جمسیتابین هیدروکلراید

جمسیتابین برای تزریق فقط برای استفاده داخل وریدی است.

• سرطان تخمدان: 1000 میلی گرم بر متر مربع به مدت 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه. (2.1)
• سرطان پستان: 1250 میلی گرم بر متر مربع در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه. (2.2)
• سرطان ریه سلولی غیرکوچک: 1000 میلی گرم بر متر مربع در 30 دقیقه در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه یا 1250 میلی گرم بر متر مربع در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 از هر چرخه 21 روزه. (2.3)
• سرطان لوزالمعده: 1000 میلی گرم بر متر مربع به مدت 30 دقیقه یک بار در هفته برای 7 هفته اول، سپس یک هفته استراحت، سپس یک بار در هفته برای 3 هفته از هر چرخه 28 روزه. (2.4)

2.1 سرطان تخمدان دوز و برنامه توصیه شده دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق 1000 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 از هر چرخه 21 روزه در ترکیب با AUC 4 کربوپلاتین برای تزریق داخل وریدی Gemcitabine در 1 روز تزریق در روز است. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز کربوپلاتین مراجعه کنید. تغییرات دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق اصلاحات دوز برای سرکوب میلو در جداول 1 و 2 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 1: تغییرات دوز توصیه شده برای جمسیتابین برای تزریق برای سرکوب میلو در روز درمان در روز درمان سرطان تخمدان تعداد مطلق نوتروفیل (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) تغییر دوز روز 1 بزرگتر یا مساوی 100 و بزرگتر از 150 کمتر از 1500 یا کمتر از 100000 تاخیر سیکل درمان روز 8 بزرگتر یا مساوی 1500 و بزرگتر یا مساوی 100000 هیچکدام 1000 تا 1499 یا 75000 تا 99999 50% دوز کامل کمتر از 1000 یا کمتر از 75000 جدول 2 را نگه دارید: تغییرات دوز توصیه شده برای جمسیتابین برای تزریق برای سرکوب میلو در سیکل قبلی در سرطان تخمدان بروز سرکوب میلوسکوپی در طول چرخه درمان تغییر دوز وقوع اولیه تعداد نوتروفیل مطلق کمتر از 500 x 10 6 / 10 6 / 10 روز برای بیش از 0 Absolute 106/L برای بیش از 3 روز یا نوتروپنی تب دار یا پلاکت کمتر بیش از 25000 x 10 6 /L یا تاخیر چرخه برای بیش از یک هفته به دلیل سمیت جمسیتابین تزریقی را به 800 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1 و 8 کاهش دهید. جمسیتابین تزریقی را به طور دائم به 800 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 کاهش دهید. 2 به صورت انفوزیون داخل وریدی 3 ساعته در روز 1 قبل از تجویز جمسیتابین برای تزریق تجویز شد. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات تجویز پاکلیتاکسل مراجعه کنید. تغییرات دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق اصلاحات دوز برای سرکوب میلو در جدول 3 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 3: تغییرات دوز توصیه شده برای جمسیتابین برای تزریق برای سرکوب میلو در روز درمان در روز درمان سرطان پستان تعداد مطلق نوتروفیل (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) تغییر دوز روز 1 بزرگتر یا مساوی 100 یا 150 بزرگتر یا مساوی 100 یا 150 از 1500 یا کمتر از 100000 نگه دارید روز 8 بزرگتر یا مساوی 1200 و بزرگتر از 75000 هیچ 1000 تا 1199 یا 50000 تا 75000 75% از دوز کامل 700 تا 999 و بزرگتر یا مساوی 50000 50% دوز کامل کمتر از 700 یا کمتر از 50000 Hold 2.3CancerlledSemell-Nolln برنامه 28 روزه دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1، 8 و 15 از هر چرخه 28 روزه در ترکیب با سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 پس از تزریق جمسیتابین به صورت داخل وریدی تجویز شد. برنامه 21 روزه دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه در روزهای 1 و 8 هر چرخه 21 روزه در ترکیب با سیس پلاتین 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول پس از تزریق جمسیتابین است. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز سیس پلاتین مراجعه کنید. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای جمسیتابین تزریقی سرکوب کننده میلوسکوپ در جدول 4 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید].

2.4 دوز و برنامه توصیه شده سرطان پانکراس دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق 1000 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در مدت 30 دقیقه است. برنامه درمانی توصیه شده به شرح زیر است:

• هفته های 1 تا 8: دوز هفتگی برای 7 هفته اول و سپس یک هفته استراحت.
• بعد از هفته 8: دوز هفتگی در روزهای 1، 8 و 15 از هر سیکل 28 روزه. اصلاحات دوز اصلاحات دوز توصیه شده برای جمسیتابین تزریقی برای سرکوب میلو در جدول 4 توضیح داده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. به اصلاحات دوز توصیه شده برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. جدول 4: اصلاحات دوز توصیه شده برای جمسیتابین برای تزریق برای سرکوب میلو در سرطان پانکراس و سرطان ریه سلول غیر کوچک تعداد نوتروفیل مطلق (x 10 6 / L) تعداد پلاکت (x 10 6 / L) اصلاح دوز بزرگتر یا مساوی 0، 0، 0 و 10 بزرگتر از 10 500 تا 999 یا 50000 تا 99999 75% دوز کامل کمتر از 500 یا کمتر از 50000 نگه دارید 2.5 دوز تغییرات برای عوارض جانبی غیر هماتولوژیک جمسیتابین برای تزریق را برای هر یک از موارد زیر برای همیشه قطع کنید:
• عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• تنگی نفس غیر قابل توضیح یا شواهدی از سمیت شدید ریوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم همولیتیک اورمیک (HUS) یا نارسایی شدید کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سمیت شدید کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• سندرم نشت مویرگی (CLS) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] از جمسیتابین برای تزریق خودداری کنید یا دوز را تا 50 درصد برای سایر عوارض جانبی غیرهماتولوژیکی درجه 3 یا 4 کاهش دهید تا رفع شود. هیچ تغییر دوز برای آلوپسی، تهوع یا استفراغ توصیه نمی شود.

2.6 آماده سازی

• ویال های تزریقی جمسیتابین فاقد مواد نگهدارنده ضد میکروبی هستند و فقط برای یک بار مصرف در نظر گرفته شده اند.
• جمسیتابین برای تزریق یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1
• هنگام تهیه محلول جمسیتابین برای تزریق احتیاط کنید و از دستکش استفاده کنید. اگر جمسیتابین تزریقی با پوست یا غشاهای مخاطی تماس پیدا کرد، فوراً پوست را کاملاً بشویید یا مخاط را با مقدار زیادی آب بشویید. مرگ در مطالعات حیوانی به دلیل جذب پوستی رخ داده است.
• ویال 200 میلی گرمی را با 5 میلی لیتر و ویال 1 گرمی را با 25 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، USP بازسازی کنید تا غلظت جمسیتابین برای تزریق 38 میلی گرم در میلی لیتر بدست آید. جمسیتابین آماده تزریقی یک محلول شفاف، بی رنگ تا روشن به رنگ نی است.
• محصول بازسازی شده را از نظر وجود ذرات و تغییر رنگ به صورت چشمی بررسی کنید. در صورت مشاهده ذرات معلق یا تغییر رنگ آن را دور بریزید.
• دوز محاسبه شده را از ویال خارج کرده و هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید.
• قبل از تجویز، محلول بازسازی شده را با تزریق کلرید سدیم 0.9٪، USP تا حداقل غلظت نهایی حداقل 0.1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق کنید.
• محلول های تزریقی جمسیتابین (بازسازی شده و رقیق شده) را در دمای اتاق کنترل شده بین 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. در یخچال قرار ندهید زیرا ممکن است کریستال شدن رخ دهد. محلول های تزریقی جمسیتابین را در صورت عدم استفاده در عرض 24 ساعت پس از بازسازی دور بریزید.
• هیچ ناسازگاری با بطری های تزریق یا کیسه های پلی وینیل کلراید و مجموعه های تجویز مشاهده نشده است.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• سمیت وابسته به برنامه: افزایش سمیت با زمان انفوزیون بیش از 60 دقیقه یا دوز بیشتر از یک بار در هفته. (5.1)
• Myelosuppression: قبل از هر سیکل، سرکوب میلوسکوپ را کنترل کنید و برای سرکوب شدید میلوسکوپ، دوز را کاهش دهید یا از مصرف آن خودداری کنید. ( 5.2 , 5.7 )
• عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs): در صورت بروز اسکار، تزریق جمسیتابین را برای همیشه قطع کنید. (5.3)
• مسمومیت ریوی و نارسایی تنفسی: برای تنگی نفس غیر قابل توضیح یا سایر شواهد سمیت شدید ریوی، تزریق جمسیتابین را قطع کنید. (5.4)
• سندرم همولیتیک اورمیک (HUS): عملکرد کلیه را قبل از شروع و در طول درمان کنترل کنید. برای HUS یا نارسایی شدید کلیوی، تزریق جمسیتابین را قطع کنید. (5.5)
• سمیت کبدی: عملکرد کبد را قبل از شروع و در طول درمان کنترل کنید. برای سمیت شدید کبدی، جمسیتابین برای تزریق را قطع کنید. (5.6)
• مسمومیت جنینی- جنینی: می تواند به جنین آسیب برساند. به زنان و مردان با پتانسیل باروری توصیه کنید که از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. ( 5.7 , 8.1 )
• تشدید مسمومیت پرتودرمانی: ممکن است باعث ایجاد مسمومیت شدید و تهدید کننده زندگی در طول یا طی 7 روز پس از پرتودرمانی شود. (5.8)
• سندرم نشت مویرگی: جمسیتابین را برای تزریق قطع کنید. (5.9)
• سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES): جمسیتابین برای تزریق را قطع کنید. (5.10)

5.1 سمیت وابسته به برنامه در کارآزمایی‌های بالینی که حداکثر دوز قابل تحمل جمسیتابین برای تزریق را ارزیابی می‌کنند، طولانی شدن زمان انفوزیون بیش از 60 دقیقه یا بیشتر از دوز هفتگی منجر به افزایش بروز افت فشار خون بالینی قابل توجه، علائم شدید شبه آنفولانزا، سرکوب میلوسیتیا و آستن می‌شود. نیمه عمر جمسیتابین برای تزریق تحت تأثیر طول انفوزیون است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به دوز توصیه شده جمسیتابین برای تزریق مراجعه کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) مراجعه کنید.

