جمسیتابین

تزریق جمسیتابین فقط برای استفاده داخل وریدی است. سرطان تخمدان: 1000 میلی گرم بر متر مربع به مدت 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه. (2.1) سرطان پستان: 1250 میلی گرم بر متر مربع در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه. (2.2) سرطان ریه سلول غیر کوچک: 1000 میلی گرم بر متر مربع در 30 دقیقه در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه یا 1250 میلی گرم بر متر مربع در طول 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 از هر چرخه 21 روزه. (2.3) سرطان پانکراس: 1000 میلی گرم بر متر مربع به مدت 30 دقیقه یک بار در هفته برای 7 هفته اول، سپس یک هفته استراحت، سپس یک بار در هفته برای 3 هفته از هر چرخه 28 روزه. (2.4)

2.1 سرطان تخمدان دوز و برنامه توصیه شده دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1000 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 از هر چرخه 21 روزه، همراه با AUC 4 کربوپلاتین پس از تزریق داخل وریدی Gemcitabine در روز تزریق می شود. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز کربوپلاتین مراجعه کنید. تغییرات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در جداول 1 و 2 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 1: اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در روز درمان در روز درمان سرطان تخمدان تعداد مطلق نوتروفیل (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) تغییر دوز روز 1 بزرگتر یا مساوی 100 یا 150 بزرگتر یا مساوی 100 یا 150 بیش از 1500 یا کمتر از 100000 با تاخیر سیکل درمان روز 8 بزرگتر یا مساوی 1500 و بزرگتر یا مساوی 100000 هیچکدام 1000 تا 1499 یا 75000 تا 99999 50% دوز کامل کمتر از 1000 یا کمتر از 75000 جدول 2 را نگه دارید: تغییرات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در سیکل قبلی در سرطان تخمدان بروز سرکوب میلوسکوپی در طول چرخه درمان تغییر دوز وقوع اولیه تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 500 × 10 6 / 10 روز برای بیش از 0 x0 106/L برای بیش از 3 روز یا نوتروپنی تب دار یا پلاکت کمتر از 25,000 x 10 6 / L تأخیر چرخه برای بیش از یک هفته به دلیل مسمومیت تزریق جمسیتابین را به 800 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 به طور دائم کاهش دهید. بروز بعدی اگر هر یک از مسمومیت های فوق پس از کاهش دوز اولیه رخ داد، فقط دوز جمسیتابین 1 mg/m2 را برای همیشه کاهش دهید. 2.2 سرطان پستان دوز توصیه شده و برنامه دوز توصیه شده جمسیتابین تزریق 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه در ترکیب با پاکلیتاکسل 175 میلی گرم بر متر مربع به صورت انفوزیون داخل وریدی 3 ساعته در روز اول قبل از تزریق جمسیتابین تجویز می شود. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز پاکلیتاکسل مراجعه کنید. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در جدول 3 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 3: اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در روز درمان در روز درمان سرطان پستان تعداد مطلق نوتروفیل (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) تغییر دوز روز 1 بزرگتر یا مساوی 1000 تا 150 و بزرگتر 1500 یا کمتر از 100000 نگه دارید روز 8 بزرگتر یا مساوی 1200 و بیشتر از 75000 هیچ 1000 تا 1199 یا 50000 تا 75000 75% از دوز کامل 700 تا 999 و بزرگتر یا مساوی 50000 50% دوز کامل کمتر از 700 یا کمتر از 50000 Hold 2.3 Recommended 2.3 Non-Cancerulsell-S. برنامه 28 روزه دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه در ترکیب با سیس پلاتین 100 است. mg/m2 به صورت داخل وریدی در روز 1 پس از تزریق جمسیتابین تجویز شد. برنامه 21 روزه دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه در ترکیب با سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول پس از تزریق جمسیتابین است. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز سیس پلاتین مراجعه کنید. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای سرکوب سلولی تزریقی جمسیتابین در جدول 4 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

2.4 دوز و برنامه توصیه شده سرطان پانکراس دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه است. برنامه درمانی توصیه شده به شرح زیر است: هفته های 1 تا 8: دوز هفتگی برای 7 هفته اول و سپس یک هفته استراحت. بعد از هفته 8: دوز هفتگی در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در جدول 4 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 4: اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در سرطان پانکراس و سرطان ریه سلول غیر کوچک تعداد مطلق نوتروفیل (106/L) تعداد پلاکت (x106/L) اصلاح دوز بزرگتر یا مساوی 10، 10 و بزرگتر از 10 یا 10 500 تا 999 یا 50000 تا 99999 75% دوز کامل کمتر از 500 یا کمتر از 50000 نگه دارید 2.5 دوز اصلاحات برای عوارض جانبی غیرهماتولوژیک تزریق جمسیتابین را برای هر یک از موارد زیر برای همیشه قطع کنید: تنگی نفس غیر قابل توضیح یا شواهدی از سمیت شدید ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سندرم اورمیک همولیتیک (HUS) یا نارسایی شدید کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] سمیت شدید کبدی (CLS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] برای سایر عوارض جانبی غیرهماتولوژیکی درجه 3 یا 4، از تزریق جمسیتابین خودداری کنید یا دوز را تا 50 درصد کاهش دهید. هیچ تغییر دوز برای آلوپسی، تهوع یا استفراغ توصیه نمی شود.

2.6 آماده سازی جمسیتابین تزریقی یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 هنگام تهیه محلول های تزریقی جمسیتابین احتیاط کنید و دستکش بپوشید. در صورت تماس تزریق جمسیتابین با پوست یا غشاهای مخاطی، فوراً پوست را کاملاً بشویید یا مخاط را با مقدار زیادی آب بشویید. مرگ در مطالعات حیوانی به دلیل جذب پوستی رخ داده است. آماده سازی برای تزریق داخل وریدی دوز محاسبه شده را از ویال خارج کرده و هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. قبل از مصرف، مقدار مناسب دارو را با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد تا حداقل غلظت نهایی حداقل 1/0 میلی گرم در میلی لیتر رقیق کنید. محلول تزریقی ژمسیتابین رقیق شده را برای حداکثر 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در صورت عدم استفاده ظرف 24 ساعت پس از رقیق شدن، دور بریزید. قبل از مصرف، ذرات معلق یا تغییر رنگ را به صورت چشمی بررسی کنید و در صورت مشاهده ذرات یا تغییر رنگ آن را دور بریزید. هیچ ناسازگاری با بطری های تزریق یا کیسه های پلی وینیل کلراید و مجموعه های تجویز مشاهده نشده است.

2.1 سرطان تخمدان دوز و برنامه توصیه شده دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1000 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 از هر چرخه 21 روزه، همراه با AUC 4 کربوپلاتین پس از تزریق داخل وریدی Gemcitabine در روز تزریق می شود. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز کربوپلاتین مراجعه کنید. تغییرات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در جداول 1 و 2 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 1: اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در روز درمان در روز درمان سرطان تخمدان تعداد مطلق نوتروفیل (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) تغییر دوز روز 1 بزرگتر یا مساوی 100 یا 150 بزرگتر یا مساوی 100 یا 150 بیش از 1500 یا کمتر از 100000 با تاخیر سیکل درمان روز 8 بزرگتر یا مساوی 1500 و بزرگتر یا مساوی 100000 هیچکدام 1000 تا 1499 یا 75000 تا 99999 50% دوز کامل کمتر از 1000 یا کمتر از 75000 جدول 2 را نگه دارید: تغییرات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در سیکل قبلی در سرطان تخمدان بروز سرکوب میلوسکوپی در طول چرخه درمان تغییر دوز وقوع اولیه تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 500 × 10 6 / 10 روز برای بیش از 0 x0 106/L برای بیش از 3 روز یا نوتروپنی تب دار یا پلاکت کمتر از 25,000 x 10 6 / L تأخیر چرخه برای بیش از یک هفته به دلیل مسمومیت تزریق جمسیتابین را به 800 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 به طور دائم کاهش دهید. بروز بعدی اگر هر یک از مسمومیت های فوق پس از کاهش دوز اولیه رخ داد، فقط دوز جمسیتابین 1 mg/m2 را برای همیشه کاهش دهید.

