جنتامایسین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: جنتامایسین سولفات
راه مصرف: عضلانی، داخل وریدی
تاریخ برچسب: 2023-09-07

جعبه هشدار

S بیماران تحت درمان با آمینوگلیکوزیدها باید تحت نظر بالینی دقیق باشند، زیرا ممکن است سمیت بالقوه مرتبط با استفاده از آنها باشد. مانند سایر آمینوگلیکوزیدها، تزریق جنتامایسین به طور بالقوه نفروتوکسیک است. خطر سمیت کلیوی در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه و در افرادی که دوزهای بالایی از درمان طولانی مدت دریافت می کنند بیشتر است. سمیت عصبی که با سمیت گوش، چه دهلیزی و چه شنوایی آشکار می شود، می تواند در بیماران تحت درمان با جنتامایسین، عمدتاً در بیمارانی که از قبل آسیب کلیوی دارند و در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه که با دوزهای بالاتر و/یا دوره های طولانی تر از توصیه شده درمان می شوند، رخ دهد. سمیت گوش ناشی از آمینوگلیکوزیدها معمولاً برگشت ناپذیر است. سایر تظاهرات سمیت عصبی ممکن است شامل بی حسی، سوزن سوزن شدن پوست، انقباض عضلات و تشنج باشد. عملکرد کلیوی و عصب هشتم جمجمه باید به دقت کنترل شود، به ویژه در بیمارانی که در شروع درمان، عملکرد کلیوی آنها کاهش یافته یا مشکوک است و همچنین در بیمارانی که عملکرد کلیوی آنها در ابتدا نرمال است، اما در طول درمان علائمی از اختلال عملکرد کلیوی ایجاد می شود. ادرار باید از نظر کاهش وزن مخصوص، افزایش دفع پروتئین و وجود سلول یا گچ بررسی شود. نیتروژن اوره خون (BUN)، کراتینین سرم یا کلیرانس کراتینین باید به صورت دوره ای تعیین شود. در صورت امکان، توصیه می‌شود که ادیوگرام‌های سریالی در بیمارانی که به اندازه کافی برای آزمایش هستند، به‌ویژه بیماران در معرض خطر، تهیه شود. شواهد سمیت گوش (سرگیجه، سرگیجه، وزوز گوش، غرش در گوش یا کاهش شنوایی) یا سمیت کلیوی نیاز به تنظیم دوز یا قطع دارو دارد. مانند سایر آمینوگلیکوزیدها، در موارد نادر تغییرات در عملکرد عصب کلیوی و هشتم جمجمه ممکن است تا بلافاصله پس از اتمام درمان آشکار نشود. غلظت سرمی آمینوگلیکوزیدها باید در صورت امکان کنترل شود تا از سطوح کافی اطمینان حاصل شود و از سطوح بالقوه سمی جلوگیری شود. هنگام نظارت بر غلظت های اوج جنتامایسین، دوز باید به گونه ای تنظیم شود که از سطوح بالای 12 میکروگرم در میلی لیتر جلوگیری شود. هنگام نظارت بر غلظت های پایین جنتامایسین، دوز باید به گونه ای تنظیم شود که از سطوح بالای 2 میکروگرم در میلی لیتر اجتناب شود. غلظت بیش از حد و/یا پایین سرمی آمینوگلیکوزیدها ممکن است خطر سمیت کلیوی و عصب هشتم جمجمه را افزایش دهد. در صورت مصرف بیش از حد یا واکنش‌های سمی، همودیالیز ممکن است به حذف جنتامایسین از خون کمک کند، به‌ویژه اگر عملکرد کلیوی به خطر بیفتد یا دچار اختلال شود. سرعت حذف جنتامایسین با دیالیز صفاقی به طور قابل توجهی کمتر از همودیالیز است. در نوزاد تازه متولد شده، ممکن است تعویض خون نیز در نظر گرفته شود. از مصرف همزمان و/یا متوالی سیستمیک یا موضعی سایر داروهای بالقوه عصبی و/یا نفروتوکسیک مانند سیس پلاتین، سفالوریدین، کانامایسین، آمیکاسین، نئومایسین، پلی میکسین B، کولیستین، پارومومایسین، استرپتومایسین، توبرامایسین، وانکومایسین و ویومایسین باید اجتناب شود. سایر عواملی که ممکن است خطر مسمومیت را در بیمار افزایش دهد سن بالا و کم آبی بدن است. از مصرف همزمان جنتامایسین با دیورتیک های قوی مانند اسید اتاکرینیک یا فوروزماید باید اجتناب شود، زیرا برخی از دیورتیک ها به خودی خود ممکن است باعث سمیت گوش شوند. علاوه بر این، هنگامی که دیورتیک ها به صورت داخل وریدی تجویز می شوند، ممکن است سمیت آمینوگلیکوزید را با تغییر غلظت آنتی بیوتیک در سرم و بافت افزایش دهند. آمینوگلیکوزیدها در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند (به بخش هشدارها مراجعه کنید).

