تزریق گلاتیرامر استات

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش فوری پس از تزریق (گرگرفتگی، درد قفسه سینه، تپش قلب، تاکی کاردی، اضطراب، تنگی نفس، انقباض گلو و/یا کهیر)، ممکن است در عرض چند ثانیه تا چند دقیقه پس از تزریق رخ دهد و معمولاً گذرا و گذرا هستند (5.3، 5.3) لیپوآتروفی و نکروز پوست ممکن است رخ دهد. روش صحیح تزریق و چرخاندن محل های تزریق را به بیماران آموزش دهید (5.4) تزریق گلاتیرامر استات می تواند پاسخ ایمنی را اصلاح کند (5.5) آسیب کبدی: در صورت بروز علائم یا علائم اختلال عملکرد کبدی، قطع تزریق گلاتیرامر استات (5.6) استفاده از خود تزریق کننده اختیاری که برای استفاده با تزریق استات گلاتیرامر Upsher-Smith سازگار نیست، ممکن است خطر اشتباهات دارویی مانند حذف دوز یا تجویز یک دوز جزئی را افزایش دهد. (5.7)

5.1 واکنش های آنافیلاکسی آنافیلاکسی تهدید کننده زندگی و کشنده با تزریق گلاتیرامر استات گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. تزریق گلاتیرامر استات در بیماران با سابقه واکنش های حساسیت مفرط به تزریق گلاتیرامر استات، از جمله آنافیلاکسی، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی می تواند در هر زمانی پس از شروع درمان تزریقی گلاتیرامر استات، از همان اوایل اولین دوز تا سالها پس از شروع درمان، رخ دهد. در اکثر موارد گزارش شده، آنافیلاکسی ظرف یک ساعت پس از تزریق گلاتیرامر استات رخ داد. برخی از علائم و نشانه های واکنش های آنافیلاکتیک ممکن است با علائم واکنش های بلافاصله پس از تزریق همپوشانی داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تمام بیمارانی که تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات قرار می‌گیرند و مراقبان باید از علائم و نشانه‌های واکنش‌های آنافیلاکتیک مطلع شوند و در صورت مشاهده چنین علائمی باید فوراً به دنبال مراقبت‌های فوری پزشکی باشند. در صورت بروز واکنش آنافیلاکسی، درمان با تزریق گلاتیرامر استات باید فوراً قطع شود. تا زمانی که علت جایگزین واضحی مشخص نشده باشد، تزریق گلاتیرامر استات باید برای همیشه قطع شود [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.2 واکنش فوری پس از تزریق تقریباً 16٪ از بیمارانی که در 5 کارآزمایی کنترل شده با دارونما در معرض تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی گرم در میلی لیتر قرار گرفتند، در مقایسه با 4٪ از بیمارانی که دارونما دریافت کردند، و تقریباً 2٪ از بیمارانی که در معرض گلاتیرامر استات تزریقی سه گانه در مقایسه با پلاسبو 40 میلی گرم در میلی لیتر پلاسبو قرار گرفتند. مجموعه ای از علائمی که ممکن است رخ دهد بلافاصله (در عرض چند ثانیه تا چند دقیقه، با اکثر علائم در عرض 1 ساعت) پس از تزریق و شامل حداقل دو مورد از موارد زیر بود: برافروختگی، درد قفسه سینه، تپش قلب، تاکی کاردی، اضطراب، تنگی نفس، انقباض گلو، و کهیر. این رویدادها واکنش های فوری پس از تزریق نامیده می شوند. علائم یک واکنش فوری پس از تزریق ممکن است با علائم آنافیلاکسی همپوشانی داشته باشد. شناسایی سریع آنافیلاکسی برای جلوگیری از تاخیر در درمان مهم است. به طور کلی، علائم یک واکنش بلافاصله پس از تزریق چندین ماه پس از شروع درمان شروع می شود، اگرچه ممکن است زودتر رخ دهد و بیمار ممکن است یک یا چند دوره از این علائم را تجربه کند. مشخص نیست که آیا هر یک از این علائم واقعا نشان دهنده یک سندرم خاص است یا خیر. به طور معمول، علائم گذرا و خود محدود شونده بودند و نیازی به درمان نداشتند. با این حال، گزارش هایی از بیمارانی با علائم مشابه که دچار آنافیلاکسی کشنده شده اند و/یا مراقبت های پزشکی اورژانسی دریافت کرده اند، گزارش شده است. اینکه آیا یک مکانیسم ایمونولوژیک یا غیر ایمونولوژیک واسطه این اپیزودها می شود یا اینکه چندین قسمت مشابه که در یک بیمار مشاهده می شود مکانیسم های یکسانی دارند، ناشناخته است.

