جمتوزوماب اوزوگامایسین

• AML جدید تشخیص داده شده جدید (رژیم ترکیبی) بزرگسالان: - القاء: 3 میلی گرم در متر مربع (تا یک ویال 4.5 میلی گرم) در روزهای 1، 4 و 7 در ترکیب با دانوروبیسین و سیتارابین (2.2). - تثبیت: 3 mg/m 2 در روز 1 (حداکثر یک ویال 4.5 میلی گرمی) در ترکیب با دانوروبیسین و سیتارابین (2.2). کودکان 1 ماهه به بالا: - 3 میلی گرم بر متر مربع برای بیماران با سطح بدن (BSA) 0.6 متر مربع یا بیشتر (2.2). - 0.1 mg/kg برای بیماران با BSA کمتر از 0.6 m2 (2.2). - برای اطلاعات کامل دوز، اطلاعات کامل تجویز را ببینید (2.2).
• AML تازه تشخیص داده شده (رژیم تک عاملی): بزرگسالان: - القاء: 6 میلی گرم بر متر مربع (به یک ویال 4.5 میلی گرمی محدود نمی شود) در روز 1 و 3 میلی گرم بر متر مربع (به یک ویال 4.5 میلی گرمی محدود نمی شود) در روز 8 (2.2). - ادامه: برای بیماران بدون شواهدی از پیشرفت بیماری به دنبال القا، تا 8 دوره ادامه MYLOTARG 2 mg/m 2 (به یک ویال 4.5 میلی گرم محدود نمی شود) در روز 1 هر 4 هفته (2.2).
• AML عودکننده یا مقاوم به درمان (رژیم تک عاملی): بزرگسالان و بیماران کودکان 2 سال و بالاتر: - 3 میلی گرم بر متر مربع (تا یک ویال 4.5 میلی گرم) در روزهای 1، 4، و 7 (2.2).
• با یک کورتیکواستروئید، آنتی هیستامین و استامینوفن پیش درمان کنید (2.1).

2.1 پیش دارو و ملاحظات خاص

• بزرگسالان را با استامینوفن 650 میلی گرم خوراکی و دیفن هیدرامین 50 میلی گرم خوراکی یا داخل وریدی 1 ساعت قبل از دوز MYLOTARG و 1 میلی گرم بر کیلوگرم متیل پردنیزولون یا دوز معادل یک کورتیکواستروئید جایگزین ظرف 30 دقیقه قبل از انفوزیون MYLOTARG مصرف کنید.
• بیماران کودکان یک ماهه و بالاتر با استامینوفن 15 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 650 میلی گرم) و دیفن هیدرامین 1 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر 50 میلی گرم) 1 ساعت قبل از دوز MYLOTARG و 1 میلی گرم بر کیلوگرم متیل پردنیزولون به صورت خوراکی یا داخل وریدی MYLOTARG 3 دقیقه قبل از تزریق دوزهای اضافی استامینوفن و دیفن هیدرامین ممکن است هر 4 ساعت پس از دوز اولیه قبل از درمان تجویز شود. با همان دوز متیل پردنیزولون یا یک کورتیکواستروئید معادل برای هر نشانه ای از واکنش انفوزیون مانند تب، لرز، افت فشار خون یا تنگی نفس در طول انفوزیون یا ظرف 4 ساعت پس از آن تکرار کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• از اقدامات مناسب برای جلوگیری از سندرم لیز تومور استفاده کنید.
• برای بیماران مبتلا به هایپرلکوسیتوز (تعداد لکوسیت ها بیشتر یا مساوی 30 Gi/L)، کاهش سیتو قبل از تجویز MYLOTARG توصیه می شود.

2.2 دوز توصیه شده AML با CD33 مثبت De Novo تازه تشخیص داده شده (رژیم ترکیبی) بزرگسالان دوز توصیه شده MYLOTARG در بزرگسالان 3 میلی گرم بر متر مربع است. یک دوره درمانی شامل MYLOTARG در درمان ترکیبی برای بزرگسالان مبتلا به AML جدید CD33 مثبت تشخیص داده شده جدید شامل 1 چرخه القاء و 2 چرخه تثبیت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. برای چرخه القایی، دوز توصیه شده MYLOTARG 3 میلی گرم بر متر مربع (حداکثر یک ویال 4.5 میلی گرم) در روزهای 1، 4 و 7 در ترکیب با دانوروبیسین و سیتارابین است. برای بیمارانی که به چرخه القایی دوم نیاز دارند، MYLOTARG را در طول چرخه القایی دوم تجویز نکنید. برای چرخه های تثبیت، دوز توصیه شده MYLOTARG 3 میلی گرم بر متر مربع در روز 1 (حداکثر یک ویال 4.5 میلی گرم) در ترکیب با دانوروبیسین و سیتارابین است. کودکان 1 ماهه و بزرگتر دوز توصیه شده MYLOTARG در کودکان 1 ماهه و بالاتر:

• 3 میلی گرم بر متر مربع برای بیماران با مساحت سطح بدن (BSA) بیشتر یا مساوی 0.6 متر مربع
• 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم برای بیماران با BSA کمتر از 0.6 متر مربع برای القاء 1، MYLOTARG یک بار همراه با شیمی درمانی استاندارد تجویز می شود. هیچ MYLOTARG در چرخه القایی دوم داده نمی شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. هیچ MYLOTARG در سیکل های تشدید اول یا سوم داده نمی شود. برای تشدید 2، MYLOTARG یک بار همراه با شیمی درمانی استاندارد تجویز می شود. قبل از دادن MYLOTARG در طول تشدید 2، خطرات و مزایای بالقوه را در نظر بگیرید [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. AML CD33 مثبت تازه تشخیص داده شده (رژیم تک عاملی) یک دوره درمانی MYLOTARG به عنوان یک داروی منفرد برای بزرگسالان مبتلا به AML CD33 مثبت تازه تشخیص داده شده شامل 1 چرخه القاء و حداکثر 8 سیکل درمان ادامه دارد [به مطالعات بالینی مراجعه کنید]. برای چرخه القایی، دوز توصیه شده MYLOTARG 6 mg/m 2 (نه محدود به یک ویال 4.5 mg) به عنوان یک دارو در روز 1 و 3 mg/m 2 (نه محدود به یک ویال 4.5 mg) در روز 8 است. برای ادامه، دوز توصیه شده MYLOTARG .2 mg/mg/m2 محدود به یک . به عنوان یک نماینده در روز 1 هر 4 هفته. AML CD33 مثبت عودکننده یا مقاوم به درمان (رژیم تک عاملی) دوز توصیه شده MYLOTARG به عنوان یک داروی منفرد برای درمان بزرگسالان و کودکان 2 سال و بالاتر مبتلا به AML CD33 مثبت عودکننده یا مقاوم به درمان 3 میلی گرم در متر مربع (حداکثر 4.5 میلی گرم در روز و 1.5 میلی گرم در روز) است. درمان در شرایط عود کننده یا مقاوم به درمان شامل یک دوره واحد MYLOTARG است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید].