2.2 سرطان پستان دوز و برنامه توصیه شده دوز توصیه شده تزریق ژمسیتابین 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 از هر چرخه 21 روزه در ترکیب با پاکلیتاکسل 175 میلی گرم در متر مربع قبل از تزریق Gemcitabine به صورت وریدی 3-1 روزه است. تجویز تزریق. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز پاکلیتاکسل مراجعه کنید. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در جدول 3 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 3: اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در روز درمان در روز درمان سرطان پستان تعداد مطلق نوتروفیل (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) تغییر دوز روز 1 بزرگتر یا مساوی 1000 تا 150 و بزرگتر 1500 یا کمتر از 100000 نگه دارید روز 8 بزرگتر یا مساوی 1200 و بیشتر از 75000 هیچ 1000 تا 1199 یا 50000 تا 75000 75% دوز کامل 700 تا 999 و بزرگتر یا مساوی 50000 50% دوز کامل کمتر از 700 یا کمتر از 50000 نگه دارید

2.3 سرطان ریه سلول غیر کوچک دوز توصیه شده و برنامه زمانبندی 28 روزه دوز توصیه شده تزریق ژمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه در ترکیب 10 میلی گرم در روز با سیسپلاتین 0 میلی گرم در روز است. 1 بعد از تزریق جمسیتابین. برنامه 21 روزه دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه در ترکیب با سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول پس از تزریق جمسیتابین است. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز سیس پلاتین مراجعه کنید. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای سرکوب سلولی تزریقی جمسیتابین در جدول 4 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

2.4 دوز و برنامه توصیه شده سرطان پانکراس دوز توصیه شده تزریق جمسیتابین 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه است. برنامه درمانی توصیه شده به شرح زیر است: هفته های 1 تا 8: دوز هفتگی برای 7 هفته اول و سپس یک هفته استراحت. بعد از هفته 8: دوز هفتگی در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در جدول 4 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 4: اصلاحات دوز توصیه شده برای تزریق جمسیتابین برای سرکوب میلو در سرطان پانکراس و سرطان ریه سلول غیر کوچک تعداد مطلق نوتروفیل (106/L) تعداد پلاکت (x106/L) اصلاح دوز بزرگتر یا مساوی 10، 10 و بزرگتر از 10 یا 10 500 تا 999 یا 50000 تا 99999 75% دوز کامل کمتر از 500 یا کمتر از 50000 نگه دارید

2.5 تغییر دوز برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک تزریق جمسیتابین را برای هر یک از موارد زیر برای همیشه قطع کنید: تنگی نفس غیر قابل توضیح یا شواهدی از سمیت شدید ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] سندرم اورمیک همولیتیک (HUS) یا نارسایی شدید کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]] سمیت شدید کبدی (CLS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] برای سایر عوارض جانبی غیرهماتولوژیکی درجه 3 یا 4، از تزریق جمسیتابین خودداری کنید یا دوز را تا 50 درصد کاهش دهید. هیچ تغییر دوز برای آلوپسی، تهوع یا استفراغ توصیه نمی شود.

2.6 آماده سازی جمسیتابین تزریقی یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1 هنگام تهیه محلول های تزریقی جمسیتابین احتیاط کنید و دستکش بپوشید. در صورت تماس تزریق جمسیتابین با پوست یا غشاهای مخاطی، فوراً پوست را کاملاً بشویید یا مخاط را با مقدار زیادی آب بشویید. مرگ در مطالعات حیوانی به دلیل جذب پوستی رخ داده است. آماده سازی برای تزریق داخل وریدی دوز محاسبه شده را از ویال خارج کرده و هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. قبل از مصرف، مقدار مناسب دارو را با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد تا حداقل غلظت نهایی حداقل 1/0 میلی گرم در میلی لیتر رقیق کنید. محلول تزریقی ژمسیتابین رقیق شده را برای حداکثر 24 ساعت در دمای اتاق کنترل شده 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. در صورت عدم استفاده ظرف 24 ساعت پس از رقیق شدن، دور بریزید. قبل از مصرف، ذرات معلق یا تغییر رنگ را به صورت چشمی بررسی کنید و در صورت مشاهده ذرات یا تغییر رنگ آن را دور بریزید. هیچ ناسازگاری با بطری های تزریق یا کیسه های پلی وینیل کلراید و مجموعه های تجویز مشاهده نشده است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی سمیت وابسته به برنامه: افزایش سمیت با زمان انفوزیون بیش از 60 دقیقه یا دوز بیشتر از یک بار در هفته. (5.1) سرکوب میلو: قبل از هر سیکل، سرکوب میلوسکوپ را کنترل کنید و برای سرکوب شدید میلوسکوپی، دوز را کاهش دهید یا از مصرف آن خودداری کنید. (5.2) مسمومیت ریوی و نارسایی تنفسی: برای تنگی نفس غیرقابل توضیح یا سایر شواهد سمیت شدید ریوی، تزریق جمسیتابین را قطع کنید. (5.3) سندرم همولیتیک اورمیک (HUS): عملکرد کلیه را قبل از شروع و در طول درمان کنترل کنید. برای HUS یا نارسایی شدید کلیوی، تزریق جمسیتابین را قطع کنید. (5.4) سمیت کبدی: عملکرد کبد را قبل از شروع و در طول درمان کنترل کنید. برای سمیت شدید کبدی، تزریق جمسیتابین را قطع کنید. ( 5.5 ) سمیت جنینی- جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به زنان و مردان با پتانسیل باروری توصیه کنید که از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. (5.6، 8.1) تشدید مسمومیت پرتودرمانی: ممکن است باعث ایجاد سمیت شدید و تهدید کننده زندگی در طول یا طی 7 روز پس از پرتودرمانی شود. (5.7) سندرم نشت مویرگی: تزریق جمسیتابین را قطع کنید. ( 5.8 ) سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES): تزریق جمسیتابین را قطع کنید. (5.9)

5.1 سمیت وابسته به برنامه در کارآزمایی‌های بالینی که حداکثر دوز قابل تحمل جمسیتابین را ارزیابی می‌کردند، طولانی شدن زمان انفوزیون بیش از 60 دقیقه یا بیشتر از دوز هفتگی منجر به افزایش بروز افت فشار خون بالینی قابل توجه، علائم شدید شبه آنفولانزا، سرکوب میلوسکوپی و آستنی شد. نیمه عمر جمسیتابین تحت تأثیر طول انفوزیون است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به دوز توصیه شده تزریقی جمسیتابین مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) مراجعه کنید.

5.2 سرکوب عضلانی سرکوب میلوسیتوبین که با نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی آشکار می شود، با جمسیتابین به عنوان یک عامل منفرد رخ می دهد و خطرات زمانی که جمسیتابین با سایر داروهای سیتوتوکسیک ترکیب می شود افزایش می یابد. در کارآزمایی های بالینی، نوتروپنی درجه 3-4، کم خونی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب در 25٪، 8٪ و 5٪ از 979 بیمار دریافت کننده جمسیتابین منفرد رخ داد. فراوانی نوتروپنی درجه 3-4، کم خونی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب از 48% تا 71%، 8% تا 28% و 5% تا 55% در بیمارانی که جمسیتابین را همراه با داروی دیگری دریافت می‌کردند، متفاوت بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قبل از هر دوز تزریق جمسیتابین، یک شمارش کامل خون (CBC) با شمارش افتراقی و پلاکتی دریافت کنید. دوز را مطابق توصیه شده تغییر دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) را ببینید].

5.3 سمیت ریوی و نارسایی تنفسی مسمومیت ریوی، از جمله پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، ادم ریوی و سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) گزارش شده است. در برخی موارد، این وقایع ریوی می تواند به نارسایی تنفسی کشنده علیرغم قطع درمان منجر شود. شروع علائم ریوی ممکن است تا 2 هفته پس از آخرین دوز جمسیتابین رخ دهد [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که دچار تنگی نفس غیر قابل توضیح، با یا بدون برونکواسپاسم یا شواهدی از سمیت شدید ریوی می شوند، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.4 سندرم اورمیک همولیتیک سندرم اورمیک همولیتیک (HUS)، از جمله مرگ و میر ناشی از نارسایی کلیوی یا نیاز به دیالیز، می تواند با جمسیتابین رخ دهد. در آزمایشات بالینی، HUS در 0.25٪ از 2429 بیمار رخ داد. بیشتر موارد کشنده نارسایی کلیه ناشی از HUS بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. موارد جدی میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA) به غیر از HUS با جمسیتابین گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. ارزیابی عملکرد کلیه قبل از شروع تزریق جمسیتابین و به طور دوره ای در طول درمان. تشخیص HUS را در بیمارانی که با شواهدی از همولیز میکروآنژیوپاتیک دچار کم خونی می شوند، در نظر بگیرید. افزایش بیلی روبین یا LDH؛ رتیکولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی شدید، یا شواهد نارسایی کلیوی (افزایش کراتینین سرم یا BUN). در بیماران مبتلا به HUS یا نارسایی شدید کلیوی، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید. نارسایی کلیه ممکن است حتی با قطع درمان قابل برگشت نباشد.

5.5 سمیت کبدی آسیب کبدی ناشی از دارو، از جمله نارسایی کبد و مرگ، در بیمارانی که جمسیتابین به تنهایی یا همراه با سایر داروهای بالقوه سمیت کبدی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. تجویز جمسیتابین در بیماران مبتلا به متاستازهای کبدی همزمان یا سابقه پزشکی از قبل هپاتیت، اعتیاد به الکل یا سیروز کبدی می تواند منجر به تشدید نارسایی زمینه ای کبدی شود. ارزیابی عملکرد کبد قبل از شروع تزریق جمسیتابین و به طور دوره ای در طول درمان. در بیمارانی که دچار مسمومیت شدید کبدی می شوند، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق جمسیتابین در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. جمسیتابین تراتوژن، جنینی و جنینی در موش و خرگوش بود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق جمسیتابین و به مدت 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق جمسیتابین و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.7 تشدید مسمومیت پرتودرمانی جمسیتابین برای استفاده همراه با پرتودرمانی توصیه نمی شود. همزمان (با هم یا به فاصله ≤7 روز) موکوزیت تهدید کننده حیات، به ویژه ازوفاژیت و پنومونیت در کارآزمایی رخ داد که در آن جمسیتابین با دوز 1000 میلی‌گرم بر متر مربع به بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌های کوچک تا 6 هفته متوالی رادیوتیک تجویز شد. غیر همزمان (با فاصله بیش از 7 روز) سمیت بیش از حد زمانی که جمسیتابین بیش از 7 روز قبل یا بعد از تابش تجویز می شود مشاهده نشده است. یادآوری پرتودرمانی در بیمارانی که جمسیتابین را پس از تابش قبلی دریافت کرده اند گزارش شده است.