5.3 درد قفسه سینه تقریباً 13٪ از بیماران تزریقی گلاتیرامر استات 20 میلی گرم در هر میلی لیتر در 5 مطالعه کنترل شده با دارونما در مقایسه با 6٪ بیماران دارونما، و تقریباً 2٪ از بیمارانی که در معرض تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی گرم در میلی لیتر در یک دوره درمان با دارونما قرار گرفتند، در یک قسمت کارآزمایی با دارونما، حداقل 1٪ از بیماران با دارونما، درد را تجربه کردند. در حالی که برخی از این اپیزودها در زمینه واکنش فوری پس از تزریق که در بالا توضیح داده شد رخ دادند، بسیاری از آنها چنین نشدند. رابطه زمانی این درد قفسه سینه با تزریق همیشه مشخص نبود. درد معمولاً گذرا بود، اغلب با علائم دیگر مرتبط نبود و به نظر می‌رسید که هیچ عواقب بالینی نداشته باشد. برخی از بیماران بیش از یک دوره از این نوع را تجربه کردند و اپیزودها معمولاً حداقل یک ماه پس از شروع درمان شروع می‌شوند. پاتوژنز این علامت ناشناخته است.

5.4 لیپوآتروفی و ​​نکروز پوست در محل های تزریق، لیپوآتروفی موضعی و به ندرت نکروز پوستی محل تزریق ممکن است رخ دهد. لیپوآتروفی تقریباً در 2٪ از بیمارانی که در 5 کارآزمایی کنترل شده با پلاسبو در معرض تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی گرم در میلی لیتر قرار گرفتند در مقایسه با هیچ یک از دارونماها، و 0.5٪ از بیمارانی که در معرض تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی گرم در میلی لیتر در یک کارآزمایی کنترل شده با دارونما و بدون دارونما قرار گرفتند، رخ داد. نکروز پوست فقط در شرایط پس از فروش مشاهده شده است. لیپوآتروفی ممکن است در زمان های مختلف پس از شروع درمان (گاهی پس از چند ماه) رخ دهد و تصور می شود که دائمی باشد. هیچ درمان شناخته شده ای برای لیپوآتروفی وجود ندارد. برای کمک به به حداقل رساندن احتمالی این وقایع، باید به بیمار توصیه شود که از روش مناسب تزریق پیروی کند و محل های تزریق را با هر تزریق بچرخاند.