2.3 تغییر دوز برای سمیت ها شمارش خون را مرتباً از طریق رفع سیتوپنی کنترل کنید. حداقل سه بار در هفته از طریق بهبودی از مسمومیت های مربوط به درمان، شمارش خون و مواد شیمیایی را کنترل کنید. مدیریت برخی از عوارض جانبی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5)، عوارض جانبی (6)] ممکن است به قطع دوز یا قطع دائم MYLOTARG نیاز داشته باشد. جدول 1 دستورالعمل های اصلاح دوز را برای سمیت های خونی و غیر هماتولوژیک نشان می دهد. جدول 1. تغییرات دوز برای سمیت های خونی و غیر هماتولوژیک سمیت های خونی و غیرهماتولوژیک اقدامات توصیه شده اختصارات: ALT=آلانین آمینوترانسفراز. AST = آسپارتات آمینوترانسفراز. VOD=بیماری انسداد وریدی. ULN=حد بالای نرمال. برای بیمارانی که MYLOTARG را در درمان ترکیبی دریافت می کنند ترومبوسیتوپنی مداوم

• بزرگسالان: اگر تعداد پلاکت‌ها در عرض 14 روز پس از تاریخ شروع برنامه‌ریزی‌شده چرخه تثبیت (14 روز پس از بهبودی هماتولوژیک پس از سیکل قبلی) به بیش از 100 Gi/L افزایش نیابد، MYLOTARG را قطع کنید (MYLOTARG را در چرخه‌های تثبیت تجویز نکنید).
• اطفال: بیماران باید قبل از سیکل بعدی (القا یا تشدید) تعداد پلاکت 75 Gi/L داشته باشند. نوتروپنی مداوم
• بزرگسالان: اگر تعداد نوتروفیل ها در عرض 14 روز پس از تاریخ شروع برنامه ریزی شده چرخه تثبیت (14 روز پس از بهبود هماتولوژیک پس از سیکل قبلی)، به بیش از 0.5 Gi/L نرسید، MYLOTARG را قطع کنید (MYLOTARG را در چرخه های تثبیت تجویز نکنید).
• اطفال: بیماران باید قبل از سیکل بعدی (القا یا تشدید) تعداد نوتروفیل 1 Gi/L داشته باشند. برای همه بیمارانی که MYLOTARG (تک درمانی یا ترکیبی) VOD دریافت می کنند
• MYLOTARG را متوقف کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. بیلی روبین کل بیشتر از 2 × ULN یا AST و / یا ALT بیشتر از 2.5 × ULN
• درمان با MYLOTARG را تا بهبود بیلی روبین تام به کمتر یا مساوی 2×ULN و AST و ALT به کمتر یا مساوی 2.5×ULN قبل از هر دوز به تعویق بیندازید.
• اگر بین انفوزیون های متوالی بیش از 2 روز به تاخیر افتاد، دوز برنامه ریزی شده را حذف کنید. واکنش های مربوط به انفوزیون
• انفوزیون را قطع کنید و مدیریت پزشکی مناسب را انجام دهید.
• در صورت نیاز استامینوفن، دیفن هیدرامین و/یا متیل پردنیزولون را تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]
• اقدامات مراقبت حمایتی را در صورت لزوم ارائه دهید.
• برای واکنش‌های خفیف، متوسط ​​یا شدید مربوط به انفوزیون، پس از برطرف شدن علائم، انفوزیون را با حداکثر نصف سرعتی که واکنش رخ داد، از سر بگیرید. در صورت عود علائم، روش فوق را تکرار کنید.
• در صورت بروز واکنش شدید انفوزیون یا هر گونه واکنش انفوزیونی تهدیدکننده حیات، MYLOTARG را برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. سایر سموم غیر هماتولوژیک شدید یا تهدید کننده زندگی
• درمان با MYLOTARG را تا زمان بهبودی به تاخیر بیندازید تا شدت آن خفیف نباشد.
• اگر بین انفوزیون های متوالی بیش از 2 روز به تاخیر افتاد، دوز برنامه ریزی شده را حذف کنید.

2.4 دستورالعمل بازسازي، رقيق سازي و تجويز از روش آسپتيك مناسب براي مراحل بازسازي و رقيق سازي استفاده كنيد. محلول MYLOTARG بازسازی شده و رقیق شده را از نور محافظت کنید. بازسازی