5.8 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی (CLS) با عواقب شدید در بیمارانی که جمسیتابین را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در صورت ایجاد CLS در طول درمان، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.9 سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) در بیمارانی که جمسیتابین را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. PRES می تواند با سردرد، تشنج، بی حالی، فشار خون بالا، گیجی، کوری و سایر اختلالات بینایی و عصبی تظاهر کند. تشخیص PRES را با تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) تایید کنید. در صورت ایجاد PRES در طول درمان، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.1 سمیت وابسته به برنامه در کارآزمایی‌های بالینی که حداکثر دوز قابل تحمل جمسیتابین را ارزیابی می‌کردند، طولانی شدن زمان انفوزیون بیش از 60 دقیقه یا بیشتر از دوز هفتگی منجر به افزایش بروز افت فشار خون بالینی قابل توجه، علائم شدید شبه آنفولانزا، سرکوب میلوسکوپی و آستنی شد. نیمه عمر جمسیتابین تحت تأثیر طول انفوزیون است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به دوز توصیه شده تزریقی جمسیتابین مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) مراجعه کنید.

5.2 سرکوب عضلانی سرکوب میلوسیتوبین که با نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی آشکار می شود، با جمسیتابین به عنوان یک عامل منفرد رخ می دهد و خطرات زمانی که جمسیتابین با سایر داروهای سیتوتوکسیک ترکیب می شود افزایش می یابد. در کارآزمایی های بالینی، نوتروپنی درجه 3-4، کم خونی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب در 25٪، 8٪ و 5٪ از 979 بیمار دریافت کننده جمسیتابین منفرد رخ داد. فراوانی نوتروپنی درجه 3-4، کم خونی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب از 48% تا 71%، 8% تا 28% و 5% تا 55% در بیمارانی که جمسیتابین را همراه با داروی دیگری دریافت می‌کردند، متفاوت بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. قبل از هر دوز تزریق جمسیتابین، یک شمارش کامل خون (CBC) با شمارش افتراقی و پلاکتی دریافت کنید. دوز را مطابق توصیه شده تغییر دهید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) را ببینید].

5.3 سمیت ریوی و نارسایی تنفسی مسمومیت ریوی، از جمله پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، ادم ریوی و سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) گزارش شده است. در برخی موارد، این وقایع ریوی می تواند به نارسایی تنفسی کشنده علیرغم قطع درمان منجر شود. شروع علائم ریوی ممکن است تا 2 هفته پس از آخرین دوز جمسیتابین رخ دهد [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که دچار تنگی نفس غیر قابل توضیح، با یا بدون برونکواسپاسم یا شواهدی از سمیت شدید ریوی می شوند، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.4 سندرم اورمیک همولیتیک سندرم اورمیک همولیتیک (HUS)، از جمله مرگ و میر ناشی از نارسایی کلیوی یا نیاز به دیالیز، می تواند با جمسیتابین رخ دهد. در آزمایشات بالینی، HUS در 0.25٪ از 2429 بیمار رخ داد. بیشتر موارد کشنده نارسایی کلیه ناشی از HUS بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. موارد جدی میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک (TMA) به غیر از HUS با جمسیتابین گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. ارزیابی عملکرد کلیه قبل از شروع تزریق جمسیتابین و به طور دوره ای در طول درمان. تشخیص HUS را در بیمارانی که با شواهدی از همولیز میکروآنژیوپاتیک دچار کم خونی می شوند، در نظر بگیرید. افزایش بیلی روبین یا LDH؛ رتیکولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی شدید، یا شواهد نارسایی کلیوی (افزایش کراتینین سرم یا BUN). در بیماران مبتلا به HUS یا نارسایی شدید کلیوی، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید. نارسایی کلیه ممکن است حتی با قطع درمان قابل برگشت نباشد.

5.5 سمیت کبدی آسیب کبدی ناشی از دارو، از جمله نارسایی کبد و مرگ، در بیمارانی که جمسیتابین به تنهایی یا همراه با سایر داروهای بالقوه سمیت کبدی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. تجویز جمسیتابین در بیماران مبتلا به متاستازهای کبدی همزمان یا سابقه پزشکی از قبل هپاتیت، اعتیاد به الکل یا سیروز کبدی می تواند منجر به تشدید نارسایی زمینه ای کبدی شود. ارزیابی عملکرد کبد قبل از شروع تزریق جمسیتابین و به طور دوره ای در طول درمان. در بیمارانی که دچار مسمومیت شدید کبدی می شوند، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق جمسیتابین در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب به جنین شود. جمسیتابین تراتوژن، جنینی و جنینی در موش و خرگوش بود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق جمسیتابین و به مدت 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق جمسیتابین و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.7 تشدید مسمومیت پرتودرمانی جمسیتابین برای استفاده همراه با پرتودرمانی توصیه نمی شود. همزمان (با هم یا به فاصله ≤7 روز) موکوزیت تهدید کننده حیات، به ویژه ازوفاژیت و پنومونیت در کارآزمایی رخ داد که در آن جمسیتابین با دوز 1000 میلی‌گرم بر متر مربع به بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌های کوچک تا 6 هفته متوالی رادیوتیک تجویز شد. غیر همزمان (با فاصله بیش از 7 روز) سمیت بیش از حد زمانی که جمسیتابین بیش از 7 روز قبل یا بعد از تابش تجویز می شود مشاهده نشده است. یادآوری پرتودرمانی در بیمارانی که جمسیتابین را پس از تابش قبلی دریافت کرده اند گزارش شده است.

5.8 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی (CLS) با عواقب شدید در بیمارانی که جمسیتابین را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در صورت ایجاد CLS در طول درمان، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

