گلیمپراید

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپوگلیسمی: ممکن است شدید باشد. از انتخاب، دوز و دستورالعمل مناسب بیمار، به ویژه در جمعیت های در معرض خطر (مانند افراد مسن، نارسایی کلیوی) و هنگامی که با سایر داروهای ضد دیابت استفاده می شود، اطمینان حاصل کنید (5.1). واکنش‌های حساسیت مفرط: گزارش‌های پس از بازاریابی شامل آنافیلاکسی، آنژیوادم و سندرم استیونز-جانسون است. در صورت مشکوک شدن به واکنش، فورا مصرف گلیمپراید را قطع کنید، سایر علل بالقوه واکنش را ارزیابی کنید و درمان جایگزین را برای دیابت ایجاد کنید. (5.2). کم خونی همولیتیک: در صورت کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) ممکن است رخ دهد. یک جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر بگیرید. (5.3). افزایش بالقوه خطر مرگ و میر قلبی عروقی با سولفونیل اوره: بیمار را از خطرات، مزایا و جایگزین های درمانی آگاه کنید. (5.4). پیامدهای ماکروواسکولار: هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی از کاهش خطر ماکروواسکولار با گلیمپراید یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند (5.5).

5.1 هیپوگلیسمی همه سولفونیل اوره ها، از جمله گلیمپراید، می توانند باعث هیپوگلیسمی شدید شوند [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. توانایی بیمار برای تمرکز و واکنش ممکن است در نتیجه هیپوگلیسمی مختل شود. این آسیب‌ها ممکن است در موقعیت‌هایی که این توانایی‌ها اهمیت ویژه‌ای دارند، مانند رانندگی یا کار با سایر ماشین‌ها، خطر ایجاد کنند. هیپوگلیسمی شدید می تواند منجر به بیهوشی یا تشنج شود و ممکن است منجر به اختلال موقت یا دائمی عملکرد مغز یا مرگ شود. بیماران باید برای تشخیص و مدیریت هیپوگلیسمی آموزش ببینند. هنگام شروع و افزایش دوز گلیمپراید در بیمارانی که ممکن است مستعد هیپوگلیسمی باشند (مانند افراد مسن، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، بیمارانی که سایر داروهای ضد دیابت مصرف می کنند) احتیاط کنید. بیماران ناتوان یا دچار سوءتغذیه و آنهایی که نارسایی غدد فوق کلیوی، هیپوفیز یا کبدی دارند، به ویژه در معرض اثر هیپوگلیسمی داروهای کاهنده گلوکز هستند. هیپوگلیسمی همچنین در صورت کمبود کالری دریافتی، پس از ورزش شدید یا طولانی مدت، یا زمانی که الکل مصرف می شود، بیشتر رخ می دهد. علائم هشدار دهنده اولیه هیپوگلیسمی ممکن است در بیماران مبتلا به نوروپاتی اتونومیک، افراد مسن و در بیمارانی که از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک یا سایر عوامل سمپاتولیتیک استفاده می کنند، متفاوت یا کمتر مشخص باشد. این شرایط ممکن است قبل از اینکه بیمار از هیپوگلیسمی آگاه شود منجر به هیپوگلیسمی شدید شود.

5.2 واکنش های حساسیت بیش از حد گزارش هایی از واکنش های حساسیت مفرط در بیماران تحت درمان با گلیمپراید، از جمله واکنش های جدی مانند آنافیلاکسی، آنژیوادم و سندرم استیونز جانسون گزارش شده است [به واکنش های جانبی (6.2) مراجعه کنید]. در صورت مشکوک شدن به واکنش حساسیت مفرط، فوراً مصرف گلیمپراید را قطع کنید، سایر علل بالقوه واکنش را ارزیابی کنید و درمان جایگزین را برای دیابت ایجاد کنید.

5.3 کم خونی همولیتیک سولفونیل اوره ها می توانند باعث کم خونی همولیتیک در بیماران مبتلا به کمبود گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) شوند. از آنجا که گلیمپراید یک سولفونیل اوره است، در بیماران مبتلا به کمبود G6PD احتیاط کنید و استفاده از یک جایگزین غیر سولفونیل اوره را در نظر بگیرید. همچنین گزارش‌های پس از بازاریابی از کم خونی همولیتیک در بیمارانی که گلیمپراید دریافت می‌کنند و کمبود شناخته شده G6PD نداشتند، وجود دارد [به واکنش‌های جانبی (6.2) مراجعه کنید].

5.4 افزایش خطر مرگ و میر قلبی عروقی با سولفونیل اوره گزارش شده است که تجویز داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون با افزایش مرگ و میر قلبی عروقی در مقایسه با درمان با رژیم غذایی به تنهایی یا رژیم غذایی همراه با انسولین همراه است. این هشدار بر اساس مطالعه انجام شده توسط برنامه دیابت گروه دانشگاه (UGDP)، یک کارآزمایی بالینی طولانی مدت و آینده نگر است که برای ارزیابی اثربخشی داروهای کاهش دهنده گلوکز در پیشگیری یا به تاخیر انداختن عوارض عروقی در بیماران مبتلا به دیابت غیر وابسته به انسولین طراحی شده است. این مطالعه شامل 823 بیمار بود که به طور تصادفی در یکی از چهار گروه درمانی قرار گرفتند. UGDP گزارش داد که بیمارانی که به مدت 5 تا 8 سال با رژیم غذایی به همراه دوز ثابت تولبوتامید (5/1 گرم در روز) درمان شدند، میزان مرگ و میر قلبی عروقی تقریباً 2 و نیم برابر بیمارانی که تنها با رژیم غذایی درمان شده بودند، داشتند. افزایش قابل توجهی در کل مرگ و میر مشاهده نشد، اما استفاده از تولبوتامید بر اساس افزایش مرگ و میر قلبی عروقی متوقف شد، بنابراین فرصت مطالعه برای نشان دادن افزایش مرگ و میر کلی محدود شد. علیرغم اختلاف نظر در مورد تفسیر این نتایج، یافته های مطالعه UGDP مبنای کافی برای این هشدار را فراهم می کند. بیمار باید از خطرات و مزایای بالقوه گلیمپراید و روش های درمانی جایگزین مطلع شود. اگرچه تنها یک دارو در کلاس سولفونیل اوره (تولبوتامید) در این مطالعه گنجانده شد، اما از نقطه نظر ایمنی، احتیاط‌آمیز است که در نظر بگیریم که این هشدار ممکن است در مورد سایر داروهای خوراکی کاهنده قند خون در این کلاس نیز اعمال شود، با توجه به شباهت‌های نزدیک آنها در نحوه عملکرد و ساختار شیمیایی.