• MYLOTARG یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های ویژه مربوط به حمل و دفع را دنبال کنید. 1
• دوز (میلی گرم) و تعداد ویال های مورد نیاز MYLOTARG را محاسبه کنید.
• قبل از بازسازي، اجازه دهيد ويال‌هاي فرآورده دارو به مدت تقريباً 5 دقيقه به دماي اتاق (تا 30 درجه سانتي‌گراد) برسند.
• هر ویال را با 5 میلی لیتر آب استریل برای تزریق، USP بازسازی کنید تا غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر MYLOTARG به دست آورید که 4.5 میلی لیتر (4.5 میلی گرم) را تحویل می دهد.
• برای کمک به حل شدن ویال را به آرامی بچرخانید. تکان نخورید.
• محلول بازسازی شده را از نظر ذرات و تغییر رنگ بررسی کنید. محلول بازسازی شده ممکن است حاوی ذرات کوچک سفید تا مایل به سفید، مات تا نیمه شفاف و آمورف تا فیبر مانند باشد.
• MYLOTARG حاوی مواد نگهدارنده باکتریواستاتیک نیست.
• اگر محلول آماده شده را نمی توان فوراً استفاده کرد، می توان آن را در ویال اصلی تا 16 ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتی گراد؛ 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) یا حداکثر تا 3 ساعت در دمای اتاق (تا 30 درجه سانتی گراد) نگهداری کرد. از نور محافظت کنید. منجمد نکنید. رقیق سازی
• حجم مورد نیاز محلول بازسازی شده مورد نیاز برای بدست آوردن دوز مناسب را با توجه به سطح بدن بیمار محاسبه کنید. این مقدار را با استفاده از سرنگ از ویال(های) خارج کنید. از نور محافظت کنید. هر محلول بازسازی نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. دوزها باید با غلظت بین 0.075 میلی گرم در میلی لیتر تا 0.234 میلی گرم در میلی لیتر مطابق دستورالعمل زیر مخلوط شوند:
• دوزهای کمتر از 3.9 میلی گرم باید برای تجویز توسط سرنگ آماده شوند. محلول MYLOTARG بازسازی شده را به یک سرنگ با تزریق کلرید سدیم 0.9% به غلظت نهایی بین 0.075 mg/mL تا 0.234 mg/mL اضافه کنید. از نور محافظت کنید.
• دوزهای بزرگتر یا مساوی 3.9 میلی گرم باید در یک سرنگ یا یک پلی وینیل کلراید (PVC) با دی (2-اتیل هگزیل) فتالات (DEHP)، پلی اولفین غیر پی وی سی، یا اتیلن وینیل استات در کیسه انفوزیون داخل وریدی در حجم مناسبی از غلظت نهایی 0.9 درصد در غلظت نهایی 0.9 درصد سدیم 50 تا Ch. mg/ml تا 0.234 mg/ml. از نور محافظت کنید.
• به آرامی ظرف تزریق را برعکس کنید تا محلول رقیق شده مخلوط شود. تکان نخورید.
• پس از رقیق شدن با تزریق کلرید سدیم 9/0 درصد، محلول MYLOTARG باید بلافاصله انفوزیون شود. اگر بلافاصله استفاده نشود، محلول رقیق شده را می توان تا 18 ساعت در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد، 36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) و تا 6 ساعت در دمای اتاق (تا 30 درجه سانتیگراد) نگهداری کرد. زمان مجاز در دمای اتاق (تا 30 درجه سانتیگراد) شامل زمان مورد نیاز برای تهیه محلول رقیق شده، تعادل در صورت نیاز و 2 ساعت لازم برای تزریق به بیمار است. از نور محافظت کنید و یخ نزنید. اداره
• برای تزریق MYLOTARG از یک فیلتر پلی اتر سولفون (PES) درون خطی 0.2 میکرون استفاده کنید.
• در حین انفوزیون، کیسه داخل وریدی را در برابر نور با استفاده از پوشش مسدود کننده نور محافظت کنید. خط انفوزیون نیازی به محافظت از نور ندارد.
• محلول رقیق شده را به مدت 2 ساعت با استفاده از مجموعه انفوزیون ساخته شده از پلی وینیل کلراید (PVC) با DEHP، PVC غیر DEHP، پلی اتیلن یا پلی اورتان دم کنید. انفوزیون باید قبل از پایان 6 ساعت نگهداری مجاز محلول رقیق شده در دمای اتاق (تا 30 درجه سانتیگراد) کامل شود.
• MYLOTARG را با سایر فرآورده های دارویی مخلوط نکنید یا به صورت انفوزیونی با آنها مصرف نکنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• واکنش‌های مربوط به انفوزیون (از جمله آنافیلاکسی): قبل از درمان با کورتیکواستروئید، استامینوفن و دیفن هیدرامین استفاده کنید. بیماران را در طول و حداقل 1 ساعت پس از پایان انفوزیون تحت نظر داشته باشید. انفوزیون را قطع کنید، استروئیدها یا آنتی هیستامین ها را تجویز کنید، یا در صورت لزوم درمان را برای همیشه قطع کنید (2.1، 5.2، 6).
• خونریزی: هنگامی که MYLOTARG در دوزهای توصیه شده استفاده می شود، خونریزی شدید، از جمله کشنده، ممکن است رخ دهد. تعداد پلاکت ها را مرتباً کنترل کنید (5.3، 6.1).
• سمیت جنینی: می تواند باعث آسیب جنین شود. به بیماران بالقوه باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین و استفاده از پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید (5.6، 8.1، 8.3).