5.2 سرکوب عضلانی سرکوب عضلانی که با نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و کم خونی آشکار می شود با جمسیتابین تزریقی به عنوان یک دارو رخ می دهد و خطرات زمانی که جمسیتابین برای تزریق با سایر داروهای سیتوتوکسیک ترکیب می شود افزایش می یابد. در آزمایشات بالینی، نوتروپنی درجه 3-4، کم خونی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب در 25٪، 8٪ و 5٪ از 979 بیمار که جمسیتابین را برای تزریق دریافت کرده بودند، رخ داد. فراوانی نوتروپنی درجه 3-4، کم خونی و ترومبوسیتوپنی به ترتیب از 48% تا 71%، 8% تا 28% و 5% تا 55% در بیمارانی که جمسیتابین برای تزریق در ترکیب با داروی دیگری دریافت می کردند، متفاوت بود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید. قبل از هر دوز جمسیتابین برای تزریق، یک شمارش کامل خون (CBC) با شمارش افتراقی و پلاکتی دریافت کنید. دوز را مطابق توصیه شده اصلاح کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3، 2.4) را ببینید].

5.3 عوارض جانبی شدید پوستی (SCARs) اسکارها، از جمله سندرم استیونز جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP)، که می‌تواند با زندگی مرتبط باشد درمان [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران را از نظر علائم و نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی تحت نظر بگیرید. جمسیتابین را در بیمارانی که SCAR ایجاد می کنند به طور دائم قطع کنید.

5.4 سمیت ریوی و نارسایی تنفسی مسمومیت ریوی، از جمله پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، ادم ریوی و سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) گزارش شده است. در برخی موارد، این وقایع ریوی می تواند به نارسایی تنفسی کشنده علیرغم قطع درمان منجر شود. شروع علائم ریوی ممکن است تا 2 هفته پس از آخرین دوز جمسیتابین برای تزریق رخ دهد [به عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که دچار تنگی نفس غیرقابل توضیح، با یا بدون برونش اسپاسم یا شواهدی از سمیت شدید ریوی می شوند، مصرف جمسیتابین برای تزریق را برای همیشه قطع کنید.

5.5 سندرم اورمیک همولیتیک سندرم اورمیک همولیتیک (HUS)، از جمله مرگ و میر ناشی از نارسایی کلیوی یا نیاز به دیالیز، می تواند با جمسیتابین تزریقی رخ دهد. در آزمایشات بالینی، HUS در 0.25٪ از 2429 بیمار رخ داد. بیشتر موارد کشنده نارسایی کلیه ناشی از HUS بود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. موارد جدی از میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک به غیر از HUS با جمسیتابین برای تزریق گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. عملکرد کلیه را قبل از شروع تزریق جمسیتابین و به صورت دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. تشخیص HUS را در بیمارانی که با شواهدی از همولیز میکروآنژیوپاتیک دچار کم خونی می شوند، در نظر بگیرید. افزایش بیلی روبین یا LDH؛ رتیکولوسیتوز؛ ترومبوسیتوپنی شدید؛ یا نارسایی کلیه (افزایش کراتینین سرم یا BUN). در بیماران مبتلا به HUS یا نارسایی شدید کلیوی، جمسیتابین برای تزریق را برای همیشه قطع کنید. نارسایی کلیه ممکن است حتی با قطع درمان قابل برگشت نباشد.

5.6 سمیت کبدی آسیب کبدی ناشی از دارو، از جمله نارسایی کبد و مرگ، در بیمارانی که جمسیتابین برای تزریق به تنهایی یا با سایر داروهای بالقوه سمیت کبدی دریافت می‌کنند گزارش شده است [به واکنش‌های جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. تجویز جمسیتابین برای تزریق در بیماران مبتلا به متاستازهای کبدی همزمان یا سابقه پزشکی از قبل هپاتیت، اعتیاد به الکل یا سیروز کبدی می تواند منجر به تشدید نارسایی زمینه ای کبدی شود. عملکرد کبد را قبل از شروع تزریق جمسیتابین و به صورت دوره ای در طول درمان ارزیابی کنید. در بیمارانی که دچار مسمومیت شدید کبدی می شوند، مصرف جمسیتابین برای تزریق را برای همیشه قطع کنید.