5.5 اثرات بالقوه بر پاسخ ایمنی از آنجایی که تزریق گلاتیرامر استات می تواند پاسخ ایمنی را اصلاح کند، ممکن است با عملکرد سیستم ایمنی تداخل ایجاد کند. به عنوان مثال، درمان با تزریق گلاتیرامر استات ممکن است در شناخت آنتی ژن های خارجی تداخل ایجاد کند، به گونه ای که نظارت بر تومور بدن و دفاع آن در برابر عفونت را تضعیف کند. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه تزریق گلاتیرامر استات این کار را انجام می دهد وجود ندارد، اما ارزیابی سیستماتیکی از این خطر وجود نداشته است. از آنجایی که گلاتیرامر استات تزریقی یک ماده آنتی ژنی است، ممکن است استفاده از آن منجر به القای پاسخ‌های نامطلوب میزبان شود، اما نظارت سیستماتیک برای این اثرات انجام نشده است. اگرچه هدف تزریق گلاتیرامر استات به حداقل رساندن پاسخ خود ایمنی به میلین است، اما این احتمال وجود دارد که تغییر مداوم ایمنی سلولی به دلیل درمان مزمن با تزریق گلاتیرامر استات منجر به عوارض نامطلوب شود. در اکثر بیمارانی که گلاتیرامر استات دریافت می کنند، آنتی بادی های واکنش دهنده به گلاتیرامر استات تشکیل می شوند. مطالعات روی موش‌ها و میمون‌ها نشان داده‌اند که کمپلکس‌های ایمنی در گلومرول‌های کلیوی رسوب می‌کنند. علاوه بر این، در یک کارآزمایی کنترل‌شده روی 125 بیمار RRMS که تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر، زیر جلدی هر روز به مدت 2 سال انجام شد، سطح سرمی IgG در 80 درصد بیماران تا 3 ماه از شروع درمان به حداقل 3 برابر مقادیر پایه رسید. با این حال، تا 12 ماه از درمان، 30٪ از بیماران هنوز سطوح IgG حداقل 3 برابر مقادیر پایه داشتند و 90٪ سطح آنها تا 12 ماه بالاتر از سطح پایه بود. آنتی بادی ها منحصراً از زیرگروه IgG و عمدتاً از زیرگروه IgG-1 هستند. هیچ آنتی بادی نوع IgE را نمی توان در هیچ یک از 94 سرم آزمایش شده تشخیص داد. با این وجود، آنافیلاکسی را می توان با تجویز اکثر مواد خارجی مرتبط دانست و با تزریق گلاتیرامر استات گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.6 آسیب کبدی مواردی از آسیب کبدی، برخی شدید، از جمله نارسایی کبد و هپاتیت همراه با یرقان، با تزریق گلاتیرامر استات گزارش شده است. آسیب کبدی از روزها تا سالها پس از شروع درمان با تزریق گلاتیرامر استات رخ داده است. در صورت بروز علائم یا علائم اختلال عملکرد کبد، قطع تزریق گلاتیرامر استات را مد نظر قرار دهید.

5.7 خطاهای تجویزی و محصولات گلاتیرامر استات خطاهای دارویی زمانی رخ می دهد که محصولات گلاتیرامر استات با اتوانژکتورهای ناسازگار تجویز می شوند. برخی از محصولات گلاتیرامر استات را می توان توسط یک اتوانژکتور سازگار اختیاری، در صورت در دسترس بودن، تجویز کرد. با این حال، همه محصولات گلاتیرامر استات دارای یک اتوانژکتور سازگار اختیاری برای تجویز در بازار نیستند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) و نحوه تهیه/ذخیره سازی و نگهداری (16) مراجعه کنید]. استفاده از خود تزریق کننده اختیاری که برای استفاده با تزریق استات گلاتیرامر Upsher-Smith سازگار نیست، ممکن است خطر اشتباهات دارویی مانند حذف دوز یا تجویز یک دوز جزئی را افزایش دهد. در صورت استفاده از اتوانژکتور اختیاری برای تجویز، با مراجعه به برچسب اتوانژکتور اطمینان حاصل کنید که دستگاه برای استفاده با محصول خاص گلاتیرامر استات سازگار است. در دسترس بودن اتوانژکتورهای سازگار برای هر محصول گلاتیرامر استات ممکن است با گذشت زمان تغییر کند.