5.1 سمیت کبدی، از جمله بیماری انسداد وریدی کبد (VOD) سمیت کبدی، از جمله وقایع تهدید کننده حیات و گاهی کشنده کبدی VOD، در بیمارانی که MYLOTARG را به عنوان یک دارو یا به عنوان بخشی از یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی دریافت می کنند، گزارش شده است [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. در ALFA-0701، حوادث VOD در 6/131 (5%) بیمار بالغ در طول یا پس از درمان با MYLOTARG، یا به دنبال پیوند سلول های بنیادی خونساز بعدی (HSCT) گزارش شد. زمان متوسط ​​از دوز MYLOTARG تا شروع VOD 9 روز بود (محدوده: 2-298 روز)، با 5 رویداد در 28 روز از هر دوز MYLOTARG و 1 رویداد بیش از 28 روز پس از آخرین دوز MYLOTARG رخ می دهد. سه مورد از 6 رویداد VOD کشنده بود. VOD همچنین در 2 بیمار در بازوی کنترل ALFA-0701 پس از دریافت MYLOTARG به عنوان درمانی برای AML عودکننده گزارش شد. در MyloFrance-1 (MYLOTARG 3 mg/m 2 در روزهای 1، 4 و 7)، رویدادهای VOD در هیچ یک از 57 بیمار در طول یا بعد از درمان یا پس از HSCT پس از تکمیل درمان MYLOTARG گزارش نشد. در AAML0531، حوادث VOD در 25/520 (5٪) از بیماران کودکان در بازوی MYLOTARG گزارش شد. VOD در 2 بیمار کشنده بود. در بین 187 بیمار کودکی که تحت HSCT در بازوی MYLOTARG قرار گرفتند، VOD در 30 روز پس از HSCT در 20 بیمار (11%) رخ داد. بر اساس تجزیه و تحلیل در سراسر کارآزمایی ها، خطر VOD در بیماران بزرگسالی که دوزهای بالاتر MYLOTARG را به عنوان تک درمانی دریافت کردند، در بیماران با نارسایی کبدی متوسط ​​یا شدید قبل از دریافت MYLOTARG، در بیماران تحت درمان با MYLOTARG بعد از HSCT، و در بیمارانی که پس از درمان با MYLOTARG تحت HSCT قرار گرفتند، بیشتر بود. احتمال ابتلا به VOD در بیمارانی که قبل از درمان با MYLOTARG نارسایی متوسط/شدید کبدی داشتند در مقایسه با بیماران بدون اختلال کبدی متوسط/شدید در ابتدا 8.7 برابر بیشتر بود. احتمال ابتلا به VOD در بیماران تحت درمان با MYLOTARG برای عود پس از HSCT در مقایسه با بیماران بدون HSCT قبلی، 2.6 برابر بیشتر بود. بیمارانی که تحت درمان با MYLOTARG تحت HSCT قرار گرفتند، 2.9 برابر بیشتر از بیماران بدون HSCT پس از درمان MYLOTARG، احتمال ابتلا به VOD بعد از HSCT داشتند. اگرچه هیچ رابطه ای بین VOD و زمان HSCT نسبت به دوزهای تک درمانی بالاتر MYLOTARG یافت نشد، مطالعه ALFA-0701 فاصله 2 ماهه بین آخرین دوز MYLOTARG و HSCT را توصیه کرد. در MyloFrance-1، هیچ بیمار در طی 3.5 ماه از درمان با MYLOTARG تحت HSCT قرار نگرفت. قبل از هر دوز MYLOTARG، ALT، AST، بیلی روبین تام و آلکالین فسفاتاز را ارزیابی کنید. پس از درمان با MYLOTARG، علائم و نشانه های VOD را به طور مکرر بررسی کنید. اینها ممکن است شامل افزایش ALT، AST، بیلی روبین تام، هپاتومگالی (که ممکن است دردناک باشد)، افزایش وزن سریع و آسیت باشد. فقط نظارت بر بیلی روبین تام ممکن است همه بیماران در معرض خطر VOD را شناسایی نکند. برای بیمارانی که آزمایش‌های کبدی غیرطبیعی دارند، نظارت بیشتر بر آزمایش‌های کبدی و علائم و نشانه‌های بالینی سمیت کبدی توصیه می‌شود. برای بیمارانی که HSCT را انجام می دهند، در صورت لزوم، آزمایشات کبدی را به طور مکرر در طول دوره پس از HSCT بررسی کنید. علائم یا علائم مسمومیت کبدی را با قطع دوز یا قطع MYLOTARG مدیریت کنید [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. در بیمارانی که VOD را تجربه می کنند، MYLOTARG را قطع کرده و طبق روش پزشکی استاندارد درمان کنید.

5.2 واکنش های مربوط به انفوزیون (از جمله آنافیلاکسی) واکنش های تهدید کننده زندگی یا کشنده مربوط به انفوزیون می تواند در طول یا در عرض 24 ساعت پس از تزریق MYLOTARG رخ دهد [به واکنش های جانبی (6) مراجعه کنید]. علائم و نشانه های واکنش های مربوط به انفوزیون ممکن است شامل تب، لرز، افت فشار خون، تاکی کاردی، هیپوکسی و نارسایی تنفسی باشد. Premedicate قبل از انفوزیون MYLOTARG [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. علائم حیاتی را به طور مکرر در طول انفوزیون کنترل کنید. برای بیمارانی که شواهدی از واکنش انفوزیون، به ویژه تنگی نفس، برونکواسپاسم یا افت فشار خون دارند، بلافاصله انفوزیون را قطع کنید. بیماران را در طول و حداقل 1 ساعت پس از پایان انفوزیون یا تا زمانی که علائم و نشانه ها به طور کامل برطرف شوند، تحت نظر بگیرید. مصرف MYLOTARG را در بیمارانی که علائم یا علائم آنافیلاکسی، از جمله علائم تنفسی شدید یا افت فشار خون بالینی قابل توجه دارند، متوقف شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.3 خونریزی MYLOTARG سرکوب کننده میلوتارگ است و می تواند به دلیل ترومبوسیتوپنی طولانی مدت باعث خونریزی کشنده یا تهدید کننده زندگی شود. در ALFA-0701، (MYLOTARG در ترکیب با شیمی درمانی)، تمام درجات و رویدادهای خونریزی درجه 3-4 به ترتیب در 118/131 (90%) و 27/131 (21%) بیمار گزارش شد. حوادث خونریزی کشنده (شامل هماتوم مغزی، هماتوم داخل جمجمه و هماتوم ساب دورال) در 131/4 بیمار (3%) رخ داد. ترومبوسیتوپنی با تعداد پلاکت کمتر از 50 Gi/L که بیش از 42 روز ادامه داشت در 19 بیمار (19%) در مرحله القاء رخ داد [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید]. نسبت بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی مداوم با مراحل درمان پیشرونده افزایش یافت و در بیماران تحت درمان با MYLOTARG به علاوه شیمی درمانی بیشتر از شیمی درمانی به تنهایی بود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. در AAML0531، خونریزی کشنده در 3/520 (<1٪) از بیماران کودکان رخ داده است. خونریزی درجه 3 یا 4 در 66/520 (13%) از بیماران اطفال در بازوی MYLOTARG گزارش شد. در AML-19 (تک درمانی MYLOTARG در 6 mg/m 2 روز 1 و 3 mg/m2 2 روز 8)، تمام درجات و خونریزی درجه 3 یا بالاتر به ترتیب در 28/111 (25%) و 14/111 (13%) بیمار گزارش شد. خونریزی کشنده در 1/111 (1%) رخ داد. در MyloFrance-1 (MYLOTARG 3 mg/m2 به عنوان تک درمانی)، خونریزی درجه 3 در 4/57 (7%) بیماران گزارش شد، اما هیچ بیمار خونریزی درجه 4 را تجربه نکرد. شمارش خون را قبل از هر دوز MYLOTARG ارزیابی کنید و مرتباً شمارش خون را پس از درمان با MYLOTARG تا رفع سیتوپنی کنترل کنید. بیماران را از نظر علائم و نشانه های خونریزی در طول درمان با MYLOTARG تحت نظر بگیرید. با استفاده از تأخیر در دوز یا قطع دائمی MYLOTARG، خونریزی شدید، خونریزی یا ترومبوسیتوپنی مداوم را مدیریت کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید] و مراقبت های حمایتی را طبق روش استاندارد ارائه دهید.