5.5 پیامدهای ماکروواسکولار هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد که شواهد قطعی از کاهش خطر ماکروواسکولار با گلیمپراید یا هر داروی ضد دیابت دیگری ایجاد کند.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب مورد بحث قرار گرفته است: هیپوگلیسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] آنمی همولیتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] واکنش‌های جانبی رایج در کارآزمایی‌های بالینی (≥5٪ و شایع‌تر از افت قند خون، سردرگمی، کاهش قند خون، کاهش قند خون، کاهش مصرف دارو) 6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Accord Healthcare Inc. به شماره 1-866-941-7875 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. تقریباً 2800 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 با گلیمپراید در آزمایشات بالینی کنترل شده تحت درمان قرار گرفته اند. در این کارآزمایی‌ها، تقریباً 1700 بیمار به مدت حداقل 1 سال تحت درمان با گلیمپراید قرار گرفتند. در کارآزمایی‌های بالینی، شایع‌ترین عوارض جانبی گلیمپراید عبارت بودند از افت قند خون، سرگیجه، آستنی، سردرد و تهوع. جدول 1 عوارض جانبی غیر از هیپوگلیسمی را که در 11 کارآزمایی تلفیقی کنترل شده با دارونما گزارش شده است، خلاصه می کند، خواه ناخواه در نظر گرفته شود که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به داروی مورد مطالعه است. طول دوره درمان از 13 هفته تا 12 ماه متغیر بود. عباراتی که گزارش شده اند نشان دهنده مواردی هستند که با بروز ≥5٪ در بین بیماران تحت درمان با گلیمپراید و شایع تر از بیمارانی که دارونما دریافت کرده اند رخ داده است. جدول 1: یازده کارآزمایی تلفیقی کنترل شده با دارونما از 13 هفته تا 12 ماه: عوارض جانبی (به استثنای هیپوگلیسمی) در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با گلیمپراید و با شیوع بیشتر از دارونما * Glimepiride Placebo N=745 N=294 % % سردرد 8.2 7.8 آسیب تصادفی † 4.448 F. 5.0 3.4 سرگیجه 5.0 2.4 * دوزهای گلیمپراید از 1 تا 16 میلی گرم روزانه تجویز می شود †اطلاعات کافی برای تعیین اینکه آیا هر یک از رویدادهای آسیب تصادفی با هیپوگلیسمی مرتبط بود جدول 1: یازده کارآزمایی تلفیقی کنترل شده با دارونما از 13 هفته تا 12 ماه: عوارض جانبی (به استثنای هیپوگلیسمی) در ≥5٪ از بیماران تحت درمان با گلیمپراید و با شیوع بیشتر از دارونما * Glimepiride Placebo N=745 N=294 % % سردرد 8.2 7.8 آسیب تصادفی † 4.448 F. 5.0 3.4 سرگیجه 5.0 2.4 * دوزهای گلیمپراید از 1 تا 16 میلی گرم روزانه تجویز می شود †اطلاعات کافی برای تعیین اینکه آیا هر یک از حوادث تصادفی آسیب با هیپوگلیسمی همراه بود هیپوگلیسمی: در یک کارآزمایی تک درمانی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 14 هفته، بیمارانی که قبلاً تحت درمان با سولفونیل اوره بودند، تحت یک دوره شستشوی 3 هفته ای قرار گرفتند و سپس به طور تصادفی به گلیمپراید 1 میلی گرم، 4 میلی گرم، 8 میلی گرم یا دارونما تقسیم شدند. بیمارانی که به صورت تصادفی به گلیم‌پیراید 4 یا 8 میلی‌گرم تقسیم شدند، تحت تیتراسیون اجباری از دوز اولیه 1 میلی‌گرم تا این دوزهای نهایی قرار گرفتند [مطالعات بالینی (14.1) را ببینید]. بروز کلی هیپوگلیسمی احتمالی (تعریف شده با وجود حداقل یک علامت که محقق معتقد بود ممکن است با هیپوگلیسمی مرتبط باشد. اندازه گیری همزمان گلوکز لازم نبود) برای گلیمپراید 1 میلی گرم 4 درصد، برای گلیمپراید 4 میلی گرم 17 درصد، برای گلیمپراید 8 میلی گرم 16 درصد و برای دارونما 0 درصد بود. همه این وقایع خود درمان شدند. در یک کارآزمایی تک درمانی تصادفی دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 22 هفته، بیماران دوز اولیه 1 میلی گرم گلیمپراید یا دارونما را روزانه دریافت کردند. دوز گلیمپراید به گلوکز ناشتا هدف 90 تا 150 میلی گرم در دسی لیتر تیتر شد. دوز نهایی روزانه گلیمپراید 1، 2، 3، 4، 6 یا 8 میلی گرم بود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. بروز کلی هیپوگلیسمی احتمالی (همانطور که در بالا برای کارآزمایی 14 هفته ای تعریف شد) برای گلیمپراید در مقابل دارونما 19.7٪ در مقابل 3.2٪ بود. همه این وقایع خود درمان شدند. افزایش وزن: گلیمپراید، مانند همه سولفونیل اوره ها، می تواند باعث افزایش وزن شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. واکنش‌های آلرژیک: در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های آلرژیک، مانند خارش، اریتم، کهیر، و فوران‌های موربیلیفرم یا ماکولوپاپولار، در کمتر از 1 درصد از بیماران تحت درمان با گلیمپراید رخ داده است. اینها ممکن است علیرغم ادامه درمان با گلیمپراید برطرف شوند. گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های آلرژیک جدی‌تر (مانند تنگی نفس، افت فشار خون، شوک) وجود دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آزمایشات آزمایشگاهی افزایش آلانین آمینوترانسفراز سرم (ALT): در 11 کارآزمایی تلفیقی از گلیمپراید کنترل شده با دارونما، 1.9٪ از بیماران تحت درمان با گلیمپراید و 0.8٪ از بیماران تحت درمان با دارونما، ALT سرم را بیش از 2 برابر حد بالای محدوده مرجع ایجاد کردند.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید گلیمپراید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم، و سندرم استیونز-جانسون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]] آنمی همولیتیک در بیماران با و بدون کمبود G6PD [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]، اختلال در عملکرد کبد و همچنین اختلالات یخ، و همچنین (به عنوان مثال، و همچنین ورم کبد). هپاتیت، که ممکن است به نارسایی کبد تبدیل شود. پورفیری جلدی تاردا، واکنش های حساسیت به نور و واسکولیت آلرژیک لکوپنی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و پان سیتوپنی ترومبوسیتوپنی (شامل موارد شدید با تعداد پلاکت کمتر از 10000 در میکرولیتر) و واکنش های ترومبوسیتوپنیک پورفیریام-پورفیرام و واکنش دی کبدی سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادراری (SIADH)، بیشتر اغلب در بیمارانی که از داروهای دیگر استفاده می کنند یا دارای شرایط پزشکی هستند که باعث هیپوناترمی یا افزایش ترشح هورمون ضد ادرار می شود.