عوارض جانبی جدی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش‌های آنافیلاکتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] واکنش فوری پس از تزریق [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] درد قفسه سینه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]] لیپوآتروفی و نکروز پوست در مورد پاسخ ایمنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] آسیب کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] در موارد کنترل شده مطالعات مربوط به تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی گرم در میلی لیتر، شایع ترین عوارض جانبی (≥10٪ و ≥1.5 برابر بیشتر از دارونما) عبارت بودند از: واکنش های محل تزریق، اتساع عروق، بثورات، تنگی نفس و درد قفسه سینه (6.1) در یک مطالعه کنترل شده بر روی گلاتیرامر استات، 40 میلی گرم، شایع ترین واکنش عوارض جانبی این دارو. (≥10% و ≥1.5 برابر بیشتر از دارونما) عبارت بودند از: واکنش‌های محل تزریق (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با آزمایشگاه‌های Upsher-Smith، LLC به شماره 1-855-899-9180 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. بروز در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر در روز در میان 563 بیمار تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات در کارآزمایی‌های کور کنترل‌شده با دارونما، تقریباً 5 درصد از افراد، درمان را به دلیل یک واکنش جانبی قطع کردند. عوارض جانبی که اغلب با قطع همراه بود عبارت بودند از: واکنش های محل تزریق، تنگی نفس، کهیر، اتساع عروق و حساسیت مفرط. شایع ترین عوارض جانبی عبارت بودند از: واکنش های محل تزریق، اتساع عروق، بثورات پوستی، تنگی نفس و درد قفسه سینه. جدول 1 علائم و نشانه هایی را فهرست می کند که در حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی گرم در میلی لیتر در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما رخ داده است. این علائم و نشانه‌ها از نظر عددی در بیمارانی که با تزریق گلاتیرامر استات درمان می‌شدند بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود. عوارض جانبی معمولاً با شدت خفیف بودند. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با شیوع ≥2% از بیماران و بیشتر با تزریق گلاتیرامر استات (20 میلی‌گرم در هر میلی‌لیتر روزانه) نسبت به دارونما تزریقی گلاتیرامر استات 20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (n=563) % دارونما (n=564) دارونما (n=564) اختلالات قلبی تپش قلب 9 4 تاکی کاردی 5 2 اختلالات چشمی اختلال چشم 3 1 دوبینی 3 2 اختلالات گوارشی تهوع 15 11 استفراغ 7 4 دیسفاژی 2 1 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز اریتم محل تزریق 43 10 درد محل تزریق 40 20 خارش در محل تزریق 27 4 خارش محل تزریق 27 4 درد محل تزریق 262012 ادم محل تزریق 19 4 درد قفسه سینه 13 6 التهاب محل تزریق 9 1 ادم 8 2 واکنش محل تزریق 8 1 پیرکسی 6 5 محل تزریق حساسیت مفرط 4 0 واکنش موضعی 3 1 لرز 3 1 ادم صورت 3 1 ادم محیطی 3 2 فیبروز محل تزریق 2 1 آتروفی محل تزریق* 2 0 اختلالات سیستم ایمنی حساسیت بیش از حد 3 2 عفونت ها و عفونت ها عفونت R14130 5 برونشیت 6 5 گاستروانتریت 6 4 کاندیدیاز واژن 4 2 اختلالات متابولیسم و تغذیه افزایش وزن 3 1 اسکلتی عضلانی و اختلالات بافت همبند کمردرد 12 10 نئوپلاسم خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست و پولیپ) نئوپلاسم خوش خیم پوست 2 1 اختلالات سیستم عصبی لرزش 4 2 میگرن 4 2 سنکوپ 3 2 اختلال گفتار 2 1 اختلال روانی10 اختلال روانی10 2 1 اختلالات کلیوی و ادراری فوریت دفع ادرار 5 4 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس 14 4 سرفه 6 5 اسپاسم حنجره 2 1 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی بثورات 19 11 هیپرهیدروزیس 7 5 خارش 5 4 کهیر 3 1 اختلال پوستی 3 1 اختلالات عروقی اتساع عروق 20 5 *آتروفی محل تزریق