5.7 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، جمسیتابین برای تزریق می تواند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب به جنین شود. جمسیتابین تراتوژن، جنینی و جنینی در موش و خرگوش بود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با جمسیتابین تزریقی و به مدت 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با جمسیتابین تزریقی و به مدت 3 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.8 تشدید سمیت پرتودرمانی جمسیتابین تزریقی برای استفاده همراه با پرتودرمانی توصیه نمی شود. همزمان (با هم یا به فاصله ≤7 روز از هم) موکوزیت تهدید کننده حیات، به ویژه ازوفاژیت و پنومونیت در کارآزمایی رخ داد که در آن جمسیتابین برای تزریق با دوز 1000 میلی گرم بر متر مربع به بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول های غیر کوچک به مدت حداکثر 6 هفته به طور همزمان با هم تجویز شد. غیر همزمان (با فاصله بیش از 7 روز) هنگامی که جمسیتابین برای تزریق بیش از 7 روز قبل یا بعد از پرتودهی تجویز شود، سمیت بیش از حد مشاهده نشده است. یادآوری پرتودرمانی در بیمارانی که جمسیتابین را برای تزریق پس از پرتودهی قبلی دریافت کرده اند گزارش شده است.

5.9 سندرم نشت مویرگی سندرم نشت مویرگی (CLS) با عواقب شدید در بیمارانی که جمسیتابین تزریقی را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. اگر CLS در طول درمان ایجاد شد، جمسیتابین برای تزریق را برای همیشه قطع کنید.

5.10 سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی (PRES) در بیمارانی که جمسیتابین برای تزریق را به عنوان یک دارو یا در ترکیب با سایر عوامل شیمی درمانی دریافت می کنند گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. PRES می تواند با سردرد، تشنج، بی حالی، فشار خون بالا، گیجی، کوری و سایر اختلالات بینایی و عصبی تظاهر کند. تشخیص PRES را با تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) تایید کنید. اگر PRES در طول درمان ایجاد شد، جمسیتابین برای تزریق را برای همیشه قطع کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• حساسیت مفرط [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]
• سمیت وابسته به برنامه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• Myelosuppression [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی شدید پوستی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• مسمومیت ریوی و نارسایی تنفسی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم همولیتیک اورمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• مسمومیت کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• تشدید سمیت پرتودرمانی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• سندرم نشت مویرگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر خلفی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] شایع ترین واکنش های جانبی برای یک داروی منفرد (بیش از 20٪) تهوع/استفراغ، کم خونی، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، نوتروپنی، افزایش پروتئین نوتروپنی، هماتوراسپ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، نوتروپنیافوهااتوراز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آلانین آمینوترانسفراز بثورات، ترومبوسیتوپنی، تنگی نفس و ادم. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Gland Pharma با شماره 864-879-9994 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داروی منفرد داده های شرح داده شده در زیر نشان دهنده قرار گرفتن در معرض جمسیتابین برای تزریق به عنوان یک داروی منفرد است که در دوزهای بین 800 میلی گرم بر متر مربع تا 1250 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی طی 30 دقیقه یک بار در هفته در 979 بیمار مبتلا به بدخیمی های مختلف تجویز می شود. شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) جمسیتابین تزریقی، تهوع/استفراغ، کم خونی، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، نوتروپنی، افزایش آلکالین فسفاتاز، پروتئینوری، تب، هماچوری، بثورات پوستی، تهوع و اسپاسم است. شایع ترین (≥5%) عوارض جانبی درجه 3 یا 4 نوتروپنی، تهوع/استفراغ، افزایش ALT، افزایش آلکالین فسفاتاز، کم خونی، افزایش AST و ترومبوسیتوپنی بود. تقریباً 10 درصد از 979 بیمار، مصرف جمسیتابین برای تزریق را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند. عوارض جانبی منجر به قطع جمسیتابین تزریقی در 2% از 979 بیمار، عوارض قلبی عروقی (سکته قلبی، حوادث عروق مغزی، آریتمی و فشار خون بالا) و عوارض جانبی منجر به قطع جمسیتابین برای تزریق در بیماران 979% کم‌خونی بود. اختلال عملکرد کبد، اختلال عملکرد کلیه، تهوع/استفراغ، تب، بثورات پوستی، تنگی نفس، خونریزی، عفونت، استوماتیت، خواب آلودگی، سندرم شبه آنفولانزا، و ادم. جداول 5 و 6 بروز واکنش های جانبی انتخابی و ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در بیماران مبتلا به بدخیمی های مختلف را در 5 کارآزمایی بالینی دریافت کننده جمسیتابین منفرد برای تزریق نشان می دهد. عوارض جانبی بالینی مهم دیگر در جدول 6 ارائه شده است. جدول 5: عوارض جانبی منتخبی که در ≥10٪ بیمارانی که جمسیتابین را برای تزریق یک دارو دریافت می کنند رخ می دهد a عوارض جانبی b جمسیتابین برای تزریق c همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) تهوع و استفراغ 69 13 1 تب <133 Rash1 3 <1 اسهال 19 1 0 خونریزی 17 <1 <1 عفونت 16 1 <1 آلوپسی 15 <1 0 استوماتیت 11 <1 0 خواب آلودگی 11 <1 <1 پارستزی 10 <1 0 a درجه بر اساس معیارهای سازمان بهداشت جهانی (WHO). b تقریباً برای 60 درصد بیماران، واکنش‌های جانبی غیر آزمایشگاهی تنها در صورتی درجه‌بندی می‌شوند که احتمالاً مرتبط با دارو باشند. c N=699-974; همه بیماران با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. جدول 6: ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب در بیمارانی که جمسیتابین برای تزریق یک دارو دریافت می‌کنند، اختلال آزمایشگاهی b جمسیتابین تزریقی c همه درجات (%) درجه 3 (%) درجه 4 (%) کم خونی هماتولوژیک 68 7 1 نوتروپنی 63 19 19 Hemboticacre 19 ALT 68 8 2 افزایش AST 67 6 2 افزایش آلکالین فسفاتاز 55 7 2 هیپربیلی روبینمی 13 2 <1 کلیوی پروتئینوری 45 <1 0 هماچوری 35 <1 0 افزایش BUN 16 0 0 افزایش کراتینین 8 <1 0 درجه بر اساس معیارهای WHO. ب صرف نظر از علیت. c N=699-974; همه بیماران با داده های آزمایشگاهی یا غیر آزمایشگاهی. عوارض جانبی اضافی شامل موارد زیر است:

• نیازهای انتقال خون: انتقال گلبول قرمز (19%). تزریق پلاکت (<1%)
• ادم: ادم (13%)، ادم محیطی (20%)، ادم عمومی (<1%)
• علائم شبه آنفولانزا: تب، بی اشتهایی، سردرد، سرفه، لرز، میالژی، آستنی بی خوابی، رینیت، تعریق و/یا بی حالی (19%)
• عفونت: سپسیس (<1%)
• Extravasation: واکنش های محل تزریق (4%)
• Allergic: Bronchospasm (<2%); anaphylactoid reactions Ovarian Cancer Tables 7 and 8 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities, occurring in ≥10% of Gemcitabine for Injection-treated patients and at a higher incidence in the Gemcitabine for Injection with carboplatin arm, reported in a randomized trial (Study 1) of Gemcitabine for Injection with carboplatin (n=175) compared to carboplatin alone (n=174) for the second-line treatment of ovarian cancer in women with disease that had relapsed more than 6 months following first-line platinum-based chemotherapy [see Clinical Studies (14.1) ] . Additional clinically significant adverse reactions, occurring in <10% of patients, are provided following Table 8. The proportion of patients with dose adjustments for carboplatin (1.8% versus 3.8%), doses of carboplatin omitted (0.2% versus 0) and discontinuing treatment for adverse reactions (11% versus 10%), were similar between arms. Dose adjustment for Gemcitabine for Injection occurred in 10% of patients and Gemcitabine for Injection dose was omitted in 14% of patients in the Gemcitabine for Injection/carboplatin arm. Table 7: Adverse Reactions Occurring in >10% of Patients Receiving Gemcitabine with Carboplatin and at Higher Incidence than in Patients Receiving Single Agent Carboplatin [Between Arm Difference of ≥5% (All Grades) or ≥2% (Grades 3-4)] in Study 1 a Adverse Reactions b Gemcitabine for Injection/Carboplatin (N=175) Carboplatin (N=174) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Nausea 69 6 0 61 3 0 Alopecia 49 0 0 17 0 0 Vomiting 46 6 0 36 2 <1 Constipation 42 6 1 37 3 0 Fatigue 40 3 <1 32 5 0 Diarrhea 25 3 0 14 <1 0 Stomatitis/Pharyngitis 22 <1 0 13 0 0 a Grade based on National Cancer Institute CTC Version 2.0. b Regardless of causality. Table 8: Laboratory Abnormalities Occurring in Patients Receiving Gemcitabine with Carboplatin and at Higher Incidence than in Patients Receiving Single Agent Carboplatin [Between Arm Difference of ≥5% (All Grades) or ≥2% (Grades 3-4)] in Study 1 a Laboratory Abnormality b Gemcitabine for Injection/Carboplatin (N=175) Carboplatin (N=174) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Hematologic Neutropenia 90 42 29 58 11 1 Anemia 86 22 6 75 9 2 Thrombocytopenia 78 30 5 57 10 1 RBC Transfusions c 38 - - 15 - - Platelet Transfusions c 9 - - 3 - - a Grade based on National Cancer Institute CTC Version 2.0. b Regardless of causality. c Percent of patients receiving transfusions. Transfusions are not CTC-graded events. Blood transfusions included both packed red blood cells and whole blood. Hematopoietic growth factors were administered more frequently in the Gemcitabine for Injection-containing arm: leukocyte growth factor (24% and 10%) and erythropoiesis-stimulating agent (7% and 3.9%). The following clinically relevant Grade 3 and 4 adverse reactions occurred more frequently in the Gemcitabine for Injection with carboplatin arm: dyspnea (3.4% versus 2.9%), febrile neutropenia (1.1% versus 0), hemorrhagic event (2.3% versus 1.1%), motor neuropathy (1.1% versus 0.6%), and rash/desquamation (0.6% versus 0). Breast Cancer Tables 9 and 10 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities, occurring in ≥10% of Gemcitabine for Injection-treated patients and at a higher incidence in the Gemcitabine for Injection with paclitaxel arm, reported in a randomized trial (Study 2) of Gemcitabine for Injection with paclitaxel (n=262) compared to paclitaxel alone (n=259) for the first-line treatment of metastatic breast cancer (MBC) in women who received anthracycline-containing chemotherapy in the adjuvant/neo-adjuvant setting or for whom anthracyclines were contraindicated [see Clinical Studies (14.2) ] . Additional clinically significant adverse reactions, occurring in <10% of patients, are provided following Table 10. The requirement for dose reduction of paclitaxel were higher for patients in the Gemcitabine for Injection/paclitaxel arm (5% versus 2%). The number of paclitaxel doses omitted (<1%), the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms. Table 