بیماران اطفال: به دلیل اثرات نامطلوب بر وزن بدن و هیپوگلیسمی توصیه نمی شود (8.4). بیماران سالمند یا نارسایی کلیوی: در معرض خطر هیپوگلیسمی با گلیمپراید. در انتخاب دوز و تیتراسیون احتیاط کنید و به دقت نظارت کنید (8.5، 8.6).

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از تعداد کمی از مطالعات منتشر شده و تجربیات پس از بازاریابی در مورد استفاده از گلیمپراید در بارداری در طول دهه ها هیچ خطر مرتبط با دارو را برای نقایص مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر شناسایی نکرده است. با این حال، سولفونیل اوره ها (از جمله گلیمپراید) از جفت عبور می کنند و با عوارض جانبی نوزادی مانند هیپوگلیسمی همراه بوده اند. بنابراین، مصرف گلیمپراید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان مورد انتظار قطع شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). دیابت کنترل نشده در بارداری نیز با خطراتی برای مادر و جنین همراه است (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). در مطالعات حیوانی (به داده‌ها مراجعه کنید)، پس از تجویز گلیمپراید به موش‌های باردار و خرگوش در دوزهای خوراکی تقریباً 4000 برابر و 60 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن، هیچ تأثیری بر رشد جنین و جنین وجود نداشت. با این حال، سمیت جنینی در موش ها و خرگوش ها به ترتیب در دوزهای 50 برابر و 0.1 برابر حداکثر دوز انسان مشاهده شد. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی در زنان مبتلا به دیابت بارداری با HbA1c > 7 درصد 6 تا 10 درصد است و در زنان با HbA1c > 10 درصد به 20 تا 25 درصد گزارش شده است. خطر پس زمینه تخمینی سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین جنین مرتبط با بیماری دیابت کنترل نشده در بارداری خطر ابتلا به کتواسیدوز دیابتی، پره اکلامپسی، سقط جنین خود به خود، زایمان زودرس و عوارض زایمان را افزایش می دهد. دیابت کنترل نشده خطر ابتلا به نقایص مادرزادی عمده، تولد نوزاد مرده و عوارض مرتبط با ماکروزومی را افزایش می دهد. عوارض جانبی جنین/نوزادی نوزادان زنان مبتلا به دیابت بارداری که در دوران بارداری تحت درمان با سولفونیل اوره قرار می گیرند، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای بستری شدن در مراقبت های ویژه نوزاد باشند و ممکن است دچار دیسترس تنفسی، هیپوگلیسمی، آسیب هنگام تولد شوند و برای سن حاملگی بزرگ باشند. هیپوگلیسمی شدید طولانی مدت، به مدت 4 تا 10 روز، در نوزادان متولد شده از مادران دریافت کننده سولفونیل اوره در زمان زایمان گزارش شده است و با استفاده از داروهایی با نیمه عمر طولانی گزارش شده است. نوزادان را از نظر علائم هیپوگلیسمی و دیسترس تنفسی مشاهده کنید و بر اساس آن مدیریت کنید. تعدیل دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان به دلیل گزارش‌هایی از هیپوگلیسمی شدید طولانی‌مدت در نوزادانی که از مادرانی که در زمان زایمان سولفونیل اوره دریافت کرده‌اند، مصرف گلیمپراید باید حداقل دو هفته قبل از زایمان قطع شود (به عوارض جانبی جنین/نوزاد مراجعه کنید). داده‌ها داده‌های حیوانی در مطالعات حیوانی، افزایشی در ناهنجاری‌های مادرزادی مشاهده نشد، اما افزایش مرگ و میر جنینی در موش‌ها و خرگوش‌ها در دوز گلیمپراید 50 برابر (موش) و 0.1 برابر (خرگوش) حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (بر اساس سطح بدن) رخ داد. این سمیت جنینی فقط در دوزهایی که باعث هیپوگلیسمی مادر می شود مشاهده شد و اعتقاد بر این است که مستقیماً با عملکرد دارویی (هیپوگلیسمی) گلیمپراید مرتبط است، همانطور که به طور مشابه در مورد سایر سولفونیل اوره ها ذکر شده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی نوزادان شیرده زنان شیرده که از گلیمپراید استفاده می کنند باید از نظر علائم هیپوگلیسمی تحت نظر باشند (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). مشخص نیست که آیا گلیمپراید در شیر انسان ترشح می شود یا خیر و اطلاعاتی در مورد اثرات گلیمپراید بر تولید شیر وجود ندارد. گلیمپراید در شیر موش وجود دارد [به داده ها مراجعه کنید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به گلیمپراید و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از گلیمپراید یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. ملاحظات بالینی نظارت بر عوارض جانبی نوزادان شیرده را از نظر علائم هیپوگلیسمی (مانند لرزش، سیانوز، آپنه، هیپوترمی، خواب آلودگی بیش از حد، تغذیه نامناسب، تشنج) تحت نظر بگیرید. داده ها در طول مطالعات قبل و بعد از تولد در موش ها، غلظت قابل توجهی از گلیمپراید در شیر مادر و سرم نوزادان وجود داشت. فرزندان موش‌هایی که در دوران بارداری و شیردهی در معرض سطوح بالای گلیمپراید قرار گرفتند، بدشکلی‌های اسکلتی شامل کوتاه شدن، ضخیم شدن و خم شدن استخوان بازو را در طول دوره پس از زایمان ایجاد کردند. مشخص شد که این تغییر شکل های اسکلتی نتیجه شیردهی مادرانی است که در معرض گلیمپراید قرار گرفته اند.