موارد مصرف

برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی تزریق جنتامایسین و سایر داروهای ضد باکتری، تزریق جنتامایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند. تزریق جنتامایسین در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس میکروارگانیسم های زیر نشان داده می شود: سودوموناس آئروژینوزا، گونه های پروتئوس (ایندول مثبت و ایندول منفی)، اشریشیا کلی، گونه های کلبسیلا-انتروباکتر-سراتیا، گونه های سیتروباکتر و گونه های استافیلوکوک (کوآگولاز مثبت و کواگولاز منفی). مطالعات بالینی نشان داده است که تزریق جنتامایسین در سپسیس باکتریایی نوزادان موثر است. سپتی سمی باکتریایی و عفونت های باکتریایی جدی سیستم عصبی مرکزی (مننژیت)، دستگاه ادراری، دستگاه تنفسی، دستگاه گوارش (از جمله پریتونیت)، پوست، استخوان و بافت نرم (از جمله سوختگی). آمینوگلیکوزیدها، از جمله جنتامایسین، در دوره‌های اولیه بدون عارضه عفونت‌های دستگاه ادراری نشان داده نمی‌شوند، مگر اینکه ارگانیسم‌های ایجادکننده به این آنتی‌بیوتیک‌ها حساس باشند و نسبت به آنتی‌بیوتیک‌هایی که پتانسیل کمتری برای سمیت دارند، حساس نباشند. برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم های عامل بیماری و تعیین حساسیت آنها به جنتامایسین باید نمونه های کشت باکتریایی تهیه شود. تزریق جنتامایسین ممکن است به عنوان درمان اولیه در عفونت‌های گرم منفی مشکوک یا تایید شده در نظر گرفته شود و درمان ممکن است قبل از به دست آوردن نتایج تست حساسیت انجام شود. تصمیم برای ادامه درمان با این دارو باید بر اساس نتایج آزمایش‌های حساسیت، شدت عفونت و مفاهیم اضافی مهم موجود در اخطارهای جعبه‌ای باشد. اگر ارگانیسم های ایجاد کننده به جنتامایسین مقاوم باشند، باید درمان مناسب دیگری انجام شود. در عفونت‌های جدی که ارگانیسم‌های ایجادکننده ناشناخته هستند، تزریق جنتامایسین ممکن است به عنوان درمان اولیه همراه با یک داروی نوع پنی سیلین یا سفالوسپورین قبل از به دست آوردن نتایج تست حساسیت تجویز شود. اگر موجودات بی هوازی به عنوان عوامل اتیولوژیک مشکوک باشند، باید به استفاده از سایر درمان های ضد میکروبی مناسب همراه با جنتامایسین توجه شود. پس از شناسایی ارگانیسم و حساسیت آن، درمان آنتی بیوتیکی مناسب باید ادامه یابد. تزریق جنتامایسین به طور موثر در ترکیب با کاربنی سیلین برای درمان عفونت های تهدید کننده حیات ناشی از سودوموناس آئروژینوزا استفاده شده است. همچنین هنگامی که همراه با یک داروی نوع پنی سیلین برای درمان اندوکاردیت ناشی از استرپتوکوک های گروه D استفاده می شود، موثر است. همچنین نشان داده شده است که تزریق جنتامایسین در درمان عفونت های جدی استافیلوکوکی موثر است. در حالی که آنتی بیوتیک انتخاب اول نیست، تزریق جنتامایسین ممکن است زمانی در نظر گرفته شود که پنی سیلین ها یا سایر داروهای بالقوه کمتر سمی منع مصرف دارند و آزمایش های حساسیت باکتریایی و قضاوت بالینی استفاده از آن را نشان می دهد. همچنین ممکن است در عفونت های مختلط ناشی از سویه های حساس استافیلوکوک و ارگانیسم های گرم منفی در نظر گرفته شود. در نوزادان مشکوک به سپسیس باکتریایی یا پنومونی استافیلوکوکی، معمولاً یک داروی پنی سیلینی نیز به عنوان درمان همزمان با جنتامایسین نشان داده می شود.