9: Selected Adverse Reactions Occurring in Patients Receiving Gemcitabine with Paclitaxel and at Higher Incidence than in Patients Receiving Single Agent Paclitaxel [Between Arm Difference of ≥5% (All Grades) or ≥2% (Grades 3-4)] in Study 2 a Adverse Reactions b Gemcitabine for Injection/Paclitaxel (N=262) Paclitaxel (N=259) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Alopecia 90 14 4 92 19 3 Neuropathy-Sensory 64 5 <1 58 3 0 Nausea 50 1 0 31 2 0 Fatigue 40 6 <1 28 1 <1 Vomiting 29 2 0 15 2 0 Diarrhea 20 3 0 13 2 0 Anorexia 17 0 0 12 <1 0 Neuropathy-Motor 15 2 <1 10 <1 0 Stomatitis/Pharyngitis 13 1 <1 8 <1 0 Fever 13 <1 0 3 0 0 Rash/Desquamation Febrile Neutropenia 11 6 <1 5 <1 <1 5 2 0 1 0 0 a Grade based on National Cancer Institute CTC Version 2.0. b Non-laboratory events were graded only if assessed to be possibly drug-related. Table 10: Selected Laboratory Abnormalities Occurring in >10% of Patients Receiving Gemcitabine with Paclitaxel and at a Higher Incidence than Patients Receiving Single Agent Paclitaxel [Between Arm Difference of ≥5% (All Grades) or ≥2% (Grades 3-4)] in Study 2 a Laboratory Abnormality b Gemcitabine for Injection/ Paclitaxel (N=262) Paclitaxel (N=259) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Hematologic Anemia 69 6 1 51 3 <1 Neutropenia 69 31 17 31 4 7 Thrombocytopenia 26 5 <1 7 <1 <1 Hepatobiliary Increased ALT 18 5 <1 6 <1 0 Increased AST 16 2 0 5 <1 0 a Grade based on National Cancer Institute CTC Version 2.0. b Regardless of causality. Clinically relevant Grade 3 or 4 dyspnea occurred with a higher incidence in the Gemcitabine for Injection with paclitaxel arm compared with the paclitaxel arm (1.9% versus 0). Non-Small Cell Lung Cancer Tables 11 and 12 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of Gemcitabine for Injection-treated patients and at a higher incidence in the Gemcitabine for Injection with cisplatin arm, reported in a randomized trial (Study 3) of Gemcitabine for Injection with cisplatin (n=260) administered in 28-day cycles as compared to cisplatin alone (n=262) in patients receiving first-line treatment for locally advanced or metastatic NSCLC [see Clinical Studies (14.3) ] . Patients randomized to Gemcitabine for Injection with cisplatin received a median of 4 cycles of treatment and those randomized to cisplatin alone received a median of 2 cycles of treatment. In this trial, the requirement for dose adjustments (>90% versus 16%), discontinuation of treatment for adverse reactions (15% versus 8%), and the proportion of patients hospitalized (36% versus 23%) were all higher for patients receiving Gemcitabine for Injection with cisplatin compared to those receiving cisplatin alone. The incidence of febrile neutropenia (3% versus <1%), sepsis (4% versus 1%), Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the Gemcitabine for Injection with cisplatin arm compared to the cisplatin alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths, including 3 resulting from myelosuppression with infection and one case of renal failure associated with pancytopenia and infection. No deaths due to treatment were reported on the cisplatin arm. Table 11: Selected Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Patients Receiving Gemcitabine with Cisplatin and at Higher Incidence than in Patients Receiving Single Agent Cisplatin [Between Arm Difference of ≥5% (All Grades) or ≥2% (Grades 3-4)] in Study 3 a Adverse Reactions b Gemcitabine for Injection/Cisplatin c Cisplatin d All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Nausea 93 25 2 87 20 <1 Vomiting 78 11 12 71 10 9 Alopecia 53 1 0 33 0 0 Neuro Motor 35 12 0 15 3 0 Diarrhea 24 2 2 13 0 0 Neuro Sensory 23 1 0 18 1 0 Infection 18 3 2 12 1 0 Fever 16 0 0 5 0 0 Neuro Cortical 16 3 1 9 1 0 Neuro Mood 16 1 0 10 1 0 Local 15 0 0 6 0 0 Neuro Headache 14 0 0 7 0 0 Stomatitis 14 1 0 5 0 0 Hemorrhage 14 1 0 4 0 0 Hypotension 12 1 0 7 1 0 Rash 11 0 0 3 0 0 a Grade based on National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC). b Non-laboratory events were graded only if assessed to be possibly drug-related. c N=217-253; all Gemcitabine for Injection/cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data d N=213-248; all cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data Table 12: Selected Laboratory Abnormalities Occurring in >10% of Patients Receiving Gemcitabine with Cisplatin