5.9 سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) در بیمارانی که جمسیتابین را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. PRES می تواند با سردرد، تشنج، بی حالی، فشار خون بالا، گیجی، کوری و سایر اختلالات بینایی و عصبی تظاهر کند. تشخیص PRES را با تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) تایید کنید. در صورت ایجاد PRES در طول درمان، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]] مسمومیت وابسته به برنامه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] سرکوب میلوسکوپی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت ریوی و نارسایی تنفسی سندرم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] تشدید تشعشع سمیت درمانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]] سندرم نشت مویرگی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] سندرم آنسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (نگاه کنید به موارد زیر) کم خونی، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، نوتروپنی، افزایش آلکالین فسفاتاز، پروتئینوری، تب، هماچوری، بثورات پوستی، ترومبوسیتوپنی، تنگی نفس و ادم. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داروی منفرد داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض جمسیتابین به عنوان یک داروی منفرد است که در دوزهای بین 800 میلی گرم بر متر مربع تا 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه یک بار در هفته، در 979 بیمار مبتلا به بدخیمی های مختلف تجویز می شود. شایع‌ترین عوارض جانبی جمسیتابین (≥20%) عبارتند از: تهوع/استفراغ، کم خونی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، نوتروپنی، افزایش آلکالین فسفاتاز، پروتئینوری، تب، هماچوری، راش، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی. شایع ترین (≥5%) عوارض جانبی درجه 3 یا 4 نوتروپنی، تهوع/استفراغ، افزایش ALT، افزایش آلکالین فسفاتاز، کم خونی، افزایش AST و ترومبوسیتوپنی بود. تقریباً 10 درصد از 979 بیمار مصرف جمسیتابین را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی منجر به قطع جمسیتابین در 2% از 979 بیمار، عوارض قلبی عروقی (سکته قلبی، حوادث عروق مغزی، آریتمی و فشار خون بالا) و واکنش های نامطلوب منجر به قطع جمسیتابین در <1% از 979 بیمار کم خونی، کم خونی و کم خونی بود. اختلال عملکرد کلیه، تهوع/استفراغ، تب، بثورات پوستی، تنگی نفس، خونریزی، عفونت، استوماتیت، خواب آلودگی، سندرم شبه آنفولانزا و ادم. جداول 5 و 6 بروز عوارض جانبی منتخب و ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در بیماران مبتلا به بدخیمی های مختلف را در 5 کارآزمایی بالینی دریافت کننده جمسیتابین تک عاملی نشان می دهد. عوارض جانبی بالینی مهم دیگر در جدول 6 ارائه شده است. جدول 5: عوارض جانبی منتخب که در ≥10٪ از بیمارانی که جمسیتابین یک دارو دریافت می کنند رخ می دهد. 19 1 0 خونریزی 17 <1 <1 عفونت 16 1 <1 آلوپسی 15 <1 0 استوماتیت 11 <1 0 خواب آلودگی 11 <1 <1 پارستزی ها 10 <1 0 درجه بر اساس معیارهای از سازمان جهانی بهداشت (WHO). b برای تقریباً 60 درصد بیماران، عوارض جانبی غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. c N=699 تا 974; همه بیماران با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. جدول 6: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب در بیمارانی که جمسیتابین دریافت می‌کنند یک ناهنجاری آزمایشگاهی b جمسیتابین c همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی هماتولوژیک 68 7 1 نوتروپنی 63 19 6 ترومبوسیتوپنی 8 ALT 8 12 2 افزایش AST 67 6 2 افزایش آلکالین فسفاتاز 55 7 2 هیپربیلی روبینمی 13 2 <1 پروتئینوری کلیه 45 <1 0 هماچوری 35 <1 0 افزایش BUN 16 0 0 افزایش کراتینین 8 <1 0 درجه بر اساس معیارهای WHO. ب صرف نظر از علیت. c N=699 تا 974; همه بیماران با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. عوارض جانبی اضافی شامل موارد زیر است: الزامات انتقال خون: انتقال گلبول قرمز (19%). تزریق پلاکت (<1%) ادم: ادم (13%)، ادم محیطی (20%)، ادم عمومی (<1%) علائم شبه آنفولانزا: تب، استنیا، بی اشتهایی، سردرد، سرفه، لرز، درد عضلانی، بی خوابی، رینیت، تعریق و/یا بدحالی (19%) عفونت: عفونت: 4% عفونت: عفونت آلرژیک (<1%) برونکواسپاسم (<2%)؛ واکنش های آنافیلاکتوئیدی سرطان تخمدان جداول 7 و 8 بروز واکنش های جانبی منتخب و ناهنجاری های آزمایشگاهی را نشان می دهد که در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در بازوی جمسیتابین/کاربوپلاتین رخ می دهد، که در یک کارآزمایی تصادفی گزارش شده است (مطالعه 7 در مقایسه با کارآزمایی 1=gboemcitabine) کربوپلاتین به تنهایی (174 نفر) برای درمان خط دوم سرطان تخمدان در زنان مبتلا به بیماری که پس از خط اول شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، بیش از 6 ماه عود کرده بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مهم بالینی اضافی، که در کمتر از 10٪ بیماران رخ می دهد، در جدول 8 ارائه شده است. نسبت بیماران با تنظیم دوز برای کربوپلاتین (1.8% در مقابل 3.8%)، دوزهای حذف شده کربوپلاتین (0.2% در مقابل 0) و قطع درمان برای عوارض جانبی (11% در مقابل 10%)، بین گروه‌ها مشابه بود. تنظیم دوز برای جمسیتابین در 10٪ از بیماران رخ داد و دوز جمسیتابین در 14٪ از بیماران در بازوی جمسیتابین / کربوپلاتین حذف شد. جدول 7: عوارض جانبی در> 10٪ از بیمارانی که جمسیتابین با کربوپلاتین دریافت می کنند و با بروز بالاتر از بیمارانی که کاربوپلاتین دریافت می کنند رخ می دهد [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات منفی 3-4) جمسیتابین/کاربوپلاتین (N=175) کربوپلاتین (N=174) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) حالت تهوع 69 6 0 61 3 0 آلوپسی 49 0 0 17 0 0 استفراغ 46 6 0 36 2 <1 یبوست 42 6 1 37 3 0 خستگی 40 3 <1 32 5 0 اسهال 21 و 24 <21 ورم استفراغ 0 13 0 0 درجه بر اساس معیارهای سمیت مشترک مؤسسه ملی سرطان (CTC) نسخه 2.0. ب صرف نظر از علیت. جدول 8: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی در بیمارانی که جمسیتابین با کربوپلاتین دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر نسبت به بیمارانی که کاربوپلاتین را دریافت می‌کنند [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات 3-1) در مطالعه آزمایشگاهی رخ می‌دهد. /Carboplatin (N=175) Carboplatin (N=174) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) نوتروپنی هماتولوژیک 90 42 29 58 11 1 کم خونی 86 22 6 75 9 2 ترومبوسیتوپنی 78 30 5 57 10 1 انتقال RBC c 38 - - 15 - - انستیتوی ملی انتقال پلاکت - بر اساس TC -3 C -9 2.0. ب صرف نظر از علیت. ج درصد بیمارانی که تزریق خون دریافت می کنند. انتقال خون رویدادهای درجه بندی CTC نیستند. انتقال خون شامل گلبول های قرمز پر شده و خون کامل بود. فاکتورهای رشد خونساز بیشتر در بازوی حاوی جمسیتابین تجویز شد: فاکتور رشد لکوسیت (24٪ و 10٪) و عامل تحریک کننده گلبول قرمز (7٪ و 3.9٪). عوارض جانبی مرتبط بالینی درجه 3 و 4 زیر در جمسیتابین با بازوی کربوپلاتین بیشتر رخ داد: تنگی نفس (3.4٪ در مقابل 2.9٪)، نوتروپنی تب (1.1٪ در مقابل 0)، رویداد خونریزی (2.3٪ در مقابل 1.1٪)، نوروپاتی حرکتی (1.1٪ در مقابل 0.6٪)، و راش / پوسته پوسته شدن (0.6٪ در مقابل 0). جداول 9 و 10 سرطان پستان، بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهند که در 10% از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در بازوی جمسیتابین/پکلیتاکسل رخ می‌دهد، که در یک کارآزمایی تصادفی گزارش شده است (مطالعه 2) جمسیتابین به تنهایی (مطالعه 2) در مقایسه با پکسلیت 26 به تنهایی (n=259) برای درمان خط اول سرطان سینه متاستاتیک (MBC) در زنانی که شیمی درمانی حاوی آنتراسایکلین را در محیط ادجوانت/نئوادجوانت دریافت کردند یا برای آنها آنتراسایکلین ها منع مصرف داشتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی بالینی مهم دیگری که در کمتر از 10 درصد بیماران رخ می دهد، در جدول 10 ارائه شده است. نیاز به کاهش دوز پاکلی تاکسل برای بیماران در بازوی جمسیتابین/پاکلیتاکسل (5% در مقابل 2%) بیشتر بود. تعداد دوزهای پاکلیتاکسل حذف شده (<1%)، نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند (7% در مقابل 5%) و تعداد مرگ و میرهای مرتبط با درمان (1 بیمار در هر بازو) بین دو بازو مشابه بود. جدول 9: واکنش‌های نامطلوب منتخب در بیمارانی که جمسیتابین را با پاکلیتاکسل دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر نسبت به بیمارانی که پاکلی‌تاکسل دریافت می‌کنند [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات 3-2 بعلاوه اختلال مطالعه)] رخ می‌دهد. جمسیتابین/پاکلیتاکسل (N=262) پاکلی تاکسل (N=259) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) آلوپسی 90 14 4 92 19 3 نوروپاتی-حسی 64 5 <1 58 3 0 تهوع 50 1 0 31 2 0 خستگی 40 6 <1 28 1 <1 استفراغ 29 2 0 15 2 0 اسهال 2010103 12 <1 0 نوروپاتی-حرکتی 15 2 <1 10 <1 0 استوماتیت/فارنژیت 13 1 <1 8 <1 0 تب 13 <1 0 3 0 0 راش/پوست پوستی 11 <1 <1 5 0 0 تب بر اساس نوتروپنی ملی 1سر a2 C نسخه 2.0. b رویدادهای غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. جدول 10: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب که در بیش از 10 درصد از بیمارانی که جمسیتابین را با پاکلیتاکسل دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر از بیمارانی که پاکلیتاکسل یک داروی دریافت می‌کنند [بین اختلاف بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2-2٪ (درجات تحصیلی 2-5) در زایمان رخ می‌دهد. جمسیتابین/ پاکلی تاکسل (N=262) پاکلیتاکسل (N=259) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی هماتولوژیک 69 6 1 51 3 <1 نوتروپنی 69 31 17 31 4 7 ترومبوسیتوپنی 26 5 <1 7 <1 <1 کبد صفراوی افزایش ALT 18 5 <1 6 <1 0 AST بر اساس ملی 1 0 افزایش یافته موسسه سرطان CTC نسخه 2.0. ب صرف نظر از علیت. تنگی نفس