شامل عباراتی است که فقط در محل لیتروفی مربوط به آن واکنش موضعی دارد. در 4 تا 5 نفر بیشتر در گروه تزریق گلاتیرامر استات نسبت به گروه دارونما (کمتر اختلاف بیش از 1 درصد) اما ارتباط آن با تزریق گلاتیرامر استات را نمی توان رد کرد، آرترالژی و هرپس سیمپلکس بودند. آنالیزهای آزمایشگاهی بر روی تمامی بیماران شرکت کننده در برنامه بالینی تزریق گلاتیرامر استات انجام شد. مقادیر آزمایشگاهی قابل توجه بالینی برای هماتولوژی، شیمی، و آنالیز ادرار برای هر دو گروه تزریقی گلاتیرامر استات و دارونما در کارآزمایی‌های بالینی کور مشابه بود. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، یک بیمار درمان را به دلیل ترومبوسیتوپنی (16×109/L) قطع کرد، که پس از قطع درمان برطرف شد. داده‌های مربوط به عوارض جانبی رخ داده در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده گلاتیرامر استات تزریقی 20 میلی‌گرم در میلی‌لیتر برای ارزیابی تفاوت‌ها بر اساس جنسیت مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی شناسایی نشد. نود و شش درصد از بیماران در این آزمایشات بالینی قفقازی بودند. اکثر بیماران تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات در سنین 18 تا 45 سال بودند. در نتیجه، داده ها برای انجام تجزیه و تحلیل بروز واکنش های جانبی مربوط به زیر گروه های سنی مرتبط بالینی کافی نیستند. سایر واکنش های نامطلوب در پاراگراف های بعدی، فراوانی واکنش های بالینی نامطلوب کمتر گزارش شده ارائه شده است. از آنجایی که گزارش‌ها شامل واکنش‌های مشاهده‌شده در مطالعات پیش‌فروشی باز و کنترل‌نشده (n=979) است، نقش تزریق گلاتیرامر استات در ایجاد آن‌ها به‌طور قابل اعتمادی قابل تعیین نیست. علاوه بر این، تنوع مرتبط با گزارش واکنش های نامطلوب، اصطلاحات مورد استفاده برای توصیف واکنش های نامطلوب، و غیره، ارزش تخمین های فراوانی کمی ارائه شده را محدود می کند. فرکانس‌های واکنش به‌عنوان تعداد بیمارانی که از تزریق گلاتیرامر استات استفاده کرده‌اند و واکنشی را تقسیم بر تعداد کل بیمارانی که در معرض تزریق گلاتیرامر استات قرار گرفته‌اند، گزارش کرده‌اند، محاسبه می‌شود. همه واکنش‌های گزارش‌شده شامل آن‌هایی هستند که قبلاً در جدول قبلی ذکر شده‌اند، آن‌هایی که بیش از حد عمومی هستند که آموزنده نیستند، و آن‌هایی که به طور منطقی با مصرف دارو مرتبط نیستند. واکنش‌ها بیشتر در دسته‌های سیستم بدن طبقه‌بندی می‌شوند و با استفاده از تعاریف زیر به ترتیب دفعات کاهشی برشمرده می‌شوند: واکنش‌های جانبی مکرر به‌عنوان واکنش‌هایی تعریف می‌شوند که در حداقل 1/100 بیمار رخ می‌دهند و واکنش‌های جانبی نادر آنهایی هستند که در 1/100 تا 1/1000 بیمار رخ می‌دهند. بدن به طور کلی: مکرر: آبسه به ندرت: هماتوم محل تزریق، صورت ماه، سلولیت، فتق، آبسه محل تزریق، بیماری سرم، اقدام به خودکشی، هیپرتروفی محل تزریق، ملانوز محل تزریق، لیپوم و واکنش حساسیت به نور. قلبی عروقی: مکرر: فشار خون بالا. نادر: افت فشار خون، کلیک میانی سیستولیک، سوفل سیستولیک، فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی، صدای چهارم قلب، افت فشار خون وضعیتی و وریدهای واریسی. دستگاه گوارش: به ندرت: خشکی دهان، استوماتیت، احساس سوزش در زبان، کوله سیستیت، کولیت، زخم مری، ازوفاژیت، سرطان دستگاه گوارش، خونریزی لثه، هپاتومگالی، افزایش اشتها، ملنا، زخم دهان، اختلال لوزالمعده، هموسراژی، هموسیرولوژی و رکتوم زخم اثنی عشر غدد درون ریز: به ندرت: گواتر، پرکاری تیروئید و کم کاری تیروئید. دستگاه گوارش: مکرر: اورژانس روده، مونیلیازیس دهان، بزرگ شدن غدد بزاقی، پوسیدگی دندان، و استوماتیت اولسراتیو. همیک و لنفاوی: به ندرت: لکوپنی، کم خونی، سیانوز، ائوزینوفیلی، هماتمز، لنف ادم، پان سیتوپنی و اسپلنومگالی. متابولیک و تغذیه: به ندرت: کاهش وزن، عدم تحمل الکل، سندرم کوشینگ، نقرس، بهبود غیرطبیعی و گزانتوما. عضلانی اسکلتی: به ندرت: آرتریت، آتروفی عضلانی، درد استخوان، بورسیت، درد کلیه، اختلال