8.4 استفاده در کودکان فارماکوکینتیک، اثربخشی و ایمنی گلیمپراید در کودکان مبتلا به دیابت نوع 2 به شرح زیر ارزیابی شده است. گلیمپراید به دلیل اثرات نامطلوب آن بر وزن بدن و هیپوگلیسمی در بیماران اطفال توصیه نمی شود. فارماکوکینتیک یک دوز تک دوز 1 میلی گرم گلیمپراید در 30 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 (مرد = 7; زن = 23) بین سنین 10 تا 17 سال. میانگین (± SD) AUC (0-آخرین) (203±339 نانوگرم

• ساعت در میلی لیتر، Cmax (48±102 نانوگرم در میلی لیتر) و t 1/2 (7/1±1/3 ساعت) برای گلیمپراید با داده های تاریخی بزرگسالان قابل مقایسه بود (AUC (0-آخرین) 96±315 نانوگرم
• hr/mL، C max 34±103 نانوگرم در میلی لیتر و t 1/2 4.1±5.3 ساعت). ایمنی و اثربخشی گلیمپراید در بیماران اطفال در یک کارآزمایی یک سوکور 24 هفته ای مورد ارزیابی قرار گرفت که 272 بیمار (8 تا 17 سال) مبتلا به دیابت نوع 2 را به صورت تصادفی به گلیمپراید (135=n) یا متفورمین (137=n) تقسیم کردند. هم بیماران بدون درمان (کسانی که حداقل 2 هفته قبل از تصادفی سازی فقط با رژیم غذایی و ورزش درمان شده اند) و هم بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته اند (آنهایی که قبلاً تحت درمان قرار گرفته اند یا در حال حاضر با سایر داروهای ضد دیابت خوراکی حداقل به مدت 3 ماه تحت درمان قرار گرفته اند) واجد شرایط شرکت هستند. بیمارانی که در زمان ورود به مطالعه داروهای ضد دیابت خوراکی دریافت می‌کردند، قبل از تصادفی‌سازی بدون دوره شستشو، مصرف این داروها را قطع کردند. گلیمپراید با 1 میلی گرم شروع شد، و سپس تا 2، 4، یا 8 میلی گرم (میانگین آخرین دوز 4 میلی گرم) تا هفته 12، با هدف قرار دادن قند خون ناشتا کنترل شده توسط انگشت ناشتا کمتر از 126 میلی گرم در دسی لیتر، تیتر شد. متفورمین با 500 میلی گرم دو بار در روز شروع شد و در هفته 12 تا 1000 میلی گرم دو بار در روز (میانگین آخرین دوز 1365 میلی گرم) تیتر شد. پس از 24 هفته، میانگین کلی تفاوت درمان در HbA1c بین گلیمپرید و متفورمین 0.2٪ بود، به نفع متفورمین (95٪ فاصله اطمینان -0.3٪ تا +0.6٪). بر اساس این نتایج، کارآزمایی به هدف اصلی خود یعنی نشان دادن کاهش مشابه در HbA1c با گلیمپراید در مقایسه با متفورمین دست نیافت. جدول 2: تغییر از سطح پایه در HbA1C و وزن بدن در بیماران اطفال مصرف کننده گلیمپراید یا متفورمین متفورمین متفورمین گلیمپیراید درمان بیماران ساده 1 N = 69 N = 72 HbA1C (%) خط پایه (میانگین) 8.2 8.3 تغییر از سطح پایه -1. تفاوت درمان تنظیم شده 3 0.2 (-0.3; 0.6) بیماران قبلاً درمان شده 1 N=57 N=55 HbA1C (%) خط پایه (میانگین) 9.0 8.7 تغییر از پایه (میانگین LS تعدیل شده) 2 -0.2 -0.2 تفاوت درمان تعدیل شده 3 (95% CI) 0.4 We1 (0.2) وزن. N=126 N=129 پایه (میانگین) 67.3 66.5 تغییر از پایه (میانگین LS تعدیل شده) 2 0.7 2.0 تفاوت درمان تنظیم شده 3 (95% فاصله اطمینان) 1.3 (0.3; 2.3) نمایه عوارض جانبی در بیماران اطفال تحت درمان با گلیمپراید مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید]. حوادث هیپوگلیسمی ثبت شده با مقادیر قند خون کمتر از 36 میلی گرم در دسی لیتر در 4 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با گلیمپراید و در 1 درصد از بیماران اطفال تحت درمان با متفورمین مشاهده شد. یک بیمار در هر گروه درمانی یک دوره افت قند خون شدید را تجربه کرد (شدت توسط محقق بر اساس علائم و نشانه های مشاهده شده تعیین شد). 8. 5 استفاده در دوران سالمندی در کارآزمایی های بالینی گلیمپراید، 1053 بیمار از 3491 بیمار (30%) بالای 65 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی‌توان رد کرد. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک گلیمپراید بین بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ≤65 سال (n=49) و افراد بالای 65 سال (n=42) وجود نداشت [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]. گلیمپراید به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود. بیماران مسن بیشتر در معرض نارسایی کلیوی هستند. علاوه بر این، تشخیص هیپوگلیسمی در افراد مسن ممکن است دشوار باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. هنگام شروع گلیمپراید و افزایش دوز گلیمپراید در این جمعیت بیمار احتیاط کنید.

