولیسم CYP2D6 تولید می شد و 14٪ از دوز را تشکیل می داد. هشت متابولیت در پلاسمای انسان شناسایی شد. فقط O-desmethyl gefitinib دارای نوردهی قابل مقایسه با gefitinib است. اگرچه این متابولیت دارای فعالیت EGFR-TK مشابه با جفیتینیب در سنجش آنزیمی ایزوله است، اما تنها 1/14 از قدرت جفیتینیب را در یکی از سنجش های مبتنی بر سلول داشت. ژفیتینیب عمدتاً توسط کبد، با کلیرانس پلاسما و نیمه عمر حذف 48 ساعت پس از تجویز داخل وریدی پاک می شود. تنوع بین آزمودنی ها (ضریب تغییرات) برای AUC در افراد سالم 67% بود. تجویز خوراکی جیفیتینیب به بیماران سرطانی منجر به تجمع دو برابری در مقایسه با تجویز تک دوز شد. غلظت پلاسمایی حالت پایدار ظرف 10 روز پس از مصرف روزانه حاصل می شود. دفع ژفیتینیب و متابولیت های آن عمدتاً از طریق مدفوع (86%) انجام می شود و دفع کلیوی کمتر از 4% از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. جمعیت های خاص سن، جنس، وزن بدن، قومیت یا عملکرد کلیوی: تجزیه و تحلیل‌های فارماکوکینتیک جمعیت نشان می‌دهد که سن بیمار، وزن بدن، قومیت (جمعیت‌ها شامل جمعیت‌ها) یا کلیرانس کراتینین (بالاتر از 20 میلی‌لیتر در دقیقه) هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر غلظت پیش‌بینی‌شده حالت پایدار پیش‌بینی‌شده جفیتینیب ندارد. تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت مطالعه 1 نشان داد که زنان 27 درصد بیشتر از مردان در معرض قرار گرفتن بودند. با این حال، این تفاوت در تجزیه و تحلیل سایر مطالعات بالینی جفیتینیب شناسایی نشد. هیچ تنظیم دوز بر اساس جنسیت بیمار توصیه نمی شود. نارسایی کبدی: قرار گرفتن در معرض سیستمیک جفیتینیب بین بیماران با نارسایی خفیف، متوسط ​​یا شدید کبدی ناشی از سیروز (طبق طبقه بندی Child-Pugh) و افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد (N=10/گروه) مقایسه شد. میانگین مواجهه سیستمیک (AUC 0-∞) در بیماران با اختلال خفیف 40 درصد، در بیماران با نارسایی متوسط ​​263 درصد و در بیماران با نارسایی شدید کبدی 166 درصد افزایش یافت. در مطالعه ای که 13 بیمار مبتلا به متاستازهای کبدی و نارسایی متوسط ​​کبدی را با 14 بیمار مبتلا به متاستازهای کبدی و عملکرد طبیعی کبد مقایسه کرد، مواجهه سیستمیک با جفیتینیب مشابه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید. CYP2D6 متابولیزه کننده ضعیف: CYP2D6 در شرایط آزمایشگاهی جفیتینیب را به O-desmethyl gefitinib متابولیزه می کند. در متابولایزرهای سالم CYP2D6 ضعیف، غلظت O-desmethyl gefitinib قابل اندازه گیری نبود و میانگین قرار گرفتن در معرض جفیتینیب 2 برابر بیشتر از متابولیزورهای گسترده بود. این افزایش مواجهه در متابولیسم‌های ضعیف CYP2D6 ممکن است از نظر بالینی مهم باشد زیرا برخی از واکنش‌های نامطلوب دارویی مربوط به قرار گرفتن در معرض بیشتر جفیتینیب است. در بیمارانی که ژنوتیپ متابولیزه کننده ضعیف CYP2D6 دارند، هیچ تنظیم دوز توصیه نمی شود، اما این بیماران باید از نظر عوارض جانبی به دقت تحت نظر باشند. تأثیر داروهای مهارکننده CYP2D6 بر فارماکوکینتیک جفیتینیب ارزیابی نشده است. با این حال، به دلیل احتمال افزایش مواجهه در این بیماران، هنگام تجویز مهارکننده‌های CYP2D6 همراه با قرص‌های جفیتینیب باید از اقدامات احتیاطی مشابهی استفاده کرد. تجزیه و تحلیل پاسخ اکتشافی قرار گرفتن در معرض، افزایش بروز بیماری بینابینی ریه (ILD) را با افزایش بیش از 2 برابری در مواجهه با جفیتینیب نشان داد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی-دارویی محرک قوی CYP3A4: تجویز همزمان ریفامپیسین (600 میلی گرم QD به مدت 16 روز)، یک القاء کننده قوی CYP3A4، با جفیتینیب (500 میلی گرم تک دوز در روز 10 مصرف جفیتینیب) میانگین AUC را کاهش داد، 2% تجویز توسط gefitinib. تداخلات دارویی (7) ]. مهارکننده CYP3A4: تجویز همزمان ایتراکونازول (200 میلی گرم QD به مدت 12 روز)، یک مهارکننده CYP3A4، با جفیتینیب (250 میلی گرم دوز تک دوز در روز 4 تجویز ایتراکونازول) به افراد سالم، میانگین AUC جفیتینیب را تا 80 درصد افزایش داد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7)]. داروهای مؤثر بر PH معده: مصرف همزمان دوزهای بالای رانیتیدین با بی کربنات سدیم (برای حفظ PH معده بالاتر از pH 5.0) در افراد سالم، میانگین AUC جفیتینیب را تا 47 درصد کاهش داد [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. در