عضلانی، میوپاتی، استئومیلیت، درد تاندون و تنوسینوویت. عصبی: مکرر: رویاهای غیرعادی، ناتوانی عاطفی و بی حوصلگی. نادر: آفازی، آتاکسی، تشنج، پارستزی محیطی، مسخ شخصیت، توهم، خصومت، هیپوکینزی، کما، اختلال تمرکز، فلج صورت، کاهش میل جنسی، واکنش شیدایی، اختلال حافظه، میوکلونوس، نورالژی، واکنش پارانوئید، پاراپلژی، افسردگی گیجی و گذرا. تنفسی: مکرر: هیپرونتیلاسیون و تب یونجه. نادر: آسم، پنومونی، اپیستاکسی، هیپوونتیلاسیون و تغییر صدا. پوست و ضمائم: اغلب: اگزما، هرپس زوستر، بثورات پوستی، آتروفی پوست و زگیل. نادر: خشکی پوست، هیپرتروفی پوست، درماتیت، فورونکولوز، پسوریازیس، آنژیوادم، درماتیت تماسی، اریتم ندوزوم، درماتیت قارچی، بثورات ماکولوپاپولار، رنگدانه‌ها، نئوپلاسم خوش‌خیم پوست، کارسینوم پوست، استریاهای پوستی و بثورات وزیکولوبولوز. حس های خاص: مکرر: نقص میدان بینایی. نادر: خشکی چشم، اوتیت خارجی، پتوز، آب مروارید، زخم قرنیه، میدریازیس، نوریت بینایی، فتوفوبیا و کاهش چشایی. دستگاه تناسلی: مکرر: آمنوره، هماچوری، ناتوانی جنسی، منوراژی، اسمیر مشکوک پاپانیکولائو، تکرر ادرار و خونریزی واژینال. نادر: واژینیت، درد پهلو (کلیه)، بزرگ شدن سینه، کارسینوم در محل دهانه رحم، سینه فیبروکیستیک، جرم کلیه، شب ادراری، کیست تخمدان، پریاپیسم، پیلونفریت، عملکرد جنسی غیرطبیعی و اورتریت. تزریق گلاتیرامر 40 میلی گرم در میلی لیتر سه بار در هفته در میان 943 بیمار تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی گرم در میلی لیتر سه بار در هفته در یک کارآزمایی کور و کنترل شده با دارونما، تقریباً 3 درصد از افراد درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی، واکنش های محل تزریق بود که شایع ترین علت قطع مصرف نیز بود. جدول 2 علائم و نشانه هایی را فهرست می کند که در حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی گرم در میلی لیتر در کارآزمایی کور و کنترل شده با دارونما رخ داده است. این علائم و نشانه‌ها از نظر عددی در بیماران تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما شایع‌تر بود. عوارض جانبی معمولاً با شدت خفیف بودند. جدول 2: عوارض جانبی در یک کارآزمایی بالینی کنترل‌شده با شیوع ≥2% بیماران و بیشتر با تزریق گلاتیرامر استات (40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر سه بار در هفته) نسبت به دارونما تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر (943=n) ٪ دارونماهای تزریقی11 و تجویز عمومی (n=4) محل اریتم 22 2 درد محل تزریق 10 2 توده محل تزریق 6 0 تزریق خارش محل تزریق 6 0 ادم محل تزریق 6 0 پیرکسی 3 2 بیماری شبه آنفولانزا 3 2 التهاب محل تزریق 2 0 لرز 2 0 درد قفسه سینه 2 1 عفونت و هجوم نازوفارنژیت 11 9 عفونت دستگاه تنفسی و تنفسی 2 اختلالات تنگی نفس 3 0 اختلالات عروقی اتساع عروق 3 0 اختلالات گوارشی تهوع 2 1 پوست و بافت زیر جلدی اختلالات اریتم 2 0 راش 2 1 در افراد تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات 40 میلی گرم در میلی لیتر سه بار در هفته در مقایسه با افراد تحت درمان با تزریق گلاتیرامر استات 20 میلی گرم در میلی لیتر در روز در آزمایشات بالینی و در طول تجربه پس از بازاریابی، هیچ واکنش جانبی جدیدی مشاهده نشد. داده‌های مربوط به عوارض جانبی رخ داده در کارآزمایی بالینی کنترل‌شده گلاتیرامر استات تزریقی 40 میلی‌گرم در میلی‌لیتر برای ارزیابی تفاوت‌ها بر اساس جنسیت مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی شناسایی نشد. نود و هشت درصد از بیماران در این کارآزمایی بالینی قفقازی بودند و اکثریت آنها بین 18 تا 50 سال بودند. در نتیجه، داده ها برای انجام تجزیه و تحلیل بروز واکنش های جانبی مربوط به گروه های سنی مرتبط با بالینی کافی نیستند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی واکنش های نامطلوب زیر در طی استفاده از تزریق گلاتیرامر استات پس از تایید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. بدن به