درجه 3 یا 4 مربوط به بالینی با بروز بالاتری در جمسیتابین با بازوی پاکلیتاکسل در مقایسه با بازوی پاکلی تاکسل (1.9٪ در مقابل 0) رخ داد. جداول 11 و 12 سرطان ریه سلولی غیرکوچک بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهد که در 10% از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در جمسیتابین با بازوی سیس پلاتین، در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده (مطالعه با gsplatininn3) رخ می‌دهد. در سیکل های 28 روزه در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی (262=n) در بیمارانی که درمان خط اول را برای NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی دریافت می کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که به صورت تصادفی با جمسیتابین با سیس پلاتین انتخاب شدند، میانگین 4 سیکل درمان را دریافت کردند و بیمارانی که به صورت تصادفی با سیس پلاتین به تنهایی انتخاب شدند، میانگین 2 سیکل درمان را دریافت کردند. در این کارآزمایی، نیاز به تعدیل دوز (بیش از 90 درصد در مقابل 16 درصد)، قطع درمان برای عوارض جانبی (15 درصد در مقابل 8 درصد)، و نسبت بیماران بستری در بیمارستان (36 درصد در مقابل 23 درصد) همگی برای بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی سیس پلاتین دریافت می‌کنند، بیشتر بود. بروز نوتروپنی تب دار (3% در مقابل <1%)، سپسیس (4% در مقابل 1%)، اختلالات ریتم قلبی درجه 3 (3% در مقابل <1%) همگی در بازوی جمسیتابین/سیس پلاتین در مقایسه با بازوی سیس پلاتین به تنهایی بیشتر بود. ترکیب دو دارو با 4 مورد (1.5%) مرگ و میر احتمالاً مرتبط با درمان، از جمله 3 مورد ناشی از سرکوب میلوسکوپری همراه با عفونت و یک مورد نارسایی کلیه مرتبط با پان سیتوپنی و عفونت، سرکوب کننده میلوسکوپتر بود. هیچ مرگ و میر ناشی از درمان در بازوی سیس پلاتین گزارش نشد. تنگی نفس درجه 3 یا 4 مربوط به بالینی با بروز بالاتری در جمسیتابین با بازوی پاکلیتاکسل در مقایسه با بازوی پاکلی تاکسل (1.9٪ در مقابل 0) رخ داد. جداول 11 و 12 سرطان ریه سلولی غیرکوچک بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهد که در 10% از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در جمسیتابین با بازوی سیس پلاتین، در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده (مطالعه با gsplatininn3) رخ می‌دهد. در سیکل های 28 روزه در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی (262=n) در بیمارانی که درمان خط اول را برای NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی دریافت می کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که به صورت تصادفی با جمسیتابین با سیس پلاتین انتخاب شدند، میانگین 4 سیکل درمان را دریافت کردند و بیمارانی که به صورت تصادفی با سیس پلاتین به تنهایی انتخاب شدند، میانگین 2 سیکل درمان را دریافت کردند. در این کارآزمایی، نیاز به تعدیل دوز (بیش از 90 درصد در مقابل 16 درصد)، قطع درمان برای عوارض جانبی (15 درصد در مقابل 8 درصد)، و نسبت بیماران بستری در بیمارستان (36 درصد در مقابل 23 درصد) همگی برای بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی سیس پلاتین دریافت می‌کنند، بیشتر بود. بروز نوتروپنی تب دار (3% در مقابل <1%)، سپسیس (4% در مقابل 1%)، اختلالات ریتم قلبی درجه 3 (3% در مقابل <1%) همگی در بازوی جمسیتابین/سیس پلاتین در مقایسه با بازوی سیس پلاتین به تنهایی بیشتر بود. ترکیب دو دارو با 4 مورد (1.5%) مرگ و میر احتمالاً مرتبط با درمان، از جمله 3 مورد ناشی از سرکوب میلوسکوپری همراه با عفونت و یک مورد نارسایی کلیه مرتبط با پان سیتوپنی و عفونت، سرکوب کننده میلوسکوپتر بود. هیچ مرگ و میر ناشی از درمان در بازوی سیس پلاتین گزارش نشد. جدول 11: عوارض جانبی منتخب در ≥10٪ از بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می کنند و با بروز بالاتر نسبت به بیمارانی که سیس پلاتین یک داروی دریافت می کنند [بین اختلاف بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ - 4 b averse] در مقابل 3 جمسیتابین/سیس پلاتین c سیس پلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) تهوع 93 25 2 87 20 <1 استفراغ 78 11 12 71 10 9 آلوپسی 53 1 0 33 0 0 موتور عصبی 35 12 0 15 3 0 اسهال 24 2 2 13 0 0 حسی عصبی 23 1 0 0 33 0 181 تب 16 0 0 5 0 0 عصبی کورتیکال 16 3 1 9 1 0 خلق و خوی عصبی 16 1 0 10 1 0 موضعی 15 0 0 6 0 0 سردرد عصبی 14 0 0 7 0 0 استوماتیت 14 0 10 04 04 0 فشار خون 12 1 0 7 1 0 راش 11 0 0 3 0 0 درجه بر اساس سرطان ملی موسسه CTC b رویدادهای غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. c N=217 تا 253; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=213 تا 248; همه بیماران سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. جدول 12: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی انتخاب شده در بیش از 10 درصد بیمارانی که جمسیتابین را با سیس پلاتین دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر نسبت به بیمارانی که سیس پلاتین یک داروی دریافت می‌کنند [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات غیرطبیعی 3-m]m) رخ می‌دهد. جمسیتابین/سیس پلاتین c سیس پلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی خونی 89 22 3 67 6 1 ترومبوسیتوپنی 85 25 25 13 3 1 نوتروپنی 79 22 35 20 3 1 لنفوپنی 75 25 18 51 12 5 RBC Transfusion -139 - e -39 - <1 - - افزایش ترانس آمیناز کبدی افزایش قلیایی فسفاتاز 22 19 2 1 1 0 10 13 1 0 0 0 افزایش کراتینین کلیوی 38 4 <1 31 2 <1 پروتئینوری 23 0 0 18 0001 دیگر آزمایشگاه هیپرگلیسمی 30 4 0 23 3 0 هیپومنیزیمی 30 4 3 17 2 0 هیپوکلسمی 18 2 0 7 0 <1 درجه بر اساس موسسه ملی سرطان CTC. ب صرف نظر از علیت. c N=217 تا 253; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=213 تا 248; همه بیماران سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. e درصد بیمارانی که تزریق خون دریافت می کنند. درصد انتقال خون، رویدادهای درجه بندی CTC نیستند. جداول 13 و 14 بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهد که در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در بازوی جمسیتابین با سیس پلاتین رخ می‌دهد، که در یک کارآزمایی تصادفی گزارش شده (مطالعه 4) جمسیتابین با 69 روز سیس پلاتین در مقایسه با سیس پلاتین = 69. به اتوپوزید با سیس پلاتین (n=66) در بیماران دریافت کننده درمان خط اول برای NSCLC به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی بالینی مهم دیگری در جدول 14 ارائه شده است. بیماران در بازوی جمسیتابین/سیس پلاتین (GC) میانگین 5 سیکل را دریافت کردند و آنهایی که در بازوی اتوپوزید/سیس پلاتین (EC) بودند میانگین 4 سیکل را دریافت کردند. اکثر بیمارانی که بیش از یک دوره درمان دریافت می‌کنند، نیاز به تنظیم دوز داشتند. 81% در بازوی GC و 68% در بازوی EC. بروز بستری شدن در بیمارستان برای عوارض جانبی 22 درصد در بازوی GC و 27 درصد در بازوی EC بود. نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند در بازوی GC بیشتر بود (14٪ در مقابل 8٪). نسبت بیمارانی که به دلیل نوتروپنی تب دار در بیمارستان بستری شدند در بازوی GC کمتر بود (7٪ در مقابل 12٪). یک مورد مرگ منتسب به درمان وجود داشت، یک بیمار مبتلا به نوتروپنی تب دار و نارسایی کلیه، که در بازوی GC رخ داد. جدول 13: عوارض جانبی منتخب در بیماران دریافت کننده جمسیتابین با سیس پلاتین در مطالعه 4 a عوارض جانبی b جمسیتابین/سیس پلاتین c اتوپوزید/سیس پلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 935 (% 6) تهوع 19 7 آلوپسی 77 13 0 92 51 0 پارستزی 38 0 0 16 2 0 عفونت 28 3 1 21 8 0 استوماتیت 20 4 0 18 2 0 اسهال 14 1 1 13 ادم 0 12 - - 2 - - راش 10 0 0 3 0 0 خونریزی 9 0 3 3 0 3 تب 6 0 0 3 0 0 خواب آلودگی 3 0 0 3 2 0 سندرم شبه آنفولانزا e 3 - - 0 - - تنگی نفس 1 بر اساس معیارهای WHO 300. b رویدادهای غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. داده های درد جمع آوری نشد. c N=67 تا 69; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=57 تا 63; همه بیماران اتوپوزید/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. سندرم شبه آنفولانزا و ادم درجه بندی نشدند. جدول 14: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی انتخاب شده در بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می‌کنند در مطالعه 4 اتفاق می‌افتد a اختلال آزمایشگاهی b جمسیتابین/سیس پلاتین c اتوپوزید/سیسپلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 20 هولوژیک (8%) 77 13 2 نوتروپنی 88 36 28 87 20 56 ترومبوسیتوپنی 81 39 16 45 8 5 انتقال RBC e 29 - - 21 - - پلاکت انتقال خون e 3 - - 8 - - افزایش قلیایی فسفاتاز کبدی 16 0 0 11 0 0 افزایش ALT 6 0 0 12 0 0 افزایش AST 3 0 0 11 0 0 هماچوری کلیوی 22 0 0 020 10 0 افزایش BUN 6 0 0 4 0 0 افزایش کراتینین 2 0 0 2 0 0 درجه بر اساس معیارهای WHO. ب صرف نظر از علیت. c N=67 تا 69; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=57 تا 63; همه بیماران اتوپوزید/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. e درصد بیمارانی که تزریق خون دریافت می کنند. مقیاس درجه بندی WHO برای نسبت بیمارانی که تزریق خون دارند قابل اجرا نیست.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید جمسیتابین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم خونی و لنفاوی: TMA قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب، انفارکتوس میوکارد، آریتمی، آریتمی های فوق بطنی عروقی: واسکولیت محیطی، گانگرن، سندرم نشت مویرگی پوست: سلولیت، سلولیت کاذب، واکنش های پوستی شدید، از جمله پوسته پوسته شدن و بولوس، نارسایی پوستی نارسایی کبدی-کوچکی: بیماری التهابی کبدی-کوچکی: پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، ائوزینوفیلی ریوی، ادم ریوی، سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) سیستم عصبی: سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES)