8.6 نارسایی کلیه برای به حداقل رساندن خطر هیپوگلیسمی، دوز اولیه توصیه شده گلیمپراید 1 میلی گرم در روز برای همه بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و نارسایی کلیوی است [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. یک مطالعه تیتراسیون چند دوز در 16 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 و نارسایی کلیوی با استفاده از دوزهای مختلف از 1 میلی گرم تا 8 میلی گرم در روز به مدت 3 ماه انجام شد. کلیرانس پایه کراتینین بین 10 تا 60 میلی لیتر در دقیقه بود. فارماکوکینتیک گلیمپراید در مطالعه تیتراسیون چند دوز مورد ارزیابی قرار گرفت و نتایج با نتایج مشاهده شده در بیمارانی که در مطالعه تک دوز ثبت نام کرده بودند مطابقت داشت. در هر دو مطالعه، کلیرانس کلی نسبی گلیمپراید با اختلال در عملکرد کلیه افزایش یافت. هر دو مطالعه همچنین نشان دادند که حذف دو متابولیت اصلی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی کاهش یافته است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

1 2 فارماکولوژی بالینی 12.1 مکانیسم اثر گلیمپراید در درجه اول با تحریک آزادسازی انسولین از سلول های بتای پانکراس، گلوکز خون را کاهش می دهد. سولفونیل اوره ها به گیرنده سولفونیل اوره در غشای پلاسمایی سلول های بتا پانکراس متصل می شوند و منجر به بسته شدن کانال پتاسیم حساس به ATP می شوند و در نتیجه آزاد شدن انسولین را تحریک می کنند.