عنوان یک کل: سپسیس. سندرم SLE؛ هیدروسفالی؛ شکم بزرگ شده؛ واکنش آلرژیک سیستم قلبی عروقی: ترومبوز. بیماری عروق محیطی؛ افیوژن پریکارد؛ انفارکتوس میوکارد؛ ترومبوفلبیت عمیق؛ انسداد عروق کرونر؛ نارسایی احتقانی قلب؛ کاردیومیوپاتی؛ کاردیومگالی؛ آریتمی؛ آنژین صدری دستگاه گوارش: ادم زبان. زخم معده؛ خونریزی؛ سیستم همیک و لنفاوی: ترومبوسیتوپنی. واکنش شبه لنفوم؛ لوسمی حاد اختلالات کبدی صفراوی: کللیتیازیس; اختلال عملکرد کبد؛ سیروز کبدی؛ هپاتیت؛ آسیب کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] اختلالات سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط (از جمله واکنش های آنافیلاکتیک) [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه (5.1) مراجعه کنید]. اختلالات متابولیک و تغذیه: هیپرکلسترولمی سیستم اسکلتی عضلانی: آرتریت روماتوئید. اسپاسم عمومی سیستم عصبی: میلیت. مننژیت؛ نئوپلاسم CNS؛ تصادف عروق مغزی؛ ادم مغزی؛ رویاهای غیر طبیعی؛ آفازی تشنج؛ نورالژی سیستم تنفسی: آمبولی ریه. پلورال افیوژن؛ کارسینوم ریه حواس خاص: گلوکوم. کوری دستگاه ادراری تناسلی: نئوپلاسم ادراری تناسلی. ناهنجاری ادرار؛ سرطان تخمدان؛ نفروز؛ نارسایی کلیه؛ کارسینوم پستان؛ کارسینوم مثانه؛ تکرر ادرار

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide and Instructions for Use). Important Administration Instructions Advise patients with new or existing glatiramer acetate prescriptions to consult their pharmacist or healthcare provider if they would like information about using an optional compatible autoinjector device, if available. Additionally, advise patients who would like to use an autoinjector for administration, should one be available, that not all available autoinjectors are compatible with all glatiramer acetate products and the availability of compatible autoinjectors may change with time. If you have questions about the availability or compatibility of an autoinjector, contact the manufacturer of the prescribed glatiramer acetate product for more information. Advise patients that using an optional autoinjector that is not compatible with the glatiramer acetate product may increase the risk for medication errors, such as missing a dose or administration of a partial dose [see Dosage and Administration ( 2.2 ), Warnings and Precautions ( 5.7 )] . Anaphylactic Reactions Advise patients and their caregivers that Glatiramer Acetate Injection may cause life-threatening and fatal anaphylactic reactions shortly after injection, and that reactions may occur months to years after initiation of treatment [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Inform patients and their caregivers about the signs and symptoms specific for anaphylactic reactions, and that signs and symptoms of anaphylactic reactions may overlap with those of immediate post-injection reactions. Instruct them to seek immediate emergency medical care if they experience any signs or symptoms of an anaphylactic reaction [see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 )] . Patients should be advised to also contact their healthcare provider, and that treatment should be discontinued immediately and permanently if anaphylactic reactions occur. Immediate Post-Injection Reaction Advise patients that Glatiramer Acetate Injection may cause immediate post-injection reactions, characterized by various symptoms after injection, including flushing, chest pain, palpitations, tachycardia, anxiety, dyspnea, constriction of the throat, and urticaria [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] . These