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داروی منفرد داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض جمسیتابین به عنوان یک داروی منفرد است که در دوزهای بین 800 میلی گرم بر متر مربع تا 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه یک بار در هفته، در 979 بیمار مبتلا به بدخیمی های مختلف تجویز می شود. شایع‌ترین عوارض جانبی جمسیتابین (≥20%) عبارتند از: تهوع/استفراغ، کم خونی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، نوتروپنی، افزایش آلکالین فسفاتاز، پروتئینوری، تب، هماچوری، راش، ترومبوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی. شایع ترین (≥5%) عوارض جانبی درجه 3 یا 4 نوتروپنی، تهوع/استفراغ، افزایش ALT، افزایش آلکالین فسفاتاز، کم خونی، افزایش AST و ترومبوسیتوپنی بود. تقریباً 10 درصد از 979 بیمار مصرف جمسیتابین را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی منجر به قطع جمسیتابین در 2% از 979 بیمار، عوارض قلبی عروقی (سکته قلبی، حوادث عروق مغزی، آریتمی و فشار خون بالا) و واکنش های نامطلوب منجر به قطع جمسیتابین در <1% از 979 بیمار کم خونی، کم خونی و کم خونی بود. اختلال عملکرد کلیه، تهوع/استفراغ، تب، بثورات پوستی، تنگی نفس، خونریزی، عفونت، استوماتیت، خواب آلودگی، سندرم شبه آنفولانزا و ادم. جداول 5 و 6 بروز عوارض جانبی منتخب و ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در بیماران مبتلا به بدخیمی های مختلف را در 5 کارآزمایی بالینی دریافت کننده جمسیتابین تک عاملی نشان می دهد. عوارض جانبی بالینی مهم دیگر در جدول 6 ارائه شده است. جدول 5: عوارض جانبی منتخب که در ≥10٪ از بیمارانی که جمسیتابین یک دارو دریافت می کنند رخ می دهد. 19 1 0 خونریزی 17 <1 <1 عفونت 16 1 <1 آلوپسی 15 <1 0 استوماتیت 11 <1 0 خواب آلودگی 11 <1 <1 پارستزی ها 10 <1 0 درجه بر اساس معیارهای از سازمان جهانی بهداشت (WHO). b برای تقریباً 60 درصد بیماران، عوارض جانبی غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. c N=699 تا 974; همه بیماران با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. جدول 6: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب در بیمارانی که جمسیتابین دریافت می‌کنند یک ناهنجاری آزمایشگاهی b جمسیتابین c همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی هماتولوژیک 68 7 1 نوتروپنی 63 19 6 ترومبوسیتوپنی 8 ALT 8 12 2 افزایش AST 67 6 2 افزایش آلکالین فسفاتاز 55 7 2 هیپربیلی روبینمی 13 2 <1 پروتئینوری کلیه 45 <1 0 هماچوری 35 <1 0 افزایش BUN 16 0 0 افزایش کراتینین 8 <1 0 درجه بر اساس معیارهای WHO. ب صرف نظر از علیت. c N=699 تا 974; همه بیماران با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. عوارض جانبی اضافی شامل موارد زیر است: الزامات انتقال خون: انتقال گلبول قرمز (19%). تزریق پلاکت (<1%) ادم: ادم (13%)، ادم محیطی (20%)، ادم عمومی (<1%) علائم شبه آنفولانزا: تب، استنیا، بی اشتهایی، سردرد، سرفه، لرز، درد عضلانی، بی خوابی، رینیت، تعریق و/یا بدحالی (19%) عفونت: عفونت: 4% عفونت: عفونت آلرژیک (<1%) برونکواسپاسم (<2%)؛ واکنش های آنافیلاکتوئیدی سرطان تخمدان جداول 7 و 8 بروز واکنش های جانبی منتخب و ناهنجاری های آزمایشگاهی را نشان می دهد که در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در بازوی جمسیتابین/کاربوپلاتین رخ می دهد، که در یک کارآزمایی تصادفی گزارش شده است (مطالعه 7 در مقایسه با کارآزمایی 1=gboemcitabine) کربوپلاتین به تنهایی (174 نفر) برای درمان خط دوم سرطان تخمدان در زنان مبتلا به بیماری که پس از خط اول شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، بیش از 6 ماه عود کرده بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مهم بالینی اضافی، که در کمتر از 10٪ بیماران رخ می دهد، در جدول 8 ارائه شده است. نسبت بیماران با تنظیم دوز برای کربوپلاتین (1.8% در مقابل 3.8%)، دوزهای حذف شده کربوپلاتین (0.2% در مقابل 0) و قطع درمان برای عوارض جانبی (11% در مقابل 10%)، بین گروه‌ها مشابه بود. تنظیم دوز برای جمسیتابین در 10٪ از بیماران رخ داد و دوز جمسیتابین در 14٪ از بیماران در بازوی جمسیتابین / کربوپلاتین حذف شد. جدول 7: عوارض جانبی در> 10٪ از بیمارانی که جمسیتابین با کربوپلاتین دریافت می کنند و با بروز بالاتر از بیمارانی که کاربوپلاتین دریافت می کنند رخ می دهد [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات منفی 3-4) جمسیتابین/کاربوپلاتین (N=175) کربوپلاتین (N=174) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) حالت تهوع 69 6 0 61 3 0 آلوپسی 49 0 0 17 0 0 استفراغ 46 6 0 36 2 <1 یبوست 42 6 1 37 3 0 خستگی 40 3 <1 32 5 0 اسهال 21 و 24 <21 ورم استفراغ 0 13 0 0 درجه بر اساس معیارهای سمیت مشترک مؤسسه ملی سرطان (CTC) نسخه 2.0. ب صرف نظر از علیت. جدول 8: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی در بیمارانی که جمسیتابین با کربوپلاتین دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر نسبت به بیمارانی که کاربوپلاتین را دریافت می‌کنند [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات 3-1) در مطالعه آزمایشگاهی رخ می‌دهد. /Carboplatin (N=175) Carboplatin (N=174) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) نوتروپنی هماتولوژیک 90 42 29 58 11 1 کم خونی 86 22 6 75 9 2 ترومبوسیتوپنی 78 30 5 57 10 1 انتقال RBC c 38 - - 15 - - انستیتوی ملی انتقال پلاکت - بر اساس TC -3 C -9 2.0. ب صرف نظر از علیت. ج درصد بیمارانی که تزریق خون دریافت می کنند. انتقال خون رویدادهای درجه بندی CTC نیستند. انتقال خون شامل گلبول های قرمز پر شده و خون کامل بود. فاکتورهای رشد خونساز بیشتر در بازوی حاوی جمسیتابین تجویز شد: فاکتور رشد لکوسیت (24٪ و 10٪) و عامل تحریک کننده گلبول قرمز (7٪ و 3.9٪). عوارض جانبی مرتبط بالینی درجه 3 و 4 زیر در جمسیتابین با بازوی کربوپلاتین بیشتر رخ داد: تنگی نفس (3.4٪ در مقابل 2.9٪)، نوتروپنی تب (1.1٪ در مقابل 0)، رویداد خونریزی (2.3٪ در مقابل 1.1٪)، نوروپاتی حرکتی (1.1٪ در مقابل 0.6٪)، و راش / پوسته پوسته شدن (0.6٪ در مقابل 0). جداول 9 و 10 سرطان پستان، بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهند که در 10% از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در بازوی جمسیتابین/پکلیتاکسل رخ می‌دهد، که در یک کارآزمایی تصادفی گزارش شده است (مطالعه 2) جمسیتابین به تنهایی (مطالعه 2) در مقایسه با پکسلیت 26 به تنهایی (n=259) برای درمان خط اول سرطان سینه متاستاتیک (MBC) در زنانی که شیمی درمانی حاوی آنتراسایکلین را در محیط ادجوانت/نئوادجوانت دریافت کردند یا برای آنها آنتراسایکلین ها منع مصرف داشتند [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. عوارض جانبی بالینی مهم دیگری که در کمتر از 10 درصد بیماران رخ می دهد، در جدول 10 ارائه شده است. نیاز به کاهش دوز پاکلی تاکسل برای بیماران در بازوی جمسیتابین/پاکلیتاکسل (5% در مقابل 2%) بیشتر بود. تعداد دوزهای پاکلیتاکسل حذف شده (<1%)، نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند (7% در مقابل 5%) و تعداد مرگ و میرهای مرتبط با درمان (1 بیمار در هر بازو) بین دو بازو مشابه بود. جدول 9: واکنش‌های نامطلوب منتخب در بیمارانی که جمسیتابین را با پاکلیتاکسل دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر نسبت به بیمارانی که پاکلی‌تاکسل دریافت می‌کنند [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات 3-2 بعلاوه اختلال مطالعه)] رخ می‌دهد. جمسیتابین/پاکلیتاکسل (N=262) پاکلی تاکسل (N=259) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) آلوپسی 90 14 4 92 19 3 نوروپاتی-حسی 64 5 <1 58 3 0 تهوع 50 1 0 31 2 0 خستگی 40 6 <1 28 1 <1 استفراغ 29 2 0 15 2 0 اسهال 2010103 12 <1 0 نوروپاتی-حرکتی 15 2 <1 10 <1 0 استوماتیت/فارنژیت 13 1 <1 8 <1 0 تب 13 <1 0 3 0 0 راش/پوست پوستی 11 <1 <1 5 0 0 تب بر اساس نوتروپنی ملی 1سر a2 C نسخه 2.0. b رویدادهای غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. جدول 10: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب که در بیش از 10 درصد از بیمارانی که جمسیتابین را با پاکلیتاکسل دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر از بیمارانی که پاکلیتاکسل یک داروی دریافت می‌کنند [بین اختلاف بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2-2٪ (درجات تحصیلی 2-5) در زایمان رخ می‌دهد. جمسیتابین/ پاکلی تاکسل (N=262) پاکلیتاکسل (N=259) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه نمرات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی هماتولوژیک 69 6 1 51 3 <1 نوتروپنی 69 31 17 31 4 7 ترومبوسیتوپنی 26 5 <1 7 <1 <1 کبد صفراوی افزایش ALT 18 5 <1 6 <1 0 AST بر اساس ملی 1 0 افزایش یافته موسسه سرطان CTC نسخه 2.0. ب صرف نظر از علیت. تنگی نفس درجه 3 یا 4 مربوط به بالینی با بروز بالاتری در جمسیتابین با بازوی پاکلیتاکسل در مقایسه با بازوی پاکلی تاکسل (1.9٪ در مقابل 0) رخ داد. جداول 11 و 12 سرطان ریه سلولی غیرکوچک بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهد که در 10% از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در جمسیتابین با بازوی سیس پلاتین، در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده (مطالعه با gsplatininn3) رخ می‌دهد. در سیکل های 28 روزه در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی (262=n) در بیمارانی که درمان خط اول را برای NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی دریافت می کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که به صورت تصادفی با جمسیتابین با سیس پلاتین انتخاب شدند، میانگین 4 سیکل درمان را دریافت کردند و بیمارانی که به صورت تصادفی با سیس پلاتین به تنهایی انتخاب شدند، میانگین 2 سیکل درمان را دریافت کردند. در این کارآزمایی، نیاز به تعدیل دوز (بیش از 90 درصد در مقابل 16 درصد)، قطع درمان برای عوارض جانبی (15 درصد در مقابل 8 درصد)، و نسبت بیماران بستری در بیمارستان (36 درصد در مقابل 23 درصد) همگی برای بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی سیس پلاتین دریافت می‌کنند، بیشتر بود. بروز نوتروپنی تب دار (3% در مقابل <1%)، سپسیس (4% در مقابل 1%)، اختلالات ریتم قلبی درجه 3 (3% در مقابل <1%) همگی در بازوی جمسیتابین/سیس پلاتین در مقایسه با بازوی سیس پلاتین به تنهایی بیشتر بود. ترکیب دو دارو با 4 مورد (1.5%) مرگ و میر احتمالاً مرتبط با درمان، از جمله 3 مورد ناشی از سرکوب میلوسکوپری همراه با عفونت و یک مورد نارسایی کلیه مرتبط با پان سیتوپنی و عفونت، سرکوب کننده میلوسکوپتر بود. هیچ مرگ و میر ناشی از درمان در بازوی سیس پلاتین گزارش نشد. تنگی نفس درجه 3 یا 4 مربوط به بالینی با بروز بالاتری در جمسیتابین با بازوی پاکلیتاکسل در مقایسه با بازوی پاکلی تاکسل (1.9٪ در مقابل 0) رخ داد. جداول 11 و 12 سرطان ریه سلولی غیرکوچک بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهد که در 10% از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در جمسیتابین با بازوی سیس پلاتین، در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده (مطالعه با gsplatininn3) رخ می‌دهد. در سیکل های 28 روزه در مقایسه با سیس پلاتین به تنهایی (262=n) در بیمارانی که درمان خط اول را برای NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک موضعی دریافت می کنند [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. بیمارانی که به صورت تصادفی با جمسیتابین با سیس پلاتین انتخاب شدند، میانگین 4 سیکل درمان را دریافت کردند و بیمارانی که به صورت تصادفی با سیس پلاتین به تنهایی انتخاب شدند، میانگین 2 سیکل درمان را دریافت کردند. در این کارآزمایی، نیاز به تعدیل دوز (بیش از 90 درصد در مقابل 16 درصد)، قطع درمان برای عوارض جانبی (15 درصد در مقابل 8 درصد)، و نسبت بیماران بستری در بیمارستان (36 درصد در مقابل 23 درصد) همگی برای بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می‌کنند در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی سیس پلاتین دریافت می‌کنند، بیشتر بود. بروز نوتروپنی تب دار (3% در مقابل <1%)، سپسیس (4% در مقابل 1%)، اختلالات ریتم قلبی درجه 3 (3% در مقابل <1%) همگی در بازوی جمسیتابین/سیس پلاتین در مقایسه با بازوی سیس پلاتین به تنهایی بیشتر بود. ترکیب دو دارو با 4 مورد (1.5%) مرگ و میر احتمالاً مرتبط با درمان، از جمله 3 مورد ناشی از سرکوب میلوسکوپری همراه با عفونت و یک مورد نارسایی کلیه مرتبط با پان سیتوپنی و عفونت، سرکوب کننده میلوسکوپتر بود. هیچ مرگ و میر ناشی از درمان در بازوی سیس پلاتین گزارش نشد. جدول 11: عوارض جانبی منتخب در ≥10٪ از بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می کنند و با بروز بالاتر نسبت به بیمارانی که سیس پلاتین یک داروی دریافت می کنند [بین اختلاف بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ - 4 b averse] در مقابل 3 جمسیتابین/سیس پلاتین c سیس پلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) تهوع 93 25 2 87 20 <1 استفراغ 78 11 12 71 10 9 آلوپسی 53 1 0 33 0 0 موتور عصبی 35 12 0 15 3 0 اسهال 24 2 2 13 0 0 حسی عصبی 23 1 0 0 33 0 181 تب 16 0 0 5 0 0 عصبی کورتیکال 16 3 1 9 1 0 خلق و خوی عصبی 16 1 0 10 1 0 موضعی 15 0 0 6 0 0 سردرد عصبی 14 0 0 7 0 0 استوماتیت 14 0 10 04 04 0 فشار خون 12 1 0 7 1 0 راش 11 0 0 3 0 0 درجه بر اساس سرطان ملی موسسه CTC b رویدادهای غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. c N=217 تا 253; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=213 تا 248; همه بیماران سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. جدول 12: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی انتخاب شده در بیش از 10 درصد بیمارانی که جمسیتابین را با سیس پلاتین دریافت می‌کنند و با شیوع بالاتر نسبت به بیمارانی که سیس پلاتین یک داروی دریافت می‌کنند [بین تفاوت بازو ≥5٪ (همه درجات) یا ≥2٪ (درجات غیرطبیعی 3-m]m) رخ می‌دهد. جمسیتابین/سیس پلاتین c سیس پلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی خونی 89 22 3 67 6 1 ترومبوسیتوپنی 85 25 25 13 3 1 نوتروپنی 79 22 35 20 3 1 لنفوپنی 75 25 18 51 12 5 RBC Transfusion -139 - e -39 - <1 - - افزایش ترانس آمیناز کبدی افزایش قلیایی فسفاتاز 22 19 2 1 1 0 10 13 1 0 0 0 افزایش کراتینین کلیوی 38 4 <1 31 2 <1 پروتئینوری 23 0 0 18 0001 دیگر آزمایشگاه هیپرگلیسمی 30 4 0 23 3 0 هیپومنیزیمی 30 4 3 17 2 0 هیپوکلسمی 18 2 0 7 0 <1 درجه بر اساس موسسه ملی سرطان CTC. ب صرف نظر از علیت. c N=217 تا 253; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=213 تا 248; همه بیماران سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. e درصد بیمارانی که تزریق خون دریافت می کنند. درصد انتقال خون، رویدادهای درجه بندی CTC نیستند. جداول 13 و 14 بروز واکنش‌های جانبی انتخابی و ناهنجاری‌های آزمایشگاهی را نشان می‌دهد که در ≥10٪ از بیماران تحت درمان با جمسیتابین و با بروز بالاتر در بازوی جمسیتابین با سیس پلاتین رخ می‌دهد، که در یک کارآزمایی تصادفی گزارش شده (مطالعه 4) جمسیتابین با 69 روز سیس پلاتین در مقایسه با سیس پلاتین = 69. به اتوپوزید با سیس پلاتین (n=66) در بیماران دریافت کننده درمان خط اول برای NSCLC به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی بالینی مهم دیگری در جدول 14 ارائه شده است. بیماران در بازوی جمسیتابین/سیس پلاتین (GC) میانگین 5 سیکل را دریافت کردند و آنهایی که در بازوی اتوپوزید/سیس پلاتین (EC) بودند میانگین 4 سیکل را دریافت کردند. اکثر بیمارانی که بیش از یک دوره درمان دریافت می‌کنند، نیاز به تنظیم دوز داشتند. 81% در بازوی GC و 68% در بازوی EC. بروز بستری شدن در بیمارستان برای عوارض جانبی 22 درصد در بازوی GC و 27 درصد در بازوی EC بود. نسبت بیمارانی که درمان را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند در بازوی GC بیشتر بود (14٪ در مقابل 8٪). نسبت بیمارانی که به دلیل نوتروپنی تب دار در بیمارستان بستری شدند در بازوی GC کمتر بود (7٪ در مقابل 12٪). یک مورد مرگ منتسب به درمان وجود داشت، یک بیمار مبتلا به نوتروپنی تب دار و نارسایی کلیه، که در بازوی GC رخ داد. جدول 13: عوارض جانبی منتخب در بیماران دریافت کننده جمسیتابین با سیس پلاتین در مطالعه 4 a عوارض جانبی b جمسیتابین/سیس پلاتین c اتوپوزید/سیس پلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 935 (% 6) تهوع 19 7 آلوپسی 77 13 0 92 51 0 پارستزی 38 0 0 16 2 0 عفونت 28 3 1 21 8 0 استوماتیت 20 4 0 18 2 0 اسهال 14 1 1 13 ادم 0 12 - - 2 - - راش 10 0 0 3 0 0 خونریزی 9 0 3 3 0 3 تب 6 0 0 3 0 0 خواب آلودگی 3 0 0 3 2 0 سندرم شبه آنفولانزا e 3 - - 0 - - تنگی نفس 1 بر اساس معیارهای WHO 300. b رویدادهای غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه بندی شدند که احتمالاً مرتبط با دارو ارزیابی شوند. داده های درد جمع آوری نشد. c N=67 تا 69; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=57 تا 63; همه بیماران اتوپوزید/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. سندرم شبه آنفولانزا و ادم درجه بندی نشدند. جدول 14: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی انتخاب شده در بیمارانی که جمسیتابین با سیس پلاتین دریافت می‌کنند در مطالعه 4 اتفاق می‌افتد a اختلال آزمایشگاهی b جمسیتابین/سیس پلاتین c اتوپوزید/سیسپلاتین d همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) درجه 4 (%) همه درجات (%) درجه 20 هولوژیک (8%) 77 13 2 نوتروپنی 88 36 28 87 20 56 ترومبوسیتوپنی 81 39 16 45 8 5 انتقال RBC e 29 - - 21 - - پلاکت انتقال خون e 3 - - 8 - - افزایش قلیایی فسفاتاز کبدی 16 0 0 11 0 0 افزایش ALT 6 0 0 12 0 0 افزایش AST 3 0 0 11 0 0 هماچوری کلیوی 22 0 0 020 10 0 افزایش BUN 6 0 0 4 0 0 افزایش کراتینین 2 0 0 2 0 0 درجه بر اساس معیارهای WHO. ب صرف نظر از علیت. c N=67 تا 69; همه بیماران جمسیتابین/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. d N=57 تا 63; همه بیماران اتوپوزید/سیس پلاتین با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. e درصد بیمارانی که تزریق خون دریافت می کنند. مقیاس درجه بندی WHO برای نسبت بیمارانی که تزریق خون دارند قابل اجرا نیست.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید جمسیتابین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم خونی و لنفاوی: TMA قلبی عروقی: نارسایی احتقانی قلب، انفارکتوس میوکارد، آریتمی، آریتمی های فوق بطنی عروقی: واسکولیت محیطی، گانگرن، سندرم نشت مویرگی پوست: سلولیت، سلولیت کاذب، واکنش های پوستی شدید، از جمله پوسته پوسته شدن و بولوس، نارسایی پوستی نارسایی کبدی-کوچکی: بیماری التهابی کبدی-کوچکی: پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، ائوزینوفیلی ریوی، ادم ریوی، سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) سیستم عصبی: سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES)