12.2 فارماکودینامیک در افراد سالم، زمان رسیدن به حداکثر اثر (حداقل غلظت گلوکز خون) تقریباً 2 تا 3 ساعت پس از مصرف تک دوز خوراکی گلیمپراید بود. اثرات گلیمپراید بر HbA1c، گلوکز پلاسما ناشتا، و گلوکز پس از غذا در آزمایشات بالینی ارزیابی شده است [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. 1 2.3 فارماکوکینتیک جذب : مطالعات با تک دوز خوراکی گلیمپراید در افراد سالم و با دوزهای خوراکی متعدد در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، حداکثر غلظت دارو (Cmax) را 2 تا 3 ساعت پس از مصرف نشان داد. هنگامی که گلیمپراید همراه با غذا داده شد، میانگین Cmax و AUC (مساحت زیر منحنی) به ترتیب 8 و 9 درصد کاهش یافت. گلیمپراید پس از دوزهای متعدد در سرم تجمع نمی یابد. فارماکوکینتیک گلیمپراید بین افراد سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تفاوتی ندارد. پاکسازی گلیمپراید پس از تجویز خوراکی در محدوده دوز 1 تا 8 میلی گرم تغییر نمی کند که نشان دهنده فارماکوکینتیک خطی است. در افراد سالم، تغییرات درون فردی و بین فردی پارامترهای فارماکوکینتیک گلیمپراید به ترتیب 15 تا 23 درصد و 24 تا 29 درصد بود. توزیع: پس از تزریق داخل وریدی در افراد سالم، حجم توزیع (Vd) 8.8 لیتر (113 میلی لیتر بر کیلوگرم) و کلیرانس کل بدن (CL) 47.8 میلی لیتر در دقیقه بود. اتصال پروتئین بیشتر از 99.5٪ بود. متابولیسم: گلیمپراید پس از دوز داخل وریدی یا خوراکی به طور کامل توسط تبدیل زیستی اکسیداتیو متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی مشتق سیکلوهگزیل هیدروکسی متیل (M1) و مشتق کربوکسیل (M2) هستند. سیتوکروم P450 2C9 در تبدیل زیستی گلیمپراید به M1 نقش دارد. M1 بیشتر توسط یک یا چند آنزیم سیتوزولی به M2 متابولیزه می شود. M2 غیر فعال است. در حیوانات، M1 حدود یک سوم از فعالیت دارویی گلیمپراید را دارد، اما مشخص نیست که آیا M1 اثرات بالینی معنی‌داری بر گلوکز خون در انسان دارد یا خیر. دفع: هنگامی که 14C-glimepiride به صورت خوراکی به 3 مرد سالم داده شد، تقریباً 60٪ از کل رادیواکتیویته در 7 روز در ادرار بازیابی شد. M1 و M2 80 تا 90 درصد از رادیواکتیویته بازیافت شده در ادرار را تشکیل می دهند. نسبت M1 به M2 در ادرار در دو آزمودنی تقریباً 3:2 و در یک مورد 4:1 بود. تقریباً 40 درصد از کل رادیواکتیویته در مدفوع بازیابی شد. M1 و M2 حدود 70 درصد (نسبت M1 به M2 1:3 بود) از رادیواکتیویته بازیافت شده در مدفوع را تشکیل می دهند. هیچ داروی والدینی از ادرار یا مدفوع به دست نیامد. پس از تزریق داخل وریدی در بیماران، دفع صفراوی قابل توجهی گلیمپراید یا متابولیت M1 آن مشاهده نشد. جمعیت های خاص بیماران سالمند: مقایسه فارماکوکینتیک گلیمپراید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ≤65 سال و افراد بالای 65 سال در یک مطالعه با دوز چندگانه با استفاده از گلیمپراید 6 میلی گرم در روز مورد ارزیابی قرار گرفت. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک گلیمپراید بین دو گروه سنی وجود نداشت. میانگین AUC در حالت پایدار برای بیماران مسن‌تر تقریباً 13 درصد کمتر از بیماران جوان‌تر بود. میانگین کلیرانس تنظیم شده با وزن برای بیماران مسن‌تر تقریباً 11 درصد بیشتر از بیماران جوان‌تر بود. جنسیت: هنگامی که تنظیم برای تفاوت وزن بدن انجام شد، هیچ تفاوتی بین مردان و زنان در فارماکوکینتیک گلیمپراید وجود نداشت. نژاد: هیچ مطالعه ای برای ارزیابی اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک گلیمپراید انجام نشده است، اما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما گلیمپراید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، کاهش HbA1C در قفقازی ها (n = 536)، سیاه پوستان (n = 63)، و اسپانیایی ها (n = 63) قابل مقایسه بود. نارسایی کلیه: در یک مطالعه برچسب باز تک دوز، گلیمپراید 3 میلی گرم به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید که توسط کلیرانس کراتینین (CLcr) تخمین زده شد، تجویز شد: گروه اول شامل 5 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف (CLcr > 50 میلی لیتر در دقیقه)، گروه دوم شامل 3 بیمار با نارسایی کلیوی متوسط ​​(CLcr = 20 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) و گروه سوم شامل 7 بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CLcr < 20 میلی لیتر در دقیقه) بود. اگرچه غلظت سرمی گلیمپراید با کاهش عملکرد کلیوی کاهش یافت، اما گروه III میانگین AUC 2.3 برابر بیشتر برای M1 و 8.6 برابر بیشتر از میانگین AUC برای M2 در مقایسه با میانگین AUC مربوطه در گروه I داشت. کاهش یافت. میانگین دفع ادرار M1 به اضافه M2 به عنوان درصد دوز از 44.4% برای گروه I به 21.9% برای گروه II و 9.3% برای گروه III کاهش یافت. نارسایی کبدی: ناشناخته است که آیا اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک گلیمپراید تأثیر دارد یا خیر، زیرا فارماکوکینتیک گلیمپراید به اندازه کافی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. بیماران چاق: فارماکوکینتیک گلیمپراید و متابولیت های آن در یک مطالعه تک دوز شامل 28 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که وزن بدن طبیعی داشتند یا به طور بیمارگونه چاق بودند اندازه گیری شد. در حالی که t max، پاکسازی و حجم توزیع گلیمپراید در بیماران چاق بیمارگونه مشابه بیماران در گروه وزن طبیعی بود، افراد چاق بیماردار Cmax و AUC کمتری نسبت به افراد با وزن طبیعی داشتند. میانگین مقادیر C max، AUC 0-24، AUC 0-∞ گلیمپراید در بیماران چاق طبیعی در مقایسه با بیماران چاق بیمارگونه 218 ± 547 نانوگرم بر میلی لیتر در مقابل 124 ± 410 نانوگرم بر میلی لیتر، 1030 ± 3210 ساعت بود.

• ng/mL در مقابل 1110 ± 2820 ساعت
• ng/mL و 1320 ± 4000 ساعت
• ng/ml در مقابل 1360 ± 3280 ساعت
• ng/ml به ترتیب. تداخلات دارویی: آسپرین: در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، دو دوره ای، متقاطع، به افراد سالم دارونما یا آسپرین 1 گرم سه بار در روز برای کل دوره درمان 5 روزه داده شد. در روز 4 هر دوره مطالعه، یک دوز 1 میلی گرم گلیمپراید تجویز شد. دوزهای گلیمپراید با یک دوره شستشو 14 روزه از هم جدا شدند. مصرف همزمان آسپرین و گلیمپراید منجر به کاهش 34 درصدی در میانگین AUC گلیمپرید و کاهش 4 درصدی در میانگین Cmax گلیمپراید شد. کولسولام: مصرف همزمان کولسولام و گلیمپراید منجر به کاهش AUC 0-∞ گلیمپراید و Cmax به ترتیب 18 و 8 درصد شد. هنگامی که گلیمپراید 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، تغییر قابل توجهی در AUC 0-∞ یا C max گلیمپراید، -6٪ و 3٪ به ترتیب مشاهده نشد [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و متقاطع سه طرفه، افراد سالم یک دوز 4 میلی گرمی گلیمپراید به تنهایی، گلیمپراید با رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز؛ گلیمپراید در روز 3 تجویز شد)، یا گلیمپراید با سایمتیدین (800 میلی گرم ویسگلیستر در روز 4 روز) دریافت کردند. مصرف همزمان سایمتیدین یا رانیتیدین با یک دوز خوراکی 4 میلی گرمی گلیمپراید تغییر قابل توجهی در جذب و وضعیت گلیمپراید ایجاد نکرد. پروپرانولول: در یک مطالعه متقاطع تصادفی، دوسوکور، دو دوره ای، به افراد سالم دارونما یا پروپرانولول 40 میلی گرم سه بار در روز برای کل دوره درمان 5 روزه داده شد. در روز 4 هر دوره مطالعه، یک دوز 2 میلی گرمی گلیمپراید تجویز شد. دوزهای گلیمپراید با یک دوره شستشو 14 روزه از هم جدا شدند. مصرف همزمان پروپرانولول و گلیمپراید به طور قابل توجهی باعث افزایش C max، AUC و T 1/2 گلیمپراید به ترتیب 23%، 22% و 15% شد و CL/f گلیمپراید را 18% کاهش داد. بازیابی M1 و M2 از ادرار تغییری نکرد. وارفارین: در یک مطالعه متقاطع دو طرفه، برچسب باز، افراد سالم روزانه 4 میلی گرم گلیمپراید به مدت 10 روز دریافت کردند. دوزهای منفرد 25 میلی گرمی وارفارین 6 روز قبل از شروع گلیمپراید و در روز 4 تجویز گلیمپراید تجویز شد. مصرف همزمان گلیمپراید فارماکوکینتیک انانتیومرهای R- و S-warfarin را تغییر نداد. هیچ تغییری در اتصال به پروتئین وارفارین پلاسما مشاهده نشد. گلیمپراید منجر به کاهش معنی دار آماری در پاسخ فارماکودینامیک به وارفارین شد. کاهش میانگین سطح زیر منحنی زمان پروترومبین (PT) و حداکثر مقادیر PT در طول درمان با گلیمپراید به ترتیب 3.3 و 9.9 درصد بود و بعید است که از نظر بالینی مرتبط باشد.