5.4 طولانی شدن فاصله QT طولانی شدن فاصله QT در بیماران تحت درمان با داروهای دیگر حاوی کالیکی آمیسین مشاهده شده است. هنگام تجویز MYLOTARG به بیمارانی که سابقه یا مستعد طولانی شدن QTc دارند، داروهایی مصرف می‌کنند که باعث طولانی‌تر شدن فاصله QT می‌شوند، و در بیماران مبتلا به اختلالات الکترولیتی، قبل از شروع درمان و در صورت نیاز در طول تجویز، نوار قلب (ECG) و الکترولیت‌ها دریافت کنید.

5.5 استفاده در AML با سیتوژنتیک خطرناک در آنالیزهای زیرگروهی در ALFA-0701، افزودن MYLOTARG به شیمی درمانی ترکیبی استاندارد، بقای بدون رویداد را در زیرگروه بیمارانی که سیتوژنتیک در معرض خطر داشتند، بهبود نداد (HR 1.11؛ 95% CI: 0.6: 1.93). برای بیمارانی که با MYLOTARG همراه با دانوروبیسین و سیتارابین برای AML تازه تشخیص داده شده تحت درمان قرار می گیرند، زمانی که نتایج آزمایش سیتوژنتیک در دسترس قرار گرفت، در نظر بگیرید که آیا مزیت بالقوه ادامه درمان با MYLOTARG بر خطرات برای هر بیمار بیشتر است یا خیر.

5.6 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته های مطالعات حیوانی، MYLOTARG در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین به جنین شود. در مطالعات حیوانی، جمتوزوماب اوزوگامایسین باعث مسمومیت جنینی- جنینی شد که با دوزی شروع شد که تقریباً 0.4 برابر بیشتر از قرار گرفتن در معرض در بیماران در حداکثر دوز توصیه شده، بر اساس ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) بود. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MYLOTARG و حداقل 6 ماه پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MYLOTARG و حداقل 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است:

• سمیت کبدی، از جمله VOD [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• واکنش های مربوط به انفوزیون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• خونریزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بیش از 15٪) خونریزی، عفونت، تب، تهوع، استفراغ، یبوست، سردرد، افزایش AST، افزایش ALT، بثورات، موکوزیت، نوتروپنی تب دار و کاهش اشتها بود (6). برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت Pfizer تماس بگیرید. در 1-800-438-1985 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. درمان ترکیبی در AML با CD33 مثبت De Novo تازه تشخیص داده شده ایمنی MYLOTARG در درمان ترکیبی خط اول در دو کارآزمایی بالینی آینده نگر، مطالعه ALFA-0701 در بزرگسالان و مطالعه AAML0531 در بیماران اطفال مورد ارزیابی قرار گرفت. مطالعه ALFA-0701 ارزیابی ایمنی MYLOTARG (3 میلی گرم در متر مربع در روز 1، 4 و 7 در ترکیب با دانوروبیسین و سیتارابین [DA]) در بزرگسالان بر اساس داده های ALFA-0701 برای 131 بیمار تحت درمان با MYLOTARG به علاوه DA و در 137 بیمار تحت درمان با Clinical DA (137 بیمار به تنهایی) است. ]. در این مطالعه، 123 بیمار هر 3 دوز تکه تکه شده MYLOTARG را دریافت کردند و 7 بیمار حداقل یک دوز را از دست دادند، با میانگین دوز کل در طول القای 14.51 میلی گرم (محدوده: 4.6-18.0). MYLOTARG توسط 91 (70%) بیمار در بازوی MYLOTARG در طول Consolidation 1 و 64 (49%) بیمار در بازوی MYLOTARG در طول Consolidation 2 دریافت شد. داده‌های ایمنی متشکل از TEAE‌های منتخب که برای درک نمایه ایمنی MYLOTARG و همچنین تمام عوارض جانبی (AEs) که منجر به قطع دائمی درمان می‌شوند، مهم‌ترین در نظر گرفته می‌شوند، به صورت گذشته‌نگر جمع‌آوری شدند. TEAEهای انتخاب شده شامل تمام درجات خونریزی، تمام درجات VOD و عفونت های شدید بود. قطع مصرف به دلیل هر گونه واکنش نامطلوب در 31% بیماران در بازوی MYLOTARG در مقابل 7% در بازوی DA رخ داد. شایع ترین (بیشتر یا مساوی 1٪) عوارض جانبی برای بیماران تحت درمان با MYLOTARG که منجر به قطع دائمی شد ترومبوسیتوپنی (15٪)، VOD (3٪) و شوک سپتیک (2٪) بود. عوارض جانبی کشنده در 8 بیمار (6٪) در بازوی MYLOTARG در مقابل 3 بیمار (2٪) در بازوی DA رخ داد. در بازوی MYLOTARG، 3 بیمار به دلیل VOD، 4 بیمار به دلیل حوادث مرتبط با خونریزی (خونریزی CNS، شوک هموراژیک)، و 1 بیمار به علت مشکوک قلبی فوت کردند. در بازوی DA، 3 بیمار بر اثر سپسیس فوت کردند. جدول 2. منتخب درجه 3 و عوارض جانبی بالاتر در بیماران مبتلا به AML De Novo تازه تشخیص داده شده در ALFA-0701 MYLOTARG + Daunorubicin + Cytarabine (n, %) Daunorubicin + Cytarabine (n, %) اختصارات: AML=لوسمی میلوئید حاد. N=تعداد بیماران; PT = اصطلاح ترجیحی. Induction N = 131 N = 137 Infection Infection یک اصطلاح گروه بندی شده است که از چند عبارت ترجیحی تشکیل شده است. 61 (47%) 53 (39%) خونریزی خونریزی یک اصطلاح گروهی متشکل از چند اصطلاح ترجیحی است. 24 (18%) 12 (9%) بیماری انسداد وریدی کبد بیماری انسداد وریدی شامل PTهای گزارش شده زیر است: بیماری انسداد وریدی کبد، بیماری انسداد وریدی. 3 (2%) 0 تثبیت 1 N = 91 N = 103 عفونت 50 (55%) 43 (42%) خونریزی 5 (5%) 0 بیماری انسداد وریدی کبد 0 0 تثبیت 2 N = 64 N = 107 عفونت 32 (50%) (50%) 4 Hemorrh بیماری انسداد وریدی کبد 0 0 همه بیماران در ALFA-0701 دچار نوتروپنی شدید، ترومبوسیتوپنی و کم خونی شدند. بروز ترومبوسیتوپنی درجه 3-4 که ​​در غیاب لوسمی فعال طولانی شد در بیماران تحت درمان با MYLOTARG بیشتر بود (جدول 3). جدول 3. سیتوپنی های طولانی مدت پلاکت ها کمتر از 50 Gi/L یا نوتروفیل های کمتر از 0.5 Gi/L در سیکل گذشته روز 42 در غیاب لوسمی فعال ادامه دارند. در ALFA-0701 MYLOTARG + دانوروبیسین + سیتارابین (n/N، %) دانوروبیسین + سیتارابین (n/N، %) القای ترومبوسیتوپنی طولانی مدت 19/101 (19%) 7/97 (7%) نوتروپنی طولانی مدت (10/1%) نوتروپنی 6/10% ترومبوسیتوپنی طولانی مدت 21/87 (24%) 6/91 (7%) نوتروپنی طولانی مدت 3/88 (3%) 1/97 (1%) تثبیت 2 ترومبوسیتوپنی طولانی مدت 22/62 (35%) 25/103 (24%) نوتروپنی طولانی مدت 1/62 (2%) 2/105 (2%) جدول 4 تغییرات در ناهنجاری های شیمی انتخاب شده توسط بازوی درمانی را برای بیماران تحت درمان با ALFA-0701 خلاصه می کند. جدول 4. مقادیر آزمایشگاهی شیمی: تغییر در افراد با درجه پایه 2 یا مقادیر کمتر در ALFA-0701 MYLOTARG + دانوروبیسین + سیتارابین دانوروبیسین + سیتارابین غیر طبیعی آزمایشگاهی افراد (n) با درجه پایه کمتر یا مساوی 2 پیشرفت به درجه بزرگتر از (کمتر یا مساوی) با خط پایه3 به 2 پیشرفت به درجه بیشتر از یا مساوی 3 (n, %) هیپوفسفاتمی 117 75 (64%) 127 52 (41%) هیپوكالمی 127 73 (57%) 133 41 (31%) هیپوناترمی 129 57 (44%) 134 36 (27%) آلكالین فسفاتاز افزایش 120 16 (13%) (13%) (13%) (13%) 1287 آمینو ترانس 1287 افزایش یافته است. (14%) 132 11 (8%) آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافت 124 13 (10%) 132 20 (15%) بیلی روبین خون افزایش یافت 119 9 (8%) 126 5 (4%) مطالعه AAML0531 ارزیابی ایمنی MYLOTARG در ترکیب با شیمی درمانی در بیماران اطفال بر اساس داده های AAML0531 است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] در بیماران تصادفی شده و تحت درمان (N = 520 MYLOTARG و شیمی درمانی و N = 517 شیمی درمانی به تنهایی). در بازوی MYLOTARG این مطالعه، 520 بیمار Induction 1 و 326 بیمار Intensification 2 دریافت کردند. داده های ایمنی جمع آوری شده فقط شامل عوارض جانبی غیرهماتولوژیک درجه 3 و 4، مرگ و میر، VOD/SOS، و طولانی شدن نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی بود. جدول 5 عوارض جانبی درجه 3 یا 4 (≥5%) را در بازوهای MYLOTARG + شیمی درمانی یا شیمی درمانی به تنهایی در بیماران