دوز و روش مصرف

تزریق جنتامایسین ممکن است IM یا IV انجام شود. وزن بدن قبل از درمان بیمار باید برای محاسبه دوز صحیح به دست آید. دوز آمینوگلیکوزیدها در بیماران چاق باید بر اساس تخمین توده بدون چربی بدن باشد. مطلوب است که مدت درمان با آمینوگلیکوزیدها به کوتاه مدت محدود شود. بیماران با عملکرد طبیعی کلیه بزرگسالان دوز توصیه شده تزریق جنتامایسین برای بیماران مبتلا به عفونت های جدی و عملکرد طبیعی کلیه 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که در سه دوز مساوی هر هشت ساعت تجویز می شود (جدول 1). برای بیماران مبتلا به عفونت های تهدید کننده زندگی، دوزهای تا 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز ممکن است در سه یا چهار دوز مساوی تجویز شود. این دوز باید به محض مشخص شدن بالینی به mg/kg/day 3 کاهش یابد (جدول 1). اندازه گیری غلظت سرمی جنتامایسین برای تعیین کفایت و ایمنی دوز، مطلوب است. وقتی چنین اندازه‌گیری‌هایی امکان‌پذیر باشد، باید به‌طور دوره‌ای در طول درمان انجام شود تا از سطوح داروی کافی اما نه بیش از حد اطمینان حاصل شود. به عنوان مثال، حداکثر غلظت (در 30 تا 60 دقیقه پس از تزریق IM) در محدوده 4 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر انتظار می رود. هنگام نظارت بر غلظت های اوج پس از تجویز IM یا IV، دوز باید به گونه ای تنظیم شود که از سطوح بالای 12 میکروگرم در میلی لیتر جلوگیری شود. هنگام نظارت بر غلظت های پایین (درست قبل از دوز بعدی)، دوز باید به گونه ای تنظیم شود که از سطوح بالای 2 میکروگرم در میلی لیتر اجتناب شود. تعیین کفایت سطح سرمی برای یک بیمار خاص باید حساسیت ارگانیسم ایجادکننده، شدت عفونت و وضعیت مکانیسم‌های دفاعی میزبان بیمار را در نظر بگیرد. در بیماران مبتلا به سوختگی گسترده، تغییر فارماکوکینتیک ممکن است منجر به کاهش غلظت سرمی آمینوگلیکوزیدها شود. در چنین بیمارانی که با جنتامایسین درمان می شوند، اندازه گیری غلظت سرمی به عنوان مبنایی برای تنظیم دوز توصیه می شود. جدول 1 راهنمای برنامه مصرف برای بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه (دوز در فواصل هشت ساعته) 40 میلی گرم در هر میلی لیتر وزن بیمار* دوز معمولی برای عفونت های جدی دوز برای عفونت های تهدید کننده زندگی (به محض مشاهده، 8 میلی گرم بر کیلوگرم به زودی کاهش می یابد) (3 mg/kg/day) 1.7 mg/kg q8h** (5 mg/kg/day) mg/دوز میلی لیتر/دوز mg/دوز میلی لیتر/دوز q8h q8h 40 (88) 40 1 66 1.6 45 (99) 45 1.1 75 (1.9) 50 1.25 83 2.1 55 (121) 55 1.4 91 2.25 60 (132) 60 1.5 100 2.5 65 (143) 65 1.6 108 2.7 70 (154) 70 (154) 100 75 1.9 125 3.1 80 (176) 80 2 133 3.3 85 (187) 85 2.1 141 3.5 90 (198) 90 2.25 150 3.75 95 (209) 95 (209) 95 (209) 1101 904 2.5 166 4.2 *دوز آمینوگلیکوزیدها در بیماران چاق باید بر اساس تخمین توده بدون چربی بدن باشد. ** برای برنامه های q6h، دوز باید دوباره محاسبه شود. کودکان 6 تا 7.5 mg/kg/day (2 تا 2.5 mg/kg هر هشت ساعت تجویز می‌شود). نوزادان و نوزادان 7.5 mg/kg/day (2.5 mg/kg هر 8 ساعت). نوزادان نارس یا ترم یک هفته یا کمتر 5 mg/kg/day (2.5 mg/kg هر 12 ساعت). برای اطلاعات بیشتر در مورد استفاده از جنتامایسین در نوزادان و کودکان، به اطلاعات محصول تزریق جنتامایسین (اطفال) مراجعه کنید. مدت زمان معمول درمان برای همه بیماران 7 تا 10 روز است. در عفونت‌های سخت و پیچیده، ممکن است یک دوره درمانی طولانی‌تر لازم باشد. در چنین مواردی نظارت بر عملکرد کلیه، شنوایی و دهلیزی توصیه می شود، زیرا سمیت با درمان بیش از 10 روز بیشتر رخ می دهد. در صورت وجود اندیکاسیون بالینی دوز باید کاهش یابد. برای تجویز داخل وریدی تجویز IV جنتامایسین ممکن است به ویژه برای درمان بیماران مبتلا به سپتی سمی باکتریایی یا کسانی که در شوک هستند مفید باشد. همچنین ممکن است برای برخی از بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، اختلالات هماتولوژیک، سوختگی شدید یا کسانی که توده عضلانی آنها کاهش یافته است، روش ترجیحی تجویز باشد. برای تجویز متناوب IV در بزرگسالان، یک دوز منفرد از تزریق جنتامایسین ممکن است در 50 تا 200 میلی لیتر محلول سالین استریل ایزوتونیک یا در محلول استریل دکستروز 5 درصد در آب رقیق شود. در نوزادان و کودکان، حجم رقیق کننده باید کمتر باشد. محلول را می توان در مدت یک و نیم تا دو ساعت انفوزیون کرد. دوز توصیه شده برای تجویز IM و IV یکسان است. تزریق جنتامایسین نباید از نظر فیزیکی با سایر داروها مخلوط شود، بلکه باید به طور جداگانه مطابق با مسیر تجویز و برنامه دوز توصیه شده تجویز شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، دوز باید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه تنظیم شود تا از سطح خونی کافی، اما نه بیش از حد، اطمینان حاصل شود. در صورت امکان غلظت سرمی جنتامایسین باید کنترل شود. یکی از روش های تنظیم دوز افزایش فاصله بین تجویز دوزهای معمول است. از آنجایی که غلظت کراتینین سرم همبستگی بالایی با نیمه عمر سرم جنتامایسین دارد، این آزمایش آزمایشگاهی ممکن است راهنمایی برای تنظیم فاصله بین دوزها باشد. فاصله بین دوزها (بر حسب ساعت) ممکن است با ضرب کردن سطح کراتینین سرم (mg/100 میلی لیتر) در 8 تقریبی باشد. به عنوان مثال، به یک بیمار با وزن 60 کیلوگرم با سطح کراتینین سرم 2 میلی گرم در 100 میلی لیتر، می توان 60 میلی گرم (1 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 16 ساعت (8 × 2) تجویز کرد. در بیماران مبتلا به عفونت های سیستمیک جدی و نارسایی کلیوی، ممکن است تجویز آنتی بیوتیک به دفعات بیشتر اما با دوز کاهش یافته مطلوب باشد. در چنین بیمارانی، غلظت سرمی جنتامایسین باید اندازه گیری شود تا سطوح کافی اما نه بیش از حد حاصل شود. غلظت اوج و پایین اندازه‌گیری متناوب در طول درمان، راهنمایی بهینه برای تنظیم دوز ارائه می‌کند. پس از دوز اولیه معمول، یک راهنمای تقریبی برای تعیین دوز کاهش یافته در فواصل هشت ساعته، تقسیم دوز معمول توصیه شده بر سطح کراتینین سرم است (جدول 2). به عنوان مثال، پس از دوز اولیه 60 میلی گرم (1 میلی گرم بر کیلوگرم)، یک بیمار با وزن 60 کیلوگرم با سطح کراتینین سرم 2 میلی گرم در 100 میلی لیتر می تواند 30 میلی گرم هر هشت ساعت (60 ÷ 2) تجویز شود. لازم به ذکر است که وضعیت عملکرد کلیه ممکن است در طول فرآیند عفونی تغییر کند. مهم است که تشخیص داده شود که بدتر شدن عملکرد کلیه ممکن است نیاز به کاهش بیشتر دوز نسبت به آنچه در دستورالعمل های بالا برای بیماران مبتلا به نارسایی پایدار کلیوی مشخص شده باشد، داشته باشد. جدول 2 راهنمای تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (مقدار در فواصل هشت ساعته پس از دوز اولیه معمول) کراتینین سرم (میلی گرم %) میزان کلیرانس تقریبی کراتینین (mL/min/1.73 ≥ ≥ 1.73 دقیقه از دوز هر 2 ثانیه) > 100 100 1.1 تا 1.3 70 تا 100 80 1.4 تا 1.6 55 تا 70 65 1.7 تا 1.9 45 تا 55 55 2 تا 2.2 40 تا 45 50 2.3 تا 2.5 تا 2.5 تا 34 تا 70 35 3.1 به 3.5 25 تا 30 30 3.6 تا 4 20 تا 25 25 4.1 تا 5.1 15 تا 20 20 5.2 تا 6.6 10 تا 15 15 6.7 تا 8 < 10 10 در بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است تعداد زیادی از عوامل همودیامی از بین برود. از جمله روش دیالیز مورد استفاده. یک همودیالیز هشت ساعته ممکن است غلظت سرمی جنتامایسین را تا حدود 50 درصد کاهش دهد. دوز توصیه شده در پایان هر دوره دیالیز 1 تا 1.7 میلی گرم بر کیلوگرم بسته به شدت عفونت است. در کودکان، دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم ممکن است تجویز شود. برنامه های دوز فوق به عنوان توصیه های سفت و سخت در نظر گرفته نشده اند، بلکه به عنوان راهنمای دوز در زمانی که اندازه گیری سطح سرمی جنتامایسین امکان پذیر نیست ارائه می شوند. روش‌های مختلفی برای اندازه‌گیری غلظت جنتامایسین در مایعات بدن وجود دارد. اینها شامل تکنیک های میکروبیولوژیک، آنزیمی و رادیو ایمونواسی می باشد. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