1 2.3 فارماکوکینتیک جذب: مطالعات با تک دوز خوراکی گلیمپراید در افراد سالم و با دوزهای خوراکی متعدد در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، حداکثر غلظت دارو (Cmax) را 2 تا 3 ساعت پس از مصرف نشان داد. هنگامی که گلیمپراید همراه با غذا داده شد، میانگین Cmax و AUC (مساحت زیر منحنی) به ترتیب 8 و 9 درصد کاهش یافت. گلیمپراید پس از دوزهای متعدد در سرم تجمع نمی یابد. فارماکوکینتیک گلیمپراید بین افراد سالم و بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 تفاوتی ندارد. پاکسازی گلیمپراید پس از تجویز خوراکی در محدوده دوز 1 تا 8 میلی گرم تغییر نمی کند که نشان دهنده فارماکوکینتیک خطی است. در افراد سالم، تغییرات درون فردی و بین فردی پارامترهای فارماکوکینتیک گلیمپراید به ترتیب 15 تا 23 درصد و 24 تا 29 درصد بود. توزیع: پس از تزریق داخل وریدی در افراد سالم، حجم توزیع (Vd) 8.8 لیتر (113 میلی لیتر بر کیلوگرم) و کلیرانس کل بدن (CL) 47.8 میلی لیتر در دقیقه بود. اتصال پروتئین بیشتر از 99.5٪ بود. متابولیسم: گلیمپراید پس از دوز داخل وریدی یا خوراکی به طور کامل توسط تبدیل زیستی اکسیداتیو متابولیزه می شود. متابولیت های اصلی مشتق سیکلوهگزیل هیدروکسی متیل (M1) و مشتق کربوکسیل (M2) هستند. سیتوکروم P450 2C9 در تبدیل زیستی گلیمپراید به M1 نقش دارد. M1 بیشتر توسط یک یا چند آنزیم سیتوزولی به M2 متابولیزه می شود. M2 غیر فعال است. در حیوانات، M1 حدود یک سوم از فعالیت دارویی گلیمپراید را دارد، اما مشخص نیست که آیا M1 اثرات بالینی معنی‌داری بر گلوکز خون در انسان دارد یا خیر. دفع: هنگامی که 14C-glimepiride به صورت خوراکی به 3 مرد سالم داده شد، تقریباً 60٪ از کل رادیواکتیویته در 7 روز در ادرار بازیابی شد. M1 و M2 80 تا 90 درصد از رادیواکتیویته بازیافت شده در ادرار را تشکیل می دهند. نسبت M1 به M2 در ادرار در دو آزمودنی تقریباً 3:2 و در یک مورد 4:1 بود. تقریباً 40 درصد از کل رادیواکتیویته در مدفوع بازیابی شد. M1 و M2 حدود 70 درصد (نسبت M1 به M2 1:3 بود) از رادیواکتیویته بازیافت شده در مدفوع را تشکیل می دهند. هیچ داروی والدینی از ادرار یا مدفوع به دست نیامد. پس از تزریق داخل وریدی در بیماران، دفع صفراوی قابل توجهی گلیمپراید یا متابولیت M1 آن مشاهده نشد. جمعیت های خاص بیماران سالمند: مقایسه فارماکوکینتیک گلیمپراید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ≤65 سال و افراد بالای 65 سال در یک مطالعه با دوز چندگانه با استفاده از گلیمپراید 6 میلی گرم در روز مورد ارزیابی قرار گرفت. تفاوت معنی داری در فارماکوکینتیک گلیمپراید بین دو گروه سنی وجود نداشت. میانگین AUC در حالت پایدار برای بیماران مسن‌تر تقریباً 13 درصد کمتر از بیماران جوان‌تر بود. میانگین کلیرانس تنظیم شده با وزن برای بیماران مسن‌تر تقریباً 11 درصد بیشتر از بیماران جوان‌تر بود. جنسیت: هنگامی که تنظیم برای تفاوت وزن بدن انجام شد، هیچ تفاوتی بین مردان و زنان در فارماکوکینتیک گلیمپراید وجود نداشت. نژاد: هیچ مطالعه ای برای ارزیابی اثرات نژاد بر فارماکوکینتیک گلیمپراید انجام نشده است، اما در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما گلیمپراید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، کاهش HbA1C در قفقازی ها (n = 536)، سیاه پوستان (n = 63)، و اسپانیایی ها (n = 63) قابل مقایسه بود. نارسایی کلیه: در یک مطالعه برچسب باز تک دوز، گلیمپراید 3 میلی گرم به بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​و شدید که توسط کلیرانس کراتینین (CLcr) تخمین زده شد، تجویز شد: گروه اول شامل 5 بیمار با نارسایی کلیوی خفیف (CLcr > 50 میلی لیتر در دقیقه)، گروه دوم شامل 3 بیمار با نارسایی کلیوی متوسط ​​(CLcr = 20 تا 50 میلی لیتر در دقیقه) و گروه سوم شامل 7 بیمار با نارسایی شدید کلیوی (CLcr < 20 میلی لیتر در دقیقه) بود. اگرچه غلظت سرمی گلیمپراید با کاهش عملکرد کلیوی کاهش یافت، اما گروه III میانگین AUC 2.3 برابر بیشتر برای M1 و 8.6 برابر بیشتر از میانگین AUC برای M2 در مقایسه با میانگین AUC مربوطه در گروه I داشت. کاهش یافت. میانگین دفع ادرار M1 به اضافه M2 به عنوان درصد دوز از 44.4% برای گروه I به 21.9% برای گروه II و 9.3% برای گروه III کاهش یافت. نارسایی کبدی: ناشناخته است که آیا اختلال کبدی بر فارماکوکینتیک گلیمپراید تأثیر دارد یا خیر، زیرا فارماکوکینتیک گلیمپراید به اندازه کافی در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ارزیابی نشده است. بیماران چاق: فارماکوکینتیک گلیمپراید و متابولیت های آن در یک مطالعه تک دوز شامل 28 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 که وزن بدن طبیعی داشتند یا به طور بیمارگونه چاق بودند اندازه گیری شد. در حالی که t max، پاکسازی و حجم توزیع گلیمپراید در بیماران چاق بیمارگونه مشابه بیماران در گروه وزن طبیعی بود، افراد چاق بیماردار Cmax و AUC کمتری نسبت به افراد با وزن طبیعی داشتند. میانگین مقادیر C max، AUC 0-24، AUC 0-∞ گلیمپراید در بیماران چاق طبیعی در مقایسه با بیماران چاق بیمارگونه 218 ± 547 نانوگرم بر میلی لیتر در مقابل 124 ± 410 نانوگرم بر میلی لیتر، 1030 ± 3210 ساعت بود.