مبتلا به AML de novo تازه تشخیص داده شده در AAML0531 نشان می دهد. در بازوی MYLOTARG + شیمی درمانی، عوارض جانبی کشنده (با عبارات گروه بندی شده) عفونت (14 [3٪])، نارسایی چند عضوی (5 [1٪])، کم خونی (1 [<1٪])، و خونریزی (3 [<1٪]) بود. در گروه شیمی درمانی، عوارض جانبی کشنده شامل عفونت (7 [1٪])، نارسایی چند عضوی (6 [1٪])، نارسایی کبدی (1 [<1٪])، افت فشار خون (3 [<1٪])، و خونریزی (3 [<1٪]) بود. جدول 5. درجه 3 و عوارض جانبی بالاتر (≥5%) در بیماران مبتلا به AML De Novo تازه تشخیص داده شده در AAML0531 در طول چرخه های درمان با القای MYLOTARG 1 تشدید 2 MYLOTARG + شیمی درمانی N = 520 n (٪) شیمی درمانی به تنهایی N = 5 326 n (%) شیمی درمانی به تنهایی N = 304 n (%) عفونت ترم گروهی شامل چند اصطلاح ترجیحی 186 (36%) 181 (35%) 220 (67%) 211 (69%) نوتروپنی تب دار 167 (32%) 157 (30%) 79 (24%) 68 (22%) کاهش اشتها 78 (15%) 79 (15%) 61 (19%) 36 (12%) هیپرگلیسمی 55 (611%) 55 (611%) موکوزیت 55 (11%) 64 (12%) 25 (8%) 15 (5%) هیپوکسی 35 (7%) 26 (5%) 19 (6%) 22 (7%) خونریزی 36 (7%) 19 (4%) 19 (6%) 9 (3%) 9 (3%) ترانس آمیناز (3%) (6%) (6%) (6%) (6%) (5%) (6%) (6%) (5%) (6%) (5%) (6%) (5%) (6%) افزایش اسهال 21 (4%) 36 (7%) 15 (5%) 10 (3%) تهوع 21 (4%) 18 (4%) 23 (7%) 10 (3%) هیپوتانسیون 16 (3%) 26 (5%) 28 (9%) 23 (8%) افزودن MYLOTARG به شیمی درمانی با بروز بیشتر ترومبوسیتوپنی طولانی مدت و نوتروپنی به ویژه در هنگام استفاده از نوتروپنی همراه بود. در طول تشدید 2، ترومبوسیتوپنی طولانی مدت (پلاکت <50 Gi/L طول دوره سیکل گذشته 42 در غیاب لوسمی فعال) در 64٪ (297/190) از بیماران در بازوی MYLOTARG + شیمی درمانی در مقایسه با 55٪ (146/264) در گروه کم درمانی به تنهایی گزارش شد. نوتروپنی طولانی مدت (نوتروفیل <0.5 Gi/L با طول دوره سیکل گذشته 42 در غیاب لوسمی فعال) به ترتیب در 47% (142/300) در مقابل 43% (118/275) از بیماران رخ داد. سیتوپنی های طولانی مدت با مرگ و میر بیشتری در بازوی MYLOTARG + شیمی درمانی (29 [5٪]) در مقایسه با گروه شیمی درمانی به تنهایی (15 [3٪]) همراه بود. حوادث VOD در 25 (5%) بیمار در بازوی MYLOTARG + شیمی درمانی و همچنین 25 (5%) از گروه شیمی درمانی به تنهایی گزارش شد. VOD به ترتیب در 2 (<1%) و 7 (1%) بیمار در بازوی MYLOTARG + شیمی درمانی و شیمی درمانی به تنهایی کشنده بود. تک درمانی برای AML CD33 مثبت تازه تشخیص داده شده ارزیابی ایمنی MYLOTARG (6 میلی گرم در متر مربع و سپس 3 میلی گرم بر متر مربع، با 7 روز بین دوزها) به عنوان تک درمانی بر اساس یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز، فاز 3 از MYLOTARG (N=118) در مقابل (19 BSC) با بهترین مراقبت های حمایتی قبلی (19 BSC) با بهترین مراقبت های حمایتی انجام نشده است. AML که در مطالعه AML-19 برای شیمی درمانی فشرده واجد شرایط نبودند [به کلینیکی مراجعه کنید مطالعات (14.1) ]. بروز کلی هر گونه واکنش نامطلوب درجه گزارش شده در AML-19 87٪ در بازوی MYLOTARG و 90٪ در بازوی BSC بود. بروز عارضه جانبی بیشتر یا مساوی 3 در بازوی MYLOTARG 61% و در بازوی BSC 68% بود. مرگ ناشی از هر عارضه جانبی در بازوی MYLOTARG 19 (17%) در مقایسه با بازوی BSC 23 (20%) گزارش شد. جدول 6. واکنش‌های جانبی منتخب در AML-19 MYLOTARG n=111 بهترین مراقبت حمایتی n=114 هر درجه عفونت 49 (44%) 39 (35%) 48 (42%) 39 (34%) قلبی 31 (28%) 7 (6%) 37 (33%) 16 (14%) خونریزی 28 (25%) 14 (13%) 34 (30%) 14 (12%) 34 (30%) 14 (12%) 8% تب 20% 1 (12%) تب 1 (12%) (24%) 27 (24%) متابولیک 18 (16%) 4 (4%) 17 (15%) 7 (6%) کلیوی 7 (6%) 4 (4%) 9 (8%) 5 (4%) مونوتراپی برای AML CD33 مثبت عودکننده یا مقاوم به درمان عوارض جانبی شرح داده شده در این بخش منعکس کننده قرار گرفتن در معرض MYLOTARG 3 mg/m 2، 4 mg/m 1، 4 در 7 بیمار مونوتراپی در روز و 7 در 5 روز پس از درمان مجدد است. AML درمان شده در MyloFrance-1 [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. همه 57 بیمار (100%) 3 دوز برنامه ریزی شده MYLOTARG را دریافت کردند. در طول دوره درمان، عوارض جانبی اورژانسی درجه 3 درمان (TEAEs) که در بیش از 1% بیماران رخ داد شامل سپسیس (32%)، تب (16%)، بثورات پوستی (11%)، ذات الریه (7%)، خونریزی (7%)، موکوزیت (4%)، درد (4%)، اسهال (2%) (2%)، سردرد، سرگیجه (2%)، تاسی کار (2%). (2%). هیچ سمیت درجه 4 مشاهده نشد. تمام گریدهای TEAE که در بیش از 15 درصد بیماران رخ داد شامل تب (79 درصد)، عفونت (42 درصد)، افزایش AST (40 درصد)، خونریزی (23 درصد)، تهوع و استفراغ (21 درصد)، یبوست (21 درصد)، موکوزیت (21 درصد)، سردرد (19 درصد)، افزایش ALT (16 درصد) و راش (16 درصد) بود. هیچ مرگ عفونی رخ نداده است. هیپربیلی روبینمی درجه 1 یا 2 در 4 نفر (7%) ایجاد شد. هیچ قسمتی از VOD رخ نداد. هفت بیمار پس از درمان با MYLOTARG HSCT دریافت کردند. سه بیمار BMT آلوژنیک دریافت کردند و 4 بیمار با BMT اتولوگ درمان شدند. هیچ بیمار به دنبال HSCT دچار VOD نشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی دارویی زیر در طول استفاده پس از تایید MYLOTARG شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: کولیت نوتروپنیک شامل وقایع کشنده عفونت ها و آلودگی ها: عفونت های قارچی ریه از جمله مایکوز ریوی و پنومونی پنوموسیستیس jirovecii. و عفونت های باکتریایی از جمله عفونت Stenotrophomonas اختلالات کلیوی و ادراری: سیستیت هموراژیک، اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: پنومونی بینابینی 6.3 ایمنی زایی مانند تمام پروتئین های درمانی، پتانسیل ایمنی زایی وجود دارد. ایمنی زایی MYLOTARG در کارآزمایی های بالینی با استفاده از رژیم های دوز توصیه شده مورد مطالعه قرار نگرفت.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری کنید (8.2).