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، تزریق جمسیتابین می تواند باعث آسیب جنینی در هنگام تجویز به زن باردار شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعاتی در مورد استفاده از جمسیتابین در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، جمسیتابین تراتوژن، جنینی و جنینی در موش و خرگوش بود (به داده ها مراجعه کنید). زنان باردار را در مورد خطر احتمالی جنین راهنمایی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. Data Animal Data جمسیتابین در موش جنینی سمی است. دوز روزانه جمسیتابین به موش های باردار باعث افزایش بروز ناهنجاری های جنینی (شکاف کام، استخوان سازی ناقص) در دوزهای 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز [حدود 0.005 برابر دوز بالینی 1000 میلی گرم بر متر مربع بر اساس سطح بدن (BSA)] شد. جمسیتابین در خرگوش جنینی و جنینی سمی است. دوز روزانه جمسیتابین به خرگوش های باردار منجر به سمیت جنینی (کاهش زنده ماندن جنین، کاهش اندازه بستر و تأخیر در رشد) و افزایش بروز ناهنجاری های جنینی (شریان ریوی ذوب شده، عدم وجود کیسه صفرا) در دوزهای 0.1 mg/kg/day (حدود 0.02 برابر بالینی BSA20) شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود جمسیتابین یا متابولیت های آن در شیر انسان، یا اثرات آنها بر روی شیرخوار شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می شوند، به زنان توصیه کنید در طول درمان با تزریق جمسیتابین و حداقل یک هفته پس از آخرین دوز، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری در زنان و مردان قبل از شروع تزریق جمسیتابین، وضعیت بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری بررسی کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. پیشگیری از بارداری تزریق جمسیتابین می تواند باعث آسیب به جنین در هنگام تجویز به یک زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. زنان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق جمسیتابین و تا 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان به دلیل پتانسیل سمیت ژنتیکی، به مردان دارای شریک زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با تزریق جمسیتابین و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. ناباروری مردان بر اساس مطالعات حیوانی، جمسیتابین ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا این اثرات بر باروری قابل برگشت هستند یا خیر.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی جمسیتابین در بیماران اطفال ثابت نشده است. ایمنی و فارماکوکینتیک جمسیتابین در یک کارآزمایی در کودکان مبتلا به لوسمی مقاوم به درمان مورد ارزیابی قرار گرفت. حداکثر دوز قابل تحمل mg/m2/min 10 به مدت 360 دقیقه در هفته به مدت سه هفته و سپس یک هفته استراحت بود. ایمنی و فعالیت جمسیتابین در کارآزمایی بر روی بیماران اطفال مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد عودکننده (22 بیمار) و لوسمی میلوژن حاد (10 بیمار) با دوز 10 میلی گرم بر متر مربع در دقیقه که بیش از 360 دقیقه در هفته به مدت 3 هفته و پس از آن یک دوره استراحت یک هفته ای تجویز شد، مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماران مبتلا به مغز استخوان M1 یا M2 در روز 28 که مسمومیت غیرقابل قبولی را تجربه نکردند، واجد شرایط دریافت حداکثر یک دوره چهار هفته ای اضافی بودند. سمیت های مشاهده شده شامل سرکوب میلوسکوپی، نوتروپنی تب دار، افزایش ترانس آمینازهای سرم، حالت تهوع، و بثورات پوستی / پوسته پوسته شدن بود. هیچ فعالیت بالینی معنی‌داری در این کارآزمایی مشاهده نشد.