موارد منع مصرف

حساسیت به جنتامایسین منع مصرف آن است. سابقه حساسیت مفرط یا واکنش‌های سمی جدی به سایر آمینوگلیکوزیدها ممکن است به دلیل حساسیت متقاطع شناخته شده بیماران به داروهای این گروه، استفاده از جنتامایسین را منع کند.

هشدارها

(به هشدارهای جعبه‌ای مراجعه کنید.) حاوی متابی سولفیت سدیم، سولفیتی است که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و دوره‌های آسم تهدیدکننده زندگی یا کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیرآسمی دیده می شود. آمینوگلیکوزیدها در صورت تجویز به یک زن باردار می توانند باعث آسیب جنین شوند. آنتی‌بیوتیک‌های آمینوگلیکوزید از جفت عبور می‌کنند و گزارش‌های متعددی از ناشنوایی مادرزادی دوطرفه غیرقابل برگشت در کودکانی که مادرانشان استرپتومایسین در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی برای مادر، جنین یا نوزاد در درمان زنان باردار با سایر آمینوگلیکوزیدها گزارش نشده است. مطالعات تولید مثل حیوانی که بر روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از جنتامایسین سولفات نشان نداد. مشخص نیست که آیا جنتامایسین سولفات می تواند در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب به جنین شود یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. اگر جنتامایسین در دوران بارداری استفاده شود یا اگر بیمار در حین مصرف جنتامایسین باردار شود، باید از خطر احتمالی آن برای جنین مطلع شود. خطر سمیت گوش به دلیل انواع DNA میتوکندری مواردی از سمیت سمی با آمینوگلیکوزیدها در بیماران با انواع خاصی در ژن 12S rRNA کدگذاری شده میتوکندری (MT-RNR1) به ویژه گونه m.1555A>G مشاهده شده است. سمیت گوش در برخی از بیماران حتی زمانی که سطح سرمی آمینوگلیکوزید آنها در محدوده توصیه شده بود، رخ داد. انواع DNA میتوکندری در کمتر از 1٪ از جمعیت عمومی ایالات متحده وجود دارد، و نسبت ناقلان واریانتی که ممکن است سمیت گوش و همچنین شدت سمیت گوش داشته باشند ناشناخته است. در صورت وجود سابقه شناخته شده سمیت گوش مادر به دلیل استفاده از آمینوگلیکوزید یا یک نوع DNA میتوکندری شناخته شده در بیمار، درمان های جایگزینی غیر از آمینوگلیکوزیدها را در نظر بگیرید، مگر اینکه خطر افزایش ناشنوایی دائمی با شدت عفونت و فقدان درمان های جایگزین ایمن و موثر جبران شود.