and at Higher Incidence than in Patients Receiving Single Agent Cisplatin [Between Arm Difference of ≥5% (All Grades) or ≥2% (Grades 3-4)] in Study 3 a Laboratory Abnormality b Gemcitabine for Injection/Cisplatin Cisplatin All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Hematologic Anemia 89 22 3 67 6 1 Thrombocytopenia 85 25 25 13 3 1 Neutropenia 79 22 35 20 3 1 Lymphopenia RBC Transfusions e Platelet Transfusions e 75 39 21 25 - - 18 - - 51 13 <1 12 - - 5 - - Hepatic Increased Transaminases 22 2 1 10 1 0 Increased Alkaline Phosphatase 19 1 0 13 0 0 Renal Increased Creatinine 38 4 <1 31 2 <1 Proteinuria 23 0 0 18 0 0 Hematuria 15 0 0 13 0 0 Other Laboratory Hyperglycemia 30 4 0 23 3 0 Hypomagnesemia 30 4 3 17 2 0 Hypocalcemia 18 2 0 7 0 <1 a Grade based on National Cancer Institute CTC. b Regardless of causality. c N=217-253; all Gemcitabine for Injection/cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data d N=213-248; all cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data e Percent of patients receiving transfusions. Percent transfusions are not CTC-graded events. Tables 13 and 14 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of Gemcitabine for Injection-treated patients and at a higher incidence in the Gemcitabine for Injection with cisplatin arm, reported in a randomized trial (Study 4) of Gemcitabine for Injection with cisplatin (n=69) administered in 21-day cycles as compared to etoposide with cisplatin (n=66) in patients receiving first-line treatment for locally advanced or metastatic NSCLC [see Clinical Studies (14.3) ] . Additional clinically significant adverse reactions are provided following Table 14. Patients in the Gemcitabine for Injection/cisplatin (GC) arm received a median of 5 cycles and those in the etoposide/cisplatin (EC) arm received a median of 4 cycles. The majority of patients receiving more than one cycle of treatment required dose adjustments; 81% in the GC arm and 68% in the EC arm. The incidence of hospitalizations for adverse reactions was 22% in the GC arm and 27% in the EC arm. The proportion of patients who discontinued treatment for adverse reactions was higher in the GC arm (14% versus 8%). The proportion of patients who were hospitalized for febrile neutropenia was lower in the GC arm (7% versus 12%). There was one death attributed to treatment, a patient with febrile neutropenia and renal failure, which occurred in the GC arm. Table 13: Selected Adverse Reactions in Patients Receiving Gemcitabine with Cisplatin in Study 4 a Adverse Reactions b Gemcitabine for Injection/Cisplatin c Etoposide/Cisplatin d All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Nausea and Vomiting 96 35 4 86 19 7 Alopecia 77 13 0 92 51 0 Paresthesias 38 0 0 16 2 0 Infection 28 3 1 21 8 0 Stomatitis 20 4 0 18 2 0 Diarrhea 14 1 1 13 0 2 Edema e 12 - - 2 - - Rash 10 0 0 3 0 0 Hemorrhage 9 0 3 3 0 3 Fever 6 0 0 3 0 0 Somnolence 3 0 0 3 2 0 Flu-like Syndrome e 3 - - 0 - - Dyspnea 1 0 1 3 0 0 a Grade based on criteria from the WHO. b Non-laboratory events were graded only if assessed to be possibly drug-related. Pain data were not collected. c N=67-69; all Gemcitabine for Injection/cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data. d N=57-63; all Etoposide/cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data. e Flu-like syndrome and edema were not graded. Table 14: Selected Laboratory Abnormalities Occurring in Patients Receiving Gemcitabine with Cisplatin in Study 4 a Laboratory Abnormality b Gemcitabine for Injection/ Cisplatin c Etoposide/Cisplatin d All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) All Grades (%) Grade 3 (%) Grade 4 (%) Hematologic Anemia 88 22 0 77 13 2 Neutropenia 88 36 28 87 20 56 Thrombocytopenia 81 39 16 45 8 5 RBC Transfusions e 29 - - 21 - - Platelet Transfusions e 3 - - 8 - - Hepatic Increased Alkaline Phosphatase 16 0 0 11 0 0 Increased ALT 6 0 0 12 0 0 Increased AST 3 0 0 11 0 0 Renal Hematuria 22 0 0 10 0 0 Proteinuria 12 0 0 5 0 0 Increased BUN 6 0 0 4 0 0 Increased Creatinine 2 0 0 2 0 0 a Grade based on criteria from the WHO. b Regardless of causality. c N=67-69; all Gemcitabine for Injection/cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data. d N=57-63; all Etoposide/cisplatin patients with laboratory or non-laboratory data. e WHO grading scale not applicable to proportion of patients with transfusions.