8.1 خلاصه خطر حاملگی بر اساس مکانیسم اثر و یافته های مطالعات حیوانی [به فارماکولوژی بالینی (12.1)، سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]، MYLOTARG می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین و جنین شود. هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف MYLOTARG در زنان باردار برای ارزیابی خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، جمتوزوماب اوزوگامایسین باعث ایجاد سمیت جنینی-جنی، از جمله ناهنجاری‌های ساختاری و تغییرات در رشد، در مواجهه‌های سیستمیک مادر که بیشتر یا مساوی 0.4 برابر در معرض حداکثر دوز توصیه شده بر اساس AUC در بیماران بود (به داده‌ها مراجعه کنید). به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌ها، حیوانات باردار دوزهای داخل وریدی روزانه تا 2/1 میلی‌گرم بر مترمربع جمتوزوماب اوزوگامایسین در طول دوره اندام‌زایی دریافت کردند. مسمومیت های جنینی-جنی از جمله تاخیر در رشد جنین که با کاهش وزن جنین زنده، بروز دنده های مواج جنین و استخوان سازی تاخیری اسکلتی بیشتر یا مساوی 0.15 میلی گرم بر متر مربع در روز مشهود است مشاهده شد. افزایش مرگ و میر جنین-جنین و ناهنجاری های مورفولوژیکی جنین (ناهنجاری های دیجیتالی، عدم وجود قوس آئورت، ناهنجاری در استخوان های بلند در اندام های جلویی، بدشکل کتف، عدم وجود مرکز مهره و استرنبرای ذوب شده) در بیشتر یا مساوی 0.23 میلی گرم در روز مشاهده شد. تمام دوزهای با اثرات جنینی-جنی در حضور سمیت مادری مشاهده شد که شامل کاهش در افزایش وزن بدن بارداری، مصرف غذا و وزن رحم حاملگی بود. کمترین دوزی که در آن اثرات جنین-جنین در موش‌ها مشاهده شد (15/0 میلی‌گرم بر مترمربع در روز) 4/0 برابر قرار گرفتن در معرض در بیماران در حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی، بر اساس AUC بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد وجود جمتوزوماب اوزوگامایسین یا متابولیت های آن در شیر انسان، تأثیرات بر روی نوزاد شیرده یا تأثیر بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می‌شود، به زنان توصیه کنید در طول درمان با MYLOTARG و حداقل یک ماه پس از دوز نهایی، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری MYLOTARG می تواند باعث آسیب جنین-جنین در هنگام تجویز به زن باردار شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تست بارداری وضعیت بارداری در زنان بالقوه باروری را قبل از شروع MYLOTARG بررسی کنید. زنان بالقوه پیشگیری از بارداری به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MYLOTARG و حداقل 6 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. مردان به مردان دارای شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با MYLOTARG و حداقل 3 ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. ناباروری زنان بر اساس یافته های موجود در حیوانات، MYLOTARG ممکن است باروری زنان را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید]. نرها بر اساس یافته های موجود در حیوانات، MYLOTARG ممکن است باروری مردان را مختل کند [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی MYLOTARG در ترکیب با شیمی درمانی استاندارد در کودکان یک ماهه و بالاتر با AML جدید تشخیص داده شده جدید ثابت شده است. استفاده از MYLOTARG برای این نشانه با شواهدی مبنی بر اثربخشی مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در بزرگسالان با داده های حمایتی در مورد ایمنی و اثربخشی در مطالعه AAML0531 (NCT00372593) [به واکنش های نامطلوب (6.1)، مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] پشتیبانی می شود. AAML0531 شامل بیماران در گروه‌های سنی زیر بود: 2 بیمار کمتر از 27 روز، 94 بیمار 28 روز تا کمتر از 2 سال، 225 بیمار 2 سال تا کمتر از 12 سال، 175 بیمار 12 سال تا کمتر از 18 سال، و 36 بیمار 18 سال یا بیشتر در بازوی شیمی درمانی MYLOTARG پلاس. بی‌خطری و اثربخشی MYLOTARG با شیمی‌درمانی استاندارد در کودکان زیر 1 ماه مبتلا به AML de novo تازه تشخیص داده شده ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی MYLOTARG به عنوان یک داروی منفرد در کودکان مبتلا به AML تازه تشخیص داده شده ثابت نشده است. ایمنی و اثربخشی MYLOTARG به عنوان یک داروی منفرد در بیماران اطفال مبتلا به AML عودکننده یا مقاوم به درمان توسط یک کارآزمایی تک دستی بر روی 29 بیمار در گروه‌های سنی زیر پشتیبانی می‌شود: 1 بیمار 1 ماهه تا کمتر از 2 سال، 13 بیمار 2 ساله تا کمتر از 12 سال و 1518 بیمار 12 ساله. یک مرور ادبیات شامل 96 بیمار دیگر با سنین 0.2 تا 21 سال بود. هیچ تفاوتی در اثربخشی و ایمنی بر اساس سن مشاهده نشد. اطلاعات مربوط به این استفاده در سراسر برچسب گذاری مورد بحث قرار می گیرد. ایمنی و اثربخشی MYLOTARG به عنوان یک داروی منفرد در کودکان زیر 2 سال مبتلا به AML عودکننده یا مقاوم به درمان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در دوران سالمندی استفاده از MYLOTARG در ترکیب با دانوروبیسین و سیتارابین در بیماران بالغ تازه تشخیص داده شده مبتلا به AML de novo توسط یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده که شامل 50 بیمار بزرگتر یا مساوی 65 سال بود پشتیبانی می شود. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. استفاده از تک درمانی MYLOTARG در بیماران بالغ تازه تشخیص داده شده مبتلا به AML توسط یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده با 118 بیمار تحت درمان با MYLOTARG پشتیبانی می شود. همه بیماران بالای 60 سال و 65 درصد بیماران بالای 75 سال بودند. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بر اساس سن مشاهده نشد. استفاده از MYLOTARG به عنوان درمان تک عاملی AML عودکننده یا مقاوم به درمان توسط یک کارآزمایی تک بازویی که شامل 27 بیمار 65 سال یا بالاتر بود، پشتیبانی می‌شود. هیچ تفاوت کلی در اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. بیماران مسن میزان بالاتری از تب و عفونت های شدید یا بیشتر را تجربه کردند.