احتیاط‌ها

تجویز عمومی تزریق جنتامایسین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. آنتی بیوتیک های نوروتوکسیک و نفروتوکسیک ممکن است تقریباً به طور کامل از سطوح بدن (به جز مثانه) پس از شستشوی موضعی و پس از استفاده موضعی در طی مراحل جراحی جذب شوند. اثرات سمی بالقوه آنتی بیوتیک های تجویز شده به این روش (انسداد عصبی عضلانی، فلج تنفسی، سمیت گوش و نفروتوکسیک) باید در نظر گرفته شود (به هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید). به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و سفالوسپورین ها، افزایش سمیت کلیوی گزارش شده است. انسداد عصبی عضلانی و فلج تنفسی در گربه دریافت کننده دوزهای بالا (40 میلی گرم بر کیلوگرم) جنتامایسین گزارش شده است. در صورتی که آمینوگلیکوزیدها به هر طریقی برای بیمارانی که داروهای بیهوشی دریافت می کنند، یا به بیمارانی که داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی مانند سوکسینیل کولین، توبوکورارین یا دکامتونیم دریافت می کنند، یا در بیمارانی که تزریق گسترده خون ضد انعقاد سیترات دریافت می کنند، باید احتمال وقوع این پدیده ها در انسان را در نظر گرفت. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، نمک های کلسیم ممکن است آن را معکوس کنند. آمینوگلیکوزیدها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات عصبی عضلانی مانند میاستنی گراویس یا پارکینسونیسم استفاده شوند، زیرا این داروها ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند زیرا اثرات بالقوه ای مانند کورار بر روی اتصال عصبی عضلانی دارند. در طول یا بعد از درمان با جنتامایسین، پارستزی، کزاز، علائم Chvostek و Trousseau مثبت و آشفتگی ذهنی در بیماران مبتلا به هیپومنیزیمی، هیپوکلسمی و هیپوکالمی توصیف شده است. هنگامی که این در نوزادان رخ داده است، کزاز و ضعف عضلانی توصیف شده است. هم بزرگسالان و هم نوزادان نیاز به الکترولیت درمانی اصلاحی دارند. بیماران مسن ممکن است کاهش عملکرد کلیه داشته باشند که ممکن است در نتایج آزمایشات غربالگری معمول مانند BUN یا کراتینین سرم مشهود نباشد. تعیین کلیرانس کراتینین ممکن است مفیدتر باشد. نظارت بر عملکرد کلیه در طول درمان با جنتامایسین، مانند سایر آمینوگلیکوزیدها، به ویژه در چنین بیمارانی مهم است. یک سندرم شبه فانکونی، همراه با آمینواسیدوری و اسیدوز متابولیک در برخی از بزرگسالان و نوزادانی که با تزریق جنتامایسین تجویز می شوند، گزارش شده است. آلرژی زایی متقابل بین آمینوگلیکوزیدها نشان داده شده است. در طول درمان بیماران باید به خوبی هیدراته شوند. اگرچه اختلاط در شرایط آزمایشگاهی جنتامایسین و کاربنی سیلین منجر به غیرفعال شدن سریع و قابل توجه جنتامایسین می شود، این تداخل در بیمارانی با عملکرد طبیعی کلیه که هر دو دارو را از راه های مختلف تجویز دریافت کرده اند، نشان داده نشده است. کاهش نیمه عمر سرم جنتامایسین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که کاربنی سیلین را همزمان با جنتامایسین دریافت می کنند گزارش شده است. درمان با جنتامایسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. اگر این اتفاق افتاد، درمان مناسب نشان داده می شود. به هشدارهای جعبه ای در مورد استفاده همزمان از دیورتیک های قوی و در مورد استفاده همزمان و/یا متوالی سایر نوروتوکسیک ها و/یا سایر اطلاعات ضروری مراجعه کنید. اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله تزریق جنتامایسین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که تزریق جنتامایسین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق جنتامایسین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. بارداری به بخش هشدارها مراجعه کنید.