6.2 Postmarketing Experience The following adverse reactions have been identified during post approval use of Gemcitabine for Injection. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

• Blood and lymphatic system: Thrombotic microangiopathy (TMA)
• Cardiovascular : Congestive heart failure, myocardial infarction, arrhythmias, supraventricular arrhythmias
• Vascular : Peripheral vasculitis, gangrene, capillary leak syndrome
• Skin : Cellulitis; pseudocellulitis; severe cutaneous adverse reactions (SCARs), including Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal necrolysis (TEN), drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), and acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP); desquamation and bullous skin eruptions
• Hepatic : Hepatic failure, hepatic veno-occlusive disease
• Pulmonary : Interstitial pneumonitis, pulmonary fibrosis, pulmonary edema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), pulmonary eosinophilia
• Nervous System : Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)

Lactation: Advise not to breastfeed. ( 8.2 )

8.1 Pregnancy Risk Summary Based on animal data and its mechanism of action, Gemcitabine for Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Clinical Pharmacology (12.1) ] . There are no available data on the use of Gemcitabine for Injection in pregnant women. In animal reproduction studies, gemcitabine was teratogenic, embryotoxic, and fetotoxic in mice and rabbits (see Data) . Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Use in Special Populations (8.3) ]. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriages in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20% respectively. Data Animal Data Gemcitabine is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate, incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m 2 clinical dose based on body surface area (BSA)]. Gemcitabine was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability, reduced litter sizes, and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery, absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m 2 clinical dose based on BSA).

8.2 Lactation Risk Summary There is no information regarding the presence of Gemcitabine for Injection or its metabolites in human milk, or their effects on the breastfed infant or on milk production. Due to the potential for serious adverse reactions in breastfed infants from Gemcitabine for Injection, advise women not to breastfeed during treatment with Gemcitabine for Injection and for at least one week following the last dose.

8.3 Females and Males of Reproductive Potential Pregnancy Testing Verify pregnancy status in females of reproductive potential prior to initiating Gemcitabine for Injection [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Contraception Gemcitabine for Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Use in Specific Populations (8.1) ] . Females Because of the potential for genotoxicity, advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Gemcitabine for Injection and for 6 months after the final dose of Gemcitabine for Injection. Males Because of the potential for genotoxicity, advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Gemcitabine for Injection and for 3 months after the final dose [see Nonclinical Toxicology (13.1) ] . Infertility Males Based on animal studies, Gemcitabine for Injection may impair fertility in males of reproductive potential [see Nonclinical Toxicology (13.1) ] . It is not known whether these effects on fertility are reversible.

8.4 Pediatric Use The safety and effectiveness of Gemcitabine for Injection have not been established in pediatric patients. The safety and pharmacokinetics of gemcitabine were evaluated in a trial in pediatric patients with refractory leukemia. The maximum tolerated dose was 10 mg/m 2 /min for 360 minutes weekly for three weeks followed by a one-week rest period. The safety and activity of Gemcitabine for Injection were evaluated in a trial of pediatric patients with relapsed acute lymphoblastic leukemia (22 patients) and acute myelogenous leukemia (10 patients) at a dose of 10 mg/m 2 /min administered over 360 minutes weekly for three weeks followed by a one-week rest period. Patients with M1 or M2 bone marrow on Day 28 who did not experience unacceptable toxicity were eligible to receive a maximum of one additional four-week course. Toxicities observed included myelosuppression, febrile neutropenia, increased serum transaminases, nausea, and rash/desquamation. No meaningful clinical activity was observed in this trial.

8.5 Geriatric Use In clinical studies which enrolled 979 patients with various malignancies who received single agent Gemcitabine for Injection, no overall differences in safety were observed between patients aged 65 and older and younger patients, with the exception of a higher rate of Grade 3-4 thrombocytopenia in older patients as compared to younger patients. In a randomized trial in women with ovarian cancer (Study 1), 175 women received Gemcitabine for Injection with carboplatin, of which 29% were age 65 years or older. Similar effectiveness was observed between older and younger women. There was significantly higher Grade 3-4 neutropenia in women 65 years of age or older [see Dosage and Administration (2.1) ]. Gemcitabine for Injection clearance is affected by age; however, there are no recommended dose adjustments based on patient's age [see Clinical Pharmacology (12.3) ].

8.6 Gender Gemcitabine for Injection clearance is decreased in females [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . In single agent studies of Gemcitabine for Injection, women, especially older women, were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 neutropenia and thrombocytopenia [see Dosage and Administration (2.1 , 2.2 , 2.3 , 2.4 )].