• ng/mL در مقابل 1110 ± 2820 ساعت
• ng/mL و 1320 ± 4000 ساعت
• ng/ml در مقابل 1360 ± 3280 ساعت
• ng/ml به ترتیب. تداخلات دارویی: آسپرین: در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، دو دوره ای، متقاطع، به افراد سالم دارونما یا آسپرین 1 گرم سه بار در روز برای کل دوره درمان 5 روزه داده شد. در روز 4 هر دوره مطالعه، یک دوز 1 میلی گرم گلیمپراید تجویز شد. دوزهای گلیمپراید با یک دوره شستشو 14 روزه از هم جدا شدند. مصرف همزمان آسپرین و گلیمپراید منجر به کاهش 34 درصدی در میانگین AUC گلیمپرید و کاهش 4 درصدی در میانگین Cmax گلیمپراید شد. کولسولام: مصرف همزمان کولسولام و گلیمپراید منجر به کاهش AUC 0-∞ گلیمپراید و Cmax به ترتیب 18 و 8 درصد شد. هنگامی که گلیمپراید 4 ساعت قبل از کولسولام تجویز شد، تغییر قابل توجهی در AUC 0-∞ یا C max گلیمپراید، -6٪ و 3٪ به ترتیب مشاهده نشد [به دوز و نحوه تجویز (2.1) و تداخلات دارویی (7.4) مراجعه کنید. سایمتیدین و رانیتیدین: در یک مطالعه تصادفی، برچسب باز و متقاطع سه طرفه، افراد سالم یک دوز 4 میلی گرمی گلیمپراید به تنهایی، گلیمپراید با رانیتیدین (150 میلی گرم دو بار در روز به مدت 4 روز؛ گلیمپراید در روز 3 تجویز شد)، یا گلیمپراید با سایمتیدین (800 میلی گرم ویسگلیستر در روز 4 روز) دریافت کردند. مصرف همزمان سایمتیدین یا رانیتیدین با یک دوز خوراکی 4 میلی گرمی گلیمپراید تغییر قابل توجهی در جذب و وضعیت گلیمپراید ایجاد نکرد. پروپرانولول: در یک مطالعه متقاطع تصادفی، دوسوکور، دو دوره ای، به افراد سالم دارونما یا پروپرانولول 40 میلی گرم سه بار در روز برای کل دوره درمان 5 روزه داده شد. در روز 4 هر دوره مطالعه، یک دوز 2 میلی گرمی گلیمپراید تجویز شد. دوزهای گلیمپراید با یک دوره شستشو 14 روزه از هم جدا شدند. مصرف همزمان پروپرانولول و گلیمپراید به طور قابل توجهی باعث افزایش C max، AUC و T 1/2 گلیمپراید به ترتیب 23%، 22% و 15% شد و CL/f گلیمپراید را 18% کاهش داد. بازیابی M1 و M2 از ادرار تغییری نکرد. وارفارین: در یک مطالعه متقاطع دو طرفه، برچسب باز، افراد سالم روزانه 4 میلی گرم گلیمپراید به مدت 10 روز دریافت کردند. دوزهای منفرد 25 میلی گرمی وارفارین 6 روز قبل از شروع گلیمپراید و در روز 4 تجویز گلیمپراید تجویز شد. مصرف همزمان گلیمپراید فارماکوکینتیک انانتیومرهای R- و S-warfarin را تغییر نداد. هیچ تغییری در اتصال به پروتئین وارفارین پلاسما مشاهده نشد. گلیمپراید منجر به کاهش معنی دار آماری در پاسخ فارماکودینامیک به وارفارین شد. کاهش میانگین سطح زیر منحنی زمان پروترومبین (PT) و حداکثر مقادیر PT در طول درمان با گلیمپراید به ترتیب 3.3 و 9.9 درصد بود و بعید است که از نظر بالینی مرتبط باشد.