احتیاط‌های عمومی

تجویز عمومی تزریق جنتامایسین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. آنتی بیوتیک های نوروتوکسیک و نفروتوکسیک ممکن است تقریباً به طور کامل از سطوح بدن (به جز مثانه) پس از شستشوی موضعی و پس از استفاده موضعی در طی مراحل جراحی جذب شوند. اثرات سمی بالقوه آنتی بیوتیک های تجویز شده به این روش (انسداد عصبی عضلانی، فلج تنفسی، سمیت گوش و نفروتوکسیک) باید در نظر گرفته شود (به هشدارهای جعبه ای مراجعه کنید). به دنبال مصرف همزمان آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید و سفالوسپورین ها، افزایش سمیت کلیوی گزارش شده است. انسداد عصبی عضلانی و فلج تنفسی در گربه دریافت کننده دوزهای بالا (40 میلی گرم بر کیلوگرم) جنتامایسین گزارش شده است. در صورتی که آمینوگلیکوزیدها به هر طریقی برای بیمارانی که داروهای بیهوشی دریافت می کنند، یا به بیمارانی که داروهای مسدودکننده عصبی عضلانی مانند سوکسینیل کولین، توبوکورارین یا دکامتونیم دریافت می کنند، یا در بیمارانی که تزریق گسترده خون ضد انعقاد سیترات دریافت می کنند، باید احتمال وقوع این پدیده ها در انسان را در نظر گرفت. اگر انسداد عصبی عضلانی رخ دهد، نمک های کلسیم ممکن است آن را معکوس کنند. آمینوگلیکوزیدها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلالات عصبی عضلانی مانند میاستنی گراویس یا پارکینسونیسم استفاده شوند، زیرا این داروها ممکن است ضعف عضلانی را تشدید کنند زیرا اثرات بالقوه ای مانند کورار بر روی اتصال عصبی عضلانی دارند. در طول یا بعد از درمان با جنتامایسین، پارستزی، کزاز، علائم Chvostek و Trousseau مثبت و آشفتگی ذهنی در بیماران مبتلا به هیپومنیزیمی، هیپوکلسمی و هیپوکالمی توصیف شده است. هنگامی که این در نوزادان رخ داده است، کزاز و ضعف عضلانی توصیف شده است. هم بزرگسالان و هم نوزادان نیاز به الکترولیت درمانی اصلاحی دارند. بیماران مسن ممکن است کاهش عملکرد کلیه داشته باشند که ممکن است در نتایج آزمایشات غربالگری معمول مانند BUN یا کراتینین سرم مشهود نباشد. تعیین کلیرانس کراتینین ممکن است مفیدتر باشد. نظارت بر عملکرد کلیه در طول درمان با جنتامایسین، مانند سایر آمینوگلیکوزیدها، به ویژه در چنین بیمارانی مهم است. یک سندرم شبه فانکونی، همراه با آمینواسیدوری و اسیدوز متابولیک در برخی از بزرگسالان و نوزادانی که با تزریق جنتامایسین تجویز می شوند، گزارش شده است. آلرژی زایی متقابل بین آمینوگلیکوزیدها نشان داده شده است. در طول درمان بیماران باید به خوبی هیدراته شوند. اگرچه اختلاط در شرایط آزمایشگاهی جنتامایسین و کاربنی سیلین منجر به غیرفعال شدن سریع و قابل توجه جنتامایسین می شود، این تداخل در بیمارانی با عملکرد طبیعی کلیه که هر دو دارو را از راه های مختلف تجویز دریافت کرده اند، نشان داده نشده است. کاهش نیمه عمر سرم جنتامایسین در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی که کاربنی سیلین را همزمان با جنتامایسین دریافت می کنند گزارش شده است. درمان با جنتامایسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس شود. اگر این اتفاق افتاد، درمان مناسب نشان داده می شود. به هشدارهای جعبه ای در مورد استفاده همزمان از دیورتیک های قوی و در مورد استفاده همزمان و/یا متوالی سایر نوروتوکسیک ها و/یا سایر اطلاعات ضروری مراجعه کنید.

عوارض جانبی

برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Hikma Pharmaceuticals USA Inc. به شماره 1-877-845-0689 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. سمیت کلیوی اثرات نامطلوب کلیوی، همانطور که با حضور گچ، سلول یا پروتئین در ادرار یا با افزایش BUN، NPN، کراتینین سرم یا الیگوری نشان داده شده است، گزارش شده است. آنها بیشتر در بیماران با سابقه نارسایی کلیوی (به خصوص اگر دیالیز مورد نیاز است) و در بیمارانی که برای دوره های طولانی تر یا با دوزهای بالاتر از توصیه شده درمان می شوند، رخ می دهد. سمیت عصبی اثرات نامطلوب جدی بر روی هر دو شاخه دهلیزی و شنوایی عصب هشتم گزارش شده است، عمدتاً در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (به خصوص اگر نیاز به همودیالیز باشد) و در بیمارانی که دوزهای بالا و/یا درمان طولانی مدت دارند. علائم شامل سرگیجه، سرگیجه، وزوز گوش، غرش در گوش و همچنین کاهش شنوایی است که مانند سایر آمینوگلیکوزیدها ممکن است برگشت ناپذیر باشد. افت شنوایی معمولاً در ابتدا با کاهش شدت تون بالا آشکار می شود. عوامل دیگری که ممکن است خطر مسمومیت را افزایش دهند عبارتند از دوز بیش از حد، کم آبی بدن و قرار گرفتن قبلی در معرض سایر داروهای اتوتوکسیک. نوروپاتی محیطی یا آنسفالوپاتی، از جمله بی حسی، سوزن سوزن شدن پوست، انقباض عضلانی، تشنج و سندرم شبه میاستنی گراویس گزارش شده است. توجه: خطر واکنش های سمی در بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند و جنتامایسین سولفات را در دوزهای بالاتر یا برای مدت طولانی تر از توصیه شده دریافت نکرده اند، کم است. سایر عوارض جانبی گزارش شده که احتمالاً مرتبط با جنتامایسین هستند عبارتند از: افسردگی تنفسی، بی حالی، گیجی، افسردگی، اختلالات بینایی، کاهش اشتها، کاهش وزن و افت فشار خون و فشار خون بالا. بثورات، خارش، کهیر، سوزش عمومی، ادم حنجره، واکنش های آنافیلاکتوئید، تب و سردرد. حالت تهوع، استفراغ، افزایش ترشح بزاق و استوماتیت؛ پورپورا، تومور کاذب مغزی، سندرم ارگانیک حاد مغز، فیبروز ریوی، آلوپسی، درد مفاصل، هپاتومگالی گذرا و اسپلنومگالی. ناهنجاری های آزمایشگاهی احتمالاً مرتبط با جنتامایسین عبارتند از: افزایش سطح ترانس آمیناز سرم (SGOT، SGPT)، LDH سرم و بیلی روبین. کاهش کلسیم، منیزیم، سدیم و پتاسیم سرم؛ کم خونی، لکوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز گذرا، ائوزینوفیلی، افزایش و کاهش تعداد رتیکولوسیت ها و ترومبوسیتوپنی. در حالی که ناهنجاری‌های تست آزمایشگاهی بالینی ممکن است یافته‌های مجزا باشند، ممکن است با علائم و نشانه‌های مرتبط بالینی نیز همراه باشند. به عنوان مثال، کزاز و ضعف عضلانی ممکن است با هیپومنیزیمی، هیپوکلسمی و هیپوکالمی همراه باشد. در حالی که تحمل موضعی جنتامایسین سولفات به طور کلی عالی است، گاهی گزارشی از درد در محل تزریق گزارش شده است. آتروفی زیر جلدی یا نکروز چربی که نشان دهنده تحریک موضعی است به ندرت گزارش شده است.