مطالعات میکروزومی کبد انسان، جفیتینیب هیچ اثر مهاری بر فعالیت‌های CYP1A2، CYP2C9 و CYP3A4 در غلظت‌های بین 2 تا 5000 نانوگرم در میلی‌لیتر نداشت. در بالاترین غلظت مورد مطالعه (5000 نانوگرم در میلی لیتر)، جفیتینیب CYP2C19 را 24٪ و CYP2D6 را 43٪ مهار کرد. قرار گرفتن در معرض متوپرولول، سوبسترای CYP2D6، زمانی که در روز 15 با دوز ژفیتینیب (500 میلی گرم روزانه به مدت 28 روز) در بیماران مبتلا به تومورهای جامد تجویز شد، 30 درصد افزایش یافت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. بیماری بینابینی ریه: به بیماران توصیه کنید برای شروع جدید یا بدتر شدن علائم ریوی مانند تنگی نفس، سرفه و تب، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سمیت کبدی: به بیماران اطلاع دهید که برای نظارت بر عملکرد کبد باید تحت آزمایشات آزمایشگاهی قرار گیرند. به بیماران توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند تا هرگونه علائم جدیدی را که نشان دهنده مسمومیت کبدی است گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سوراخ شدن دستگاه گوارش: به بیماران توصیه کنید که قرص جفیتینیب می تواند خطر سوراخ شدن دستگاه گوارش را افزایش دهد و برای درد شدید شکم به دنبال مراقبت فوری پزشکی باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. اسهال شدید یا مداوم: به بیماران توصیه کنید که برای اسهال شدید یا مداوم با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. اختلالات چشمی از جمله کراتیت: به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائم چشم، اشک ریزش، حساسیت به نور، تاری دید، درد چشم، قرمزی چشم یا تغییر در بینایی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید که قرص جفیتینیب می تواند خطر اختلالات پوستی تاولی و لایه بردار را افزایش دهد و برای واکنش های پوستی شدید فوراً به پزشک مراجعه کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی: زنان باردار را در مورد خطر احتمالی جنین یا خطر بالقوه برای از دست دادن بارداری راهنمایی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با قرص جفیتینیب و حداقل دو هفته پس از اتمام درمان، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید. شیردهی: به زنان توصیه کنید در طول درمان با قرص جفیتینیب، شیردهی خود را قطع کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. تولید کننده: Natco Pharma Limited Kothur – 509228, India تولید شده برای: Natco Pharma USA LLC. Parsippany, NJ 07054, USA اطلاعات بیمار قرص Gefitinib (ge-FI-tye-nib) قرص جفیتینیب چیست؟ قرص Gefitinib یک داروی تجویزی است که برای درمان افراد مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) که به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته و: دارای انواع خاصی از ژن‌های گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی غیرطبیعی (EGFR) هستند و افرادی که قبلاً درمان سرطان نداشته‌اند، استفاده می‌شود. مشخص نیست که آیا قرص جفیتینیب در افراد مبتلا به NSCLC که دارای انواع دیگری از ژن های EGFR هستند ایمن و موثر است یا خیر. مشخص نیست که آیا قرص جفیتینیب در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر. قبل از مصرف قرص جفیتینیب، تمام شرایط پزشکی خود را به پزشک خود اطلاع دهید، از جمله موارد زیر: مشکلات ریوی یا تنفسی دارید تا به حال مشکلات کبدی داشته اید، مشکلات بینایی یا چشمی باردار هستید یا قصد بارداری دارید. قرص ژفیتینیب می تواند به جنین شما آسیب برساند زنانی که قادر به باردار شدن هستند باید در طول درمان با قرص جفیتینیب و حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز قرص جفیتینیب از روش موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. در طول درمان با قرص جفیتینیب باید از باردار شدن خودداری کنید. اگر در طول درمان با قرص جفیتینیب باردار شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا جفیتینیب به شیر مادر شما نفوذ می کند یا خیر. در طول درمان با قرص جفیتینیب از شیر دادن خودداری کنید. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک در این مدت صحبت کنید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله ویتامین ها یا مکمل های گیاهی، به پزشک خود بگویید. اگر از یک مهارکننده پمپ پروتون (PPI)، مسدودکننده H2 یا یک داروی ضد اسید استفاده می‌کنید، با پزشک خود در مورد بهترین زمان مصرف آن در طول درمان با قرص جفیتینیب صحبت کنید. اگر از رقیق‌کننده‌ای به نام وارفارین استفاده می‌کنید، پزشک شما باید در طول درمان با قرص جفیتینیب، آزمایش‌های خونی را برای بررسی سرعت لخته شدن خون شما انجام دهد. چگونه باید قرص جفیتینیب مصرف کنم؟ قرص جفیتینیب را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. در صورت داشتن عوارض جانبی، پزشک ممکن است دوز مصرفی شما را تغییر دهد، درمان با قرص جفیتینیب را به طور موقت متوقف کند یا برای همیشه متوقف کند. قرص جفیتینیب را 1 بار در روز مصرف کنید. می توانید قرص جفیتینیب را با یا بدون غذا مصرف کنید. اگر یک دوز از قرص جفیتینیب را فراموش کردید، به محض یادآوری آن را مصرف کنید. اگر کمتر از 12 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده است، نوبت فراموش شده را نادیده بگیرید. دوز بعدی خود را در زمان معمول خود مصرف کنید. اگر بیش از حد قرص جفیتینیب مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به نزدیکترین اورژانس مراجعه کنید. اگر نمی توانید قرص جفیتینیب را به طور کامل قورت دهید: دوز قرص جفیتینیب خود را در ظرفی حاوی 4 تا 8 اونس آب قرار دهید و حدود 15 دقیقه هم بزنید و بلافاصله مخلوط را بنوشید 4 تا 8 اونس آب دیگر را در همان ظرف قرار دهید و بلافاصله آن را بنوشید. عوارض جانبی احتمالی قرص جفیتینیب چیست؟ قرص Gefitinib ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: مشکلات ریوی یا تنفسی. قرص Gefitinib ممکن است باعث التهاب ریه شود که ممکن است منجر به مرگ شود. علائم ممکن است مشابه علائم سرطان ریه باشد. اگر مشکلات ریوی جدید یا بدتر شده یا هر ترکیبی از علائم زیر دارید: مشکل تنفسی یا تنگی نفس، سرفه یا تب، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. مشکلات من قرص ژفیتینیب ممکن است باعث التهاب کبد شود که ممکن است منجر به مرگ شود. اگر علائمی از مشکل کبدی دارید که ممکن است شامل موارد زیر باشد، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید: زردی پوست یا قسمت سفید چشم شما (یرقان) ادرار تیره یا قهوه ای (چای رنگی) مدفوع روشن (مدفوع) کاهش اشتها یا درد در سمت راست معده (شکم) پزشک شما آزمایش خون را برای بررسی عملکرد کبد شما در طول درمان با قرص جفیتین انجام می دهد. پارگی در دیواره معده یا روده ( سوراخ شدن ) . اگر درد شدید معده (شکم) دارید، فوراً کمک فوری پزشکی دریافت کنید. اسهال . اسهال با قرص جفیتینیب رایج است و گاهی اوقات می تواند شدید باشد. اگر اسهال شدید یا اسهالی دارید که از بین نمی رود، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. مشکلات چشمی اگر دچار آبریزش چشم، حساسیت به نور، تاری دید، درد چشم، قرمزی چشم یا تغییرات بینایی شدید، به پزشک خود اطلاع دهید. واکنش های پوستی قرمزی پوست، بثورات، خارش و آکنه در مصرف قرص جفیتینیب رایج است. این ممکن است در هر قسمت از بدن شما رخ دهد. در صورت بروز واکنش های شدید پوستی مانند لایه برداری یا تاول زدن پوست، فوراً به پزشک کمک کنید. قرص ژفیتینیب ممکن است باعث مشکلات باروری در زنان شود. اگر قصد باردار شدن را دارید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. در صورت داشتن هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص جفیتینیب نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید چگونه باید قرص های جفیتینیب را ذخیره کنم؟ قرص جفیتینیب را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص جفیتینیب. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص جفیتینیب برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص جفیتینیب را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد قرص های جفیتینیب که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. ترکیبات قرص جفیتینیب چیست؟ ماده فعال: Gefitinib مواد غیر فعال: لاکتوز مونوهیدرات، سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، پوویدون، سدیم لوریل سولفات، استئارات منیزیم. پوشش قرص حاوی: پلی وینیل الکل، پلی اتیلن گلیکول/PEG، تالک، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن زرد و اکسید آهن قرمز. تولید کننده: Natco Pharma Limited Kothur – 509228, India تولید شده برای: Natco Pharma USA LLC, Parsippany, NJ 07054, USA صادر شده: 03/2026