symptoms occur within seconds to minutes after injection and are generally transient, self-limited, and do not require specific treatment. Inform patients that these symptoms may occur early or may have their onset several months after the initiation of treatment. A patient may experience one or several episodes of these symptoms. Advise patients that the symptoms of an immediate post-injection reaction may overlap with those of an anaphylactic reaction. Advise patients to contact their healthcare provider if they experience any signs or symptoms of an immediate post-injection reaction [see Warnings and Precautions ( 5.1 , 5.2 )] . Chest Pain Advise patients that they may experience transient chest pain either as part of the Immediate Post-Injection Reaction or in isolation [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] . Inform patients that the pain should be transient. Some patients may experience more than one such episode, usually beginning at least one month after the initiation of treatment. Patients should be advised to seek medical attention if they experience chest pain of unusual duration or intensity. Lipoatrophy and Skin Necrosis at Injection Site Advise patients that localized lipoatrophy, and rarely, skin necrosis may occur at injection sites [see Warnings and Precautions ( 5.4 )] . Instruct patients to follow proper injection technique and to rotate injection areas and sites with each injection to minimize these risks. Hepatic Injury Advise patients that hepatic injury, including hepatic failure and hepatitis with jaundice, has been reported with the use of Glatiramer Acetate Injection. Educate patients about the signs and symptoms of hepatic injury and instruct patients to report them immediately to their healthcare provider [see Warning and Precautions( 5.6 )] . Pregnancy Instruct patients that if they are pregnant or plan to become pregnant while taking Glatiramer Acetate Injection they should inform their healthcare provider [see Use in Specific Populations ( 8.1 )]. Lactation Advise patients to notify their healthcare provider if they are breastfeeding or intend to breastfeed during Glatiramer Acetate Injection therapy [see Use in Specific Populations ( 8.2 )]. Instructions for Use Instruct patients to read the Glatiramer Acetate Injection Patient Information leaflet carefully. Glatiramer Acetate Injection 20 mg per mL and Glatiramer Acetate Injection 40 mg per mL are not interchangeable. Glatiramer Acetate Injection 20 mg per mL is administered daily and Glatiramer Acetate Injection 40 mg per mL is administered three times per week. Caution patients to use aseptic technique. The first injection should be performed under the supervision of a health care professional. Instruct patients to rotate injection areas and sites with each injection. Caution patients against the reuse of needles or syringes. Instruct patients in safe disposal procedures. Storage Conditions Advise patients that the recommended storage condition for Glatiramer Acetate Injection is refrigeration at 36 o F to 46 o F (2 o C to 8 o C). If needed, the patient may store Glatiramer Acetate Injection at room temperature, 59 o F to 86 o F (15 o C to 30 o C), for up to one month, but refrigeration is preferred. Glatiramer Acetate Injection should not be exposed to higher temperatures or intense light. Do not freeze Glatiramer Acetate Injection.