مصرف بیش از حد

در صورت مصرف بیش از حد یا واکنش‌های سمی، همودیالیز ممکن است به حذف جنتامایسین از خون کمک کند، به‌ویژه اگر عملکرد کلیوی به خطر بیفتد یا دچار اختلال شود. سرعت حذف جنتامایسین با دیالیز صفاقی به طور قابل توجهی کمتر از همودیالیز است.

بارداری

به بخش هشدارها مراجعه کنید.

توضیحات

جنتامایسین سولفات، یک آنتی بیوتیک محلول در آب از گروه آمینوگلیکوزیدها، از رشد Micromonospora purpurea، یک اکتینومیست به دست می آید. دارای فرمول ساختاری زیر است. فرمول ساختاری تزریق جنتامایسین، USP یک محلول آبی استریل و غیر تب زا برای تجویز تزریقی است. هر میلی لیتر حاوی: سولفات جنتامایسین معادل 40 میلی گرم جنتامایسین، متیل پارابن 1.8 میلی گرم و پروپیل پارابن 0.2 میلی گرم به عنوان مواد نگهدارنده، متابی سولفیت سدیم 3.2 میلی گرم و ادتات دی سدیم 0.1 میلی گرم، آب برای تزریق q.s. هیدروکسید سدیم و/یا اسید سولفوریک ممکن است برای تنظیم pH اضافه شده باشد. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