8.5 استفاده در سالمندان در مطالعات بالینی که 979 بیمار مبتلا به بدخیمی‌های مختلف را که جمسیتابین تک عاملی دریافت کرده بودند، ثبت‌نام کردند، هیچ تفاوت کلی در ایمنی بین بیماران 65 ساله و مسن‌تر و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، به استثنای نرخ بالاتر ترومبوسیتوپنی درجه 3-4 در بیماران مسن‌تر در مقایسه با بیماران جوان‌تر. در یک کارآزمایی تصادفی شده بر روی زنان مبتلا به سرطان تخمدان (مطالعه 1)، 175 زن جمسیتابین همراه با کربوپلاتین دریافت کردند که 29 درصد از آنها 65 سال یا بیشتر سن داشتند. اثربخشی مشابهی بین زنان مسن و جوان مشاهده شد. نوتروپنی درجه 3-4 در زنان 65 ساله یا بالاتر به طور قابل توجهی بالاتر بود [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. ترخیص کالا از گمرک جمسیتابین تحت تأثیر سن است. با این حال، هیچ تنظیم دوز توصیه شده بر اساس سن بیماران وجود ندارد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 جنسیت کلیرانس جمسیتابین در زنان کاهش یافته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. در مطالعات تک داروئی جمسیتابین، زنان، به‌ویژه زنان مسن‌تر، احتمال بیشتری داشت که به چرخه بعدی ادامه ندهند و نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی درجه 3-4 را تجربه کنند.