پس از تجویز عضلانی (IM) جنتامایسین سولفات، حداکثر غلظت سرمی معمولاً بین 30 تا 60 دقیقه رخ می دهد و سطوح سرمی برای شش تا هشت ساعت قابل اندازه گیری است. هنگامی که جنتامایسین از طریق انفوزیون داخل وریدی (IV) در یک دوره دو ساعته تجویز می شود، غلظت سرمی مشابه غلظت های بدست آمده از تزریق IM است. در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه، حداکثر غلظت سرمی جنتامایسین (mcg/mL) معمولاً تا چهار برابر دوز تک تزریقی (mg/kg) است. برای مثال، انتظار می رود که تزریق 1 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان منجر به حداکثر غلظت سرمی تا 4 میکروگرم در میلی لیتر شود. دوز 1.5 mg/kg ممکن است سطوحی را تا 6 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد کند. در حالی که به دلیل تعدادی از متغیرها مانند سن، دمای بدن، سطح سطح و تفاوت‌های فیزیولوژیکی، انتظار می‌رود تغییراتی وجود داشته باشد، هر بیمار فردی که دوز مشابهی دریافت می‌کند، تمایل دارد سطوح مشابهی در تعیین‌های مکرر داشته باشد. جنتامایسین با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم هر هشت ساعت برای دوره درمان معمول 7 تا 10 روزه برای بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند در سرم تجمع نمی یابد. جنتامایسین، مانند همه آمینوگلیکوزیدها، ممکن است در سرم و بافت های بیماران تحت درمان با دوزهای بالاتر و/یا برای دوره های طولانی، به ویژه در حضور اختلال عملکرد کلیه، تجمع یابد. در بیماران بالغ، درمان با دوزهای جنتامایسین 4 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا بیشتر به مدت 7 تا 10 روز ممکن است منجر به افزایش جزئی و پیشرونده در غلظت های اوج و پایین شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، جنتامایسین کندتر از بیماران با عملکرد طبیعی کلیه از بدن دفع می شود. هر چه آسیب شدیدتر باشد، پاکسازی کندتر است. (دوز باید تنظیم شود.) از آنجایی که جنتامایسین در مایع خارج سلولی توزیع می شود، حداکثر غلظت سرمی ممکن است در بیماران بزرگسالی که حجم زیادی از این مایع دارند کمتر از حد معمول باشد. غلظت سرمی جنتامایسین در بیماران تب دار ممکن است کمتر از غلظت سرمی جنتامایسین در بیماران تب دار با همان دوز باشد. هنگامی که دمای بدن به حالت نرمال برمی گردد، غلظت سرمی دارو ممکن است افزایش یابد. حالت های تب و کم خونی ممکن است با نیمه عمر سرمی کوتاه تر از حد معمول همراه باشد. (تعدیل دوز معمولاً ضروری نیست.) در بیماران سوختگی شدید، نیمه عمر ممکن است به طور قابل توجهی کاهش یابد و غلظت سرمی حاصل ممکن است کمتر از حد پیش بینی شده از دوز mg/kg باشد. مطالعات اتصال پروتئین نشان داده است که درجه اتصال جنتامایسین کم است. بسته به روش های مورد استفاده برای آزمایش، این ممکن است بین 0 تا 30٪ باشد. پس از تجویز اولیه در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه، معمولاً 70٪ یا بیشتر از دوز جنتامایسین در ادرار در 24 ساعت قابل بازیافت است. غلظت بیش از mcg/ml 100 در ادرار ممکن است به دست آید. دگرگونی متابولیک اندکی، در صورت وجود، رخ می دهد. این دارو عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی دفع می شود. پس از چند روز درمان، مقدار جنتامایسین دفع شده در ادرار به دوز روزانه تجویز شده نزدیک می شود. مانند سایر آمینوگلیکوزیدها، مقدار کمی از دوز جنتامایسین ممکن است در بافت ها، به ویژه در کلیه ها باقی بماند. چند هفته پس از قطع مصرف دارو، مقادیر بسیار کمی از آمینوگلیکوزیدها در ادرار شناسایی شده است. کلیرانس کلیوی جنتامایسین مشابه کراتینین درون زا است. در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی، غلظت آمینوگلیکوزیدها در ادرار و نفوذ آنها به پارانشیم معیوب کلیه کاهش می یابد. این کاهش دفع دارو، همراه با سمیت کلیوی آمینوگلیکوزیدها، باید در درمان چنین بیمارانی که عفونت مجاری ادراری دارند در نظر گرفته شود. پروبنسید بر انتقال لوله های کلیوی جنتامایسین تأثیر نمی گذارد. نرخ کلیرانس درون زا کراتینین و سطح کراتینین سرم همبستگی بالایی با نیمه عمر جنتامایسین در سرم دارند. نتایج این آزمایشات ممکن است به عنوان راهنما برای تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باشد (به دوز و تجویز مراجعه کنید). پس از تجویز تزریقی، جنتامایسین را می توان در سرم، لنف، بافت ها، خلط و در مایعات پلور، سینوویال و صفاقی تشخیص داد. غلظت در قشر کلیه گاهی ممکن است هشت برابر بیشتر از سطح سرمی معمول باشد. غلظت صفرا، به طور کلی، کم بوده است و حداقل دفع صفراوی را پیشنهاد می کند. جنتامایسین از غشاهای صفاقی و همچنین جفت عبور می کند. از آنجایی که آمینوگلیکوزیدها پس از تجویز تزریقی در فضای زیر عنکبوتیه انتشار ضعیفی دارند، غلظت جنتامایسین در مایع مغزی نخاعی اغلب کم است و به دوز، سرعت نفوذ و درجه التهاب مننژ بستگی دارد. پس از تجویز IM یا IV، جنتامایسین کمترین نفوذ را به بافت های چشمی دارد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی جنتامایسین، یک آمینوگلیکوزید، به ریبوزوم پروکاریوتی متصل می شود و سنتز پروتئین را در باکتری های حساس مهار می کند. در شرایط آزمایشگاهی علیه باکتری های گرم مثبت و گرم منفی باکتری کش است. مکانیسم مقاومت مقاومت باکتری به جنتامایسین معمولاً به کندی ایجاد می شود. باکتری های مقاوم به یک آمینوگلیکوزید ممکن است به یک یا چند آمینوگلیکوزید دیگر مقاوم باشند. باکتری‌های زیر معمولاً به آمینوگلیکوزیدها از جمله جنتامایسین مقاوم هستند: بیشتر گونه‌های استرپتوکوک (از جمله استرپتوکوک پنومونیه و استرپتوکوک‌های گروه D)، بیشتر گونه‌های انتروکوک (از جمله انتروکوکوس فکالیس، E.faecium و E. durans) و موجودات بی هوازی، مانند گونه های Bacteroides و گونه های Clostridium. آمینوگلیکوزیدها در برابر گونه های سالمونلا و شیگلا در بیماران موثر نیستند. بنابراین، نتایج تست حساسیت آزمایشگاهی نباید گزارش شود. تداخلات با سایر ضد میکروبی ها مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که یک آمینوگلیکوزید همراه با یک آنتی بیوتیک که در سنتز دیواره سلولی اختلال ایجاد می کند ممکن است در برابر برخی از سویه های انتروکوک به صورت هم افزایی عمل کند. ترکیب جنتامایسین و پنی سیلین G دارای اثر ضد باکتریایی سینرژیک در برابر سویه های Enterococcus faecalis , E. faecium و E. durans می باشد . همچنین در شرایط آزمایشگاهی با ترکیبی از جنتامایسین و آمپی سیلین، کاربنی سیلین، نافسیلین یا اگزاسیلین، یک اثر کشنده افزایش یافته علیه بسیاری از این سویه ها نشان داده شده است. اثر ترکیبی جنتامایسین و کاربنی سیلین برای بسیاری از سویه های سودوموناس آئروژینوزا هم افزایی است. هم افزایی در شرایط آزمایشگاهی با سایر ارگانیسم های گرم منفی با ترکیبی از جنتامایسین و سفالوسپورین ها نشان داده شده است. جنتامایسین ممکن است علیه ایزوله های بالینی باکتری های مقاوم به سایر آمینوگلیکوزیدها فعال باشد. فعالیت ضد باکتریایی نشان داده شده است که جنتامایسین در برابر بیشتر باکتری های زیر چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در عفونت های بالینی فعال است (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). باکتری های گرم مثبت گونه های استافیلوکوکوس گرم منفی باکتری های سیتروباکتر گونه های انتروباکتر گونه های اشریشیا کلی کلبسیلا گونه های پروتئوس گونه های سراتیا گونه های سودوموناس آئروژینوزا تست حساسیت برای کسب اطلاعات خاص در مورد تست حساسیت، لطفاً با معیارهای تفسیری کیفیت دارو و روش های آزمایش مرتبط با آن را تشخیص دهید. نگاه کنید به: https://www.fda.gov/STIC.

اطلاعات برای بیماران

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله تزریق جنتامایسین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که تزریق جنتامایسین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق جنتامایسین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند.